NO753500L - - Google Patents

Info

Publication number
NO753500L
NO753500L NO753500A NO753500A NO753500L NO 753500 L NO753500 L NO 753500L NO 753500 A NO753500 A NO 753500A NO 753500 A NO753500 A NO 753500A NO 753500 L NO753500 L NO 753500L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
ring
rings
vaginal
ltv
section
Prior art date
Application number
NO753500A
Other languages
English (en)
Inventor
G Schoepflin
G Laudahn
B Muehe
H Hartmann
F Windt
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19742450107 external-priority patent/DE2450107A1/de
Priority claimed from DE19752537585 external-priority patent/DE2537585A1/de
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Publication of NO753500L publication Critical patent/NO753500L/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
    • A61M31/002—Devices for releasing a drug at a continuous and controlled rate for a prolonged period of time
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F6/00—Contraceptive devices; Pessaries; Applicators therefor
    • A61F6/06—Contraceptive devices; Pessaries; Applicators therefor for use by females
    • A61F6/08—Pessaries, i.e. devices worn in the vagina to support the uterus, remedy a malposition or prevent conception, e.g. combined with devices protecting against contagion
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
    • A61K9/0036—Devices retained in the vagina or cervix for a prolonged period, e.g. intravaginal rings, medicated tampons, medicated diaphragms

Description

Foreliggende oppfinnelse angår en vaginalring. som inneholder legemiddelvirkestoffer, særlig østrogener og gestagener alene eller i kombinasjon.
Vaginalringer som inneholder gestagent virksomme steroidhormoner eller en kombinasjon av gestagent og østrogent virkende legemiddelvirkestoffer og forhindrer en konsepsjon med eller uten ovulasjonshemning, frembyr seg når legemiddelformer for peroral administrasjon som inneholder disse virkestoffer, ikke skal anvendes av de forskjelligste grunner, eksempelvis ved bestående motvilje mot tablettinntagelse. Vaginalringer har videre den fordel at kvinnen er befridd for tvangen med daglig tablettinntagelse. Det dreier seg om enkelt anvendbare ringformige gjen-stander som innføres i skjeden. De tolereres godt av kvinner.
De har i motsetning til de kjente intrauterine pessarer og sub-dermalt anvendbare kapsler dessuten den fordel at de til enhver tid kan fjernes og gjeninnsettes av kvinnen selv.
Vaginalringer av plast, særlig slike på basis av silikon-elastomerer, som fåes fra RTV-silikonkautsjuk-tokomponentmasser (Contraception & (1973), 651) eller på grunnlag av silikonkautsjuk-varmvulkanisater (Steroids 21 (1973), 325), som inneholder legemiddelvirkestoffer som steroidhormoner, er i og for seg kjent (Fertil. Steril. 21 (1970), 99; Amer. J. Obstet. Gynecol. 113. (1972), 927;, Contraception 8 (6) (1973), 56l;
DT-OS 1.900.196). Legemiddelvirkestoffet avgies av kunststoff-bæreren over et lengre tidsrom og resorberes av vaginalslim-hinnen.
De i de kjente vaginalringér inneholdte steroidhormoner er utelukkende slike med gestagen virkning. Avhengig av nivået av
virkestoffavgivelseshastigheten hos vaginalringen oppnåes ved deres anvendelse en konsepsjonsbeskyttelse med eller uten ovulasjonshemning .
Hittil kjente kontraseptiver i form av vaginalringer har imidlertid ulemper. De fremstilles bl.a. på grunnlag av RTV-silikonkautsjuk-tokomponentmasser, hvis dårlige mekaniske egenskaper er kjente. De mekaniske egenskaper hos RTV-vulkanisater må først forbedres ved tilsetning av fyllstoffer. Disse fyllstoffer kan imidlertid påvirke virkestoffavgivelsen fra vaginalringen på uheldig måte. Noen av de.kjente vaginalringer fremstilles ved vulkanisering i tilsvarende former av legemiddelstoff-suspensjoner i RTV-silikonkauts juk-tokomponentmasser . Legemiddelvirkestof f ene avgies av denne type vaginalringer under anvendelsestids rommet i mengder som avtar sterkt med tiden (Contraception 8 (1973), 561).
Betraktelige forskjeller i doseringen av legemiddelvirkestoffene har tvangsmessig til følge kvalitative og kvantitative forskjeller i den biologiske, hhv. kontraseptive virkning såvel med hensyn til typen og graden av uønskede bivirkninger i anvend - elséstids rommet for vaginalringen. Kjente vaginalringer som inneholder legemiddelvirkestoff homogent suspendert i kunststoff-basisen, har en totalvekt på ca. 6,0 til 15,0 g. Skal legemiddelvirkestoffet avgies fra disse vaginalringer i anvendelsestids - rommet i den for den ønskede virkning nødvendige mengde, må de . inneholde ca. 5 til 30 vekt% legemiddelvirkestoff. Det er i relasjon til den i anvendelsestids rommet avgitte legemiddelvirke-stoffmengde et uøkonomisk høyt innhold av virkestoff i legemiddel-formen.
