PL7127B1 - Sposób otrzymywania pochodnych chinoliny. - Google Patents

Description

Wykryto, ze nieznane dotychczas 4- aminochinoliny, posiadajace w polozeniu 2 podstawnik nienasycony lub pochodne chi¬ nolin rzeczonych, dzialajace zabójczo na bakterje, sa cennemi produktami pod wzgledem farmaceutycznym.Nowe zwiazki otrzymuje sie, skoro pochodnych 2 metylo-chinoliny o wzorze w CH* \ / N w którym R moze oznaczac chlorowiec, alkoksy-grupe, grupe hydrazynowa, karba- minowa lub reszte karbazydowa, jak rów¬ niez ich podstawione w pierscieniu pochod¬ ne, zastapic w dowolnej kolejnosci reszte R — reszta aminowa, grupe zas 2-metyIo¬ wa przeprowadzic w reszte styrylowa.Mozna np postepowac w sposób na¬ stepujacy: 1. 4-halogeno lub 4-alkoksypochodna, zawierajaca w polozeniu 2 — grupe styry- lowa ogrzewa sie z amonjakiem lub amina pierwszo- lub 'drugorzedowa, 2. Redukuje sie 4-hydrazynopochodna chinoliny, zawierajaca w polozeniu 2 gru¬ pe styrylowa, 3. Amidy kwasu chinolino-4-karbonowe- go, zawierajace w polozeniu 2 — grupe styrylowa, obrabia sie solami kwasów pod- tlenochlorowcowemi, 4. Azydy kwasu chinolino-4-karbono-wego, zawierajace w polozeniu 2-grupe styrylowa, rozszczepia sie w obecnosci wo- ; dy lub alkoholu i hydrolizuje powstale w tym ostatnim wypadku moczniki* 5* 4-halegeno-4-alkoksy-4-hydrazyno- 4-karbamino- lub 4-karba!zydo-2-metylo- chinoline przeprowadza sie jednym ze spo¬ sobów 1-4 w 4-amino-2-metylochinoline i te ostatnia kondensuje z aldehydami aro¬ matycznemu Przyklad I, Kondensujac zapomoca chlorku cynkowego 4-chloro-2-metylochi- noline (Ber 20 (1887) str, 952) z benzalde¬ hydem otrzymuje sie 2-styrylo-4-chloro- chinoline, punkt topliwosci 117°, Ogrzewajac ten zwiazek z 10%-ym al¬ koholowym roztworem amonjaku w ciagu 10 godzin w temperaturze 210—220°, otrzymuje sie 2-styrylo-4-aminochinoline, która od ^niezmienionego produktu wyjscio¬ wego oddziela sie rozcienczonym zimnym kwasem octowym i oczyszcza wykrystali- zowujac z rozcienczonego alkoholu; 'pro¬ dukt topi sie, rozkladajac sie w tempera¬ turze 173—175°.Przyklad IL Podobnie otrzymana z 4- chloro-6-etoksy-2-metylochinoliny (Punkt topliwosci 80°) i benzaldehydu 2-styrylo- 4-cliloro-<$-etoksychinoline (Punkt topliwo¬ sci 120°) przeprowadza sie 10%-ym alko¬ holowym roztworem amonjaku w 2-styry- lo-4-amino-6-etoksychinoline. Punkt topli¬ wosci nowego zwiazku wynosi 212°, jego glikolan (C19H8N20. C2H±OJ topi sie w temperaturze 273°.Przyklad III. W ten sam sposób otrzy¬ mana przez zadanie alkoholanem sodowym 2 - styrylo - 4-chloro-6-etoksychinoliny 4.6- bisetoksy-2-styrylochinoline (Punkt topli¬ wosci 134°) ogrzewa sie z roztworem alko¬ holowym amonjaku i otrzymuje pochodna chinoliny otrzymana w przykladzie IL Przyklad IV, Zadajac 2-styrylo-4-chlo- rochinoline fenylohydrazyna, otrzymuje sie chlorowodorek 2-styrylo-4-fenylo-hydrazy- nochinoliny w postaci zóltego proszku. Po zarobieniu 1 czesci tego zwiazku 10-cio- krotna iloscia 80% -ego kwasu octowego i dodaniu stopniowo w temperaturze 60— 70°, 1 czesci pylku cynkowego, zólty zwia¬ zek fenylohydrazyny przechodzi po kilko- godzinnem mieszaniu do roztworu. 