PL202495B1 - Sposób wytwarzania eteru fluorometylowo-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylowego - Google Patents

Sposób wytwarzania eteru fluorometylowo-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylowego

Info

Publication number
PL202495B1
PL202495B1 PL365368A PL36536801A PL202495B1 PL 202495 B1 PL202495 B1 PL 202495B1 PL 365368 A PL365368 A PL 365368A PL 36536801 A PL36536801 A PL 36536801A PL 202495 B1 PL202495 B1 PL 202495B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
svf
sevoflurane
trifluoro
formaldehyde
trifluoromethyl
Prior art date
Application number
PL365368A
Other languages
English (en)
Other versions
PL365368A1 (pl
Inventor
Achot Khrimian
Barry Malcolm Jones
Original Assignee
Halocarbon Prod Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Halocarbon Prod Corp filed Critical Halocarbon Prod Corp
Publication of PL365368A1 publication Critical patent/PL365368A1/pl
Publication of PL202495B1 publication Critical patent/PL202495B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C01—INORGANIC CHEMISTRY
    • C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
    • C01B7/00—Halogens; Halogen acids
    • C01B7/19—Fluorine; Hydrogen fluoride
    • C01B7/191—Hydrogen fluoride
    • C01B7/195—Separation; Purification
    • C01B7/196—Separation; Purification by distillation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/34—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C41/40—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change of physical state, e.g. by crystallisation
    • C07C41/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change of physical state, e.g. by crystallisation by distillation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/03—Ethers having all ether-oxygen atoms bound to acyclic carbon atoms
    • C07C43/04—Saturated ethers
    • C07C43/12—Saturated ethers containing halogen
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Przedmiotem wynalazku jest ulepszony sposób wytwarzania eteru fluorometylowo-2,2,2- -trifluoro-1-ftrifluorometylo)etylowego (sewofluranu) na drodze reakcji 1,1,1,3,3,3-heksafluoro-2- -propanolu z formaldehydem i fluorowodorem, albo A) w warunkach destylacji lub B) w obecno sci lub z pó zniejszym dodaniem rozpuszczalnika nadaj acego si e do selektywnej ekstrakcji sewofluranu. PL PL PL PL PL PL PL

