Wykryto, ze mozna otrzymywac tera¬ peutycznie cenne N-alkylowane pochodne 5,5-fenylo-etylo-hydantoiny, dzialajac na 5,5-fenylo-etylo-hydantoine wzglednie jej Af-jedno-alkylowane pochodne srodkami alkylujacemi albo tez przeprowadzajac fe- nyloetylo-alkylo-ureido - acetonitryle naj¬ pierw zapomoca kwasów w pochodne hy- dantoiny i tak otrzymane zwiazki poddajac ewentualnie alkylowaniu.Zwiazki, wytwarzane w ten sposób, po¬ siadaja nastepujacy wzór ogólny: C6ff5 C,ffs Xi Ki I N -CO '1 CO-NR, w którym R^ i R2 oznaczaja jednakowe al¬ bo rózne nasycone lub nienasycone grupy alkylowe, np. grupe metylowa, etylowa, bu¬ tylowa, izo-butylowa, lub alylowa. Rx i R2 moga byc równiez atomami wodoru, a wów-czas zwiazki, zawierajaca te grupy, beda stanowic jedno- wzglednie "dwu-iV-alkylo- we pochodne 5,5-fcriyloe^lohydantoiiijy.Zwiazki, otrzymywane w^ ten' sposób, wykazuja mniejsza toksycznosc niz 5,5- fenyloetylohydantoina; moga wiec znalezc zastosowanie w farmacji.Przyklad I. 20,4 g 5,5-fenyloetylohydan- toiny rozpuszcza sie z 4,0 g NaOH w* 100 cm3 wody i powstaly roztwór, ogrzany do 60aC, zadaje sie, stale mieszajac, 13,0 g siarczanu dwinnetylowego w malych por¬ cjach. Poczatkowo oleisty, szybko jednak krzepnacy produkt reakcji odsacza ,sie i oczyszcza przez przekryatalizowWe^5 rpz- wedlug wzoru C12H1402N2 cienczonego alkoholu. Wydajnosc jest pra¬ wie ilosciowa. 3-melylo-5,5-fenyloetylohy- daiitoina, krystalizuje sie w postaci cien¬ kich bezbarwnych plytek o temperaturze topnienia 136—^^C. Jest to zwiazek la¬ two rozipuszczalny w alkoholu, chlorofor¬ mie, lodowatym kwasie octowym, dosc sla¬ bo rozpuszczalny w eterze, a nierozpu¬ szczalny w wodzie; rozpuszcza sie w roz¬ cienczonym lugu sodowym, a po dodaniu kwasu wydziela sie zpowrotem niezmie¬ niony^ ; '. ) ' W przeliczeniu na 0,3321 g otrzymane¬ go zwiazku zuzywa sie metoda Kjeldahl'a 30,60 cm3 0,1 n! H^O^ obliczono 12,84% N znaleziono 12,90% N.Jesli zamiast siarczanu dwumetylowego zastosowac równowazna ilosc siarczanu dwuetylowego, to otrzymuje sie odpowied¬ nio 3-etylo-5,5-fenyloetylohydantoine.Przyklad II. 21,8 g 3-metylo-5,5-feny- lo - etylohydamitoiny (otrzymanej wedlug przykladu I) rozpuszcza sie w 100 cm3 al¬ koholu, zadaje 100 cm3 lugu sodowego (40%-wego) i, mieszajac przy uzyciu wod¬ nej turbinki, dodaje kroplami 13,0 g siar¬ czanu dwumetylowego. Po ostygnieciu do¬ daje sie 400 cm3 wiody, pozostawia miesza¬ nine reakcyjna przez pewien czas w spo¬ koju, poczem odsacza sie wydzielony pro¬ dukt reakcji i przekrystalizowuje go z roz- wedhig wzoru C1SH1602N2 cienczonego alkoholu. Wydajnosc jest ilo¬ sciowa. Otrzymana /,3-dwumetylo-5,5-fe- nyloetylóhydantoina krystalizuje sie w po¬ staci bezbarwnych blyszczacych blaszek o temperaturze topnienia 115—117°C. Jest to zwiazek latwo irozpuszczalny w alkoholu, chloroformie, lodowatym kwasie octowym, dosc slabo rozpuszczalny w eterze, nieco rozpuszczalny w goracej, nierozpuszczalny w zimnej wodzie i zupelnie nierozpuszczal¬ ny w alkaljach.W przeliczeniu na 0,2907 g otrzymane¬ go zwiazku