CS235346B2 - Fungicidní prostředek k ošetřování rostlin nebo semen a způsob výroby účinných látek - Google Patents
Fungicidní prostředek k ošetřování rostlin nebo semen a způsob výroby účinných látek Download PDFInfo
- Publication number
- CS235346B2 CS235346B2 CS841959A CS195984A CS235346B2 CS 235346 B2 CS235346 B2 CS 235346B2 CS 841959 A CS841959 A CS 841959A CS 195984 A CS195984 A CS 195984A CS 235346 B2 CS235346 B2 CS 235346B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- triazole
- formula
- general formula
- difluorophenyl
- compounds
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 title abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 title description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 7
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 5
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract description 3
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 35
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 19
- NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 4H-1,2,4-triazole Chemical compound C=1N=CNN=1 NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical group [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 5
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 claims description 3
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 claims description 3
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 3
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 claims description 2
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 2
- 125000004212 difluorophenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052740 iodine Chemical group 0.000 claims 1
- 239000011630 iodine Chemical group 0.000 claims 1
- MDUSUFIKBUMDTJ-UHFFFAOYSA-N sodium;1h-1,2,4-triazole Chemical compound [Na].C=1N=CNN=1 MDUSUFIKBUMDTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940042055 systemic antimycotics triazole derivative Drugs 0.000 claims 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 5
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 4
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 4
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 4
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 4
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 230000003032 phytopathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- MGHBDQZXPCTTIH-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2,4-difluorobenzene Chemical compound FC1=CC=C(Br)C(F)=C1 MGHBDQZXPCTTIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HHGIRNBWKHUFNA-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3,3,4,4,4-pentafluorobutan-2-one Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(=O)CBr HHGIRNBWKHUFNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000228439 Bipolaris zeicola Species 0.000 description 2
- 241000123650 Botrytis cinerea Species 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001133184 Colletotrichum agaves Species 0.000 description 2
- 201000007336 Cryptococcosis Diseases 0.000 description 2
- 241000221204 Cryptococcus neoformans Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001330975 Magnaporthe oryzae Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241001480037 Microsporum Species 0.000 description 2
- 241001507673 Penicillium digitatum Species 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000223238 Trichophyton Species 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000003898 horticulture Methods 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N isopropyl alcohol Natural products CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- ANRQGKOBLBYXFM-UHFFFAOYSA-M phenylmagnesium bromide Chemical compound Br[Mg]C1=CC=CC=C1 ANRQGKOBLBYXFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- MFDDQLUTOIGRQW-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-difluorophenyl)-1,1,1-trifluoro-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol Chemical compound C=1C=C(F)C=C(F)C=1C(C(F)(F)F)(O)CN1C=NC=N1 MFDDQLUTOIGRQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMBGOLWRJMBCTR-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-difluorophenyl)-3,3,4,4,4-pentafluoro-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol Chemical compound C=1C=C(F)C=C(F)C=1C(C(F)(F)C(F)(F)F)(O)CN1C=NC=N1 QMBGOLWRJMBCTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UENGBOCGGKLVJJ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-(2,4-difluorophenyl)ethanone Chemical compound FC1=CC=C(C(=O)CCl)C(F)=C1 UENGBOCGGKLVJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001225321 Aspergillus fumigatus Species 0.000 description 1
- 241000335423 Blastomyces Species 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 241000223203 Coccidioides Species 0.000 description 1
- 241000223205 Coccidioides immitis Species 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001480035 Epidermophyton Species 0.000 description 1
- 241001480036 Epidermophyton floccosum Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010065764 Mucosal infection Diseases 0.000 description 1
- 208000007027 Oral Candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 241001537205 Paracoccidioides Species 0.000 description 1
- 241000221535 Pucciniales Species 0.000 description 1
- 241000813090 Rhizoctonia solani Species 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 201000007096 Vulvovaginal Candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 241000222126 [Candida] glabrata Species 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 229940091771 aspergillus fumigatus Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 150000001793 charged compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 125000005283 haloketone group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical group II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 150000002641 lithium Chemical class 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229940045860 white wax Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Fungicidní prostředek k ošetřování rostlin
nebo semen, vyznačující se tím, še jako
účinnou látku obsahuje derivát triazolu
obecného vzorce I
OH
N^N—CH2-C—(CF2)n-CF3 {I)
\=N I
n
ve kterém
R znamená fenylovou skupinu, popřípadě
substituovanou jedním aš třemi substituenty
nezávisle na sooš vybranými ze skupiny zahrnující
atomy fluoru, chloru, bromu a jodu
a trifluormethylovou skupinu a
n má hodnotu 0, 1 nebo 2, nebo jeho zemědělsky
upotřebitelnou sůl, spolu se zemědělsky
upotřebitelným -ředidlem nebo nosičem.
