PL166144B1

PL166144B1 - Sposób wytwarzania nowego (-)-cis-3-hydroksy-trans-4-[2-(N,N-dletyloamIno)etoksy]- trans-karanu

Info

Publication number: PL166144B1
Application number: PL29275291A
Authority: PL
Inventors: Krzysztof Piatkowski; Stanislaw Lochynski; Hieronima Szalkowska-Pagowska; Alicja Siemieniuk
Original assignee: Politechnika Wroclawska
Priority date: 1991-12-11
Filing date: 1991-12-11
Publication date: 1995-04-28
Also published as: PL292752A1

Abstract

Sposóbwytwarzanianowego(-)cis-T-hydroksy-trans-4-[2-(N,N-dietyloamino)etoksy]-transkaranu o wzorze przedstawionym na rysunku, znamienny tym, że (-)-3-hydroksy-trans-4-hydroksy-trans-karan poddaje się reakcji Williamsona z N,N-dietyloaminochloroetanem wobec wodorku sodu.

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowego (-^cis-l-hydroksy-trans-d-p^NN dietyloamino)etoksy]-trans-karanu o wzorze przedstawionym na rysunku.

Związek ten jest aminoeterem terpenowym, znajdującym zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym.

Wynalazek dotyczy wytwarzania nowego (t)-cis-3-hydroksy-trans-4-[2-(N,N-dietyloamino)t etoksyj-trans-karanu o wzorze przedstawionym na rysunku.

Istota wynalazku polega na tym, że (-)-3-hydroksy-trans-4-hydroksy-trans-karan poddaje się reakcji Williamsona z N,N-dietyloaminochloroetanem wobec wodorku sodu.

Związek chemiczny wytworzony sposobem według wynalazku posiada właściwości farmakologiczne, powodujące miejscowe znieczulenie powierzchniowe.

Sposób według wynalazku jest przedstawiony w przykładzie wykonania.

Przykład . Do zawiesiny 1,8g jj. 0,075mola, NaH cd^ryytego od oleju parafioowego, w ml bezwodnego toluenu wkrapla się 8,5 g tj. 0,050 mola, (t)-3-hydroksy-trane-4thydroksy-transt karanu w 75 ml bezwodnego toluenu. Mieszaninę reakcyjną ogrzewa się, silnie mieszając, do temperatury -4- K aż do całkowitego zaniku wydzielania się wodoru. Po ochłodzeniu dodaje się 50 ml 2.OM toluenowego roztworu N,Ntdietyloaminochloroetanu i całość ogrzewa się w -4- K przez 20 godzin aż do całkowitego przereagooania wyjściowego alkoholu. W celu rozłożenia nadmiaru NaH do oziębionej mieszaniny poreakcyjnej dodaje się - ml CH 3 OH oraz 20 ml H2O, z następnie 200 ml 10% roztworu H2SO4. Po oddzieleniu warstwy toluenowej roztwór wodny alkalizuje się stężonym roztworem KOH i ekstrahuje się eterem etylowym (- X 200 ml). Połączone ekstrakty zawierają surowy produkt i resztkowe ilości N,N-dietyloaminochloroetanu, który usuwa się na kolumnie chromatograficznej, wypełnionej silikażelem. Po osuszeniu roztworu eterowego bezwodnym MgSO4 i odparowaniu rozpuszczalnika na wyparce rotacyjnej, surowy produkt poddaje się destylacji pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymuje się 9,4 g tj. 0,0-5 mola, co stanowi 70% wydajności teoretycznej, (t)-cis---hydroksyttranst4t[2-(N,N-dietyIoamino)etoksy]-trans-karanu o następujących właściwościach fizycznych i spektralnych. Temperatura wrzenia 413-5K/266 Pa, nc²⁰ = 1,478, ffc²⁰ = -17,4°, ¹H-NMR(ó): 1,-0(s, 6H,gemtMe); 1,-5 (t,6H, J = 7Hz, (CH-CH^N-); 1,4- (s,-H, Me przy C-); 2,60--,10 (m, 6H, -C^NCH^CH-te); 4,00-4,25 (m, 1H, H przy C4).

IR film: -200, 2970, 29-0, 2860, 1450, 1-85, 1-70, 1110, 1070 cm-¹.

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 1,00 zł.

Claims

Zastrzeżenie patentowe

Sposób wytwarzania nowego (-)-cis-3-hydroksy-trans--4-[2-(N,N-dietyloamino)etoksy]-transkaranu o wzorze przedstawionym na rysunku, znamienny tym, że (-^--hydroksy-trans-^-hydroksytrans-karan poddaje się reakcji Williamsona z N,N-dietyIoaminochIoroetanem wobec wodorku sodu.