PL162693B1 - Plaster as a transdermal system for controllable, gradual application of medical substances through skin - Google Patents

Plaster as a transdermal system for controllable, gradual application of medical substances through skin

Info

Publication number
PL162693B1
PL162693B1 PL28430190A PL28430190A PL162693B1 PL 162693 B1 PL162693 B1 PL 162693B1 PL 28430190 A PL28430190 A PL 28430190A PL 28430190 A PL28430190 A PL 28430190A PL 162693 B1 PL162693 B1 PL 162693B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
reservoir
release
patch
active
active substance
Prior art date
Application number
PL28430190A
Other languages
English (en)
Inventor
Walter Mueller
Original Assignee
Lohmann Therapie Syst Lts
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lohmann Therapie Syst Lts filed Critical Lohmann Therapie Syst Lts
Publication of PL162693B1 publication Critical patent/PL162693B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
  • Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)

Abstract

1. Plaster do regulowanego, stopnio- wego aplikowania substancji czynnych przez skóre z wysoka dawka inicjujaca i nizsza dawka podtrzymujaca, skladajacy sie z nie- przepuszczalnej dla substancji czynnej war- stwy grzbietowej, zasobnika substancji czynnej, zawierajacego równolegle do po- wierzchni uwalniajacej co najmniej jedna blone regulujaca, oraz warstwy przylepcowej i korzystnie z latwo usuwalnej warstwy ochronnej, znamienny tym, ze blona regula- cyjna jest wbudowana w zasobnik wzglednie jest dolaczona do zasobnika od strony skóry, przy czym powierzchnia blony regulacyjnej jest mniejsza od powierzchni uwalniania za- sobnika substancji czynnej. F IG . 2 PL PL PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest plaster do regulowanego, stopniowego aplikowania substancji czynnych przez skórę.
TraisOeomclnj plastry zdobyły sobie stałe miejsce w leczeniu różnych chorób. Główna ich zaleta polega na tym, że po ominięciu pierwotnego przejścia przez wątrobę, co przy doustnie aplikowanych substancjach leczniczych musi mieć miejsce, substancja po przeniknięciu przez skórę oddziaływ^e bezpośrednio, a przez odpowiednie rozmieszczenie plastra można uzyskać bardzo stały poziom leku w plazmie. Jest to szczególnie ważne dla substancji, które mają krótki ninlogihziy okres półtoiaaec i z tego względu konieczne jest stałe dostarczanie substancji.
Ponieważ system aplikowany jest zewnętrznie może on bez zmieieaiea pełnić przewidzianą rolę bardzo długo, dla niektórych znajdujących się w handlu systemów, aż do jednego tygodnia. Przy stosowanych doustnie systemach jest to niemożliwe, gdyż na skutek czynności trawiennych wydalane są one z organizmu najpóźniej po jednym dniu. Takie tocasOermcane plastry składają się zwykle z nieprzepuszczalnej dla substancji czynnej, loanietowej warstwy zabezpieczającej, z zasobnika substancji czynnej, warstwy mocującej plaster na skórze oraz z dającej się łatwo oddzielić warstwy ochronnej znajdującej się na tej stronie plastra, która ma przylegać do skóry. Korzystne wykonanie warstwy mocującej polega na tym, że przylegająca do skóry powierzchnia plastra przynajmniej częściowo wykonana
162 693 jest jako samoprzylepna. Zasobnik może w takich plastrach posiadać postać woreczka zawierającego ciekłą lub rozpuszczoną substancję czynną lub też postać bardziej zbliżoną do folii, która zawiera substancję czynną w postaci rozproszonej w polimerze.
Wymienione wyżej plastry nazywane są również plastrami matrycowymi i wszystkie następujące niżej wykonania odnoszą się do plastrów tego rodzaju. Jeżeli zasobnik takiego plastra matrycowego składa się z jednej tylko jednorodnej warstwy i pomiędzy stroną zbiornika zwróconą po aplikacji do skóry i samą skórą nie znajdują się żadne inne warstwy sterujące uwalnianiem substancji czynnej, to system steruje uwalnianiem substancji czynnej, gdy matryca przesycona jest substancją czynną, według równania 1, względnie gdy jest inaczej, według równania 2.
Q = (DDR * CDR - CSDR * CSDR * równanie 1
Q = 2 * Cdr (DDó * t/3,14) równinie 1 gdzie:
Q - uwolniona ilość substancji czynnej w czasie t - czas
D - współczynnik dyfuzji substancji czynnej w matrycy DK
Cdr - sęężieie sbtaannee1 cznnne1 w ^obniżuu DK
Cs,d - rozpuszczalność w stanie nasycenia substancji czynnej w zasobniku.
