HU221725B1 - 5-{2-[4-(1,2-Benzizotiazol-3-il)-1-piperazinil]-etil}-6-klór-1,3-dihidro-2H-indol-5-on-hidrogén-klorid-monohidrát, ezt tartalmazó gyógyászati készítmény és eljárás ennek előállítására - Google Patents
5-{2-[4-(1,2-Benzizotiazol-3-il)-1-piperazinil]-etil}-6-klór-1,3-dihidro-2H-indol-5-on-hidrogén-klorid-monohidrát, ezt tartalmazó gyógyászati készítmény és eljárás ennek előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU221725B1 HU221725B1 HU9302460A HU9302460A HU221725B1 HU 221725 B1 HU221725 B1 HU 221725B1 HU 9302460 A HU9302460 A HU 9302460A HU 9302460 A HU9302460 A HU 9302460A HU 221725 B1 HU221725 B1 HU 221725B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- monohydrate
- benzisothiazol
- dihydro
- chloro
- ethyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Az 5-{2-[4-(1,2-benzizotiazol-3-il)-1-piperazinil]-etil}-6-klór-1,3-dihidro-1H-indol-2-on-hidrogén-klorid monohid- rátja neuroleptikusaktivitással rendelkezik, és kedvező stabilitást mutat, ígygyógyászati készítménnyé formálható. ŕ
Description
A leírás terjedelme 24 oldal (ezen belül 19 lap ábra)
HU 221 725 Bl
A találmány az 5-{2-[4-(l,2-benzizotiazol-3-il)-l-piperazinil]-etil} -6-klór-1,3-dihidro-1 H-indol-2-on-hidrogén-klorid új monohidrátjára, a fenti monohidrátot tartalmazó gyógyászati készítményekre, és a fenti monohidrát előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. 5
A 4,831,031 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból ismert az 5-{2-[4-(l,2-benzizotiazol-3-il)-1 -piperazinil]-etil} -6-klór-1,3-dihidro-1 H-indol-2-on-hidrogén-klorid [(I) általános képletben Árjelentése benzizotiazol-3-il-csoport] hemihidrát formája 10 (továbbiakban hemihidrát), mint neuroleptikus aktivitással rendelkező vegyület.
A találmány az 5-{2-[4-(l,2-benzizotiazol-3-il)-l-piperazinil]-etil}-6-klór-l,3-dihidro-lH-indol-2-on-hidrogén-klorid monohidrátjára (továbbiakban monohidrát) 15 vonatkozik, amely értékes és meglepő tulajdonságokkal rendelkezik. Mivel a monohidrát higroszkópos szempontból lényegében stabil, a hatóanyag tömegének a tablettázás vagy kapszulázás műveletei során fellépő változásából eredő formálási problémák csökkenthetők. 20
Az 1. ábrán látható a 3,97 tömeg% vizet tartalmazó monohidrátpor röntgendiffrakciója.
A 2. ábrán látható a 2,55 tömeg% vizet tartalmazó hemihidrátpor röntgendiffrakciója.
A 3. ábra mutatja a 0,13 tömeg% vizet tartalmazó, 25 kristály vízmentes 5- {2-[4-( 1,2-benzizotiazol-3-il)-1 -piperazinil]-etil} -6klór-l,3-dihidro-lH-indol-2-on-hidrogén-klorid (továbbiakban kristályvízmentes vegyület) por röntgendiffrak- 30 cióját.
A 4. ábra mutatja a 3,97 tömeg% vizet tartalmazó monohidrát infravörös spektrumát.
Az 5. ábrán látható a 2,55 tömeg% vizet tartalmazó hemihidrát infravörös spektruma. 35
A 6. ábrán látható a 0,13 tömeg% vizet tartalmazó, kristályvízmentes vegyület infravörös spektruma.
A 7. ábrán látható a Z314 számú minta röntgendiffrakciós képe. 40
A 8. ábrán látható a Z458 számú minta röntgendiffrakciós képe.
A 9. ábrán látható a Z459 számú minta röntgendiffrakciós képe.
A 10. ábrán látható a Z460 számú minta röntgendif- 45 frakciós képe.
All. ábrán látható a Z461 számú minta röntgendiffrakciós képe.
A 12. ábrán látható a Z483 számú minta röntgendiffrakciós képe. 50
A 13. ábrán látható a Z484 számú minta röntgendiffrakciós képe.
A 14. ábrán látható a Z485 számú minta röntgendiffrakciós képe.
A 15. ábrán látható a Z486 számú minta röntgendif- 55 frakciós képe.
A 16. ábrán látható a Z313 számú minta röntgendiffrakciós képe.
A 17. ábrán látható a Z318 számú minta röntgendiffrakciós képe. 60
A 18. ábrán látható a Z423 számú minta röntgendiffrakciós képe.
A monohidrát víztartalma elméletileg 3,85 tömeg%.
A találmány szerinti monohidrát víztartalma mintegy 3,8 tömeg% és mintegy 4,5 tömeg% között van.
A monohidrátra jellemző víztartalma, 1. ábra szerinti por röntgendiffrakciója és 4. ábra szerinti infravörös spektruma. Ezek a jellemzők eltérnek a kristályvízmentes vegyületétől, amely mintegy 0,13 tömeg% víztartalommal, a 3. ábra szerinti röntgendiffrakcióval és a 6. ábra szerinti infravörös spektrummal rendelkezik. A kristályvízmentes vegyület a monohidrát- vagy a hemihidrátvegyűlet szárításával állítható elő. A fenti három jellemző eltér a hemihidrát jellemzőitől is, amely mintegy 2,55 tömeg% víztartalommal, a 2. ábra szerinti röntgendiffrakcióval és az 5. ábra szerinti infravörös spektrummal rendelkezik. A hemihidrátot a 4,831,031 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás 16. példájában (13. oszlop, 13-17. sor) leírtak szerint lehet előállítani.