Description

Opis wynalazku
1. Dziedzina wynalazku
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest sposób wytwarzania wziewnego środka znieczulającego, eteru fluorometyIowo-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylowego (znanego także jako sevofluran) sposobem równowagowym, w którym podczas usuwania produktu równowaga jest korzystnie przesunięta przez destylację w warunkach aktywnej równowagi lub przez ekstrakcję produktu z mieszaniny równowagowej. Sposób opiera się na dostę pnych na rynku materiał ach wyjś ciowych, daje większe wydajności pożądanego produktu i jest tańszy od sposobów według stanu techniki.
2. Opis stanu techniki
Ujawniono kilka sposobów wytwarzania sevofluranu (SVF). W opisach patentowych US nr 3,683,092 i 3,689,571 ujawniono wymianę chloru na fluor w eterze chlorometylowo-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylowym za pomocą fluorku potasu w rozpuszczalniku, sulfolanie, w temperaturze 120°C, a w opisie patentowym US nr 4,874,901 ujawniono tę wymianę bez wprowadzenia rozpuszczalnika w wysokiej temperaturze (185°C) i pod dużym ciśnieniem [19,3-105Pa (280 psi)]. Do wymiany chloru stosowano także inne odczynniki fluorujące. W opisie patentowym US nr 5,886,239 zastosowano fluorowodorek diizopropyloetyloaminy, a w europejskim opisie patentowym EP-A-0 901 999 zastosowano mieszaninę aminy z fluorowodorem (HF). Materiał wyjściowy, eter chlorometylowo-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylowy, nie występuje na rynku. Według opisu patentowego US 3,683,092 wytwarza się go przez chlorowanie eteru metylowo-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo) etylowego, który można wytwarzać z 1,1,1,3,3,3-heksafluoro-2-propanolu, jak ujawniono w opisie patentowym US nr 3,911,024.
Zastrzeżono bezpośrednie fluorowanie eteru metylowo-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylowego do SVF przez zastosowanie silnie reaktywnych i bardzo drogich odczynników, takich jak trifluorek bromu w opisie patentowym US nr 3,683,092 oraz 20-proc. cząsteczkowy fluor w argonie w opisie patentowym US nr 3,897,502.
Inna droga do SVF, ujawniona w opisie patentowym US nr 4,874,902, stosuje jako materiał wyjściowy 1,1,1,3,3,3-heksachloro-2-propanol, który zamienia się w eter metylowo-2,2,2-trichloro-1-(trichlorometylo)etylowy i następnie fluoruje trifluorkiem bromu do SVF. Alternatywnie, eter metylowo-2,2,2-trichloro-1-(trichlorometylo)etylowy chloruje się i następnie odpowiedni eter chlorometylowy wielokrotnie fluoruje się trifluorkiem bromu.
W opisie patentowym US nr 5,705,710 ujawniono wytwarzanie SVF przez fluorowanie nitrylu kwasu metoksymalonowego trifluorkiem bromu.
Wymienione powyżej sposoby wytwarzania SVF są sposobami wieloetapowymi opartymi albo na niedostępnych na rynku materiałach wyjściowych albo stosującymi niebezpieczne odczynniki.
Bezpośrednie fluorometylowanie do SVF dostępnego na rynku 1,1,1,3,3,3-heksafluoro-2-propanolu (HFIP) opisano w kilku patentach. W opisie patentowym US nr 4,250,334 ujawniono, że ogrzewano HFIP, HF i formaldehyd (CH2O) w obecności stężonego kwasu siarkowego, wytwarzając w sposób ciągły SVF odbierany w zimnym łapaczu.
Według patentu US nr 4,469,898, wydajności SVF poprawiają się przez wprowadzenie nadmiaru kwasu siarkowego lub innych dodatków maskujących wodę wytwarzaną podczas fluorometylowania HFIP:
(CF3)2CH-OH + HF + CH2O θ (CF3)2CH-O-CH2F + H2O.
Jednak dla uzyskania wydajności 76-78% wagowych trzeba użyć znaczną ilość stężonego kwasu siarkowego lub innego kwasu Bronsteda i/lub kwasu Lewisa (około 3 razy większą wagowo od ilości HFIP). W tym sposobie tworzą się znaczne ilości (nieorganicznych i organicznych) odpadów.
W międzynarodowej publikacji WO 97/25303 ujawniono wytwarzanie SVF w reakcji HFIP z eterem bis(flurometylowym) w obecności kwasu siarkowego, przy czym oczekiwany produkt wytwarza się z wydajnością 55-60% wagowych, razem z acetalowym produktem ubocznym.
Jeśli nie stosuje się kwasu siarkowego albo środka odwadniającego, protonującego lub generującego jon fluorkowy, to wydajności SVF są bardzo małe, jak pokazano w wycofanym zgłoszeniu patentowym US nr 771,365, złożonym w dniu 28 października 1968, a także w patencie US nr 3,689,571.
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest sposób wytwarzania SVF w reakcji HFIP z CH2O i HF w warunkach, w których pożądany produkt SVF jest usuwany z istniejącej równowagi albo A) przez destylację, albo B) przez ekstrakcję.
Stwierdzono obecność niskowrzącego azeotropu SVF z HF, przy czym gdy SVF usuwa się przez destylację, to usuwa się go jako azeotrop z HF. Tym sposobem usuwa się także wodę przez
PL 202 495 B1 destylację mieszaniny wody z HF o stałej temperaturze wrzenia (temperatura wrzenia 115°C). Po usunięciu HF jako azeotropu z SVF oddziela się SVF od HF kilkoma sposobami: (i) przez płukanie mieszaniny wodą, (ii) przez ekstrakcję rozpuszczalnikami rozpuszczającymi SVF ale nierozpuszczającymi HF, (iii) przez ochłodzenie azeotropu w celu oddzielenia warstw i (iv) przez destylację azeotropu SVF/HF pod różnymi ciśnieniami w celu otrzymania mieszaniny wzbogaconej w SVF.
W sposobie ekstrakcji, SVF odbiera się w warunkach równowagi z rozpuszczalnikiem zdolnym do selektywnego rozpuszczania SVF i innych produktów reakcji, ale z rozpuszczalnikiem, który nie rozpuszcza materiałów wyjściowych i wody.
Szczegółowy opis wynalazku
1. Usuwanie SVF przez destylację podczas reakcji.
W korzystnej odmianie wynalazku, reakcję fluorometylowania wykonywano podczas destylacji. Reakcję prowadzono w reaktorze wyposażonym w dwie kolumny. Jedną kolumnę stosowano do oddzielenia mieszaniny HF/SVF, jako produktu szczytowego, z pary nad mieszaniną równowagową. Stwierdzono, że SYF tworzy z HF niskowrzący azeotrop opisany w Tabeli 4. Drugą kolumnę zasilano cieczą z reaktora i otrzymywano z niej, jako pozostałość podestylacyjną, mieszaninę HF z wodą o stałej temperaturze wrzenia. Destylat szczytowy z tej drugiej kolumny zawracano do reaktora.
W praktyce, destylat azeotropu HF/SVF może zawierać nadmiar HF, ponieważ temperatura wrzenia azeotropu jest tylko nieznacznie niższa od temperatury wrzenia HF. [Stosowane w całym opisie określenie azeotrop SVF/HF oznacza rzeczywisty azeotrop oraz azeotrop zawierający nadmiar HF]. Destylat szczytowy z pierwszej kolumny, który nazywa się „azeotropem HF/SVF”, przechodzi następnie przez jeden z kilku sposobów oddzielania dla otrzymania czystego SVF i HF i zawraca się go do reakcji/destylacji.
A. Oddzielanie azeotropu HF/SVF w celu otrzymania czystego SVF.
Azeotrop HF/SVF można bardzo łatwo oddzielić przez wypłukanie HF wodą. SVF miał czystość około 99%.