SDK ' Ponieważ Q jest wprost proporcjonalne do pierwiastka kwadratowego z czasu, nazywa się również to równanie jako prawo pierwiastka z t. Uwalnianie substancji czynnej w tych plastrach nie jest stałe i spada szybko wraz z upływem czasu.
Jeżeli żądane jest bardziej stałe uwalnianie substancji to można to osiągnąć przez zastosowanie tak zwanej błony regulującej szybkość uwalniania.
Tego rodzaju plaster składa się z grzbietowej warstwy zabezpieczającej, zasobnika substancji czynnej, błony regulującej, warstwy przylepcowej do mocowania plastra na skórze oraz z dającej się łatwo oddzielić warstwy ochronnej
Q = C *e-D/*-t równanie 3 o
gdzie:
Co - początkowe stężenie substancji czynnej
D - wnpółczcznie -yZuzCe u czynne — -Ιοηί^ recglującej
- grubość błony regulującej
Dla niektórych grup substancji czynnych stałe dawki uwnlnienia i stały ioz-om leku w plazmże mogą -yć -aczze uiepożąąaan. -la takich ssUstancji. Oócztanne gity można uzyskać poziom w plazmie dopasowany do potrzeby. Niektóre substancje czynne nie są przy tym aplikowane stale lecz tylko w razie potrzeby, ewentualnie w dużych odstępach czasu.
Substancjami, których zastosowanie może być potrzebne tylko okolicznościowo są np. środki powstrzymujące łaknienie. Przy arantanrmalinj aplikacji takich substancji plaster musi przy tym powodować przechodzący przez skórę, zmienny w czasie aplikacji strumień substancji czynnej, przy czym dawka inicjująca ma na celu pojawienie się szybko działania leku a dawka podtrzymująca ma na celu wystarczająco długie utrzymanie stałego poziomu w plazmie lub jego opadanie zgodne z opracowanym uprzednio programem.
Transaermalny terapeutyczny plaster rozwiązujący ten problem został już opisany w opisie patentowym europejskim EP-A O 227 252. Substancja czynna jest tam w zasobniku kontaktowana tylko z taką ilością środka przyśpieszającego przenikanie, że przyśpieszone przenikanie utrzymywane jest tylko podczas określonej początkowej fazy aplikacji leku. Wadą tego jest, że dla każdej substancji czynnej wynaleziony musi być odpowiedni środek przyśpieszający przenikanie.
Innego rodzaju rozwiązanie tego problemu zaproponowane zostało w opisie zgłoszeniowym RFN nr 3 642 931. Przewidziane tam są co najmniej dwie położone obok siebie i od siebie oddzielone komory znajdujące się w plastrze i wypełnione substancją o różniącym się stężeniu tak, że w pierwszej fazie aplikacji uwalnianie substancji czynnej ze wszystkich
162 693 komór stanowi wysoką dawkę inicjującą natomiast po opróżnieniu komór o niższym stężeniu substancji do uwalniania leku przyczyniają się tylko komory o wyższym stężeniu substancji co powoduje niższą dawkę podtrzymującą.
Taki system jest bardo kłopotliwy z powodu budowy komór i wymaga specjalnych zabiegów dla uzyskania różnych stężeń w poszczególnych komorach. Dlatego też zadaniem wynalazku jest opracowanie plastra do aplikowania substancji czynnych przez skórę ze stopniowym uwalnianiem substancji czynnej. Pozwoli to uniknąć koniecznej obecności środka przyśpieszającego przenikanie oraz stwarza dodatkowe możliwości, przekraczające dotychczasowy stan techniki, w zakresie regulowania uwalnianiem substancji czynnej. Ponadto plaster według wynalazku wytwarza się w prostszy sposób.
Zadanie według wynalazku zostało rozwiązane w ten sposób, że zasobnik zawierający substancje leczniczą posiada równolegle do powierzchni uwalniania co najmniej jedną błonę, która w swych powierzchniowych wymiarach jest mniejsza od powierzchni uwalniania leku.
Plaster do regulowanego, stopniowego aplikowania substancji czynnych przez skórę z wysoką dawką inicjującą i niższą dawką podtrzymująca, składający się z grzbietowej, nieprzepuszczalnej dla substancji czynnej warstwy zabezpieczającej, zasobnika substancji czynnej, zawierającego równolegle do powierzchni uwalniającej co najmniej jedną błonę regulującą, oraz warstwy przylepcowej mocującej plaster na skórze i korzystnie z łatwo usuwalnej warstwy ochronnej pokrywającej powierzchnie urządzenia od strony skóry według wynalazku charakteryzuje się tym, że błona jest wbudowana w zasobnik względnie jest dołączona do zasobnika od strony skóry, przy czym powierzchnia błony regulacyjnej jest mniejsza od powierzchni uwalniania zasobnika substancji czynnej.
