PL125796B1 - Agent for determination of leucocytes in body fluids - Google Patents

Agent for determination of leucocytes in body fluids Download PDF

Info

Publication number
PL125796B1
PL125796B1 PL1980221884A PL22188480A PL125796B1 PL 125796 B1 PL125796 B1 PL 125796B1 PL 1980221884 A PL1980221884 A PL 1980221884A PL 22188480 A PL22188480 A PL 22188480A PL 125796 B1 PL125796 B1 PL 125796B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
low
optionally
residue
alkoxy
Prior art date
Application number
PL1980221884A
Other languages
English (en)
Other versions
PL221884A1 (pl
Original Assignee
Boehringer Mannheim Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=6062854&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL125796(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Boehringer Mannheim Gmbh filed Critical Boehringer Mannheim Gmbh
Publication of PL221884A1 publication Critical patent/PL221884A1/xx
Publication of PL125796B1 publication Critical patent/PL125796B1/pl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/34Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase
    • C12Q1/37Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase involving peptidase or proteinase
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C09DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09BORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
    • C09B11/00Diaryl- or thriarylmethane dyes
    • C09B11/04Diaryl- or thriarylmethane dyes derived from triarylmethanes, i.e. central C-atom is substituted by amino, cyano, alkyl
    • C09B11/06Hydroxy derivatives of triarylmethanes in which at least one OH group is bound to an aryl nucleus and their ethers or esters
    • C09B11/08Phthaleins; Phenolphthaleins; Fluorescein
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C09DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09BORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
    • C09B43/00Preparation of azo dyes from other azo compounds
    • C09B43/18Preparation of azo dyes from other azo compounds by acylation of hydroxyl group or of mercapto group
    • C09B43/20Preparation of azo dyes from other azo compounds by acylation of hydroxyl group or of mercapto group with monocarboxylic acids, carbamic acid esters or halides, mono- isocyanates or haloformic acid esters
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/02Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms
    • C12Q1/04Determining presence or kind of microorganism; Use of selective media for testing antibiotics or bacteriocides; Compositions containing a chemical indicator therefor
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/34Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase
    • C12Q1/44Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase involving esterase
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2334/00O-linked chromogens for determinations of hydrolase enzymes, e.g. glycosidases, phosphatases, esterases
    • C12Q2334/40Triphenylmethane dye chromogens, e.g. fluorescein derivatives
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2334/00O-linked chromogens for determinations of hydrolase enzymes, e.g. glycosidases, phosphatases, esterases
    • C12Q2334/50Indoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest srodek do oznacza¬ nia leukocytów w plynach ustrojowych.Oznaczanie leukocytów w plynach ustrojowych, szczególnie w moczu, zajmuje wybitne miejsce w diagnostyce chorób nerek i ukladu moczowo-plcio¬ wego.Dotychczas oznaczanie to prowadzono przez mi¬ kroskopowe liczenie leukocytów w nie wirowanym moczu albo w osadzie moczu.Wspólna cecha obydwu metod jest oczywiscie to, ze zosstaja uchwycone tylko leukocyty nieuszkodzo¬ ne. Z drugiej strony wiadomo, ze szybkosc rozpadu leukocytów ulega ogromnym wahaniom, zaleznie od srodowiska, i tak np. w moczach silnie alkalicz¬ nych nalezy liczyc sie z okresem póltrwania leuko¬ cytów wynoszacym tylko 60 minut. Skutkiem zbyt niskiej ilosci leukocytów wzglednie dluzszego stania moczu mozliwe sa nawet falszywie negatywne stwierdzenia.Pomijajac blad rozpadu, ilosciowe mikroskopowe oznaczenie leukocytów w nie wirowanym, shomoge- nizowanym moczu w hemocytometrze daje rzeczy¬ wiscie niezawodne wartosci.Jednak w praktyce metode te stosuje sie rzadko, poniewaz jest ona klopotliwa, meczaca i czasochlon¬ na oraz wymaga wyszkolonego personelu.Przewazajaca wiekszosc oznaczen leukocytów w moczu przeprowadza sie w praktyce medycznej we¬ dlug tak zwanej metody pola widzenia w osadzie moczu. W tym celu najpierw nalezy uzyskac przed- 10 15 20 25 30 miot badania (osad) przez wirowanie. Przy tym jed¬ nak zostaja wzbogacone równiez inne skladniki moczu, które — jak np. sole i komórki nablonkowe — moga znacznie utrudniac mikroskopowe policze¬ nie leukocytów. Wahajaca sie zawartosc osadu, nie¬ jednorodnosci osadu oraz mozliwe rózne powiek¬ szenia mikroskopowe albo rózne wyposazenia op¬ tyczne mikroskopów prowadza do tego, ze te zwy¬ kle dane o liczbie leukocytów w