Alternatywnie do wody, można oddzielić SVF od HF przez ekstrakcję odpowiednimi rozpuszczalnikami, które są nierozpuszczalne we fluorowodorze (patrz poniżej, rozdział 2). Po ekstrakcji SVF, można zawrócić HF do reakcji, a SVF można oddzielić od rozpuszczalnika i oczyścić do pożądanej czystości.
Inny sposób oddzielania SVF od HF polega na ochłodzeniu mieszaniny. Po ochłodzeniu, oddzielanie zaczyna się w niższej temperaturze zależnej od składu mieszaniny HF/SVF. Stosunki SVF/HF są inne w każdej warstwie. Oddzieloną warstwę zawierającą wzbogacony SVF można przedestylować dla otrzymania azeotropu SYF/HF, jako produktu o niższej temperaturze wrzenia, oraz nadmiaru SVF, jako produktu o wyższej temperaturze wrzenia. Warstwę wzbogaconą w HF można zawrócić do reakcji/destylacji.
Jeszcze inny sposób oddzielania SVF/HF polega na zmianie składu azeotropu SVF/HF przez zastosowanie różnych ciśnień (Tabela 4). Skład azeotropowy, który zawiera więcej SVF, można destylować pod innym ciśnieniem, otrzymując azeotrop zawierający mniej SVF niż produkt o niższej temperaturze wrzenia, oraz zawierający nadmiar SVF jako czysty produkt o wyższej temperaturze wrzenia.
B. Odzyskiwanie produktów ubocznych.
Znaleziono 4 główne produkty uboczne: eter bis{[2,2,2-trifluoro-1-(triflurometylo)etoksy]metylowy} (związek A); di[2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylo]acetal formaldehydu (związek B); fluorometylo[2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylo]acetal formaldehydu (związek C); i eter bis(fluorometylowy) (związek D). W wykonanej próbie stwierdzono, że stężenia wymienionych związków zmniejszały się pod koniec destylacji do wartości prawie niewykrywalnych. Wszystkie cztery związki reagują także podczas ciągłej destylacji, z wytworzeniem w następujących reakcjach równowagowych dodatkowej ilości SYF:
(CF3)2CH-O-CH2-O-CH2-O-CH(CF3)2 + 2 HF θ
A θ 2 (CF3)2CH-O-CH2-F + H2O;
(CF3)2CH-O-CH2-O-CH(CF3)2 + HF θ
B θ (CF3)2CH-O-CH2-F + (CF3)2CH-OH;
(CF3)2CH-O-CH2-O-CH2-F θ (CF3)2CH-O-CH2-F + CH2O;
C
FCH2-O-CH2F+2 (CF3)2CH-OH θ (CF3)2CH-O-CH2-O-CH2-O-CH(CF3)2 + 2 HF
D A
PL 202 495 B1
Te produkty uboczne wymieniono w literaturze (patenty US nr 3,689,571 i nr 4,469,898 oraz w Mię dzynarodowych Publikacjach WO 97/30961 i WO 97/25303), gdzie zastosowano je jako ź ródł o SVF.
W ś wietle opisanych powyż ej zasad chemicznych jest oczywiste, ż e polietery o wzorze ogólnym R1O(CH2O)nR2, w którym n oznacza liczbę o małej wartości i R1 i R2 oznaczają wodory, grupy alkilowe lub grupy halogenoalkilowe, ale obydwa R1 i R2 nie oznaczają wodorów w tym samym wzorze, cofają się do materiałów wyjściowych w warunkach reakcji/destylacji. Gdy grupa halogenoalkilowa oznacza 1,1,1,3,3,3-heksafluoro-2-propyl, to tworzy się SVF.
C. Warunki ogólne.
Dla fachowców jest oczywiste, że tę destylację w warunkach reakcji można wykonać w sposób okresowy lub w sposób ciągły. W warunkach reakcji prowadzonej w sposób ciągły, ilości nowych składników wprowadzane do układu destylacji są zmniejszone o ilości składników zawracanych w sposób ciągły do obiegu. Reakcję/destylację należy prowadzić w sposób ciągły przy użyciu kolumn, które są zdolne do oddzielenia azeotropu SVF od innych odczynników i od mieszaniny wrzącej wody z HF o stał ej temperaturze wrzenia i które, razem z reboilerem, mają wielkość odpowiednią dla uzyskania pożądanej wydajności. W tym sposobie, urządzenia do oddzielania HF od SVF wytwarzają także czysty SVF oraz strumienie zawracane w sposób ciągły do obiegu. Warunki powinny być tak ustalone, aby były zbliżone do optymalnych warunków reakcji i destylacji.
Reakcję należy prowadzić w warunkach stechiometrycznego nadmiaru HF dla przesunięcia równowagi do przodu i wytworzenia azeotropów HF/SVF i HF/H2O. Sposób przebiega korzystnie przy stosunku równoważników molowych HF do HFIP 15-18 lub, korzystnie, przy stosunku 25-30.
Termin „formaldehyd” (CH2O) stosowany w niniejszym zgłoszeniu oznacza, o ile nie stwierdzono, że jest inaczej, polimery formaldehydu, jak trioksan, który jest korzystny, i paraformaldehyd.
Temperatura reakcji nie ma zasadniczego znaczenia, ale wydajności są znacznie lepsze w temperaturze powyżej 50°C. Destylację reaktywną moż na korzystnie prowadzić pod ciśnieniem 3,2 •105Pa - 3,8-105Pa [(30-40 psig) - psig oznacza ciśnienie odniesione do ciśnienia atmosferycznego], co daje temperatury materiału 45-75°C.
2. Usuwanie SVF przez ekstrakcję podczas reakcji.
W drugiej korzystnej odmianie wykonania niniejszego wynalazku, przedmiotem wynalazku jest ekstrakcja produktu SVF z mieszaniny reakcyjnej w czasie przebiegu reakcji.
Rozpuszczalniki odpowiednie dla ekstrakcji powinny spełniać następujące wymagania:
1. Rozpuszczalnik powinien selektywnie ekstrahować SVF z mieszaniny do fluorometylowania i nie powinien ekstrahować HFIP.
2. Rozpuszczalnik powinien być hydrofobowy.
3. Rozpuszczalnik nie powinien ekstrahować znacznych ilości HF.
4. Rozpuszczalnik nie powinien ekstrahować znacznych ilości CH2O lub jego postaci polimerycznych.
5. Rozpuszczalnik powinien być z łatwością oddzielany od SVF.
A. Przydatność różnych rozpuszczalników do ekstrakcji SVF.
Oceniono zdolność kilku niepolarnych rozpuszczalników do ekstrakcji SVF i HFIP z HF. Zmierzono współczynniki podziału SVF i HFIP w układzie rozpuszczalnik/HF przez zmieszanie małych ilości SVF albo HFIP z dwuwarstwową mieszaniną równych objętości danego rozpuszczalnika z HF w temperaturze 25°C. Po mieszaniu wystarczającym do uzyskania równowagi oznaczano ilościowo metodą chromatografii gazowej (GC) przy użyciu wzorców ułamek początkowego związku w rozpuszczalniku. Wyniki podano w Tabeli 1.
T a b e l a 1
Współczynniki podziału SVF i HFIP w układzie rozpuszczalnik/HF
Związek Olej HC-0,8a 1,2,3- -trichloropropan Izooktan Krytoxb Perfluorometylo- -dekalina
SVF 1,00 0,45 0,30 0,32 0,22
HFIP 0,01 <0,005 <0,005 <0,005 <0,005
mieszanina tetrachloroheksafluorobutanów dostę pnych na rynku jako olej HC-0,8 firmy Halocarbon Products Corporation.
mieszanina w stosunku 1:1 produktów firmy DuPont Krytox GLP i K6.
PL 202 495 B1
Tabela 1 przedstawia różnorodne rozpuszczalniki zdolne do ekstrakcji SVF z HF. Wydaje się, że najlepszym z tych rozpuszczalników jest olej HC-0,8. Z drugiej strony, żaden ze zbadanych rozpuszczalników nie ekstrahował z HF znacznych ilości HFIP. Z tych danych wynika, że rozpuszczalniki CFC także będą odpowiednie do wykonania ekstrakcji. Tak więc, chlorofluorowęglowodory, chlorowęglowodory, perfluorowęglowodory, perfluoroetery, węglowodory i inne rozpuszczalniki spełniające wymienione powyżej wymagania powinny być odpowiednie do przesunięcia równowagi.
B. Warunki ogólne.
Chociaż kolejność wprowadzenia odczynników nie ma dużego znaczenia, to reakcję wykonywano przez wprowadzanie, z jednoczesnym mieszaniem, HFIP do mieszaniny bezwodnego HF z formaldehydem i z olejem HC-0,8. Rozpuszczalnik ekstrahował SVF i inne produkty (patrz poniż ej). Oddzielono warstwy, wprowadzono dodatkową ilość oleju HC-0,8 i prowadzono reakcję aż do ustania dalszego postępu reakcji.