A monohidrátot úgy állíthatjuk elő, hogy a kristályvízmentes 5-{2-[4-(l,2-benzizotiazol-3-il)-l-piperazinil]-etil}-6-klór-l,3-dihidro-lH-indol-2-ont vizes hidrogén-kloriddal reagáltatjuk. A reakció általában mintegy szobahőmérséklet és mintegy 100 °C közötti, rendszerint mintegy 60 °C és mintegy 65 °C közötti hőmérsékleten megy végbe. A reakció hőmérsékletétől'és az egyéb körülményektől függően a reakció ideje általában 2 óra és 48 óra között, célszerűen mintegy 3 óraés -i mintegy 24 óra között változhat.
A hidrogén-klorid koncentrációja a reakcióelegyben mintegy 0,3 mol/1 és mintegy 3,0 mol/1 közötti, előnyösen mintegy 0,7 mol/1 lehet.
A reakcióban keletkezett forró, sűrű szuszpenziót papíron átszűrjük, és a csapadékot vízzel, előnyösen ionmentes ultraszűrt vízzel mossuk. A csapadékot ellenőrzött körülmények között, gondosan szárítva biztosítjuk a stabil monohidráthoz szükséges mintegy 3,8 tömeg% és mintegy 4,5 tömeg% közötti víztartalmat.
A találmány szerinti monohidrátot neuroleptikus szerként alkalmazhatjuk, mint a fent említett 4,831,031 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban.
A találmány szerinti monohidrátot humángyógyászati célra önmagában, vagy előnyösen a gyógyszerkészítésben szokásosan alkalmazott, gyógyászatilag elfogadható hordozóanyagokkal vagy hígítóanyagokkal kombinálva, gyógyászati készítmény formájában adagolhatjuk. A monohidrátot orálisan vagy parenterálisan, például intravénásán vagy intramuszkulárisan adagolhatjuk. Gyógyászatilag elfogadható hordozóanyagként például szilárd hígítóanyagokat vagy töltőanyagokat, vagy steril, vizes oldatokat és különféle szerves oldószereket alkalmazhatunk. A gyógyászati készítményeket különféle dózisformákban, például tabletta, por, gyógycukor, szirup és injektálható oldat formájában adagolhatjuk. A fenti gyógyászati készítmények kívánt esetben további komponenseket, például ízesítőanyagokat, kötőanyagokat és segédanyagokat is tartalmazhatnak. Orális adagolás céljára például különféle segédanyagokat, így például nátrium-citrátot, kalcium-karbonátot és kalcium-foszfátot, r valamint különféle dezintegrálószereket, például kemé2
HU 221 725 Bl nyitót, alginsavat és bizonyos komplex szilikátokat, továbbá kötőanyagokat, például poli(vinil-pirrolidon)-t, szacharózt, zselatint és akácmézgát tartalmazó tablettákat alkalmazhatunk. A tablettázásra gyakran használunk továbbá csúsztatóanyagokat, például magnézium-szteará- 5 tót, nátrium-lauril-szulfátot és talkumot is. A fenti típusú szilárd kompozíciókat lágy- és keményzselatin-kapszulák tölteteként is alkalmazhatjuk. A fenti célra előnyösen alkalmazható anyagok például a laktóz vagy tejcukor, és a nagy molekulatömegű polietilénglikolok. Ha orális ada- 10 golásra különféle vizes szuszpenziókat vagy elixíreket kívánunk előállítani, ezekben a hatóanyagot különféle édesítő- és ízesítőszerekkel, színezőanyagokkal vagy festékekkel, és kívánt esetben emulgeálószerekkel vagy szuszpendálószerekkel, valamint higítóanyagokkal, például 15 vízzel, etanollal, propilénglikollal, glicerinnel vagy ezek elegyeivel kombinálhatjuk.
Parenterális adagolásra a találmány szerinti új vegyület szezámolajjal, földimogyoró-olajjal vagy vizes propilénglikollal készült oldatait vagy szuszpenzióit, 20 vagy steril, vizes oldatait alkalmazhatjuk. A fenti vizes oldatokat adott esetben megfelelően pufferolni kell, és a cseppfolyós hígítóanyagot először elegendő sóval vagy glukózzal izotóniássá kell tenni. A fenti vizes oldatok különösen alkalmasak intravénás, intramuszkulá- 25 ris, szubkután és intraperitoneális adagolásra. Az alkalmazott steril vizes közeget szakemberek által ismert, standard eljárásokkal állítjuk elő.
A találmány szerinti hatóanyag hatásos dózisa a kívánt adagolási módon kívül egyéb faktoroktól, például a 30 beteg életkorától és testtömegétől is függ, ismert módon.
A stabilitás vizsgálatára a vizsgált mintákat szobahőmérsékleten, 31%, 51%, 71% és 81% relatív nedvességtartalom mellett 4 órán, illetve 8 napon keresztül tartottuk. Minden egyes minta esetén meghatároztuk a víztar- 35 talmat, az infravörös spektrumot és a röntgendiffiakciót. A stabil vizsgálati minta nem mutat lényeges változást a fent ismertetett körülmények között.
1. példa 40
Egy tiszta, 21-es gömblombikot ionmentes, ultraszűrt vízzel kétszer átöblítünk, és hőmérővel, mechanikus keverővei, visszafolyató hűtővel és fűtőköpennyel felszereljük. A lombikba bemérünk 750 ml ionmentes, ultraszűrt vizet, 250 ml tömény (37,7%-os) hidrogén-klorid-olda- 45 tót, és 50 g kristályvízmentes 5-{2-[4-(l,2-benzizotiazol3 -il)-1 -piperazinil]-etil} -6-klór-1,3-dihidro-1 H-indol-2ont. A reakcióelegyet 60-65 °C-on 24 órán keresztül melegítjük. A szuszpenziót még forrón (kb. 55 °C-on) szűrjük papírszűrőn, és a csapadékot kétszer 200 ml ionmen- 50 tes, ultraszűrt vízzel mossuk. 40-50 °C-on levegőn 7 órán keresztüli szárítás után a víztartalom 3,9%. A por röntgendifirakció az 1. ábrán látható.