zuzywa sie, wedlug Kjeldahlfa, 24,89 cm3 0,1 n. H2SO±; obliczono 12,07% N znaleziono 12,00% N.Ten sam zwiazek otrzymuje sie, stosujac, jako produkt wyjsciowy, 5,5-fenyloetylohy- dantoine oraz postepujac wedlug przykla¬ du I, lecz wprowadzajac podwójna ilosc lugu sodowego oraz siarczanu dwumetylo¬ wego i przeprowadzajac reakcje w roztwo¬ rze wodnym lub alkoholowym.Przyklad III. 1 czesc wagowa fenylo- etylo - metylo wzorze \ CsH2 ureido - aceto - nitrylu o I N—CO CJlh / \ CN NH2 — 2 —zalewa sie czterokrotna iloscia (objeto¬ sciowo) 20%-wego kwasu solnego, przy- czem nastepuje samorzutne ogrzanie i ureid przechodzi do roztworu, a hydanto- ina zaczyna sie wydzielac przewaznie na¬ tychmiast. W celu zakonczenia reakcji mie¬ szanine reakcyjna ogrzewa sie w ciagu go¬ dziny na lazni parowej. Produkt surowy, po odsaczeniu, przekrystalizowuje sie z al¬ koholu. Otrzymuje sie 1 - metylo - 5,5 - fenylo - etylo - hydantoine z wydajnoscia prawie ilosciowa, w postaci bezbarwnych dlugich igiel o temperalurze topnienia wedlug wzoru C\M1AN^ Fenylo - etylo - metylo - ureido - ace- to - nitryl o temperaturze topnienia 162 — 163°C otrzymuje sie przez przylaczenie kwasu cyjanowego do fenylo - etylo - me¬ tylo - amino - aceto - nitrylu C6ff5 (C2HJ C(CN)NHCHZ, który to zwiazek powstaje przez reakcje fenylo - etylo - ketonu z cy¬ janowodorem i metylo - amina. Zasada ta w postaci chlorowodorku krystalizuje jako bezbarwne, latwo rozpuszczalne w wodzie igly, które topnieja w 123 — 125°C z wy¬ twarzaniem piany.Przyklad IV. Jesli 21,8 g 1 - metylo-5, 5 - fenyloetylo - hydantoiny (otrzymanej wedlug przykladu II) rozpusci sie w 100 cm3 n/l lugu sodowego' i, dobrze mieszajac, w temperaturze 50 — 60°C, podda dziala¬ niu 13,0 g siarczanu dwumetylowego, to otrzymuje sie z wydajnoscia ilosciowa 1,3 - dwumetylo - 5,5 - fenyloetylohydanto- ine, juz opisana w przykladzie II.Przyklad V. Roztwór 20,4 g 5,5 - feny¬ lo - etylo - hydantoiny w 135 cm3 abso¬ lutnego alkoholu zadaje sie 10,0 cm3 lugu sodowego (40%-wego) i gotuje pod chlod¬ nica zwrotna w ciagu 6 godz z 12,0 g brom- wedlug wzoru C13ff1602^ 202 — 203°C. Jest to zwiazek rozpuszczal¬ ny w goracym, lecz. trudno w zimnym alko¬ holu, latwo rozpuszczalny w lodowatym kwasie octowym, dosc slabo rozpuszczalny w chloroformie, trudno rozpuszczalny w eterze; w wodzie prawie nierozpuszczalny, rozpuszcza sie on latwo w obecnosci al- kaljów i zapomoca kwasów wytraca sie nie¬ zmieniony.W przeliczeniu na 0,2994 g tego zwiaz¬ ku zuzywa sie, wedlug KjeldahTa, 27,49 cm8 0,1 n. H2SO±; obliczono 12,84% *V 2 znaleziono 12,86% N. ku etylowego. Nastepnie oddestylowuje sie wieksza czesc alkoholu, pozostalosc zadaje woda i zakwasza kwasem solnym. Produkt reakcji, wydzielajacy sie poczatkowo W po¬ staci pólstalej i wkrótce krzepnacy w po¬ staci krystalicznej, zalewa sie mala iloscia alkoholu, w celu usuniecia niezetylowanej 5,5 - fenyloetylohydantoiny, poczem zada- je soda i woda, przyczem wypada dosc czysta 3 - etylo - 5,5 - fenylo - etylohydan- toina (wydajnosc 20,0 g). Po