FI115460B - Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisen 5-(2-(4-(1,2-bentsisotiatsol-3-yyli)-1-piperatsinyyli)etyyli)-6-kloori-1,3-dihydro-2H-indol-2-onihydrokloridin monohydraatin valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisen 5-(2-(4-(1,2-bentsisotiatsol-3-yyli)-1-piperatsinyyli)etyyli)-6-kloori-1,3-dihydro-2H-indol-2-onihydrokloridin monohydraatin valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI115460B FI115460B FI933804A FI933804A FI115460B FI 115460 B FI115460 B FI 115460B FI 933804 A FI933804 A FI 933804A FI 933804 A FI933804 A FI 933804A FI 115460 B FI115460 B FI 115460B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- monohydrate
- benzisothiazol
- piperazinyl
- dihydro
- chloro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
115460
Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisen 5-(2-(4-(1,2-bentsisotiatsol-3-yyli)-1-piperatsinyyli)etyyli)-6-kloori- l,3-dihydro-2H-indol-2-onihydrokloridin monohydraatin valmistamiseksi 5 Käsillä oleva keksintö kohdistuu menetelmään terapeuttisesti käyttökelpoisen 5-(2-(4-(1,2-bentsisotiatsol-3-yyli)-1-piperatsinyyli)etyyli)-6-kloori-l,3-dihydro-2H-indol-2-onihydrokloridin monohydraatin valmistamiseksi. 10 Mainittua monohydraattia voidaan antaa neuroleptisten sairauksien hoitamiseksi.
US-patenttijulkaisussa nro 4 831 031, joka liite tään tähän hakemukseen viitteenä, kuvataan seuraavan kaavan mukaista 5- (2-(4- (1,2-bentsisotiatsol-3-yyli)piperatsinyy-15 li)etyyli)-6-kloori-l,3-dihydro-2H-indol-2-onihydroklori-dia, -HC1 . i· ci ·',,· jossa Ar on bentsisotiatsol-3-yyli hemihydraattimuodossa | : 20 (tämän jälkeen "hemihydraatti") , ja jolla on neuroleptistä aktiivisuutta.
·’ Käsillä oleva keksintö kohdistuu menetelmään 5-(2- (4- (1,2-bentsisotiatsol-3-yyli)-1-piperatsinyyli)etyyli)-6- : ·. kloori-1,3-dihydro-2H-indol-2-onihydrokloridin monohydraa- 25 tin valmistamiseksi (tämän jälkeen "monohydraatti") , jolla • · on arvokkaita ja yllättäviä ominaisuuksia. Koska monohyd- * * ·.·: raatti on olennaisesti hygroskooppisesti stabiili, vähene- vät formulaatio-ongelmat, jotka johtuvat aktiivisen ai-nesosan painovaihteluista tabletoimis- tai kapselointiope-3 0 raatioiden aikana.
2 115460
Kuviossa 1 esitetään jauheröntgensädediffraktio mo-nohydraatista, jonka vesipitoisuus on 3,97 paino-%.
Kuviossa 2 esitetään jauheröntgensädediffraktio he-mihydraatista, jonka vesipitoisuus on 2,55 paino-%.
5 Kuviossa 3 esitetään jauheröntgensädediffraktio ve dettömästä 5-(2-(4-(1,2-bentsisotiatsol-3-yyli)-1-piperat-sinyyli)etyyli)-6-kloori-l,3-dihydro-2H-indol-2-onihydro-kloridista (tämän jälkeen "vedetön yhdiste"), jonka vesipitoisuus on 0,13 paino-%.
10 Kuviossa 4 esitetään infrapunaspektri monohydraa- tista, jonka vesipitoisuus on 3,97 paino-%.
Kuviossa 2 esitetään infrapunaspektri hemihydraa-tista, jonka vesipitoisuus on 2,55 paino-%.
Kuviossa 3 esitetään infrapunaspektri vedettömästä 15 yhdisteestä, jonka vesipitoisuus on 0,13 paino-%.
Monohydraatin teoreettinen vesipitoisuus on 3,85 paino-%. Käsillä olevan keksinnön mukaisesti monohydraatin vesipitoisuus vaihtelee välillä noin 3,8 - noin 4,5 paino-%.
20 Monohydraattia luonnehditaan sen vesipitoisuuden, kuviossa 1 esitetyn jauheröntgensädediffraktio sekä kuvios-. sa 4 esitetyn infrapunaspektrin perusteella. Nämä kolme v ·’ luonteenomaista piirrettä ovat selvästi erilaisia kuin ve- : : dettömän yhdisteen, jonka vesipitoisuus on noin 0,13 paino- • i 25 %, kuviossa 3 esitetty jauheröntgensädediffraktio sekä ku- • » viossa 6 esitetty inf rapunaspektri . Vedetön yhdiste voidaan saada kuivaamalla hemihydraatti- tai monohydraattiyhdiste.
• · Nämä kolme luonteenomaista piirrettä ovat selvästi erilai-. . siä kuin hemihydraatin, jonka vesipitoisuus on noin 2,55 30 paino-%, kuviossa 2 esitetty j auheröntgensädedif fraktio se- • · kä kuviossa 5 esitetty inf rapunaspektri . Hemihydraatti voi-daan saada US-patenttijulkaisussa 4 831 031 esitetyn esi-merkin 16 (palsta 13, rivit 13 - 17) mukaisesti.