A terméket további 21,5 órán keresztül 50 °C-on szárítva a víztartalom 0,19%, és a röntgendiffrakció a 3. ábra 55 szerinti lesz, tehát kristályvízmentes vegyületet kapunk.
2. példa
Hőmérővel, mágneses keverővei, visszafolyató hűtővel, nitrogénbevezetővel és melegítőfurdóvel ellátott, 60
150 ml-es tiszta gömblombikba bemérünk 50 g szabad bázis formában lévő, kristályvízmentes 5-{2-[4-(l,2benzizotiazol-3-il)-l-piperazinil]-etil}-6-klór-l,3-dihidro-lH-indol-2-ont, 75 ml ionmentes vizet, és 5 ml tömény (37,3%-os) hidrogén-kloridot; ezzel a hidrogénkloridra nézve 0,76 mol/1 koncentrációjú oldatot kapunk. A fenti reakcióelegyet 60-65 °C-ra melegítjük, és 3 órán keresztül ezen a hőmérsékleten tartjuk. A melegitőfürdőt eltávolítjuk, és a szuszpenziót szobahőmérsékletre hűtjük. A terméket üvegszűrőn keresztüli szűréssel összegyűjtjük. A csapadékot kevés ionmentes vízzel mossuk, majd levegőn, 50 °C-on szárítjuk. A szárítás utáni víztartalom 4,2%, és a röntgendiffrakció az
1. ábra szerinti. A monohidrát hozama 5,43 g (96%).
3. példa
Egy tiszta és száraz, 75,2 literes reaktorba 17,4 65,421 ionmentes vizet és 4,441 tömény hidrogénklorid-oldatot mérünk, így 0,77 mol/1 koncentrációjú hidrogén-klorid-oldatot kapunk. Az oldathoz hozzáadunk 4,44 kg szabad bázis formában lévő, kristályvízmentes 5-{2-[4-(l,2-benzizotiazol-3-il)-l-piperazinil]etil}-6-klór-l,3-dihidro-lH-indol-2-ont. A szuszpenziót 65 °C-ra melegítjük, és 18 órán keresztül a fenti hőmérsékleten tartjuk. A szuszpenziót ezután szobahőmérsékletre hűtjük, és analizáljuk; az analízis szerint a sóképződés teljesen végbement. A terméket szűijük,és kétszer 18,8 1 ionmentes vízzel mossuk, majd levegőn í °C-on 30 órán keresztül szárítjuk. A szárított termék t víztartalma 4,4%, és röntgendiffrakciója az 1. ábra sze- f rinti, tehát a kívánt monohidrátot kaptuk. |
A fenti példákban alkalmazott kristály vízmentes ϊ szabad bázist az alábbiak szerint állítjuk elő. .
Kísérlet í
5-{2-[4-(l,2-Benzizotiazol-3-il)-l-piperazinil]- | etil}-6-klór-l, 3-dihidro-lH-indol-2-on f
Egy tiszta és száraz, üveggel bélelt 75,2 literes tartályba 19 1 vizet és 4,44 kg nátrium-karbonátot mérünk, majd a karbonát oldódása után hozzáadunk
3,62 kg (16,5 mól) l-(l,2-benzizotiazol-3-il)-piperazint. A vizes szuszpenziót 14 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakció befejeződése után az oldatot 20 °C-ra hűtjük és szűrjük. A nedves terméket 23 1 izopropanollal szobahőmérsékleten 2 órán keresztül újra szuszpendáljuk. A terméket két nagy
Büchner-tölcsérben szűréssel összegyűjtjük, mindegyiket 3,4 1 friss izopropanollal mossuk. A terméket
30-40 °C-on vákuumban szárítjuk, amíg az összes ;
izopropanolt eltávolítjuk. 5,89 kg (86,4%) cím szerinti szabad bázist kapunk, amelyet egy standard minta segítségével, nagynyomású folyadékkromatográfiás analízissel (HPLC) azonosítunk.
Stabilitás vizsgálata g 5-{2-[4-(l,2-benzizotiazol-3-il)-l-piperazinil]etil}-6-klór-l, 3-dihidro-lH-indol-2-on-hidro- s gén-klorid-monohidrátot szobahőmérsékleten (kb.
°C) négy eltérő relatív páratartalmú kamrában r órán és 8 napon keresztül tároltunk. Minden egyes
HU 221 725 Bl mintára meghatároztuk a víztartalmat és a röntgendiffrakciós képet a 4 órás, illetve 8 napos tárolás után. Az 1. táblázatban összegezzük az egyes minták fenti módon meghatározott víztartalmát.
1. táblázat
| Röntgendiffrakciós minta száma | Időtartam | Relatív nedvességtartalom (%) | Víztartalom (%) |
| Z314 | 0 | - | 433 |
| Z458 | 4 óra | 31 | 4,34 |
| Z459 | 4 óra | 51 | 4,49 |
| Z460 | 4 óra | 71 | 4,36 |
| Z461 | 4 óra | 81 | 4,26 |
| Z483 | 8 nap | 31 | 4,03 |
| Z484 | 8 nap | 51 | 4,03 |
| Z485 | 8 nap | 71 | 4,13 |
| Z486 | 8 nap | 81 | 4,27 |
Az 1. táblázat adatai és a 7-15. ábrán látható röntgendiffrakciós képek azt mutatják, hogy a relatív nedvességtartalom változtatása - akár 4 óra, akár 8 nap alatt 25 - csak csekély, vagy semmi hatást nem fejtett ki a monohidrát víztartalmára. Tehát a monohidrát stabil különböző nedvességtartalom mellett, különböző időkön keresztül.
g kristályvízmentes 5-{2-[4-(l,2-benzizotiazol-3il)-l -piperazinil]-etil} -6-klór-1,3-dihidro-1 H-indol-2- 30 on-hidrogén-kloridot 4 órán keresztül tároltunk 31%, majd 4 órán keresztül 81% relatív nedvességtartalom mellett. A kristályvízmentes 5-{2-[4-(l,2-benzizotiazol-3-il)-1 -piperazinil]-etil} -6-klór-1,3-dihidro-1 H-indol-2-on-hidrogén-kloridot a megfelelő monohidrát
50 °C-on 21,5 órán keresztüli légszárításával kaptuk.
