NO852287L - Fremgangsmaate ved fremstilling av triazolderivater. - Google Patents
Fremgangsmaate ved fremstilling av triazolderivater.Info
- Publication number
- NO852287L NO852287L NO852287A NO852287A NO852287L NO 852287 L NO852287 L NO 852287L NO 852287 A NO852287 A NO 852287A NO 852287 A NO852287 A NO 852287A NO 852287 L NO852287 L NO 852287L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- compound
- compounds
- ether
- agriculturally acceptable
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 21
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 54
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- -1 5-chloropyrid-2-yl group Chemical group 0.000 claims abstract description 14
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 8
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000002585 base Chemical class 0.000 claims description 8
- NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 4H-1,2,4-triazole Chemical class C=1N=CNN=1 NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical group [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 claims description 5
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 claims description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 claims description 4
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 4
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 4
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 claims description 3
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- CSJLBAMHHLJAAS-UHFFFAOYSA-N diethylaminosulfur trifluoride Chemical compound CCN(CC)S(F)(F)F CSJLBAMHHLJAAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 claims description 2
- HFRXJVQOXRXOPP-UHFFFAOYSA-N thionyl bromide Chemical compound BrS(Br)=O HFRXJVQOXRXOPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 abstract description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 13
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 13
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 10
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 7
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 6
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 6
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- BPLKQGGAXWRFOE-UHFFFAOYSA-M trimethylsulfoxonium iodide Chemical compound [I-].C[S+](C)(C)=O BPLKQGGAXWRFOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- QHXDCYMGKJITQT-UHFFFAOYSA-N (2,4-dichlorophenyl)-[1-(1,2,4-triazol-1-yl)cyclopropyl]methanone Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1C(=O)C1(N2N=CN=C2)CC1 QHXDCYMGKJITQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 1,2-dibromoethane Chemical compound BrCCBr PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 18-crown-6 Chemical compound C1COCCOCCOCCOCCOCCO1 XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 3
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- XOHMICFWUQPTNP-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)ethanone Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1C(=O)CN1N=CN=C1 XOHMICFWUQPTNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IKOAKIRZMHXFFT-UHFFFAOYSA-N 1-(4-fluorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)ethanone Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)CN1N=CN=C1 IKOAKIRZMHXFFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPGVFCHMKCVSGE-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-(2,4-dichlorophenyl)oxiran-2-yl]cyclopropyl]-1,2,4-triazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1C1(C2(CC2)N2N=CN=C2)OC1 WPGVFCHMKCVSGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 3-chlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000228197 Aspergillus flavus Species 0.000 description 2
- 241001225321 Aspergillus fumigatus Species 0.000 description 2
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001480037 Microsporum Species 0.000 description 2
- 241000223238 Trichophyton Species 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229940091771 aspergillus fumigatus Drugs 0.000 description 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229960002798 cetrimide Drugs 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 150000003983 crown ethers Chemical class 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 238000003898 horticulture Methods 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- KHGIJMRNUYTEKE-UHFFFAOYSA-N (4-fluorophenyl)-[1-(1,2,4-triazol-1-yl)cyclopropyl]methanone Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)C1(N2N=CN=C2)CC1 KHGIJMRNUYTEKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABWFQRJJQYNWCB-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)prop-2-en-1-one Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1C(=O)C(=C)N1N=CN=C1 ABWFQRJJQYNWCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBJSYASLBGRVFE-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)propan-1-one Chemical compound C1=NC=NN1C(C)C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1Cl ZBJSYASLBGRVFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDGXDQYBMSMZLC-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)ethanone Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(=O)CN1N=CN=C1 ZDGXDQYBMSMZLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBFVELMEAXPEQH-UHFFFAOYSA-N 1-(4-fluorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-1-[1-(1,2,4-triazol-1-yl)cyclopropyl]ethanol Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C1(CC1)N1N=CN=C1)(O)CN1C=NC=N1 UBFVELMEAXPEQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTLAXJVDRVFAAQ-UHFFFAOYSA-N 1-[2-chloro-2-(4-chlorophenyl)-2-[1-(1,2,4-triazol-1-yl)cyclopropyl]ethyl]-1,2,4-triazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(Cl)(C1(CC1)N1N=CN=C1)CN1N=CN=C1 PTLAXJVDRVFAAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNZXVWGIGSJOJJ-UHFFFAOYSA-N 1-[2-chloro-2-(4-fluorophenyl)-2-[1-(1,2,4-triazol-1-yl)cyclopropyl]ethyl]-1,2,4-triazole Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(Cl)(C1(CC1)N1N=CN=C1)CN1N=CN=C1 SNZXVWGIGSJOJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQXCQTAELHSNAT-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-nitro-5-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(Cl)=CC(C(F)(F)F)=C1 ZQXCQTAELHSNAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCJISYUIPXMQAB-UHFFFAOYSA-N 1-phenylpropan-1-one;hydrochloride Chemical compound Cl.CCC(=O)C1=CC=CC=C1 SCJISYUIPXMQAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLYKCPDTXVZOQF-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoro-1-phenylethanone Chemical compound FC(F)C(=O)C1=CC=CC=C1 OLYKCPDTXVZOQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JECYNCQXXKQDJN-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylhexan-2-yloxymethyl)oxirane Chemical compound CCCCC(C)(C)OCC1CO1 JECYNCQXXKQDJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- YNRGDPQTVDWXPB-UHFFFAOYSA-N 3-(1,2,4-triazol-3-ylidene)-1,2,4-triazole Chemical class N1=NC=NC1=C1N=NC=N1 YNRGDPQTVDWXPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 description 1
- 125000006306 4-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1I 0.000 description 1
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000228439 Bipolaris zeicola Species 0.000 description 1
- 241000335423 Blastomyces Species 0.000 description 1
- 241000123650 Botrytis cinerea Species 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000223203 Coccidioides Species 0.000 description 1
- 241000223205 Coccidioides immitis Species 0.000 description 1
- 241001133184 Colletotrichum agaves Species 0.000 description 1
- 201000007336 Cryptococcosis Diseases 0.000 description 1
- 241000221204 Cryptococcus neoformans Species 0.000 description 1
- 241001480036 Epidermophyton floccosum Species 0.000 description 1
- 241000221785 Erysiphales Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical class CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241000250507 Gigaspora candida Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000228402 Histoplasma Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241001330975 Magnaporthe oryzae Species 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical class CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010065764 Mucosal infection Diseases 0.000 description 1
- 241001537205 Paracoccidioides Species 0.000 description 1
- 241001507673 Penicillium digitatum Species 0.000 description 1
- 241000221535 Pucciniales Species 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241001238303 Turdus fuscater Species 0.000 description 1
- 201000007096 Vulvovaginal Candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 241000222126 [Candida] glabrata Species 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 235000015241 bacon Nutrition 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 1
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- DKWOHBPRFZIUQL-UHFFFAOYSA-N dimethyl-methylidene-oxo-$l^{6}-sulfane Chemical compound C[S+](C)([CH2-])=O DKWOHBPRFZIUQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical class C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 244000000004 fungal plant pathogen Species 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- WJCXADMLESSGRI-UHFFFAOYSA-N phenyl selenohypochlorite Chemical compound Cl[Se]C1=CC=CC=C1 WJCXADMLESSGRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- KRIOVPPHQSLHCZ-UHFFFAOYSA-N propiophenone Chemical compound CCC(=O)C1=CC=CC=C1 KRIOVPPHQSLHCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052979 sodium sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N sodium sulfide (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[S-2] GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 229940045860 white wax Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
- A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører nye bis-triasolderivater som har antisopp aktivitet og er nyttige ved behandlingen av soppinfeksjoner i dyr og mennesker og som jordbruksfungisider.