mikroskopowym polu widzenia moga byc obciazone bledami kilkuset procent.Dlatego w ostatnim czasie nie brakowalo badan celem opracowania srodka diagnostycznego, którym mozna by oznaczyc leukocyty w plynach ustrojo¬ wych w sposób prosty i latwy do wykonania oraz mozliwie szybko i calkowicie. Jako podstawe ozna¬ czania dla takiego testu leukocytowego zapropono¬ wano reakcje enzymatyczna, poniewaz leukocyty posiadaja szeroki zakres dzialania enzymatycznego.Znane sa na przyklad srodki diagnotsyczne w po¬ staci chlonnego nosnika, nasyconego odpowiednia substancja buforowa, zwyklymi substancjami po¬ mocniczymi i chromogenem, przy czym jako chro¬ mogeny stosowane sa wedlug opisu patentowego RFNDOS nr 28 26 965.0 estry sulfontfaleiny o wzo¬ rze ogólnym 3, w którym R ^oznacza ewentualnie podstawiona atomem chlorowca albo niska grupe alkoksylowa reszte kwasu karboksylowego, reszte aminokwasowa albo peptydowa zawierajaca zwykle stosowana w Chemii peptydów grupe zabezpiecza- 125 796125*96 3 jaca azot, R2 oznacza atom chlorowca albo niska grupe alkilowa, R3 i R4 sa takie same lub rózne i oznaczaja kazdorazowo atom wodoru lub chlorow¬ ca, wedlug opisu patentowego RFNDOS nr 28 36 644.1, estry barwników azowych o wzorze ogól¬ nym A'—N=N—B'(OR)n, w którym A' oznacza pie- cio albo szescioczlonowa ewentualnie bemzoskonden- sowana grupe z jednym do dwóch heteroatomami jak N, S, O ewentualnie podstawiona jedno-lub kil¬ kakrotnie atomem chlorowca, niska grupa alkilowa i/lub niska alkoksylowa albo oznacza jedno do trzy¬ krotnie podstawiona niska grupa alkilowa, niska grupa alkoksylowa, nitrowa, sulfonianowa i/albo acyloaminowa grupe fenylowa, B' oznacza ewentu¬ alnie jedno do dwukrotnie podstawiona grupa sul- fonianowa niska grupa alkoksylowa i/albo niska alkoksypolialkilenoksylowa grupe benzenowa, naf¬ talenowa albo chinolinowa, R oznacza reszte kwasu : karboksylowego albo zawierajaca zwykle stosowana w chemii peptydów grupe zabezpieczajaca azot, re¬ szte aminokwasowa albo peptydowa, a n oznacza liczbe 1 albo 2, wedlug opisu patentowego RFNDOS nr 28 54 987. 3, estry indoksylu o wzorze ogólnym 4, w którym Rj ,R2, R3 ,R^ sa takie same lub róz- 25 ne i oznaczaja kazdorazowo atom wodoru lub chlo^ rowca, niska grupe alkilowa, niska alkoksylowa, arylowa, aryloalkilowa, aryloalkoksylowa, grupe hy¬ droksylowa, karboksylowa, karboksyniskoalkoksylo- wa, aryloalkoksykarbonylowa, grupe aryloalkoksy- 30 karbonylo-niskoalkoksylowa, grupe * nitrowa albo nisko acyloaminowa albo kazdorazowo dwa sasia¬ dujace podstawniki oznaczaja ewentualnie podsta¬ wiona atomem chlorowca benzoskondensowana gru¬ pe, X oznacza atom siarki albo ewentualnie podsta- 35 wiona niska grupa alkilowa, arylowa, aryloalkilowa albo acylowa grupe iminowa, A" oznacza reszte ami¬ nokwasowa albo peptydowa, B" oznacza zwykle sto¬ sowana w chemii peptydów grupe zabezpieczajaca azot albo jej .pochodna, za pomoca takich srodków 40 diagnostycznych mozna przeprowadzic szybko i pro¬ sto, przez zmiane barwy, oznaczanie w plynach ustrojowych, szczególnie w moczu, estrolitycznych lub^ proteolotycznych enzymów, zwlaszcza obecnych w leukocytach esteraz wzglednie proteaz. 45 Zdaniem wynalazku bylo znalezienie mozliwosci przyspieszenia reakcji oznaczania, bedacej podsta¬ wa tego testu enzymatycznego.Niepodziewanie stwierdzono, ze czasy reakcji tych prowadzonych enzymatycznie testów leukocytowych 50 mozna znacznie skrócic, gdy do stosowanych dotych¬ czas srodków pomocniczych i chromogenów uzyje sie dodatkowo jeden lub kilka aktywatorów.Srodek wedlug wynalazku stanowi przewaznie chlonny nosnik, warstwe folii, mieszanka proszko- 55 wa, liofilizat, roztwór albo tabletka odczynnikowa, które zawieraja substrat esteraz i/albo proteaz, kaz¬ dorazowo zwykle substancje dodatkowe jak rów¬ niez jeden albo kilka aktywatorów.Dlatego przedmiotem omawianego wynalazku jest M srodek do oznaczania esterolitycznyeh i/albo proteo¬ litycznych enzymów zwlaszcza esteraz i/albo proteaz leukocytów w plynach ustrojowych, zawierajacy zwykly substrat esteraz i/albo proteaz oraz zwykle dodatkowe substancje pomocnicze, znamienny tym, 65 ze zawiera dodatkowo jeden albo kilka aktywato¬ rów z gjrupy: a) pochodnych pirydyny o wzorze ogólnym 1, w którym R1} R2, R3, R4 i R5, sa jednakowe albo rózne, oznaczaja kazdorazowo atom wodoru albo chlorowca, niska grupe alkilowa albo niska grupe alkoksylowa, albo grupe winylowa, która jest ewen¬ tualnie podstawiona przez reszte arylowa zawiera¬ jaca jedna albo kilka niskich grup alkotksylowych, aminowych, alkiloaminowych, dwualkiloaminowych albo przez reszte heterocykliczna, dalej kazdorazo¬ wo dwa sasiadujace podstawniki moga oznaczac ewentualnie podstawiona pojedynczo lub kilkakrot¬ nie przez atom chlorowca, grupe hydroksylowa, nis¬ ka grupe alkilowa albo przez niska grupe alkoksylo¬ wa dokondensowana reszte indenowa albo benze¬ nowa, która znowu moze zawierac ewentualnie pod- stanowia przez niska grupe alkilowa dokondenso- wana reszte benzenowa albo pirydynowa, a Rf ewen¬ tualnie oznacza dodatkowo grupe