Temperatura reakcji nie ma zasadniczego znaczenia, ale czas reakcji i wydajności są znacznie lepsze w temperaturze powyżej 50°C. Temperaturę reakcji należy utrzymywać korzystnie w zakresie 60-70°C. Dla uzyskania wysokiej konwersji zarówno HF, jak i CH2O, powinny być obecne w nadmiarze względem HFIP. Korzystnie, CH2O stosowano w nadmiarze 50-100% molowych, a HF stosowano w nadmiarze do tysią c molowym.
Ilość rozpuszczalnika stosowanego do ekstrakcji nie ma znaczenia, ponieważ można go w łatwością zawrócić do obiegu po oddestylowaniu SVF. W reakcjach okresowych ważnym czynnikiem skutecznego przesuwania równowagi i skrócenia czasu reakcji jest częstość ekstrakcji. Najlepsze jest prowadzenie sposobu w warunkach ekstrakcji w sposób ciągły.
Jak podano powyżej, według patentu US nr 4,469,898 wydajności SVF można poprawić przez wprowadzenie nadmiaru kwasu siarkowego lub innych dodatków tworzących rozpuszczalne związki z wodą wytwarzaną podczas fluorometylowania HFIP. Wiadomo, ż e HF jest czynnikiem tworzącym związki rozpuszczalne. Tak więc, według patentu US nr 4,469,898 stosuje się dodatkowe czynniki tworzące z wodą związki rozpuszczalne. Stwierdzono, że w kontekście niniejszego wynalazku stosowanie takich dodatkowych czynników tworzących z wodą związki rozpuszczalne jest niepotrzebne i sposób ekstrakcji moż na korzystnie wykonać bez uż ycia innego czynnika tworzą cego z wodą zwią zki rozpuszczalne niż wyjściowy materiał HF.
C. Odzyskiwanie produktów ubocznych.
Oprócz 4 głównych produktów ubocznych (A-D) ekstrahowanych za pomocą SVF z mieszaniny reakcyjnej przez HC-0,8 stwierdzono po destylacji obecność małej ilości metylo[2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylo]acetalu formaldehydu (związek E) (CF3)2CH-O-CH2-O-CH3 E
W typowym przykładzie, skład produktów w HC-0,8 jest nastę pujący: 1% D, 63% SVF, 1% HFIP, 8% B, 15% A i 11% C. Małą ilość HFIP usunięto z ekstraktu przez przemycie wodą. Destylacja ekstraktu HC-0,8 dała 50-57% wydajności wyodrębnionego SVF.
Składnik A można ponownie wprowadzić do mieszaniny reakcyjnej (patrz przykład 8) i może stać się źródłem dodatkowego SVF. Acetal C nie wytrzymuje destylacji ekstraktu HC-0,8 i wraca do SVF i formaldehydu (patrz przykład 7). Można także oczekiwać powrotu eterów D, E i polieterów o wzorze ogólnym do ich materiałów wyjś ciowych w warunkach reakcji. Tak wię c, wszystkie waż ne produkty uboczne utworzone w reakcji HFIP z HF i z CH2O, jak również rozpuszczalnik i nieprzereagowany HFIP mogą być zawracane do obiegu, co powoduje, że nowy sposób jest korzystniejszy dla środowiska i bardziej opłacalny niż sposoby według stanu techniki.
Niniejszy wynalazek opisano poniżej dokładniej, z powołaniem na następujące nieograniczające przykłady.
P r z y k ł a d 1.
Wytwarzanie SVF przez reakcję/destylację HFIP/HF/CH2O pod ciśnieniem atmosferycznym.
W 0,3-litrowym reaktorze Monela wyposaż onym w kolumnę destylacyjną o wymiarach 122 cm x 2,5 cm (4' x 1''), manometr, termoparę , wyprowadzenie gazu, doprowadzenie cieczy i mieszadł o, umieszczono 15,0 g trioksanu (0,50 mola w przeliczeniu na CH2O, nadmiar 67%). Reaktor ochłodzono do temperatury -30°C, odpowietrzono i wprowadzono do niego 175 g (8,75 moli) bezwodnego HF i 56,0 g (0,333 mola) HFIP. Mieszaninę ogrzano i rozpoczę to destylację pod ciś nieniem atmosferycznym. Zebrano 105 g materiału o temperaturze wrzenia 19-20°C. Wprowadzono jeszcze 139 g HF
PL 202 495 B1 i destylowano nadal, uzyskują c 157 g drugiej frakcji o temperaturze wrzenia 19°C. Wprowadzono 157 g następnej części HF i destylowano nadal, uzyskując trzecią frakcję w temperaturze 19°C. Połączone destylaty zanalizowano przez zmieszanie próbki z wodą, oddzielenie warstwy organicznej i analizę metodą GC.
Razem wyodrębniono 37,4 g (0,187 mola) SVF o czystości >99%. Próbkę mieszaniny reakcyjnej wprowadzono do wody, zobojętniono roztworem wodorotlenku potasu i analizowano metodą GC-MS przy użyciu wzorców zewnętrznych; stwierdzono 21,1 g (0,126 mola) wyjściowego HFIP. Tak więc, konwersja wynosiła 62% i wydajność SVF 92%.
P r z y k ł a d 2.
Wytwarzanie SVF przez reakcję/destylację HFIP/HF/CH2O pod zwiększonym ciśnieniem.
Reakcje rozpoczęto, jak w przykładzie 1, lecz destylacje prowadzono pod zwiększonym ciśnieniem (patrz Tabela 2). Destylaty i mieszaniny reakcyjne analizowano, jak opisano powyżej, dla oznaczenia ilości nieprzereagowanego HFIP i ilości wytwarzanego SVF.
T a b e l a 2 Reakcja pod ciśnieniem
Warunki reakcji HF/SVF Konwersja % Wydaj ność SVF, %
HF mole HFIP mole CH2O mole temp. mieszaniny reakcyjnej °C temp. pary, °C ciśnienie, Pa (psig)
8,94 0,342 0,50 47-67 37-41 2,1-105Pa 71/29 75 97 A
2,3-105Pa (16-18)
9,04 0,342 0,50 48-75 38-39 2.0-105Pa 2.1-105Pa (15-16) 70/30 76 97 A
9,60 0,349 0,50 50-82 41-44 2,3-105Pa 2,5-105Pa (18-21) 71/29 79 93 AB
25,2C 0,817 0,817 45-62 43-46 2,3-105Pa 2,5-105Pa (18-22) 75/25 78 95 A
A czystość SVF po oddzieleniu z wodą wynosi ł a 99,5+%, B w mieszaninie reakcyjnej stwierdzono także obecność 3% acetalu C, C mieszaninę HFIP/trioksan wprowadzono do HF ogrzewanego do wrzenia pod chłodnicą zwrotną pod ciśnieniem
2,4-105Pa (20 psig)
P r z y k ł a d 3.
Wytwarzanie SVF przez reakcję/destylację HFIP/HF/CH2O przy małych zawartościach CH2O. Sposobem zbliżonym do sposobu z przykładu 1, do 1 litrowego reaktora wprowadzono 9,0 g (0,3 mola jako CH2O) trioksanu, 169,7 g HFIP (1,01 mola, nadmiar 237% HFIP) i 362,4 g HF (18,12 moli). Mieszaninę destylowano pod ciśnieniem 2,3-105Pa - 2,4-105Pa (18-20 psig). Z próbek przemytych wodą otrzymano SVF o czystości powyżej 99,5%. Jednocześnie próbki mieszaniny reakcyjnej po około 10 g ekstrahowano dwukrotnie przy użyciu po 2 ml mieszaniny tetrachloroheksafluorobutanów, dostępnych na rynku jako olej HC-0,8 firmy Halocarbon i ekstrakty analizowano metodą GC w celu monitorowania postępu reakcji (patrz Tabela 3). Po reakcji/destylacji w czasie około 6 h wprowadzono do mieszaniny reakcyjnej wodę, zawartość reaktora zobojętniono roztworem wodorotlenku potasu i destylowano pod ciśnieniem atmosferycznym dla odzyskania nieprzereagowanego HFIP.
PL 202 495 B1
Zebrano 2 frakcje: jedną o temperaturze wrzenia 58-60°C (99% HFIP) i drugą o temperaturze wrzenia 67-98°C (39% HFIP), zawierające razem 99,6 g (0,593 mola) HFIP. Konwersja HFIP wynosiła 29% i wydajno ść SVF 79%.
T a b e l a 3
Wyniki analizy mieszaniny reakcyjnej podczas destylacji SVF
Nr próbki mieszaniny reakcyjnej Łączny czas reakcji, h % wagowych produktu w ekstrakcie HC-0,8
SVF acetale B+C eter A eter D
1 1 6,6 1,7 <0,1 <0,1
2 2 3,3 0,5 brak brak
3 4 0,3 <0,1 brak brak
P r z y k ł a d 4.
Rozbijanie azeotropu HF/SVF (63:37) przez ochłodzenie do temperatury -63°C.