I henhold til oppfinnelsen frembringes forbindelser med formel I
hvor R er en fenylgruppe eventuelt substituert med 1 til 3 substituenter hver uavhengig valgt fra F, Cl, Br, I, CF^, C^-C^alkyl og C-^-C^alkoxy, eller R er en 5-klorid-pyrid-2-ylgruppe; og X er -OH, F, -Cl, eller -Br;
og O-estere og O-etere av forbindelsen hvori X er -OH, og de farmasøytisk og landbruksmessig akseptable salter av nevnte forbindelser og estere og etere.
C^og C^alkyl og alkoxygrupper kan være rettkjedede
eller forgrenede.
Oppfinnelsen frembringer også en farmasøytisk blanding bestående av en forbindelse med formel I eller en O-ester, 0-eter eller farmasøytisk akseptable salter derav sammen med en farmasøytisk akseptabel fortynner eller bærer.
Oppfinnelsen frembringer videre en forbindelse med formel I eller en O-ester, 0-eter eller farmasøytisk akseptable salter derav for anvendelse i medikamenter særlig for behandling av soppinfeksjoner i dyr og mennesker.
Oppfinnelsen frembringer videre en antisoppblanding for anvendelse i landbruk ( også innen hagebruk), bestående av en forbindelse med formel I eller en O-ester, O-eter eller et landbruksmessig akseptabelt salt derav sammen med en landbruksmessig akseptabel fortynner eller bærer.
Oppfinnelse frembringer videre en fremgangsmåte en behandling av dyr ( også mennesker), planter eller frø som har
soppinfeks joner, som består av å behandle nevnte dyr, plante eller frø eller voksested for nevnte plante eller frø med en effektiv mengde av forbindelsen med formel I eller O-esteren eller O-eteren derav eller med, når hensiktsmessig, et
farmasøytisk eller landbruksmessig akseptabelt salt derav.
Når R er nevnte eventuelt substituerte fenylgruppe er det fortrinnsvis fenyl substituert med 1 til 3 substituenter, mer foretrukket 1 til 2 substituenter, hver uavhengig valgt fra gruppen bestående av F, Cl, Br, og CF^, og mer foretrukket fra F og Cl. De foretrukne enkeltgrupper som repre-senteres av R er 4-fluorofenyl, 4-klorofenyl, 4-bromofenyl, 4-iodofenyl, 4-trifluorometyl-fenyl, 2-klorofenyl, 2,4-diklorofenyl, 2,4 difluorofenyl, 2-kloro-fluorofenyl, 2-fluo-ro-4-klorofenyl, 2,5-difluorofenyl, 2,4,6-trifluorofenyl, 4-bromo-2,5-difluorofenyl og 5-kloropyrid-2-yl. De mest foretrukne grupper representeret ved R er 2,4-difluorofenyl, 2,4-diklorofenyl, 4-fluorofenyl og 4-klorofenyl.
X er fortrinnsvis -OH.
Typiske O-estere er ^ 2~ C4 alkanoyl (t.eks. acetyl) og benzoylestere. Fenylringen til benzoylestere kan substitueres med f.eks. 1 eller 2 C]_~C4alkyl eller halogengrupper. Typiske O-etere er c-^~ c^ alkyl, C2~C^alkenyl, fenyl-(C^-C^alkyl) og fenyletere. Også her kan fenylringen substitueres med f.eks. 1 eller 2 C2_~ C4 a^- kyl eller halogengrupper.
Forbindelsene med formel I hvori X er -OH kan fremstilles i henhold til følgende resksjonsskjema:
I en typisk reaksjon oppvarmes epoksidet (II), 1,2,4-triasol og vannfritt kaliumkarbonat sammen til 40-120°C i et egnet løsningsmiddel, f.eks. dimetylformamid til reksjonen er fullført, vanligvis i løpet av 1-16 timer. Produktet (IA) kan deretter isoleres og renses på konvensjonell måte.
Hvis et basesalt av 1,2,4-triasol anvendes er det fortrinnsvis et alkalimetallsalt, f.eks. et natrium eller natrium-salt.
Det finnes flere metoder for fremstilling av mellomprodukt-ene (II). Disse illustreres skjematisk som følger:
I trinnene (b) og (c) kan trimetylsulfoksoniumiodid og vannholdig natriumhydroksid/cetrimid anvendes for å fremstille dimetyloksosulfoniummetylid in situ.
Det er foretrukket å fremstille mellomproduktet (II) ved hjelp av trinnene (a) og (c).
