ES2319162T3 - Produccion de fluorometil-2.2.2-trifluoro-1-(trifluorometil)etileter. - Google Patents

Produccion de fluorometil-2.2.2-trifluoro-1-(trifluorometil)etileter. Download PDF

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Abstract

Un procedimiento para preparar fluorometil-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometil)etiléter (sevoflurano) que comprende las siguientes etapas: (a) hacer reaccionar una mezcla que comprende 1,1,1,3,3,3- hexafluoro-2-propanol (HFIP), formaldehído y fluoruro de hidrógeno para formar sevoflurano; (b) destilar de la mezcla de reacción una mezcla azeotrópica de sevoflurano y fluoruro de hidrógeno; y (c) separar el sevoflurano de la mezcla azeotrópica.

Description

Producción de fluorometil-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometil)etiléter.
1. Campo de la invención
La presente invención es un procedimiento para preparar el anestésico por inhalación fluorometil-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometil)etiléter (también conocido como sevoflurano), mediante un procedimiento en equilibrio en el que el equilibrio se desplaza favorablemente mediante la eliminación del producto por destilación en condiciones de equilibrio activo o mediante la extracción del producto de la mezcla en equilibrio. Este procedimiento está basado en materiales iniciales comercialmente disponibles, genera mayores producciones del producto deseado y es más económico que los procedimientos de la técnica anterior.
2. Descripción de la técnica relacionada
Se ha revelado un número de procedimientos para preparar sevoflurano (SVF). Las patentes estadounidenses n.^{os} 3.683.092 y 3.689.571 describen el reemplazo del cloro del clorometil-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometil)etiléter por flúor usando fluoruro de potasio en un disolvente, sulfolano, a 120ºC, y la patente estadounidense n.º 4.874.901 revela el reemplazo sin añadir disolvente a temperatura (185ºC) y presión (1.720 kPa) elevadas. También se usaron otros reactivos de fluoración para reemplazar el cloro. La patente estadounidense n.º 5.886.239 usa fluorhidrato de diisopropiletilamina y la patente europea EP-A-0 901 999 usa una mezcla de una amina y un fluoruro de hidrógeno (HF). El material inicial clorometil-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometil)etiléter no se encuentra comercialmente disponible. Según la patente estadounidense n.º 3.683.092, se prepara mediante la cloración de metil-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometil)etiléter, que puede ser sintetizado a partir de 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol, según lo descrito en la patente estadounidense n.º 3.911.024.
La fluoración directa del metil-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometil)etiléter en SVF se reivindica usando reactivos extremadamente potentes y caros tales como el trifluoruro de bromo en la patente estadounidense n.º 3.683.092 y flúor molecular al 20% en argón en la patente estadounidense n.º 3.897.502.
Otra vía para obtener SVF, revelada en la patente estadounidense n.º 4.874.902, usa 1,1,1,3,3,3-hexacloro-2-propanol como material inicial que se convierte en metil-2,2,2-tricloro-1-(triclorometil)etiléter, y luego se somete a una fluoración con trifluoruro de bromo para proporcionar SVF. Alternativamente, el metil-2,2,2-tricloro-1-(triclorometil)etiléter se somete a una cloración, y el correspondiente clorometiléter, a múltiples fluoraciones usando trifluoruro de bromo.
La patente estadounidense n.º 5.705.710 describe la preparación de SVF mediante la fluoración de metoximalononitrilo usando trifluoruro de bromo.
Los procedimientos anteriormente mencionados de preparación del SVF requieren varias etapas, están basados en materiales iniciales que no se encuentran comercialmente disponibles o usan reactivos peligrosos.
La fluorometilación directa en SVF del 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol (HFIP) comercialmente disponible se describe en varias patentes. En la patente estadounidense n.º 4.250.334, se calientan HFIP, HF y formaldehído (CH_{2}O) en presencia de ácido sulfúrico concentrado para producir de manera continua SVF recogido en un separador
frío.
Según la patente estadounidense n.º 4.469.898, las producciones de SVF se mejoran añadiendo un exceso de ácido sulfúrico u otros aditivos para secuestrar el agua producida en la fluorometilación del HFIP.