winylo-chinukli- dylo-karbinolowa: b) pochodnych imidazolu o wzorze ogólnym 2, w którym Rj oznacza atom wodoru, niska grupe al¬ kilowa albo ewentualnie (podstawiona przez grupe hydroksylowa albo acylowa reszte arylowa, a R2 oznacza atom wodoru, reszte aminoalkilowa, N-acy- loaminoalkilowa albo reszte niskiego alfiatycznego, ewentualnie nienasyconego kwasu karboksylowego, albo ewentualnie acylowana przy azocie niska ali¬ fatyczna reszte a-aminokwasu. c) alkoholi o wzorze ogólnym X-A-OH, w którym X oznacza atom wodoru albo grupe hydroksylowa, a A oznacza reszte weglowodorowa. d) kompleksów metali o wzorze ogólnym Dm/B/CN/n/NO/p/, w którym D oznacza jon metalu alkalicznego, B oznacza jon metalu ciezkiego, m oznacza liczbe calkowita od 2 do 5, n oznacza licz¬ be calkowita od 4 do 8, a p oznacza O albo 1, przy czym liczba m wynika z wartosciowosci jonu me¬ talu ciezkiego i liczby n.Jako chlorowiec w okresleniu podstawników Ri, R2, R3, R4 i R5 rozumie sie fluor, chlor, brom i jod, przewaznie chlor i brom.Niskie grupy alkilowe i alkoksylowe w okresleniu podstawników Rlt Ra, Ra, R4 i R5 oraz niskie grupy alkilowe w okresleniu podstawników Rj i R2 moga oznaczac lancuch prosty albo rozgaleziony i zawie¬ rac 1 do 5 przewaznie 1 do 3 atomów wegla. Szcze¬ gólnie korzystne sa grupy metylowa etylowa, n-pro- pylowa oraz izopropylowa wzglednie grupa meto- ksylowa i etoksylowa.Reszta weglowodorowa A moze oznaczac lancuch prosty albo rozgaleziony, nasycony albo nienasyco¬ ny, cykliczny albo acykliczny i zawierac 1 do 30, przewaznie 5 do 22 atomów wegla przy zwiazkach acyklicznych, a 3 do 20, przewaznie 6 do 17 atomów wegla przy zwiazkach cyklicznych.Jako reszty acylowe w okresleniu podstawników Ri i r'2 wchodza w rachube reszty alifatycznych kwasów karboksylowych o i do 5, przewaznie 1 do 3 atomach wegla, przy czym szczególnie korzystna jest reszta acetylowa.Jako reszte arylowa w okresleniu podstawników Ri, R2, Rs, Ri, R5 i Ri, rozumie sie przewaznie grupe125796 fenyIowa albo naftyIowa. Jako podstawnik Rt szcze¬ gólnie korzystna jest reszta fenylowa.Jako reszte heterocykliczna w okresleniu pod¬ stawników Rlf R2, Ra, R4 i R5 rozumie sie piecio- albo szescioczlonowe reszty o 1 do 3 heteroatomach, przy czym jako heteroatomy wchodza w rachube atomy azotu, siarki oraz tlenu. Szczególnie korzystna jest reszta pirydylowa, furyIowa i tienylowa.Jako „reszta niskiego alifatycznego, ewentualnie nienasyconego kwasu karboksylowego" i ^ewentual¬ nie acylowana przy azocie reszta niskiego alifa¬ tycznego a-aminokwasu" R^ wchodza w raclm- be kwasy karboksylowe o 1 do 5, przewaznie 1 do 3 atomach wegla wzglednie ich a-aminopochodne. 15 Szczególnie korzystny jest kwas octowy, propiono- ny i akrylowy wzglednie L-alanina i N-acetylo-L- -alaniina.W aktywatorach kompleksów metali jako~jbny metalu alkalicznego D wchodza w rachube przewaz- 20 nie jony sodu i potasu, a jako jony metalu ciezkie¬ go B wchodza w rachube jony zelaza, niklu, chromu, kobaltu, molibdenu i wanadu.Jako stosowane w sensie omawianego wynalazku aktywatory wymienia sie przykladowo takie Jak: 25 1. pirydyna 2. 2-metylopirydyna 3. 3-etylopirydyna 4. 2-bromopirydyna 5. 3,5-dwuchloropirydyna 30 6. 4-metoksypirydyna 7. 2,6-dwumetylo-4-etoksypirydyna 8. chinolina 9. 2-metylochinolina 10. 8-metylochinolina 35 11. 7-izopropylochinolina 12. 2-chlorochinolina 13. 4-bromochinoaina 14. 3-metoksychinolina 15. 6-etoksychinolina 40 16. 2-metylo-6-bromochinolina 17. 2-metylo-4-metoksychinolina 18. 5,7-dwubromo-8-metoksychinolina 19. izochinolina 20. 1-metyloizochinolina 45 21. 3-propyloizochinolina 22. 7-metyloizochinolina 23. l-chloroizochinolina 24. 4-bromoizochinolina 25. 7-metoksyizoch.inolina so 26. 1-metoksy-3-chloroizochinolina 27. l-chloro-4-metylo-5^metoksyizochinolina 28. benzo-(b)-chinolina (=akrydyna) 29. benzo-(c)-chinolina (=fenantrydyna) 30. 2-metylofenantrydyna 55 31. 2-etylofenantrydyna 32. 2-propylofenantrydyna 33. 2-metoksyfenantrydyna 34. banzo-{f)-chinolina 35. 2-izopropylobenzo-(f)-chinolina w 36. 3-metylobenzo-(f)^chinoilina 37. 2,4-dwumetylobenzo-(f)-cbinolina 38. benzo-(g)-chiinolina 39. 4-metylobenzo-(g)-chinolina 40. 2,4-dwumetylobenzo-(g)-chinolina 65 41. benzo-(h)-chinolina 42. 1,7-fenantrolina 43. 2-metylo-1,7-fenantrolina 44. 2,8-dwumetylo-l,7-fennantrolina 45. 4,7-fenantrolina 46. 3-metylo-4,7-fenantrolina 47. 3,8-dwumetylo-4,7-fenantrolina 48. 1,10-fenantrolina 49. 2,9-dwumetylo-1,10-fenantrolina 50. 4-azafluoren 51. chinina 52. chinidyna 53. cynchonina 54. cynchonidyna 55. kupreina 56. 2-(fenylo)-winylopirydyna-2' 57. 2-(4,'-metoksyfenylo)-winylopirydyna-2' 58. 2-/4,/-(N,N-dwumetyloamino)-fenylo/- -winylopirydyna-2' 59. bis-/2-(fenyol)-winylo/npirydyna-2',4/ 60. 2-(naftylo-l")-WLnylopirydyna-2' 61. 2-(pdrydylo-2")-winylopirydyna-2' 62. 2-tpdrydylo-3")-wmylopirydjyna-2' 63. 2-(pirydylo-4/')-winylopirydyna-2' 64. 2-(furylo-2,/)-winylo(pirydyna-2' 65. 2-(pirydylo-3//)-winylopiry 66. 2-(pirydylo-3")-winylopirydyna-4/ 67. 2-(pirydylo-4,/)-winylopirydyna-4' 68. 