PL166399B1 - Sposób wytwarzania nowego ^j-trans-t-hydroksy-trans-Z- [2-<N,N-dietyloamino)etoksy]- cis-dihydropinolu - Google Patents

Abstract

Sposób wytwarzania nowego (± )-transl-hydroksy-trans-2-[2-(N,N-dietyloamino)et oksy]—is-dihydropionolu o wzorze przedstawionym na rysunku, znamienny tym, że (± )-1 -hydooksy-tΓan.s-2-hydroksydCs■diihydIΌpio nol poddaje się reakcji Williamsona z N,Ndietyloaminochloroetanem wobec wodorku sodu.

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowego (±)-trans-1-hydroksy-trans-2[2-(N,N-dietyloamino)etoksy]-cis-dihydropinalu o wzorze przedstawionym na rysunku.

Związek ten jest aminoeterem terpenowym znajdującym zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym.

Wynalazek dotyczy wytwarzania nowego (±)-tranS(1-hydroksy-trans-2-[2--N, N-dietylcammo)etaksy]-cis-dihydropmolu o wzorze przedstawionym na rysunku.

Istota wynalazku polega na tym, że (±)-1-hydroksy-(rans-2-dydroksy-cis-dihydropmol poddaje się reakcji Williamsona z N,N-dietyloaminochloroetanem wobec wodorku sodu.

Związek chemiczny wytwarzany sposobem według wynalazku posiada właściwości farmakologiczne, powodujące miejscowe znieczulenie powierzchniowe.

Sposób według wynalazku jest przedstawiony w przykładzie wykonania.

P r z y k ł a d. Do zawiesiny 1,8 g, tj. 0,075 mola, NaH odmytego od oleju parafinowego w 40 ml bezwodnego toluenu wkrapla się 9,4 g, tj. 0,050 mola (±)(1-hydroksy-trans-2-hydrcd k-y-cis-dihydropmolu w 80 ml bezwodnego toluenu. Mieszaninę reakcyjną ogrzewa się, silnie mieszając, do temperatury 343 K aż do całkowitego zaniku wydzielania się wodoru. Po ochłodzeniu dodaje się 50 ml 2, OM toluenowego roztworu N,N-dietyloaminochloroetanu i całość ogrzewa się w 343 K przez 20 godzin aż do całkowitego przereagowania wyjściowego alkoholu. W celu rozłożenia nadmiaru NaH do oziębionej mieszaniny poreakcyjnej dodaje się 3 ml CH 3OH oraz 20 ml H 2O, a następnie 200 ml 10% roztworu H2SO4. Po oddzieleniu warstwy toluenowej roztwór wodny alkalizuje się stężonym roztworem KOH i ekstrahuje się eterem etylowym, stosując 3 x 200 ml. Połączone ekstrakty zawierają surowy produkt i resztkowe ilości N,N-dietyloaminochloroetanu, który usuwa się na kolumnie chromatograficznej wypełnionej silikażelem. Po osuszeniu roztworu eterowego bezwodnym MgSO4 i odparowaniu rozpuszczalnika na wyparce rotacyjnej, surowy produkt poddaje się destylacji pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymuje się 11,4 g, tj. 0,04 mola, co stanowi 80% wydajności teoretycznej ^j-rans-1 -hydroksy-(rans-2-[2-(N,N-dietyloamino)-ctoksy]-dis-dihhdropmolu o następujących właściwościach fizycznych i spektralnych. Temperatura wrzenia 323-8 K/133 Pa, n2⁰= 1,4769 , α0Ο = ± 0°, 'H-NMR(8); 1,30 (t, 6H, J=7Hz, (CŁ-Cft^N-); 1,43 (s, 3H, -Me);

147 (s, 3H, -Me); 1,58 (s, 3H, -Me); 2,82 (q, 4H, (CH₃-CH2)2N-); 2,87 (t, 2H, J=8Hz,

-CH2-N3; 4,08 (d, 1H, J=7Hz),

IR(film); 3565, 3450, 2970, 2920, 1455, 1380, 1360, 1135, 1110 cm¹.

166 399

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.

Cena 1,,00 zł.

Claims (1)

1. Zastrzeżenie patentowe

   Sposób wytwarzania nowego (± )-(r¢ms-[-hydroksy-tr^alS-2-[2-d(,N-dietylocmino)etoksy]cis-dihydropmolu o wzorze przedstawionym na rysunku, znamienny tym, że (± )-1-hydroksytrans-2-hydrΌOsy-dis-dihhdropmoC poddaje się reacjiWilliamsonazN,N-dietyloaminochloroetanem wobec wodorku sodu.