(CF_{3})_{2}CH-OH + HF + CH_{2}O \leftrightarrow (CF_{3})_{2}CH-O-CH_{2}F + H_{2}O
Sin embargo, habría que usar una cantidad considerable de ácido sulfúrico concentrado u otro ácido de Bronsted y/o de Lewis (aprox. 3 veces mayor que el HFIP en peso) para alcanzar una producción del 76-78%. Por consiguiente, se generan grandes cantidades de residuos (orgánicos e inorgánicos) mediante el procedimiento.
El documento WO 97/25303 revela la preparación de SVF mediante la reacción de HFIP con bis(fluorometil)éter en presencia de ácido sulfúrico, en la que se genera el producto deseado con un rendimiento del 55-60% junto con un subproducto de acetal.
Si no se usa ácido sulfúrico, ni un agente de deshidratación, protonación o de generación de iones de fluoruro, las producciones de SVF son muy bajas, como se muestra en la patente estadounidense n.º 3.689.571.
\newpage
Resumen de la invención
La presente invención proporciona un procedimiento para preparar fluorometil-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometil)etiléter (sevoflurano) que comprende las siguientes etapas:
(a)
hacer reaccionar una mezcla que comprende 1,1,1,3,3,3- hexafluoro-2-propanol (HFIP), formaldehído y fluoruro de hidrógeno para formar sevoflurano;
(b)
destilar de la mezcla de reacción una mezcla azeotrópica de sevoflurano y fluoruro de hidrógeno; y
(c)
separar el sevoflurano de la mezcla azeotrópica.
Se descubrió una mezcla azeotrópica de baja temperatura de ebullición de SVF y HF tal que cuando se retira el SVF por destilación, éste es retirado como una mezcla azeotrópica con el HF. Durante este procedimiento, también se retira el agua por destilación de la mezcla de temperatura de ebullición constante de agua y HF (p.e.: 115ºC). El SVF, retirado en forma de mezcla azeotrópica con HF, se separa del HF mediante varios procedimientos: (i) lavar la mezcla con agua; (ii) extraer con disolventes que disuelven el SVF, pero no el HF; (iii) enfriar la mezcla azeotrópica para separar las capas; y (iv) destilar la mezcla azeotrópica de SVF/HF a diferentes presiones para obtener una mezcla enriquecida en SVF.
Descripción detallada de la invención 1. Retirada del SVF por destilación durante la reacción
Una realización preferida de la invención implica ejecutar la reacción de fluorometilación durante la destilación. Esto se realiza con un reactor dotado de dos columnas. Una se usa para separar, como producto de cabeza, la mezcla de HF/SVF del vapor sobre la mezcla en equilibrio. Se descubrió que el SVF y el HF forman la mezcla azeotrópica de baja temperatura de ebullición descrita en la tabla 4. La otra columna se carga con el líquido del reactor y elimina la mezcla de temperatura de ebullición constante de HF/agua como el producto de fondo. El destilado de cabeza de esta segunda columna es reciclado hacia el reactor.
En la práctica, el destilado de la mezcla azeotrópica de HF/SVF puede contener un exceso de HF, porque la mezcla azeotrópica hierve sólo ligeramente por debajo que el HF. [El uso del término mezcla azeotrópica de SVF/HF en el texto pretende incluir la mezcla azeotrópica real y la mezcla azeotrópica que incluye un exceso de HF]. El producto cabeza de la primera columna, que se denomina "mezcla azeotrópica de HF/SVF", pasará a uno de los varios procedimientos de separación para obtener SVF puro y devolver el HF al procedimiento de reacción/destilación.
A. Separación de la mezcla azeotrópica de HF/SVF para obtener SVF puro
Se puede separar la mezcla azeotrópica de HF/SVF simplemente lavando el HF con agua. El SVF tiene una pureza del aproximadamente 99%.
Como alternativa al agua, es posible separar el SVF del HF mediante extracción con una gran variedad de disolventes adecuados, que sean insolubles en fluoruro de hidrógeno (véase el apartado 2, infra). Tras la extracción del SVF, se puede reciclar el HF hacia la reacción y se puede separar el SVF del disolvente y purificarlo hasta una pureza deseada.
Otro enfoque para separar el SVF del HF es enfriar la mezcla. Tras enfriar, comienza la separación a una temperatura más baja dependiendo de la composición de la mezcla de HF/SVF. Las proporciones entre SVF/HF son diferentes en cada capa. Se puede destilar la capa separada enriquecida en SVF para obtener la mezcla azeotrópica de SVF/HF como el producto de menor temperatura de ebullición y el exceso de SVF como el producto de mayor temperatura de ebullición. Es posible devolver la capa enriquecida en HF al procedimiento de reacción/destilación.
