PL174396B1 - Kompozycja farmaceutyczna o aktywności neuroleptycznej - Google Patents

Kompozycja farmaceutyczna o aktywności neuroleptycznej

Info

Publication number
PL174396B1
PL174396B1 PL93317826A PL31782693A PL174396B1 PL 174396 B1 PL174396 B1 PL 174396B1 PL 93317826 A PL93317826 A PL 93317826A PL 31782693 A PL31782693 A PL 31782693A PL 174396 B1 PL174396 B1 PL 174396B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
monohydrate
water content
neuroleptic activity
chloro
ethyl
Prior art date
Application number
PL93317826A
Other languages
English (en)
Inventor
Douglas J.M. Allen
Frank R. Busch
Sabeto A. Diroma
Dennis M. Godek
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of PL174396B1 publication Critical patent/PL174396B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Kompozycja farmaceutyczna o aktywnosci neuroleptycznej zawierajaca substancje czynna i dopuszczalny farmaceutycznie nosnik lub rozczynnik, znamienna tym, ze jako substancje czynna zawiera nowy jednowodzian chlorowodorku 5-{2-[4-(1,2-benzoizotiazo- lilo-3)-1-piperazynylo]etylo}-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indolonu-2 i dopuszczalny farma- ceutycznie nosnik lub rozczynnik w stosunku wagowym od 1 :6 do 2 :1 , korzystnie 1 :4 do 1 : 1 . PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna o aktywności neuroleptycznej używana w celu leczenia chorób neuroleptycznych.
Opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4 831 031 ujawnia chlorowodorek 5- {2-[4-( 1,2-benzoizotiazolilo-3)piperazynylo]etylo }-6-chloro-1,3-d ihydro-2H-i ndolonu- 2 o wzorze przedstawionym na rysunku, w którym Ar oznacza benzoizotiazolil-3, w postaci półwodzianu (dalej półwodzian), mający aktywność neuroleptyczną.
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna o aktywności neuroleptycznej zawierającajako substancję czynną nowy jednowodzian chlorowodorku 5-{2-[4-(1,2-benzoizotiazolilo-3)-1-piperazynylo]etylo}-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indolonu-2 (dalej jednowodzian), który ma cenne i nieoczywiste właściwości, i dopuszczalny farmaceutycznie nośnik lub rozczynnik w stosunku wagowym od 1:6 do 2:1, korzystnie 1:4 do 1:1.
Ponieważ jednowodzian jest praktycznie trwały higroskopijnie, w przeciwieństwie do znanego półwodzianu, zostają złagodzone problemy preparowania wynikające ze zmian wagi składnika czynnego podczas operacji tabletkowania lub kapsułkowania.
Figura 1 przedstawia dyfrakcję proszku w promieniach X jednowodzianu o zawartości wody 3,97% wagowych, fig. 2 przedstawia dyfrakcję proszku w promieniach X półwodzianu o zawartości wody 2,55% wagowych, fig. 3 przedstawia dyfrakcję proszku w promieniach X bezwodnego chlorowodorku 5- {2-[4-( 1,2-benzoizotiazolilo-3)-1-piperazynylo]etylo}-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indolonu-2 (dalej związek bezwodny) o zawartości wody 0,13% wagowych, fig. 4 przedstawia widmo w podczerwieni jednowodzianu o zawartości wody 3,97% wagowych, fig. 5 przedstawia widmo w podczerwieni półwodzianu o zawartości wody 2,55% wagowych, a fig. 6 przedstawia widmo w podczerwieni bezwodnego związku o zawartości wody 0,13% wagowych.
Teoretyczna zawartość wody jednowodzianu wynosi 3,85% wagowych. Zawartość wody jednowodzianu stanowiącego substancję czynną kompozycji według wynalazku zawiera się w zakresie od około 3,8 do około 4,5% wagowych.
Jednowodzian jest charakteryzowany zawartością w nim wody, dyfrakcją jego proszku w promieniach X na fig. 1 i jego widmem w podczerwieni na fig. 4. Te trzy charakterystyki są różne od odpowiednich charakterystyk bezwodnego związku mającego zawartość wody około 0,13%, dyfrakcję proszku w promieniach X przedstawioną na fig. 3 i widmo w podczerwieni przedstawione na fig. 6. Bezwodny związek można otrzymać przez suszenie związku półwodnego lub jednowodnego. Te trzy charakterystyki są również różne od tych dla półwodzianu mającego zawartość wody około 2,55% wagowych, dyfrakcję proszku w promieniach X przedstawioną na fig. 2 i widmo w podczerwieni przedstawione na fig. 5. Półwodzian otrzymuje się sposobem opisanym w przykładzie 16, kolumna 13, wiersz 13 do 17 opisu patentowego Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4 831 031.
