JPS5993062A - トリアゾ−ル系抗真菌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、抗真菌活性を有し、人間を含む動物における
真菌感染の処置、又、農薬として役立つ新規ビストリア
ゾール誘導体に関イろ。

本発明により次式の化合物とそれらの薬学的、農学的に
許容される塩が提供さねろ。

（Ｒ＋ｉナフチル、ビフェニル又は、Ｆ、Ｇｌ、ＢＴ、
■、ＣＦ　　Ｃ７／ｌ／キ／ｌ／、Ｃ１〜４アルコキシ
３〜　　１〜４ から相互依存なく選択される１〜３個の置換基で置換さ
れていてもよいフェニル； 或はＲは５−クロロピリド−２−イル；ＸはＦ、ｔＪ又
＆Ｘ］３ｒ） 好ましくは、早は、各ｈ　Ｆ　、Ｇ　ｌ　、Ｂｒ　、Ｉ
　、　ＣＦ　３から相互依存な（選択される１〜６個（
最も好ましくは１又は２個）の置換基で置換されている
フェニルである。

特に、Ｒは４−クロロ、４−７’ロモ、４−フルオロ、
４−ヨードゝ、４−トリフルオロメチル、２−クロロ、
２，４−ジクロロ、２，４−ジフルオロ、２−１０ロー
４−フルオロ、２．５−ジフルオロ、２．４．ロートリ
フルオロ又は４−プロモー２，５−ジフルオロで置換さ
れたフェニルである。

最モ好ましくは、Ｒば２，４−′）クロロフェニル、２
．４−ジフルオロフェニル、４−プロモー２，５−ジフ
ルオロフェニル、４−ヨードゝフェニル、４−クロロフ
ェニル又は５−クロロピリド５−２１ルである。

Ｃ３〜４　アルキル、アルコキシは直鎖でも分枝釧最も
好ましい化合物は１．３−ビス（Ｉ　Ｈ−１，２゜４−
トリアゾール−１−イル）−２−ノロモー２−（２，４
−ジクロロフェニル）フロ・ξンで、＆６゜弐（１）の
化合物は次式で示される対応ヒドロキシ化合物のハロゲ
ン化で製造できろ。

ＯＨ このハロゲン化は例えば、適宜５ＯＣ１２，ＳＯＢγ２
又はジエチルアミンサルファートリフルオリト９（Ｅｔ
２ＮＳＦ３）を使い常法で実施されろ。

チオニルクロリド又はプロミド使用の典型法ではプロパ
ツール（ロ）を適当な溶媒（例、乾燥アセトニトリル）
に溶かし、０°Ｃがら還流点迄の温度で、所望ならば塩
基（例、イミダゾール）存在下で、チオニルクロリド９
又はプロミドゝと反応させる。ついで生成物（１１を常
法で単離、精製する。

ジエチルアミンサルファートリフルオリド使用の反応は
典型的には約０℃から室温迄の温度で、好ましくは溶媒
としてのメチレンクロリ［パ中で実施する。生成物は常
法で単離、精製できろ。

式（■）で示されろ出発物質のうちの多くは既知化合物
（英国特許出願第２０９９８１８Ａ。

２０７８７１９Ａ号を参照）である。式ｔｎ＋でＲが５
−クロロピリド−２−イルであるものは英国特許出願第
８２１７１１４号に記載されている。

該出発物質製造のための典型方法は次の通りである。

（ａ） 化合物（Ｉｌｌ 該メチリド８はトリメチルスルホキソニウムヨーダイト
とＮａＨ又はセトリミド／　Ｎ、ＩＺＯＨとから製造で
きる。

本発明により、式け）で示される化合物及び／又はその
薬学的又は農学的に許容される塩、そして必要なら更に
薬学的又は農学的に許容さ牙する希釈剤ないし担体から
なる抗真菌剤、農業用抗真菌剤も提供される。この組成
物は人間用に好ましく、又、錠剤、カプセル、注用体、
軟膏の形が好ましい。該農業用抗真菌剤は植物又は種子
に使用される。