Description
Vynález se týká nových derivátů triezolu vykazujících antlfungálni účinnost a použitelných k léčbě houbových infekcí živočichů, včetně lidí, a jako zemědělské fungicidy, jakož i způsobu výroby těchto látek.
V souhlase s tím popisuje vynález způsob výroby sloučenin obecného vzorce 1
(I) ve kterém
R znamená fenylovou skupinu, popřípadě substituovanou jedním až třemi substituenty nezávisle na sobě vybranými ze skupiny zahrnující atomy fluoru, chloru, bromu a jodu a trifluormethylovou skupinu, a n má hodnotu 0, 1 nebo 2, a jejich farmaceuticky a zemědělsky upotřebitelných solí.
Vynález rovněž zahrnuje fungicidní prostředek pro ochranu rostlin a semen, obsahující sloučeninu obecného vzorce I nebo její zemědělsky upotřebitelnou sůl, spolu se zemědělsky upotřebitelným ředidlem nebo nosičem.
Pokud R znamená shora zmíněnou, popřípadě substituovanou fenylovou skupinu, je touto skupinou s výhodou £enylová skupina substituovaná jedním až třemi, jeětě výhodněji pak jedním až třemi, jeětě výhodněji pak jedním nebo dvěma substituenty, nezávisle na sobě vybranými ze skupiny zahrnující atomy fluoru, chloru a jodu, a trifluormethylovou skupinu. Zbytek R tedy zejména představuje 4-fluorfenylovou skupinu, 4-chlorfenylovou skupinu, 4-trifluormethylfenylovou skupinu, 2-fluorfenylovou skupinu, 2,4-dichlorfenylovou skupinu, 2,4-difluorfenylovou skupinu, 2-fluor-4-chlorfenylovou skupinu, 2,5-difluorfenylovou skupinu,
2,4,6-trifluorfenylovou skupinu nebo 4-brom-2,5-difluorfenylovou skupinu.
Nejvýhodněji představuje R 2,4-dichlorf enylovou nebo 2,4-iifluorfenylov,ou skupinu.
Symbol fl má nejvýhodněji hodnotu 0 nebo 1.
Tyto sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém a má hodnotu 0, lze podle vynálezu připravit postupem ve smyslu následujícího reakčního schématu:
CF3COCH2.Hal + (IV)
R.Li
OH
1,2,4-triazol, báze (např. k2CO3^ teplota do 130 °C, reakční doba db 24 hodin
OH
Symbol Hal ve shora uvedeném reakčním schématu znamená chlor nebo brom.
Namísto 1,2,4-triazolu a uhličitanu draselného lze rovněž použít sůl 1,2,4-triazolu s alkalickým kovem, kterou je možno připravit například z natriumhydridu a triazolu.
V souladu s typickým provedením této reakce se postupuje tak, že se halogenketon obecného vzorce IV a lithiový derivát nebo Grignardovo činidlo zhruba 1 hodinu míchají při teplotě -78 °C,. například v diethyletheru. Intermediérní halogenalkanol vzorce V lze popřípadě běžným způsobem izolovat. Tento halogenalkanol se pak spolu s 1,2,4-triazolem zahřívá, například v dimethylformamidu, na teplotu asi 50 až 130 °C, v přítomnosti báze, jako uhličitanu draselného, po dobu zhruba do 24 hodin. Produkt obecného vzorce IA lze pak obvyklým způsobem izolovat.
Sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce I, v němž n má hodnotu 1 nebo 2, lze připravit analogickým postupem,jaký byl popsán výěe pro přípravu sloučenin obecného vzorce IA, t4. postupem podle následujícího reakčního schématu:
1,2,4-triazol
Hal.CH2-C-(CF2)n-C®3 K2C°3 50-130 °C
-CH
OH l2_c-(cF2)n-CF3 R (IB)
Ve vzorcích uvedených v tomto schématu znamená Hal chlor nebo brom a má hodnotu 1 nebo 2.