Trinn (a) utføres fortrinnsvis ved å tilsette "18-krone-6-eter" (1,4,7,10,13,16-heksaoksasuklooktadesan) og kaliumhydroksyd (minst to ekvivalenter) til en oppløsning av ketonet (III) i metylenklorid.
Kroneeteren oppløser kaliumhydroksydet i metylenklorid som er et ikkepolart løsningsmiddel. Etter å ha rørt i noen minutter tilsettes 1,2-dibrometan og reaksjonsblandingen røres ved romtemperatur i opptil 24 timer. Ketonet (IV) kan deretter isoleres og renses konvensjonelt.
Trinn (a) kan også utføres i fravær av kroneeteren under anvendelse av dimetylsulfoksyd som løsningsmiddel men dette er vanligvis mindre tilfredstillende.
Trinn (c) kan utføres på en konvensjonell måte.Typisk oppvarmes ketonet (IV), trimetylsulfoksoniumiodid, sentrimid og vanndig natriumhydroksyd sammen, fortinnsvis under tilbakeløp i et egnet organisk løsningsmiddel, f.eks. 1,1,1-trikloretan til reaksjonen er fullført, som vanligvis er etter 24 timer eller mindre. Oksiranet (II) kan deretter gjenvinnes på en konvensjonell måte.
Trinn (b) er et alternativ til trinn(a) men er en mer komplett fremgangsmåte. Typiske forsøksdetaljer er gitt i fremstilling 1, delene (B) til (D).
Utgangsmateriale med formel (III) er enten kjente forbindelser eller kan fremstilles ved fremgangsmåter som er ana-loge til det som er tidligere kjent i faget (se f.eks. Britisk patent spesifikasjoner 1512918, 1533705, 1533706 og Europeisk patentsøknads publikasjonsnr. 44605, 61051 og 69442). •
Utgangsmaterialene med formel (V) er beskrevet i vår
Europeiske patentsøknad nr.84301670.0 . De kan fremstilles
ved rutinefremgangsmåter typisk som følger:
Oppfinnelsen inneholder også de nye mellomprodukter med formlene (II), (IV), (VI) og (VII).
Forbindelsene med formel (I) hvori X er F, Cl eller Br kan fremstilles ved halogenering av de tilsvarende forbindelser hvori X er -OH. Halogeneringen utføres i henhold til konvensjonelle fremgangsmåter, f.eks. under anvendelse av SOCI2, SOB^ eller dietylaminosulfur trifluorid
(Et2NSF^), (se Europeisk utlegningsskrift nr.96569).
I en typisk fremgangsmåte som anvender tionylklorid eller bromid omsettes hydroksysubstituerte bis-triasol (II) i et egnet organisk løsningsmiddel, f.eks. tørr acetonitril med tionylklorid eller bromid ved en temperatur på fra 0°C til tilbakeløpstemperatur, eventuelt i nærvær av en base, f.eks. imidasol. Det halogensubstituerte produkt kan deretter isoleres og renses på en konvensjonell måte.
Reaksjonen som anvender dietylaminsulfur trifluorid utføres typisk ved en temperatur på fra 0°C til romtemperatur, fortrinnsvis i metylen klorid som løsningsmiddel. Igjen kan produktet isoleres og renses konvensjonelt.
O-esterne og O-eterne kan fremstilles konvensjonelt, typisk ved å omsette et alkalimetallsalt av forbindelse (I) (X=-OH) med den passende klor- eller bromforbindelse f.eks. en alkanoyl eller bensoylklorid, eller alkyl, alkenyl, bensyl eller fenylklorid eller bromid.
Farmasøytisk akseptable syreaddisjonsalter av forbindelsene med formel (I) er de som dannes fra sterke syrer som danner ikketoksiske syreaddisjonsalter, så som hydroklorid, hydrobromid, sulfurid, oksalid og metansulfonidsyrer. Slike salter er også nyttige ved anvendelse i landbruk.
Saltene kan erholdes ved konvensjonelle fremgangsmåter, f.eks. ved å blande oppløsninger som inneholder tilnærmet ekvimolaremengder av den frie base ogønskede syre, og det ønskede salt samles hvis uløselig ved filtrering eller ved fordamping av løsningsmiddelet.
Forbindelsene med formel (I) og deres O-estere, O-etere og salter er antisoppmidler, nyttige ved bekempelse av soppinfeksjoner i dyr og mennesker. F.eks. er de nyttige ved behandling av tropiske soppinfeksjoner i menneske forårsaket av blandt andre organismer av arten Candida, Trikofyton, Mikrosporum eller Epiderfyton, eller av mukosalinfeksjoner forårsaket av Candida albicans (f.eks. trøske og vaginalcandidasis). De kan også anvendes ved behandlingen av systemiske soppinfeksjoner forårsaket f.eks. av Candida albicans, Kryptokokkus neoformans, Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Coccidioides, Paracoccidioides, Histoplasma eller Blastomyces.
In vitroevaluering av antistoffaktiviteten til forbindelsene kan utføres ved å bestemme den minimale hemmende konsentrasjon (m.i.c.) som er den konsentrasjon av forsøksforbindels-er i et egnet medium med hvilken vekst av den spesielle mikro-organismen ikke opptrer. I praksis innokuleres en rekke agarplater som hver har forsøksforbindelsen innlemmet ved en spesiell konsentrasjon med en standard kultur av f.eks. Candida albicans og hver plate blir deretter inkubert i 48 timer ved 37°C. Platene undersøkes deretter for nærvær eller fravær av vekst av sopp og den tilsvarende m.i.c. verdi noteres. Andre mikro-organismer som anvendes i slike forsøk kan innebefatte Candida albicans, Aspergillus fumigatus, Trichophyton spp; Microsporum spp; Epidermophyton floccosum, Coccidioides immitis og Torulopsis glabrata.
In vivo-evalueringen av forbindelsene kan utføres ved en rekke doseringsnivå ved intraperitonial eller intravenøs injeksjon eller ved oraladminestrering i mus som er inno-kulert med f.eks. en stamme av Candida albicans eller Aspergillus flavus. Aktivitet baseres på overlevelse av en gruppe med behandlet mus etter død av en gruppe med ubehandlet mus. Doseringsnivået ved hvilken forbindelsen frembringer 50 % beskyttelse mot den letale effekt av infeksjonen (PD^q) noteres.