2-(tienylo-2'/)-winylopirydyna-4' 69. imidazol 70. l-etyloimidazol 71. 1-fenyloimidazol ? 72* l-(4^hydroksyfenylo)-imidazol 73. l-(4^acetylofenylo-imidazol 74. histamina 75. N-a-acetylohistarnina 76. kwas (imidazolilQ-4)-octowy 77. kwas p-(imidazoliilo-4)Hpropionowy 78. kwas P-(imidazolilo-4)-akrylowy 79. L-histydyna 80. N-a-acetylo-L*histydyna 81. heksaool-1 82. heptanol-1 83. oktanol-1 84. nonanol-1 85. dekanol-1 86. dodekanol-1 87. tetradekanol-1 88. pentadekanol-1 89. heksadekanol-1 90. heptadekanol-1 91. oktadekanol-1 92. nonadekanol-1 93. ejkozanol-1 94. dokozanol-1 95. cykloheksano 1-1 96. cykloiheksen-l-ol-1 97. cykloheptanol 98. cyklooktanol 99. cyiklonomainol 100. cyklodekanol 101. cyklododekano 1 102. cykloheptadekanol 103. cykloheptadecen-9-ol-l 104. cytronellol7 125796 8 105. geraniol 106. nerol 107. linalol 108. farnezol 109. nerolidol 110. cis-oktadecen-9-ol-l 111. fitol 112. pentanodiol-1,5 113. heksanodiol-1,6 114. heptanodiol-1,7 115. oktanodiol-1,8 116. nomanodiol-1,9 117. dekanodiol-1,10 118. dodekanodiol-1,12 119. szesciocyjanozelazian(III) trójpotasowy 120. szesciocyjanozelazian(II) czteropotasowy 121. czterocyjanoniklan(II) dwupotasowy 122. oktacyjanomolibdenian(V) trójsodowy 123. pieciocyjanonitrozylozelazian(II) dwusodowy 124. pieciocyjanonitrozylomnaganian(I) trójpotasowy 125. pieciocyjanoriitrozylochromian(I) trójpotasowy ¦ ¦( • • 126. piaciocyjanonitrozylokobaltan(i) trójpotasowy 127. pieciocyjanonltrozylowanadan(I) pieciopotasowy ^ Wszystkie aktywatory sa- zwiazkami znanymi albo mozna je wytwarzac przez analogie do zwiazków znanych.Stosowane wedlug wynalazku jako ' aktywatory zwiazki o wzorach ogólnych 1, 2 i 4-kompleksy me¬ tali uzywa sie w stezeniach 10-"* do 1 mola/litr, prze¬ waznie 10—' do 10—1 mola/litr roztworu impregnacyj¬ nego, zas aktywatory o wzorze ogólnym 3 dodaje sie do roztworu impregnacyjnego'w ilosci' 0^5-— 10% (wagowo/objetosciowych), przewaznie 1 — 5% (wa¬ gowo/objetosciowych).; Srodki wedlug wynalazku obok aktywatorów za¬ wieraja dalsze, zwykle stosowane skladniki, jak np. zwykle substraty esteraz albo proteaz, bufora, srod¬ ki zwilzajace, ewentualnie srodki kompleksujace i srodki utleniajace. Rodzaj i sposób oraz stezenia stosowane sa takie, jak opisane w zgloszeniach pa¬ tentowych llFN DOS nr 28 26 965.0, nr 28 36 644. 1 i nr 28 54 987. 3.Stosowane jako substraty esteraz albo proteaz chromogeny uzywa sie zwykle w stezeniach 10—* do 1 mola/litr, przewaznie 10—3 do lO^1 mola/litr roz¬ tworu impregnacyjnego, masy pokryciowej albo ba¬ danego plynu.Dalszym skladnikiem srodka do'oznaczania este* rolitycznyeh i/albo proteolitycznych enzymów, szcze¬ gólnie proteaz leukocytów, jest odpowiedni uklad buforowy. Wchodza tu w rachube np. bufor fosforan nowy, boranowy, barbituranowy, trój-/hydrtfksyme¬ tyIo/-aminometan/=tris/, 2-amino-2-metylópropanó- diol-1,3 /=amediol/ albo bufor aminokwasowy, przy czym wartosc pH i pojemnosc nalezy tak dobierac, aby wartosc pH w mierzonym roztworze wzglednie na pasku testowym ustawic na wartosc 6 — 10, prze¬ waznie 7 — 9.Skladnikiem srodka do oznaczania esterolitycz- nych i/albo proteolitycznych enzymów, szczególnie esteraz albo proteaz leukocytów, moze byc srodek 69 zwilzajacy. Przewaznie stosuje sie niejonotwórcze lub tez amfoteryczne, katiooowo albo anionowo czynne srodki zwilzajace w stezeniach od 0,05%, przewaznie 0,1 — 1%. 5 Skladnikiem srodka wedlug wynalazku moze byc odpowiedni zwiazek kompleksujacy. Przewaznie sto¬ suje sie sole metali, przykladowo pierwiastków ze¬ laza, miedzi, chromu, kobaltu, niklu, manganu i cyn¬ ku. Uzywa sie je w stezeniach od 10—* do 10—* 10 mola/litr, przewaznie 10—3 do 10—2 mola/litr roztwo¬ ru impregnacyjnego.JDfp wytwarzania srodka wedlug wynalazku mozna stosowac poza tym dodatkowo srodki utleniajace, jajc .,np* szesciocyjanozelazian(III) potasowy, bro- 15 mian potasowy, chromian potasowy, fenazymomety- loriarczan lub sole tetrazoliowe. Stosuje sie je w stezeniach od 10—* do 1 mola/litr, przewaznie 10—3 do 10-1 mola/litr roztworu impregnacyjnego, masy po¬ kryciowej albo przeznaczonego' do bakania plynu. 20 W celu wytworzenia srodka wedlug wynalazku, impregnuje sie np. chlonny nosnik, przewaznie bi-T bule" filtracyjna, runo celulozowe altyp z wjtfkna, sztucznego, roztworami wymaganych, stasowanych zwykle do wytwarzania jasków testowych odczyn-_ 2^ ników (siibstrat, feufor, aktywatory, ewentualnie srodek zwilzajacy, srodek kompleksujacy, srodek utleniajacy itd.) w latwo lotnych rozpuszczalni¬ kach, jak np. w wodzie, metanolu, etanolu albo ace¬ tonie. Odbywa sie to celowo w dwóch etapacn; naj- 30 pierw impregnuje sie roztworem wodnym zawiera¬ jacym bufor i ewentualnie rozpuszczalne w wodzie aktywatory. Potem impregnuje sie roztworem, któ¬ ry zawiera substraty esteraz albo proteaz, ewentu¬ alnie nierozpuszczalne w wodzie aktywatory oraz 35 inne nierozpuszczalne w wodzie substancje dodatko¬ we. W specjalnych przypadkach mozna tez stoso¬ wac odwrócona kolejnosc impregnowania.Gotowe bibuly testowe mozna stosowac jako takie albo w znany sposób naklejone na uchwyty, albo 49 przewaznie wspawane miedzy tworzywo sztuczne i siatke o drobnych oczkach wedlug opiau patento¬ wego RFN nr 21 18 455.W celu wytworzenia pasków testowych pokrytych powloka wszystkie odczynniki wprowadza sie do 45 roztworu albo dyspersji substancji powlokotwór- czej, jak np. estru poliwinylowego albo poliamidu, i miesza w celu ujednorodnienia. Mieszanine roz- smarowuje sie cienka warstwa na nosniku z two¬ rzywa sztucznego i suszy. Pokryte blona paski testo- 5<* we wedlug wynalazku po wysuszeniu tnie sie i moz¬ na je stosowac jako takie albo w znany sposób'na¬ klejone na uclrwyty, albo np. wspawane' miedzy tworzywo sztuczne i siatke o drobnych oczkach we¬ dlug opisu patentowego* RFN nr 21 18 455. 