Korzystnie błona regulacyjna plastra jest nieprzepuszczalna dla uwalniania substancji czynnej lub substancji czynnych. Również korzystnie błona regulacyjna plastra jest przepuszczalna częściowo dla substancji czynnej lub substancji czynnych. Korzystnie plaster według wynalazku ma co najmniej dwie błony regulujące, o różnej przepuszczalności dla materiałów przeznaczonych dla uwalniania, przy czym co najmniej jedna z nich jest mniejsza pod względem powierzchni od powierzchni uwalniania plastra. Korzystnie zasobnik plastra zawiera substancję czynną lub substancje czynne w stężeniu nie przekraczającym stężenia roztworu nasyconego. Również korzystnie zasobnik plastra zawiera substancję czynną lub substancje czynne w stężeniu przekraczającym stężenie roztworu nasyconego. Korzystnie zasobnik plastra zawierający substancje czynne składa się z wielu warstw o różnym składzie.
Pod pojęciem błony rozumie się tu płaski, giętki twór którego przepuszczalność dla składników zasobnika substancji czynnej może być również równa zeru. Pod pojęciem błony należy więc rozumieć również np. cienką folię metalową. Zwykle grubość takiej błony nie przekracza 50 μη jednakże nie wykluczone są również grubsze błony w specjalnych przypadkach.
Zwykle grubości błon wynoszą 20 do 100 μ.
Błona może być scalona z zasobnikiem względnie w niego wtopiona lub też dołączona do zasobnika od strony skóry.
Według jednej z postaci wykonania błona jest nieprzepuszczalna dla substancji czynnych, które przeznaczone są do uwolnienia. Według innej postaci wykonania błona jest dla substancji czynnych przepuszczalna w sposób ograniczony.
Według wynalazku mogą być również połączone dwie błony, które posiadają różniącą się przepuszczalność dla uwolnienia określonych materiałów, z których przynajmniej jeden ma mniejszą powierzchnię niż powierzchnia uwalniania plastra. Dla takiego przypadku, korzystne jest, żeby błona posiadająca mniejszą powierzchnię od powierzchni uwalniania plastra, była nieprzepuszczalna dla określonego materiału lub materiałów przeznaczonych do uwalniania i żeby była scalona z zasobnikiem. Substancja lub substancje mogą znajdować się w zasobniku w stężeniu nie przekraczającym stężenia roztworu nasyconego lub w stężeniu przekraczającym stężenie roztworu nasyconego. Sam zasobnik może się składać z różnych warstw o różniącym się składzie.
162 693
Dla wszystkich części składowych takiego plastra mogą być zastosowane w zasadzie te same materiały, jakie opisane są w dotychczasowych plastrach. Materiały te są dla fachowca znane.
Warstwa zabezpieczająca może być wykonana z giętkiego lub sztywnego materiału w postaci jednej lub kilku warstw. Substancje jakie do jej wykonania mogą być stosowane są substancjami polimerowymi, jak np. polietylen, polipropylen, politereftalan etylu, poliuretan lub poliamid. Jako inne materiały mogą znaleźć zastosowanie metalowe folie, jak np. folia aluminiowa, sama lub pokryta polimerowym podłożem. Mogą być również stosowane tekstylne płaskie struktury, jeżeli składniki znajdujące się w zasobniku, ze względu na swe właściwości fizyczne, nie mogą go opuścić w fazie gazowej.
Na warstwę ochronną, łatwą do usunięcia, mogą być w zasadzie stosowane te same materiały, jednakże musi być ona dodatkowo wykonana jako nieprzyczepna. Nieprzyczepność można uzyskać przez specjalne silikonowanie.
Zasobnik względnie warstwy zasobnika składają się z matrycy polimerowej oraz z substancji czynnych, jednej lub kilku przy czym matryca polimerowa posiada taką przylepność, że zapewniona jest zwartość wielowarstwowej budowy.
Polimerowe tworzywo matrycy może być utworzone z takich polimerów jak kauczuk, kauczukopodobne syntetyczne homo- lub (ko,polimery blokowe, poliakrylan i jego kopolimery poliuretany, kopolimery etylenu i polimery siloksanowe. W zasadzie w grę wchodzą wszystkie polimery, jakie stosowane są przy wytwarzaniu przylepców i z punktu widzenia fizjologicznego nie budzą zastrzeżeń. Można stosować jeszcze dodatkowo substancje pomocnicze, których rodzaj zależy od zastosowanego polimeru i od rodzaju substancji czynnej. Zależnie od pełnionej funkcji można je podzielić na zmiękczacze, środki nadające kleistość, środki pośredniczące w resorpcji, stabilizatory lub wypełniacze. Wchodzące tu w grę substancje nie budzące zastrzeżeń z punktu widzenia fizjologicznego znane są fachowcom.