更に、本発明により、真菌感染している動物（人間も含
む）、植物、種子の処置方法も提供され、この方法は、
該動物、植物又は種子を有効量の式（Ｉｌの化合物及び
／又はその薬学的又は農学的に許容される塩で処＃する
ことからなる。

好ましい薬学的に許容される塩は酸付加塩である。式（
１）の化合物の薬学的に許容される酸付加塩は、塩酸塩
、臭化水素酸塩、硫酸塩等の、薬学的に許容されるアニ
オンを含む非毒性酸付加塩を形成する強酸から形成され
るものである。

該塩は常法、例えば、等モル量の遊離塩基と所望酸を含
む溶液を混合し、所要塩をρ取し、或は、不溶性ならば
溶媒蒸発で採取１−る。

式（１１の化合物とそれらの薬学的に許容されろ塩とは
非常に活性な抗真菌剤であり、人間を含む動物の真菌感
染の処置に役立つ。例えば、とりわけ、カンジグ、白癲
菌、小胞子閉、表皮菌に起因する人間の局所真菌感染、
或は、鵞口癒カンジグに起因する粘膜感染（例えば鵞口
療と膣カンジダ症）の処置に役立つ。

例えば鵞口鵞カンジダ、酵母症閑、明色コウジ菌ケムカ
ビ、バラコクシジオイデス、ヒストプラズマ菌、分芽菌
に起因する全身的真菌感染の処置にも役立つ。

化合物（１１の抗真菌活性のインビトロ評価は、最小阻
止濃度（ｍ、ｉ、ｃ、；個々の微生物の増殖が生じない
、テスト化合物の適当な媒体中での濃度）決定でなし得
る。実際には、一連の寒天プレート（テスト化合物を個
々の濃度で配合）［、例えば鵞口癒カンジダの標準培養
菌を接種し、つ℃・で各プレートを４８時間６７°Ｃて
゛培養イろ。ついで真菌増殖の有無を調べて適当なｍ、
乙。Ｃ８値７記＠する。かかるテストで使用されろ細微
生物は酵母症菌、明色コウジ菌ケムカビ、白介菌Ｓ　７
）ｐ、小胞子ＹＡｓ、ｐｐ、有毛表皮糸状菌、コクシジ
オイデス　イミチス、トルロプシス　ダラプラタ等であ
る。

本発明の化合物のインビボ評価は、鵞口佑カンジダを接
種したマウスに一連の用量を腹腔内か静脈内に注入−ｆ
′るか経口投与で与えろことにより実施できろ。未処置
マウスは４８時間以内に死亡する。感染致死効果から５
０％を保護てろ化合物量（ＰＤ５ｏ）を記録する。

人間用に１式（１１の抗真菌化合物（又はその塩）は単
独投与できろが、一般には、投与経路、標準の薬学的プ
ラクチスから選択されろ薬学的押体と混合して投与され
ろ。例えば、スターチ、ラクト−ス等の賦形剤を含む錠
剤の形で、或は単独又は賦形剤と混合してのカプセル又
は卵形製剤の形で、或（・工、風味又は着色剤を含むエ
リキシル剤又はサスＲンゾヨンの形で経口投与できろ。

非経口的に、例えば静脈内、筋肉内又は皮下に注入でき
ろ。非経口投与には、他物質、例えば、液を等張にする
ために十分な電の塩又はグルコースを含めてもよい滅菌
水溶液の形で使うのが最良である。

人間への経口、非経口投与には、いづれの形態で投与′
ｆるにしろ、式（１）の化合物の日用量は０．１〜５ｍ
？／に９（分けて投与）であると予想される。

従って、該化合物含有の錠剤又はカプセルは１回又は適
宜２回以上投与１−るとして５　ａｔ）　−０，５、！
９の活性化合物を含むと予想される。いづれにしても医
者が各患者に最も適した量を決めるものであり、この量
は各患者の年令、体重、反応により異なる。