Til mennesker kan antistoff-forbindelsene med formel (I) og deres salter, O-etere og O-estere administreres alene, men vil vanligvis administreres blandet med en farmasøytisk bærer utvalgt med hensyn til den påtenkte administreringsmåte og standard farmasøytisk praksis. F.eks. kan de administreres oralt i form av tabletter som inneholder slike eksipienter som stivelse eller laktose, eller i kapsler eller heller ovuler enten alene eller i blanding med eksipienter, eller i form av eliksirer eller suspensjoner som inneholder smaks eller farvestoffer. De kan injiseres parenteralt, f.eks. intravenøst, intramuskulært eller subkutant. For parenteral administrering anvendes de best i form av en steril vanndig oppløsning som kan inneholde andre substanser f.eks. til-strekkelig med salter eller glykose for å gjøre opløsningen isoton med blod.
For oral eller parenteral administrering til mennesker vil det daglige doseringsnivået av antisoppmidlene med formel (I) og deres salter, O-etere og O-estere være fra 0,1 til 10 mg/kg (i oppdelte doser) ved oral eller parenteral administrering. Slik vil tabletter eller kapsler med forbindelsene inneholde fra 5 mg til 0,5 g av den aktive forbindelse for administrering enkeltvis eller to eller flere på en gang som egnet. Legen vil i et hvert tilfelle avgjøre den aktuelle dose som vil være mest egnet for den individuelle pasient og denne vil variere med alder, vekt og respons hos nevnte pasient. De ovenfor nevnte doseringer er nevnt eksempelvis for gjennomsnittstilfelle; det kan selvfølgelig foreligge individuelle tilfeller der høyere eller lavere doseringsome-råder er påkrevet og slike er innenfor område av denne oppfinnelse.
Alternativt kan antisoppforbindelsene med formel (I) administreres i form av et suppositorium eller pessar eller de kan påføres topisk i form av en lotion, oppløsning, krem, salve eller pudder. F.eks. kan de innlemmes i en krem som består av en vanndig emulsjon av polyetylenglykoler eller flytende parafin eller de kan innlemmes med en konsentrasjon mellom 1 og 10% i en salve bestående av en hvit voks eller hvit myk parafinbase sammen med slike stabiliseringsmidler og preser-veringsmidler som kan være påkrevet.
Forbindelsene med formel (T) og deres O-etere, O-estere og salter er også aktive mot en rekke plantepatogeniske sopp innebefattende f.eks. ulike rustsopp, meldugg og mugg og forbindelsene er derved nyttige for behandling av planter og frø for å utrydde og forhindre slike sykdommer.
In vitro-evalueringen av aktiviteten til forbindelsene mot plantesopp kan bestemmes ved å måle deres minimale hemmende konsentrasjoner på samme måte som tidligere beskrevet bort-sett fra at platene inkuberes ved 30°C i 48 timer eller lenger før de undersøkes for nærvær eller fravær av vekst.
Mikro-organismer som anvendes ved slike forsøk innebefatter Cochliobolus carbonum, Pyricularia oryzae, Glomerella cingu-lata, Penicillium digitatum, Botrytis cinerea og Rhizoxtonia solani.
For landbruks og hagebruksformål anvendes forbindelsene og deres landbruksmessig akseptable salter fortrinnsvis i form av en blanding formulert som passende for den spesielle bruk og det ønskede formål. Slik kan forbindelsene anvendes i form av forstøvningspulveret, eller granuler, frøtilbreding-er, vanndig oppløsninger, dispersjoner eller emulsjoner, neddykkingsvæsker, sprayer, aerosoler og røyk. Blandinger kan også fremstilles i form av dispersible pulvere, granu-later eller forkomet materiale eller konsentrater til for-tynning før bruk. Slike blandinger kan inneholde slike konvensjonelle bærere, fortynnere eller hjelpestoffer som er kjent og akseptable i landbruk og hagebruk og de fremstilles i henhold til konvensjonelle fremgangsmåter. Blandingene kan også inneholde andre aktive ingredienser f.eks. forbindelser som har herbisidal eller insektisidal aktivitet eller et annet fungisid. Forbindelsene og blandingene kan anvendes på en rekke måter, f.eks. kan de anvendes direkte på plantens bladverk, stilker, grener, frø eller røtter eller på jorden eller andre vekstmedier, og de kan anvendes ikke bare for å utrydde sykdom men også profelaktisk for å beskytte plantene eller frøene mot angrep.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen. Alle temperaturer er gitt i °C. To p.s.i. er ekvivalent til 1,38 x
4
10 paskal.
Eksempel 1
1-( 2, 4- Diklorofenyl)- l-( l-( lH- l, 2, 4- triasol- 1- yl) syklopropyl)- 2-( 1H- 1, 2, 4- triasol- 1- yl) etanol
Til en oppløsning av 2-(2,4diklorofenyl)-2-(1-(1H-1,2,4-triasol-l-yl)syklopropyl)oksiran (0,5 g, 1,7 mMol) i dimetylformamid (5 ml) ble tilsatt 1,2,4-triasol (0,23 g, 3,4mMol) og vannfritt netriumkarbonat (0,23 g, 1,7 mMol). Oppvarming til 85° ble utført med røring i 2 timer. Løsningsmidlet ble deretter fordampet og erstattet med vann (10 ml). En ekstraksjon med metylenklorid (3 x 10 ml) ble utført og de samlede organiske ekstrakter ble vasket med vann (3 x 10 ml) og tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Den tørkete oppløsning ble deretter fordampet til en gummi med vekt 0,46 g.
Rensing ble utført ved raskt kolonnekromatografi under svakt trykk (2 p.s.i.) på en Merck "Kieselgel 60" 230-400 mesh silica-pakket kolonne, og eluert med metanol og metylenklorid.
De riktige fraksjoner gav etter samling og fordampning et fast stoff som ble rekrystallisert fra sykloheksan og etylacetat for å gi den rene tittelforbindelse, 0,12 g smp: 146-147° (19,2% utbytte).