Waga wyjściowej mieszaniny 155,8 g
Stosunek HF/SVF 63:37
Po ochłodzeniu do temperatury -63°C objętość dolnej warstwy wynosiła około 20-25 ml. Warstwy oddzielono, zważono i każdą zmieszano z wodą z lodem. Połączono oddzielony z obu warstw SVF przy użyciu wody z lodem i zważono.
Waga dolnej warstwy 30,4 g woda z lodem 140,7 g oddzielony SVF 27,1 g
HF/SVF w dolnej warstwie 11:89
Waga górnej warstwy 125,1 g woda z lodem 377,9 g oddzielony SVF 30,1 g
HF/SVF w górnej warstwie 76:24
Łączna ilość SVF w obu warstwach 57,2 g % odzysku SVF: 57,2/155,8 x 0,37 = 99
Jak widać, stosunek HF/SVF jest znacznie korzystniejszy w dolnej warstwie ochłodzonej mieszaniny SVF od tego stosunku w temperaturze pokojowej. Wzbogaconą mieszaninę łatwo oddziela się przez destylację na czysty SVF i na azeotrop HF/SVF.
P r z y k ł a d 5.
Oddzielanie HF/SVF przez zmianę składu azeotropu z zastosowaniem różnych ciśnień podczas destylacji.
Tabela 4 podaje temperatury wrzenia azeotropu i składy SVF i HF znalezione podczas destylacji pod różnymi ciśnieniami. Azeotrop otrzymany pod ciśnieniem 4,5-105Pa (65 psia) zawiera 45% SVF. Mieszaninę o tym składzie można destylować pod ciśnieniem 1,0-105Pa (15 psia) i otrzymać azeotrop zawierający 20% SVF jako składnik o niższej temperaturze wrzenia oraz czysty SVF jako składnik o wyższej temperaturze wrzenia.
T a b e l a 4
Skład podwójnego azeotropu SVF/HF
Temperatura °C Ciśnienie, Pa (psia) SVF
ułamek molowy % wag.
19 1,0-105Pa (15 psia) 0,027 20
35 1,7-105Pa (25 psia) 0,042 30
45 2,4-105Pa (35 psia) 0,055 37
55 3,4-105Pa (50 psia) 0,063 40
64 4,5-10sPa (65 psia) 0,076 45
PL 202 495 B1
P r z y k ł a d 6.
Wytwarzanie SVF przez fluorometylowanie HFIP z następną ekstrakcją olejem HC-0,8.
Zastosowano 0,3-litrowy reaktor Monela wyposażony w manometr, termoparę, wyprowadzenie gazu, doprowadzenie cieczy i mieszadło. 10,9 g (0,12 mola) trioksanu umieszczono w reaktorze, który zamknięto, ochłodzono do temperatury -30°C, odpowietrzono i wprowadzono do niego 36,6 g (1,83 mola) bezwodnego HF. Mieszaninę ogrzano do temperatury 31°C, z jednoczesnym mieszaniem mieszadłem magnetycznym, przy czym wytworzyło się ciśnienie 2,1-105Pa (10 psig). Z ciśnieniowej butli na azot wprowadzono 30,3 g (0,18 mola) HFIP. Reaktor ogrzewano w temperaturze 60-65°C i pod ciśnieniem (2,1-105Pa - 3,3-105Pa (16-33 psig) w ciągu 6 h. 7,93 g próbki wprowadzono do 49,7 g wody z lodem, oddzielono 1,56 g warstwy organicznej i zanalizowano metodą GC. Mieszanina organiczna zawierała 5% E, 10% HFIP, 55% SVF i łącznie 30% związków A-C. Ilość 0,9 g SVF próbce stanowiła 23% możliwej łącznej ilości SVF.
Po pobraniu próbki wprowadzono do mieszaniny reakcyjnej 98 g (57 ml) HC-0,8 i mieszano nadal w ciągu 1 h w temperaturze 60-62°C i pod ciśnieniem 3,6-105Pa - 3,8-105Pa (38-40 psig). (W układzie znajdowała się pewna ilość N2). Pobrano 95 g ekstraktu HC-0,8 i stwierdzono, że zawierał on 8% SVF. Wprowadzono jeszcze 70 g HC-0,8 i po około 1 h usunięto warstwę oleju. Zawartość SVF w tym drugim ekstrakcie wynosiła 5%. Reakcję prowadzono nadal z ekstrakcjami HC-0,8 powtarzanymi do zasadniczo całkowitej ekstrakcji SVF. Ekstrakty zebrane w ciągu 28 h razem stanowiły 391 g i zawierały 4,5%, czyli 18,3 g (0,092 mola) SVF. Skład produktu w ekstrakcie był następujący: 2% D, 60% SVF, 3% HFIP, 4% B, 15% C i 13% A.
Po ekstrakcjach wprowadzono 31 g pozostałości do wody z lodem. Stwierdzono, że ilość warstwy wodnej wynosiła 280 g. 10 g tego roztworu zobojętniono wodorotlenkiem amonu i otrzymano 13,3 g nowego roztworu, w którym stężenie HFIP oznaczono metodą GC-MS. Stężenie to wynosiło 0,51%, a łączna ilość HFIP w wodnym ekstrakcie i w ekstrakcie HC-0,8 wynosiła 3,0 g, czyli 0,018 moli. Tak więc konwersja HFIP wynosiła 90%, a wydajność bezpośrednia SVF wynosiła 57%, bez uwzględnienia jego ilości w produktach ubocznych.
P r z y k ł a d 7.
Wytwarzanie SVF przez fluorometylowanie HFIP za pomocą HC-0,8 obecnego od początku.
W 0,3-litrowym reaktorze Monela wyposażonym w manometr, termoparę, wyprowadzenie gazu, doprowadzenie cieczy i mieszadło, umieszczono 32,4 g (0,36 mola, czyli 1,08 mola CH2O) trioksanu. Reaktor zamknięto, ochłodzono do temperatury -30°C, odpowietrzono i wprowadzono 125 g (6,25 moli) bezwodnego HF. Mieszaninę ogrzano do temperatury 56°C, z jednoczesnym mieszaniem mieszadłem magnetycznym, przy czym wytworzyło się ciśnienie 3,0-105Pa (29 psig). Z ciśnieniowej butli na azot wprowadzono 89,3 g (0,532 mola) HFIP, a potem 70 g (40,5 ml) HC-0,8. Reakcję prowadzono w temperaturze 60-65°C i pod ciśnieniem 4,5-105Pa - 5,2-105Pa (50-60 psig).
Po około 1 h pobrano 60 g ekstraktu HC-0,8. Stwierdzono, że zawierał on 10% SVF. Wprowadzono jeszcze 71 g HC-0,8 i reakcję prowadzono nadal, pobierając kilka porcji oleju i zastępując te porcje w przybliżeniu w temperaturze 60-65°C tak długo, aż ekstrakty zasadniczo już nie zawierały SVF. Połączone ekstrakty ważyły 1228 g i zawierały 3,7% SVF. Produkty miały następujący skład: 1% D, 1% HFIP, 63% SVF, 8% B, 11% C i 15% A.
Destylacja 1,123 g ekstraktu HC-0,8, po przemyciu za pomocą NH4OH i wysuszeniu nad SiO2, dała: 42,8 g produktu o temperaturze wrzenia 58-59°C zawierającego 99,7% SVF oraz śladowe ilości B i E; 18,6 g SVF w drugiej frakcji o temperaturze wrzenia 70-130°C zawierającej 9% SVF, 29% B, 58% HC-0,8 i śladowe ilości E. Podczas odbierania drugiej frakcji w chłodnicy osadził się biały krystaliczny produkt (polimer CH2O). W destylacie i w mieszaninie reakcyjnej nie znaleziono C. Łączna ilość SVF z początkowym roztworze HC-0,8 wynosiła 48,7 g, czyli 0,243 mola. Ilość nieprzereagowanego HFIP wynosiła 8,4 g, czyli 0,05 mola, co odpowiadało 91% konwersji i 50% wydajności SVF, w przeliczeniu na zużyty HFIP, ale bez uwzględnienia ilości SVF odzyskiwanej z produktów ubocznych.
P r z y k ł a d 8.
Wytwarzanie SVF w reakcji A z HF.
W 0,3-litrowym reaktorze Monela wyposażonym w manometr, termoparę, wyprowadzenie gazu, doprowadzenie cieczy i mieszadło, umieszczono 20,6 g (0,054 mola) A. Reaktor zamknięto, ochłodzono do temperatury -30°C, odpowietrzono i wprowadzono 25 g (1,25 moli) bezwodnego HF i 44 g HC-0,8 i mieszaninę reakcyjną ogrzano do temperatury 60-70°C. Po 1,5 h pobrano 28 g ekstraktu HC-0,8 i reakcję prowadzono nadal w warunkach wielokrotnej ekstrakcji, jak opisano w przykładzie 7. Zebrano łącznie 284 g ekstraktu HC-0,8 zawierającego 3,9% SVF, co odpowiadało 11,1 g (czyli
PL 202 495 B1
0,055 mola) materiału. Na podstawie zawartości A w roztworze HC-0,8 (równej 0,3%) obliczono, że konwersja wynosiła 96% i wydajność SVF wynosiła 53%.
Uważa się, że niniejszy opis i podane w nich zastrzeżenia przedstawiają niniejszy wynalazek, ale go nie ograniczają i że można wprowadzić różne modyfikacje i zmiany bez odchodzeniu od istoty i zakresu wynalazku.

