PL232738B1

PL232738B1 - N-[(1R,6S)-4,7,7-trimetylobicyklo[4.1.0]hept-4-en-3-ylo]acetamid i sposób jego otrzymywania

Info

Publication number: PL232738B1
Application number: PL424005A
Authority: PL
Inventors: Stanisław Lochyński; Agnieszka Stryjewska
Original assignee: Politechnika Wroclawska
Priority date: 2017-12-22
Filing date: 2017-12-22
Publication date: 2019-07-31
Also published as: PL424005A1

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest W-[(1R,6S)-4,7,7-trimetylobicyklo[4.1.0]hept-4-en-3-ylo]acetamid mogący być zastosowany jako substrat do dalszych syntez w przemyśle farmakologicznym. Przedmiotem wynalazku jest również sposób otrzymywania W-[(1R,6S)-4,7,7-trimetylobicyklo[4.1.0]hept-4-en-3-ylo]acetamidu.

Dotychczas nie jest znany z literatury związek będący przedmiotem wynalazku oraz sposób jego wytwarzania.

Istotą rozwiązania według wynalazku jest W-[(1R,6S)-4,7,7-trimetylobicyklo[4.1.0]hept-4-en-3-ylo]acetamidu o wzorze 1.

Istotą wynalazku jest również sposób otrzymywania W-[(1R,6S)-4,7,7-trimetylobicy-klo[4.1.0]hept-4-en-3-ylo]acetamidu o wzorze 1 polegający na tym, że w trójszyjnej kolbie o pojemności 200 ml umieszcza się 4,0 g (0,02 mola) oksymu karenko o wzorze 2 i rozpuszcza się w roztworze 2,38 g ( 0,059 mola) NaOH, 17 ml H2O i 15 ml THF. Zawartość kolby ochładza się do 5°C i przy intensywnym mieszaniu wkrapla się 6,83 g (0,035 mola) TsCl w 15 ml THF-u. Reakcję prowadzi się przez 19 h w temperaturze pokojowej, a następnie mieszaninę ogrzewa się przez 2 h w temperaturze 50°C przy ciągłym mieszaniu, po czym po upływie 2 h mieszaninę rozcieńcza się wodą do 100 ml i ekstrahuje eterem dietylowym (5 x 20 ml; 3 x 10 ml), a ekstrakt przemywa się 3% r-r NaHCO3 3 x H2O. Warstwę organiczną osusza się nad bezwodnym MgSO4, przy czym produkt krystalizuje w temperaturze pokojowej.

Korzystnie postęp reakcji kontroluje się za pomocą chromatografii cienkowarstwowej, gdzie elu-entem jest heksan: octan etylu w stosunku 1:1.

Korzystnie produkt krystalizuje w metanolu.

Wynalazek został bliżej przedstawiony w przykładzie realizacji, schematach reakcji oraz wzorem 1. P r z y k ł a d 1 W trójszyjnej kolbie o pojemności 200 ml umieszcza się 4,0 g (0,02 mola) oksymu karenko o wzorze 2 i rozpuszcza się w roztworze 2,38 g (0,059 mola) NaOH, 17 ml H2O i 15 ml THF. Zawartość kolby ochładza się do 5°C i przy intensywnym mieszaniu wkrapla się 6,83 g (0,035 mola) TsCl w 15 ml THF. Reakcję prowadzi się przez 19 h w temperaturze pokojowej. Następnie mieszaninę ogrzewa się przez 2 h w temperaturze 50°C przy ciągłym mieszaniu. Po upływie 2 h mieszaninę rozcieńcza się wodą do 100 ml i ekstrahuje eterem dietylowym (5 x 20 ml; 3 x 10 ml). Ekstrakt przemywa się 3% r-r NaHCO3 i 3 x H2O. Warstwę organiczną osusza się nad bezwodnym MgSO4. Po osuszeniu, środek suszący odfiltrowuje się, a rozpuszczalnik odparowuje na wyparce rotacyjnej. Produkt krystalizuje z metanolu w temperaturze pokojowej. W wyniku tego oczyszczenia otrzymuje się 85,8 mg (0,44 mmola) W-[(1R,6S)-4,7,7-trimetylobicy-klo[4.1.0]hept-4-en-3-ylo]acetamidu o wzorze 1.

Produkt otrzymany według przykładu posiada następujące właściwości fizyczne i spektralne:

Tt = 211°C 1H NMR (600 MHz, CDCls) δ: 8.06 (s, 1H, NH), 5.20 (d, J = 6,2 Hz, 1H, C-5), 4.22 (s, 1H, C-3), 2.03 (s, 1H, C-12), 1.70-1.71 (m, 5H, C-2, C-10), 1.32 (dd, J = 11,6, 6,2 Hz, 1H, C-6), 1.08 (s, 6H, C-8, C-9), 0.82 (m, 1H, C-1). 13C NMR (151,0 MHz, CDCla) δ: 172.62 (C-11), 131.84 (C-4), 123.56 (C-5), 65.19 (C-6), 48.14 (C-3), 27.08 (C-2), 26.97 (C-1), 24.85 (C-7), 23.79 (C-8), 23.79 (C-9), 22.75 (C-12), 18.68 (C-10).

Claims

Zastrzeżenia patentowe 1. W-[(1R,6S)-4,7,7-trimetylobicyklo[4.1.0]hept-4-en-3-ylo]acetamid o wzorze 1.
2. Sposób otrzymywania W-[(1R,6S)-4,7,7-trimetylobicyklo[4.1.0]hept-4-en-3-ylo]acetamidu o wzorze 1, znamienny tym, że w trójszyjnej kolbie o pojemności 200 ml umieszcza się 4,0 g (0,02 mola) oksymu karenko wzorze 2 i rozpuszcza się w roztworze 2,38 g (0,059 mola) NaOH, 17 ml H2O i 15 ml THF. Zawartość kolby ochładza się do 5°C i przy intensywnym mieszaniu wkrapla się 6,83 g (0,035 mola) TsCl w 15 ml THF, przy czym reakcję prowadzi się przez 19 h w temperaturze pokojowej, a następnie mieszaninę ogrzewa się przez 2 h w temperaturze 50°C przy ciągłym mieszaniu, po czym po upływie 2 h mieszaninę rozcieńcza się woda do 100 ml i ekstrahuje eterem dietylowym.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że postęp reakcji kontroluje się za pomocą chromatografii cienkowarstwowej, gdzie eluentem jest heksan: octan etylu w stosunku 1:1.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że surowy produkt oczyszcza się za pomocą rekrystalizacji z metanolu.