przekrysta/li- zowaniu jej z rozcienczonego alkoholu, o- trzymuje sie bezbarwne rombowe krysztaly o temperaturze topnienia 88 — 89°C. Jest to zwiazek latwo rozpuszczalny w alkoho¬ lu, acetonie, chloroformie, lodowatym kwa¬ sie octowym, octanie etylowym, benzenie, dosc slabo rozpuszczalny w eterze, trudno rozpuszczalny w eterze naftowym, nieroz¬ puszczalny w wodzie, rozpuszczalny w lu¬ gu sodowym, nierozpuszczalny w roztwo¬ rze sody.W przeliczeniu na 0,2363 g otrzymane¬ go zwiazku zuzywa sie, wedlug Kjeldahlla, 20,39 cm3 0,1 n, ff2S04; obliczono 12,07% N 2 znaleziono 12,09% N — 3 -Pfczyklad VI. Roztwór 20,4 g 5,5 - fe- nyloetylohydantoiny w 1#0 cm3 'alkoholu absolutnego zadaje sie 100 cm3 lugu sodo¬ wego (40%-wego) i ogrzewa w ciagu 3 godzin pod chlodnica zwrotna z 13,5 g bromku alylowego. Przeróbka odbywa sie, jak w przykladzie V. Przemiana zachodzi prawie ilosciowo. Otrzymuje sie 3 - aly- lo - 5,5 - fenylcetylohydantoine, po prze- krystalizowaniu z mieszaniny benzenu z eterem naftowym, w postaci dlugich bez¬ barwnych igiel o temperaturze topnienia 88 — 89°C. Jest to zwiazek latwo rozpu- Przyklad VIL 20,4 g 5,5 - fenylo - ety- lohydaiitoiny w 140 citi3 absolutnego alko¬ holu ogrzewa sie w ciagu 6 godzin pod chlodnica zwrotna z 10,0 cm3 lugu sodowe¬ go (40%-wego) i 13,6 g bromku propylowe¬ go. Po ptffceróbce, jak w przykladzie V, otrzytnuje sie 3 - própylo - 5,5 - fenyloety- Iohydantoine w ilosci 19,20 g. Po przekry- stalizofonaniu z rozcienczonego' alkoholu lub z mieszaniny benzenu z eterem naftowym otrzymuje sie wyfiadenioiiy zwiazek w po- Przyklad VIII. Roeft/tir 20,4 g 5,5 - fe- nyloetylohydantoiny w 160 cm3 absolutne¬ go alkoholu ogrzewa sie w ciagu 6 godzin w autoklawie do temperatury 100°C z 10,0 cm3 lugu sodowego (40%-wego) i 15,1 g bromku butylowego. Nastepnie oddestylo- wuje sie w prózni alkohol i nadmiar brom¬ ku, pozostalosc zalewa sie mala iloscia cieplego alkoholu, zakwasza kwasem sol¬ nym do reakcji kwasnej wobec wskaznika kongo, a po dodaniu roztworu sody zadaje sie woda. Powstaje szybko krzepnacy osad, t. j. 3 - butylo' - 5,5 - fenylo - etylo - hy- dantoina; zwiazek ten otrzymuje sie z do¬ bra wydajnoscia (22 — 23 g). Niewielkie ilosci niezalkylowanej 5,5 - feftyloetylohy- szczalny w alkoholu, acetonie, chlorofor¬ mie, octanie etylowym, benzenie, lodowa¬ tym kwasie octowym, dosc slabo rozpu¬ szczalny w eterze, trudno rozpuszczalny w eterze naftowym, nierozpuszczalny w wo¬ dzie, natomiast latwo rozpuszczalny w lu¬ gu sodowym, nierozpuszczalny w roztworze sody. Momentalnie przylacza brom i1 zo¬ staje natychmiast utleniony nadmangania¬ nem potasu.W przeliczeniu na 0,2729 g tego zwiaz¬ ku zuzywa sie, wedlug Kjeldahra, 22,47 cm3 0,1 n, H2S04; staci bezbarwnych krysztalów w ksztalcie krótkich slupków o temperaturze topnienia 84 — 86°C. Rozpuszczalnosc jest podobna do rozpuszczalnosci zwiazku wedlug przy¬ kladu VI. Natomiast 3 - propylo - 5,5 - fe- nyloetylohydantoinia okazala sie zupelnie obojetna wobec bromu i nadmanganianu potasowego. W przeliczeniu na 0,2447 g otrzymanego