Na błony regulacyjne mogą bbć stosowaan nie bbuząąe zastrzeżee z punntu widzeeia fizjologicznego, wszystkie materiały o posOαce błony, które posiadają odpowiednią przepuszczalność dla substancji czynnych względnie materiałów pomocniczych. Szczególnie nadające są błony wykonane na bazie polietylenu, poliamidu, kopolimeru etylenu lub octanu winylu lub polimerów oilstsanswćeh.
Wynalazek zostanie wyjaśniony na podstawie przykładów wykonania przedstawionych na rysunku, na którym fig. 1 przedstawia przekrój przez plaster z błoną regulującą według stanu techniki, fig. 2 - przykład wykonania plastra według wynalazku, fig. 3 - inny wygląd matrycy z fig. 2 z błoną scaloną z matrycą, fig. 4 - różne postacie wykonania błony regulującej, fig. 5a - przekrój przez postać wykonania według wynalazku, w której eotneejż kombinacja błony nieprzepuszczalnej z błoną o większej przepuszczalności, fig. 5b - widok z góry na postać wykonania z fig. 5a, fig. 6 - graficzne przedstawienie przebiegu uwalniania w przykładzie wykonania z zasobnikiem o scalonej z nim, nieprzepuszczalnej dla substancji czynnej, błonie o kształcie przedstawionym na fig. 4, przy czym skumulowana, uwolniona ilość substancji czynnej przedstawiona jest w funkcji czasu, fig.
- przebieg uwalniania dla takiego samego plastra jak na fig. 6, jednakże na wykresie graficznym przedstawiona jest w funkcji czasu .uwalniana dawka substancji dla plastra i na sząeięę, aa iig · 8 - przebieg uwalniania w plastrze według wynalazku z błoną o ograniczonej przepuszczalności dla substancji czynnej, przy czym przedstawione jest kumulatywne uwalnianie substancji w czasie, a fig. 9 przedstawia wykres dla takiego plastra jak na fig. 8, uwalnianej dawki dla plastra i na godzinę, w funkcji czasu.
Plaster przedstawiony na fig. 1, składa się z warstwy zabezpieczającej 11, zasobnika 12 substancji czynnej, błony regulującej 13 warstwy przylepcowej 14 do mocowania plastra na skórze oraz z warstwy ochronnej 15 łatwej do usunięcia.
W wielu przypadkach warstwa p^rzypcowa 1 8 ma tę s asa fozonrcję co o 12 tak, że w zasadzie błona scalona jest z aasobnikiem i 8 8egowzggędu zasobnik możnauważaó jako zbudowany z dwóch części.
162 693
Za pomocą błony regulującej uzyskuje się to, że gdy substancja czynna znajduje się w zasobniku i w stężeniu przesyconym to uwolnienie następuje zgodnie z kinetyką rzędu 0, tzn. stałe uwalnianie nad centrum aplikacji, a gdy substancja czynna znajduje się w stężeniu poniżej stężenia przesyconego, to uwolnienie następuje zgodnie z kinetyką rzędu 1, według równania 3.
Na figurze 2 przedstawiona jest zasada budowy plastra według wynalazku. Składa się on z warstwy ochronnej 21, zasobnika 22, błony regulującej 23, samoprzylepiającej się do skóry warstwy 24 oraz warstwy ochronnej 25 łatwej do usunięcia. Błona 23 jest mniejsza niż powierzchnia zasobnika ponieważ pośrodku ma kołowe wycięcie.
Na figurze 3 błona 31 jest scalona z zasobnikiem 32, który podzielony został w ten sposób na dwie połowy 33 i 334. Jeżeli wykonanie zasobnika umożliwia jego samoprzylepność, to naturalnie może być poniniata watstwa 24 samopnylepiająca s ię do skóry (fig. 2). Ze względu na ty , te pmaSoewchnne błooy jest zawsze mniejsza niż całkowita powierzchnia zasobnika, na powierzchni nie pokrytej przez błonę występuje bezpośredni kontakt pomiędzy zasobnikiem i skórą, względnie między zasobnikiem i warstwą pozylepcową,azglnęnOy pomiędzy obiema częściami zasobnika.
Na figurze 4 przedstawione są przykłady geometrycznych kształtów takich błon według wynalazku, gdzie obszary kreskowane lub nie kreskowane stanowią błonę regulującą.
Przykłady wykonania według wynalazku przedstawione na fig. 3 i 4 nadają się szczególnie dla plastrów z jedną tylko błoną nieprzepuszczalną dla substancji czynnej, np. jak na fig. 4.1 i na scalonej z zasobnikiem zgodnie z fig. 3.