Otro procedimiento más de separación de SVF/HF consiste en variar la composición de la mezcla azeotrópica de SVF/HF mediante el uso de diferentes presiones (Tabla 4). La composición azeotrópica que tiene un mayor contenido de SVF se puede destilar a una presión diferente para proporcionar una mezcla azeotrópica que contenga menos SVF como el producto de menor temperatura de ebullición y el exceso de SVF como el producto de mayor temperatura ebullición puro.
B. Recuperación de subproductos
Cuatro subproductos principales: se encontraron el bis{[2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometil)etoxi]metil}éter (compuesto A), el di[2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometil)etil]acetal de formaldehído (compuesto B), el fluorometil[2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometil)etil]acetal de formaldehído (compuesto C) y el bis(fluorometil)éter (compuesto D). En una ejecución por lotes, se descubrió que sus concentraciones disminuían hasta niveles casi indetectables al final de la destilación. Los cuatro compuestos reaccionarán también durante una destilación continua generando más SVF pasando por los siguientes equilibrios.
100
101
Estos subproductos están publicados en la bibliografía (patentes estadounidenses n.º 3.689.571 y 4.469.898, WO 97/30961 y WO 97/25303), en la que fueron usados como una fuente de SVF.
En vista de la química descrita anteriormente, resulta obvio que los poliéteres de fórmula general R_{1}O(CH_{2}O)nR_{2}, en la que n es un número pequeño, y R_{1} y R_{2} son hidrógenos, grupos alquilo o grupos haloalquilo, pero en la que tanto R_{1} como R_{2} no son hidrógenos en una fórmula, volverán a sus materiales iniciales en condiciones de reacción/destilación. Cuando el grupo haloalquilo es 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propilo, se formará SVF.
C. Condiciones generales
Será obvio para los expertos en la técnica que es posible realizar esta destilación en condiciones de reacción bien en lotes o de una manera continua. En condiciones continuas, los reactivos serían añadidos al sistema de destilación con las cantidades de los nuevos componentes reducidas por las cantidades de los reactivos que se estuvieran reciclando de manera continua. La reacción/destilación debería ejecutarse de manera continua con columnas capaces de separar la mezcla azeotrópica de SVF del resto de los reactivos y la mezcla de temperatura de ebullición constante de agua y HF de un tamaño suficiente, incluyendo el evaporador, para mantener la producción deseada. En este procedimiento, el equipo asociado con la separación de HF y SVF también proporcionaría el SVF puro y fluidos para un reciclado continuo. Se deberían ajustar las condiciones para que se aproximaran a las condiciones óptimas tanto para la reacción como para la destilación.
La reacción se debería llevar a cabo con un exceso estequiométrico de HF con el fin de hacer avanzar el equilibrio y proporcionar las mezclas azeotrópicas de HF/SVF y HF/H_{2}O. El procedimiento avanza bien con 15-18, o preferiblemente, con 25-30 equivalentes molares de HF con respecto a HFIP.
El término "formaldehído" (CH_{2}O) como se usa en esta solicitud, a no ser que se indique lo contrario, pretende incluir polímeros de formaldehído, tales como trioxano, que es el preferido, y paraformaldehído.
La temperatura de reacción no es fundamental, pero las producciones se mejoran sustancialmente por encima de los 50ºC. Preferiblemente, se puede realizar la destilación de los reactivos bajo una presión autógena de 310-380 kPa garantizando temperaturas del crisol de 45-75ºC.
2. Eliminación de SVF mediante extracción desde HF
Las necesidades de los disolventes adecuados para esta extracción son las siguientes:
1.
El disolvente debería extraer selectivamente el SVF de la mezcla de fluorometilación sin extraer el HFIP.
2.
Debería ser hidrófobo.
3.
No debería extraer cantidades considerables de HF.
4.
No debería extraer cantidades considerables de CH_{2}O o sus formas poliméricas.
5.
El disolvente debería ser fácilmente separable del SVF.