Dessuten er der hittil ikke kjent noen fremgangsmåte for å innstille høyden av ønsket legemiddelvirkestoffavgivelse for et bestemt legemiddelvirkestoff fra slike vaginalringer på silikon-elastomerbasis.
Hittil kjente vaginalringer fremstilles delvis på grunnlag av fysiologisk ikke helt ubetenkelige plaster. Således benyttes til fremstilling av vaginalringer av RTV-silikonkautsjuk-tokomponentmasser , som inneholder tinnforbindelser som vulkanisa-sjonsakseleratorer. Vulkanisasjonsakseleratorene virker toksisk på den levende organisme (Amer. j. Obstét. Gynecol. 113 (1972), 927) •
Der er også kjent vaginalringer som i likhet med de for prolapsbehandling er forsynt med en metallfjær. Disse vaginal ringer er relativt stive. Ved deres anvendelse kan det komme til slimhuderosjoner i området av det posterolaterale skjedehvelv (Amer. Med. Ass. 20& (1969), 949). I GB-PS 1.264-732 er beskrevet anordninger som består av en legemiddelvirkestoffholdig kapsel på en plastring av silikonkautsjuk.. Slike anordninger er imidlertid på grunn av sin konstruksjon dårlig egnet til seriefremstill-ing. Dessuten har disse ringer praktiske mangler ved anvendelsen.
Målet ved foreliggende oppfinnelse var å tilveiebringe
legemiddelvirkestoffholdige vaginalringer som avgir virkestoffene over flere uker, og minst 3 uker, regelmessig og jevnt for å oppnå den nødvendige mengde for den ønskede biologiske virkning, og å overvinne de ovennevnte ulemper ved kjente vaginalringer.
Dette mål nåes ifølge oppfinnelsen ved at man på en bærering av plast anbringer én eller to legemiddelvirkestoffholdige ringer eller ringavsnitt av plast på grunnlag av silikonelastomer.
En foret rukken utførelsesform av vaginalringen ifølge oppfinnelsen består av en bærering med én eller to omløpende sekkformige fordypninger for anbringelse i disse fordypninger av passende legemiddelvirkestoffholdige ringer på grunnlag av LTV-silikonelastomer.
Disse vaginalringer ifølge oppfinnelsen består av følgende
deler:
Den egentlige plastbærering med én eller to fordypninger, en legemiddelvirkestoffholdig indre eller ytre ring eller begge legemiddelvirkestoffholdige ringer sammen, som innpasses i de sekkformige fordypninger av bæreringen. De legemiddelvirkestoffholdige ringer har fortrinnsvis et .sirkelf ormig tverrsnitt. Tverrsnittet kan imidlertid også være segmentformet. Størrelsen av bæreringen og de virkestoffholdige ringer er valgt slik at berøringspunktene av ytter- hhv. innerkanten av bæreringen med den virkestoffholdige ring ligger over midtpunktslinjen av den virkestoffholdige ring ved sirkelformig tverrsnitt, hhv. midt punktslinjen av den segmentdannende fing ved segmentformig tverrsnitt. Derved fåes en gunstig fiksering av de virkestoffholdige ringer i de sekkformige fordypninger av bæreringen. Fig. 1-3 viser et horisontalriss av vaginalringer ifølge oppfinn elsen . Fig. 4 viser et tverrsnitt gjennom vaginalringen med innlagt
inner- og ytterring med sirkelformig tverrsnitt.
Fig. 4a viser et forstørret tverrsnitt av bæreringen for inner- og ytterring med sirkelformig tverrsnitt. Fig. 5 viser et tverrsnitt gjennom vaginalringen med en innerring med sirkelformig tverrsnitt og en ytterring med sirkelsegmentformig tverrsnitt . Fig. 5a viser forstørret et tverrsnitt av bæreringen for innerring med sirkelformig tverrsnitt og ytterrin.g med sirkel-segmentf ormig tverrsnitt. Fig. 6 viser et tverrsnitt gjennom en vaginalring med en ytter ring med sirkelsegmentformig tverrsnitt. Fig. 6a viser forstørret et tverrsnitt av bæreringen for ytter ring med sirkelsegmentformig tverrsnitt . Fig. 7 viser et tverrsnitt gjennom eri vaginalring med en inner ring med sirkelformig tverrsnitt . Fig. 7a viser forstørret et tverrsnitt av bæreringen for innerring med sirkelformig tverrsnitt.
En mulig utførelsesform er også en vaginalring med en
ytterring som har et sirkelformig tverrsnitt .
Bæreringen kan ved.disse utførelsesformer bestå av en hvilken som helst fysiologisk ubetenkelig plast, sålenge som den har en tilstrekkelig fasthet og elastisitet. Egnet er plaster som f.eks. organopolysiloxanelastomerer som LTV-dimethylpoly-siloxanelastomer, varmvulkaniserte dimethylpolysiloxanelasto-uerer, polyamider, naturlig og syntetisk kautsjuk, polyester, polytetrafluorethylen.og polyethylen, som på i og for seg kjent vis f.eks. ved sprøyting eller støping, forarbeides til formlegemet.
