CS246089B2 - Fungicidní prostředek pro použití v zemědělství a způsob výroby účinných látek - Google Patents
Fungicidní prostředek pro použití v zemědělství a způsob výroby účinných látek Download PDFInfo
- Publication number
- CS246089B2 CS246089B2 CS846050A CS605084A CS246089B2 CS 246089 B2 CS246089 B2 CS 246089B2 CS 846050 A CS846050 A CS 846050A CS 605084 A CS605084 A CS 605084A CS 246089 B2 CS246089 B2 CS 246089B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- defined above
- compounds
- corresponding starting
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 title claims description 3
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 title description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 49
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 22
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- -1 chloro , bromo, iodo Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims description 7
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 claims description 4
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 4
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 4
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 3
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 claims description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 7
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 5
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 5
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 4
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 4
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 230000003032 phytopathogenic effect Effects 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 3
- NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;bromide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Br-] NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 241001225321 Aspergillus fumigatus Species 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001480037 Microsporum Species 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000223238 Trichophyton Species 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229940091771 aspergillus fumigatus Drugs 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003626 1,2,4-triazol-1-yl group Chemical group [*]N1N=C([H])N=C1[H] 0.000 description 1
- FZFCKVGEIYUKMH-UHFFFAOYSA-N 1-(4-fluorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)ethanol Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(O)CN1C=NC=N1 FZFCKVGEIYUKMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AITNMTXHTIIIBB-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-fluorobenzene Chemical compound FC1=CC=C(Br)C=C1 AITNMTXHTIIIBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNTWKPAKVQFCCF-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-triazole Chemical compound N1NC=CN1 SNTWKPAKVQFCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQKJCBDCOGLKCQ-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-1-iodobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(I)C(Cl)=C1 ZQKJCBDCOGLKCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 4H-1,2,4-triazole Chemical compound C=1N=CNN=1 NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000228439 Bipolaris zeicola Species 0.000 description 1
- 241001465180 Botrytis Species 0.000 description 1
- 241000123650 Botrytis cinerea Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000223203 Coccidioides Species 0.000 description 1
- 241000223205 Coccidioides immitis Species 0.000 description 1
- 241000371644 Curvularia ravenelii Species 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001480035 Epidermophyton Species 0.000 description 1
- 241001480036 Epidermophyton floccosum Species 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001620302 Glomerella <beetle> Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000228402 Histoplasma Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010065764 Mucosal infection Diseases 0.000 description 1
- 208000007027 Oral Candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 241001537205 Paracoccidioides Species 0.000 description 1
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 description 1
- 241001507673 Penicillium digitatum Species 0.000 description 1
- 241000221535 Pucciniales Species 0.000 description 1
- 241000231139 Pyricularia Species 0.000 description 1
- 241000813090 Rhizoctonia solani Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 201000007096 Vulvovaginal Candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 241000222126 [Candida] glabrata Species 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- HPRUOCCLBUJHSI-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propanoate Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(O)(C(=O)OCC)CN1C=NC=N1 HPRUOCCLBUJHSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VICYTAYPKBLQFB-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-bromo-2-oxopropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(=O)CBr VICYTAYPKBLQFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000003517 fume Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000003898 horticulture Methods 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- UXPOJVLZTPGWFX-UHFFFAOYSA-N pentafluoroethyl iodide Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)I UXPOJVLZTPGWFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLMFDCKSFJWJTP-UHFFFAOYSA-N pentane-2,3-diol Chemical class CCC(O)C(C)O XLMFDCKSFJWJTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229940042055 systemic antimycotics triazole derivative Drugs 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 229940045860 white wax Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby nových derivátů triazolu, které vykazují antifungální účinnost a jsou užitečné při léčbě houbových infekci živočichů, včetně člověka, a jako zemědělské fungicidy.
