PL125892B2 - Method of manufacturing a bactericide - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania srodka przeciwbakteryjnego przeznaczo¬ nego zwlaszcza do zwalczania chorób wywolanych gronkowcami opornymi na antybiotyki.Do srodków przeciwbakteryjnych stosowanych przeciwko gronkowcom naleza przede wszystkim antybiotyki, wytwarzane znanymi sposobami, wykazujace dzialanie bakteriostatyczne, wobec których jednak obserwuje sie znaczne narastanie opornosci sztucznej. Leczenie zatem antybiotykami jest czesto zawodne lub malo skuteczne.Zgodnie z dotychczasowym stanem techniki nie znany jest sposób otrzymywania preparatu przeciwbakteryjnego z kalafonii sosnowej.Wedlug wynalazku sposób wytwarzania srodka przeciwbakteryjnego polega na tym, zl kala¬ fonie sosnowa rozpuszcza sie w acetonie najlepiej w stosunku wagowym 1:4, po czym do powyz¬ szego roztworu dodaje sie lugu co najmniej piecdziesiecioprocentowego, najkorzystniej nasyconego i ponownie rozciencza acetonem, co najmniej pieciokrotnie, najorzystniej do zaprze¬ stania wydzielania sie osadu, który sie usuwa, odparowuje calkowicie przesacz acetonowy, zas pozostalosc rozpuszcza sie w nadmiarze wody, co najmniej dziesieciokrotnym w stosunku do ilosci kalafonii, po czym zakwasza rozcienczonym kwasem, najkorzystniej solnym, do pH= 1 i otrzy¬ muje osad, który sie odsacza, przemywa woda i suszy. Z kolei osad rozpuszcza sie w najmniejszej ilosci acetonu, najlepiej w stosunku^wagowym 1:3, miesza z zelem krzemionkowym,, najlepiej w stosunku wagowym do osadu 1:1,5, suszy i poddaje sie ekstrakcji wyczerpujaco rozpuszczalnikami niepolarnymi, które sa nastepnie oddestylowywane. Pozostalosc rozpuszcza sie w wodnym roztwo¬ rze lugu co najmniej piecdziesiecioprocentowym, najkorzystniej nasyconym, nastepnie rozciencza woda co najmniej czterdziestokrotnie, zakwasza kwasem, najlepiej solnym, dopH =1 ,a otrzymany osad stanowiacy produkt finalny przemywa sie woda do zaniku reakcji na obecnosc jonów chlorkowych i suszy. Korzystne jest, ze wzgledu na wydajnosc procesu, gdy ekstrakcje prowadzi sie kolejno heksanem i benzenem.Wytworzony sposobem wedlug wynalazku preparat sklada sie z mieszaniny kwasów zywico¬ wych o wzorze sumarycznym C20H30O2, o spektrum IR typowym dla kwasów zywicowych i2 125 892 spektrum UV wykazujacym absorbancje Xmax= 241,253 nm. Nie zawiera on soli nieorganicznych, jest jasnokremowym bezpostaciowym proszkiem, bardzo slabo rozpuszczalnym w wodzie, dobrze rozpuszczalnym w rozpuszczalnikach organicznych, o temperaturze topnienia 85-105°C, i skrecal- nosci optycznej [a]20D+50 do +60. W reakcji charakterystycznej typowej dla dwu i trójterpenów Liebermana-Burcharda preparat wykazuje zabarwienie czerwone. W chromatografii cienkowar¬ stwowej na plytkach zelowych rozwijanych ukladem: benzen: etanol — 9:1 daje jedna plame o zabarwieniu fioletowo-niebieskim, po wywolaniu odczynnikiem: wanilina: etanol: kwas fosfo¬ rowy — 1:8:2.Preparat ten w stezeniu 20 /ig/ccm wykazuje dzialanie bakteriostatyczne wobec ziarników Gram dodatnich szczególnie przeciwko Staphylococcus aureus i Staphylococcus epidermidis, opornych na antybiotyki powszechnie stosowane w terapii. Preparat ten ze wzgledu na coraz czesciej spotykane zakazenia gronkowcami opornymi na antybiotyki jest srodkiem, który antybio¬ tyki skutecznie zastepuje, zwlaszcza ze nie ma ich podstawowej wady,jakajest narastanie sztucznej opornosci gronkowców na podawany lek.Wlasnosci bakteriostatyczne srodka zostaly stwierdzone podczas nastepujacych badan prze- ciwbakteryjnych. W tescie bakteriologicznym na stalym podlozu agarowym lub plynnym Penassay wobec szczepów bakteryjnych: Staphylococcus aureus i Staphylococcus epidermidis perparat wykazuje aktywnosc 30-20 /zg/ccm. W tescie badania narastania opornosci bakterii, po wykona¬ niu dziesieciu przesiewów, nie stwierdzono narastania opornosci wobec stosowanego preparatu.W tescie oznaczania toksycznosci ostrej na zwierzetach doswiadczalnych wykazano, ze dawka toksyczna LD50 wynosi 1,2 g/kg masy ciala zwierzecia.Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w przykladzie wykonania.Przyklad. lOOg kalafonii rozpuszcza sie na cieplo w 500ccm acetonu i przesacza. Do przesaczu dodaje sie wodny roztwór lugu potasowego, przygotowanego przez rozpuszczenie 65 g lugu w 30 g wody oraz 1500g acetonu, az do chwili zaprzestania wydzielania sie osadu. Osad odsacza sie i przemywa bezwodnym acetonem. Z polaczonych przesaczy acetonowych usuwa sie calkowicie rozpuszczalnik przez destylacje pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc rozpuszcza sie w nadmiarze wody w ilosci 4000 g. Nastepnie wodny roztwór zakwasza sie 1% kwasem solnym, az do uzyskania pH = 1. Wytracony osad odsacza sie, przemywa dokladnie woda destylowana do zaniku reakcji z azotanem srebra na jon chlorkowy, a nastepnie suszy w eksykatorze prózniowym.Wydzielony w ilosci 40 g osad rozpuszcza sie w 120 g acetonu i miesza z 60 g zelu krzemionkowego, suszy, umieszcza w gilzie i ekstrahuje wyczerpujaco heksanem w aparacie obiegowym, a nastepnie benzenem. Do oddestylowanej z rozpuszczalników pozostalosci dodaje sie w kazdym przypadku 10 ccm nasyconego roztworu lugu potasowego i pozostawia na kilka godzin, po czym rozciencza sie 4000 ccm wody i dodaje 1% kwasu solnego, az do chwili zakonczenia wydzielania sie osadu.Wytracony osad odsacza sie, przemywa dokladnie woda destylowana do zaniku reakcji z azotanem srebra na jon chlorkowy, a nastepnie suszy w eksykatorze prózniowym. Otrzymuje sie po okolo 12gjasnokremowych bezpostaciowych substancji o temperaturach topnienia 100-105°Ciskrecal- nosci optycznej [a]20D= + 60.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania srodka przeciwbakteryjnego, znamienny tym, ze kalafonie sosnowa rozpuszcza sie w acetonie najlepiej w stosunku wagowym 1:4, po czym do powyzszego roztworu dodaje sie lugu co najmniej piecdziesiecioprocentowego, najkorzystniej nasyconego i ponownie rozciencza acetonem, co najmniej pieciokrotnie, najkorzystniej do zaprzestania wydzielania sie osadu, który sie usuwa, odparowuje calkowicie przesacz acetonowy, zas pozostalosc rozpuszcza sie w nadmiarze wody co najmniej dziesieciokrotnym w stosunku do ilosci kalafonii, po czym zakwasza rozcienczonym kwasem, najkorzystniej solnym, do pH= 1 i otrzymuje osad, który sie odsacza, przemywa woda i suszy a nastepnie rozpuszcza w najmniejszej ilosci acetonu, miesza z zelem krzemionkowym, suszy i poddaje ekstrakcji wyczerpujaco rozpuszczalnikami niepolarnymi, które sie nastepnie oddestylowuje, zas pozostalosc rozpuszcza w wodnym roztworze lugu co najmniej piecdziesiecioprocentowym, najkorzystniej nasyconym, nastepnie rozciencza woda co125892 3 najmniej czterdziestokrotnie, zakwasza kwasem, najlepiej solnym, do pH= 1, a otrzymany osad przemywa woda do zaniku reakcji na obecnosc jonów chlorkowych i suszy. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze ekstrakcje prowadzi sie kolejno heksanem i benzenem. PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania srodka przeciwbakteryjnego, znamienny tym, ze kalafonie sosnowa rozpuszcza sie w acetonie najlepiej w stosunku wagowym 1:4, po czym do powyzszego roztworu dodaje sie lugu co najmniej piecdziesiecioprocentowego, najkorzystniej nasyconego i ponownie rozciencza acetonem, co najmniej pieciokrotnie, najkorzystniej do zaprzestania wydzielania sie osadu, który sie usuwa, odparowuje calkowicie przesacz acetonowy, zas pozostalosc rozpuszcza sie w nadmiarze wody co najmniej dziesieciokrotnym w stosunku do ilosci kalafonii, po czym zakwasza rozcienczonym kwasem, najkorzystniej solnym, do pH= 1 i otrzymuje osad, który sie odsacza, przemywa woda i suszy a nastepnie rozpuszcza w najmniejszej ilosci acetonu, miesza z zelem krzemionkowym, suszy i poddaje ekstrakcji wyczerpujaco rozpuszczalnikami niepolarnymi, które sie nastepnie oddestylowuje, zas pozostalosc rozpuszcza w wodnym roztworze lugu co najmniej piecdziesiecioprocentowym, najkorzystniej nasyconym, nastepnie rozciencza woda co125892 3 najmniej czterdziestokrotnie, zakwasza kwasem, najlepiej solnym, do pH= 1, a otrzymany osad przemywa woda do zaniku reakcji na obecnosc jonów chlorkowych i suszy.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze ekstrakcje prowadzi sie kolejno heksanem i benzenem. PL