Jednowodzian otrzymuje się przez reakcję bezwodnego 5- {2-[4-( 1,2-benzoizotiazolilo-3)1-piperazynylo]etyIo}-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indolonu-2 z wodnym kwasem chlorowodorowym. Na ogół, reakcja ta zachodzi w temperaturach od zbliżonej do pokojowej do około 100°C,
174 396 zwykle od około 60°C do około 65°C. W zależności od temperatury reakcji i innych warunków, czas reakcji zwykle zawiera się w zakresie od około 2 godzin do około 48 godzin, dogodnie około 3 do 24 godzin.
Stężenie kwasu chlorowodorowego w roztworze reakcyjnym zawiera się w zakresie od około 0,3 do około 3,0 M, a korzystnie wynosi około 0,7 M.
Gorącą zawiesinę otrzymaną po reakcji sączy się przez bibułę, a placek przemywa się wodą, korzystnie odjonizowaną wodą po ultrafiltracji. Placek suszy się w starannie obserwowanych warunkach, aby mieć pewność, że zawartość wody będzie od około 3,8% do około 4,5% w celu otrzymania trwałego jednowodzianu.
Otrzymany jednowodzian można podawać jako środek neuroleptyczny tak, jak opisano we wspomnianym wyżej opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4 831 031. Podawać ludziom można albo sam związek albo, korzystnie w połączeniu z dopuszczalnymi farmaceutycznie nośnikami lub rozczynnikami w kompozycji farmaceutycznej, zgodnie ze standardową praktyką farmaceutyczną. Jednowodzian można podawać doustnie lub pozajelitowo, co obejmuje podawanie dożylne i domięśniowe. Odpowiednie nośniki farmaceutyczne obejmują stałe rozczynniki lub wypełniacze oraz jałowe roztwory wodne i różne rozpuszczalniki organiczne. Kompozycję farmaceutyczną podaje się łatwo w różnych postaciach dawkowania, takich jak tabletki, proszki, pastylki do ssania, syropy i roztwory do wstrzykiwania. Te kompozycje farmaceutyczne, w razie potrzeby, mogą zawierać dodatkowe składniki, takie jak środki zapachowe, spoiwa i zarobki. Tak więc do podawania doustnego, można stosować tabletki zawierające różne zarobki, takie jak cytrynian sodu, węglan wapnia i fosforan wapnia wraz z różnymi składnikami rozkruszającymi, takimi jak skrobia, kwas alginowy i pewne kompleksy krzemianów, razem ze środkami wiążącymi, takimi jak poliwinylopirolidon, sacharoza, żelatyna i akacja. Ponadto, do celów tabletkowania są często użyteczne środki smarujące, takie jak stearynian magnezu, laurylosulfonian sodu i talk. Kompozycje stałe podobnego typu można również stosować jako wypełnienie w miękkich i twardych, napełnianych kapsułkach żelatynowych. Korzystnymi materiałami do tego celu są laktoza i cukier mleczny i glikole polietylenowe o wysokim ciężarze cząsteczkowym. Jeżeli do podawania doustnego potrzebne są zawiesiny lub eliksiry wodne, to istotny składnik czynny zawarty w nich może być połączony z różnymi czynnikami słodzącymi lub zapachowymi, substancjami koloryzującymi lub barwnikami i, w razie potrzeby, środkami emulgującymi lub suspendującymi, wraz z rozcieńczalnikami, takimi jak woda, etanol, glikol propylenowy, gliceryna i ich połączenia.
Do podawania doustnego stosuje się również kompozycje według wynalazku w postaci roztworu lub zawiesiny nowego związku w oleju sezamowym lub arachidowym, wodnym glikolu propylenowym, albo w jałowym roztworze wodnym. Takie roztwory wodne powinny być odpowiednio buforowane w razie potrzeby, a ciekły rozcieńczalnik powinien być najpierw doprowadzony do izotoniczności odpowiednią ilością solanki lub glikozy. Te szczególne roztwory wodne są przydatne zwłaszcza do podawania dożylnego, domięśniowego, podskórnego i śródotrzewnowego. Te wszystkie używane jałowe środowiska wodne są łatwe do przygotowania przy zastosowaniu standardowych technik, znanych fachowcom w tej dziedzinie.