Tato reakce se provádí za obdobných podmínek jako reakce popsané výěe, například záhřevem v dimethylformamidu na teplotu asi do 130 °C, po dobu přibližně do 24 hodin. I v tomto případě lze produkt izolovat běžným způsobem. Výchozí látky lze připravovat obvyklým způsobem, například postupy podle následujících schémat:
(a)
BrCE3(CH2)nCOCH3 koncentrovaná
-> CF3(CF2)nC0CH2Br
H2S°4 fviz J. Am. Chem. Soc., 22, 2 268 až 2 270 (1956)]
R.Li, R.MgBr nebo R.Ngl -:->
OH
I
CH3(CF2)n-C-CH2Br
R nebo (b)
Cgt^MgBr Cř3(CP2} n1-* Cř3(CF2> nMgBr
-78 °C
OH
C1CH2COR, -20 °C -----ClCH2-C-(CF2)nCF3
V tomto schématu má a hodnotu 1 nebo 2.
Farmaceuticky upotřebitelnými edičními solemi sloučeniny obecného vzorce I jsou soli připravené se silnými kyselinami tvořícími netoxické ediční soli 3 kyselinami, jako s kyselinou bromovodíkovou, kyselinou chlorovodíkovou, kyselinou sírovou, kyselinou štavelovou a kyselinou methansulfonovou.
Tyto soli je možno připravovat běžným způsobem, například smísením roztoků obsahujících ekvimolární množství volné báze a žádané kyseliny. Žádaná sůl se v případě, že je nerozpustná, izoluje filtrací nebo ji lze izolovat odpařením rozpouštědla.
Do rozsahu vynálezu spadají rovněž soli s alkalickými kovy, které lze připravit obvyklým způsobem.
Sloučeniny obecného vzorce I a jejich farmaceuticky upotřebitelné soli jsou antifungálními činidly, která lze používat k potírání houbových infekcí živočichů, včetně lidí. Tyto látky lze například používat k oSetřování místních houbových infekcí člověka, způsobených mj. druhy Candida, Trichophyton, Microsporum nebo Epidermophyton, nebo infekci sliznic způsobených Candide albicans (například ústní a-vaginální kandidiasy). Popisované sloučeniny lze rovněž používat k léčbě systemických houbových infekcí způsobovaných například Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Aapergillus fumigatus, Coccidioides, Paracoccidioides, Hístoplasma nebo Blastomyces.
Hodnoceni antifungální účinnosti popisovaných sloučenin in vitro lze uskutečnit stanovením minimální inhibiční koncentrace (MIC), což je koncentrace testovaná sloučeniny ve vhod ném prostředí, při níž nedochází k růstu příslušného mikroorganismu. 7 praxi se postupuje tak, že se série agarových ploten, z nichž každá obsahuje testovanou sloučeninu v příslušné koncentraci, inokuluje standardní kulturou například Candida albicans, plotny se 48 hodin lnkubují při teplotě 37 °C, načež se na nich vyhodnotí růst houby (reep. absence houby) a zjistí se hodnota MIC. Mezi dalěl mikroorganismy, které je možno při těchto testech použít, náležejí například Cryptococcus neoformans, Aspergillus fumigatus, Trichophyton spec., Microsporum spec., Epidermophyton floccosum, Coccidioides immitis a Torulopsis glabrata.
Hodnocení účinnosti popisovaných sloučenin in vivo je možno uskutečnit tak, že se tyto látky intraperitoneélní nebo lntravenosní Injekcí, nebo orálně podají v sérii příslušně odstupňovaných dávek myším inokulovaným kmenem Candida albicans. Účinnost se projevuje přežitím ošetřené skupiny myši po uhynutí neošetřené skupiny myší při vyhodnocení prováděném po 48 hodinách. Zjiěiuje se dávka testované sloučeniny, která poskytuje 50% ochranu proti smrtelnému účinku (ΡΒ^θ).
Při shora popsaném testu byly zjištěny následující hodnoty PD^q (orální podání myším proti Candida albicans):
Testovaná látka PDjQ (·ιη8/ΐ£β> orálně)
Produkt z příkladu TI 0,1
0,1
1,5
1,5
0,1
1,1
0,1
0,15
0,2
Testovaná látka
PDj0 (mg/kg, orálně)
| Produkt z příkladu 10 | 0,2 |
| 11 | 0,1 |
| 12 | 0,2 |
| 13 | 0,4 |
| 14 | 0,1 |
| 15 | 0,2 |
Výhodnými sloučeninami jsou produkty z příkladů 1 a 8.