A. Idoneidad de diversos disolventes para extraer SVF
Se han evaluado varios disolventes no polares en cuanto a su capacidad para extraer SVF y HFIP de HF. Se midieron las separaciones de SVF y de HFIP en un sistema de disolvente/HF mezclando una pequeña cantidad de bien SVF o HFIP con una mezcla de dos capas de volúmenes iguales de un determinado disolvente y HF a 25ºC. Tras mezclar suficientemente hasta alcanzar el equilibrio, se determinó la fracción de compuesto original encontrada en el disolvente mediante una cromatografía en fase gaseosa (CG) y se cuantificó usando patrones. Los resultados se ofrecen en la tabla 1.
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TABLA 1 Coeficientes de separación de SVF y HFIP en un sistema de disolvente/HF
1
Como demuestra la tabla 1, hay una gran variedad de disolventes que son capaces de extraer el SVF del HF. De estos disolventes, parece que el aceite 0,8 de HC es el mejor. Por otro lado, ninguno de estos disolventes estudiados extrajo una cantidad significativa de HFIP del HF. A partir de estos datos, parecería que los disolventes de CFC también serían buenos candidatos para la extracción. Por consiguiente, se espera que los clorofluorocarburos, los clorohidrocarburos, los perfluorohidrocarburos, los perfluoroéteres, los hidrocarburos y otros disolventes que satisfagan los requisitos mencionados anteriormente sean adecuados para desplazar el equilibrio.
A continuación, se describirá la invención más detalladamente con referencia a los siguientes ejemplos:
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Ejemplo 1 Preparación de SVF mediante la reacción/destilación de HFIP/HF/CH_{2}O a presión atmosférica
En un reactor Monel de 0,3 l, dotado con una columna de destilación de 12,2 cm x 2,5 cm, un manómetro, un termopar, una salida de gas, una entrada de líquido y una barra agitadora, se colocó trioxano (15,0 g; 0,50 moles como CH_{2}O; exceso del 67%). Se enfrió el reactor hasta -30ºC, se vació y se cargó con HF anhidro (175 g; 8,75 moles) y HFIP (56,0 g; 0,333 moles). Se calentó la mezcla y comenzó la destilación a presión atmosférica. Se recogieron ciento cinco gramos de material a un p.e. de 19-20ºC. Se añadió más HF (139 g) y se continuó con la destilación hasta proporcionar un segundo corte (157 g) con un p.e. de 19ºC. Se introdujo otra porción de HF (157 g) y se continuó con la destilación hasta generar un tercer corte a 19ºC. Se analizaron los destilados combinados mezclando una muestra con agua, separando la capa orgánica y analizándola mediante CG. Se aisló un total de 37,4 g (0,187 moles) de SVF con la pureza > 99%. Se metió en agua una muestra del crisol, se neutralizó con solución de hidróxido de potasio y se analizó mediante EM-CG con patrones externos mostrando 21,1 g (0,126 moles) de HFIP inicial. De este modo, la conversión fue del 62% y la producción de SVF fue del 92%.
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Ejemplo 2 Preparación de SVF mediante la reacción/destilación de HFIP/HF/CH_{2}O a presiones elevadas.
Las reacciones se iniciaron según lo descrito en el ejemplo 1, pero las destilaciones se llevaron a cabo a presiones elevadas (véase la tabla 2). Se analizaron los destilados y los contenidos del crisol según lo descrito anteriormente para determinar las cantidades restantes de HFIP sin reaccionar y el SVF formado.
TABLA 2 Reacción bajo presión
2
Ejemplo 3 Preparación de SVF mediante la reacción/destilación de HFIP/HF/CH_{2}O hasta niveles pobres de CH_{2}O
De una manera similar al ejemplo 1, se cargaron trioxano (9,0 g; 0,3 moles como CH_{2}O), HFIP (169,7 g; 1,01 moles, exceso del 237% de HFIP) y HF (362,4 g; 18,12 moles) en un crisol de 1,0 l. Se destiló la mezcla a una presión de 230-240 kPa. Se obtuvo SVF con una pureza mayor del 99,5% de las muestras lavadas con agua. Simultáneamente, se lavaron las muestras del crisol (\sim10 g) con agua, se extrajeron con una mezcla de tetraclorohexafluorobutanos, aceite 0,8 de halocarburo (2 x 2 ml), y se analizaron los extractos mediante CG para controlar el progreso de la reacción (véase la tabla 3). Tras \sim6 h de reacción/destilación, se añadió agua al crisol, se neutralizaron los contenidos del crisol con solución de hidróxido de potasio y se destilaron a la presión atmosférica para recuperar el HFIP sin reaccionar. Se recogieron dos fracciones con un p.e. de 58-60ºC (HFIP al 99%) y 67-98ºC (HFIP al 39%) que tenían un total de
99,6 g (0,593 moles) de HFIP. Se descubrió que la conversión del HFIP fue del 29% y la producción de SVF fue del 79%.