Najpierw zachowuje się taki plaster jak zwykły plaster matrycowy, tzn. na całej powierzchni uwalniania substancja czynna uwalniana jest zgodnie z tzw. prawem lieoaia4tka z t. Gdy jednak część zasobnika położona pod powierzchnią błony opróżni się na tyle, że strefa zubożona osiągnie błonę, to zachowanie się plastra w porównaniu do zwykłych plastrów matrycowych zmienia się zasadniczo. Na powierzchni odpowiadającej wielkością powierzchni błony, uwalnianie substancji czynnej spada bardzo szybko, natomiast na części powierzchni nie pokrytej przez błonę trwa nadal uwalnianie zgodnie z prawem pierwiastka z t”, aż strefa zubożona dojdzie do warstwy zabezpieczającej. Dodatkowa dawka inicjująca pochodzi więc z powierzchni leżącej poniżej błony. Przez zmiany absolutnych wielkości powierzchni i stosunku między powierzchnią błony a całkowitą powierzchnią zasobnika można regulować w znacznych granicach wielkość dawki iyijiuiajyj i podtrzymującejTego rodzaju przebieg uwalniania można naturalnie uzyskać również przez to, że zasobnikowi nadaje się stopniowaną budowę. Ma to jednak tę wadę, że taki plaster jest trudniejszy do wykonania, a ze względu na plastyczną adk4zia0jalyość stosowanych formacji zasobników, taki plaster nie zachowuje swojej stopniowanej postaci. Szczególnie korzystne jest wykonanie 4.5, gdyż przez mnogość otworów znajdujących się w błonie nie ma problemów z jej żądanym ustawieniem. Przez zmianę stosunku powierzchni błony do całkowitej powierzchni oraz dobór błon o różnych przelU4Pczalnaśceαch dla substancji czynnej można, jak to poniżej zostanie wykazane, regulować przebieg procesu uwalniania w plastrze w szerokich granicach. Zwłaszcza możliwe jest dostarczanie bardzo dużej dawki inicjującej·
Na figurze 5a i 5b przedstawiona jest w przekroju i w widoku z góry postać wykonania według wynalazku, która zawiera kombinację różnych błon. Szczególnie korzystna jest np. kombinacja błony o przepuszczalności 0” z błooną o większej przepuszczalności. Taki plaster przedstawiony jest na fig. 5a. Składa się on z nieprzepuszczalnej grzbietowej warstwy zabezpieczającej 51 zasobnika 52, błony 53 o przepuszczalności 0 dla substancji czynnych, błony 54 o przepuszczalności większej niż 0 dla substancji czynnych oraz z warstwy ochronnej 55 dającej się łatwo usuwać. Obie błony pokazane są na fig. 5b w widoku z góry. Błona o przepuszczalności 0 musi być naturalnie mniejsza powierzchniowo od całkowitej powierzchni uwalniania plastra i ogranicza w ten sposób maksymalne uwalnianie substancji czynnej do wielkości odpowiadającej części całkowitej powierzchni uwalniania, gdyż część substancji leżąca ponad nią nie może się przedostać.
Błona o przepuszczalności większej niż ”0 prowadzi, na odpowiadającej jej całkowitej powierzchni uwalniania, do uwalniania substancji czynnej z kinetyką zerowego lub
162 693 pierwszego rzędu.
Obie błony nie muszą koniecznie wewnątrz plastra leżeć w tej samej płaszczyźnie. Ich dokładne położenie ustala się odpowiednio do każdorazowych wymagań i stanowi dodatkowy środek uzyskiwania żądanego przebiegu uwalniania. Gdy błona o przepuszczalności 0 położona jest bliżej powierzchni uwalniającej, to inna błona, bez zmiany przy tym przebiegu uwalniania, może być pod względem powierzchni tak samo duża jak cała powierzchnia uwalniania, gdyż leżąc powyżej nieprzepuszczalnej błony nie wywołuje żadnego skutku.
Na figurze 6 i 7 pokazany jest przebieg uwalniania takich plastrów z błoną nieprzepuszczalną dla substancji czynnej.
Dla wszystkich opisanych poniżej wzorów zakłada się, że zawartość substancji czynnej
2 wynosi 450 pg/cm2, a ciężar powierzchniowy samoklejącego się zasobnika 12.5 mg/cm. Na fig. 6 przedstawiona jest skumulowana uwolniona ilość substancji czynnej w funkcji czasu.
Krzywa I odpowiada normalnej wielkości plastra wynoszącej 2 cm , bez błony i służy jako 2 porównanie. Krzywa II odpowiada plastrowi o wielkości 3 cm , z którego zasobnikiem scalona jest nieprzepuszczalna błona. Błona ma powierzchnię 1 cm2 i dzieli zasobnik na warstwę o ciężarze powierzchniowym 10,4 mg/cm , oraz warstwę o ciężarze powierzchniowym 2,1 2 mg/cm .