Při použiti v humánní medicíně je možno antifungálně účinné sloučeniny obecného vzorce I podávat samotná, obecně se však aplikují ve směsi s farmaceutickým nosičem vybraným s přihlédnutím k zamýšlenému způsobu podání a standardní farmaceutické praxi. Tak například je možno tyto látky podávat orálně ve formě tablet obsahujících jako nosič například škrob nebo laktózu, nebo ve formě kapsli či globulí, kde jsou obsaženy bud samotná nebo ve směsi s nosnými či pomocnými látkami, nebo ve formě elixírů či suspenzí obsahujících chutové přísady nebo barviva. Zmíněné sloučeniny lze dále aplikovat parenterálním! injekcemi, například intravenosně, intramuskulárně nebo subkutánně. K parenterálnímu podání se sloučeniny podle vynálezu nejlépe používají ve formě sterilního vodného roztoku, který může obsahovat další látky, například příslušné množství solí nebo glukózy k izotonické úpravě roztoku.
Při orální a parenterélní aplikaci v humánní medicíně se denní dávky (jak při orálním / tak při parenterálním podání) antifungálně účinných sloučenin obecného vzorce 1 pohybují od 0,1 do 10 mg/kg (možná aplikace v dílčích dávkách). Tablety nebo kapsle s obsahem účinné látky podle vynálezu tedy budou obsahovat od 5 mg do 0,5 g účinné látky k jednorázová, dvojnásobné nebo vícenásobné aplikaci denně, tak jak je to v tom kterém případě vhodné. Konkrétní dávku, která bude pro příslušného paciente nejvhodnější a bude se měnit v závislosti na věku, hmotnosti a odezvě pacienta na preparát, určí v každém případě ošetřující lékař.
Shora uvedené dávkování představuje pouze příklad průměrného případu a mohou se pochopitelně vyskytnout individuální případy, při nichž bude nutno aplikovat vyšší nebo nižší dávky. Všechny tyto případy spadají do rozsahu vynálezu.
Alternativně je možno antifungálně účinná sloučeniny obecného vzorce I aplikovat ve formě čípku nebo peseru, nebo je lze aplikovat místně ve formě lotionu, roztoku, krámu, masti-, nebo prášku. Tak například je možno tyto účinná látky zapravovat do krému tvořeného vědnou emulzí polyethylenglykolů nebo kapalného parafinu, nebo je lze v koncentraci mezi 1 a 10% . zapracovávat do máslového základu sestávajícího z bílého vosku nebo bílého měkkého parafinu, popřípadě spolu s vhodnými stabilizátory a ochrannými látkami.
Sloučeniny obecného vzorce I a jejich soli vykazují rovněž účinnost proti Široká paletě fytopatogenních hub, včetně například různých rzí, padlí a plísní, a lze je tedy používat k ošetřování rostlin a semen k prevenci nebo léčbě těchto chorob.
Účinnost popisovaných sloučenin proti fytopatogenním houbám in vitro je možno zjištovat měřením jejich minimálních inhibičních koncentrací stejným způsobem jaký byl popsán výše pouze s tím rozdílem, že se plotny před vyhodnocováním růstu (resp. absence) houby inkubují 48 hodin nebo déle při teplotě 30 °C.
Mezi mikroorganismy použitelné při těchto testech náležejí Cochliobolus carbonum,
Pyricularia oryzae, Glomerella cingulata, Penicillium digitatum, Botrytis cinerea a Rhizoctonia solani.
i
V následujíc! části jsou uvedeny výsledky testů účinnosti proti fytopatogenním houbám, prováděných shora popsaným způsobem. Tyto výsledky jsou udávány v hodnotách minimálních inhibičních koncentrací (MIC) v /Um/ml.
Pokusné houby se označují velkými písmeny a následujícími významy:
A = Glomerella cingulata
B = Helminthosporium carbonum
C = Penicillium digitatum
D = Botrytis cinerea
E = Pyricularia oryzae
Znaménko označuje, že v daném případě nebyl test proveden.