上記量は平均の場合の例示である。それより多いか少な
い範囲が好ましい場合は当然あり得、かかる場合も本発
明の範囲内にある。

別法として、式（１１の抗真菌化合物は坐剤、はツサリ
ーの形で投与でき、或は、ローション、溶液、クリーム
、軟膏、散粉の形で局所塗付できる。例えば、ポリエチ
レングリコールや流動／ξミラフィン水性エマルジョン
からなるクリームに配合て゛き、或は、白色ロウや白色
軟質・ξラフインベースカ・らなろ軟−ＩＩ−に所要の
安定剤、保存料と共ＶＬ１〜１０％濃度で配合できる。

式（１）の化合物、それらの塩は又、例え（′ｆ、様々
な銹酌、べと病菌、カビ等の様々な植物病原真菌に対す
る活性も持つ。従って、植物、オΦ子を処置してかかる
疾病を治ゆしたり予防するσ’）　′Ｌ（９，立つ。

植物真菌に対才ろ該化合物（１）の活性のインヒドロ評
価は、前述と同様に（但し、増殖有無を調べる前に６０
°Ｃで４８時間以上プレートを培養）最小阻止濃度を測
定することにより決定できる。

かかるテストで使用される微生物＆Ｚ　Ｇｏｃｈ、ｌ乙
ｏｂｏｌａｓｃａｒｂｏｎｗｍ、　Ｐｙｒｉｃｕｌａｒ
ｉａ　ｏｒｙｚａｅ　、　ＣｒｌｏｍｅｒｅｌｌａＣ乙
　　ｕ、１ａｔａ、　　ｐｅｎｉｃｉＬｌｉｕ、ｍ　　
ｄｉｇｉｔａｔｕ、ｍ、　　Ｂｏｔγｙｔｉｓｇ ｃｉｎｅｒｅａ、　Ｒｈ１ｚｏｃｆ、ｏｎｉａ　５ｏｌ
ａｎｔ等である。

農業、園芸の目的には、該化合物（■）とそれらの農学
的に許容されろ塩は、所望の個々の用途により適宜処方
する即成物の形で使うのが好ましい。

例えば５散扮、顆粒、種子ドレッシング、水溶液、分散
物、エマルジョン、ｉ液、スプレー、エーロゾル、燻剤
の形で使用できる。使用前に希釈１−ろ分散性粉末、顆
粒、濃縮物の形でも供給できろ。

農業、園芸の分野で知られており、受は入れられろ通常
の担体、希釈剤ないしアジュバントを含めてもよく、そ
り、ら組成物は常法で製造できろ。他店性成分、例えば
、除藻又は殺虫活性を持つ化合物、或は別の殺真菌剤も
含めろことができる。これら化合物、組成物は多くの方
法で使用でさ１例えば、植物の葉、幹、枝、種、根、土
壌その他の発育媒体に直接適用でき、又、疾病を治ゆｆ
ろだげでな（、植物や種子を発病から予防するにも使用
できろ。

欠失流側（千木発明の例示である。温度は°Ｃ表示であ
る。

実施例１ １．６−ビス−（ＩＨ−１，２，４−）リアゾール−Ｉ
Ｃｌ チオニルクロリド９ イミダゾール、還流 Ｃｌ しｌ イミダゾール（１，９Ｃ！？）の乾燥アセトニトリル（
１２ｒｎｌ）溶液を１ｒｎｌのチオニルクロリドついで
１、６３　ｇの１，６−ビス−（ＩＨ−１，２，４−）
リアゾール−１−イル）−２−（２，４−ジクロロフェ
ニル）−プロパン−２−オール（英国特許出願第２０７
８７１９Ａ、実施例２）で処理した、。