55 Srodek wedlug wynalazku do oznaczania esteroli- tycznych i/albo proteolitycznych enzymów, w po¬ staci mieszanek proszkowych albo tabletek odczyn¬ nikowych mozna wytwarzac w ten sposób, ze wy¬ mienione wyzej skladniki testu zadaje sie zwykly- 60 mi galenowymi substancjami dodatkowymi i gra¬ nuluje. Substancjami dodatkowymi tego rodzaju sa np. weglowodany, jak np. mono-, oligo- albó^poftsa- charydyny, albo cukroalkohole, ;jak np. mannit, sor¬ bit, albo ksylit, albo inne rozpuszczalne otoojetne 69 zwiazki, jak glikole polietylaiiówe albo poliwinylo- 15 20 2$ 30 35 40 45 50 559 125796 10 pirolidon. Mieszanki proszkowe albo tabletki odczyn¬ nikowe wykazuja na ogól ciezar koncowy okolo 50 — 200 mg, przewaznie 50 — 80 mg.W celu wytworzenia liofilizatów o ciezarze calko¬ witym kazdorazowo okolo 5 — 20 mg, przewaznie okolo 10 mg, odparowuje sie ze stanu zamrozenia roztwór, który obok wszystkich potrzebnych do tes¬ tu odczynników zawiera zwykle substancje wzmac¬ niajace, jak np. poliwinylopirolidon, oraz ewentual¬ nie dalsze napelniacze, jak np. mannit, sorbti, albo ksylit.Srodek wedlug wynalazku w postaci roztworu za¬ wiera przewaznie wszystkie potrzebne do testu od¬ czynniki. Jako rozpuszczalniki wchodza w rachube woda albo mieszaniny wody z rozpuszczalnikiem organicznym rozpuszczalnym w wodzie, jak nip. me¬ tanolem, etanolem, acetonem albo dwumetyloforma- midem. Ze wzgledu na trwalosc moze byc korzystne rozdzielenie odczynników potrzebnych do testu na dwa albo wiecej roztworów, które laczy sie dopiero przy wlasciwym badaniu.Tak wytworzony srodek umozliwia szybkie i pro¬ ste przez utworzenie zabarwienia wzglednie zmiane barwy, oznaczenie leukocytów w badanych plynach ustrojowych. W porównaniu do srodków opisanych w opisach RFN DOS nr 28 26 965.0, 28 36 644.1 i 28 54 987.3 przy stosowaniu wedlug wynalazku akty¬ watorów obserwuje sie wyrazne skrócone czasy reakcji.Ponizsze przyklady blizej objasniaja omawiany wynalazek.Przyklad I. Bibule filtracyjna (np. Schleicher & Schull 23 SL) impregnuje sie kolejno nastepuja¬ cymi roztworami i potem suszy w temperaturze 60° 10 15 25 B 20 c: wzglednie w temperaturze pokojowej.Roztwór 1: bufor trój-/hydroksymetylo/-aminome- tan-HCl, 0,2 mola/litr, pH 9,0, w wodzie Roztwór 2: roztwory substratów 10-* mola/litr w acetonie.Aktywatory wedlug wynalazku dodaja sie — zalez¬ nie od rozpuszczalnosci — do roztworu 1 albo roz¬ tworu 2 tak, aby w przypadku aktywatorów o wzo¬ rach 1, 2 i kompleksów metali stezenia koncowe wy¬ nosily 10-* mola/litr roztworu impregnacyjnego, a w przypadku aktywatorów z grupy alkoholi steze¬ nia koncowe maja wynosic 2% (wagowo/objetoscio¬ wych) roztworu impregnacyjnego.W tablicy 1 podana wyniki badan z nastepujacy¬ mi substratami esteraz albo proteaz: A: dwuacetylo-3^3"-dwubroimo-5',5"-dwu- chlorofenolosulfonftaleina, dwuacetylo-4,5,6,7,3/,5',3,/,5//-oktahromo- fenolosulfonftaleina, dwu-/N-benzylokarbonylo-L-alanylo/-3', 5,,3",5'/-czterobromofenolosulfonftaleina, D: dwu-/N-benzyloksykarbonylo-L-fenylo- alanylo/-3^5^3^5V PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Srodek do oznaczania esterolitycznyh i/albo proteolitycznych enzymów, zwlaszcza esteraz i/albo proteaz leukocytów w plynach ustrojowych, zawie¬ rajacych zwykly substrat esteraz i/albo proteaz oraz zwykle dodatkowe substancje pomocnicze, znamien¬ ny tym, ze zawiera on dodatkowo jeden albo kilka aktywatorów z grupy: pochodnych pirydyny o wzo¬ rze 1, w którym Rx, Rj, R8, R4 i R5 sa jednakowe albo rózne i oznaczaja kazdorazowo atom wodoru albo chlorowca, niska grftpe .^alkij^wa albo niska grupe alkoksylowa, albo grupe winjjlowa, która jest ewentualnie podstawiona przez iArupe aryIowa za¬ wierajaca jedna albo kilka niskich grup alkoksylo- wych, aminowych, alkiloamino^fch, dwualkiloami- nowych albo przez grupe heterocykliczna, dalej kaz¬ dorazowo dwa sasiadujaca podsiawniki ewentual¬ nie oznaczaja podstawiono pSjwIynrzo albo kilka¬ krotnie przez atom* chlorowca, grupe hydroksylowa, niska grupe alkilowa albo niska grupe alkoksylowa 10 15 20 25
2. Srodek wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako dodatkowe substancje pomocnicze stasuje sie bufory, substancje kompleksujace, srodki zwilzajace, srodki utleniajace, substancje blonotwórcze, galeno¬ we substancje dodatkowe i/albo wzmacniacze.