V souhlase s tím popisuje vynález způsob výroby sloučenin obecného vzorce I hrnující atomy fluoru, chloru, bromu a jodu, a trifluormethylovou skupinu a
R1 * * * V představuje zbytek vzorce O OH
II I —C— (CF2)nCF3 nebo —CH(CF2)nCF3
ve kterém
R znamená fenylovou skupinu, popřípadě substituovanou jedním až třemi substituenty nezávisle na sobě vybranými ze skupiny zakde n je číslo o hodnotě 1 nebo 2, a jejích farmaceuticky a zemědělsky přijatelných solí.
Vynález dále popisuje fungicidní prostředek pro použití v zemědělství, obsahující jako účinnou látku sloučeninu obecného vzorce I nebo její zemědělsky upotřebitelnou sůl, společně se zemědělsky upotřebitelným ředidlem inebo nosičem.
Dále se popisuje způsob ošetřování semen nebo rostlin zamořených houbou, vyznačující se tím, že se tato semena nebo rostliny, nebo místo kde se vyskytují, uvede do styku s antifungálně účinným množstvím sloučeniny obecného vzorce I nebo její zemědělsky upotřebitelné soli.
Symbol R znamená s výhodou fenylovou skupinu nesoucí 1 až 3 substituenty, ještě výhodněji 1 nebo 2 substituenty, nezávisle na sobě, vybrané ze skupiny zahrnující fluor, chlor, brom, jod a trifluormethylovou skuJ pinu. Symbol R tedy představuje zejména:
4-fluorfenylovou skupinu,
4-chlorfenylovou skupinu,
4-trifluormethylfenylovou skupinu, 2-fluorfenylovou skupinu,
2,4-dichlorfenylovou skupinu,
2.4- difluorfenylovou skupinu,
2-fluor-4-chlorfenylovou .skupinu,
2.5- difluo:rfenylovou skupinu,
2,4,6-trifluorfenylovou skupinu nebo 4-brom-2,5-difluorfenylovou skupinu.
Nejvýhodněji pak R znamená:
2.4- difluorfenylovou skupinu,
2.4- dichlorfenylovou skupinu,
4-chlorfenylovou skupinu nebo
4-fluorfenylovou skupinu.
Hydroxyketony obecného vzorce I je mož no připravit obecným postupem podle ná sledujícího reakčního schématu:
OH <w2-C-C0Q
(lA)
Ve vzorcích uvedených v tomto schématu mají Ran význam jako v obecném vzorci I a Q představuje alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku.
Aniont CF3(CF2),r se s výhodou získává použitím Grignardova činidla CF3(CF2)nMgI nebo CF3(CF2)nMgBr, obvykle ve formě směsi obou těchto činidel připravované ze sloučeniny CF3(CF2jnI a methylmagnesiumbromidu.
V souladu s typickým provedením této reakce se postupuje tak, že se jodid vzorce CF3(CF2jnI ve vhodném rozpouštědle, například v suchém etheru, nechá reagovat s methylmagnesiumbromidem při teplotě zhruba mezi —05 a —70 °C. Reakoní směs se při této teplotě míchá asi 0,5 hodiny, načež se k ní za udržování teploty na —65 °C, nebo na ještě nižší hodnotě pomalu přidá sloučenina obecného vzorce II, například v suchém etheru.
Směs se při shora uvedené teplotě zhruba 1 hodinu míchá, pak se nechá pomalu ohřát asi na —25 °C, přidá se vodný roztok chloridu amonného, etherická vrstva se oddělí a promyje se vodou. Vodná vrstva se extrahuje etherem, spojené etherická extrakty se vysuší síranem hořečnatým, odpaří se a zbytek se běžným způsobem chromatografuje na silikagelu, čímž se získá žádaný produkt.
Výchozí látky obecného vzorce II je možno připravit obvyklým způsobem, například podle následujícího reakčního schématu:
RMBr nebo
RLi
Br-CHjCCOOatk
OH er-CK-c-cootk ^2,4 - 'triazol Uhličitan draselný, dimethylformamid až 60 °C
Ve shora uvedených vzorcích znamená alk alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku.
Nejvýhodněji se při shora popsané reakcí používá ethylester.