生成混合物を２時間還流加熱した。油状残漬（溶媒の真
空蒸発で得た）をクロロホルムと重炭酸Ｎａ水溶液に分
配し、クロロホルム抽出液（４０ｍｌ）を重炭酸Ｎａ水
溶液（３ｘ１０ｍｌ）、水で順次洗℃・、乾燥した（Ｍ
ｇＳ０４）。クロロホルムを真空除去し、残漬なシリカ
ゲル（５０ｇ）でフラッシュクロマトグラフィー（９５
％酢酸エチル１５％ジエチルアミンで溶出）して題記化
合物を生成し、酢酸エチル／ヘキサンから晶出させた。

６１０ｍ＆、ｍｐ１６５゜ 分析％ １１１１１１定イ直：　　　　　　　　　　　　　　　
　Ｃ５４ろ、５　；　Ｈ，ろ、１　　；Ｎ、　　２３．
８；計算値（Ｃ１３Ｈ１、Ｇ１３Ｎ６）：Ｃ９４ろ６；
Ｈ２ろ１　；Ｎ、　２３．５゜実施例２ プロパン 方法Ａ イミダゾール（６８８ｇ）の乾燥アセトニトリル（４０
ｍｌ）溶液を２　ｒｎｌのチオニルプロミドついで６．
４ｇの１，６−ビス（ＩＨ−１，２，４−）リアゾール
−１−イル）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−プ
ロパン−２−オールで処理した。生成混合物な４時間還
流加熱した。ついで更に’１ｍｌのチオニルプロミドで
処理し、２０時間還流加熱した。溶媒真空蒸発で得た残
漬をメチレンクロリドと冷重炭酸Ｎａ水溶液に分配し、
有機抽出液（１００ｍ６）を重炭酸Ｎａ水溶液（３Ｘ２
０Ｕｌ）水で順次洗い、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。メチ
レンクロリドを除き、残漬父シリカ（１００ｇ）でフラ
ッシュクロマトグラフィー（９７％酢酸エチル／ろ％ジ
エチルアミンで溶出）して題記化合物を得、酢酸エチル
／ヘキサンから晶出させた。４ろＱｍ！ｌ／、ｍρ１６
２゜分析％ 測定値：Ｃ９ろ８．９；Ｈ，２７；Ｎ、　２１．１゜計
算値（Ｃ１３Ｈ１１ＢｒＣ１２Ｎ６）：Ｃ２ろ８．８　
；　Ｈ，２，７；　Ｎ、　２０．９゜方法Ｂ １、ろ−ビス（Ｉ　Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−プロパ
ン−２−オール（６，４ｇ）の乾燥アセトニトリル（３
０ｍ、／り中水冷すスＲンションにチオニルブロミ）’
　（１ｍ、ｌ）を加えた。２分後に水浴を除き、反応混
合物を放置して室温としそ澄明溶液を得た。

１０分後に固体か晶出した。この固体をＰ取し、メチレ
ンクロリド（１００Ｕｌ）と水（４０ｒｎｌ）　　との
混合物に）′Ｐ濁させ、冷却し、固体重炭酸Ｎａ　で中
和さぜた。有機層を分離し、水洗し、乾燥した（Ｍｇ、
ＳＣ２）。溶媒除去で固体を得、酢酸エチル／ヘキサン
から晶出させて題記化合物、１５６ｇ、７７１ｐ１６２
°、を得た（方法への生ＦＭ、物と同一だった）。

分ノ斤％ が１１定値：Ｃ２ろ８．７　；　Ｈ，２，７；　Ｎ、　
　２１．２゜言」算イ直（Ｃ，３Ｈ，、ＢｒＣｌ２Ｎ６
）：Ｃ，３８，８；Ｈ，２，７；Ｎ、２０９゜実施例６ 実ブイａ例２（Ｂ）と同様Ｋして１．ろ−ビス（１Ｈ−
１゜２．４−１−リアゾール−１−イル）−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）プロパン−２−オールトチオ
ニルズロミｌ’から１，６−ビス（ＩＨ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）−２−ブロモ−２−（２，４
−ジフルオロフェニル）フロパンを製造した。ｍρ　１
３８〜１４０°。