Az eredményeket a 2. táblázatban közöljük.
2. táblázat
| Röntgendiffrakciós minta száma | Időtartam | Relatív nedvességtar- talom^) | Víztartalom (%) |
| Z313 | 0 | - | 0,13 |
| Z318 | 4 óra | 31 | 2,55 |
| Z423 | 4 óra (összesen 8 óra) | 81 | 4,17 |
A 31% relatív nedvességtartalom mellett 4 órán keresztül tárolt minta 2,55% víztartalma és megfelelő röntgendiffrakciós képe (17. ábra) alapján a hemihidrát és a vízmentes forma elegye. További 4 óra tárolás után 81% relatív nedvességtartalom mellett a víztartalom 4,17%, és a röntgendiffrakciós minta (18. ábra) a monohidráttá történő átalakulást mutatja.
A fenti eredmények szerint a 5-{2-[4-(l,2benzizotiazol-3-il)-l-piperazinil]-etil}-6-klór-l,3-dihidro-1 H-indol-2-on-hidrogén-klorid kristály vízmentes·, formája nem stabil még akkor sem, ha viszonylag rövidé ideig (4 óra) tartjuk viszonylag alacsony relatív nedves» ségtartalom (31%) mellett.
Claims (6)
1. 5- {2-[4-(l ,2-Benzizotiazol-3-il)-1 -piperazinil]etil}-6-klór-l,3-dihidro-lH-indol-2-on-hidrogén-klorid-monohidrát.
2. Neuroleptikus aktivitású gyógyászati készítmény, amely neuroleptikus betegségek kezelésére alkalmas mennyiségben az 1. igénypont szerinti vegyületet és egy gyógyászatilag elfogadható hordozóanyagot tartalmaz.
3. Az 1. igénypont szerinti vegyület, neuroleptikus betegségek kezelésére történd alkalmazásra.
4. Eljárás az 1. igénypont szerinti vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy kristályvízmentes 5-{2[4-(l,2-benzizotiazol-3-il)-l-piperazinil]-etil}-6-klórl,3-dihidro-lH-indol-2-ont hidrogén-kloriddal reagáltatunk.
5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrogén-klorid koncentrációja a reakcióelegyben mintegy 0,3-3,0 mol/1.
6. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrogén-klorid koncentrációja a reakcióelegyben mintegy 0,7 mol/1.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/939,204 US5312925A (en) | 1992-09-01 | 1992-09-01 | Monohydrate of 5-(2-(4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl)-ethyl)-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one-hydrochloride |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9302460D0 HU9302460D0 (en) | 1993-11-29 |
| HUT67023A HUT67023A (en) | 1995-01-30 |
| HU221725B1 true HU221725B1 (hu) | 2002-12-28 |
Family
ID=25472737
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9302460A HU221725B1 (hu) | 1992-09-01 | 1993-08-31 | 5-{2-[4-(1,2-Benzizotiazol-3-il)-1-piperazinil]-etil}-6-klór-1,3-dihidro-2H-indol-5-on-hidrogén-klorid-monohidrát, ezt tartalmazó gyógyászati készítmény és eljárás ennek előállítására |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5312925A (hu) |
| EP (1) | EP0586191A1 (hu) |
| JP (1) | JP2742372B2 (hu) |
| KR (2) | KR100278321B1 (hu) |
| CN (1) | CN1033641C (hu) |
| AU (1) | AU657231B2 (hu) |
| BR (1) | BR9303014A (hu) |
| CA (1) | CA2105114C (hu) |
| CZ (1) | CZ285984B6 (hu) |
| DE (1) | DE9312903U1 (hu) |
| EG (1) | EG20251A (hu) |
| FI (1) | FI115460B (hu) |
| HU (1) | HU221725B1 (hu) |
| IL (1) | IL106777A (hu) |
| MX (1) | MX9305277A (hu) |
| NO (1) | NO300270B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ248543A (hu) |
| PL (2) | PL174396B1 (hu) |
| RU (1) | RU2081116C1 (hu) |
| TW (1) | TW422845B (hu) |
| ZA (1) | ZA936394B (hu) |
Families Citing this family (108)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5206366A (en) * | 1992-08-26 | 1993-04-27 | Pfizer Inc. | Process for preparing aryl piperazinyl-heterocyclic compounds |
| ES2083319B1 (es) * | 1993-09-20 | 1997-01-16 | Pfizer | Monohidrato de clorhidrato de 5-(2-(4-(1,2-benzisotiazol-3-il)-1-piperazinil)-etil)-6-cloro-1,3-dihidro-2h-indol-2-ona. |
| ES2210450T3 (es) * | 1996-02-13 | 2004-07-01 | Pfizer Inc. | Profarmacos de 5-(2-(4-(1,2-benzoisotiazol-3-il)-1-piperazinil)etil)-6-cloro-1,3-dihidro-2h-indol-2-ona. |
| UA57734C2 (uk) | 1996-05-07 | 2003-07-15 | Пфайзер Інк. | Комплекси включення арилгетероциклічних солей |
| TW491847B (en) | 1996-05-07 | 2002-06-21 | Pfizer | Mesylate dihydrate salts of 5-(2-(4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl)-ethyl)-6-chloro-1,3-dihydro-2h-indol-2-one |
| AU730856C (en) * | 1996-05-07 | 2001-11-15 | Pfizer Inc. | Mesylate trihydrate salt of 5-(2-(4-(1,2-benzisothiazol- 3-yl)-1-piperazinyl)ethyl)-6-chloro-1,3-dihydro-2(1H)- indol-2-one(=ziprasidone),it's preparation and it's use as dopamine D2 antagonist |
| IL127497A (en) * | 1997-12-18 | 2002-07-25 | Pfizer Prod Inc | Medicinal products containing piperazinyl-heterocyclic compounds for the treatment of psychiatric disorders |
| US6150366A (en) * | 1998-06-15 | 2000-11-21 | Pfizer Inc. | Ziprasidone formulations |
| US7030142B1 (en) * | 1999-04-06 | 2006-04-18 | Sepracor Inc. | Methods for the treatment of neuroleptic and related disorders using ziprasidone metabolites |