Dioly obecného vzorce I je možno připravit redukcí ketonů obecného vzorce IA, která se provádí běžným způsobem. Jako redukční činidlo se s výhodou používá natriumboroihydrid.
Sloučeniny podle vynálezu obsahují bud jedno nebo dvě optická centra. V případě sloučenin obsahujících jedno optické centrum zahrnuje vynález jak rozštěpené, tak nerozštěpené formy produktů.
V případě sloučenin obsahujících dvě optická centra zahrnuje vynález jak rozštěpené, tak nerozštěpené formy jednotlivých diastereomerů.
Farmaceuticky upotřebitelnými adlčními solemi sloučenin obecného vzorce I jsou soli se silnými kyselinami vytvářejícími netoxické adiční soli, jako hydrochloridy, hydrobromidy, sulfáty, oxaláty a methaosulfonáty.
Tyto soli je možno získat běžnými postupy, například smísením roztoků obsahujících ekvimolární množství volné báze a žádané kyseliny, a izolovat filtrací v případě, že sůl je nerozpustná, nebo odpařením rozpouštědla.
Vynález rovněž zahrnuje soli s alkalickými kovy, které se rovněž připravují obvyklým způsobem.
Sloučeniny obecného vzorce I a jejich farmaceuticky upotřebitelné soli jsou antifungálními činidly použitelnými k potírání houbových infekcí živočichů, včetně lidí. Tak například je možno tyto sloučeniny používat v humánní medicíně k léčbě místních houbových infekcí způsobovaných mimo jiné druhy Candida, Trichophyton, Microsporum nebo Epidermophyton, nebo k léčbě infekcí sliznic způsobovaných Candida albicans (například candidiasy ústní dutiny a vaginální candidiasy).
Tyto sloučeniny lze rovněž používat k léčbě systemických houbových infekcí způsobovaných například Candida albicans, Cryptoicoccus neoformans, Aspergillus fumigatus, Coccidioides, Paracoccidioides, Histoplasma nebo Elastomyces.
Hodnocení alntifungální účinnosti popisovaných sloučenin in vitro je možno provádět stanovováním minimálních inhibičních koncentrací testovaných sloučenin ve vhodném prostředí, při nichž nedochází k růstu příslušného mikroorganismu.
V praxi se postupuje tak, že se série agarových desek, z nichž každá obsahuje testovanou sloučeninu v příslušné koncentraci, inokuluje standardní kulturou, například Candida albicans a všechny desky se pak 48 hodin inkubují při teplotě 37 °C. U všech desek se pák zjistí růst, resp. absence růstu houby a vypočte se příslušná hodnota minimální inhibiční koncentrace.
Jako další mikroorganismy použitelné k těmto testům lze uvést Cryptoicoccus neoformans, Aspergillus fumigatus, Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum, Coccidioides immitis a Torulopsis glabrata.
Hodnocení účinnosti popisovaných sloučenin in vivo je možno provádět tak, že se myším inokulovaným kmenem Candida albicans intraperitoneální nebo intravenosní injekcí, nebo orálně podá série různých dávek testované sloučeniny.
Účinnost se pak vypočítává na základě počtu přežívajících exemplářů pokusných zvířat v ošetřené skupině po uhynutí myší ve skupině neošetřené. Doba pozorování činí 48 hodin. Zjišťuje se dávka, při níž testovaná sloučenina poskytuje 50°/o ochranu proti totálnímu účinku infekce (PDsoj.
Pro použití v humánní medicíně je možno antifungálně účinné sloučeniny obecného vzorce I aplikovat samotné, obecně se však podávají ve směsi s farmaceutickým nosičem vybraným s přihlédnutím k zamýšlenému způsobu podáni a standardní farmaceutické praxi. Tak například je možno tyto látky aplikovat orálně ve formě tablet obsahujících jako nosné látky, škrob nebo laktosu, nebo ve formě kapslí či ovulí, v nichž jsou obsaženy bud samotné, nebo ve směsi s nosnými látkami, nebo ve formě elixírů či suspenzí obsahujících aromatické přísady nebo barviva.