TABLA 3 Análisis del crisol durante la destilación del SVF 
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4 
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Ejemplo 4 Ruptura de la mezcla azeotrópica de HF/SVF (63:37) mediante el enfriamiento hasta -63ºC
Mezcla inicial, peso
155,8 g
Proporción de HF/SVF
63:37
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Tras enfriar hasta -63ºC el volumen de la capa inferior era de aproximadamente 20-25 ml. Se separaron las capas, se pesaron y se mezcló cada una con agua con hielo. Se recogió y se pesó el SVF separado del agua con hielo de cada una de las capas.
Capa inferior, peso
30,4 g
Agua con hielo
140,1 g
SVF separado
27,1 g
HF/SVF en la capa inferior
11:89
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Capa superior, peso
125,1 g
Agua con hielo
377,9 g
SVF separado
30,1 g
HF/SVF de la capa superior
76:24
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SVF total de ambas capas, g
57,2 g
Recuperación de SVF, % 57,2/155,8 x 0,37 =
99
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Como puede observarse, la proporción de HF/SVF es considerablemente más rica en SVF en la capa inferior de la mezcla enfriada de lo que lo es a temperaturas ambiente. Esta mezcla enriquecida se separa fácilmente en SVF puro y la mezcla azeotrópica de HF/SVF mediante destilación.
\newpage
Ejemplo 5 Separación de HF/SVF variando la composición de la mezcla azeotrópica usando diferentes presiones para la destilación
En la tabla 4 figuran los puntos de ebullición de la mezcla azeotrópica y las composiciones de SVF y HF encontradas mediante destilación a varias presiones. La mezcla azeotrópica obtenida a 450 kPa contiene SVF al 45%. Es posible destilar una mezcla de esta composición a 100 kPa para obtener una mezcla azeotrópica que contenga SVF al 20% como el componente de menor temperatura de ebullición y SVF puro como el componente de mayor temperatura de ebullición.
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TABLA 4 Composición de mezcla azeotrópica binaria de SVF/HF
5

Claims (12)

1. Un procedimiento para preparar fluorometil-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometil)etiléter (sevoflurano) que comprende las siguientes etapas:
(a)
hacer reaccionar una mezcla que comprende 1,1,1,3,3,3- hexafluoro-2-propanol (HFIP), formaldehído y fluoruro de hidrógeno para formar sevoflurano;
(b)
destilar de la mezcla de reacción una mezcla azeotrópica de sevoflurano y fluoruro de hidrógeno; y
(c)
separar el sevoflurano de la mezcla azeotrópica.
2. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que la etapa (a) comprende hacer reaccionar la mezcla que comprende 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol (HFIP), formaldehído y fluoruro de hidrógeno bajo destilación en ausencia de un agente secuestrante de agua distinto de fluoruro de hidrógeno.
3. El procedimiento según la reivindicación 1 ó 2, que comprende hacer reaccionar 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol con formaldehído y un exceso estequiométrico de fluoruro de hidrógeno bajo destilación.
4. El procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores que se lleva a cabo a presiones elevadas.
5. El procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende además convertir los subproductos de la reacción en sevoflurano, siendo dichos subproductos seleccionados entre bis{[2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometil)etoxi]metil}éter, di[2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometil)etil]acetal de formaldehído, fluorometil[2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometil)etil]acetal de formaldehído, metil[2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometil)etil]acetal de formaldehído y bis(fluorometil)éter, y comprendiendo dicha conversión mantener los subproductos en condiciones de reacción o reciclar los subproducto hacia la reacción.
6. El procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que el sevoflurano se separa del fluoruro de hidrógeno mediante enfriamiento, y como resultado de dicho enfriamiento se establecen dos capas, una de las cuales está enriquecida en sevoflurano del que se puede obtener sevoflurano más puro mediante destilación.