./ Monohydraatti voidaan valmistaa antamalla vedettö- » i » 35 män 5-(2-(4-(1,2-bentsisotiatsol-3-yyli)-1-piperatsinyyli) - < | *·· etyyli)-6-kloori-l,3-dihydro-2H-indol-2-onin reagoida vesi- 3 115460 pitoisen suolahapon kanssa. Yleensä tämä reaktio tapahtuu lämpötilavälillä noin huoneenlämpö - noin 100 °C, tavallisesti noin 60 - noin 65 °C. Reaktiolämpötilasta sekä muista olosuhteista riippuen reaktioaika vaihtelee yleensä välillä 5 noin 2 - noin 48 tuntia, sopivasti noin 3-24 tuntia.
Suolahapon pitoisuus reaktioliuoksessa vaihtelee välillä noin 0,3 - noin 3,0 M, edullisesti se on noin 0,7 M.
Kuuma liete, joka muodostuu reaktion jälkeen, voi-10 daan suodattaa paperille ja kakku voidaan pestä vedellä, edullisesti deionisoidulla ultrasuodatetulla vedellä. Kakku kuivataan huolellisesti valvotuissa olosuhteissa sen varmistamiseksi, että vesipitoisuus on noin 3,8 - noin 4,5 % stabiilin monohydraatin saamiseksi.
15 Käsillä olevaa monohydraattia voidaan antaa neuro- leptisenä aineena, kuten edellä mainitussa US-patentti-julkaisussa nro 4 831 031 on kuvattu. Sitä voidaan antaa ihmispotilaalle sellaisenaan tai edullisesti yhdessä farmaseuttisesti hyväksyttävien kantajien tai diluenttien 20 kanssa farmaseuttisessa koostumuksessa farmaseuttisen käytännön mukaisesti. Monohydraattia voidaan antaa oraalisesti ·' tai parenteraalisesti käsittäen intravenoosisen tai intra- ^ l muskulaarisen annon. Sopivia farmaseuttisia kantajia ovat : ; kiinteät diluentit tai täyteaineet ja steriilit vesiliuok- 25 set ja erilaiset orgaaniset liuottimet. Siten farmaseutti-siä koostumuksia voidaan antaa helposti erilaisina annos-muotoina, kuten tabletteina, jauheina, pillereinä, siirap- • » · peina ja injektoitavina liuoksina. Nämä farmaseuttiset . . koostumukset voivat haluttaessa sisältää muitakin ai- ·”/ 30 nesosia, kuten aromiaineita, sitojia ja täyteaineita. Siten ’·;·* oraalisen annon ollessa kyseessä voidaan käyttää tablette- : ja, jotka sisältävät erilaisia täyteaineita, kuten natrium- sitraattia, kalsiumkarbonaattia ja kalsiumfosfaattia, eri-laisten hajotusaineiden, kuten tärkkelyksen, algiinihapon » » » 35 ja tiettyjen silikaattikompleksien kanssa yhdessä sidonta- • · ’···’ aineiden, kuten polyvinyylipyrrolidonin, sakkaroosin, gela- 4 115460 tiinin ja akaasian, kanssa. Lisäksi liukastusaineet, kuten magnesiumstearaatti, natriumlauryylisulfaatti ja talkki, ovat usein hyödyllisiä tabletointitarkoituksissa. Samantyyppisiä kiinteitä koostumuksia voidaan myös käyttää täy-5 teaineina pehmeissä ja kovissa gelatiinikapseleissa. Edullisia materiaaleja tähän tarkoitukseen ovat laktoosi tai maitosokeri ja korkean molekyylipainon omaavat polyety-leeniglykolit. Haluttaessa vesipitoisia suspensioita tai eliksiirejä oraalista antoa varten voidaan aktiivinen ai-10 nesosa yhdistää erilaisten makeutus- tai aromiaineiden, pigmenttien tai värien ja haluttaessa emulgoivien tai sus-pendoivien aineiden kanssa yhdessä diluenttien, kuten veden, etanolin, propyleeniglykolin, glyseriinin ja näiden kombinaatioiden kanssa.
15 Parenteraalisessa annossa voidaan käyttää kaavan I
mukaisen uuden yhdisteen liuosta tai suspensiota seesami-tai maapähkinäöljyssä, vesipitoisessa propyleeniglykolissa tai steriilissä vesiliuoksessa. Tällaiset vesiliuokset tulisi puskuroida tarpeen mukaan ja nestediluentti tulisi 20 tehdä ensin isotoniseksi riittävällä määrällä suolaliuosta tai glukoosia. Nämä vesiliuokset ovat erityisen sopivia in-travenoosista, intramuskulaarista, subkutaanista ja intra-peritoneaalista antoa varten. Käytetyt steriilit vesipitoi-; : : set väliaineet ovat helposti saatavilla alan ammattimiesten 25 sinänsä tuntemien perustekniikoiden avulla.
Kaavan I mukaisen yhdisteen tehokas annos riippuu .·.*·. aiotusta antotavasta sekä muista tekijöistä, kuten iästä ja * » * potilaan painosta, kuten tiedetään.
. . Stabiilisuus testataan saattamalla testinäytteet * k » ’II,' 30 alttiiksi suhteellisiin kosteusolosuhteisiin, jolloin kos- • » **;* teus on 31, 51, 71 ja 81 %, huoneenlämmössä 4 tunniksi ja • · i'.j kahdeksaksi päiväksi. Vesipitoisuudet, infrapunaspektrit ja röntgensädediffraktiomallit määritetään kustakin näyttees- • a · tä. Stabiilissa testinäytteessä ei esiinny olennaisia muu- • » # 35 toksia halutuissa olosuhteissa.