Popisované sloučeniny lze podávat parenterálními injekcemi, například intravenosně, intramuskulárně nebo subkutánně. K parenterální aplikaci se popisované sloučeniny nejlépe používají ve formě sterilního vodného roztoku, který může obsahovat další látky, například soli nebo glukosu k isotonické úpravě roztoku.
Při nrálnim nebo parenterálním podání v humánní medicíně se budou denní dávky antlfungálmě účinných sloučenin obecného vzorce I pohybovat od 0,1 do 5 mg/kg, přičemž tato celková dávka se podává v několika dílčích dávkách.
Tablety nebo kapsle budou tedy obsahovat od 5 mg do 0,5 g účinné látky a budoa podávány jednou, dvakrát nebo vícekrát denně, tak, jak je to v tom kterém případě vhodné. Příslušnou dávku, která bude nejvhodnější pro daného pacienta a bude se měnit v závislosti na jeho věku, hmotnosti a odpovědi na preparát, stanoví v každém případě ošetřující lékař.
Shora uvedené rozmezí dávek představuje pouze příklad průměrného případu, přičemž se pochopitelně vyskytnou individuální případy, kdy je třeba aplikovat dávky vyšší nebo nižší. I tyto případy spadají do rozsahu vynálezu.
Alternativně je možno antifungálně účinné sloučeniny podle vynálezu aplikovat ve formě čípků nebo pesarů, nebo je lze aplikovat místně ve formě lotionu, roztoku, krému, masti nebo prášku. Tak například je možno tyto sloučeniny zapracovat do krému sestávajícího z vodné emulze polyethylenglykolů nebo kapalného parafinu, nebo je lze v koncentraci mezi 1 a 10 % zapracovávat do masťového základu tvořeného bílým voskem nebo bílým měkkým parafinem, popřípadě společně se stabilizátory a ochrannými látkami.
Sloučeniny obecného vzorce I a jejich soli jsou rovněž účinné proti řadě fytopathogenních hub, včetně například různých rzí, padlí a plísní, a popisované sloučeniny lze tedy používat k ošetřování rostlin a semen, sloužícímu k léčbě nebo prevenci takovýchto chorob.
Hodnocení účinnosti sloučenin podle vynálezu proti fytopathogenním houbám in yitro se provádí zjišťováním jejich minimálních inhibičních koncentrací, přičemž se postupuje stejným způsobem jako výše, pouze s tím rozdílem, že se před hodnocením růstu houby inkubují desky při teplotě 30 °C po dobu 48 hodin nebo déle.
Mezi mikroorganismy používané při těchto testech náležejí Cochliobolus carbonum, Pyrioularia oryzae, Glomerella clngulata,
I
Účinná látka příklad č. H Pen
Penicillium digitatum, Botrytis cinerea a Rhizoctonia solani.
V následující části jsou uvedeny výsledky testů účinnosti sloučenin podle vynálezu proti fytopathogenním houbám. Výsledky jsou uváděny v hodnotách minimálních inhibičních koncentrací (MIC) pro následující fytopathogenní organismy:
H = Helminthosporium
Pen = Penicillium
B = Botrytis
Py = Pyricularia
MIC (iug/ml)
B Py
0,4 3,1
25,0 50,0
3,1 12,5
12,5 50,0
K aplikaci v zemědělství a zahradnictví se sloučeniny podle vynálezu a jejich zemědělsky upotřebitelné soli s výhodou používají ve formě prostředku upraveného s přihlédnutím k způsobu aplikace a účelu použití. Tak je možno tyto sloučeniny aplikovat ve formě popráší, granulátů, mořidel osiva, vodných roztoků, disperzí či emulzí, lázní sprejů, aerosolů či dýmů.
Popisované sloučeniny lze rovněž dodávat ve formě dispergovatnlných prášků, granulátů či zrn, nebo koncentrátů určených před aplikací k ředění. Takovéto prostředky mohou rovněž obsahovat běžné nosiče, ředidla nebo pomocné látky, tak, jak jsou známé a užívané v zemědělství a zahradnictví, a lze je vyrábět běžnými postupy.