Widać wyraźnie większe w sumie uwalnianie substancji czynnej w plastrze z błoną. Że to zwiększone uwalnianie substancji czynnej ogranicza się w zasadzie tylko do fazy początkowej uwalniania, widoczne jest lepiej z fig. 7, na której zaznaczona jest dawka uwalniania przez plaster na godzinę funkcji czasu, tzn. strumień. Taki plaster jest więc szczególnie przydatny, gdy chce się skombinować stosunkowo wysoką dawkę inicjującą z niekoniecznie stałą dawką podtrzymującą.
Na figurze 8 i 9 przedstawiony jest przykład wykonania według wynalazku z błoną przepuszczalną dla substancji czynnej w sposób ograniczony, i przy tych samych warunkach co na fig. 6 i 7.
Skumulowane uwalnianie przedstawione jest na fig. 8, a strumień na fig. 9. Krzywa 2
I względnie strumień I odpowiada plastrowi o wielkości 2 cm , który zawiera błonę o tej samej wielkości. Krzywa II względnie strumień II odpowiadają plastrowi o wielkości 2,5
2 . cm z błoną wielkości 2 cm , a krzywa III względnie strumień III odpowiadają plastrowi
2 o wielkości 3 cm z błoną o wielkości 2 cm . Również plaster odpowiadający krzywej I i strumieniowi I może uwalniać pewną dawkę inicjującą. Ta dawka inicjująca odpowiada uwalnianiu zgodnemu z prawem pierwiastka z t zgodnie z równaniem 1 i 2,które trwa dotąd, aż strefa zubożona substancji czynnej osiągnie błonę.
Oba inne plastry z błoną, która pod względem powierzchni jest mniejsza od powierzchni uwalniania plastra i które przedstawiają wynalazek, demonstrują jednak jak prosto dawka inicjująca może być zwiększona. W tym przypadku po dawce inicjującej następuje stała dawka podtrzymująca, której wysokość zależy od przepuszczalności błony i jej powierzchni.
Przykład. Wytwarzanie transdermalnego plastra według wynalazku stosowanego na fig. 6 do 9.
230 g kleju z żywicy poliakrylowej (50% octanu etylu) g substancji czynnej - baza 10 g cetiol S g metanol.
Zostały zmieszane a mieszanina ujeanorodniona. Mieszaninę tą powleczona została silikonowana na grubość 100 pm folia poliestrowa o grubości 400 pm (folia I), i folia o grubości 100 pm. (folia II), a obie folie zostały wysuszone przez 15 min w temperaturze 50°C. Folia I miała po wysuszeniu ciężar powierzchniowy 103 g/m2 a folia II - 21 g/m2.
Na folię II została nałożona błona z kołowym wycięciem odpowiedniej wielkości a na to folia I. Silikonowana folia poliestrowa z folii i została ściągnięta i zastąpiona niesilikonowaną folią o grubości 15 pm. Następnie poszczególne egzemplarze zostały tak wycięte, żeby powstała odpowiednia powierzchnia całkowita, a 'wycięcie znajdowało się pośrodku.
162 693
Przeprowadzenie uwalniania in Vitro.
Uwalnianie zostało przeprowadzone w temperaturze 32°c metodą Paddle-over-disk, za pomocą 50 ml roztworu soli kuchennej. Dla poboru próbki cały uwolniony ośrodek został kompletnie zmieniony a zawartość zmierzona metodą HPLC.

Claims (7)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Plaster do regulowanego, stopniowego aplikowania substancji czynnych przez skórę z wysoką dawką inicjującą i niższą dawką podtrzymującą,składający się z nieprzepuszczalnej dla substancji czynnej warstwy grzbietowej, zasobnika substancji czynnej, zawierającego równolegle do powierzchni uwalniającej co najmniej jedną błonę regulującą, oraz warstwy przylepcowej i korzystnie z łatwo usuwalnej warstwy ochhonnej, znamienny tym, że błooa rrgglaacjna jeet wbudowana w zasobnik wzglęęnie jeet ddCąchona do zasoonikk od strony skóry, przy czym powierzchnia błony regulacyjnej jest mniejsza od powierzchni uwalniania zasobnika substancji czynnej.
  2. 2. Plaster według zgsOto.l, znamienny tym, że błona regulacyjna jest nieprzepuszczalna dla uwalniania substancji czynnej lub substancji czynnych.
  3. 3. Plaster według zastrz. 1, znakjann y tym, że bnoci Zjes drogpploghglęn częściowo dla substancji czynnej lub substancji czynnych.
  4. 4. Plaster według zastrz. 1,znakjnnn y tym, żernacc ζ^μπϊ^ ddii dnocn regulujące, o różnej przepuszczalności dla materiałów przeznaczonych dla uwalniania, przy czym co najmniej jedna z nich jest mniejsza pod względem powierzchni od powierzchni uwalniania plastra.