| US7175855B1 (en) * | 1999-05-27 | 2007-02-13 | Pfizer Inc. | Ziprasidone suspension |
| CZ20014230A3 (cs) * | 1999-05-27 | 2002-08-14 | Pfizer Products Inc. | Suspense ziprasidonu |
| FR2802101B1 (fr) | 1999-12-10 | 2003-02-28 | Aventis Pharma Sa | Association de cymemazine et d'un neuroleptique atypique |
| US6562974B2 (en) | 2000-02-01 | 2003-05-13 | The Procter & Gamble Company | Process for making geminal bisphosphonates |
| US6410520B2 (en) | 2000-02-01 | 2002-06-25 | The Procter & Gamble Company | Selective crystallization of 3-pyridyl-1-hydroxyethylidene-1, 1-bisphosphonic acid sodium as the hemipentahydrate or monohydrate |
| US20040023951A1 (en) * | 2001-06-18 | 2004-02-05 | Bymaster Franklin Porter | Combination therapy for treatment of psychoses |
| AU2002358110A1 (en) * | 2001-12-10 | 2003-07-09 | Novartis Ag | Methods of treating psychosis and schizophrenia based on a polymorphism in the ctf gene |
| US20040048876A1 (en) * | 2002-02-20 | 2004-03-11 | Pfizer Inc. | Ziprasidone composition and synthetic controls |
| UY27668A1 (es) * | 2002-02-20 | 2003-10-31 | Pfizer Prod Inc | Composición de ziprasidona y controles sintéticos |
| KR101072885B1 (ko) * | 2002-05-17 | 2011-10-17 | 듀크 유니버시티 | 비만치료방법 |
| US20050215552A1 (en) * | 2002-05-17 | 2005-09-29 | Gadde Kishore M | Method for treating obesity |
| WO2004037819A1 (en) * | 2002-10-24 | 2004-05-06 | Pfizer Products Inc. | Acyl derivatives of 5-(2-(4-(1,2 benzisothiazole-3-yl)-1-piperazinyl)ethyl)-6-chloro-1,3-dihydro-2h-indol-2-one having neuroleptic activity |
| WO2004050655A1 (en) * | 2002-12-04 | 2004-06-17 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Polymorphic forms of ziprasidone and its hydrochloride |
| US7488729B2 (en) | 2002-12-04 | 2009-02-10 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Polymorphic forms of ziprasidone and its hydrochloride salt and process for preparation thereof |
| CN1255105C (zh) * | 2002-12-17 | 2006-05-10 | 上海医药工业研究院 | 齐拉西酮及其盐的水溶性包合物及其制备方法 |
| WO2004089948A1 (en) * | 2003-04-11 | 2004-10-21 | Hetero Drugs Limited | Novel crystalline forms of ziprasidone hydrochloride |
| PT2316456T (pt) | 2003-04-29 | 2017-09-05 | Orexigen Therapeutics Inc | Composições para afetar a perda de peso compreendendo naltrexona e bupropion |
| MXPA05012317A (es) | 2003-05-16 | 2006-01-30 | Pfizer Prod Inc | Combinaciones terapeuticas de agentes antipsicoticos atipicos con agentes moduladores del gaba anticonvulsivos o benzodiazepinas. |
| KR20060015750A (ko) | 2003-06-03 | 2006-02-20 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | 지프라시돈 ＨＣｌ의 다형 형태 및 그 제조 방법 |
| US20050049295A1 (en) * | 2003-06-12 | 2005-03-03 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Process for the preparation of 5-(2-(4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1piperazinyl) ethyl)-6-chloro-1, 3-dihydro-2h-indol-2-one hydrochloride (ziprasidone hydrochloride) and its intermediate |
| CA2543805A1 (en) * | 2003-10-24 | 2005-05-06 | Gideon Pilarsky | Processes for preparation of ziprasidone |
| GB0326148D0 (en) | 2003-11-10 | 2003-12-17 | Lilly Co Eli | Morpholine derivatives |
| DE602004028150D1 (de) * | 2003-11-26 | 2010-08-26 | Pfizer Prod Inc | Aminopyrazolderivate als gsk-3-inhibitoren |
| WO2005054235A1 (en) * | 2003-11-28 | 2005-06-16 | Wockhardt Limited | Process for the preparing ziprasidone monohydrochloride hydrate |
| CA2550485A1 (en) * | 2003-12-18 | 2005-07-07 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Polymorphic form b2 of ziprasidone base |
| WO2005065660A2 (en) * | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Alpharma, Inc. | Ziprasidone formulations |
| CA2553207A1 (en) * | 2004-01-13 | 2005-08-04 | Kishore M. Gadde | Compositions of an anticonvulsant and an antipsychotic drug for affecting weight loss |
| US7713959B2 (en) * | 2004-01-13 | 2010-05-11 | Duke University | Compositions of an anticonvulsant and mirtazapine to prevent weight gain |
| ATE451367T1 (de) * | 2004-02-27 | 2009-12-15 | Ranbaxy Lab Ltd | Verfahren zur herstellung von ziprasidon |
| WO2005100348A1 (en) * | 2004-04-15 | 2005-10-27 | Lupin Limited | Amorphous ziprasidone hydrochloride |
| EP1737473A4 (en) * | 2004-04-19 | 2009-08-26 | Noven Therapeutics Llc | COMBINATIONS OF LITHIUM AND USES THEREOF |
| CA2565154A1 (en) * | 2004-05-03 | 2005-11-24 | Duke University | Compositions for affecting weight loss |
| WO2005107719A2 (en) * | 2004-05-06 | 2005-11-17 | Sandoz Ag | Pharmaceutical composition comprising hydrophobic drug having improved solubility |
| ITMI20040944A1 (it) * | 2004-05-11 | 2004-08-11 | Dinamite Dipharma S P A In For | Polimorfo di ziprasidone cloridrato e procedimento per la sua preparazione |
| CA2467538C (en) * | 2004-05-14 | 2010-08-24 | Apotex Pharmachem Inc. | New amorphous ziprasidone hydrochloride (5-[2-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl]ethyl]-6-chloro-1,3-dihydro-2h-indol-2-one hydrochloride) and processes to produce the same |