| Testovaná látka (produkt z příkladu č.) | MIC (^ug/ml) proti | ||||
| A | B | C | D | E | |
| 1 | 0,8 | 3 | 0,8 | 0,8 | 6 |
| 2 | 50 | 100 | 0,8 | 1,6 | 3 |
| 4 | 50 | 25 | 3 | - | 6 |
| 6 | 50 | 0,8 | 3 | - | 0,8 |
| . 8 | 50 | 1,6 | 0,8 | 0,8 | 0,8 |
| 10 | 50 | 100 | 0,8 | 0,8 | 1,6 |
| 12 | 25 | 1,6 | 0,8 | - | 1,6 |
| 13 | 100 | 6 | 3 | - | 6 |
| 14 | - | 1,6 | 0,8 | - | 3 |
Při aplikaci v zemědělství a zahradnictví se sloučeniny podle vynálezu a jejich zemědělsky upotřebitelné soli s výhodou používají ve formě prostředků vyráběných s ohledem na příslušné použití a požadovaný účel. Tek je možno tyto sloučeniny aplikovat ve formě popráší nebo granulátů, mořidel osiva, vodných roztoků, disperzí či emulzí, prostředků k namáčení, postřiků, aerosolů nebo dýmotvorných preparátů. Tyto prostředky lze rovněž dodávat ve formě dispergovatelnýph prášků, granulí nebo zrnek, popřípadě koncentrátů, určených před použitím k ředění. Takováto prostředky mohou obsahovať běžné nosiče, ředidla nebo pomocné látky, jak je známo a běžně používáno v zemědělství a zahradnictví, a vyrábějí se obvyklým způsobem. Popisované prostředky mohou rovněž obsahovat další účinné látky, například sloučeniny vykazující herbicidnl nebo insekticidní účinnost, nebo další fungicidy. Sloučeniny a prostředky podle vynálezu je možno aplikovat řadou způsobů, například přímo na listy rostlin, stonky, větve, semena nebo kořeny rostlin, nebo do půdy či jiného růstového prostředí a lze je používat nejen k léčbě choroby, ale rovněž profylakticky k ochraně rostlin nebo jejich semen před napadením chorobou.
Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se věak rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje.
Přikladl
Příprava 2-(2,4-difluorfenyl)-1 -(1 Η-1,2,4-triazol-1-yl)-3,3,3-trifluorpropan-2-olú
1,2,4-triazol
K2CO2
£ 6 ml diethyletheru se přidá 9,6 ml 1,55 M hexanového roztoku n-butyllithia (14,9 mmol1, výsledný roztok se ochladl na -78 °C, během 15 minut se k němu přikape roztok 3,03 g (15,7 mmol) 2,4-difluorbrombenzenu ve 100 ml diethyletheru a směs se jeětě 15 minut míchá při teplotě -78 °C, načež se k ní během 15 minut přikape roztok 2,4 g (12,6 mmol) 1-brom-3,3,3-trifluorpropan-2-onu ve 100 ml diethyletheru. Výsledná směs se ještě dalších 30 minut míchá při teplotě -78 °C, pak se k ní přidá nejprve roztok 2 ml ledové kyseliny octové v 5 ml diethyletheru a pak Í5 ml vody. Směs se nechá ohřát na 0 °C, vodná vrstva se oddělí a promyje se dvakrát vždy 30 ml diethyletheru. Spojené diethyletherové extrakty se vysuší síranem hořečnatým, odpaří se a olejovitý zbytek se rozpustí ve 40 ml dimethylformamidu. K tomuto roztoku se přidá 2,5 g (36,2 mmol) 1,2,4-triazolu a 10 g (72,5 mmol) bezvodého uhličitanu draselného, směs se za míchání 18 hodin zahřívá na 70 °C, pak se ochladí, vylije se do 150 ml vody a extrahuje se třikrát vždy 100 ml ethylacetátu. Spojené ethylacetátové extrakty se promyji ,00 ml vody a po vysušení síranem hořečnatým se odpaří. Zbytek se chromatografuje na silikagelu (230 až 400 mesh) za použití směsi ethylacetátu a hexanu (60:40 objemově) jako elučnlho činidla. Po následujícím jednom překrystalování ze směsi ethylacetátu a hexanu se získá 1,7 g (47 %) sloučeniny uvedené v názvu, o teplotě tání 1,0 až ,11 °C.
Analýza: pro CjjHgFjN^O vypočteno 45,05 % C, 2,75 % H, 14,33 % N;
nalezeno 45,16 % C, 2,73 % H, 14,56 % N.
Příklady 2 až 7
Sloučeniny z následujících příkladů 2 až 7 se připraví analogickými metodami jako v předcházejících příkladech za použití vždy příslušného aryllithia (příklady 2, 3, 5 a 6) nebe Orignaidova činidla (příklady 4 a 7). V příkladech 4 a 6 se ve finálním reakčním stupni používá namísto dimethylformamidu tetrahydrofuran.