• » • ·
l I I
5 115460
Esimerkki 1
Puhdas 2 litran kolmikaulainen, pyöreäpohjainen pullo tehtiin tahrattomaksi huuhtelemalla kaksi kertaa de-ionisoidulla, ultrasuodatetulla vedellä ja siihen laitet-5 tiin lämpömittari, mekaaninen sekoittaja, refluksilauhdutin ja lämmitysvaippa. Pulloon lisättiin 750 ml deionisoitua, ultrasuodatettua vettä, 250 ml konsentroitua (37,3 %) suolahappoa, jolloin saatiin 3 M vesipitoista suolahappoa, ja 50 g vedetöntä 5-(2-(4-(1,2-bentsisotiatsol-3-yyli)-Ι-ΙΟ piperatsinyyli)etyyli)-6-kloori-l,3-dihydro-2H-indol-2- onia. Tätä reaktioseosta lämmitettiin 60 - 65 °C:ssa 24 tuntia. Liete suodatettiin vielä kuumana (noin 55 °C) paperilla ja suodoskakku pestiin kaksi kertaa deionisoidulla ultrasuodatetulla vedellä (2 x 200 ml) . Sen jälkeen kun se 15 oli kuivattu ilmassa 40 - 50 °C:ssa 7 tuntia, oli vesipitoisuus 3,9 %. Jauheröntgensädediffraktio oli kuten kuviossa 1 on esitetty.
Sen jälkeen kun kuivausta oli jatkettu vielä 21,5 tuntia 50 °C:ssa, oli materiaalin vesipitoisuus 0,19 % ja 20 röntgensädediffraktio oli kuten kuviossa 3 on esitetty. Näin saatiin vedetön yhdiste, j' Esimerkki 2 : : Puhtaaseen 150 ml:n kolmikaulaiseen, pyöreäpohjai - : seen pulloon laitettiin lämpömittari, magneettisekoittaja, •‘h 25 ref luksilauhdutin typpisisäänpäästöllä ja lämmityshaude.
Pulloon lisättiin 5,00 g vedetöntä 5-(2- (4- (1,2-bents- * * isotiatsol-3-yyli) -1-piperatsinyyli) etyyli) -6-kloori-l, 3- dihydro-2H-indol-2-onin vapaata emästä, 75 ml deionisoitua . , vettä ja 5,0 ml konsentroitua (37,3 %) suolahappoa, jolloin * * · 30 liuos oli 0,76 M. Tämä reaktioseos lämmitettiin 60 -65 • · ’··*’ °C:seen ja sitä pidettiin tässä lämpötilassa 3 tuntia. Läm- : pöhaude poistettiin ja liete jäähtyi huoneenlämpöiseksi.
Tuote otettiin talteen suodattamalla lasisintterisuodatti- I I » mella. Tuotekakku pestiin pienellä määrällä deionisoitua 35 vettä ja sitten se kuivattiin 50 °C:ssa. Kuivauksen jälkeen vesipitoisuus oli 4,2 % ja röntgensädedif fraktiomalli sopi » i 115460 e yhteen kuviossa 1 esitetyn mallin kanssa. Monohydraat-tisaanto oli 96 % (5,43 g) .
Esimerkki 3
Puhtaaseen ja kuivaan 76 litran (20 gallonan) reak-5 toriin laitettiin 66 litraa (17,4 gallonaa) deionisoitua vettä ja 4,44 1 konsentroitua suolahappoa, jolloin saatiin 0,77 M liuos. Tähän liuokseen lisättiin 4,44 kg vedetöntä 5- (2-(4-(1,2-bentsisotiatsol-3-yyli)-1-piperatsinyyli)etyyli)-6-kloori-l, 3-dihydro-2H-indol-2-onin vapaata emästä. 10 Liete lämmitettiin 65 °C: seen ja sitä pidettiin tässä lämpötilassa 18 tuntia. Liete jäähdytettiin huoneenlämpöiseksi ja siitä otettiin näyte; näyte osoitti, että suolanmuodos-tus oli täydellinen. Tuote suodatettiin ja se pestiin kahdella 19 litran (5 gallonan) annoksella deionisoitua vettä, 15 ja sitten sitä ilmakuivattiin 50 °C:ssa 30 tuntia. Kuivattu tuote sisälsi 4,4 % vettä ja röntgensädediffraktiomalli sopi yhteen kuviossa 1 esitetyn mallin kanssa, joka varmisti sen, että oli saatu haluttua monohydraattia.
Edellä esitetyissä esimerkeissä käytetty vedetön, 20 vapaa emäs valmistettiin seuraavasti.
Koe , 5-(2-(4-(1,2-bentsisotiatsol-3-yyli)piperatsinyy- • li)etyyli)-6-kloori-l,3-dihydro-2H-indol-2-oni : ; Puhtaaseen ja kuivaan 76 litran (20 gallonan) lasi- ·’·*. 25 seen tankkiin laitettiin 19 litraa vettä ja 4,44 kg natri- umkarbonaattia, ja karbonaatin liukenemisen jälkeen siihen lisättiin 4,29 kg (17,5 mol) 5-(2-kloorietyyli)-6-kloori- oksi-indolia ja 3,62 kg (16,5 mol) 1-(1,2-bentsisotiatsol- . . 3-yyli)piperatsiinia. Vesipitoista lietettä lämmitettiin * * · » * · 30 ref luksi lämpötilaan ja lämpötila pidettiin siinä 14 tuntia.