Składy kompozycji jednowodzianu w formie kapsułek zawierających 20 mg, 40 mg, 60 mg, 80 mg i 100 mg zestawiono w tabeli.
Dane zawarte w tej tabeli, pochodzące z zaleceń stosowania leku złożonych w U. S. Food and Drug Administration, w zestawieniu z danymi ze stanu techniki, zwłaszcza pochodzącymi ze wspomnianego wyżej opisu nr 4 831 031, pozwalają osobie znającej tę dziedzinę techniki zastępować jedne składniki pomocnicze kompozycji innymi składnikami spełniającymi w kompozycji takie same funkcje.
Skuteczna dawka związku o wzorze przedstawionym na rysunku zależy od zamierzonej drogi podawania i innych czynników, takich jak wiek i ciężar ciała pacjenta, jak ogólnie wiadomo.
Trwałość bada się przez wystawianie badanych próbek na warunki wilgotności względnej 31%, 51%, 71% i 81%, w temperaturze pokojowej przez 4 godziny i przez 8 dni. Badanie zawartości wody, widma w podczerwieni i dyfrakcji w promieniach X prowadzi się dla każdej próbki. Trwała próbka badana nie wykazuje istotnych zmian w opisanych warunkach. Kompo4
174 396 zycję farmaceutyczną według wynalazku wytwarza się metodami znanymi dobrze fachowcom. Przykłady I i II ilustrują sposób wytwarzania substancji czynnej.
Przykład I. Czystą 150 ml trójszyjną kolbę okrągłodenną zaopatrzono w termometr, mieszadło magnetyczne, chłodnicę zwrotną z wlotem azotu i łaźnię grzejną. Do kolby wprowadzono 5,00 gramów bezwodnej, wolnej zasady, 5-{2-[4-(1,2-benzoizotiazolilo-3)-1-piperazynylo|etylo} -6-chloro-1,3-dihydro-2H-indolonu-2,75 ml odjonizowanej wody i 5,0 ml stężonego (37,3%) kwasu chlorowodorowego, czyniącego roztwór 0,76 M HCl. Tę mieszaninę reakcyjną ogrzewano do temperatury od 60 do 65°C i utrzymywano w tej temperaturze przez 3 godziny. Usunięto łaźnię grzejną i zawiesinę ochłodzono do temperatury pokojowej. Produkt zebrano przez odsączenie na spiekanym filtrze szklanym. Placek produktu przemyto małą porcją odjonizowanej wody a następnie suszono na powietrzu w 50°C. Po osuszeniu zawartość wody była 4,5% a wzór dyfrakcji proszku w promieniach X był zgodny z przedstawionym na fig. 1. Jednowodzian otrzymano z wydajnością 96% (5,43 grama).
Przykład II. Czysty i suchy reaktor o pojemności 75,7 litra załadowano 65,859 litrami odjonizowanej wody i 4,44 litrami stężonego kwasu chlorowodorowego, co daje 0,77 M roztwór. Do tego roztworu dodano 4,44 kg bezwodnej, wolnej zasady 5-({2-[4-(1,2-benzoizotiazolilo-3)1-piperazynylo]etylo}-6-chloro 1,3-dihydro-2H-indolonu-2. Zawiesinę ogrzewano 18 godzin do 65°C. Zawiesinę ochłodzono do temperatury pokojowej i pobrano próbkę. Próbka wykazała, że tworzenie soli było zakończone. Produkt przesączono i przemyto dwiema porcjami po 18,925 litrów odjonizowanej wody, a następnie suszono przez 30 godzin w 50°C. Osuszony produkt zawierał 4,4% wody a wzór jego dyfrakcji był zgodny z przedstawionym na fig. 1. Potwierdza to, że zgodnie z zamiarem otrzymano jednowodzian.
174 396 (0
Φ o>
E o
o
LO
CM
CO
CO tO cn o
to
N co
CO cm <u ja φ
o o
to
NCO $
>9
O co o
oj
CM łfc
O
O
CN
CO j?
W Ϊ* O O. TJ C.
c (0
N ω
φ ε
i r
Nl
Ό) <-> —- o
E LO '•f h- to
o OJ cm
co N tr\ CJ CM
OJ co co łfc
JS
OT <5 o
OT
JQ
N tJO
O to
CM
CM
Tabela
O)
E s
O
CO o
o co to
Ν» (Λ
Φ .Ω
Φ (0
O
TJ
JS
IO co cm
CM >.
c <
>s
C
I
Φ o
o c
Ό
Φ
O o
o to
CM
Λ O o o (O r- o LO ’Μ’
co co o o’ o tt
JS
OT •S o
c
OT o:
LL
OT oj
Φ ę
N
Φ
Q
O) y
o
o.
OJ
O
Q_
Σ3 (0
CL
J2
OT _*2
N
O
O
Φ
U
OT
E
OT &
>» 5 a Φ (0 <0
OT
O
O ω
.Φ co
OT c
OT
Φ
W
O $
o
OT
Ω
S£ g
Q_— Φ W θ co >. — « gl o M<N °->ró c-aii -2-1— T3
O TJ CD C·
174 396
180.0
Ο
LL
DWA TETA (STOPNIE)
174 396
130.00
10,4 14,1 17,8 21,5 25,2 28,9 32,6 36,3 40,0
DWA TETA (STOPNIE)
174 396
180.0
14ζ1 17,8 21,5 25,2 28,9 32,6 36,3 40,0
DWA TETA ( STOPNIE)
174 396
4200,0 3600,0 3000,0 2400,0 1900,0 1600,0 1300,0 1000,0 700,00 400,00
DŁUGOŚĆ FALI ( cm-1 )
174 396
FIG. 5
174 396
FIG. 6
o o
O
O
O
CO o
•X o
o co co o
*x o
o xj1900,0 1600,0 1300,0 1000,0 700,00 400,00
DŁUGOŚĆ FALI (cm1)
174 396
Wzór
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.
Cena 4,00 zł