zwiazku zuzywa sie, wedlug Kjeldahra, 20,07 cm3 0,1 n. H£04; dantoiny wydzielaja sie po zakwaszeniu al¬ kalicznych od sody lugów pokrystalicznych.Po przekrystalizowaniu z eteru naftowego otrzymuje sie wyzej wymieniony zwiazek w postaci bezbarwnych igiel o temperatu¬ rze topnienia 72 — 73°C. Jest on latwo rozpuszczalny w alkoholu, benzenie, eterze, chloroformie, octanie etylowym, a takze w goracym, a slabiej w zimnym eterze nafto¬ wym, bardzo trudno rozpuszcza sie w wo¬ dzie, do lugu sodowego przechodzi w nie¬ wielkiej ilosci, w roztworze sody wcale sie nie rozpuszcza.W przeliczeniu na 0,3338 g tego zwiaz¬ ku zuzywa sie, wedlug Kjeldahl'a1 25,65 cm3 n/10 H2SO+; •ii ^ n u r\ m obliczono 11,48% N wedlug wzoru C14//l602iv2 - . 44 „„ ,, 5 14 i6 2 2 znaleziono 11,53% N ,, ^ TT ^ nr obliczono 11,38% N *tdh« wra C14H1S02N2 ^en — 4 —wedlug wzoru ClbH20N20 Jesli zamiast bromku butylowego za¬ stosowac bromek izobutylowy, to otrzymu¬ je teie 3 - izobutylo - 5,5 - fenylo - etylo- hydantoine w postaci cienkich ^bezbarw¬ nych igiel o temperaturze topnienia 113 — 115LC.Przyklad IX. W taki sam sposób, jak w przykladzie VIII, z roztworu 20,4 g fe- nyloetylohydantoiny w 100 cm3 absolutne¬ go alkoholu z 10,0 cm3 lugu sodowego (40%-wego) i 16,7 g bromku izo-amylowe- go przez 6-cio godz. ogrzewanie w autokla¬ wie db 100 — 110°C otrzymuje sie z ilo- wedlug wzoru C16H2202N2 3 - N - amylo' - 5,5 - fenyloetylohydan- toirta, otrzymana w analogiczny sposób, krystalizuje w postaci bezbarwnych krót¬ kich igiel o temperaturze topnienia 61 — 62aC.Przyklad X. Roztwór 21,8 g 1 - metylo- 5,5 - fenyloetylohydantoiny, otrzymanej wedlug przykladu III, w 100 cm3 alkoholu gotuje sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 i pól godzin z 100 cm3 lugu sodowego (40%-wego) i 12,1 g bromku alylowegp.Nastepnie dodaje sie lugu sodowego i 200 cm3 wody, przyczem wydziela sie 1 - me- tylo - 3 - alylo - 5,5 - fenyloetylohydanto- ina prawie ilosciowo w postaci krystalicz¬ nej. Po przekrystalizowaniu z rozcienczo¬ nego alkoholu, wymieniony zwiazek otrzy¬ muje sie w postaci duzych grubych ziarn krystalicznych o temperaturze topnienia 64 — 66°C. Jest on latwo rozpuszczalny w alkoholu, metanolu, chloroformie, octanie etylowym, lodowatym kwasie octowym, rozpuszczalny w eterze, trudniej rozpu- Druk L. Boguslawski* ) obliczono 10,77% N 2 znaleziono 10,77% N. sciowa wydajnoscia 3 - izo - amylo-5,5-fe- nyloetylohydantoine w postaci bezbarwnych igiel o temperaturze topnienia 79 — 80°C.Jest to zwiazek latwo rozpuszczalny w al¬ koholu, metanolu i organicznych rozpu¬ szczalnikach, dosc slabo rozpuszczalny w goracym eterze naftowym, nierozpuszczal¬ ny w wodzie, dosc slabo rozpuszczalny w lugu sodowym, nierozpuszczalny w sodzie.W przeliczeniu na 0,2727 g otrzymane¬ go zwiazku zuzywa sie, wedlug Kjeldahra, 20,07 cm3 n/10 H^S04; obliczono 10,22% N znaleziono 10,31 % N. szczalny w eterze naftowym, nierozpu¬ szczalny w wodzie i lugu sodowym; utlenia sie natychmiast nadmanganianem potaso¬ wym i momentalnie przylacza brom. PL