OH f/^N—CH.—c—CF, \ / 2 I 3 'Z==N I
R
| Příklad | R | Výtěžek | Teplota | Analýza (%) | - nalezeno (vypočteno) |
| číslo | <*> | tání (°C) | C | Η N |
148-150
| 35,90 | 1,93 | 11,42 |
| (35,51 | 1,90 | 11,29) |
Br
Cl
94-96
134-136
89-91
144-147
| 44,36 | 2,76 | 13,13 |
| (44,32 | 2,79 | 12,92) |
| 47,78 | 3,20 | 15,49 |
| (48,00 | 3,30 | 15,27) |
| 42,77 | 2,27 | 13,88 |
| (42,46 | 2,27 | 13,50) |
| 37,19 | 3,04 | 10,67 |
| (37,02 | 3,11 | 10,79) |
| 43,4 | 2,7 | 13,0 |
| (42,7 | 2,6 | 13,6) |
Legenda:
χ) jako methansulfonét
Příklad 8 (A) Přípreva 1-brom-3,3,4,4,4-pentafluorbutanonu
Br.
ct3cf2coch3 > CřjCFgCOCHgBr
3,9 g (0,02407 mol) methyl-pentafluoréthylketonu [j. Am. Chem. Soc. 78, 2 268 - 2 270 (1956)J se při teplotě místnosti pod zpětným chladičem chlazeným pevným oxidem uhličitým rozmíchá v 10 ml koncentrované kyseliny sírové, načež se za intenzivního míchání během 2 hodin pomalu přidá 1,92 g (0,012035 mol) bromu. Směs se míchá 1 hodinu při teplotě 50 °C a výsledný jantarově zbarvený roztok se podrobí destilaci za atmosférického tlaku. Získá se jedna hlavní frakce o hmotnosti 4,41 g (76 %), vroucí při 94 až 97 °C. Hmotnostní spektrum potvrzuje uvedenou strukturu, protože vykazuje přítomnost dvou molekulárních iontů při 240 a 242, odpovídajících C^BrF^O (dva izotopy Br).
(B) Příprava 2-(2,4-difluorfenyl)-3,3,4,4,4-pentafluor-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-olu
N—NH
K2CO3
3,32 ml 1,5 M hexanového roztoku n-butyllithia (0,00498 mol) v 5 ml diethyletheru se za míchání ochladí na -78 °C a během 15 minut se pomalu přidá roztok 1,0 g (0,00519 mol)
2,4-difluorbrombenzenu v 8 ml etheru. Reakční směs se 15 minut chladí na -78 ®C, načež se k ní při -78 °C během 15 minut přidá 1,0 g ¢0,00415 mol) 1-brom-3,3,4,4,4-pentafluorbutanonu v 6 ml etheru. Směs se 30 minut míchá při teplotě -78 °C, pak se k ní přidá nejprve 0,7 g kyseliny octové v 5 ml etheru a potom 8 ml vody. Výsledné směs se nechá ohřát na teplotu místnosti, etherická vrstva se oddělí a vodné vrstva se promyje dvakrát vždy 15 ml etheru. Spojené etherické vrstvy se vysuší síranem hořečnatým a odpaří se na olejovitý zbytek, k němuž se přidá 0,86 g (0,01245 mol) 1,2,4-triazolu, 5,73 g (0,0415 mol) bezvodého uhličitanu draselného a 15 ml bezvodého dimethylformamidu. Reakční směs se 3 1/2 hodiny zahřívá za míchání na 80 °C, pak se ochladí na teplotu místnosti a vylije se de 150 ml védy. Vodná směs se extrahuje třikrát vždy 60 ml methylenchloridu, spojené organické extrakty se vysuší síranem hořečnatým a odpaří se na hnědý olejovitý zbytek, který se rychle chromatografuje na silikagelu (230 až 400 mesh). Elucí směsí ethylacetátu a hexanu (60:40 Objemově) se získá 400 mg (28 %) sloučeniny uvedené v názvu, ve formě bílé pevné látky tající po krystalizaci z cyklohexanu při 95 až 96 °C.
Analýza:
vypočteno nalezeno pro C12HqF7N3O
42,0 % C, 2,3 % H, 12,2 % Nj 41,8 % C, 2,3 % H, 12,0 % N.