3. Srodek wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze jako zwykle substraty esteraz albo proteaz sto¬ suje sie estry sulfonoftaleiny o wzorze ogólnym 3, w którym Rx oznacza ewentualnie podstawiona ato¬ mem chlorowca albo niska grupe alkoksylowa reszte kwasu karboksylowego, reszte aminokwasowa albo peptydowa zawierajaca zwykle stosowana w chemii peptydów grupe zabezpieczajaca azot, R2 oznacza atom chlorowca albo niska grupe alkilowa, R3 i R4 sa takie same lub rózne i oznaczaja kazdorazowo atom wodoru lub chlorowca, estry barwników azo- wycfi. o wyprze celnym A'-N=N—B'/OR/n, w któ- rynl A^rizriiiftfca ;iiecio- albo szescioczlonowa ewen- tualnie^iien^P^skondensowana grupe z jednym do d\CS5h he1!etoatofn*ami jak N, S, O ewentualnie pod¬ stawiona jedno jedno- lub kilkakrotnie atomem chlorowca, niska grupa alkilowa i/lub niska alkoksy¬ lowa albo oznacza jedno do trzykrotnie podstawiona niska grufjc:alkilowa, niska grupa alkoksylowa, ni¬ trowa, sulfonianowa i/albo acyloaminowa grupe fe¬ nyIowa, B' oznacza ewentualnie jedno do dwukrot¬ nie podstawiona grupa sulfonianowa niska grupa al¬ koksylowa i/albo niska alkoksypolialkilenoksylowa dokondensowana reszte indenowa albo benzenowa,w c^ która znowu moze zawierac ewentualnie podcjajyio- \ na przez niska grupe alkilowa dokondensow^maS-^iPW^g^^^f^^oxr^ albo chinolinowa, ^ \B. oznfccza ifeszte Kwasu karboksylowego albo zawie- szte benzenowa albo pirydynowa, a R^ ewentualnie *? oznacza dodatkowo grupe winylo-chinuklidy lofcaf- bonylowa; pochodnych imidazolu o wzorze ogólnym 2, w którym r\ oznacza atom wodoru, niska grupfcr alkilowa albo ewentualnie podstawiona przez grupe: hydroksylowa albo acylowa reszte arylowa, a R* oznacza atom wodoru, reszte aminoalkilowa, N-acyj;' loaminoalkilowa albo reszte niskiego alifatycznego, ewentualnie nienasyconego kwasu karboksylowego, albo ewentualnie acylowana przy azocie niska alifa¬ tyczna reszte a-aminokwasu; alkoholi o wzorze ogól¬ nym X-A-OH, w którym X oznacza atom wodoru albo grupe hydroksylowa, a A oznacza resete^^wtjglo- wodorowa; kompleksów metali o wzorze^ ogólnym Dm/B/CN/o/NO/p/, w którym D oznacza jon metalu alkalicznego, B oznacza jon metalu ciezkiego, m oznacza liczbe cala od 2 do 5, n oznacza liczbe cala od 4 do 8, a p oznacza 0 albo 1, przy czym liczba m wynika z wartosciowosci jonu metalu ciezkiego i liczbyn. ' *$iasAtofg£to.t stosowana w chemii peptydów grupe zabezpieczaja^ azot, reszte aminokwasowa albo \ peptydowa a n oznacza liczbe 1 albo 2, albo estry fcr indoltsyru o wzorze ogólnym 4, w którym R^ , R* '^Lr^usa takie same lub rózne i oznaczaja kazdo- ' razowojjpftom wodoru lub chlorowca, niska grupe al- ^0lwa, niska alkoksylowa, arylowa, aryloalkilowa, aryloalkoksylowa, grupe hydroksylowa, karboksylo- *P ,*Jow# karboksyniskoalkoksylowa, aryloalkoksykarbo- " nyfdwa, grupe aryloalkoksykarbonylo-niskoalkoksy- lowa,jf grupe nitrowa albo nisko acyloaminowa albo kazdorazowo dwa sasiadujace podstawniki oznacza- j ja ewentualnie podstawiona atomem chlorowca ben- zoskonden^owana grupe, X oznacza atom siarki albo ewentualnie podstawiona niska grupa alkilowa, ary¬ lowa, aryloalkilowa albo acylowa grupe iminowa, A oznacza reszte aminokwasowa albo peptydowa, R* oznacza zwykle stosowana w chemii peptydów 45 \J, £rupe zabezpieczajaca azot albo jej pochodna.125796 R« R, R.^N^R5 U TJ WZÓR 1 WZÓR 2 WZÓR 5 0-A"-B" WZÓR k PL PL
PL1980221884A 1979-02-14 1980-02-08 Agent for determination of leucocytes in body fluids PL125796B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19792905531 DE2905531A1 (de) 1979-02-14 1979-02-14 Diagnostisches mittel zum nachweis von leukozyten in koerperfluessigkeiten

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL221884A1 PL221884A1 (pl) 1980-11-03
PL125796B1 true PL125796B1 (en) 1983-06-30

Family

ID=6062854

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1980221884A PL125796B1 (en) 1979-02-14 1980-02-08 Agent for determination of leucocytes in body fluids

Country Status (22)

Country Link
US (1) US4299917A (pl)
EP (1) EP0014929B1 (pl)
JP (1) JPS581920B2 (pl)
AR (1) AR223025A1 (pl)
AT (1) ATE543T1 (pl)
AU (1) AU519912B2 (pl)
BR (1) BR8000886A (pl)
CA (1) CA1148073A (pl)
CS (1) CS216523B2 (pl)
DD (1) DD149121A5 (pl)
DE (2) DE2905531A1 (pl)
DK (1) DK161340C (pl)
ES (1) ES8102726A1 (pl)
FI (1) FI69869C (pl)
HK (1) HK15285A (pl)
HU (1) HU182102B (pl)
PL (1) PL125796B1 (pl)
PT (1) PT70813A (pl)
RU (1) RU1784097C (pl)
SG (1) SG79484G (pl)
YU (2) YU45527B (pl)
ZA (1) ZA80765B (pl)

Families Citing this family (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3005845A1 (de) * 1980-02-16 1981-09-03 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Aminosaeure- und peptidester von leuko-indoanilinen, verfahren zu deren herstellung sowie diese verbindungen enthaltende mittel zum nachweis proteolytischer enzyme
DE3017721A1 (de) * 1980-05-09 1981-11-26 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Mittel zum nachweis esterolytischer und/oder proteolytischer enzyme und dafuer geeignete substrate
DE3118381A1 (de) * 1981-05-09 1982-11-25 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Mehrschichtiges testmittel zum nachweis einer komponente einer fluessigen probe
DE3211254A1 (de) * 1982-03-26 1983-09-29 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verfahren zum nachweis des vorliegens einer allergie und zum spezifischen nachweis des fuer die allergie verantwortlichen allergens
US4499185A (en) * 1982-05-17 1985-02-12 Miles Laboratories, Inc. Test for esterase activity in a liquid sample
DE3309544A1 (de) * 1983-03-17 1984-09-20 Macherey-Nagel & Co Chemikalienhandel, 5160 Düren Teststreifen zum nachweis von leukozyten im harn
DE3413119A1 (de) * 1984-04-06 1985-10-24 Miles Laboratories, Inc., Elkhart, Ind. Analysenverfahren und mittel zum nachweis esterolytischer und/oder proteolytischer enzyme
US4637979A (en) * 1984-04-06 1987-01-20 Miles Laboratories, Inc. Composition and test device for determining the presence of leukocytes containing a zwitterion coupling agent
DE3413118A1 (de) * 1984-04-06 1985-10-24 Miles Laboratories, Inc., Elkhart, Ind. Analysenverfahren und mittel zum nachweis esterolytischer und/oder proteolytischer enzyme
US4657855A (en) * 1984-04-06 1987-04-14 Miles Laboratories, Inc. Composition and test device for determining the presence of leukocytes, esterase and protease in a test sample
DE3413120A1 (de) * 1984-04-06 1985-10-24 Miles Laboratories, Inc., Elkhart, Ind. Analysenverfahren und mittel zum nachweis esterolytischer und/oder proteolytischer enzyme
US4645842A (en) * 1984-04-06 1987-02-24 Miles Laboratories, Inc. Pyrrole compounds for detecting the presence of hydrolytic analytes
DD247808C2 (de) * 1984-04-09 1989-01-11 Dresden Arzneimittel Teststreifen zur aufnahme von blutzuckertagesprofilen und verfahren zu seiner herstellung
EP0182874B1 (en) * 1984-05-31 1993-10-20 Coulter Corporation A reagent system and method for identification, enumeration and examination of classes and subclasses of blood leukocytes
US4672029A (en) * 1984-12-06 1987-06-09 Eastman Kodak Company Color-forming couplers and their use in the analytical determination of hydrogen peroxide or other analytes
US5051358A (en) * 1987-05-07 1991-09-24 The Procter & Gamble Company Diagnostic methods for detecting periodontal diseases
GB8713951D0 (en) * 1987-06-15 1987-07-22 Dewar M H Enhanced chemiluminescent reaction
DE3732871A1 (de) * 1987-09-30 1989-04-20 Behringwerke Ag Chromogene substrate
US5192688A (en) * 1988-08-15 1993-03-09 Switzer Iii Robert C Histological analysis method
FR2657895A1 (fr) * 1990-02-05 1991-08-09 Inst Textile De France Materiau antiseptique a greffons complexes par des ions metalliques et procede de preparation.