• ·
Kun reaktio oli mennyt loppuun, liuos jäähdytettiin 2 0 : ·.: °C: seen ja suodatettiin. Kostea tuote lietettiin uudelleen 23 litrassa isopropyylialkoholia huoneenlämmössä 2 tuntia.
• · »
Tuote otettiin talteen suodattamalla 2 suurella Biichner- • · · 35 suodattimessa, ja kumpikin pestiin 3,4 litralla tuoretta > · ’···* isopropyylialkoholia. Tuote tyhjökuivattiin 30 - 40 °C:ssa, 7 115460 kunnes isopropyylialkoholia ei ollut jäljellä, jolloin saatiin 5,89 kg (saanto 86,4 %) haluttua vapaata emästä, joka sopi yhteen standardinäytteen kanssa korkeatehonestekroma-tografian (HPLC) perusteella.
5 » » > · ♦ · * * » · • * » · • 0 • * • I · • · « · > · » » • » i
Claims (3)
1. Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisen 5- (2-(4-(1,2-bentsisotiatsol-3-yyli)-1-piperatsinyyli)etyyli)-6-5 kloori-1,3-dihydro-2H-indol-2-onihydrokloridin monohydraa-tin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että annetaan vedettömän 5- (2- (4- (1,2-bentsisotiatsol-3-yyli)-1-piperatsinyyli) etyyli)-6-kloori-l,3-dihydro-2H-indol-2-onin reagoida vesipitoisen suolahapon kanssa.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että suolahapon konsentraatio reak-tioliuoksessa on noin 0,3 - noin 3,0 M.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että suolahapon konsentraatio reak-15 tioliuoksessa on noin 0,7 M. • · t k k « * » » • » » > • * ♦ » · » » · Mi · • » • · • » » • » • ♦ · • · » • | M I • » • · • it » I · • · • · · 9 115460
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/939,204 US5312925A (en) | 1992-09-01 | 1992-09-01 | Monohydrate of 5-(2-(4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl)-ethyl)-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one-hydrochloride |
| US93920492 | 1992-09-01 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI933804A0 FI933804A0 (fi) | 1993-08-31 |
| FI933804A FI933804A (fi) | 1994-03-02 |
| FI115460B true FI115460B (fi) | 2005-05-13 |
Family
ID=25472737
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI933804A FI115460B (fi) | 1992-09-01 | 1993-08-31 | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisen 5-(2-(4-(1,2-bentsisotiatsol-3-yyli)-1-piperatsinyyli)etyyli)-6-kloori-1,3-dihydro-2H-indol-2-onihydrokloridin monohydraatin valmistamiseksi |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5312925A (fi) |
| EP (1) | EP0586191A1 (fi) |
| JP (1) | JP2742372B2 (fi) |
| KR (2) | KR100278321B1 (fi) |
| CN (1) | CN1033641C (fi) |
| AU (1) | AU657231B2 (fi) |
| BR (1) | BR9303014A (fi) |
| CA (1) | CA2105114C (fi) |
| CZ (1) | CZ285984B6 (fi) |
| DE (1) | DE9312903U1 (fi) |
| EG (1) | EG20251A (fi) |
| FI (1) | FI115460B (fi) |
| HU (1) | HU221725B1 (fi) |
| IL (1) | IL106777A (fi) |
| MX (1) | MX9305277A (fi) |
| NO (1) | NO300270B1 (fi) |
| NZ (1) | NZ248543A (fi) |
| PL (2) | PL174396B1 (fi) |
| RU (1) | RU2081116C1 (fi) |
| TW (1) | TW422845B (fi) |
| ZA (1) | ZA936394B (fi) |
Families Citing this family (108)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5206366A (en) * | 1992-08-26 | 1993-04-27 | Pfizer Inc. | Process for preparing aryl piperazinyl-heterocyclic compounds |
| ES2083319B1 (es) * | 1993-09-20 | 1997-01-16 | Pfizer | Monohidrato de clorhidrato de 5-(2-(4-(1,2-benzisotiazol-3-il)-1-piperazinil)-etil)-6-cloro-1,3-dihidro-2h-indol-2-ona. |
| ES2210450T3 (es) * | 1996-02-13 | 2004-07-01 | Pfizer Inc. | Profarmacos de 5-(2-(4-(1,2-benzoisotiazol-3-il)-1-piperazinil)etil)-6-cloro-1,3-dihidro-2h-indol-2-ona. |
| UA57734C2 (uk) | 1996-05-07 | 2003-07-15 | Пфайзер Інк. | Комплекси включення арилгетероциклічних солей |
| TW491847B (en) | 1996-05-07 | 2002-06-21 | Pfizer | Mesylate dihydrate salts of 5-(2-(4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl)-ethyl)-6-chloro-1,3-dihydro-2h-indol-2-one |
| AU730856C (en) * | 1996-05-07 | 2001-11-15 | Pfizer Inc. | Mesylate trihydrate salt of 5-(2-(4-(1,2-benzisothiazol- 3-yl)-1-piperazinyl)ethyl)-6-chloro-1,3-dihydro-2(1H)- indol-2-one(=ziprasidone),it's preparation and it's use as dopamine D2 antagonist |
| IL127497A (en) * | 1997-12-18 | 2002-07-25 | Pfizer Prod Inc | Medicinal products containing piperazinyl-heterocyclic compounds for the treatment of psychiatric disorders |
| US6150366A (en) * | 1998-06-15 | 2000-11-21 | Pfizer Inc. | Ziprasidone formulations |
| US7030142B1 (en) * | 1999-04-06 | 2006-04-18 | Sepracor Inc. | Methods for the treatment of neuroleptic and related disorders using ziprasidone metabolites |
| US7175855B1 (en) * | 1999-05-27 | 2007-02-13 | Pfizer Inc. | Ziprasidone suspension |
| CZ20014230A3 (cs) * | 1999-05-27 | 2002-08-14 | Pfizer Products Inc. | Suspense ziprasidonu |