Příklady až 13
Analogickým způsobem jako předcházejícím příkladu se z přísluěných výchozích látek připraví následující sloučeniny:
\=N
OH
I
-ch2—C—CF2CF3 R
Příklad číslo
Výtěžek Teplote (%) tání (°C)
Analýza (%) - nalezeno (vypočteno) C H R
38,39
109-110 (38,32
34,32
168-170 (34,14
41,98
108-110 (41,61
44,3
95-97 (44,3
44,6
5,9 95-97 (44,3
| 2,12 | 11,12 |
| 2,14 | 11,17) |
| 1,67 | 9,58 |
| 1,67 | 9,95) |
| 2,42 | 11,16 |
| 2,42 | 11,20) |
| 2,7 | 12,7 |
| 2,8 | 12,9) |
| 2,8 | 13,3 |
| 2,8 | 12,9) |
P ř í k 1 a
Příprava 2d 14 ,4-difluorfenyl)-3,3,4,4,5,5,5-heptafluor-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)pentan-2-olu cich2 c (cf2;2cf3 ' F
OH
OH
1,2,4-triazol
K2CO3
F
K roztoku 5 g (0,017 mol) heptafluorpropyljodidu ve 20 ml etheru, ochlazenému na -78 °C, se přikape 5,6 ml 3 M etherického roztoku fenylmagnesiumbromidu (0,017 mol) takovou rychlostí, aby teplota reakční směsi nepřestoupila -50 eC. Po přidéní věeho fenylmagnesiumbromidu se směs 0,5 hodiny míchá při -50 °C a pak se znovu ochladí na -78 °C a přikape se k ní roztek 3,6 g (0,019 mel) 2chlor-2z,4*-diflueracetefenenu ve 20 ml etheru takovou rychlostí, aby teplota směsi nepřestoupila -50 *C. Pe skončeném přidávání se reakční směs nechá ohřát na -20 °C, při této teplotě se 2 hodiny míchá, načež se k ní přidá nejprve roztek 3 ml ledové kyseliny ectevé v 5 ml etheru a pak 15 ml vody, a výsledná směs se nechá ohřát zhruba na 5 °C. Vodná fáze se oddělí, extrahuje se dvakrát vždy 50 ml etheru, spojené etherické extrakty se vysuěí síranem hořečnatým a odpaří se. Získá se 6,7 g světležlutého olejovitého materiálu, který se přidá k směsi 5,87 g (0,085 mel) 1,2,4-triazolu a 17,5 g (0,127 mol) bezvodého uhličitanu draselného v 60 ml dimethylformamidu. Reakčnl směs se 3 hodiny míchá při teplotě 80 °C, pak se ochladí, dimethylfermamid se odpaří a odparek se roztřepe mezi 200 ml vody a 150 ml ethylacetátu. Vodná vrstva se oddělí a extrahuje se třikrát vždy 150 ml ethylacetátu. Spojené ethylacetátové extrakty se postupně promyjí vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného a vodou, vysuěí se síranem hořečnatým, odpaří se a zbytek se rychle chromategrafuje na silikagelu (230 až 400 mesh) za použití směsi hexanu, isopropylalkoholu a hydroxidu amonného (hustota 0,88) v objemovém poměru 80:20:1,5 jako elučního činidla.
Po následujícím jediném překrystalování ze směsi hexanu a dichlermethanu se získá 1,51 g sloučeniny uvedené v názvu, o teplotě tání 128 °C. Výtěžek činí 23 %.
Analýza: pro vypočteno 39,7 % C, 2,1 % H, 10,7 % Nj nalezeno 39,8 % C, 2,0 % H, 10,6 % N.
Příklad 15
Analogickým postupem jako v předcházejícím příkladu se z příslušného výchozího materiálu připraví ve výtěžku 7 % 2-(4-fluorfenyl)-3,3,4,4,5,5,5-heptafluor-1-(1H-1,2,4-triazel-1-yl)pentan-2-el e teplotě tání 126 až 127 eC.
Analýza: pro C^HgFgN^O vypočteno 41,6 % C, 2,4 % H, 11,2 % N;
nalezeno 41,9 « C, 2,4 % H, 11,3 % N.
Claims (6)
- PŘEDMĚT VYNALEZU1. Fungicidní prostředek k ošetřování rostlin nebo semen, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje derivát triazolu obecného vzorce 1OHI (i)N N-CH2-C-(CF2)n-CF3I' ve kterémR znamená fenylovou skupinu, popřípadě substituovanou jedním ež třemi substituenty nezávisle na sebě vybranými ze skupiny zahrnující atomy fluoru, chloru, bromu a jodu a trifluermethylovou skupinu a q má hodnotu 0, 1 nebe 2, nebo jeho zemědělsky upotřebitelnou sůl, spolu se zemědělsky upotřebitelným ředidlem nebo nosičem.23S346
- 2. Způsob výroby derivátů triazolu obecného vzorce I podle bodu 1 a jejich solí, vyznačující se tím, ie se 1,2,4-triazol nebo jeho sůl s alkalickým kovem nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce VIOHHal-CH2-C-(CF2)n-CF3 (VI) kdeRan mají shera uvedený význam aHal představuje chlor nebo brom, načež se popřípadě výsledný produkt obecného vzorce I běžným způsobem převede ne svoji sůl.