Popisované prostředky mohou rovněž obsahovat další účinné látky, například slouceniny vykazující herbicidní Či insekticidní účinnost, nebo další fungicidy.
Sloučeniny podle vynálezu a prostředky je obsahující lze aplikovat přímo na listy, stonky, větve, semena nebo kořeny rostlin, nebo do půdy či jiného růstového prostředí, a lze je používat nejen k léčbě choroby, ale i profylakticky k ochraně rostlin nebo semen před napadením houbami.
Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje.
ÍŘW
Příklad 1 (A) Příprava 1-(ethoxykarbonyl )-1-( 4f luorf enyl) -2- (lH-l,2,4-triazol-l-yl) ethanolu
OH I t^N-CH^C-C00C9Hs
LU 2| 2 g (0,29 mol) p-fluorbrombenz&nu se nechá reagovat s 10 g (0,42 mol) hořčíkových hoblin ve 200 ml suchého etheru za vzniku Grignardova činidla. Vzniklý roztok Grignardova činidla se přidá k roztoku 46,4 gramů (0,24 mol) ethyl-brompyruvátu ve 300 ml suchého etheru a výsledný roztok se cca 2 hodiny chladí na —70 až —65 °C.
Reakční směs se ještě 0,5 hodiny míchá při teplotě —70 °C, během další 0,5 hodiny se nechá ohřát na —30 °C, za udržování teploty pod 0 “C se přidá roztok 100 g chloridu amonného ve 300 ml vody a výsledná směs se nechá ohřát na teplotu místnosti (20 °C).
Etherická vrstva se oddělí a vodná vrstva se extrahuje dvakrát vždy 500 ml etheru. Spojené etherické fáze se vysuší síranem hořečnatým a odpaří se. Získaný surový meziprodukt (A) se nechá zhruba 4 hodiny reagovat s 50 g (0,72 mol) 1,2,4-triazolu a 100 g (0,72 mol) bezvodého uhličitanu draselného ve 300 ml suchého dimethylformamidu při teplotě 50 až 60 °C.
Reakční směs se nechá zchladnout na teplotu místnosti (20 °C) a pak se k ní přidá 500 ml etheru. Etherická vrstva se promyje 500 ml vody a vodná vrstva se extrahuje dvakrát vždy 500 ml etheru. Spojené etherické frakce se promyjí třikrát vždy 200 ml vody, vysuší se síranem hořečnatým a odpaří se. Surový produkt poskytne po chromatografii na silikagélu (230 až 400 mesh) za použití ethylacetátu jako elučního činidla, a následující triturací s petroietherem (60 až 80 °C), 20 g (výtěžek 30 %) sloučeniny uvedené v názvu.
Malý vzorek produktu se pro účely charakterizace převede reakcí s methansulfonovou kyselinou v suchém etheru a následujícím překrystalováním z ethylacetátu na methansulfonát o teplotě tání 142 až 144 °C. Analýza: pro C13H14FN3O3. CH3SO3H vypočteno:
44,8 % C, 4,8 % H, 11,2 θ/ο N;
45,1 % C, 4,9 % H, 11,1 % N.
(B) Příprava 2-hydroxy-2-(4-fluorfényl)-4,4,5,5,5-pentaf luor-1- (lH-l,2,4-triazol-l-yl)pentan-3-onu ,/·.*,řiT '
OH
14
Do baňky obsahující 40 ml suchého etheru ochlazeného na —70 °C, opatřené chladičem chlazeným pevným oxidem uhličitým, se uvede 5 g (0,02 mol) plynného pentafluorethyljodidu a pak se do ní během 5 minut za udržování teploty mezi —70 a —65 stupňů C přidá 5,8 ml 3 M roztoku methylmagnesiumbromidu (0,017 mol).