US6046019A (en) * 1991-07-09 2000-04-04 Goumeniouk; Alexander P. Diagnostic kits and methods for making granulocyte cell counts
DE19500768C2 (de) * 1994-01-17 2003-11-20 Aventis Res & Tech Gmbh & Co Phenanthren-Derivate und ihre Verwendung in flüssigkristallinen Mischungen
US5464739A (en) 1994-08-22 1995-11-07 Bayer Corporation Composition method for determining the presence of leukocyte cells, esterase or protease in a test sample
CA2161574A1 (en) 1994-11-15 1996-05-16 James Noffsinger Methodology for colorimetrically determining the concentration of white blood cells in a biological fluid
DE19651886A1 (de) * 1996-12-13 1998-06-18 Merck Patent Gmbh Mittel und Verfahren zur Bestimmung von hydrolytischen Enzymen
US6528652B1 (en) * 1999-01-21 2003-03-04 Chronimed Composition and device for detecting leukocytes in urine
US6348324B1 (en) 1999-01-21 2002-02-19 Hypoguard America Limited Composition and device for detecting leukocytes in urine
WO2005000193A2 (en) * 2003-06-30 2005-01-06 Tel Aviv University Future Technology Development L.P. Peptides antibodies directed thereagainst and methods using same for diagnosing and treating amyloid-associated diseases
US7781396B2 (en) * 2002-01-31 2010-08-24 Tel Aviv University Future Technology Development L.P. Peptides directed for diagnosis and treatment of amyloid-associated disease
US20040052928A1 (en) * 2002-09-06 2004-03-18 Ehud Gazit Peptides and methods using same for diagnosing and treating amyloid-associated diseases
US6709868B2 (en) * 2002-05-20 2004-03-23 Portascience Inc. Method and apparatus for measuring white blood cell count
CA2496633A1 (en) * 2002-08-30 2004-04-29 Bf Research Institute, Inc. Diagnostic probes and remedies for diseases with accumulation of prion protein, and stains for prion protein
US7491699B2 (en) 2002-12-09 2009-02-17 Ramot At Tel Aviv University Ltd. Peptide nanostructures and methods of generating and using the same
US20040126897A1 (en) 2002-12-19 2004-07-01 3M Innovative Properties Company Colorimetric sensors constructed of diacetylene materials
US6963007B2 (en) 2002-12-19 2005-11-08 3M Innovative Properties Company Diacetylenic materials for sensing applications
ATE426575T1 (de) 2003-01-07 2009-04-15 Univ Ramot Peptidenanostrukturen die fremdmaterial enthalten,und verfahren zur herstellung derselben
CA2540407A1 (en) * 2003-09-25 2005-03-31 Tel Aviv University Future Technology Development L.P. Compositions and methods using same for treating amyloid-associated diseases
US7625707B2 (en) * 2003-10-02 2009-12-01 Ramot At Tel Aviv University Ltd. Antibacterial agents and methods of identifying and utilizing same
US20090156471A1 (en) * 2004-07-15 2009-06-18 Ramot At Tel Aviv University Ltd. Use of anti-amyloid agents for treating and typing pathogen infections
EP1781310B1 (en) * 2004-08-02 2015-10-14 Ramot at Tel Aviv University Ltd. Articles of peptide nanostructures and method of forming the same
ATE539745T1 (de) * 2004-08-19 2012-01-15 Univ Tel Aviv Future Tech Dev Zusammensetzungen zur behandlung von amyloid- assoziierten erkrankungen
US7786086B2 (en) * 2004-09-08 2010-08-31 Ramot At Tel-Aviv University Ltd. Peptide nanostructures containing end-capping modified peptides and methods of generating and using the same
WO2006073738A2 (en) * 2004-12-17 2006-07-13 3M Innovative Properties Company Colorimetric sensors constructed of diacetylene materials
GB2426334A (en) * 2005-05-20 2006-11-22 Orion Diagnostica Oy Application of a reagent to a matrix material
US8003399B2 (en) * 2005-08-31 2011-08-23 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Nitrite detection technique
US7504235B2 (en) * 2005-08-31 2009-03-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Enzyme detection technique
EP1973928A2 (en) * 2005-10-11 2008-10-01 Ramot at Tel-Aviv University Ltd. Self-assembled fmoc-ff hydrogels
US7879212B2 (en) * 2005-11-03 2011-02-01 Ramot At Tel-Aviv University Ltd. Peptide nanostructure-coated electrodes
US20110091903A1 (en) * 2007-11-20 2011-04-21 Bommarito G Marco Method of analyzing a sample for a bacterium using diacetylene-containing polymer sensor
US9103796B2 (en) * 2007-12-14 2015-08-11 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Multi-layered devices for analyte detection
US11104933B1 (en) 2016-03-22 2021-08-31 Cleu Diagnostics, Llc Compositions and methods for determining the presence of active leukocyte cells using an electrochemical assay
BR112018070244A2 (pt) * 2016-03-30 2019-01-29 Synovo Gmbh detecção de infecção microbiana em feridas
JP6902416B2 (ja) * 2016-07-05 2021-07-14 ライオン株式会社 睡眠評価用マーカー及びその用途

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3087794A (en) * 1960-05-23 1963-04-30 Miles Lab Chemical test for differentiating leucocytes from erythrocytes
NL126365C (pl) * 1963-06-24
US3378463A (en) * 1965-06-22 1968-04-16 Army Usa Method of measuring enzyme activity
GB1128371A (en) * 1965-10-04 1968-09-25 Miles Lab Diagnostic composition
CH506792A (de) * 1968-09-20 1971-04-30 Merck Ag E Neues Mittel und Verfahren zur Lipasebestimmung
US3715325A (en) * 1970-10-02 1973-02-06 Miles Lab Insoluble polymeric diazonium salt chromogen
