CS235346B2 - Fungicidní prostředek k ošetřování rostlin nebo semen a způsob výroby účinných látek - Google Patents

Abstract

Fungicidní prostředek k ošetřování rostlin nebo semen, vyznačující se tím, še jako účinnou látku obsahuje derivát triazolu obecného vzorce I OH N^N—CH2-C—(CF2)n-CF3 {I) \=N I n ve kterém R znamená fenylovou skupinu, popřípadě substituovanou jedním aš třemi substituenty nezávisle na sooš vybranými ze skupiny zahrnující atomy fluoru, chloru, bromu a jodu a trifluormethylovou skupinu a n má hodnotu 0, 1 nebo 2, nebo jeho zemědělsky upotřebitelnou sůl, spolu se zemědělsky upotřebitelným -ředidlem nebo nosičem.

Description

Vynález se týká nových derivátů triezolu vykazujících antlfungálni účinnost a použitelných k léčbě houbových infekcí živočichů, včetně lidí, a jako zemědělské fungicidy, jakož i způsobu výroby těchto látek.

V souhlase s tím popisuje vynález způsob výroby sloučenin obecného vzorce 1

(I) ve kterém

R znamená fenylovou skupinu, popřípadě substituovanou jedním až třemi substituenty nezávisle na sobě vybranými ze skupiny zahrnující atomy fluoru, chloru, bromu a jodu a trifluormethylovou skupinu, a n má hodnotu 0, 1 nebo 2, a jejich farmaceuticky a zemědělsky upotřebitelných solí.

Vynález rovněž zahrnuje fungicidní prostředek pro ochranu rostlin a semen, obsahující sloučeninu obecného vzorce I nebo její zemědělsky upotřebitelnou sůl, spolu se zemědělsky upotřebitelným ředidlem nebo nosičem.

Pokud R znamená shora zmíněnou, popřípadě substituovanou fenylovou skupinu, je touto skupinou s výhodou £enylová skupina substituovaná jedním až třemi, jeětě výhodněji pak jedním až třemi, jeětě výhodněji pak jedním nebo dvěma substituenty, nezávisle na sobě vybranými ze skupiny zahrnující atomy fluoru, chloru a jodu, a trifluormethylovou skupinu. Zbytek R tedy zejména představuje 4-fluorfenylovou skupinu, 4-chlorfenylovou skupinu, 4-trifluormethylfenylovou skupinu, 2-fluorfenylovou skupinu, 2,4-dichlorfenylovou skupinu, 2,4-difluorfenylovou skupinu, 2-fluor-4-chlorfenylovou skupinu, 2,5-difluorfenylovou skupinu,

2,4,6-trifluorfenylovou skupinu nebo 4-brom-2,5-difluorfenylovou skupinu.

Nejvýhodněji představuje R 2,4-dichlorf enylovou nebo 2,4-iifluorfenylov,ou skupinu.

Symbol fl má nejvýhodněji hodnotu 0 nebo 1.

Tyto sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém a má hodnotu 0, lze podle vynálezu připravit postupem ve smyslu následujícího reakčního schématu:

CF₃COCH₂.Hal + (IV)

R.Li

OH

1,2,4-triazol, báze (např. ^k2^CO3^ teplota do 130 °C, reakční doba db 24 hodin

OH

Symbol Hal ve shora uvedeném reakčním schématu znamená chlor nebo brom.

Namísto 1,2,4-triazolu a uhličitanu draselného lze rovněž použít sůl 1,2,4-triazolu s alkalickým kovem, kterou je možno připravit například z natriumhydridu a triazolu.

V souladu s typickým provedením této reakce se postupuje tak, že se halogenketon obecného vzorce IV a lithiový derivát nebo Grignardovo činidlo zhruba 1 hodinu míchají při teplotě -78 °C,. například v diethyletheru. Intermediérní halogenalkanol vzorce V lze popřípadě běžným způsobem izolovat. Tento halogenalkanol se pak spolu s 1,2,4-triazolem zahřívá, například v dimethylformamidu, na teplotu asi 50 až 130 °C, v přítomnosti báze, jako uhličitanu draselného, po dobu zhruba do 24 hodin. Produkt obecného vzorce IA lze pak obvyklým způsobem izolovat.

Sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce I, v němž n má hodnotu 1 nebo 2, lze připravit analogickým postupem,jaký byl popsán výěe pro přípravu sloučenin obecného vzorce IA, t4. postupem podle následujícího reakčního schématu:

1,2,4-triazol

Hal.CH₂-C-(CF₂)_n-C®₃ ^K2^C°3 50-130 °C

-CH

OH _l2_c-(cF₂)_n-CF₃ R (IB)

Ve vzorcích uvedených v tomto schématu znamená Hal chlor nebo brom a má hodnotu 1 nebo 2.

Tato reakce se provádí za obdobných podmínek jako reakce popsané výěe, například záhřevem v dimethylformamidu na teplotu asi do 130 °C, po dobu přibližně do 24 hodin. I v tomto případě lze produkt izolovat běžným způsobem. Výchozí látky lze připravovat obvyklým způsobem, například postupy podle následujících schémat:

(a)

BrCE₃(CH₂)_nCOCH₃ koncentrovaná

-> CF₃(CF₂)_nC0CH₂Br

H₂S°4 fviz J. Am. Chem. Soc., 22, 2 268 až 2 270 (1956)]

R.Li, R.MgBr nebo R.Ngl -:->

OH

I

CH₃(CF₂)_n-C-CH₂Br

R nebo (b)

Cgt^MgBr ^Cř3^(CP2^} n¹-* ^Cř3^(CF2> n^MgBr

-78 °C

OH

C1CH₂COR, -20 °C -----ClCH₂-C-(CF₂)_nCF₃

V tomto schématu má a hodnotu 1 nebo 2.

Farmaceuticky upotřebitelnými edičními solemi sloučeniny obecného vzorce I jsou soli připravené se silnými kyselinami tvořícími netoxické ediční soli 3 kyselinami, jako s kyselinou bromovodíkovou, kyselinou chlorovodíkovou, kyselinou sírovou, kyselinou štavelovou a kyselinou methansulfonovou.

Tyto soli je možno připravovat běžným způsobem, například smísením roztoků obsahujících ekvimolární množství volné báze a žádané kyseliny. Žádaná sůl se v případě, že je nerozpustná, izoluje filtrací nebo ji lze izolovat odpařením rozpouštědla.

Do rozsahu vynálezu spadají rovněž soli s alkalickými kovy, které lze připravit obvyklým způsobem.

Sloučeniny obecného vzorce I a jejich farmaceuticky upotřebitelné soli jsou antifungálními činidly, která lze používat k potírání houbových infekcí živočichů, včetně lidí. Tyto látky lze například používat k oSetřování místních houbových infekcí člověka, způsobených mj. druhy Candida, Trichophyton, Microsporum nebo Epidermophyton, nebo infekci sliznic způsobených Candide albicans (například ústní a-vaginální kandidiasy). Popisované sloučeniny lze rovněž používat k léčbě systemických houbových infekcí způsobovaných například Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Aapergillus fumigatus, Coccidioides, Paracoccidioides, Hístoplasma nebo Blastomyces.

Hodnoceni antifungální účinnosti popisovaných sloučenin in vitro lze uskutečnit stanovením minimální inhibiční koncentrace (MIC), což je koncentrace testovaná sloučeniny ve vhod ném prostředí, při níž nedochází k růstu příslušného mikroorganismu. 7 praxi se postupuje tak, že se série agarových ploten, z nichž každá obsahuje testovanou sloučeninu v příslušné koncentraci, inokuluje standardní kulturou například Candida albicans, plotny se 48 hodin lnkubují při teplotě 37 °C, načež se na nich vyhodnotí růst houby (reep. absence houby) a zjistí se hodnota MIC. Mezi dalěl mikroorganismy, které je možno při těchto testech použít, náležejí například Cryptococcus neoformans, Aspergillus fumigatus, Trichophyton spec., Microsporum spec., Epidermophyton floccosum, Coccidioides immitis a Torulopsis glabrata.