Claims (1)

  1. Zastrzeżenie patentowe
    Kompozycja farmaceutyczna o aktywności neuroleptycznej zawierająca substancję czynną i dopuszczalny farmaceutycznie nośnik lub rozczynnik, znamienna tym, że jako substancję czynną zawiera nowy jednowodzian chlorowodorku 5-{2-[4-(1,2-benzoizotiazolilo-3)-1-piperazynylo]etylo}-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indolonu-2 i dopuszczalny farmaceutycznie nośnik lub rozczynnik w stosunku wagowym od 1:6 do 2:1, korzystnie 1:4 do 1:1.
PL93317826A 1992-09-01 1993-08-30 Kompozycja farmaceutyczna o aktywności neuroleptycznej PL174396B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/939,204 US5312925A (en) 1992-09-01 1992-09-01 Monohydrate of 5-(2-(4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl)-ethyl)-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one-hydrochloride

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL174396B1 true PL174396B1 (pl) 1998-07-31

Family

ID=25472737

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL93317826A PL174396B1 (pl) 1992-09-01 1993-08-30 Kompozycja farmaceutyczna o aktywności neuroleptycznej
PL93300235A PL173967B1 (pl) 1992-09-01 1993-08-30 Jednowodzian chlorowodorku 5-{2-[4-(1,2-benzoizotiazolilo-3)-1-piperazynylo]etylo}-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indolonu-2 i sposób wytwarzania tego związku

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL93300235A PL173967B1 (pl) 1992-09-01 1993-08-30 Jednowodzian chlorowodorku 5-{2-[4-(1,2-benzoizotiazolilo-3)-1-piperazynylo]etylo}-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indolonu-2 i sposób wytwarzania tego związku

Country Status (21)

Country Link
US (1) US5312925A (pl)
EP (1) EP0586191A1 (pl)
JP (1) JP2742372B2 (pl)
KR (2) KR100278321B1 (pl)
CN (1) CN1033641C (pl)
AU (1) AU657231B2 (pl)
BR (1) BR9303014A (pl)
CA (1) CA2105114C (pl)
CZ (1) CZ285984B6 (pl)
DE (1) DE9312903U1 (pl)
EG (1) EG20251A (pl)
FI (1) FI115460B (pl)
HU (1) HU221725B1 (pl)
IL (1) IL106777A (pl)
MX (1) MX9305277A (pl)
NO (1) NO300270B1 (pl)
NZ (1) NZ248543A (pl)
PL (2) PL174396B1 (pl)
RU (1) RU2081116C1 (pl)
TW (1) TW422845B (pl)
ZA (1) ZA936394B (pl)