Analyse % : -
Beregnet for C^H^Cl^O: C,49.3; H,3.9; N,23.0;
Funnet: C,49.0; H,3.8; N,22.7;
N.M.R. og massespektrale data for produktet var konsistente med den definerte struktur.
Eksemplene 2- 4
De følgende forbindelser ble fremstilt i forbindelse med foregående eksempel fra det tilsvarende oksiran, 1,2,4-triasol og kaliumkarbonat:
Eksempel 5 1- Kloro- l-( 4- fluorofenyl)- 1-( 1-( 1H- 1, 2, 4- triasol- 1- yl) syklopropyl)- 2-( 1H- 1, 2, 4- triasol- l- yl) etan l/ 4hydrat
En oppløsning av imidasol (0,27 g) i tørr acetonitril (5 ml) ble behandlet med tionylklorid (0,17 ml) og deretter l-(4-fluorofenyl)-1-(1-(1H-1,2,4-triasol-l-yl)syklopropyl)-2-(1H-1,2,4-triasol-l-yl)etanol (0,26 g) (produkt fra eksempel 4). Den resulterende blanding ble varmet under tilbakeløp i 2 timer og løsningsmidlet ble fjernet i vakuum. Den resterende olje ble fordelt mellom etylacetat (50 ml) og en mettet vanndig natriumdikarbonat oppløsning (50 ml) og de to faser ble adskilt. Den organiske fase ble vasket med mettet saltoppløsning og tørket over magnesiumsulfat. Fordampning av løsningsmidlet i vakuum gav en olje som ble renset ved rask kromatografi på silica (50 g, 230-400 mesh), og eluert med 95% etylacetat/5% dietylamin. Finknusing med heksan gav tittelforbindelsen (64 mg, 24%), smeltepunkt 81-4°.
Analyse % :-
Funnet: C,53.36; H4.30;
N,24.90.
Beregnet for C15H14ClFNg.1/4 H20: C,53.36; H4.30;
N,24.90.
N.M.R., i.r. og massespektrale analyser styrker den definerte struktur.
Eksempel 6
Ved en lignende fremgangsmåte fra den til eksempel 5 ble 1-kloro-l-(4-klorofenyl)-1-(1-(1H-1,2,4-triasol-l-yl)syklopropyl)-2-(lH-l,2,4-triasol-l-yl)etan hemihydratfremstilt frationylklorid, imidasol og det tilsvarende etanolderivåt-et . Fordamping av eluatet etter kromatografi gav en gummi som langsomt krystalliserte ved henstand i dietyleter. Rekry-stallisering fra etylacetat og deretter isopropylalkohol gav hvite krystaller av produktet, smp.1001<0>(25% utbytte).
Analyse % :-
Funnet: C,50.24; H,4.19; N,23.45.
Beregnet for C15H14C12N6 • 1>/ 2ii20: C' 50-24' H,4.19;
N, 23. 45.
N.M.R. og massespektrale data for produktet var konsistente med den definerte struktur.
De følgende fremstilling i hvilke alle temperaturer er i
°C, illustrerer fremstilling av visse utgangsmaterialer.
Fremstilling 1
( A) 21 , 4'- Di kloro- 2-( 1H- 1, 2, 4- triasol- l- yl) propiofenon hydroklorid
Alkylering av 2',4'-dikloro-2-(1H-1,2,4-triasol-I-yl)aceto-fenon (8.64 g) med metyliodid (5.27 g) i nærvær av natriumhydrid (som en 50%-ig dispersjon i olje, totalvekt av dis-persjonen 1.78 g) i tetrahydrofuran (150 ml) ved 0° i 2 timer gav tittelforbindelsen som ble isolert som et hydro-kloridsalt, smp. 125-129°,3.17 g, (utbytte 34.8%).
Analyse % :-
Beregnet for C^H^C^IS^O. HC1: C,43.1; H,3.3; N,13.7 Funnet: C,43.1; H,3.3; N,13.9
N.M.R. og massespektrale data for produktet var konsistente med den definerte struktur.
( B) 21, 41- Dikloro- 2- fenylelenenyl- 2-( 1H- 1, 2, 4- triasol- l- yl) propiofenon
Til en oppløsning av 2',4'-dikloro-2-(1H-1,2,4-triasol-l-yl) propiofenon (3 g, 11 mMol) i tetrehydrofuran (60 ml) avkjølt til 5° ble tilsatt natriumhydrid som en 50%-ig vektdisper-sjon i olje (0.68 g av nevnte dispersjon som inneholdt 14 mMol av natriumhydrid). 30 minutter senere ble fenylselenyl-kloridet tilsatt i fire like porsjoner i løpet av 5 minutter (2.95 g, 15.4mMol). 15 minutter senere ble iseddik tilsatt (1.5 ml) og blandingen ble helt på vann (100 ml). Et over-skudd av fast natriumbikarbonat ble tilsatt for å gjøre opp-løsningen basisk og denne ble deretter ekstrahert med etylacetat (3 x 50 ml). De organiske ekstrakter ble samlet, vasket med mettet saltoppløsning (3 x 50 ml) og tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Fordamping gav en uren olje med vekt 5,4 g. Rensing ble utført ved rask kolonnekromatografi under svakt trykk (2 p.s.i.) på en "Merck Kieselgel 60" 230-400 mesh silica-pakket kolonne og eluert med eter og 40-60° petroleter (1:1). De tilsvarende fraksjoner gav etter samling og fordampning et fast stoff som ble rekrystallisert fra sykloheksan for å gi den rene tittelforbindelsen 2.57 g, smp. 84-86° (47% utbytte).
Analyse % :-
Beregnet for ^3C12N3OSe: C,48.0; H,3.1; N,9.9;
Funnet: C,48.0; H,3.2; N,10.2.
N.M.R., i.r. og massespektrale data for produktet var konsistente med den definerte struktur.