Hodnocení účinnosti popisovaných sloučenin in vivo je možno uskutečnit tak, že se tyto látky intraperitoneélní nebo lntravenosní Injekcí, nebo orálně podají v sérii příslušně odstupňovaných dávek myším inokulovaným kmenem Candida albicans. Účinnost se projevuje přežitím ošetřené skupiny myši po uhynutí neošetřené skupiny myší při vyhodnocení prováděném po 48 hodinách. Zjiěiuje se dávka testované sloučeniny, která poskytuje 50% ochranu proti smrtelnému účinku (ΡΒ^θ).

Při shora popsaném testu byly zjištěny následující hodnoty PD^q (orální podání myším proti Candida albicans):

Testovaná látka PDj_Q ⁽·^ιη8/^ΐ£β> orálně)

Produkt z příkladu TI 0,1

0,1

1,5

1,5

0,1

1,1

0,1

0,15

0,2

Testovaná látka

PDj0 (mg/kg, orálně)

Produkt z příkladu 10	0,2
11	0,1
12	0,2
13	0,4
14	0,1
15	0,2

Výhodnými sloučeninami jsou produkty z příkladů 1 a 8.

Při použiti v humánní medicíně je možno antifungálně účinné sloučeniny obecného vzorce I podávat samotná, obecně se však aplikují ve směsi s farmaceutickým nosičem vybraným s přihlédnutím k zamýšlenému způsobu podání a standardní farmaceutické praxi. Tak například je možno tyto látky podávat orálně ve formě tablet obsahujících jako nosič například škrob nebo laktózu, nebo ve formě kapsli či globulí, kde jsou obsaženy bud samotná nebo ve směsi s nosnými či pomocnými látkami, nebo ve formě elixírů či suspenzí obsahujících chutové přísady nebo barviva. Zmíněné sloučeniny lze dále aplikovat parenterálním! injekcemi, například intravenosně, intramuskulárně nebo subkutánně. K parenterálnímu podání se sloučeniny podle vynálezu nejlépe používají ve formě sterilního vodného roztoku, který může obsahovat další látky, například příslušné množství solí nebo glukózy k izotonické úpravě roztoku.

Při orální a parenterélní aplikaci v humánní medicíně se denní dávky (jak při orálním / tak při parenterálním podání) antifungálně účinných sloučenin obecného vzorce 1 pohybují od 0,1 do 10 mg/kg (možná aplikace v dílčích dávkách). Tablety nebo kapsle s obsahem účinné látky podle vynálezu tedy budou obsahovat od 5 mg do 0,5 g účinné látky k jednorázová, dvojnásobné nebo vícenásobné aplikaci denně, tak jak je to v tom kterém případě vhodné. Konkrétní dávku, která bude pro příslušného paciente nejvhodnější a bude se měnit v závislosti na věku, hmotnosti a odezvě pacienta na preparát, určí v každém případě ošetřující lékař.

Shora uvedené dávkování představuje pouze příklad průměrného případu a mohou se pochopitelně vyskytnout individuální případy, při nichž bude nutno aplikovat vyšší nebo nižší dávky. Všechny tyto případy spadají do rozsahu vynálezu.

Alternativně je možno antifungálně účinná sloučeniny obecného vzorce I aplikovat ve formě čípku nebo peseru, nebo je lze aplikovat místně ve formě lotionu, roztoku, krámu, masti-, nebo prášku. Tak například je možno tyto účinná látky zapravovat do krému tvořeného vědnou emulzí polyethylenglykolů nebo kapalného parafinu, nebo je lze v koncentraci mezi 1 a 10% . zapracovávat do máslového základu sestávajícího z bílého vosku nebo bílého měkkého parafinu, popřípadě spolu s vhodnými stabilizátory a ochrannými látkami.

Sloučeniny obecného vzorce I a jejich soli vykazují rovněž účinnost proti Široká paletě fytopatogenních hub, včetně například různých rzí, padlí a plísní, a lze je tedy používat k ošetřování rostlin a semen k prevenci nebo léčbě těchto chorob.