Families Citing this family (108)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5206366A (en) * 1992-08-26 1993-04-27 Pfizer Inc. Process for preparing aryl piperazinyl-heterocyclic compounds
ES2083319B1 (es) * 1993-09-20 1997-01-16 Pfizer Monohidrato de clorhidrato de 5-(2-(4-(1,2-benzisotiazol-3-il)-1-piperazinil)-etil)-6-cloro-1,3-dihidro-2h-indol-2-ona.
ES2210450T3 (es) * 1996-02-13 2004-07-01 Pfizer Inc. Profarmacos de 5-(2-(4-(1,2-benzoisotiazol-3-il)-1-piperazinil)etil)-6-cloro-1,3-dihidro-2h-indol-2-ona.
UA57734C2 (uk) 1996-05-07 2003-07-15 Пфайзер Інк. Комплекси включення арилгетероциклічних солей
TW491847B (en) 1996-05-07 2002-06-21 Pfizer Mesylate dihydrate salts of 5-(2-(4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl)-ethyl)-6-chloro-1,3-dihydro-2h-indol-2-one
AU730856C (en) * 1996-05-07 2001-11-15 Pfizer Inc. Mesylate trihydrate salt of 5-(2-(4-(1,2-benzisothiazol- 3-yl)-1-piperazinyl)ethyl)-6-chloro-1,3-dihydro-2(1H)- indol-2-one(=ziprasidone),it's preparation and it's use as dopamine D2 antagonist
IL127497A (en) * 1997-12-18 2002-07-25 Pfizer Prod Inc Medicinal products containing piperazinyl-heterocyclic compounds for the treatment of psychiatric disorders
US6150366A (en) * 1998-06-15 2000-11-21 Pfizer Inc. Ziprasidone formulations
US7030142B1 (en) * 1999-04-06 2006-04-18 Sepracor Inc. Methods for the treatment of neuroleptic and related disorders using ziprasidone metabolites
US7175855B1 (en) * 1999-05-27 2007-02-13 Pfizer Inc. Ziprasidone suspension
CZ20014230A3 (cs) * 1999-05-27 2002-08-14 Pfizer Products Inc. Suspense ziprasidonu
FR2802101B1 (fr) 1999-12-10 2003-02-28 Aventis Pharma Sa Association de cymemazine et d'un neuroleptique atypique
US6562974B2 (en) 2000-02-01 2003-05-13 The Procter & Gamble Company Process for making geminal bisphosphonates
US6410520B2 (en) 2000-02-01 2002-06-25 The Procter & Gamble Company Selective crystallization of 3-pyridyl-1-hydroxyethylidene-1, 1-bisphosphonic acid sodium as the hemipentahydrate or monohydrate
US20040023951A1 (en) * 2001-06-18 2004-02-05 Bymaster Franklin Porter Combination therapy for treatment of psychoses
AU2002358110A1 (en) * 2001-12-10 2003-07-09 Novartis Ag Methods of treating psychosis and schizophrenia based on a polymorphism in the ctf gene
US20040048876A1 (en) * 2002-02-20 2004-03-11 Pfizer Inc. Ziprasidone composition and synthetic controls
UY27668A1 (es) * 2002-02-20 2003-10-31 Pfizer Prod Inc Composición de ziprasidona y controles sintéticos
KR101072885B1 (ko) * 2002-05-17 2011-10-17 듀크 유니버시티 비만치료방법
US20050215552A1 (en) * 2002-05-17 2005-09-29 Gadde Kishore M Method for treating obesity
WO2004037819A1 (en) * 2002-10-24 2004-05-06 Pfizer Products Inc. Acyl derivatives of 5-(2-(4-(1,2 benzisothiazole-3-yl)-1-piperazinyl)ethyl)-6-chloro-1,3-dihydro-2h-indol-2-one having neuroleptic activity
WO2004050655A1 (en) * 2002-12-04 2004-06-17 Dr. Reddy's Laboratories Limited Polymorphic forms of ziprasidone and its hydrochloride
US7488729B2 (en) 2002-12-04 2009-02-10 Dr. Reddy's Laboratories Limited Polymorphic forms of ziprasidone and its hydrochloride salt and process for preparation thereof
CN1255105C (zh) * 2002-12-17 2006-05-10 上海医药工业研究院 齐拉西酮及其盐的水溶性包合物及其制备方法
WO2004089948A1 (en) * 2003-04-11 2004-10-21 Hetero Drugs Limited Novel crystalline forms of ziprasidone hydrochloride
PT2316456T (pt) 2003-04-29 2017-09-05 Orexigen Therapeutics Inc Composições para afetar a perda de peso compreendendo naltrexona e bupropion
MXPA05012317A (es) 2003-05-16 2006-01-30 Pfizer Prod Inc Combinaciones terapeuticas de agentes antipsicoticos atipicos con agentes moduladores del gaba anticonvulsivos o benzodiazepinas.
KR20060015750A (ko) 2003-06-03 2006-02-20 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 지프라시돈 ＨＣｌ의 다형 형태 및 그 제조 방법
US20050049295A1 (en) * 2003-06-12 2005-03-03 Dr. Reddy's Laboratories Limited Process for the preparation of 5-(2-(4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1piperazinyl) ethyl)-6-chloro-1, 3-dihydro-2h-indol-2-one hydrochloride (ziprasidone hydrochloride) and its intermediate
CA2543805A1 (en) * 2003-10-24 2005-05-06 Gideon Pilarsky Processes for preparation of ziprasidone
GB0326148D0 (en) 2003-11-10 2003-12-17 Lilly Co Eli Morpholine derivatives
DE602004028150D1 (de) * 2003-11-26 2010-08-26 Pfizer Prod Inc Aminopyrazolderivate als gsk-3-inhibitoren
WO2005054235A1 (en) * 2003-11-28 2005-06-16 Wockhardt Limited Process for the preparing ziprasidone monohydrochloride hydrate
CA2550485A1 (en) * 2003-12-18 2005-07-07 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Polymorphic form b2 of ziprasidone base
WO2005065660A2 (en) * 2003-12-31 2005-07-21 Alpharma, Inc. Ziprasidone formulations
CA2553207A1 (en) * 2004-01-13 2005-08-04 Kishore M. Gadde Compositions of an anticonvulsant and an antipsychotic drug for affecting weight loss
US7713959B2 (en) * 2004-01-13 2010-05-11 Duke University Compositions of an anticonvulsant and mirtazapine to prevent weight gain
ATE451367T1 (de) * 2004-02-27 2009-12-15 Ranbaxy Lab Ltd Verfahren zur herstellung von ziprasidon