Claims (12)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sposób wytwarzania eteru fluorometylowo-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylowego (sevofluranu), znamienny tym, że obejmuje następujące etapy:
    a) poddawania reakcji mieszaniny zawierającej 1,1,1,3,3,3-heksafluoro-2-propanol z formaldehydem i ze stechiometrycznym nadmiarem fluorowodoru, z wytworzeniem sevofluranu;
    b) oddestylowania z mieszaniny reakcyjnej azeotropu sevofluranu i fluorowodoru; i
    c) oddzielania sevofluranu z azeotropu.
  2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że etap (a) obejmuje reakcję 1,1,1,3,3,3-heksafluoro-2-propanolu z formaldehydem i z fluorowodorem w nieobecności środka maskującego wodę innego niż fluorowodór.
  3. 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że obejmuje poddawanie reakcji mieszaniny zawierającej 1,1,1,3,3,3-heksafluoro-2-propanol z formaldehydem i ze stechiometrycznym nadmiarem fluorowodoru w warunkach destylacji.
  4. 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że wykonuje się go pod zwiększonym ciśnieniem.
  5. 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że dodatkowo obejmuje on konwersję produktów ubocznych reakcji do sevofluranu, przy czym wymienione produkty uboczne są wybrane z grupy zawierającej eter bis{[2,2,2-trifluoro-1-(triflurometylo)etoksy]metylowy}; di[2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylo]acetal formaldehydu; fluorometylo[2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylo]-acetal formaldehydu; metylo[2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylo]acetal formaldehydu; i eter bis(fluorometylowy), i wymieniona konwersja obejmuje pozostawienie tych produktów ubocznych w warunkach reakcji albo zawracanie tych produktów ubocznych do reakcji.
  6. 6. Sposób według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, znamienny tym, że sevofluran oddziela się od fluorowodoru przez ochłodzenie z wytworzeniem dwóch warstw, przy czym jedna z nich jest wzbogacona w sevofluran i z której można otrzymać czystszy sevofluran przez destylację.
  7. 7. Sposób według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, znamienny tym, że sevofluran oddziela się od jego azeotropu z fluorowodorem przez destylację pod jednym ciśnieniem z wytworzeniem azeotropu o innej zawartości, z którego można otrzymać czystszy sevofluran przez destylację pod innym ciśnieniem.
  8. 8. Sposób według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, znamienny tym, że sevofluran oddziela się od jego azeotropu z fluorowodorem przez wypłukanie HF wodą lub przez ekstrakcję rozpuszczalnikową.
  9. 9. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że rozpuszczalnik wybiera się z grupy zawierającej chlorofluorowęglowodory, chlorowęglowodory, perfluorowęglowodory, perfluoroetery i węglowodory.
  10. 10. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem jest olej HC-0,8.
  11. 11. Sposób według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, znamienny tym, że mieszanina obejmuje jeden lub więcej polieterów wybranych z grupy obejmującej eter bis{[2,2,2-trifluoro-1-(triflurometylo)etoksy]metylowy}; di[2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylo]acetal formaldehydu; fluorometylo[2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylo]acetal formaldehydu; metylo[2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylo]acetal formaldehydu; i eter bis(fluorometylowy).
  12. 12. Sposób według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, znamienny tym, że usuwa się wodę z mieszaniny reakcyjnej jako mieszaninę z fluorowodorem o stałej temperaturze wrzenia.
PL365368A 2000-03-16 2001-03-15 Sposób wytwarzania eteru fluorometylowo-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylowego PL202495B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/527,045 US6469219B1 (en) 2000-03-16 2000-03-16 Production of fluoromethyl 2,2,2-trifluoro-1-(trifluoromethyl)ethyl ether