分析％ 測定値：　　　　　　　　　　Ｃ，４２，４；Ｈ，ろ、
１；　Ｎ、　２２．６計算値（Ｃ１３Ｈ１１ＢγＦ２Ｎ
６）：　　Ｃ，４２，３；Ｈ＋　ろＯ；Ｎ、２２．Ｆｌ
。

実施例４ ジエチルアミノサルファートリフルオリｈ゛（２，１１
２，９）を１．６−ビス（Ｉ　Ｈ−１，２，４−１−リ
アゾール−１−イル）−２−（２，４−ジクロロフェニ
ル）−フロパン−２−オール（３，４，！？）の乾燥メ
チレンクロＩＪ　ｌ−゛（２０ｍｌ）中ザスズンンヨン
（Ｄｏ）に加えた。Ｏｏ　で１時間攪拌後に生成澄明溶
液を氷水（ろＱ　ｍｌ）で処理し、放置して室温とし、
更に６０分攪拌した。ついでメチレンクロリド１５０ｒ
ｒＬＡ）で希釈し、再冷し、固体重炭酸１″Ｊａで中和
した。有機層を分離し、水洗し、乾燥した（ＭｐＳＯ４
）。溶媒除去で得た残漬ケシリカ（１００，！９）でフ
ラッシュクロマトグラフィーした。９７％酢酸エチル７
６％ジエチルアミンて゛溶出して題記化合物を得、酢酸
エチル／ヘキサンから晶出させた。

収量１．６２ＬＬｍρ　１５０°。

分析％ 測定値：　　　　　　　　　　　Ｃ，４５，９；Ｈ，ろ
ろ・Ｎ、　　２４．９計算値（Ｃ１３Ｈ１１Ｃ１２ＦＮ
６）：Ｃ２４５８：Ｈ９６，２；Ｎ、２４．６゜実施例
５〜８ 次代合物を実施例１と同様にして］１油肖な１，６−ヒ
゛ス（ｉＨ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−
２−（ｆｔ換フェニル）フロノξンー２−オーノヘイミ
ダノール、チオニルクロリドから製造した。

ｌ 実施例９ イミダゾール（０，４３，９）の乾燥アセトニトリル（
４ｍｌ）溶液（０°）をチオニルクロリｈ゛（０，２６
ｍ１）ライで１，６−ビス（−１Ｈ−１，２，４−１−
リアゾール−１−イル）−２−（５−クロロピリド−２
−イル）−プロ・ξノー２−オール（０，３６ｇ）で処
理した。生成混合物を加温して室温にし、ろ時間攪拌し
た。溶媒真空蒸発で得た油状残渣なメチレンクロリドと
重炭酸Ｎａ水直液に分配した。

メチレンクロリド９抽出液（２０１ｎｌ）　　を乾燥し
くＭｇ５Ｏ４）、層過し、蒸発した１、侵清７シリカゲ
ル（４５，！ｉ’）でフラッシュクロマトグラフィーし
た。９５％ジエチルエーテル１５％メタノールで溶出し
、生成物含有フラクションを蒸発して頭記化合物を油状
物（２５ｍｌＩ）として猪だ。

ｉく。ｍ、、ｒ、　　（ＣＤＣ１３，６０ＭＨ２）δ−
５，０２（４ρｌ’）ニア、６−７．７５（２７）、ｍ
）　ニア、９（１ρ、　、９）：８．２１（１ｐ、ｓ）
：８．４−８．５　（１ρ、ｍ）。