- 3. Způsob podle bodu 2, vyznačující se tím, že se reakce provádí buá za použití 1,2,4-triazolu v přítomnosti báze nebo za použití sodné soli 1,2,4-triazolu.
- 4. Způsob podle bodu 3, vyznačující se tím, že se jako báze použije uhličitan draselný.
- 5. Způsob podle některého z bodů 2 až 4, vyznačující se tím, že se použijí odpovídající výchozí látky za vzniku sloučenin obecného vzorce I'í ve kterém R znamená 4-fluorfenylovou skupinu, 4-chlorfenylovou skupinu, 4-trifluormethylfenylovou skupinu, 2-fluerfenyloveu skupinu, 2,4-dichlorfenylovou skupinu, 2,4-difluorfenylovou skupinu, 2-fluor-4-chlorfenylovou skupinu, 2,5-difluorfenylovou skupinu, 2,4,6-trifluorfenylovou skupinu nebo 4-brom-2,5-difluorfenylovou skupinu β a sé hodnotu 0,1 nebo 2.
- 6. Způsob podle bodu 2, vyznačující se tím, že se použijí odpovídající výchozí látky za vzniku sloučenin obecného vzorce I, ve kterém a mé hodnotu 0 a R má význam jako v bodu 1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS841959A CS235346B2 (cs) | 1982-08-14 | 1984-03-20 | Fungicidní prostředek k ošetřování rostlin nebo semen a způsob výroby účinných látek |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8223459 | 1982-08-14 | ||
| GB8231309 | 1982-11-02 | ||
| CS590983A CS235337B2 (cs) | 1982-08-14 | 1983-08-11 | Způsob výroby derivátů triazolu |
| CS841959A CS235346B2 (cs) | 1982-08-14 | 1984-03-20 | Fungicidní prostředek k ošetřování rostlin nebo semen a způsob výroby účinných látek |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS235346B2 true CS235346B2 (cs) | 1985-05-15 |
Family
ID=27179510
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS841959A CS235346B2 (cs) | 1982-08-14 | 1984-03-20 | Fungicidní prostředek k ošetřování rostlin nebo semen a způsob výroby účinných látek |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS235346B2 (cs) |
-
1984
- 1984-03-20 CS CS841959A patent/CS235346B2/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO156128B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av et terapeutisk aktivt 1,3-bis-triazolyl-2-propanol derivat. | |
| EP0104734B1 (en) | Triazole antifungal agents | |
| JPS6366835B2 (cs) | ||
| EP0096569A2 (en) | Triazole antifungal agents | |
| US4618616A (en) | Cyclopropylidene antifungal agents | |
| JPS59193877A (ja) | トリアゾ−ル抗真菌剤 | |
| DK159205B (da) | Bis(triazol)alkanol-forbindelser, anvendelse af disse, farmaceutiske praeparater og landbrugsfungicider indeholdende disse og fremgangsmaade til behandling af planter eller froe, som har en svampeinfektion | |
| US4767777A (en) | Triazole antifungal agents | |
| EP0115416B1 (en) | Triazole antifungal agents | |
| EP0110570B1 (en) | Triazole antifungal agents | |
| US4518604A (en) | Antifungal 1-aryl-2-(1H-1,2,4-triazol-1yl)-1-perfluoroalkylethyl halides | |
| IE57412B1 (en) | Antifungal triazole derivatives | |
| EP0102727B1 (en) | Chloropyridyl antifungal agents | |
| EP0133805B1 (en) | Triazole antifungal agents | |
| CS235346B2 (cs) | Fungicidní prostředek k ošetřování rostlin nebo semen a způsob výroby účinných látek | |
| US4529799A (en) | Bis-pyridyl containing triazoles | |
| JPS635390B2 (cs) | ||
| CS246089B2 (cs) | Fungicidní prostředek pro použití v zemědělství a způsob výroby účinných látek | |
| CS235337B2 (cs) | Způsob výroby derivátů triazolu | |
| CS246097B2 (cs) | Fungicidní prostředek pro použití v zemědělství a způsob výroby účinných látek | |
| CS241098B2 (cs) | Způsob výroby nových bis-triazolových derivátů |