Účinnost popisovaných sloučenin proti fytopatogenním houbám in vitro je možno zjištovat měřením jejich minimálních inhibičních koncentrací stejným způsobem jaký byl popsán výše pouze s tím rozdílem, že se plotny před vyhodnocováním růstu (resp. absence) houby inkubují 48 hodin nebo déle při teplotě 30 °C.

Mezi mikroorganismy použitelné při těchto testech náležejí Cochliobolus carbonum,

Pyricularia oryzae, Glomerella cingulata, Penicillium digitatum, Botrytis cinerea a Rhizoctonia solani.

i

V následujíc! části jsou uvedeny výsledky testů účinnosti proti fytopatogenním houbám, prováděných shora popsaným způsobem. Tyto výsledky jsou udávány v hodnotách minimálních inhibičních koncentrací (MIC) v /Um/ml.

Pokusné houby se označují velkými písmeny a následujícími významy:

A = Glomerella cingulata

B = Helminthosporium carbonum

C = Penicillium digitatum

D = Botrytis cinerea

E = Pyricularia oryzae

Znaménko označuje, že v daném případě nebyl test proveden.

Testovaná látka (produkt z příkladu č.)	MIC (^ug/ml) proti
A	B	C	D	E
1	0,8	3	0,8	0,8	6
2	50	100	0,8	1,6	3
4	50	25	3	-	6
6	50	0,8	3	-	0,8
. 8	50	1,6	0,8	0,8	0,8
10	50	100	0,8	0,8	1,6
12	25	1,6	0,8	-	1,6
13	100	6	3	-	6
14	-	1,6	0,8	-	3

Při aplikaci v zemědělství a zahradnictví se sloučeniny podle vynálezu a jejich zemědělsky upotřebitelné soli s výhodou používají ve formě prostředků vyráběných s ohledem na příslušné použití a požadovaný účel. Tek je možno tyto sloučeniny aplikovat ve formě popráší nebo granulátů, mořidel osiva, vodných roztoků, disperzí či emulzí, prostředků k namáčení, postřiků, aerosolů nebo dýmotvorných preparátů. Tyto prostředky lze rovněž dodávat ve formě dispergovatelnýph prášků, granulí nebo zrnek, popřípadě koncentrátů, určených před použitím k ředění. Takováto prostředky mohou obsahovať běžné nosiče, ředidla nebo pomocné látky, jak je známo a běžně používáno v zemědělství a zahradnictví, a vyrábějí se obvyklým způsobem. Popisované prostředky mohou rovněž obsahovat další účinné látky, například sloučeniny vykazující herbicidnl nebo insekticidní účinnost, nebo další fungicidy. Sloučeniny a prostředky podle vynálezu je možno aplikovat řadou způsobů, například přímo na listy rostlin, stonky, větve, semena nebo kořeny rostlin, nebo do půdy či jiného růstového prostředí a lze je používat nejen k léčbě choroby, ale rovněž profylakticky k ochraně rostlin nebo jejich semen před napadením chorobou.

Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se věak rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje.

Přikladl

Příprava 2-(2,4-difluorfenyl)-1 -(1 Η-1,2,4-triazol-1-yl)-3,3,3-trifluorpropan-2-olú