次製造例は特定出発物質の製造の例示である。

温度は全て０Ｃ表示である。

製造例１ アゾール Ｆ （ｉ）　　１〜ノロモー’２．４−ジフルオロベンゼン
（０，９６ｇ、５ミリｍ）のジエチ／ｌ／　ニー　７　
／ｌ／　（１０ｍ１）溶液を一７８°で借拌し、ループ
チルリチウム（１，５５ｍ、　３．２ろｍｌ：５ミリ−
）のヘキサン浴液を６分かけて加えた。添加完了後に、
更に１０分攪拌し、ついで３分かけて１．ろ−ジクロロ
アセトン（０，＜Ｓ３ｇ、５ミリｍ）のジエチルエーテ
ル（１０ｒｎｌ）溶液を滴下した。−７８°で更に５０
分攪拌後に００　で酢酸（０ろろｇ）のジエチルエーテ
ル（５ｒｎｌ）溶液ついで水（ＩＭ）を加えた。有機層
を分離し、水層をジエチルエーテルで１度洗った。

エーテル抽出液をあわせ、乾燥しくＭｇＳＯ３）、蒸発
させて薄黄色油状物を得、こねをジメチルホルムアミド
（２０ｍｌ）に溶かした。このＤＭＦ溶液は中間体（Ａ
ｌを含む。

（１１）（１）で作った溶液に１．２．４−１−リアゾ
ール（１，７２ｇ、５ミリｍ）と無水炭酸カリウム（２
，０７β、ろミＩＪｍ）を加え、７００　で１８時間洗
った。

冷却し、水（１００＋１１１）ｖｃ注入した。酢酸エチ
ルで２度抽出した。有機抽出液をあわせ、乾燥しく顯Ｓ
Ｏ４）、蒸発してガム状物を得た。これをシリカ（２７
０〜４００メツシユ）クロマトグラフィーし、メチレン
クロリド中６％メタノールで゛の溶出で頭記化合物１−
　Ｃ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロ
キシ−５−（ＩＨ−１，２，４−）リアゾール−１−イ
ル）−プロ上０ルＩＩＨ−１，２，４−トリアゾールを
白色固体として得た。０．４０．９（ジクロロアセトン
を基準とてろと２６°１０）。

ｍＰ１３８〜１４０’（酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶後） 分析％ 測定値：　　　　　　　　　　Ｇ、５１．ろ；Ｈ，４，
０；Ｎ、　２７．１゜計算値（Ｃ１３Ｈ１２Ｆ２Ｎ６０
）：　　Ｃ＋５１．０：Ｈ，ろ９；Ｎ、　２７．４゜Ｎ
Ｍ：Ｒ（Ｈｌ、ＩＲ１質量スはクトルのデータは所要構
造と一致した。クロマトグラフィーで所望生成物を１−
［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒトゝロ
キシーろ−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イ
ル）−プロピル］−１８−１．２．４−トリアゾール（
反応混合物中に存在した不純物）から分離した。

製造例２．ろ 製造例１と同様な方法で適半な１．ろ−ジクロロ−２−
（ｆｌ？フェニル）−プロパン−２−オール、炭酸Ｋ、
１，２．４−）リアゾールから出発して次化合物を製造
した。

出発物質であるジクロロ誘導体は製造例１（１）と同様
にして製造した。

米半永和物として特性化。

製造例４ 英国特許出願第２０９９８１８Ａ号の実施例２（Ｄ）と
同様な方法でづ、６−ビス（ＩＨ−１，２，４−）リア
ゾール−１−イル）−２−（４−クロロフェニル）プロ
パン−２−オール・−・水和物ヲ２−（４−クロロフェ
ニル）−２−（ＩＨ−１，２，４−トリアゾール−１−
イルメチル）オキシラン（遊離塩基体）、無水炭酸Ｋ、
１，２．４−）リアゾールから製造した。ｒｎｐは８８
〜９０°だった。