( C) 2', 4'- Dikloro- 2-( 1H- 1, 2, 4- triasol- l- yl) prop- 2- enofenon
Til en oppløsning av produktet fra (B) (0.42 g, 1.0 mMol) i metylenklorid (5 ml) ved -75° ble tilsatt metakloroben-zoicsyre (0.32 g, 1.5mMol) i tre like porsjoner i en 12 min-utters periode. To timer senere ble blandingen, ved 70°, satt til en vannfri oppløsning av mettet natriumbikarbonat og natriumsulfid (20 ml) med kraftig røring. Det organiske sjikt ble utskilt, vasket med mettet natriumbikarbonet (3 x 5 ml) og vann (3 x 5 ml), og tørket med vannfritt natrium-sulfat. Fordampning gav tittelforbindelsen som en olje, 0,20g, (74% utbytte). Forbindelsen ble brukt direkte i neste steg.
( D) 1-( 1H- 1, 2, 4- triasol- l- yl) syklopropyl 2, 4- diklorofenyl keton
2',4<1->Dikloro-2-(1H-1,2,4-triasol-l-yl)prop-2-enofenon (0.27 g, 1.0 mMol) ble tilsatt dråpevis under tilbakeløp i 1,1,1-trikloroetan (2 ml) til en blanding av trimetylsulfoksunium-iodid (0.33 g, 1.5 mMol), sentrimid (0.03 g), 1,1,1-trikloroetan (5 ml) og vannholdig 2N natriumhydroxyd (3 ml) med kraftig røring i 2 minutter. Etter tilbakeløp for enda 15 minutter ble den organiske fasen, etter avkjøling, skilt ut. Fordampningen gav en gummi med vekt 0.11 g.
Rensing ble utført ved rask kolonnekromatografi på en "Merck Kieselgel 60" 230-400 mesh silica, eluert med eter.
De tilsvarende fraksjoner gav etter samling og fordampning den rene tittelforbindelsen som en gummi, 0.051 g, (18% utbytte).
N.M.R. og massespektrale data for produktet var konsistente med den definerte struktur.
N. M. R. (CDC13).^ =1.85 (m,2H), 2.1 (m,2H), 7.1-7.25
(m,3H),7.8 (s,lH),8.15 (s,lH).
Analyse % :-
Beregnet for C12H9C12N30 C,51.1; H.3.2; N,14.9;
Funnet: C,50.8; H,3.0; N,15.0.
( E) 2-( 2, 4- diklorofenyl)- 2-( 1-( 1H- 1, 2, 4- triasol- l- yl) syklopropyl) oksiran
1-(1H-1,2,4-Triasol-l-yl)syklopropyl 2,4-diklorofenyl keton (0.5 g, 1.8 mMol) ble tilsatt til trimetylsulfoksoniumiodid (0.57 g, 2.6 mMol), sentrimid (0.02 g), 1,1,1-trikloroetan (10 ml) og vannholdig natriumhydroksydoppløsning (5 ml av 20%).Blandingen ble kokt under tilbakeløp i 20 timer.
Den organiske fasen ble så skilt ut og den vannholdige fasen ble ekstrehert med metylenklorid (3 x 10 ml).Det organiske ekstraktet ble samlet med den organiske fasen og vasket med mettet saltoppløsning (3 x 10 ml) fulgt av tørking over vannfritt magnesiumsulfat. Fordampningen gav tittelforbindelsen som en olje, 0.28 g, (52.5% utbytte).
N.M.R. og massespektrale data for produktet var konsistente med den definerte struktur.
masse spek. M-l=294; M-29 = 265; M-30-35 = 230; for C13H11C12N3° M"35 = 259"
Fremstilling 2 (Alternativ til fremstilling 1 del (A) til
(D) )
1-( 1H1, 2, 4- triasol- l- yl) syklopropyl 2, 4diklorofenyl keton
Kaliumhydroksyd (4.88 g, 88 mMol) ble tilsatt til en opp-løsning av 2-(1H-1,2,4-triasol-l-yl)-2',4'-dikloroaceto-fenon (se Britisk patentsøknads publikasjon nr. 2078719A)
(10.24 g, 40 mMol) i dimetylsulfoksyd (100 ml). 30 minutter senere ble 1,2-dibromometan tilsatt i en porsjon (8.28 g, 44 mMol) ved røring.
Røringen varte i 20 timer.
Blandingen ble så helt på vann (175 ml) og trukket ut med metylenklorid (3 x 50 ml). De organiske ekstraktene ble samlet og vasket med vann (3 x 50 ml).
Oppløsningen ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat og evaporert til en gummi, vekt 11,92 g. Rensingen ble utført ved rask kolonnekromatografi under svakt trykk (2 p.s.i.)på en Merck "Kieselgel 60" 230-400 mesh silika-pakket kolonne, eluert med eter.
De tilsvarende fraksjoner etter samling og fordampning gav en gummi som størknet ved henstand for å gi den rene tittelforbindelsen, 2.51 g, smp. 55-56° (22.2% utbytte).
N.M.R. og massespektrale data for produktet var konsistente med den definerte struktur. Forbindelsen ble styrket spek-troskopisk for å bli identisk til produktet fra fremstilling
KD) .
Fremstilling 3
1-( 1H- 1, 2, 4- triasol- l- yl) syklopropyl 4- fluorofenyl keton
Til en oppløsning av 2-(1H-1,2,4-triasol-l-yl)-4'-fluoroace-tofenon (10.24 g, 50 mMol) i metylenklorid (70 ml) ble det tilsatt 18-krone-6 eter (1 g) (varemerke for 1,4,7,10,13,16-heksaoksasyklooktadekan) og kaliumhydroksyd (6.1 g, 109 mMol)ved røring. 10 minutter senere ble 1,2-dibromoetan tilsatt (10.3 g, 55 mMol) i en porsjon. Røringen varte i 18 timer. Blandingen ble helt på mettet saltoppløsning (100 ml) og den organiske fasen ble skilt ut, vasket med vann (3 x 30 ml) og tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Fordampningen gav en olje, vekt 13.7 g. Rensingen ble utført ved rask kolonnekromatografi under svakt trykk (2 p.s.i.) på en Merck "Kieselgel 60" 230-400 mesh silika-pakket kolonne eluert med eter. De tilsvarende fraksjoner etter samling og fordampning gav et fast stoff, den rene tittelforbindelsen, 2.9 g, smp.