| US20070237828A1 (en) * | 2004-06-11 | 2007-10-11 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Ziprasidone Dosage Form |
| CA2471219A1 (en) * | 2004-06-14 | 2005-12-14 | Apotex Pharmachem Inc. | Improved preparation of an anhydrate form of 5-[2-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl]ethyl]-6-chloro-1,3-dihydro-2h-indol-2-one hydrochloride (ziprasidone hydrochloride) |
| MY147767A (en) * | 2004-06-16 | 2013-01-31 | Janssen Pharmaceutica Nv | Novel sulfamate and sulfamide derivatives useful for the treatment of epilepsy and related disorders |
| TW200612905A (en) * | 2004-06-16 | 2006-05-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | Novel sulfamate and sulfamide derivatives useful for the treatment of epilepsy and related disorders |
| TW200616608A (en) * | 2004-07-09 | 2006-06-01 | Forest Laboratories | Memantine as adjunctive treatment to atypical antipsychotics in schizophrenia patients |
| ATE400565T1 (de) * | 2004-08-24 | 2008-07-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Als antikonvulsive mittel geeignete neue benzokondensierte heteroarylsulfamidderivate |
| WO2006026426A2 (en) * | 2004-08-27 | 2006-03-09 | University Of Kentucky Research Foundation | Amyloid peptide inactivating enzyme to treat alzheimer’s disease peripherally |
| US7777037B2 (en) * | 2004-10-27 | 2010-08-17 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Ziprasidone process |
| CA2487003C (en) * | 2004-11-05 | 2012-03-13 | Apotex Pharmachem Inc. | Process for the preparation of ziprasidone (5-[2-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl]ethyl]-6-chloro-1,3-dihydro-2h-indol-2-one) |
| US20070032511A1 (en) * | 2005-02-11 | 2007-02-08 | Judith Aronhime | Amorphous ziprasidone mesylate |
| CA2500667C (en) * | 2005-03-11 | 2013-01-15 | Apotex Pharmachem Inc. | Preparation of acid addition salts of ziprasidone and intermediates thereof by solid phase-gas phase reactions |
| WO2006098834A2 (en) * | 2005-03-14 | 2006-09-21 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Crystalline forms of ziprasidone mesylate |
| EP1858892A1 (en) * | 2005-03-14 | 2007-11-28 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | Anhydrous ziprasidone mesylate and a process for its preparation |
| CA2605447A1 (en) * | 2005-04-22 | 2006-11-02 | Wyeth | Therapeutic combinations for the treatment or prevention of psychotic disorders |
| AU2006249577A1 (en) * | 2005-05-20 | 2006-11-30 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Process for preparation of sulfamide derivatives |
| JP5180092B2 (ja) * | 2005-11-22 | 2013-04-10 | オレキシジェン・セラピューティクス・インコーポレーテッド | インスリン感受性を増すための組成物および方法 |
| US8716231B2 (en) * | 2005-12-19 | 2014-05-06 | Janssen Pharmaceutica Nv | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of pain |
| US8691867B2 (en) * | 2005-12-19 | 2014-04-08 | Janssen Pharmaceutica Nv | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of substance abuse and addiction |
| US8937096B2 (en) | 2005-12-19 | 2015-01-20 | Janssen Pharmaceutica Nv | Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of mania and bipolar disorder |
| US20070155827A1 (en) * | 2005-12-19 | 2007-07-05 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of depression |
| US20070155824A1 (en) * | 2005-12-19 | 2007-07-05 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for disease modification / epileptogenesis |
| AR058389A1 (es) * | 2005-12-19 | 2008-01-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Uso de derivados heterociclicos benzo-fusionados de sulfamida para el tratamiento de la obesidad |
| US20070155823A1 (en) * | 2005-12-19 | 2007-07-05 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives as neuroprotective agents |
| US8497298B2 (en) * | 2005-12-19 | 2013-07-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for lowering lipids and lowering blood glucose levels |
| US20070191450A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for the Treatment of Mania and Bipolar Disorder |
| US20070191474A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of migraine |
| US20070191460A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for the Treatment of Disease Modification / Epileptogenesis |
| US20070191451A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives as neuroprotective agents |
| HU230479B1 (hu) * | 2006-05-02 | 2016-07-28 | Richter Gedeon Nyrt. | Eljárás 5-{2-[4-(1,2-benzizotiazol-3-il)-1-piperazinil]-etil}-6-klór-1,3-dihidro-2H-indol-2-on (Ziprasidon) előállítására |
| TW200812573A (en) * | 2006-05-19 | 2008-03-16 | Janssen Pharmaceutica Nv | Co-therapy for the treatment of epilepsy and related disorders |
| US8916195B2 (en) | 2006-06-05 | 2014-12-23 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Sustained release formulation of naltrexone |