  5. 5. Plasterwedług zgcOto. 1,znamienny tym, ez zasobnik zawiera substancje czynną lub substancje czynne w stężeniu nie przekraczającym stężenia roztworu nasyconego.
  6. 6. PlPlter według zgcSto. 1, znamienny y m m, ez zasobnik zawiera substancję czynną lub substancje czynne w stężeniu przekraczającym stężenie roztworu nasyconego.
  7. 7. Plaster według zas^z. 1, znamienny tym, że zasobnik zawierający substancje czynne składa się z wielu warstw o różnym składzie.
PL28430190A 1989-03-15 1990-03-14 Plaster as a transdermal system for controllable, gradual application of medical substances through skin PL162693B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3908431A DE3908431A1 (de) 1989-03-15 1989-03-15 Transdermales system mit gestufter wirkstoffabgabe und verwendung fuer die lokale oder systemische wirkstoffverabreichung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL162693B1 true PL162693B1 (en) 1993-12-31

Family

ID=6376396

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL28430190A PL162693B1 (en) 1989-03-15 1990-03-14 Plaster as a transdermal system for controllable, gradual application of medical substances through skin

Country Status (26)

Country Link
EP (1) EP0387693B1 (pl)
JP (1) JPH0693921B2 (pl)
KR (1) KR960005148B1 (pl)
AT (1) ATE143276T1 (pl)
AU (1) AU625402B2 (pl)
CA (1) CA2012123C (pl)
CZ (1) CZ284770B6 (pl)
DD (1) DD292383A5 (pl)
DE (2) DE3908431A1 (pl)
DK (1) DK0387693T3 (pl)
ES (1) ES2095216T3 (pl)
FI (1) FI901290A7 (pl)
GR (1) GR3022033T3 (pl)
HR (1) HRP930662A2 (pl)
HU (1) HU206991B (pl)
IL (1) IL93678A (pl)
MY (1) MY107420A (pl)
NO (1) NO300087B1 (pl)
NZ (1) NZ232895A (pl)
PH (1) PH26276A (pl)
PL (1) PL162693B1 (pl)
PT (1) PT93430B (pl)
SI (1) SI9010493B (pl)
SK (1) SK279357B6 (pl)
YU (1) YU48228B (pl)
ZA (1) ZA901941B (pl)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4341444C2 (de) * 1993-12-04 1996-03-14 Lohmann Therapie Syst Lts Wirkstoffhaltiges Pflaster und Verfahren zu seiner Herstellung
DE4438989C2 (de) * 1994-09-16 1999-02-25 Lohmann Therapie Syst Lts Scopolaminpflaster
US5714162A (en) * 1994-09-16 1998-02-03 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Scopolamine patch
DE19705138A1 (de) * 1997-02-11 1998-08-13 Lohmann Therapie Syst Lts Dehnbares transdermales therapeutisches System
DE19733981A1 (de) * 1997-08-06 1999-02-11 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales Therapeutisches System (TTS) zur Abgabe von Wirkstoff durch die Haut an einen Organismus und Verfahren zur Applikation auf der Haut
DE19738643C2 (de) * 1997-09-04 2001-10-04 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit dem Wirkstoff Scopolaminbase und Verfahren zu seiner Herstellung
DE10056014A1 (de) * 2000-11-11 2002-05-16 Beiersdorf Ag Mehrschichtige Trägerkonstruktion für wirkstofhaltige Pflastersyteme
DE10056012A1 (de) * 2000-11-11 2002-05-16 Beiersdorf Ag Flexible Barrierefolie für ein Trägermaterial für medizinische Zwecke
DE102004020463A1 (de) * 2004-04-26 2005-11-10 Grünenthal GmbH Wirkstoffabgabesystem aus einem wirkstoffhaltigen Pflaster und mindestens einem Wirkstoffabgaberegulierungsmittel
PH12013502067A1 (en) 2011-04-04 2014-01-13 Procter & Gamble Personal care articles and methods
WO2013025760A1 (en) 2011-08-15 2013-02-21 The Procter & Gamble Company Personal care articles having multiple zones with compliant personal care compositions
CN104202987B (zh) 2011-08-15 2017-09-01 宝洁公司 个人护理方法
WO2014210229A1 (en) 2013-06-27 2014-12-31 The Procter & Gamble Company Personal care compositions and articles
DE102018216244A1 (de) 2018-09-24 2020-03-26 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System mit Barriereschicht