1,2,4-^triazol

K2CO2

£ 6 ml diethyletheru se přidá 9,6 ml 1,55 M hexanového roztoku n-butyllithia (14,9 mmol1, výsledný roztok se ochladl na -78 °C, během 15 minut se k němu přikape roztok 3,03 g (15,7 mmol) 2,4-difluorbrombenzenu ve 100 ml diethyletheru a směs se jeětě 15 minut míchá při teplotě -78 °C, načež se k ní během 15 minut přikape roztok 2,4 g (12,6 mmol) 1-brom-3,3,3-trifluorpropan-2-onu ve 100 ml diethyletheru. Výsledná směs se ještě dalších 30 minut míchá při teplotě -78 °C, pak se k ní přidá nejprve roztok 2 ml ledové kyseliny octové v 5 ml diethyletheru a pak Í5 ml vody. Směs se nechá ohřát na 0 °C, vodná vrstva se oddělí a promyje se dvakrát vždy 30 ml diethyletheru. Spojené diethyletherové extrakty se vysuší síranem hořečnatým, odpaří se a olejovitý zbytek se rozpustí ve 40 ml dimethylformamidu. K tomuto roztoku se přidá 2,5 g (36,2 mmol) 1,2,4-triazolu a 10 g (72,5 mmol) bezvodého uhličitanu draselného, směs se za míchání 18 hodin zahřívá na 70 °C, pak se ochladí, vylije se do 150 ml vody a extrahuje se třikrát vždy 100 ml ethylacetátu. Spojené ethylacetátové extrakty se promyji ,00 ml vody a po vysušení síranem hořečnatým se odpaří. Zbytek se chromatografuje na silikagelu (230 až 400 mesh) za použití směsi ethylacetátu a hexanu (60:40 objemově) jako elučnlho činidla. Po následujícím jednom překrystalování ze směsi ethylacetátu a hexanu se získá 1,7 g (47 %) sloučeniny uvedené v názvu, o teplotě tání 1,0 až ,11 °C.

Analýza: pro CjjHgFjN^O vypočteno 45,05 % C, 2,75 % H, 14,33 % N;

nalezeno 45,16 % C, 2,73 % H, 14,56 % N.

Příklady 2 až 7

Sloučeniny z následujících příkladů 2 až 7 se připraví analogickými metodami jako v předcházejících příkladech za použití vždy příslušného aryllithia (příklady 2, 3, 5 a 6) nebe Orignaidova činidla (příklady 4 a 7). V příkladech 4 a 6 se ve finálním reakčním stupni používá namísto dimethylformamidu tetrahydrofuran.

OH f/^N—CH.—c—CF, \ / ² I ³ '^Z==N I

R

Příklad	R	Výtěžek	Teplota	Analýza (%)	- nalezeno (vypočteno)
číslo		<*>	tání (°C)	C	Η N

148-150

35,90	1,93	11,42
(35,51	1,90	11,29)

Br

Cl

94-96

134-136

89-91

144-147

44,36	2,76	13,13
(44,32	2,79	12,92)
47,78	3,20	15,49
(48,00	3,30	15,27)
42,77	2,27	13,88
(42,46	2,27	13,50)
37,19	3,04	10,67
(37,02	3,11	10,79)
43,4	2,7	13,0
(42,7	2,6	13,6)

Legenda:

^χ) jako methansulfonét

Příklad 8 (A) Přípreva 1-brom-3,3,4,4,4-pentafluorbutanonu

Br.

ct₃cf₂coch₃ > CřjCFgCOCHgBr

3,9 g (0,02407 mol) methyl-pentafluoréthylketonu [j. Am. Chem. Soc. 78, 2 268 - 2 270 (1956)J se při teplotě místnosti pod zpětným chladičem chlazeným pevným oxidem uhličitým rozmíchá v 10 ml koncentrované kyseliny sírové, načež se za intenzivního míchání během 2 hodin pomalu přidá 1,92 g (0,012035 mol) bromu. Směs se míchá 1 hodinu při teplotě 50 °C a výsledný jantarově zbarvený roztok se podrobí destilaci za atmosférického tlaku. Získá se jedna hlavní frakce o hmotnosti 4,41 g (76 %), vroucí při 94 až 97 °C. Hmotnostní spektrum potvrzuje uvedenou strukturu, protože vykazuje přítomnost dvou molekulárních iontů při 240 a 242, odpovídajících C^BrF^O (dva izotopy Br).

(B) Příprava 2-(2,4-difluorfenyl)-3,3,4,4,4-pentafluor-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-olu

N—NH

K₂CO₃

3,32 ml 1,5 M hexanového roztoku n-butyllithia (0,00498 mol) v 5 ml diethyletheru se za míchání ochladí na -78 °C a během 15 minut se pomalu přidá roztok 1,0 g (0,00519 mol)