| ATE523602T1 (de) * | 2006-06-12 | 2011-09-15 | Hadasit Med Res Service | Mit durch antipsychotika induzierten extrapyramidalen symptomen assoziierte rgs2- genotypen |
| CN101588795A (zh) | 2006-11-09 | 2009-11-25 | 奥雷西根治疗公司 | 包含中间快速溶解层的分层药物制剂 |
| AU2007319472B2 (en) * | 2006-11-09 | 2013-01-17 | Nalpropion Pharmaceuticals Llc | Methods Of Administering Weight Loss Medications |
| HUP0600868A3 (en) * | 2006-11-24 | 2009-03-30 | Richter Gedeon Nyrt | 5-{2-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl]ethyl}-6-chloro-1,3-dihydro-2h-indol-2-one hydrogen bromide polimorphs and process for their preparation |
| CN101677568A (zh) * | 2007-05-18 | 2010-03-24 | 赛多斯有限责任公司 | 齐拉西酮制剂 |
| WO2009032558A2 (en) * | 2007-08-31 | 2009-03-12 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Preparation of ziprasidone hydrochloride monohydrate |
| WO2009116085A2 (en) * | 2008-03-11 | 2009-09-24 | Alkem Laboratories Ltd. | An improved process for the preparation of ziprasidone |
| US20090247617A1 (en) * | 2008-03-26 | 2009-10-01 | Abdel-Magid Ahmed F | Process for the preparation of benzo-fused heteroaryl sulfamates |
| US20090247616A1 (en) * | 2008-03-26 | 2009-10-01 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of anxiety |
| EP2288345B1 (en) | 2008-04-18 | 2015-06-10 | University College Dublin National University Of Ireland, Dublin | Psycho-pharmaceuticals |
| MX2010012909A (es) | 2008-05-30 | 2011-02-25 | Orexigen Therapeutics Inc | Metodos para tratamiento de condiciones de grasa visceral. |
| BRPI0915890A2 (pt) | 2008-06-23 | 2015-11-03 | Janssen Pharmaceutica Nv | forma cristalina de (2s)-(-)-n-(6-cloro-2,3-di-hidro-benzo[1,4]dioxin-2-ilmetil)-sulfamida |
| US8815939B2 (en) * | 2008-07-22 | 2014-08-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | Substituted sulfamide derivatives |
| WO2010073255A1 (en) * | 2008-12-23 | 2010-07-01 | Cadila Healthcare Limited | Process for preparing ziprasidone |
| US8252801B1 (en) | 2009-06-03 | 2012-08-28 | Abbott Laboratories | Treatment of schizophrenia and related disorders |
| WO2011084846A1 (en) | 2010-01-07 | 2011-07-14 | Alkermes, Inc. | Quaternary ammonium salt prodrugs |
| EP3659604A1 (en) * | 2010-01-11 | 2020-06-03 | Nalpropion Pharmaceuticals, Inc. | Methods of providing weight loss therapy in patients with major depression |
| CN102234272A (zh) * | 2010-04-21 | 2011-11-09 | 上海医药工业研究院 | 盐酸齐拉西酮半水合物的制备方法 |
| US20130108701A1 (en) | 2010-05-25 | 2013-05-02 | Krishna Murthy Bhavanasi | Solid Dosage Forms of Antipsychotics |
| PL391810A1 (pl) | 2010-07-14 | 2012-01-16 | Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna | Nowe sole ziprasidonu oraz sposoby ich otrzymywania |
| WO2012020424A1 (en) | 2010-08-12 | 2012-02-16 | Arch Pharmalabs Limited | A short process for the preparation of ziprasidone and intermediates thereof |
| SI2608670T1 (sl) | 2010-08-23 | 2019-04-30 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Postopki za zdravljenje pridobivanja teže, ki je posledica uporabe antipsihotičnih zdravil |
| MX346185B (es) | 2010-11-15 | 2017-03-10 | Agenebio Inc | Derivados de piridazina, composiciones y metodos para tratar deterioro cognitivo. |
| SI23610A (sl) | 2011-01-13 | 2012-07-31 | Diagen@d@o@o | Nove adicijske soli ziprasidona postopek za njihovo pripravo in njihova uporaba v terapiji |
| HUE049859T2 (hu) | 2012-06-06 | 2020-10-28 | Nalpropion Pharmaceuticals Llc | Készítmény magas kardiovaszkuláris kockázatnak kitett páciensekben túlsúly és elhízás kezelésére szolgáló eljárásban történõ alkalmazásra |
| WO2014078568A1 (en) | 2012-11-14 | 2014-05-22 | The Johns Hopkins University | Methods and compositions for treating schizophrenia |
| AU2014368961B2 (en) | 2013-12-20 | 2019-10-17 | Agenebio, Inc. | Benzodiazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment |
| AU2016279052A1 (en) | 2015-06-19 | 2018-02-15 | Agenebio, Inc. | Benzodiazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment |
| US20170323240A1 (en) | 2016-05-06 | 2017-11-09 | General Electric Company | Computing system to control the use of physical state attainment with inspection |
| US20180170941A1 (en) | 2016-12-19 | 2018-06-21 | Agenebio, Inc. | Benzodiazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment |
| US11505555B2 (en) | 2016-12-19 | 2022-11-22 | Agenebio, Inc. | Benzodiazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment |
| EA202190076A1 (ru) | 2018-06-19 | 2021-09-22 | Эйджинбайо, Инк. | Производные бензодиазепина, композиции и способы лечения когнитивных нарушений |
| US20240132513A1 (en) | 2022-08-19 | 2024-04-25 | Agenebio, Inc. | Benzazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX173362B (es) * | 1987-03-02 | 1994-02-23 | Pfizer | Compuestos de piperazinil heterociclicos y procedimiento para su preparacion |