分析％ 測定値：　　　　　　　　　　Ｃ，４８，３；Ｈ，４，
７；Ｎ、　２６．２　；計算値（Ｃ１３Ｈ１３ＣＩＮ６
０．Ｈ２Ｏ）：ｃ、　４８．３　；Ｈ，４，７；Ｎ、　
２６．２゜出発物質オキシランは該英国特許出願 別２０９９８１８Ａの実施例２（Ｃ）と同様な方法で４
７−クロロ−２−（ＩＨ−１，２，４−）リアゾール−
１−イル）アセトフェノン、トリメチルスルホキンニウ
ムヨーダイト、セトリミト９からトルエンとＮａ、ＯＨ
との混合物中で作った。出発物質ケトンは英国特許出願
Ａｌ５１２９１８号と同様な方法で溶媒としてアセトン
を室温で使い作った。

製造例５ ルーブチルリチウムのへキサン溶液（１２，５ｍｌ。

’１．５５ｍ、１９．４ミリｍ）を−７８°の２−ブロ
モ−５−クロロピリジン（２０ミリｍ）の乾燥ジエチル
エーテル（４０ｎＬｌ）　　中攪拌溶液に窒素下１５分
かげて加えた。添加完了後−７８°　で更に１５分攪拌
し、ついで１．ろ−ジクロロアセトン（２，３，！９゜
２０ミリｍ）のジエチルエーテル（２５ｍｌ）　　溶液
を１５分かけて加えた。−７８°　で更に６０分後に酢
酸（２ｍｌ）のジエチルエーテル（１０ｍｌ）溶液つい
で水（１５Ｕｌ）を加え、放置して室温とした。炭７Ｎ
ａ水溶液で中和し、有機層を分離し、水洗した。抗水を
ジエチルエーテルで抽出し、有１表層をあわせ、乾燥０
ＡＥＩＳ０４’）　Ｌ、蒸発して頭記のジクロロプロア
３ノール誘導体を得た。

該ジクロロプロパツール誘導体（２０ミリｍ）の乾燥Ｎ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド５（６５ｎＬｌ）溶液にｉ
、　２．４−トリアゾール（５，５ｇ、４８ミリｍ）　
と無水炭酸Ｋ（６，６９，４８ミリｍ）を加え、８０°
の油浴で攪拌下加熱した。冷却し、溶媒を減圧蒸発し、
残清な沸騰酢酸エチル（３ｘ５Ｑｍ４）で抽出した。抽
出液をあわせ、蒸発乾燥し、残清なシリカクロマトグラ
フィーした〔適当な溶媒（クロロホルム、メタノーノペ
濃水酸化アンモニウムの６２＝４：１混液〕。生成物含
有フラクションをあわせ、蒸発し、生成物を適当な溶媒
から再結晶させて題記化合物を得た。ｍｐ　１８Ｑ〜１
８１°。

分析％ 測定値：　　　　　　　　　　Ｃ，４７，１；Ｈ，乙９
；比ろ２２；計算値（Ｃ，Ｈ，２Ｎ７０Ｃｌ）：　　Ｇ
、　４７．１　；）（、４０；Ｎ、ろ２１゜製造例６ ２−ノロモー５−クロロぎリジン Ｌ、Ｃ，Ｑｒａｉｇの方法（Ｊ、Ａｍｅｒ、Ｃｈｅｍ、
Ｓｏｃ。。

１９ろ４．５６．２３１］　　により２−アミノ−５−
クロロピリジンから７０％収率で白色結晶固体として得
た。ｍＰ６９〜７００ マウスでの活性データ（経口ＰＤ５ｏ値）化合物の実施
夕１１ＡＰ［Ｉ５゜ １　　　　　　　　　　　　０１ ２　　　　　　　　　　　　００６ ３　　　　　　　　　　　　　０．３ ４　　　　　　　　　　　　１８ ５１．６ ６０．９ ７　　　　　　　　　　　　　　　０．２８０．６ ９　　　　　　　　　　　　　　０２ （外４名） 第１頁の続き 優先権主張　＠１９８２年７月３０日■イギリス（ＧＢ
）■８２２２０２６ ０発　明　者　ケネス・リチャードソンイギリス国ゲン
ト州カンタベリ ー・セント・ステイーブンス・ ヒル４８ １事件の表示 昭和Ａ３年　Ｖｊ相願第　　７０３に／２号２６〕。名
称 考案 Ｈリアン゛−１し撃抜４識姿、］ ６、補正をする者 事件との関係　　出　願　人 住所 名分￥　７アイサ゛−・ノー汁・レージっ／４代理人