| FR2802101B1 (fr) | 1999-12-10 | 2003-02-28 | Aventis Pharma Sa | Association de cymemazine et d'un neuroleptique atypique |
| US6562974B2 (en) | 2000-02-01 | 2003-05-13 | The Procter & Gamble Company | Process for making geminal bisphosphonates |
| US6410520B2 (en) | 2000-02-01 | 2002-06-25 | The Procter & Gamble Company | Selective crystallization of 3-pyridyl-1-hydroxyethylidene-1, 1-bisphosphonic acid sodium as the hemipentahydrate or monohydrate |
| US20040023951A1 (en) * | 2001-06-18 | 2004-02-05 | Bymaster Franklin Porter | Combination therapy for treatment of psychoses |
| AU2002358110A1 (en) * | 2001-12-10 | 2003-07-09 | Novartis Ag | Methods of treating psychosis and schizophrenia based on a polymorphism in the ctf gene |
| US20040048876A1 (en) * | 2002-02-20 | 2004-03-11 | Pfizer Inc. | Ziprasidone composition and synthetic controls |
| UY27668A1 (es) * | 2002-02-20 | 2003-10-31 | Pfizer Prod Inc | Composición de ziprasidona y controles sintéticos |
| KR101072885B1 (ko) * | 2002-05-17 | 2011-10-17 | 듀크 유니버시티 | 비만치료방법 |
| US20050215552A1 (en) * | 2002-05-17 | 2005-09-29 | Gadde Kishore M | Method for treating obesity |
| WO2004037819A1 (en) * | 2002-10-24 | 2004-05-06 | Pfizer Products Inc. | Acyl derivatives of 5-(2-(4-(1,2 benzisothiazole-3-yl)-1-piperazinyl)ethyl)-6-chloro-1,3-dihydro-2h-indol-2-one having neuroleptic activity |
| WO2004050655A1 (en) * | 2002-12-04 | 2004-06-17 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Polymorphic forms of ziprasidone and its hydrochloride |
| US7488729B2 (en) | 2002-12-04 | 2009-02-10 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Polymorphic forms of ziprasidone and its hydrochloride salt and process for preparation thereof |
| CN1255105C (zh) * | 2002-12-17 | 2006-05-10 | 上海医药工业研究院 | 齐拉西酮及其盐的水溶性包合物及其制备方法 |
| WO2004089948A1 (en) * | 2003-04-11 | 2004-10-21 | Hetero Drugs Limited | Novel crystalline forms of ziprasidone hydrochloride |
| PT2316456T (pt) | 2003-04-29 | 2017-09-05 | Orexigen Therapeutics Inc | Composições para afetar a perda de peso compreendendo naltrexona e bupropion |
| MXPA05012317A (es) | 2003-05-16 | 2006-01-30 | Pfizer Prod Inc | Combinaciones terapeuticas de agentes antipsicoticos atipicos con agentes moduladores del gaba anticonvulsivos o benzodiazepinas. |
| KR20060015750A (ko) | 2003-06-03 | 2006-02-20 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | 지프라시돈 ＨＣｌ의 다형 형태 및 그 제조 방법 |
| US20050049295A1 (en) * | 2003-06-12 | 2005-03-03 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Process for the preparation of 5-(2-(4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1piperazinyl) ethyl)-6-chloro-1, 3-dihydro-2h-indol-2-one hydrochloride (ziprasidone hydrochloride) and its intermediate |
| CA2543805A1 (en) * | 2003-10-24 | 2005-05-06 | Gideon Pilarsky | Processes for preparation of ziprasidone |
| GB0326148D0 (en) | 2003-11-10 | 2003-12-17 | Lilly Co Eli | Morpholine derivatives |
| DE602004028150D1 (de) * | 2003-11-26 | 2010-08-26 | Pfizer Prod Inc | Aminopyrazolderivate als gsk-3-inhibitoren |
| WO2005054235A1 (en) * | 2003-11-28 | 2005-06-16 | Wockhardt Limited | Process for the preparing ziprasidone monohydrochloride hydrate |
| CA2550485A1 (en) * | 2003-12-18 | 2005-07-07 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Polymorphic form b2 of ziprasidone base |
| WO2005065660A2 (en) * | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Alpharma, Inc. | Ziprasidone formulations |
| CA2553207A1 (en) * | 2004-01-13 | 2005-08-04 | Kishore M. Gadde | Compositions of an anticonvulsant and an antipsychotic drug for affecting weight loss |
| US7713959B2 (en) * | 2004-01-13 | 2010-05-11 | Duke University | Compositions of an anticonvulsant and mirtazapine to prevent weight gain |
| ATE451367T1 (de) * | 2004-02-27 | 2009-12-15 | Ranbaxy Lab Ltd | Verfahren zur herstellung von ziprasidon |
| WO2005100348A1 (en) * | 2004-04-15 | 2005-10-27 | Lupin Limited | Amorphous ziprasidone hydrochloride |
| EP1737473A4 (en) * | 2004-04-19 | 2009-08-26 | Noven Therapeutics Llc | COMBINATIONS OF LITHIUM AND USES THEREOF |
| CA2565154A1 (en) * | 2004-05-03 | 2005-11-24 | Duke University | Compositions for affecting weight loss |
| WO2005107719A2 (en) * | 2004-05-06 | 2005-11-17 | Sandoz Ag | Pharmaceutical composition comprising hydrophobic drug having improved solubility |
| ITMI20040944A1 (it) * | 2004-05-11 | 2004-08-11 | Dinamite Dipharma S P A In For | Polimorfo di ziprasidone cloridrato e procedimento per la sua preparazione |
| CA2467538C (en) * | 2004-05-14 | 2010-08-24 | Apotex Pharmachem Inc. | New amorphous ziprasidone hydrochloride (5-[2-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl]ethyl]-6-chloro-1,3-dihydro-2h-indol-2-one hydrochloride) and processes to produce the same |
