PL164822B1 - Sposób wytwarzania nowego (*)-trans-4- [2-(N,N-dletyloamlno) etoksyj-cls-karanu - Google Patents

Abstract

Sposób wytwarzania nowego (-)-trans4-[2-(N,N-dietyloamino)etoksy]-cis-karanu o wzorze przedstawionym na rysunku, znamienny tym, że (-)-trans-4-hydroksy-cis-karan poddaje się reakcji Williamsona z Ν,Ν-dietyloaminochioroetanem wobec wodorku sodu.

Description

Przedmiotem wynalazkujest sposób wytwarzania nowego (-)-trans-4-[2-(N,N-dietyloamino)etoksy]-cis-karanu o wzorze przedstawionym na rysunku.

Związek ten jest aminoeterem terpenowym znajdującym zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym.

Istota wynalazku polega na tym, że (-)-trans-4-hydroksy-cis-karan poddaje się reakcji Williamsona z N,N-dietyloaminochloroetanem wobec wodorku sodu.

Związek chemiczny wytworzony sposobem według wynalazku posiada właściwości farmakologiczne, powodujące miejscowe znieczulenie powierzchniowe.

Sposób według wynalazku przedstawiony jest w przykładzie wykonania.

Przykład. Do zawiesiny 1,8 g tj. 0.075 mola, NaH, odmytego od oleju parafinowego, w 40 ml bezwodnego toluenu wkrapla się 7,7 g, tj. 0.050 mola, (-)-trans-4-hydroksy-cis-karanu w 75 ml bezwodnego toluenu. Mieszaninę reakcyjną ogrzewa się, silnie mieszając, do temperatury 343 K aż do całkowitego zaniku wydzielania się wodoru. Po ochłodzeniu dodaje się 50 ml. 2.0 M toluenowego roztworu N,N-dietyloaminochloroetanu i całość ogrzewa się w 343 K przez 18 godzin aż do całkowitego przereagowania wyjściowego alkoholu. W celu rozłożenia nadmiaru NaH do oziębionej mieszaniny poreakcyjnej dodaje się 3 ml CH3OH oraz 20 ml H2O, a następnie 200 ml 10% roztworu H2SO4. Po oddzieleniu warstwy toluenowej roztwór wodny alkalizuje się stężonym roztworem KOH i ekstrahuje się eterem etylowym stosując 3x200 ml. Połączone ekstrakty zawierają surowy produkt i resztkowe ilości N,N-dietyloaminochloroetanu, który usuwa się na kolumnie chromatograficznej wypełnionej silkażelem. Po osuszeniu roztworu eterowego bezwodnym MgSO4 i odparowaniu rozpuszczalnika na wyparce rotacyjnej surowy produkt poddaje się destylacji pod zmniejszonym ciśnieniem, otrzymując 10,4 g, tj. 0,041 mola, co stanowi 82% wydajności teoretycznej (-)-trans-4-[2(N,N,dietyloamino)etoksy]-cis-karanu o następujących właściwościach fizycznych i spektralnych. Temperatura wrzenia 413-2 K/267 Pa n0^o= 1.4688, α0^ο = 77.0°, ’H-NMR(5) : 1,20(s,6H, gem-Me); 1.29(t, 6 H, J = 7Hz (CH3CH2hN-); 2.79(q, 4H, J = 7Hz, (CH3CH2)2N-); 2,83(t, 2H, J = 7Hz, -CH2-N = ); 3.45-3.90(m, 1H, przy C4).

IR(fflm): 2990, 2950, 2890,1455, 1385,1370,1110, 1075 cm¹.

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.

Cena 10 000 zł

Claims (1)

1. Zastrzeżenie patentowe

   Sposób wytwarzania nowego (-)-trans-4-[2-(N,N-dietyloamino)etoksy]-cis-karanu o wzorze przedstawionym na rysunku, znamienny tym, że (-)-trans-4-hydroksy-cis-karan poddaje się reakcji Williamsona z N,N-dietyloaminochloroetanem wobec wodorku sodu.