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL365368A1 PL365368A1 (pl) 2004-12-27
PL202495B1 true PL202495B1 (pl) 2009-06-30

Family

ID=24099874

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL365368A PL202495B1 (pl) 2000-03-16 2001-03-15 Sposób wytwarzania eteru fluorometylowo-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylowego

Country Status (15)

Country Link
US (1) US6469219B1 (pl)
EP (3) EP1268381B1 (pl)
JP (4) JP4112862B2 (pl)
KR (3) KR100685070B1 (pl)
CN (2) CN100515926C (pl)
AT (1) ATE419228T1 (pl)
AU (1) AU2001249438A1 (pl)
BR (1) BR0109376A (pl)
CA (3) CA2403105C (pl)
CZ (1) CZ304716B6 (pl)
DE (2) DE08173108T1 (pl)
ES (2) ES2319162T3 (pl)
HU (1) HUP0300589A3 (pl)
PL (1) PL202495B1 (pl)
WO (1) WO2001068577A1 (pl)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6469219B1 (en) * 2000-03-16 2002-10-22 Halocarbon Products Corporation Production of fluoromethyl 2,2,2-trifluoro-1-(trifluoromethyl)ethyl ether
WO2004065340A1 (en) 2003-01-14 2004-08-05 Baxter International Inc. Process for recovery of 1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropanol from the waste stream of sevoflurane synthesis
JP2007518078A (ja) * 2004-01-05 2007-07-05 ヘイロウカーボン プロダクツ コーポレイション プロセス中及び完成セボフルランの両方の分析のクロマトグラフ法
EP2314561A1 (en) * 2005-02-15 2011-04-27 Halocarbon Products Corporation Separation/purification of desflurane from hydrogen fluoride
BRPI0614298A2 (pt) * 2005-08-04 2011-03-22 Halocarbon Prod Corp purificação de fluormetil-1,1,1,3,3,3-hexafluorisopropil éter (sevoflurano)
JP5315609B2 (ja) * 2006-06-05 2013-10-16 ダイキン工業株式会社 新規カルボン酸化合物、その用途及びその製造方法
JP5114880B2 (ja) * 2006-07-06 2013-01-09 ダイキン工業株式会社 新規α−フルオロメトキシカルボン酸エステル、該α−フルオロメトキシカルボン酸エステルの製造方法及びセボフルランの製造方法
JP5163064B2 (ja) 2007-11-13 2013-03-13 ダイキン工業株式会社 新規カルボン酸エステル、その用途及びその製造方法
US7732647B2 (en) * 2007-12-27 2010-06-08 Halocarbon Products Corporation Process for the purification of fluoromethyl 1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropyl ether (sevoflurane)
US20090275785A1 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Barry Jones Distillation Method For The Purification Of Sevoflurane And The Maintenance Of Certain Equipment That May Be Used In The Distillation Process
CN101659603B (zh) 2008-08-27 2014-05-07 中化蓝天集团有限公司 一种制备氟甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙基醚的方法
JP5434236B2 (ja) 2009-04-28 2014-03-05 セントラル硝子株式会社 フルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテルの製造方法
US9102604B1 (en) 2010-02-15 2015-08-11 Baxter International Inc. Methods for cleaning distilling columns
DE102011077681A1 (de) 2011-06-17 2012-12-20 Evonik Degussa Gmbh Verfahren zur Herstellung von 3-Cyano-3,5,5-trimethylcyclohexanon
US8729313B2 (en) 2011-08-15 2014-05-20 Baxter International Inc. Process for the manufacturing of sevoflurane
CN114901617A (zh) * 2020-03-19 2022-08-12 中央硝子株式会社 (氢)卤烃的制备方法
CN113943214B (zh) * 2021-11-11 2023-12-19 福建海西联合药业有限公司 一种运用于七氟烷生产的工艺