2-sty- rylo-4-aminochinoline z rozcienczonego woda i przesaczonego roztworu wytraca sie amonjakiem, W celu oczyszczenia roz¬ puszcza sie ja ponownie jw rozcienczonym kwasie octowym, poczem wytraca amonja¬ kiem i wykrystalizowuje z alkoholu (Punkt topliwosci 173—175°), Przyklad V. W sposób podobny, zada¬ jac fenylohydrazyna 2-styrylo-4-chloro-6- etoksychinoline, otrzymuje sie 2-styrylo-4- fenylohydrazyno-6-etoksychinoline, która po zredukowaniu przechodzi w 2-styrylo- 4-amino-6-etoksy-chinoline identyczna ze zwiazkiem otrzymanym w przykladzie II.Przyklad VI. p-nafto-py-2-styrylo-4- aminochinolina j * CH = CH-C6H5 N tworzy sie podczas 4-godzinnego ogrzewa¬ nia w temperaturze 190° P-nafto-py-2-sty- rylo-4-chlorochinoliny z alkoholowym roz¬ tworem amenjaku. Zawartosc rury, wysu¬ szona do sucha, wygotowuje sie w bardzo rozcienczonym kwasie solnym. Po ostudze¬ niu, z wyciagu osadza sie chlorowodorek nowej zasady, zabarwiony zlekka na zólto.Rozpuszcza sie on nadzwyczaj slabo w zim¬ nej wodzie i nieco latwiej w goracej. Otrzy¬ mana zasada topi sie po rozpuszczeniu jej uprzedniem w alkoholu i odparowaniu w temperaturze 226—227°, Uzyta jako !mate-rjal wyjsciowy £ - nafto - py - 2 - styrylo - 4- chlorochinolina daje sie otrzymac np. w sposób nastepujacy; P-nafto-py-4-chloro-2-metylochinoline, otrzymana zapomoca gotowania zwiazku tlenowego (porównaj Ber. 21/1888) • str. 532) z tlenochlorkiem fosforowym i po wykrystalizowaniu z alkoholu topiaca sie w temperaturze 200° kondensuje sie (w postaci zasady) z aldehydem benzoeso¬ wym, dodajac nieznaczna ilosc Zn Cl2 w temperaturze 130°, Tworzacy sie stale zie¬ lono zabarwiony produkt kondensacji od¬ dziela sie nastepnie, dodajac alkoholowe¬ go kwasu solnego do otrzymanego ze sto¬ pu wyciagu chloroformowego i osadza go acetonem w postaci chlorowodorku zwiaz¬ ku styrylowego. Ten ostatni ma kolor zóltka. Otrzymana w sposób zwykly z soli kwasu solnego zasada P-nafto-py-2-styry- lo-4-chlorochinoliny o wzorze: I i 2\CH = CH-C6H6 N topi sie po uprzedniem rozpuszczeniu jej w alkoholu i acetonie i odparowaniu w temperaturze 128°, Roztwór jej zabarwio¬ ny slabo na kolor niebiesko-fioletowy fluoryzuje.Przyklad VII. Równowazne ilosci cza¬ steczkowe 4-amino-6-etoksy-2-metylochino- liny (otrzymanej po 6-godzinnem ogrze¬ waniu do temperatury w przyblizeniu 200° 5 czesci 4-chloro-6-etoksy-2-metylochinoli- ny o punkcie topliwosci 80°, z 20 cze¬ sciami roztworu alkoholowego amonja¬ ku i po rozpuszczeniu otrzymanego zwiazku aminowego w alkoholu i od¬ pedzeniu tegoz, punkt topL 195°) i m-nitrobenzaldehydu otrzymuje sie, mie¬ szajac w kwasie octowym po dodaniu nieznacznej ilosci chlorku cynkowego, w ciagu 3 godzin w temperaturze 140—150°.Po uplywie tego czasu mieszanina sie ze¬ stala. Zólta krystaliczna papke zarabia sie rozcienczonym kwasem solnym, odsacza i przemywa kolejno woda, alkoholem i ete- ? rem. Otrzymany produkt jest chlorowodor¬ kiem 2,3'-nitrostyrylo-4-amino-6-etoksy-chi- noliny i nie rozpuszcza w zadnym ze sto¬ sowanych rozpuszczalników. Zawiesza sie go w wodzie goracej i redukuje, dodajac nieco kwasu solnego, zelazem sproszkowa¬ nym. Z przesaczu, otrzyiranego po odsa¬ czeniu na goraco zelaza sproszkowanego w postaci mazi osadza sie po dodaniu roz¬ tworu soli kuchennej jednochlorowodo¬ rek 2,3'-aminostyrylo-4-amino-6-etoksychi- noliny w postaci