| US4831031A (en) * | 1988-01-22 | 1989-05-16 | Pfizer Inc. | Aryl piperazinyl-(C2 or C4) alkylene heterocyclic compounds having neuroleptic activity |
| JPH0686253B2 (ja) * | 1992-01-28 | 1994-11-02 | 株式会社日立東サービスエンジニアリング | フレキシブルコンテナ収納体 |
| IT1255263B (it) * | 1992-04-02 | 1995-10-25 | Metodo e composizione liquida per la realizzazione di scritte indelebili su un substrato cartaceo | |
| ES2125285T3 (es) * | 1992-07-31 | 1999-03-01 | Bristol Myers Squibb Co | Derivados inhibidores de la reabsorcion de adenosina de difenil-oxazoles, tiazoles e imidazoles. |
-
1992
- 1992-09-01 US US07/939,204 patent/US5312925A/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-06-10 TW TW082104610A patent/TW422845B/zh not_active IP Right Cessation
- 1993-07-27 BR BR9303014A patent/BR9303014A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-08-23 IL IL106777A patent/IL106777A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-08-25 EP EP93306762A patent/EP0586191A1/en not_active Withdrawn
- 1993-08-25 JP JP5210342A patent/JP2742372B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-27 DE DE9312903U patent/DE9312903U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-29 EG EG55493A patent/EG20251A/xx active
- 1993-08-30 MX MX9305277A patent/MX9305277A/es unknown
- 1993-08-30 CA CA002105114A patent/CA2105114C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-30 PL PL93317826A patent/PL174396B1/pl unknown
- 1993-08-30 PL PL93300235A patent/PL173967B1/pl unknown
- 1993-08-31 KR KR1019930017179A patent/KR100278321B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-08-31 NZ NZ248543A patent/NZ248543A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-08-31 FI FI933804A patent/FI115460B/fi not_active IP Right Cessation
- 1993-08-31 RU RU9393043528A patent/RU2081116C1/ru active
- 1993-08-31 CN CN93117311A patent/CN1033641C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-31 ZA ZA936394A patent/ZA936394B/xx unknown
- 1993-08-31 HU HU9302460A patent/HU221725B1/hu unknown
- 1993-08-31 NO NO933093A patent/NO300270B1/no not_active IP Right Cessation
- 1993-08-31 AU AU46004/93A patent/AU657231B2/en not_active Expired
- 1993-08-31 CZ CZ931789A patent/CZ285984B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-06-19 KR KR1020000033526A patent/KR100632870B1/ko not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU221725B1 (hu) | 5-{2-[4-(1,2-Benzizotiazol-3-il)-1-piperazinil]-etil}-6-klór-1,3-dihidro-2H-indol-5-on-hidrogén-klorid-monohidrát, ezt tartalmazó gyógyászati készítmény és eljárás ennek előállítására | |
| KR0123441B1 (ko) | 아릴 피페라지닐-헤테로사이클릭 화합물의 제조방법 | |
| RU2434864C2 (ru) | Соли 4-метил-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-(4-пиридин-3-илпиримидин-2-иламино)бензамида | |
| EP1389617B1 (en) | Heterocyclic compound and antitumor agent containing the same as active ingredient | |
| US4721723A (en) | Anti-depressant crystalline paroxetine hydrochloride hemihydrate | |
| CA2095587C (en) | Process for preparing aryl piperazinyl-hetero-cyclic compounds | |
| US20080214633A1 (en) | Alpha-form or beta-form crystal of acetanilide derivative | |
| HU227976B1 (en) | Crystalline form of omeprazole sodium salt monohydrate and pharmaceutical composition containing it | |
| JPH09143180A (ja) | （ｒ）−（−）−２−｛ｎ−［４−（１，１−ジオキシド−３−オキソ−２，３−ジヒドロベンズイソチアゾール−２−イル）−ブチル］−アミノメチル｝−クロマンの結晶塩酸塩 | |
| JPH0780857B2 (ja) | ４，５，６−置換−ｎ−（置換フエニル）−２−ピリミジンアミン類 | |
| HU199425B (en) | Process for producing alpha-alkyl-/4-amino-3-quinolinyl/-methanols and 1-square brackets open 4-/aralkylamino/-3-quinolinyl square brackets closed -alkanones, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds as active ingredient | |
| Wasson et al. | . beta.-Adrenergic blocking agents. 3-(3-Substituted-amino-2-hydroxypropoxy)-4-substituted-1, 2, 5-thiadiazoles | |
| WO2008086729A1 (fr) | Nouveaux composés de dihydropyrimidine et leurs utilisations dans la préparation de médicaments pharmaceutiques destinés au traitement et à la prévention des viroses | |
| EP0567090B1 (en) | Benzoxazepine derivatives as cholinesterase inhibitors | |
| HU210716A9 (en) | Rifapentine hydrohalides | |
| JPH02178281A (ja) | β―ラクタム抗生物質の水和物 | |
| IE61115B1 (en) | Antiarrhythmic agents | |
| JPS5827796B2 (ja) | テオフイリニルメチルジオキソラン誘導体およびその製法 | |
| US4548935A (en) | Dihydropyridine anti-ischaemic and anti-hypertensive agents, compositions and use | |
| EP0251141B1 (en) | Piperazine compounds, process for preparing them, pharmaceutical composition and use | |
| JPS61293976A (ja) | ベンゾチアゼピン誘導体 | |
| JPH0395161A (ja) | （１，２，３，４―テトラヒドロ‐９‐アクリジンイミノ）シクロヘキサンカルボン酸および関連化合物 | |
| JPH02290855A (ja) | ベンズアゼピン誘導体 | |
| EP0439353B1 (en) | Crystalline hydrochloride of new beta-lactam antibiotic and process therefor | |
| SK143697A3 (en) | A process for preparing form 1 ranitidine hydrochloride |