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2425752A (en) * 1944-09-15 1947-08-19 Phillips Petroleum Co Separation of hydrogen fluoride from water and organic contaminants by distillation and decantation
US2992276A (en) * 1959-05-20 1961-07-11 Du Pont Process for preparing polyfluoro alkyl compounds
US3911024A (en) 1966-12-08 1975-10-07 Louise S Croix Fluorinated isopropyl derivatives
US3689571A (en) * 1970-07-31 1972-09-05 Baxter Laboratories Inc Fluorinated ether
US3683092A (en) * 1970-07-31 1972-08-08 Baxter Laboratories Inc Method of anesthesia
US3773907A (en) * 1971-03-09 1973-11-20 Buss Ag Process for the production of pure concentrated hf from impure fluosilicic acid
US3897502A (en) 1971-10-22 1975-07-29 Airco Inc Process for making fluorinated ethers
USRE29084E (en) * 1974-04-17 1976-12-21 Universal Oil Products Company Separate recycle of regenerated acid and of isoparaffin from HF catalyst regeneration zone
US4469898A (en) * 1979-12-26 1984-09-04 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Method of synthesizing fluoromethylhexafluoroisopropyl ether
US4314087A (en) * 1979-12-26 1982-02-02 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Methods of synthesizing hexafluoroisopropanol from impure mixtures and synthesis of a fluoromethyl ether therefrom
US4250334A (en) * 1979-12-26 1981-02-10 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Method of synthesizing fluoromethylhexafluoroisopropyl ether
US4874901A (en) 1988-05-06 1989-10-17 Boc, Inc. Process for the production of polyfluorinated ethers
US4874902A (en) 1988-05-20 1989-10-17 Boc, Inc. Method for the preparation of fluoromethyl 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propyl ether
US4944846A (en) * 1988-08-01 1990-07-31 E. I. Dupont De Nemours And Company Process for the separation of HF via Azeotropic distillation
US5174855A (en) * 1989-04-28 1992-12-29 Dainippon Screen Mfg. Co. Ltd. Surface treating apparatus and method using vapor
DK0518506T3 (da) * 1991-06-14 1998-03-30 Ici Plc Fremstilling af bis-(fluomethyl)-ether og difluormethan
GB9124087D0 (en) * 1991-11-13 1992-01-02 Ici Plc Chemical process
JPH0532568A (ja) * 1991-07-31 1993-02-09 Daikin Ind Ltd フツ化水素とジクロロフルオロメタンの混合物からフツ化水素を除去する方法
CA2068068A1 (en) * 1991-08-30 1993-03-01 James H. Mestepey Recovery of anhydrous hydrogen fluoride from depleted uranium
GB9126355D0 (en) * 1991-12-11 1992-02-12 Ici Plc Production of hydrofluorocarbons
GB9208769D0 (en) * 1992-04-23 1992-06-10 Ici Plc Production of bis (fluoromethyl) ether and difluoromethane
JP2865554B2 (ja) * 1994-04-08 1999-03-08 セントラル硝子株式会社 フルオロメチル−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロイソプロピルエーテルのガスクロマトグラフ分析
GB9600072D0 (en) * 1996-01-04 1996-03-06 Ici Plc Process for the production of fluoromethylhexafluoroisopropylether
JP3240043B2 (ja) * 1996-01-23 2001-12-17 セントラル硝子株式会社 フルオロメチル−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロイソプロピルエーテルの精製方法
DE69708544T3 (de) 1996-02-21 2005-02-03 Central Glass Co., Ltd., Ube Verfahren zur herstellung von fluoromethyl-(1,1,1,3,3,3)-hexafluoroisopropylether
US6352677B1 (en) * 1996-06-04 2002-03-05 Alliedsignal, Inc. Process to produce commercial grade anhydrous hydrogen fluoride (AHF) and uranium oxide from the delfuorination of uranium hexafluoride (UF6)
GB9616879D0 (en) * 1996-08-10 1996-09-25 Ici Plc Removal of water from process streams
US5705710A (en) 1997-01-15 1998-01-06 University Of Iowa Research Foundation Process for the synthesis of hexafluoroisopropyl ethers
US5969193A (en) * 1997-08-18 1999-10-19 Medeva Pharmaceuticals Pa, Inc. Method for the preparation of sevoflurane
US5886239A (en) 1997-11-21 1999-03-23 Baxter International Inc. Method of preparing monofluoromethyl ethers
US6469219B1 (en) * 2000-03-16 2002-10-22 Halocarbon Products Corporation Production of fluoromethyl 2,2,2-trifluoro-1-(trifluoromethyl)ethyl ether

Also Published As

Publication number Publication date
CZ304716B6 (cs) 2014-09-10
EP2036877B1 (en) 2015-08-12
US6469219B1 (en) 2002-10-22
HUP0300589A2 (hu) 2003-07-28
CZ20023069A3 (cs) 2003-05-14
EP1268381B1 (en) 2008-12-31
EP2272816A1 (en) 2011-01-12
PL365368A1 (pl) 2004-12-27
CA2403105C (en) 2010-02-16
DE60137206D1 (de) 2009-02-12
JP2014005287A (ja) 2014-01-16
EP2036877A2 (en) 2009-03-18
EP2036877A3 (en) 2009-07-15
EP1268381A1 (en) 2003-01-02
ATE419228T1 (de) 2009-01-15
EP1268381A4 (en) 2004-10-20
CN1430592A (zh) 2003-07-16
JP2003530323A (ja) 2003-10-14
KR100685072B1 (ko) 2007-02-22
DE08173108T1 (de) 2009-08-13
CA2689573A1 (en) 2001-09-20
HUP0300589A3 (en) 2003-10-28
JP5086118B2 (ja) 2012-11-28
WO2001068577A1 (en) 2001-09-20
CN100509735C (zh) 2009-07-08
BR0109376A (pt) 2004-01-13
CN100515926C (zh) 2009-07-22
CA2691933A1 (en) 2001-09-20
CA2689573C (en) 2012-05-22
KR100685070B1 (ko) 2007-02-22
KR20050107528A (ko) 2005-11-11
CN1636864A (zh) 2005-07-13
JP2008143915A (ja) 2008-06-26
KR20050105289A (ko) 2005-11-03
KR100698653B1 (ko) 2007-03-23
JP4112862B2 (ja) 2008-07-02
JP2011207902A (ja) 2011-10-20
AU2001249438A1 (en) 2001-09-24
KR20020082886A (ko) 2002-10-31
ES2319162T3 (es) 2009-05-05
CA2403105A1 (en) 2001-09-20
JP5711050B2 (ja) 2015-04-30
ES2320720T1 (es) 2009-05-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5711050B2 (ja) フルオロメチル２，２，２−トリフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチルエーテルの生産
KR100242582B1 (ko) α- 플루오로에테르 및 α- 플루오로에테르를 사용한 하이드로플루오로카본의 생산
JP3441735B2 (ja) フルオロメチル−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロイソプロピルエーテルの製造方法
US20090171128A1 (en) Process for the Purification of Fluoromethyl 1,1,1,3,3,3-Hexafluoroisopropyl Ether (Sevoflurane)
Hayashi et al. 2, 2-Difluoro-1, 3-dimethylimidazolidine (DFI). A new fluorinating agent
CA2082844A1 (en) Process for the separation of a mixture containing hydrogen fluoride and 1-chloro-2,2,2-trifluoroethane
US5185474A (en) Synthesis of fluorinated dimethyl ethers
EP1912925B1 (en) Separation/purification of desflurane from hydrogen fluoride
JP2661441B2 (ja) １，１，１−トリフルオロ−２−クロロエタンおよび／または１，１，１，２−テトラフルオロエタンの製法
KR20000022505A (ko) 황산에 의한 플루오로카본/플루오르화수소 공비혼합물로부터의플루오르화수소 분리방법