2,4-difluorbrombenzenu v 8 ml etheru. Reakční směs se 15 minut chladí na -78 ®C, načež se k ní při -78 °C během 15 minut přidá 1,0 g ¢0,00415 mol) 1-brom-3,3,4,4,4-pentafluorbutanonu v 6 ml etheru. Směs se 30 minut míchá při teplotě -78 °C, pak se k ní přidá nejprve 0,7 g kyseliny octové v 5 ml etheru a potom 8 ml vody. Výsledné směs se nechá ohřát na teplotu místnosti, etherická vrstva se oddělí a vodné vrstva se promyje dvakrát vždy 15 ml etheru. Spojené etherické vrstvy se vysuší síranem hořečnatým a odpaří se na olejovitý zbytek, k němuž se přidá 0,86 g (0,01245 mol) 1,2,4-triazolu, 5,73 g (0,0415 mol) bezvodého uhličitanu draselného a 15 ml bezvodého dimethylformamidu. Reakční směs se 3 1/2 hodiny zahřívá za míchání na 80 °C, pak se ochladí na teplotu místnosti a vylije se de 150 ml védy. Vodná směs se extrahuje třikrát vždy 60 ml methylenchloridu, spojené organické extrakty se vysuší síranem hořečnatým a odpaří se na hnědý olejovitý zbytek, který se rychle chromatografuje na silikagelu (230 až 400 mesh). Elucí směsí ethylacetátu a hexanu (60:40 Objemově) se získá 400 mg (28 %) sloučeniny uvedené v názvu, ve formě bílé pevné látky tající po krystalizaci z cyklohexanu při 95 až 96 °C.

Analýza:

vypočteno nalezeno pro C₁₂H_qF₇N₃O

42,0 % C, 2,3 % H, 12,2 % Nj 41,8 % C, 2,3 % H, 12,0 % N.

Příklady až 13

Analogickým způsobem jako předcházejícím příkladu se z přísluěných výchozích látek připraví následující sloučeniny:

\=N

OH

I

-ch₂—C—CF₂CF₃ R

Příklad číslo

Výtěžek Teplote (%) tání (°C)

Analýza (%) - nalezeno (vypočteno) C H R

38,39

109-110 (38,32

34,32

168-170 (34,14

41,98

108-110 (41,61

44,3

95-97 (44,3

44,6

5,9 95-97 (44,3

2,12	11,12
2,14	11,17)
1,67	9,58
1,67	9,95)
2,42	11,16
2,42	11,20)
2,7	12,7
2,8	12,9)
2,8	13,3
2,8	12,9)

P ř í k 1 a

Příprava 2d 14 ,4-difluorfenyl)-3,3,4,4,5,5,5-heptafluor-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)pentan-2-olu cich₂ c (cf₂;₂cf₃ ' F

OH

OH

1,2,4-triazol

K₂CO₃

F

K roztoku 5 g (0,017 mol) heptafluorpropyljodidu ve 20 ml etheru, ochlazenému na -78 °C, se přikape 5,6 ml 3 M etherického roztoku fenylmagnesiumbromidu (0,017 mol) takovou rychlostí, aby teplota reakční směsi nepřestoupila -50 ^eC. Po přidéní věeho fenylmagnesiumbromidu se směs 0,5 hodiny míchá při -50 °C a pak se znovu ochladí na -78 °C a přikape se k ní roztek 3,6 g (0,019 mel) 2chlor-2^z,4*-diflueracetefenenu ve 20 ml etheru takovou rychlostí, aby teplota směsi nepřestoupila -50 *C. Pe skončeném přidávání se reakční směs nechá ohřát na -20 °C, při této teplotě se 2 hodiny míchá, načež se k ní přidá nejprve roztek 3 ml ledové kyseliny ectevé v 5 ml etheru a pak 15 ml vody, a výsledná směs se nechá ohřát zhruba na 5 °C. Vodná fáze se oddělí, extrahuje se dvakrát vždy 50 ml etheru, spojené etherické extrakty se vysuěí síranem hořečnatým a odpaří se. Získá se 6,7 g světležlutého olejovitého materiálu, který se přidá k směsi 5,87 g (0,085 mel) 1,2,4-triazolu a 17,5 g (0,127 mol) bezvodého uhličitanu draselného v 60 ml dimethylformamidu. Reakčnl směs se 3 hodiny míchá při teplotě 80 °C, pak se ochladí, dimethylfermamid se odpaří a odparek se roztřepe mezi 200 ml vody a 150 ml ethylacetátu. Vodná vrstva se oddělí a extrahuje se třikrát vždy 150 ml ethylacetátu. Spojené ethylacetátové extrakty se postupně promyjí vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného a vodou, vysuěí se síranem hořečnatým, odpaří se a zbytek se rychle chromategrafuje na silikagelu (230 až 400 mesh) za použití směsi hexanu, isopropylalkoholu a hydroxidu amonného (hustota 0,88) v objemovém poměru 80:20:1,5 jako elučního činidla.