CA1007555A (en) * 1971-08-16 1977-03-29 Robert E. Smith Carbobenzoxydiglycyl-1-arginyl-4-methoxy-2-naphthylamide and process for determining enzyme concentrations
DE2235152C2 (de) * 1972-07-18 1975-07-10 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Diagnostisches Mittel zum Nachweis von Blut und anderen peroxidatisch wirksamen Substanzen in Körperflüssigkeiten
AR204182A1 (es) * 1973-12-20 1975-11-28 Boehringer Mannheim Gmbh Tira de ensayo para la comprobacion de substancias de actividad peroxidica en los liquidos del cuerpo
JPS5342438B2 (pl) * 1974-05-20 1978-11-11
US3874852A (en) * 1974-07-05 1975-04-01 Coulter Diagnostics Inc Reagent and method for determining leukocytes and hemoglobin in the blood
CS176664B1 (pl) * 1975-02-14 1977-06-30
US4045290A (en) * 1975-02-28 1977-08-30 Princeton Biomedix Incorporated Diagnostic method and compounds for use therewith
JPS6010261B2 (ja) * 1975-07-31 1985-03-15 和光純薬工業株式会社 潜血検出用組成物
JPS5263794A (en) * 1975-11-21 1977-05-26 Shionogi Seiyaku Kk Test piece for latent blood
US4206280A (en) * 1975-12-24 1980-06-03 Hoffmann-La Roche Inc. Determination of acid phosphatase
GB1530238A (en) * 1976-05-04 1978-10-25 Du Pont Method of determining lipase activity using a triglyceride reagent and method for preparing that reagent
JPS584560B2 (ja) * 1976-06-01 1983-01-26 三共株式会社 鉄錯塩を用いた酵素活性測定法
JPS5389492A (en) * 1977-01-13 1978-08-07 Uni Arabama Method and reagent for determination of carxylic esterhydrolase
JPS6058746B2 (ja) * 1977-09-22 1985-12-21 中外製薬株式会社 高級脂肪酸エステル
US4184923A (en) * 1977-11-03 1980-01-22 Eastman Kodak Company Reduction of gentisic acid interference in analytical elements
US4212939A (en) * 1977-11-22 1980-07-15 The University Of Alabama Substrate solution for carboxylic ester hydrolase determination
DE2826965A1 (de) * 1978-06-20 1980-01-17 Boehringer Mannheim Gmbh Diagnostisches mittel zum nachweis von leukozyten in koerperfluessigkeiten und dafuer geeignete chromogene
US4251223A (en) * 1979-12-17 1981-02-17 Miles Laboratories, Inc. Sensitizers for peroxidative activity tests
US4251222A (en) * 1979-12-17 1981-02-17 Miles Laboratories, Inc. Sensitizers for peroxidative activity tests

Also Published As

Publication number Publication date
FI800444A (fi) 1980-08-15
ES488402A0 (es) 1981-02-16
SG79484G (en) 1985-08-16
CS216523B2 (en) 1982-11-26
DK161340C (da) 1991-12-02
ZA80765B (en) 1981-03-25
US4299917A (en) 1981-11-10
YU45527B (en) 1992-05-28
DD149121A5 (de) 1981-06-24
EP0014929A1 (de) 1980-09-03
JPS55108300A (en) 1980-08-20
HU182102B (en) 1983-12-28
ATE543T1 (de) 1982-01-15
AU519912B2 (en) 1982-01-07
DK161340B (da) 1991-06-24
AU5535980A (en) 1981-01-15
FI69869B (fi) 1985-12-31
PL221884A1 (pl) 1980-11-03
JPS581920B2 (ja) 1983-01-13
PT70813A (de) 1980-03-01
FI69869C (fi) 1986-05-26
BR8000886A (pt) 1980-10-21
RU1784097C (ru) 1992-12-23
YU212888A (en) 1990-04-30
DK63480A (da) 1980-08-15
DE2905531A1 (de) 1981-01-08
EP0014929B1 (de) 1982-01-06
HK15285A (en) 1985-03-15
DE3060134D1 (en) 1982-02-25
YU38680A (en) 1989-02-28
CA1148073A (en) 1983-06-14
AR223025A1 (es) 1981-07-15
ES8102726A1 (es) 1981-02-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL125796B1 (en) Agent for determination of leucocytes in body fluids
US7279588B2 (en) Dinuclear metal complex and pyrophosphate assay using the same
Anbu et al. Recent developments in molecular sensor designs for inorganic pyrophosphate detection and biological imaging
US4496722A (en) Reporter compounds
CA2122237C (en) Preparation of diagnostic test strips containing tetrazolium salt indicators
CA1045012A (en) Diagnostic test strips
Kimber et al. The synthesis and fluorescent properties of analogues of the zinc (II) specific fluorophore zinquin ester
AU617097B2 (en) Compounds, reagents and procedures for determining cations
JPS62215400A (ja) 色原体アミノ酸エステル及びペプチドエステルを用いたエステル分解及び/又は蛋白分解酵素の検出試薬
US4442033A (en) Azo dyestuff for use as a chromogen in detecting leukocytes
US5013647A (en) Removal of interfering reducing substances with tetrazolium salts in redox measurement reactions
JPS60231654A (ja) 色原体アミノ酸エステル及びペプチドエステル及びその製造法並びにこれらの化合物を用いたエステル分解及び/又は蛋白分解酵素の検出試薬及び分析方法
JPS61162044A (ja) 写真要素
US3880588A (en) Diagnostic agent for detecting bilirubin
KR100693899B1 (ko) 비색 분석 방법에 이용하는 시약
CA2084036C (en) Use of specific counteranions to modify the solubility of tetrazolium salts
US3438779A (en) Mordants for bleachable filter layers
CN101641334B (zh) 氧化显色化合物或其盐及其制备方法、以及试剂组合物及使用其的试验用具
US20050014213A1 (en) Method of colorimetry and reagent for use therein
EP0348826A2 (en) Isobenzothiazolone chromogenic thiol indicators and their derivatives
US4994570A (en) Indicators for the detection of thiol groups
Mahato An overview of the molecular sensors developed for the recognition of inorganic phosphate
EP0750197B1 (en) Dry analytical element for acetaminophen assay
Londesborough et al. Determination of the Stability Constant of the Megnesium‐Ion Complex of Isocitrate
Huang Synthesis and characterization of transition metal polypyridyl complexes with a novel 1, 10-phenanthropteridinedione ligand