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5755157A (en) * 1980-09-19 1982-04-01 Nitto Electric Ind Co Drug member having transcataneous absorbing property
IE53703B1 (en) * 1982-12-13 1989-01-18 Elan Corp Plc Drug delivery device
US4698062A (en) * 1985-10-30 1987-10-06 Alza Corporation Medical device for pulsatile transdermal delivery of biologically active agents
US4666441A (en) * 1985-12-17 1987-05-19 Ciba-Geigy Corporation Multicompartmentalized transdermal patches
DE3634016A1 (de) * 1986-04-17 1987-10-29 Lohmann Gmbh & Co Kg Flaechenfoermiges therapeutisches system, verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung
EP0249343B1 (en) * 1986-06-13 1992-01-08 Alza Corporation Moisture activation of transdermal drug delivery system
US4781924A (en) * 1987-11-09 1988-11-01 Alza Corporation Transdermal drug delivery device

Also Published As

Publication number Publication date
ZA901941B (en) 1990-12-28
FI901290A7 (fi) 1990-09-16
CZ284770B6 (cs) 1999-02-17
AU5076590A (en) 1990-09-20
NO901128L (no) 1990-09-17
DE59010514D1 (de) 1996-10-31
DE3908431A1 (de) 1990-09-27
NO901128D0 (no) 1990-03-09
PT93430A (pt) 1990-11-07
CS9001136A2 (en) 1991-11-12
DE3908431C2 (pl) 1991-07-04
HUT53816A (en) 1990-12-28
SI9010493B (sl) 1999-02-28
KR960005148B1 (ko) 1996-04-22
IL93678A0 (en) 1990-12-23
HU901422D0 (en) 1990-06-28
FI901290A0 (fi) 1990-03-15
MY107420A (en) 1995-12-30
GR3022033T3 (en) 1997-03-31
EP0387693B1 (de) 1996-09-25
NO300087B1 (no) 1997-04-07
CA2012123C (en) 1997-05-20
PH26276A (en) 1992-04-10
CA2012123A1 (en) 1990-09-15
KR900013993A (ko) 1990-10-22
SI9010493A (sl) 1998-06-30
NZ232895A (en) 1991-09-25
JPH0693921B2 (ja) 1994-11-24
PT93430B (pt) 1996-06-28
EP0387693A3 (de) 1990-12-19
YU48228B (sh) 1997-08-22
IL93678A (en) 1995-01-24
AU625402B2 (en) 1992-07-09
EP0387693A2 (de) 1990-09-19
ES2095216T3 (es) 1997-02-16
HRP930662A2 (en) 1994-10-31
DK0387693T3 (da) 1997-03-17
YU49390A (sh) 1992-07-20
DD292383A5 (de) 1991-08-01
SK279357B6 (sk) 1998-10-07
ATE143276T1 (de) 1996-10-15
JPH0316571A (ja) 1991-01-24
HU206991B (en) 1993-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR950001971B1 (ko) 인쇄된 경피 약제 전달 장치
PL162693B1 (en) Plaster as a transdermal system for controllable, gradual application of medical substances through skin
KR900007178B1 (ko) 피부 약제 처치용 치료제의 제법
ES2427041T5 (es) Sistemas transdérmicos que contienen matrices adhesivas multicapa para modificar la administración de fármacos
EP0227252A2 (en) Medical device for pulsatile transdermal delivery of biologically active agents
KR100895188B1 (ko) 활성성분으로서 펜타닐을 함유하는 경피치료 시스템
PL162638B1 (pl) Sposób wytwarzania plastra do stopniowego aplikowania substancji czynnych przez skóre oraz plaster do stopniowego aplikowania substancji czynnych przez skóre PL PL
KR910002250B1 (ko) 피부에 유효약제를 조절하여 투여하는 유효약제-함유 플래스터
PL163843B1 (pl) Zestaw leczniczy do podawania substancji czynnych przez skóre PL PL PL PL
US7223418B2 (en) Stretchable patch
KR20110132548A (ko) 약물 전달을 변경하기 위해서 다층의 접착제 기질을 함유하는 경피 시스템
CY1400A (en) Dosage form for coadministering drug and percutaneous absorption enhancer
PL161466B1 (pl) Sposób wytwarzania plastra PL
JPH08509200A (ja) 薬含有超乳濁液の適用装置
ES2307955T3 (es) Sistema transdermico con fentanil.
EP0344840A2 (en) Transdermal delivery systems
JP2009173679A (ja) 部分的ドーパミン−ｄ２作用薬の投与用の経皮治療吸収システム
AU709288B2 (en) Transdermal therapeutic system (tts) for the administration of drugs for treatment of drug dependency or drug addiction
JP3172395B2 (ja) 経皮薬剤放出デバイス
JP3178891B2 (ja) 微粉体制御型経皮投与製剤
PT1865931E (pt) Emplastro transdérmico
US20220110885A1 (en) Transdermal therapeutics system with barrier layer
JP2007520480A (ja) 少なくとも一つの脂肪酸を含むジヒドロピリジンタイプのカルシウムアンタゴニスト用の経皮的デリバリー器具
HRP920858A2 (en) Flat therapeutic system
NO171951B (no) Anordning for tilfoering av virksomme stoffer til huden