| US20070237828A1 (en) * | 2004-06-11 | 2007-10-11 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Ziprasidone Dosage Form |
| CA2471219A1 (en) * | 2004-06-14 | 2005-12-14 | Apotex Pharmachem Inc. | Improved preparation of an anhydrate form of 5-[2-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl]ethyl]-6-chloro-1,3-dihydro-2h-indol-2-one hydrochloride (ziprasidone hydrochloride) |
| MY147767A (en) * | 2004-06-16 | 2013-01-31 | Janssen Pharmaceutica Nv | Novel sulfamate and sulfamide derivatives useful for the treatment of epilepsy and related disorders |
| TW200612905A (en) * | 2004-06-16 | 2006-05-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | Novel sulfamate and sulfamide derivatives useful for the treatment of epilepsy and related disorders |
| TW200616608A (en) * | 2004-07-09 | 2006-06-01 | Forest Laboratories | Memantine as adjunctive treatment to atypical antipsychotics in schizophrenia patients |
| ATE400565T1 (de) * | 2004-08-24 | 2008-07-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Als antikonvulsive mittel geeignete neue benzokondensierte heteroarylsulfamidderivate |
| WO2006026426A2 (en) * | 2004-08-27 | 2006-03-09 | University Of Kentucky Research Foundation | Amyloid peptide inactivating enzyme to treat alzheimer’s disease peripherally |
| US7777037B2 (en) * | 2004-10-27 | 2010-08-17 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Ziprasidone process |
| CA2487003C (en) * | 2004-11-05 | 2012-03-13 | Apotex Pharmachem Inc. | Process for the preparation of ziprasidone (5-[2-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl]ethyl]-6-chloro-1,3-dihydro-2h-indol-2-one) |
| US20070032511A1 (en) * | 2005-02-11 | 2007-02-08 | Judith Aronhime | Amorphous ziprasidone mesylate |
| CA2500667C (en) * | 2005-03-11 | 2013-01-15 | Apotex Pharmachem Inc. | Preparation of acid addition salts of ziprasidone and intermediates thereof by solid phase-gas phase reactions |
| WO2006098834A2 (en) * | 2005-03-14 | 2006-09-21 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Crystalline forms of ziprasidone mesylate |
| EP1858892A1 (en) * | 2005-03-14 | 2007-11-28 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | Anhydrous ziprasidone mesylate and a process for its preparation |
| CA2605447A1 (en) * | 2005-04-22 | 2006-11-02 | Wyeth | Therapeutic combinations for the treatment or prevention of psychotic disorders |
| AU2006249577A1 (en) * | 2005-05-20 | 2006-11-30 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Process for preparation of sulfamide derivatives |
| JP5180092B2 (ja) * | 2005-11-22 | 2013-04-10 | オレキシジェン・セラピューティクス・インコーポレーテッド | インスリン感受性を増すための組成物および方法 |
| US8716231B2 (en) * | 2005-12-19 | 2014-05-06 | Janssen Pharmaceutica Nv | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of pain |
| US8691867B2 (en) * | 2005-12-19 | 2014-04-08 | Janssen Pharmaceutica Nv | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of substance abuse and addiction |
| US8937096B2 (en) | 2005-12-19 | 2015-01-20 | Janssen Pharmaceutica Nv | Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of mania and bipolar disorder |
| US20070155827A1 (en) * | 2005-12-19 | 2007-07-05 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of depression |
| US20070155824A1 (en) * | 2005-12-19 | 2007-07-05 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for disease modification / epileptogenesis |
| AR058389A1 (es) * | 2005-12-19 | 2008-01-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Uso de derivados heterociclicos benzo-fusionados de sulfamida para el tratamiento de la obesidad |
| US20070155823A1 (en) * | 2005-12-19 | 2007-07-05 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives as neuroprotective agents |
| US8497298B2 (en) * | 2005-12-19 | 2013-07-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for lowering lipids and lowering blood glucose levels |
| US20070191450A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for the Treatment of Mania and Bipolar Disorder |
| US20070191474A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of migraine |
| US20070191460A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for the Treatment of Disease Modification / Epileptogenesis |
| US20070191451A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives as neuroprotective agents |
| HU230479B1 (hu) * | 2006-05-02 | 2016-07-28 | Richter Gedeon Nyrt. | Eljárás 5-{2-[4-(1,2-benzizotiazol-3-il)-1-piperazinil]-etil}-6-klór-1,3-dihidro-2H-indol-2-on (Ziprasidon) előállítására |