7. El procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que el sevoflurano se separa de su mezcla azeotrópica de fluoruro de hidrógeno mediante destilación a una presión para obtener una mezcla azeotrópica de contenidos diferentes de la que se puede obtener sevoflurano más puro mediante destilación a otra presión.
8. El procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que el sevoflurano se separa de su mezcla azeotrópica de fluoruro de hidrógeno lavando el HF con agua o mediante la extracción con un disolvente.
9. El procedimiento según la reivindicación 8, en el que el disolvente se selecciona del grupo constituido por clorofluorocarburos, clorohidrocarburos, perfluorohidrocarburos, perfluoroéteres e hidrocarburos.
10. El procedimiento según la reivindicación 9, en el que el disolvente es aceite 0,8 de HC.
11. El procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicha mezcla comprende uno o más poliéteres seleccionados de entre bis{[2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometil)etoxi]metil}éter, di[2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometil)etil]acetal de formaldehído, fluorometil[2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometil)etil]acetal de formaldehído y bis(fluorometil)éter.
12. El procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores en el que el agua se elimina de la mezcla de reacción como una mezcla de temperatura de ebullición constante con fluoruro de hidrógeno.
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Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6469219B1 (en) * 2000-03-16 2002-10-22 Halocarbon Products Corporation Production of fluoromethyl 2,2,2-trifluoro-1-(trifluoromethyl)ethyl ether
WO2004065340A1 (en) 2003-01-14 2004-08-05 Baxter International Inc. Process for recovery of 1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropanol from the waste stream of sevoflurane synthesis
JP2007518078A (ja) * 2004-01-05 2007-07-05 ヘイロウカーボン プロダクツ コーポレイション プロセス中及び完成セボフルランの両方の分析のクロマトグラフ法
EP2314561A1 (en) * 2005-02-15 2011-04-27 Halocarbon Products Corporation Separation/purification of desflurane from hydrogen fluoride
BRPI0614298A2 (pt) * 2005-08-04 2011-03-22 Halocarbon Prod Corp purificação de fluormetil-1,1,1,3,3,3-hexafluorisopropil éter (sevoflurano)
JP5315609B2 (ja) * 2006-06-05 2013-10-16 ダイキン工業株式会社 新規カルボン酸化合物、その用途及びその製造方法
JP5114880B2 (ja) * 2006-07-06 2013-01-09 ダイキン工業株式会社 新規α−フルオロメトキシカルボン酸エステル、該α−フルオロメトキシカルボン酸エステルの製造方法及びセボフルランの製造方法
JP5163064B2 (ja) 2007-11-13 2013-03-13 ダイキン工業株式会社 新規カルボン酸エステル、その用途及びその製造方法
US7732647B2 (en) * 2007-12-27 2010-06-08 Halocarbon Products Corporation Process for the purification of fluoromethyl 1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropyl ether (sevoflurane)
US20090275785A1 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Barry Jones Distillation Method For The Purification Of Sevoflurane And The Maintenance Of Certain Equipment That May Be Used In The Distillation Process
CN101659603B (zh) 2008-08-27 2014-05-07 中化蓝天集团有限公司 一种制备氟甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙基醚的方法
JP5434236B2 (ja) 2009-04-28 2014-03-05 セントラル硝子株式会社 フルオロメチルヘキサフルオロイソプロピルエーテルの製造方法
US9102604B1 (en) 2010-02-15 2015-08-11 Baxter International Inc. Methods for cleaning distilling columns
DE102011077681A1 (de) 2011-06-17 2012-12-20 Evonik Degussa Gmbh Verfahren zur Herstellung von 3-Cyano-3,5,5-trimethylcyclohexanon
US8729313B2 (en) 2011-08-15 2014-05-20 Baxter International Inc. Process for the manufacturing of sevoflurane
CN114901617A (zh) * 2020-03-19 2022-08-12 中央硝子株式会社 (氢)卤烃的制备方法
CN113943214B (zh) * 2021-11-11 2023-12-19 福建海西联合药业有限公司 一种运用于七氟烷生产的工艺

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2425752A (en) * 1944-09-15 1947-08-19 Phillips Petroleum Co Separation of hydrogen fluoride from water and organic contaminants by distillation and decantation