73-75° (25% utbytte).
Analyse % :-
Beregnet for C12H10<F>N3O:C,62.3; H,4.5; N.18.3;
Funnet: C,62.3; H,4.4; N,18.2.
N.M.R. og massespektrale data for produktet var konsistente med den definerte struktur.
2-(1H-1,2,4-triasol-l-yl)-4'-fluoroacetofenon ble fremstilt ved prosedyren analog med den som er beskrevet i GB 2078719A
Fremstilling 4 og 5
Det følgende ketonet ble fremstilt til den samme metoden som den foregående fremstilling fra de tilsvarende startmateria-
lene.
Fremtillingen av startmaterialet 2-(1H-1,2,4-triasol-l-yl)-2', 4<1->difluoroacetofenon er beskrevet i Europeisk utlegningsskrift nr. 69442.
2-(1H-1,2,4-triasol-l-yl)4'-kloroacetofenon ble fremstilt på samme måte.
Fremstilling 6
De følgende epoksyder ble fremstilt ved metoden i fremstilling 1(E) ved å bruke det tilsvarende keton, trimetylsulfoksoniumiodid, setrimid og vannholdig natriumhydroksyd:-
R = 4-fluorofenyl; 2,4-difluorofenyl og 4-klorofenyl.
Epoksydene blekarakterisertsom n.m.r. og i.r. spektral data.
Aktive data
Forbindelsen av formel (I) har følgende PD^g verdier (mg/kg., oral) i mus etter 48 timer når målet for metoden er beskrevet foran:
Claims (9)
1. Fremgangsmåte ved fremstilling av en forbindelse med formel (i)
hvor Rer en fenylgruppe som eventuelt er substituert av 1 til 3 substituenter hver uavhengig valgt fra gruppen F, CL, I, CF3, C1-C4 alkyl og C^- C^ alkoksy, eller R er en 5-kloropyrid-2-yl gruppe; og X er OH, F, Cl, eller Br; eller en O-ester eller en O-eter derav eller et farmasøytisk eller landbruksmessigakseptabelt salt derav, karakterisert ved å omsette en oksiran med formel (II)
hvor R er som definert ovenfor,med 1,2,4-triasol eller et basesalt derav,og derved å fremstille en forbindelse med formel (I) hvori X er OH, hvorved nevnte prosess påfølges eventuelt av et eller flere av de følgende trinn:
(a) Halogenering av en forbindelse med formel (I) hvori X er OH for å frembringe en forbindelse med formel (I) hvori X er F, Cl eller Br;
(b) Omdanne en forbindelse med formel (I) hvori X er OH til en O-ester eller O-eter; og
(c) Omdanne en forbindelse med formel (I) til et farmasøy-tisk eller jordbruksmessig akseptabelt salt ved omsetning med en egnet syre.
2. En fremgangsmåte i henhold til krav 1, karakterisert ved at oksiranet (II) omsettes med 1,2,4-triasol i nærvær av en base.
3. En fremgangsmåte i henhold til krav 2, karakterisert ved at basen er kaliumkarbonat.
4. Fremgangsmåte i henhold til krav 1 karakterisert ved at basesaltet til 1,2,4-triasol er et alkalimetallsalt.
5. Fremgangsmåte i henhold til et av de foregående krav, karakterisert ved at halogeneringen utfø r-es under anvendelse av dietylaminosulfur trifluorid, tionylklorid eller tionylbromid.
6. En fremgangsmåte i henhold til krav 6, karakterisert ved at halogeneringen utføres under anvendelse av tionylklorid i nærvær av imidasol.
7. En fremgangsmåte i henhold til et av de foregående krav, karakterisert ved at R er en fenylgruppe substituert med 1 til 3 substituenter som hver uavhengig er utvalgt fra gruppen F, Cl, Br, I og CF^ .
8. En fremgangsmåte i henhold til krav 7, karakterisert ved at R er 2,4-difluorofenyl, 2,4-diklorofenyl. 4-klorofenyl eller 4-fluorofenyl.
9. En fungisidal blanding for bruk i landbruk bestående av en forbindelse med formel (I) som definert i krav 1, eller en O-ester eller en O-eter eller et jordbruksmessig akseptabelt salt derav, og en jordbruksmessig akseptebel fortynner eller bærer.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB848414519A GB8414519D0 (en) | 1984-06-07 | 1984-06-07 | Triazole antifungal agents |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO852287L true NO852287L (no) | 1985-12-09 |
Family
ID=10562061
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO852287A NO852287L (no) | 1984-06-07 | 1985-06-06 | Fremgangsmaate ved fremstilling av triazolderivater. |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4618616A (no) |
EP (1) | EP0164246B1 (no) |
JP (1) | JPS611672A (no) |
KR (1) | KR870001829B1 (no) |
CN (1) | CN85104471B (no) |
AT (1) | ATE36328T1 (no) |
AU (1) | AU554476B2 (no) |
CA (1) | CA1287059C (no) |
DD (1) | DD235641A5 (no) |
DE (1) | DE3564266D1 (no) |
DK (1) | DK170301B1 (no) |
ES (1) | ES8604170A1 (no) |
FI (1) | FI86176C (no) |
GB (1) | GB8414519D0 (no) |
GR (1) | GR851382B (no) |
HU (1) | HU195647B (no) |
IE (1) | IE57804B1 (no) |
IL (1) | IL75410A (no) |
NO (1) | NO852287L (no) |
NZ (1) | NZ212317A (no) |
PH (1) | PH22870A (no) |
PL (1) | PL144920B1 (no) |
PT (1) | PT80598B (no) |
YU (1) | YU94985A (no) |
ZA (1) | ZA854250B (no) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0180850A3 (de) * | 1984-11-02 | 1987-05-27 | Bayer Ag | Antimykotische Azolylmethyl-cyclopropyl-carbinol Derivate |
DE3440117A1 (de) * | 1984-11-02 | 1986-05-15 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Substituierte azolylcyclopropyl-azolylmethyl-carbinol-derivate |
DE3440114A1 (de) * | 1984-11-02 | 1986-05-07 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Antimykotische mittel |
GB8429932D0 (en) * | 1984-11-27 | 1985-01-03 | Pfizer Ltd | Triazole antifungal agents |