| TW200812573A (en) * | 2006-05-19 | 2008-03-16 | Janssen Pharmaceutica Nv | Co-therapy for the treatment of epilepsy and related disorders |
| US8916195B2 (en) | 2006-06-05 | 2014-12-23 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Sustained release formulation of naltrexone |
| ATE523602T1 (de) * | 2006-06-12 | 2011-09-15 | Hadasit Med Res Service | Mit durch antipsychotika induzierten extrapyramidalen symptomen assoziierte rgs2- genotypen |
| CN101588795A (zh) | 2006-11-09 | 2009-11-25 | 奥雷西根治疗公司 | 包含中间快速溶解层的分层药物制剂 |
| AU2007319472B2 (en) * | 2006-11-09 | 2013-01-17 | Nalpropion Pharmaceuticals Llc | Methods Of Administering Weight Loss Medications |
| HUP0600868A3 (en) * | 2006-11-24 | 2009-03-30 | Richter Gedeon Nyrt | 5-{2-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl]ethyl}-6-chloro-1,3-dihydro-2h-indol-2-one hydrogen bromide polimorphs and process for their preparation |
| CN101677568A (zh) * | 2007-05-18 | 2010-03-24 | 赛多斯有限责任公司 | 齐拉西酮制剂 |
| WO2009032558A2 (en) * | 2007-08-31 | 2009-03-12 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Preparation of ziprasidone hydrochloride monohydrate |
| WO2009116085A2 (en) * | 2008-03-11 | 2009-09-24 | Alkem Laboratories Ltd. | An improved process for the preparation of ziprasidone |
| US20090247617A1 (en) * | 2008-03-26 | 2009-10-01 | Abdel-Magid Ahmed F | Process for the preparation of benzo-fused heteroaryl sulfamates |
| US20090247616A1 (en) * | 2008-03-26 | 2009-10-01 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of anxiety |
| EP2288345B1 (en) | 2008-04-18 | 2015-06-10 | University College Dublin National University Of Ireland, Dublin | Psycho-pharmaceuticals |
| MX2010012909A (es) | 2008-05-30 | 2011-02-25 | Orexigen Therapeutics Inc | Metodos para tratamiento de condiciones de grasa visceral. |
| BRPI0915890A2 (pt) | 2008-06-23 | 2015-11-03 | Janssen Pharmaceutica Nv | forma cristalina de (2s)-(-)-n-(6-cloro-2,3-di-hidro-benzo[1,4]dioxin-2-ilmetil)-sulfamida |
| US8815939B2 (en) * | 2008-07-22 | 2014-08-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | Substituted sulfamide derivatives |
| WO2010073255A1 (en) * | 2008-12-23 | 2010-07-01 | Cadila Healthcare Limited | Process for preparing ziprasidone |
| US8252801B1 (en) | 2009-06-03 | 2012-08-28 | Abbott Laboratories | Treatment of schizophrenia and related disorders |
| WO2011084846A1 (en) | 2010-01-07 | 2011-07-14 | Alkermes, Inc. | Quaternary ammonium salt prodrugs |
| EP3659604A1 (en) * | 2010-01-11 | 2020-06-03 | Nalpropion Pharmaceuticals, Inc. | Methods of providing weight loss therapy in patients with major depression |
| CN102234272A (zh) * | 2010-04-21 | 2011-11-09 | 上海医药工业研究院 | 盐酸齐拉西酮半水合物的制备方法 |
| US20130108701A1 (en) | 2010-05-25 | 2013-05-02 | Krishna Murthy Bhavanasi | Solid Dosage Forms of Antipsychotics |
| PL391810A1 (pl) | 2010-07-14 | 2012-01-16 | Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna | Nowe sole ziprasidonu oraz sposoby ich otrzymywania |
| WO2012020424A1 (en) | 2010-08-12 | 2012-02-16 | Arch Pharmalabs Limited | A short process for the preparation of ziprasidone and intermediates thereof |
| SI2608670T1 (sl) | 2010-08-23 | 2019-04-30 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Postopki za zdravljenje pridobivanja teže, ki je posledica uporabe antipsihotičnih zdravil |
| MX346185B (es) | 2010-11-15 | 2017-03-10 | Agenebio Inc | Derivados de piridazina, composiciones y metodos para tratar deterioro cognitivo. |
| SI23610A (sl) | 2011-01-13 | 2012-07-31 | Diagen@d@o@o | Nove adicijske soli ziprasidona postopek za njihovo pripravo in njihova uporaba v terapiji |
| HUE049859T2 (hu) | 2012-06-06 | 2020-10-28 | Nalpropion Pharmaceuticals Llc | Készítmény magas kardiovaszkuláris kockázatnak kitett páciensekben túlsúly és elhízás kezelésére szolgáló eljárásban történõ alkalmazásra |
| WO2014078568A1 (en) | 2012-11-14 | 2014-05-22 | The Johns Hopkins University | Methods and compositions for treating schizophrenia |
| AU2014368961B2 (en) | 2013-12-20 | 2019-10-17 | Agenebio, Inc. | Benzodiazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment |
| AU2016279052A1 (en) | 2015-06-19 | 2018-02-15 | Agenebio, Inc. | Benzodiazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment |
| US20170323240A1 (en) | 2016-05-06 | 2017-11-09 | General Electric Company | Computing system to control the use of physical state attainment with inspection |
| US20180170941A1 (en) | 2016-12-19 | 2018-06-21 | Agenebio, Inc. | Benzodiazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment |
| US11505555B2 (en) | 2016-12-19 | 2022-11-22 | Agenebio, Inc. | Benzodiazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment |
| EA202190076A1 (ru) | 2018-06-19 | 2021-09-22 | Эйджинбайо, Инк. | Производные бензодиазепина, композиции и способы лечения когнитивных нарушений |
| US20240132513A1 (en) | 2022-08-19 | 2024-04-25 | Agenebio, Inc. | Benzazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX173362B (es) * | 1987-03-02 | 1994-02-23 | Pfizer | Compuestos de piperazinil heterociclicos y procedimiento para su preparacion |
| US4831031A (en) * | 1988-01-22 | 1989-05-16 | Pfizer Inc. | Aryl piperazinyl-(C2 or C4) alkylene heterocyclic compounds having neuroleptic activity |
| JPH0686253B2 (ja) * | 1992-01-28 | 1994-11-02 | 株式会社日立東サービスエンジニアリング | フレキシブルコンテナ収納体 |
| IT1255263B (it) * | 1992-04-02 | 1995-10-25 | Metodo e composizione liquida per la realizzazione di scritte indelebili su un substrato cartaceo | |
| ES2125285T3 (es) * | 1992-07-31 | 1999-03-01 | Bristol Myers Squibb Co | Derivados inhibidores de la reabsorcion de adenosina de difenil-oxazoles, tiazoles e imidazoles. |
-
1992
- 1992-09-01 US US07/939,204 patent/US5312925A/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-06-10 TW TW082104610A patent/TW422845B/zh not_active IP Right Cessation
- 1993-07-27 BR BR9303014A patent/BR9303014A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-08-23 IL IL106777A patent/IL106777A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-08-25 EP EP93306762A patent/EP0586191A1/en not_active Withdrawn
- 1993-08-25 JP JP5210342A patent/JP2742372B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-27 DE DE9312903U patent/DE9312903U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-29 EG EG55493A patent/EG20251A/xx active
- 1993-08-30 MX MX9305277A patent/MX9305277A/es unknown
- 1993-08-30 CA CA002105114A patent/CA2105114C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-30 PL PL93317826A patent/PL174396B1/pl unknown
- 1993-08-30 PL PL93300235A patent/PL173967B1/pl unknown
- 1993-08-31 KR KR1019930017179A patent/KR100278321B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-08-31 NZ NZ248543A patent/NZ248543A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-08-31 FI FI933804A patent/FI115460B/fi not_active IP Right Cessation
- 1993-08-31 RU RU9393043528A patent/RU2081116C1/ru active
- 1993-08-31 CN CN93117311A patent/CN1033641C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-31 ZA ZA936394A patent/ZA936394B/xx unknown
- 1993-08-31 HU HU9302460A patent/HU221725B1/hu unknown
- 1993-08-31 NO NO933093A patent/NO300270B1/no not_active IP Right Cessation
- 1993-08-31 AU AU46004/93A patent/AU657231B2/en not_active Expired
- 1993-08-31 CZ CZ931789A patent/CZ285984B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-06-19 KR KR1020000033526A patent/KR100632870B1/ko not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI115460B (fi) | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisen 5-(2-(4-(1,2-bentsisotiatsol-3-yyli)-1-piperatsinyyli)etyyli)-6-kloori-1,3-dihydro-2H-indol-2-onihydrokloridin monohydraatin valmistamiseksi | |
| KR0123441B1 (ko) | 아릴 피페라지닐-헤테로사이클릭 화합물의 제조방법 | |
| US5338846A (en) | Process for preparing aryl piperazinyl-heterocyclic compounds with a piperazine salt | |
| JPH0517457A (ja) | ベンズイソチアゾールおよびベンズイソキサゾールピペラジン誘導体 | |
| HUT76638A (en) | Acyl derivatives of azolones, pharmaceutical compositions containing them, process for producing them and their use as an anti-helicobacter agent | |
| KR870001027B1 (ko) | 카르복시이미드 유도체의 제조방법 | |
| RU2468015C2 (ru) | Полиморфные формы деферасирокса (icl670a) | |
| EP0683167A1 (en) | Terazosin monohydrochloride and processes and intermediate for its production | |
| FI84604C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antipsykotiskt 8-/4-/4-(1-oxo-1,2-bensisotiazol-3-yl)-1-piperazinyl/butyl/ -8-azaspiro/4,5/dekan-7,9-dion eller salt daerav. | |
| US3998953A (en) | 1,3,7-Trisubstitued xanthine peripheral vasodilators | |
| JPS59216877A (ja) | 置換フエニル−２−（１ｈ）−ピリミジノン | |
| EP0198235B1 (en) | Imidazole derivatives having antimycotic and antibacterial activities, a process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
| DK2350082T3 (en) | Choline and thromethamine salt of licofelone | |
| GB2062637A (en) | Imidazolylethoxy derivatives of quinoline-2-or 4-methanols | |
| US20100113556A1 (en) | Novel crystal forms of pyrrolylheptanoic acid derivatives | |
| US4117131A (en) | Method of inhibiting gastric acid secretions with 2-(4-pyrimidinyl)thioacetamides | |
| JPS63275572A (ja) | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体 | |
| KR910006987B1 (ko) | 아미노에틸 이미다졸의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Patent granted |
Ref document number: 115460 Country of ref document: FI |
|
| MA | Patent expired |