Výsledná směs se 0,5 hodiny míchá při teplotě —70 °C a pak se k ní během 10 minut za udržování teploty .na —65 °C nebo níže přidá 1,3 g (0,0047 mol) l-ethoxykarbonyl-1- (4-f luorf enyl )-2-( lH-l,2,4-triazol-l-yl) ethanolu v 10 ml suchého etheru. Reakční směs se 1 hodinu míchá při teplotě —70 stupňů C, pak se nechá během 1,5 hodiny ohřát na —25 °C a přidá se k ní roztok 5 g chloridu amonného ve 30 ml vody.
Etherické vrstva se oddělí a vodná fáze se ještě dvakrát extrahuje vždy 40 ml etheru. Etherické vrstvy se spojí, vysuší se síranem hořeonatým a odpaří se. Získá se surová sloučenina uvedená v názvu, ve formě oleje, který se vyčistí chromatografií na silikagelu (230 až 400 mesh) za použití směsi ethylacetátu a petroletheru (teplota varu 60 až 80 °C) v poměru 4:1 (objemově) jako elučního činidla. Produkt taje po překrystalování z cyklohexánu při 128 až 132 °C. Analýza: pro C13H9F6N3O2 vypočteno:
44.2 % C, 2,6 % H, 11,9 % N;
nalezeno:
44.3 % C, 2,6 % H, 11,7 % N. Příklady 2 až 5
Analogickým způsobem jako v částech (A) a (B) příkladu 1 se z příslušných výchozích látek připraví .následující sloučeniny:
OH
| Příklad | R | R1 | Teplota | Analýza (%) |
| číslo | tání | nalezeno | ||
| (°C) | (vypočteno) C H |
O
II — C(CF2)2CF3
41,6 2,2
130—133 (41,7 2,25
10,4
10,4)
O —CCF2CF3
O
II —CCF2CF3 cl o
II —CCF2CF3
Cl
42,0 2,2
147—150 (42,1 2,2
38,9 2,1
151—153 (38,6 2,0
42,0
100—101 (42,2
11,1
11,3)
10,5
10,4)
2,4 11,4
2,45 11,4)
246039
Esterové výchozí materiály připravené v prvním stupni (část A) byly charakterizovány v následujících formách.
Ol-I
C H^C-COOCgHg
| L=-4 | A| R | |
| Teplota tání (°C) | c | Analýza (%) nalezeno (vypočteno) H |
f
42,45
117 až 119 (42,75
4.3
4.4
10,6
10,7) charakterizován jako sůl s kyselinou methansulfonovou
126 až 128
47,1 (47,3
4,0 12,8
4,0 12,7)
Cí
53,8 až 52 (52,8
5,2 14,0
4,8 14,2]
Legenda:
*) produkt připraven za použití 2,4-dichlorjodbenzenu.
Příklad 6
Příprava 2-(4-fluorfenyl)-4,4,5,5,5-pentafluor-l-(lH-l,2,4-triazol-l-yl)pentan-2,3-diolu tř;·1’”- -
OH OH
0,2 g (0,00057 mol) 2-hydroxy-2-(4-filuorf enyl) -4,4,5,5,5-pentaf luor-1- (lH-l,2,4-triazol-l-yl)pentan-3-onu se rozpustí v 10 ml isopropylalkoholu, roztok se ochladí v ledu, přidá se k němu 0,2 g (0,005 mol) natriumborohydridu a směs se za chlazení v ledu 1 hodinu míchá. Po přidání 10 ml 2 N kyseliny chlorovodíkové se isopropylalkohoil odpaří, zbylý roztok se zneutralizuje zředěným vodným roztokem hydrogénuhličitanu sodného a směs se extrahuje třikrát vždy 10 ml methylenchloridu.
Spojené methylenchloridové extrakty se vysuší síranem hořečnatým a odpaří se. Zbytek se chromatografuje na silikagelu (230 až 400 mesh) za použití ethylacetátu jako eluoního činidla. Získá se 0,09 g čisté sloučeniny uvedené v názvu, která po překrystalování ze směsi ethylacetátu a petroiletheru (teplota varu 60 až 80 °C) taje při 165 až 168 °C.