WO2005100348A1 (en) * 2004-04-15 2005-10-27 Lupin Limited Amorphous ziprasidone hydrochloride
EP1737473A4 (en) * 2004-04-19 2009-08-26 Noven Therapeutics Llc COMBINATIONS OF LITHIUM AND USES THEREOF
CA2565154A1 (en) * 2004-05-03 2005-11-24 Duke University Compositions for affecting weight loss
WO2005107719A2 (en) * 2004-05-06 2005-11-17 Sandoz Ag Pharmaceutical composition comprising hydrophobic drug having improved solubility
ITMI20040944A1 (it) * 2004-05-11 2004-08-11 Dinamite Dipharma S P A In For Polimorfo di ziprasidone cloridrato e procedimento per la sua preparazione
CA2467538C (en) * 2004-05-14 2010-08-24 Apotex Pharmachem Inc. New amorphous ziprasidone hydrochloride (5-[2-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl]ethyl]-6-chloro-1,3-dihydro-2h-indol-2-one hydrochloride) and processes to produce the same
US20070237828A1 (en) * 2004-06-11 2007-10-11 Dr. Reddy's Laboratories Limited Ziprasidone Dosage Form
CA2471219A1 (en) * 2004-06-14 2005-12-14 Apotex Pharmachem Inc. Improved preparation of an anhydrate form of 5-[2-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl]ethyl]-6-chloro-1,3-dihydro-2h-indol-2-one hydrochloride (ziprasidone hydrochloride)
MY147767A (en) * 2004-06-16 2013-01-31 Janssen Pharmaceutica Nv Novel sulfamate and sulfamide derivatives useful for the treatment of epilepsy and related disorders
TW200612905A (en) * 2004-06-16 2006-05-01 Janssen Pharmaceutica Nv Novel sulfamate and sulfamide derivatives useful for the treatment of epilepsy and related disorders
TW200616608A (en) * 2004-07-09 2006-06-01 Forest Laboratories Memantine as adjunctive treatment to atypical antipsychotics in schizophrenia patients
ATE400565T1 (de) * 2004-08-24 2008-07-15 Janssen Pharmaceutica Nv Als antikonvulsive mittel geeignete neue benzokondensierte heteroarylsulfamidderivate
WO2006026426A2 (en) * 2004-08-27 2006-03-09 University Of Kentucky Research Foundation Amyloid peptide inactivating enzyme to treat alzheimer’s disease peripherally
US7777037B2 (en) * 2004-10-27 2010-08-17 Dr. Reddy's Laboratories Limited Ziprasidone process
CA2487003C (en) * 2004-11-05 2012-03-13 Apotex Pharmachem Inc. Process for the preparation of ziprasidone (5-[2-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl]ethyl]-6-chloro-1,3-dihydro-2h-indol-2-one)
US20070032511A1 (en) * 2005-02-11 2007-02-08 Judith Aronhime Amorphous ziprasidone mesylate
CA2500667C (en) * 2005-03-11 2013-01-15 Apotex Pharmachem Inc. Preparation of acid addition salts of ziprasidone and intermediates thereof by solid phase-gas phase reactions
WO2006098834A2 (en) * 2005-03-14 2006-09-21 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystalline forms of ziprasidone mesylate
EP1858892A1 (en) * 2005-03-14 2007-11-28 Teva Pharmaceutical Industries Ltd Anhydrous ziprasidone mesylate and a process for its preparation
CA2605447A1 (en) * 2005-04-22 2006-11-02 Wyeth Therapeutic combinations for the treatment or prevention of psychotic disorders
AU2006249577A1 (en) * 2005-05-20 2006-11-30 Janssen Pharmaceutica N.V. Process for preparation of sulfamide derivatives
JP5180092B2 (ja) * 2005-11-22 2013-04-10 オレキシジェン・セラピューティクス・インコーポレーテッド インスリン感受性を増すための組成物および方法
US8716231B2 (en) * 2005-12-19 2014-05-06 Janssen Pharmaceutica Nv Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of pain
US8691867B2 (en) * 2005-12-19 2014-04-08 Janssen Pharmaceutica Nv Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of substance abuse and addiction
US8937096B2 (en) 2005-12-19 2015-01-20 Janssen Pharmaceutica Nv Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of mania and bipolar disorder
US20070155827A1 (en) * 2005-12-19 2007-07-05 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of depression
US20070155824A1 (en) * 2005-12-19 2007-07-05 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for disease modification / epileptogenesis
AR058389A1 (es) * 2005-12-19 2008-01-30 Janssen Pharmaceutica Nv Uso de derivados heterociclicos benzo-fusionados de sulfamida para el tratamiento de la obesidad
US20070155823A1 (en) * 2005-12-19 2007-07-05 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives as neuroprotective agents
US8497298B2 (en) * 2005-12-19 2013-07-30 Janssen Pharmaceutica Nv Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for lowering lipids and lowering blood glucose levels
US20070191450A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for the Treatment of Mania and Bipolar Disorder
US20070191474A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of migraine
US20070191460A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for the Treatment of Disease Modification / Epileptogenesis
US20070191451A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives as neuroprotective agents
HU230479B1 (hu) * 2006-05-02 2016-07-28 Richter Gedeon Nyrt. Eljárás 5-{2-[4-(1,2-benzizotiazol-3-il)-1-piperazinil]-etil}-6-klór-1,3-dihidro-2H-indol-2-on (Ziprasidon) előállítására
TW200812573A (en) * 2006-05-19 2008-03-16 Janssen Pharmaceutica Nv Co-therapy for the treatment of epilepsy and related disorders