US2992276A (en) * 1959-05-20 1961-07-11 Du Pont Process for preparing polyfluoro alkyl compounds
US3911024A (en) 1966-12-08 1975-10-07 Louise S Croix Fluorinated isopropyl derivatives
US3689571A (en) * 1970-07-31 1972-09-05 Baxter Laboratories Inc Fluorinated ether
US3683092A (en) * 1970-07-31 1972-08-08 Baxter Laboratories Inc Method of anesthesia
US3773907A (en) * 1971-03-09 1973-11-20 Buss Ag Process for the production of pure concentrated hf from impure fluosilicic acid
US3897502A (en) 1971-10-22 1975-07-29 Airco Inc Process for making fluorinated ethers
USRE29084E (en) * 1974-04-17 1976-12-21 Universal Oil Products Company Separate recycle of regenerated acid and of isoparaffin from HF catalyst regeneration zone
US4469898A (en) * 1979-12-26 1984-09-04 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Method of synthesizing fluoromethylhexafluoroisopropyl ether
US4314087A (en) * 1979-12-26 1982-02-02 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Methods of synthesizing hexafluoroisopropanol from impure mixtures and synthesis of a fluoromethyl ether therefrom
US4250334A (en) * 1979-12-26 1981-02-10 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Method of synthesizing fluoromethylhexafluoroisopropyl ether
US4874901A (en) 1988-05-06 1989-10-17 Boc, Inc. Process for the production of polyfluorinated ethers
US4874902A (en) 1988-05-20 1989-10-17 Boc, Inc. Method for the preparation of fluoromethyl 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propyl ether
US4944846A (en) * 1988-08-01 1990-07-31 E. I. Dupont De Nemours And Company Process for the separation of HF via Azeotropic distillation
US5174855A (en) * 1989-04-28 1992-12-29 Dainippon Screen Mfg. Co. Ltd. Surface treating apparatus and method using vapor
DK0518506T3 (da) * 1991-06-14 1998-03-30 Ici Plc Fremstilling af bis-(fluomethyl)-ether og difluormethan
GB9124087D0 (en) * 1991-11-13 1992-01-02 Ici Plc Chemical process
JPH0532568A (ja) * 1991-07-31 1993-02-09 Daikin Ind Ltd フツ化水素とジクロロフルオロメタンの混合物からフツ化水素を除去する方法
CA2068068A1 (en) * 1991-08-30 1993-03-01 James H. Mestepey Recovery of anhydrous hydrogen fluoride from depleted uranium
GB9126355D0 (en) * 1991-12-11 1992-02-12 Ici Plc Production of hydrofluorocarbons
GB9208769D0 (en) * 1992-04-23 1992-06-10 Ici Plc Production of bis (fluoromethyl) ether and difluoromethane
JP2865554B2 (ja) * 1994-04-08 1999-03-08 セントラル硝子株式会社 フルオロメチル−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロイソプロピルエーテルのガスクロマトグラフ分析
GB9600072D0 (en) * 1996-01-04 1996-03-06 Ici Plc Process for the production of fluoromethylhexafluoroisopropylether
JP3240043B2 (ja) * 1996-01-23 2001-12-17 セントラル硝子株式会社 フルオロメチル−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロイソプロピルエーテルの精製方法
DE69708544T3 (de) 1996-02-21 2005-02-03 Central Glass Co., Ltd., Ube Verfahren zur herstellung von fluoromethyl-(1,1,1,3,3,3)-hexafluoroisopropylether
US6352677B1 (en) * 1996-06-04 2002-03-05 Alliedsignal, Inc. Process to produce commercial grade anhydrous hydrogen fluoride (AHF) and uranium oxide from the delfuorination of uranium hexafluoride (UF6)
GB9616879D0 (en) * 1996-08-10 1996-09-25 Ici Plc Removal of water from process streams
US5705710A (en) 1997-01-15 1998-01-06 University Of Iowa Research Foundation Process for the synthesis of hexafluoroisopropyl ethers
US5969193A (en) * 1997-08-18 1999-10-19 Medeva Pharmaceuticals Pa, Inc. Method for the preparation of sevoflurane
US5886239A (en) 1997-11-21 1999-03-23 Baxter International Inc. Method of preparing monofluoromethyl ethers
US6469219B1 (en) * 2000-03-16 2002-10-22 Halocarbon Products Corporation Production of fluoromethyl 2,2,2-trifluoro-1-(trifluoromethyl)ethyl ether

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