Analýza: pro C13H11F6N3O2 vypočteno:
43,95 % C, 3,1 % H, 11,8 «/o N; nalezeno:
44,2 % C, 3,1 % H, 11,9 % N. Příklady 7 až 9
Analogickým postupem jako v příkladu 6 se redukcí příslušných ketonů natriumborohydridem připraví následující sloučeniny:
L
-N
OH
| Příklad | R | R1 | Teplota | Analýza (%) |
| číslo | tání | nalezeno | ||
| (°C) | (vypočteno) |
C Η N
OH —CHCF2CF3
41,9
197—199 (41,8
2,5 11,2
2,7 11,3)
OH —CH(CF2)2CF3
41,4
145—148 (41,5
2,7 10,3
2,7 10,4)
38,4
200-203 (38,4
2,5 10,2
2,5 10,35)
Při shora popsaném testu byly u myší infikovaných Candida albicans zjištěny pro jednotlivé sloučeniny z příkladů provedení následující hodnoty PDso (orální podání, 48 hodin).
Produkt PDso (mg/kg, orální podání) z příkladu číslo
1(B)
9
0,7
1,4 < 1,0 < 1,0 < 1,0 < 1,0 < 1,0
3,1 < 1,0
Claims (8)
- PŘEDMĚT1. Fungicidní prostředek pro použití v zemědělství, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje sloučeninu obecného vzorce I ve kterémR znamená fenylovou skupinu, popřípadě substituovanou jedním až třemi substituenty nezávisle na sobě vybranými ze skupiny zahrnující atomy fluoru, chloru, bromu a jodu, a trifluormethylovou skupinu aR1 představuje zbytek vzorceO OHII I —C—(CF2)nCF3 nebo —CH(CF2]nCF3 kde n je číslo o hodnotě 1 nebo 2, inebo její sůl, a zemědělsky přijatelné ředidlo nebo nosič.
- 2. Způsob výroby sloučenin obecného vzorce I podle bodu 1, a jejich solí, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce IION — C Ηη€~~ CO · 0,U i (h) ve kterémR má shora uvedený význam aQ znamená alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nechá reagovat s aniontem obecného vzorceCF3(CF2)„kde n má shora uvedený význam, za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R1 znamená zbytekVYNÁLEZUO —C—(CF2)nCF3, načež se popřípadě sloučenina obecného vzorce I, ve kterém R1 znamená zbytekO-C—(CF2)nCF3, redukuje za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R1 znamená zbytek —CH(OH) (CF2)nCF3, nebo/a se výsledný produkt obecného vzorce I převede na svoji sůl.
- 3. Způsob podle bodu 2, vyznačující se tím, že potřebný aniont obecného vzorce podle bodu 1 se získá použitím sloučeniny CF3(CF2)nMgBr, CF3(CF2)nMgI nebo jejich směsi.
- 4. Způsob podle bodu 3, vyznačující se tím, že se použijí odpovídající výchozí látky, za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R1 znamená zbytek obecného vzorce —CO(CF2)nCF3, a R a n mají shora uvedený význam.
- 5. Způsob podle bodu 3, vyznačující se tím, že se použijí odpovídající výchozí ilátky a jako redukční činidlo natriumborohydrid, za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R1 znamená zbytek obecného vzorce —CH(OH) (CF2jnCF3, kde Ran mají shora uvedený význam.
- 6. Způsob podle libovolného z bodů 2 až 5, vyznačující se tím, že se použijí odpovídající výchozí látky, za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R znamená fenylovou skupinu substituovanou jedním nebo dvěma substituenty nezávisle na sobě vybranými ze skupiny zahrnující fluor, chlor, brom, jod a trifluormethylovou skupinu a R1 má shora uvedený význam.
- 7. Způsob podle bodu 6, vyznačující se tím, že se použijí odpovídající výchozí látky, za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R znamená :4-fluorfenylovou skupinu,4-chlorfenylovou skupinu, 4-trifluormethylfenylovou skupinu, 2-fluorfenylovou skupinu,2.4- dichlorfenylovou skupinu,2.4- dlfluorfenylovou skupinu, 2-fluor-4-chlorfenylovou skupinu,2.5- difluorfenylovou skupinu, 2,4,6-trifluorfenylovou skupinu nebo 4-brom-2,5-difluorfenylovou skupinu a R1 má shora uvedený význam.