zóltego proszku krysta¬ licznego, który po ostudzeniu odsacza sie, rozpuszcza w wodzie goracej i przez doda¬ nie kwasu octowego i roztworu weglanu sodowego przeprowadza w wolna zasade.Jest ona proszkiem krystalicznym, który po przekrystalizowaniu z alkoholu rozcien¬ czonego topi sie w temperaturze 182°.Przyklad VIII. 2,74 g amidu kwasu 2- styrylochinolino-4-karbonowego rozpuszcza sie w 100 cm3 90%-ego kwasu octowego i roztwór rzeczony wlewa szybko do ostu¬ dzonego do 10° i niedosyconego podbro- minezn roztworu (otrzymanego z 1 g bro¬ mu i 4,6 g 88%-ego lugu potasowego roz¬ puszczonych w 500 cm3 wody), do którego w celu osadzenia aminy dodano 110 g wo¬ dorotlenku potasowego i rozpuszczonego w 300 cm3 wody.Miesza sie jeszcze w ciagu mniej wie¬ cej godziny mieszanine w temperaturze 0—3*\ poczem dodaje 200 cm3 lugu sodo¬ wego o 40° Be i ogrzewa czas dluzszy (o- kolo 3 godzin) w temperaturze 60—70°.Nierozpuszczona w lugu sodowym czesc odsacza sie, przemywa woda, rozpuszcza - 3 -na zimno w bardzo rozcienczonym kwasie octowym i osadza amonjakiem. Otrzyma¬ na z zasady sól kwasu solnego przekrysta- lizowuje sie, rozpuszcza w wodzie i osa¬ dza ponownie amonjakiem. Zwiazek wykrystalizowany z rozcienczonego al¬ koholu ma postac igielek, topiacych sie w temperaturze 173°. Sluzacy jako ma- terjal wyjsciowy amid otrzymuje sie w sposób nastepujacy: 187 czesci wagowych kwasu 2-metylo- chinolino-4-karbonowego ogrzewa sie z do¬ datkiem lub bez dodatku chlorku cynkowe¬ go z nadmiarem aldehydu benzoesowego (150 g) w ciagu kilku godzin w tempera¬ turze 140—150°. Stop uwalnia sie od nad¬ miaru aldehydu benzoesowego zapomoca przemywania alkoholem, lub zapomoca od¬ pedzania z para wodna i kwas oczyszcza przez sól sodowa. Otrzymany kwas 2- styrylo-chinolino-4-karbonowy estryfikuj e sie w sposób zwykly alkoholem metylo¬ wym lub etylowym i kwasem siarkowym lub solnym (eter metylowy topi sie w tem¬ peraturze 98° etylowy — w temperaturze 77°). 1 czesc estru metylowego lub etylo¬ wego, zadana 200 cz. amonjaku rozpu¬ szczonego w alkoholu metylowym pozosta¬ wia sie przez czas dluzszy w temperaturze pokojowej lub ogrzewa przez kilka godzin w naczyniu zamknietem w temperaturze 120°. Amid kwasu 2-styrylochinolino-4- karbonowego osadza sie iv postaci ciala bialego. Punkt topliwosci (z chlorobenzcla) = 274°, Przyklad IX. 2,89 g azydu kwasu 2-sty- rylochinolino-4-karbonowego rozpuszcza sie w 100 cz, 50%-ego kwasu octowego, roztwór ochladza sie lodem i dodaje don odrazu roztwór, zawierajacy 0,7 g azoty¬ nu sodowego w 25 cm3 wody. Wydziela sie natychmiast osad zólty azydu. Ten ostat¬ ni nie oddziela sie lecz wyciaga eterem, poczem wyciag eterowy wyklóca- weglanem sodowym, nastepnie zas woda. Eter odpe¬ dza sie ostroznie na lazni wodnej, pozo¬ staly zas roztwór alkoholowy ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu okolo 3 godzin, w temperaturze wrzenia. Nastep¬ nie alkohol odpedza sie, i pozostalosc prze- krystalizowuje sie z alkoholu. Otrzymany w ten sposób mocznik topi sie w tempera¬ turze 202°. Zmydlenie jego uskutecznia sie przez ogrzewanie w rurze 1 czesci mocz¬ nika z 20 czesciami rtezonego kwasu solne¬ go w ciagu okolo 6 godzin. Zawartosc rury rozciencza sie nieznaczna iloscia wody, od¬ sacza zólta sól kwasu solnego, przekrysta- lizowuje z wody, rozpuszcza w wodzie po¬ nownie i z roztworu wytraca amonjakiem 2-styrylo-4 aminochinoline. Z rozcienczo¬ nego alkoholu zwiazek krystalizuje w po¬ staci igiel, których punkt topliwosci wyno¬ si 173°.Hydrazyd otrzymuje sie przez ogrze¬ wanie w ciagu okolo 4 godzin, w tempera¬ turze 120° 50 czesci estru etylowego kwa¬ su 2 - styrylochinolino-^-karbonowego (o- trzymanego wedlug przykladu VIII) z 20 zesciami bezwodnej hydrazyny (w nadmia¬ rze) i 20 czesciami alkoholu. Produkt u- walnia sie, przemywajac woda, od nadmia¬ ru hydrazyny, poczem przemywa alkoho¬ lem i eterem. Hydrazyd w alkoholu rozpu¬ szcza sie z trudnoscia i topi sie w tempe¬ raturze 215°.Pizyklad X. Kondensujac 4-chloro-6- etoksy-2-metylochinoline z m-nitrobenzal- dehydem, otrzymuje sie z 2,3'-nitrostyrylo- ^-chloro-6-etoksychinoline, która, po ogrza¬ niu do 220° z alkoholowym roztworem a- monjaku, daje trudnorozpuszczalny wodo- ochlorek 2,3* - nitrostyrylo-4-amino-6-eto- ksychinoliny. Redukujac ten ostatni zela¬ zem, otrzymuje sie zen 2,3'-amino-styrylo- 4-amino-6-etoksychinoline, która pod wzgledem swych wlasnosci, tworzenia so¬ li, punktu topliwosci i punktu topliwosci swych iriieszanin jest identyczna ze zwiazkiem, otrzymanym wedlug przykla¬ du VII. — 4 —Przyklad XI.C2H50{ HNCoH, CH — CHCrH, 6" 5 N 2-styrylo-^etyloamino-6-etoksychinoli- na: 5 g 2-styrylo-4-chloro-6 etoksychinaldy- ny ogrzewa sie w rurze w ciagu 10 godzin w temperaturze 210—220° z 15 cm3 alko¬ holowego 25%-ego roztworu etyloaminy i 10 cm3 alkoholu. Produkt stracony odsacza sie, rozpuszcza w goracej wodzie, zasade wytraca amonjakiem i przekrystalizowuje z rozcienczonego alkoholu. Jest to zwia¬ zek lekko zabarwiony na zólto o punkcie topliwosci 178°.Glikolan topi sie rozkladajac sie w temperaturze 214—216°.Przyklad XIL 2-styrylo-4-dwuetyloami- no-6-etoksychinolina: 10 g 2-styrylo~4-chloro-6-etoksychino- liny, 15 g alkoholu, 15 g dwuetyloaminy o- grzewa sie w rurze w temperaturze 200— 210° w ciagu 10 godzin, poczem oddesty- lowuje dwuetyloamine i alkohol, pozosta¬ losc rozpuszcza w kwasie solnym rozcien¬ czonym, zasade wytraca amonjakiem. Za¬ sada jest latworozpuszczalna w alkoholu, eterze, chloroformie, acetonie, topi sie w temperaturze 103^, Zwiazek ten mozna otrzymac równiez np. ogrzewajac w ciagu 10 godzin w temperatu¬ rze 200—210° 4-chloro-6-etoksychinaldyne z alkoholowym roztworem dwuetyloaminy i przeprowadzajac otrzymana 4-dwuetylo- amino-6-etoksychinaldyne (punkt topliwosci 74°) zapomoca aldehydu benzoesowego i chlorku cynkowego w odnosny zwiazek styrylowy. PL PL

Claims (2)

1. Zastrzezenie patentowe. 1. Sposób otrzymywania pochodnych chi¬ noliny, znamienny tern, ze w pochodnych

2. -metylochinoliny lub w pochodnych, pod¬ stawionych w pierscieniu o wzorze ogól¬ nym JCH, N w którym R moze oznaczac badz atom chlo¬ rowca, badz alkoksy reszte, lub reszte hy- drazynowa, karbaminowa lub karbazydo- wa, podstawia sie w dowolnej kolejnosci i wedlug metod znanych zamiast reszty R- reszte aminowa i 2 -metylogrupe przepro¬ wadza sie w grupe styrylowa. L G. Farbenindustrie A ktiengesells eh af t. Zastepca; K. Czempinski, rzecznik patentowy Druk L. Boguslawskiego, Warszawa. PL PL