US8916195B2 (en) 2006-06-05 2014-12-23 Orexigen Therapeutics, Inc. Sustained release formulation of naltrexone
ATE523602T1 (de) * 2006-06-12 2011-09-15 Hadasit Med Res Service Mit durch antipsychotika induzierten extrapyramidalen symptomen assoziierte rgs2- genotypen
CN101588795A (zh) 2006-11-09 2009-11-25 奥雷西根治疗公司 包含中间快速溶解层的分层药物制剂
AU2007319472B2 (en) * 2006-11-09 2013-01-17 Nalpropion Pharmaceuticals Llc Methods Of Administering Weight Loss Medications
HUP0600868A3 (en) * 2006-11-24 2009-03-30 Richter Gedeon Nyrt 5-{2-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl]ethyl}-6-chloro-1,3-dihydro-2h-indol-2-one hydrogen bromide polimorphs and process for their preparation
CN101677568A (zh) * 2007-05-18 2010-03-24 赛多斯有限责任公司 齐拉西酮制剂
WO2009032558A2 (en) * 2007-08-31 2009-03-12 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Preparation of ziprasidone hydrochloride monohydrate
WO2009116085A2 (en) * 2008-03-11 2009-09-24 Alkem Laboratories Ltd. An improved process for the preparation of ziprasidone
US20090247617A1 (en) * 2008-03-26 2009-10-01 Abdel-Magid Ahmed F Process for the preparation of benzo-fused heteroaryl sulfamates
US20090247616A1 (en) * 2008-03-26 2009-10-01 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of anxiety
EP2288345B1 (en) 2008-04-18 2015-06-10 University College Dublin National University Of Ireland, Dublin Psycho-pharmaceuticals
MX2010012909A (es) 2008-05-30 2011-02-25 Orexigen Therapeutics Inc Metodos para tratamiento de condiciones de grasa visceral.
BRPI0915890A2 (pt) 2008-06-23 2015-11-03 Janssen Pharmaceutica Nv forma cristalina de (2s)-(-)-n-(6-cloro-2,3-di-hidro-benzo[1,4]dioxin-2-ilmetil)-sulfamida
US8815939B2 (en) * 2008-07-22 2014-08-26 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted sulfamide derivatives
WO2010073255A1 (en) * 2008-12-23 2010-07-01 Cadila Healthcare Limited Process for preparing ziprasidone
US8252801B1 (en) 2009-06-03 2012-08-28 Abbott Laboratories Treatment of schizophrenia and related disorders
WO2011084846A1 (en) 2010-01-07 2011-07-14 Alkermes, Inc. Quaternary ammonium salt prodrugs
EP3659604A1 (en) * 2010-01-11 2020-06-03 Nalpropion Pharmaceuticals, Inc. Methods of providing weight loss therapy in patients with major depression
CN102234272A (zh) * 2010-04-21 2011-11-09 上海医药工业研究院 盐酸齐拉西酮半水合物的制备方法
US20130108701A1 (en) 2010-05-25 2013-05-02 Krishna Murthy Bhavanasi Solid Dosage Forms of Antipsychotics
PL391810A1 (pl) 2010-07-14 2012-01-16 Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna Nowe sole ziprasidonu oraz sposoby ich otrzymywania
WO2012020424A1 (en) 2010-08-12 2012-02-16 Arch Pharmalabs Limited A short process for the preparation of ziprasidone and intermediates thereof
SI2608670T1 (sl) 2010-08-23 2019-04-30 Alkermes Pharma Ireland Limited Postopki za zdravljenje pridobivanja teže, ki je posledica uporabe antipsihotičnih zdravil
MX346185B (es) 2010-11-15 2017-03-10 Agenebio Inc Derivados de piridazina, composiciones y metodos para tratar deterioro cognitivo.
SI23610A (sl) 2011-01-13 2012-07-31 Diagen@d@o@o Nove adicijske soli ziprasidona postopek za njihovo pripravo in njihova uporaba v terapiji
HUE049859T2 (hu) 2012-06-06 2020-10-28 Nalpropion Pharmaceuticals Llc Készítmény magas kardiovaszkuláris kockázatnak kitett páciensekben túlsúly és elhízás kezelésére szolgáló eljárásban történõ alkalmazásra
WO2014078568A1 (en) 2012-11-14 2014-05-22 The Johns Hopkins University Methods and compositions for treating schizophrenia
AU2014368961B2 (en) 2013-12-20 2019-10-17 Agenebio, Inc. Benzodiazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment
AU2016279052A1 (en) 2015-06-19 2018-02-15 Agenebio, Inc. Benzodiazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment
US20170323240A1 (en) 2016-05-06 2017-11-09 General Electric Company Computing system to control the use of physical state attainment with inspection
US20180170941A1 (en) 2016-12-19 2018-06-21 Agenebio, Inc. Benzodiazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment
US11505555B2 (en) 2016-12-19 2022-11-22 Agenebio, Inc. Benzodiazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment
EA202190076A1 (ru) 2018-06-19 2021-09-22 Эйджинбайо, Инк. Производные бензодиазепина, композиции и способы лечения когнитивных нарушений
US20240132513A1 (en) 2022-08-19 2024-04-25 Agenebio, Inc. Benzazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX173362B (es) * 1987-03-02 1994-02-23 Pfizer Compuestos de piperazinil heterociclicos y procedimiento para su preparacion
US4831031A (en) * 1988-01-22 1989-05-16 Pfizer Inc. Aryl piperazinyl-(C2 or C4) alkylene heterocyclic compounds having neuroleptic activity
JPH0686253B2 (ja) * 1992-01-28 1994-11-02 株式会社日立東サービスエンジニアリング フレキシブルコンテナ収納体
IT1255263B (it) * 1992-04-02 1995-10-25 Metodo e composizione liquida per la realizzazione di scritte indelebili su un substrato cartaceo
ES2125285T3 (es) * 1992-07-31 1999-03-01 Bristol Myers Squibb Co Derivados inhibidores de la reabsorcion de adenosina de difenil-oxazoles, tiazoles e imidazoles.