DE3608792A1 (de) * | 1986-03-15 | 1987-09-24 | Hoechst Ag | 1,1-disubstituierte cyclopropanderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
DE3608727A1 (de) * | 1986-03-15 | 1987-09-17 | Hoechst Ag | 1,1-disubstituierte cyclopropanderivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als antimykotika oder als zwischenprodukte |
DE3837463A1 (de) * | 1988-11-04 | 1990-05-10 | Bayer Ag | Substituierte bisazole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
DE3921162A1 (de) * | 1989-06-28 | 1991-01-10 | Bayer Ag | Verwendung von substituierten bis-azolyl-derivaten zur bekaempfung von pilzen im pflanzenschutz |
US5247094A (en) * | 1990-01-24 | 1993-09-21 | Bayer Aktiengesellschaft | 1-(3- or 5-halo-1,2,4-triazol-1-yl)ethyl phenyl ketone intermediates |
US5039676A (en) * | 1990-05-11 | 1991-08-13 | Schering Corporation | Tri- and tetra-substituted-oxetanes and tetrahydrofurans and intermediates thereof |
US5488035A (en) * | 1991-12-06 | 1996-01-30 | Pioneer Hi-Bred International, Inc. | Peptide with inhibitory activity towards plant pathogenic fungi |
JPH06340636A (ja) * | 1993-05-31 | 1994-12-13 | Ss Pharmaceut Co Ltd | トリアゾール誘導体又はその塩、及びこれを含有する抗真菌剤 |
TW201441215A (zh) * | 2013-02-04 | 2014-11-01 | Syngenta Participations Ag | 新穎殺微生物劑 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0051565A1 (de) * | 1980-11-03 | 1982-05-12 | Ciba-Geigy Ag | 1-N,N-Dimethylcarbamoyl-3(5)-cyclopropyl-1,2,4-triazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in der Schädlingsbekämpfung |
DE3337937A1 (de) * | 1982-10-28 | 1984-05-03 | Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach | Neue azolderivate |
GB8302500D0 (en) * | 1983-01-29 | 1983-03-02 | Pfizer Ltd | Antifungal agents |
DE3305834A1 (de) * | 1983-02-19 | 1984-08-23 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Mikrobizides mittel zum schutz technischer mineralien |
EP0180850A3 (de) * | 1984-11-02 | 1987-05-27 | Bayer Ag | Antimykotische Azolylmethyl-cyclopropyl-carbinol Derivate |
DE3440114A1 (de) * | 1984-11-02 | 1986-05-07 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Antimykotische mittel |
GB8429932D0 (en) * | 1984-11-27 | 1985-01-03 | Pfizer Ltd | Triazole antifungal agents |
-
1984
- 1984-06-07 GB GB848414519A patent/GB8414519D0/en active Pending
-
1985
- 1985-05-24 US US06/738,143 patent/US4618616A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-05-28 PL PL1985253666A patent/PL144920B1/pl unknown
- 1985-05-29 DE DE8585303764T patent/DE3564266D1/de not_active Expired
- 1985-05-29 EP EP85303764A patent/EP0164246B1/en not_active Expired
- 1985-05-29 AT AT85303764T patent/ATE36328T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-05-31 JP JP60118701A patent/JPS611672A/ja active Granted
- 1985-06-03 FI FI852223A patent/FI86176C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-06-05 NZ NZ212317A patent/NZ212317A/en unknown
- 1985-06-05 PT PT80598A patent/PT80598B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-06-05 PH PH32370A patent/PH22870A/en unknown
- 1985-06-05 IL IL75410A patent/IL75410A/xx unknown
- 1985-06-05 DD DD85277055A patent/DD235641A5/de unknown
- 1985-06-05 CA CA000483188A patent/CA1287059C/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-06-05 KR KR1019850003935A patent/KR870001829B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-06-05 ZA ZA854250A patent/ZA854250B/xx unknown
- 1985-06-06 GR GR851382A patent/GR851382B/el unknown
- 1985-06-06 IE IE1416/85A patent/IE57804B1/en unknown
- 1985-06-06 NO NO852287A patent/NO852287L/no unknown
- 1985-06-06 YU YU00949/85A patent/YU94985A/xx unknown
- 1985-06-06 HU HU852247A patent/HU195647B/hu unknown
- 1985-06-06 DK DK253685A patent/DK170301B1/da not_active IP Right Cessation
- 1985-06-06 AU AU43348/85A patent/AU554476B2/en not_active Ceased
- 1985-06-07 ES ES543998A patent/ES8604170A1/es not_active Expired
- 1985-06-11 CN CN198585104471A patent/CN85104471B/zh not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4616027A (en) | Antifungal 1-aryl-1-fluoroalkyl-2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)ethanols | |
NO832083L (no) | Triazol-antisoppmidler | |
NO852287L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av triazolderivater. | |
US4960782A (en) | Triazole antifungal agents | |
NO841017L (no) | Fungicide triazolderivater | |
US4767777A (en) | Triazole antifungal agents | |
CA1270836A (en) | Triazole antifungal agents | |
NO840336L (no) | Fungicide triazolderivater. | |
US4554286A (en) | Antifungal 1-triazolyl-2-aryl-3-(5-trifluoromethylimidazol-1-yl)propan-2-ol derivatives | |
US4518604A (en) | Antifungal 1-aryl-2-(1H-1,2,4-triazol-1yl)-1-perfluoroalkylethyl halides | |
EP0110570A2 (en) | Triazole antifungal agents | |
US4992454A (en) | Antifungal 1,3-bis (1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-aryl butan-2-ols and derivatives thereof | |
US4584307A (en) | Antifungal 2-aryl-2-hydroxy perfluoro-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl) alkanones and alkanols | |
CS246089B2 (cs) | Fungicidní prostředek pro použití v zemědělství a způsob výroby účinných látek | |
EP0153803A2 (en) | Triazole antifungal agents | |
CS246097B2 (cs) | Fungicidní prostředek pro použití v zemědělství a způsob výroby účinných látek |