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 第１項 次式で示される化合物とその薬学的又は農学的に許容さ
   れる塩 （ＲＩＸｔ　７　ｆｙｖ、ヒフ　エＳ蛯５１　（ｔＺ、
   Ｆ、Ｃ１、Ｂ７、■、ＣＦ３、Ｃ１，４アルキル＋Ｃ１
   ，４アルコキンから相互依存なく選択される１〜３個の
   置換基で置換されていてもよいフェニル；又はＲは５−
   クロロピリド−２−イル基； ＸはＦ、（Ｊ又＋ｚＢｒ） 第２項 Ｒが４−クロ０．４−ブロモ、４−フルオロ、４−ヨー
   ド、４−　ＣＦ３．２−クロロ、２，４−ジクロロ、２
   ．４−ジフルオロ＋２−クロロ−４−フルオロ、２，５
   −ジフルオロ、２，４．６−）リフルオロ又は４−ブロ
   モ−２，５−ジフルオロで置換されたフェニルである、
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 第６項 Ｒカ２．４−ジクロロフェニル、２．４−ジフルオロフ
   エニノペ４−ノロモー２，５−ジフルオロフェニル、４
   −ヨードゞフェニル、４−クロロフェニル又（・ま５−
   クロロピリド−２−イルである、特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 第４項 １、ろ−ビス（ＩＨｌ、２．４−）リアゾール−１−イ
   ル）−２−ブロモ−２−（２，４−ジクロロフェニル）
   プロパンである、特許請求の範囲第１項言己載の化合物
   。 第５項 次式で示される化合物とその薬学的又は農学的に許容さ
   れろ塩の製造方法において、（Ｒはナフチル、ビフエＸ
   又はＦ、　Ｃｌ、　ＢＴ、■、ＣＦ　　Ｃアルキル、Ｃ
   １，，４アルコキシから３１−　１〜４ 相互依存な（選択される１〜６個の置換基で置換されて
   いてもよいフェニル；又に、Ｒは５−クロロピリド−２
   −イル基； Ｘｌ、”、Ｆ、Ｇｌ又＋ｚＢｒ） 式： （Ｒは前記定義通りである） で示される化合物を適宜チオニルクロリド、チオニルプ
   ロミド９又ｂｓジエチルアミノ丈ルファ一トリフルオリ
   ドと反応させ； 所望により、生成物を薬学的に許容される塩にかえる； ことからなる方法。 第６項 次式で示される化合物及び／又はその薬学的に許容され
   ろ塩からなる抗真菌剤。 （Ｒはナフチル、ビフエ＊又＆Ｘ、Ｆ、Ｃｌ、ＢＴ、■
   、ＣＦ　　Ｃアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ３−　　１
   〜４ から相互依存なく選択さねろ１〜３個の置換基で置換さ
   れていてもよいフェニル；又は、Ｒは５−クロロピリド
   −２−イル基； ＸはＦ、　ｃ／又はＢＴ） 第７項 次式で示されろ化合物及び／又はその農学的に許容され
   る塩からなる農業用抗真菌剤。 （Ｒはナフチル、ビフエかく又は、　Ｆ、　Ｃ７，Ｂ？
   −１■、ＧＦ　　Ｃアルキル、Ｃ１〜４アル：１キシか
   ら３＋　　　１〜４ 相互依存なく選択されろ１〜６個の置換基で置換されて
   いてもよいフェニル；又は、Ｒは５−クロロピリド−２
   −イル基： ＸはＦ、Ｇｌｌ　又はＢｙ）