Also Published As

Publication number Publication date
DE9312903U1 (de) 1994-01-05
CA2105114C (en) 2000-02-15
HU221725B1 (hu) 2002-12-28
NO933093D0 (no) 1993-08-31
TW422845B (en) 2001-02-21
FI933804A0 (fi) 1993-08-31
EG20251A (en) 1998-05-31
HUT67023A (en) 1995-01-30
KR940007025A (ko) 1994-04-26
NZ248543A (en) 1995-07-26
MX9305277A (es) 1994-03-31
AU657231B2 (en) 1995-03-02
FI933804A (fi) 1994-03-02
FI115460B (fi) 2005-05-13
HU9302460D0 (en) 1993-11-29
EP0586191A1 (en) 1994-03-09
JPH06157521A (ja) 1994-06-03
NO300270B1 (no) 1997-05-05
PL300235A1 (en) 1994-04-05
CN1033641C (zh) 1996-12-25
AU4600493A (en) 1994-06-16
KR100632870B1 (ko) 2006-10-16
IL106777A0 (en) 1993-12-08
CZ178993A3 (en) 1994-04-13
JP2742372B2 (ja) 1998-04-22
BR9303014A (pt) 1994-03-15
US5312925A (en) 1994-05-17
CZ285984B6 (cs) 1999-12-15
KR100278321B1 (ko) 2001-01-15
ZA936394B (en) 1995-02-28
PL173967B1 (pl) 1998-05-29
NO933093L (no) 1994-03-02
RU2081116C1 (ru) 1997-06-10
IL106777A (en) 1997-04-15
CA2105114A1 (en) 1994-03-02
CN1089607A (zh) 1994-07-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL174396B1 (pl) Kompozycja farmaceutyczna o aktywności neuroleptycznej
CZ304471B6 (cs) 1-[4-(5-kyanindol-3-yl)butyl]-4-(2-karbamoylbenzofuran-5-yl)piperazin hydrochlorid anhydrát v krystalické formě IV, způsob jeho přípravy a farmaceutická kompozice s jeho obsahem
KR20130016225A (ko) 디아민 유도체의 결정 및 그 제조 방법
HU226766B1 (en) Potassium salt of (s)-omeprazole, process for its preparation and pharmaceutical composition containing the same and its use
JPH0231078B2 (pl)
KR910005708B1 (ko) 1,5-벤조티아제핀 유도체의 제조방법
JPH0819084B2 (ja) スルホンアニリド誘導体及び医薬
JPH06509804A (ja) 抗不整脈及び抗細動剤として有用な新規４−オキソ環式尿素類
TW406083B (en) Novel piperazine derivatives
JPS63297364A (ja) 抗腫瘍化合物
JP3873173B2 (ja) ビス−２−アミノピリジン類、その製造方法及び寄生虫感染を制御するためのその用途
JPS6054316A (ja) 虚血性心臓疾患治療剤
JP3762799B2 (ja) 抗不整脈剤及びその製法
AU2009309575B2 (en) Choline and tromethamine salt of Licofelone
JPS58152882A (ja) 新規なピペラジンおよびホモピペラジン誘導体
RU2125568C1 (ru) Соединения циклического уретана или их фармацевтически приемлемые соли, способ лечения людей и других млекопитающих, страдающих сердечной аритмией и/или сердечной фибрилляцией, фармацевтическая композиция для лечения аритмии и фибрилляции
JP2005539010A (ja) デスロラタジンヘミフマレートの新規な塩及び多形体
KR102392825B1 (ko) 2-(2-옥소-1-페닐-5-피리딘-2-일피리딘-3-일)벤조니트릴과 ｌ-말릭산의 공결정 화합물 및 이의 제조 방법
JPH08507532A (ja) 抗腫瘍組成物及び処置方法
KR840001952B1 (ko) 피페라진 유도체의 제조방법
KR20210050472A (ko) 에독사반염 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
JPS60202885A (ja) プテリジン化合物、その製法及びそれを含有する利尿、抗カリウム利尿、抗高血圧及び心臓保護作用を有する製薬学的製剤
US3829572A (en) Analgesic composition
JPS63165316A (ja) 心不全および不整脈の予防および治療用薬剤
MXPA00009358A (en) Barbituric acid derivative and preventive and therapeutic agent for bone and cartilage containing the same