Po následujícím jediném překrystalování ze směsi hexanu a dichlermethanu se získá 1,51 g sloučeniny uvedené v názvu, o teplotě tání 128 °C. Výtěžek činí 23 %.

Analýza: pro vypočteno 39,7 % C, 2,1 % H, 10,7 % Nj nalezeno 39,8 % C, 2,0 % H, 10,6 % N.

Příklad 15

Analogickým postupem jako v předcházejícím příkladu se z příslušného výchozího materiálu připraví ve výtěžku 7 % 2-(4-fluorfenyl)-3,3,4,4,5,5,5-heptafluor-1-(1H-1,2,4-triazel-1-yl)pentan-2-el e teplotě tání 126 až 127 ^eC.

Analýza: pro C^HgFgN^O vypočteno 41,6 % C, 2,4 % H, 11,2 % N;

nalezeno 41,9 « C, 2,4 % H, 11,3 % N.

Claims (6)

1. PŘEDMĚT VYNALEZU

   1. Fungicidní prostředek k ošetřování rostlin nebo semen, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje derivát triazolu obecného vzorce 1

   OH

   I (i)

   N N-CH₂-C-(CF₂)_n-CF₃

   I' ve kterém

   R znamená fenylovou skupinu, popřípadě substituovanou jedním ež třemi substituenty nezávisle na sebě vybranými ze skupiny zahrnující atomy fluoru, chloru, bromu a jodu a trifluermethylovou skupinu a q má hodnotu 0, 1 nebe 2, nebo jeho zemědělsky upotřebitelnou sůl, spolu se zemědělsky upotřebitelným ředidlem nebo nosičem.

   23S346
2. 2. Způsob výroby derivátů triazolu obecného vzorce I podle bodu 1 a jejich solí, vyznačující se tím, ie se 1,2,4-triazol nebo jeho sůl s alkalickým kovem nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce VI

   OH

   Hal-CH₂-C-(CF₂)_n-CF₃ (VI) kde

   Ran mají shera uvedený význam a

   Hal představuje chlor nebo brom, načež se popřípadě výsledný produkt obecného vzorce I běžným způsobem převede ne svoji sůl.
3. 3. Způsob podle bodu 2, vyznačující se tím, že se reakce provádí buá za použití 1,2,4-triazolu v přítomnosti báze nebo za použití sodné soli 1,2,4-triazolu.
4. 4. Způsob podle bodu 3, vyznačující se tím, že se jako báze použije uhličitan draselný.
5. 5. Způsob podle některého z bodů 2 až 4, vyznačující se tím, že se použijí odpovídající výchozí látky za vzniku sloučenin obecného vzorce I'í ve kterém R znamená 4-fluorfenylovou skupinu, 4-chlorfenylovou skupinu, 4-trifluormethylfenylovou skupinu, 2-fluerfenyloveu skupinu, 2,4-dichlorfenylovou skupinu, 2,4-difluorfenylovou skupinu, 2-fluor-4-chlorfenylovou skupinu, 2,5-difluorfenylovou skupinu, 2,4,6-trifluorfenylovou skupinu nebo 4-brom-2,5-difluorfenylovou skupinu β a sé hodnotu 0,1 nebo 2.
6. 6. Způsob podle bodu 2, vyznačující se tím, že se použijí odpovídající výchozí látky za vzniku sloučenin obecného vzorce I, ve kterém a mé hodnotu 0 a R má význam jako v bodu 1.