- 8. Způsob podle bodu 7, vyznačující se tím, že se použijí odpovídající výchozí lát21 ky, za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R znamená:4-chlorfenylovou skupinu,4-fluorfenylovou skupinu,2.4- dichlorfenylovou skupinu nebo2.4- difluorfenylovou skupinu a R1 má shora uvedený význam.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS852641A CS246097B2 (cs) | 1983-08-10 | 1985-04-10 | Fungicidní prostředek pro použití v zemědělství a způsob výroby účinných látek |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB838321527A GB8321527D0 (en) | 1983-08-10 | 1983-08-10 | Triazole antifungal agents |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS605084A2 CS605084A2 (en) | 1985-12-16 |
| CS246089B2 true CS246089B2 (cs) | 1986-10-16 |
Family
ID=10547107
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS846050A CS246089B2 (cs) | 1983-08-10 | 1984-08-09 | Fungicidní prostředek pro použití v zemědělství a způsob výroby účinných látek |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6056966A (cs) |
| CS (1) | CS246089B2 (cs) |
| GB (1) | GB8321527D0 (cs) |
| ZA (1) | ZA846131B (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT1647551E (pt) * | 2003-07-18 | 2011-07-01 | Kaneka Corp | Derivado de halogenohidrina opticamente activo e processo para a produção do seu derivado de álcool epoxídico opticamente activo |
| US11739038B2 (en) | 2020-03-10 | 2023-08-29 | Kureha Corporation | Method for producing azole derivative, bromohydrin derivative and method for producing same, and method for producing 1-chloro-3-(4-chlorophenoxy)benzene |
-
1983
- 1983-08-10 GB GB838321527A patent/GB8321527D0/en active Pending
-
1984
- 1984-07-31 JP JP16149984A patent/JPS6056966A/ja active Granted
- 1984-08-08 ZA ZA846131A patent/ZA846131B/xx unknown
- 1984-08-09 CS CS846050A patent/CS246089B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6056966A (ja) | 1985-04-02 |
| CS605084A2 (en) | 1985-12-16 |
| ZA846131B (en) | 1986-03-26 |
| GB8321527D0 (en) | 1983-09-14 |
| JPH047742B2 (cs) | 1992-02-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4482558A (en) | Antifungal amide and urea derivatives of (3-amino-2-aryl-2-hydroxyprop-1-yl)-1H-1,2,4-triazoles | |
| PL140540B1 (en) | Method of obtaining novel derivatives of 1,2,4-triazole | |
| US4618616A (en) | Cyclopropylidene antifungal agents | |
| CA1270836A (en) | Triazole antifungal agents | |
| KR870001381B1 (ko) | 트리아졸유도체의 제조방법 | |
| EP0115416B1 (en) | Triazole antifungal agents | |
| JPS5998073A (ja) | トリアゾ−ル系抗真菌剤 | |
| US4638007A (en) | Triazole antifungal agents | |
| CS246089B2 (cs) | Fungicidní prostředek pro použití v zemědělství a způsob výroby účinných látek | |
| EP0133805B1 (en) | Triazole antifungal agents | |
| US4483862A (en) | 2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-1,1-bis-(perfluoro-alkyl)ethanol antifungal agents | |
| US4529799A (en) | Bis-pyridyl containing triazoles | |
| CS246097B2 (cs) | Fungicidní prostředek pro použití v zemědělství a způsob výroby účinných látek | |
| JPS5993062A (ja) | トリアゾ−ル系抗真菌剤 | |
| CS235337B2 (cs) | Způsob výroby derivátů triazolu | |
| CS235346B2 (cs) | Fungicidní prostředek k ošetřování rostlin nebo semen a způsob výroby účinných látek | |
| CS241098B2 (cs) | Způsob výroby nových bis-triazolových derivátů |