En annen foretrukken utførelsesform består i at man på en bærering av LTV-silikonelastomer påvulkaniserer legemiddelvirkestof f holdige ringer på basis av LTV-silikonelastomer.
Denne vaginalring ifølge oppfinnelsen består av følgende ' deler: Den egentlige bærering med ett. eller to påvulkaniserte legemiddelvirkestof f holdige skikt på inner- og/eller på ytterkanten av bæreringen.
De legemiddelvirkestoffholdige skikt har et sirkelsegmentformig tverrsnitt . Dimensjonene av bæreringen og de påvulkaniserte virkestoffholdige ringer er valgt slik at de påvulkaniserte skikt på ytter- hhv. innerkanten av bæreringen ikke berører hverandre. De virkestoffholdige skikt kan omslutte hele bæreringen hhv. inneslutte eller også være påvulkanisert på delavsnitt.
Fig. 8 viser skjematisk et horisontalriss av en vaginalring med
innvendig og utvendig omløpende virkestoffholdige skikt.
Fig. 8a viser forstørret et tverrsnitt gjennom en ring ifølge
fig. 8-Fig. 9 viser skjematisk et horisontalriss av en vaginalring
med utvendig omløpende virkestoffholdig skikt.
Fig. 10 viser skjematisk et horisontalriss av en vaginalring på
hvilken to virkestoffholdige skikt er anbrakt avsnitts-formig efter hverandre.
Fig. 11 viser skjematisk et horisontalriss av en vaginalring ved hvilken det virkestoffholdige skikt bare er påført på
en del av ytterkanten av bæreringen.
Vaginalringen ifølge oppfinnelsen har en gjennomsnittlig størrelse på 0,5 til 20 cm, idet størrelsen er avhengig av anvend-elsest ilf ellet . Ved mindre pattedyr som hunder, vil ringstørr-elsen være mindre enn ved større pattedyr som hester og kyr.
Ved vaginalringer for kvinner utgjør ytterdiameteren ca. 5 til
10 cm, og f.eks. ved rhesusaper ca. 2 til 3 cm. Diameteren av ringtverrsnittet utgjør 5 til 15 mm, fortrinnsvis 7 til IO mm.
Bæreringen og de virkestoffholdige ringer hhv. påvulkaniserte skikt fremstilles på grunnlag av i og for seg kjente LTV-silikon-elastomerer. Organopolysiloxan-tokomponentformmasser av LTV-typen (low temperature vulcanizing type) og bestanddeler av disse masser er kjent f.eks. fra DT-AS 1.171•64l og 1.900.969,
DT-OS 1.940.124, USP 2.823.218, 3.159-601, 3.159.662 og.3.220.972.
Egnet er f-eks. LTV-silikonkautsjuk-tokomponentmasser som består av 89 - 91% lineære, maksimalt 0,5 mol% methylvihyl-siloxanenheter inneholdende dimethylpolysiloxan og 9 - 11% SiH- bindinger inneholdende dimethylpolysiloxan med en molekylvekt på 500 til 1000, som inneholder inntil 3 SiH-bindinger, og er katalysert med platina eller platinaforbindelser, som hexaklorplatina - syre (LTV-silikonelastomer A), LTV-silikonkautsjuk-tokomponentmasser som inneholder 85 til 89% dimethylpolysiloxan med maksimalt 0,5 mol% methylvinylsiloxanenheter, 5-6% dimethylpolysiloxan med Si-H-bindinger, 5 - 10% av en tverrbundet og for-sterkende virkende dimethylpolysiloxanharpiks med maksimalt 1,2 rnol% met hylvinylsiloxanenheter, og f .eks. katalysert med platinaforbindelser (LTV-silikonelastomer B) og dimethylpoly-siloxancopolymer inneholdende LTV-silikonkautsjuk-tokomponentformmasse (LTV-silikonelastomer C).
Den foretrukne LTV-siliconelastomer C for legemiddelvirkestoffer med umettet kjemisk struktur består av: I. 20 - 100 vektdeler av et organopolysiloxan med en viskositet på 500 - 200.000 cSt (ved 25°C) og som har den generelle formel:
hvor R er alkyl (fortrinnsvis methyl) og/eller aryl, og n er et helt tall fra 200 til l600, II. 0 - 50 vektdeler av en organopolysiloxancopolymer bestående av:
a) (R^^SiOq ^-enheter
b) (R')2(vi)SiOQ ^-enheter og
c.) Si02~enheter ,
idet R" er énverdige, organiske grupper som ikke inneholder noen umetning, og minst 50% av R<*>er methyl, og idet forholdet a+b/c er 0,4 -1,5 (fortrinnsvis 0,6 - 1,0) og forholdet b/c er 0,02 - 0,5 (fortrinnsvis 0,05 - 0,15).
III. - 15. vektdeler av et orgånohydrogenpolysiloxan med den generelle formel:
hvor R" er en énverdig rest som ikke inneholder noen
umettet gruppe, og forholdet a:b har en verdi på 0,5 - 10 (fortrinnsvis 1,0 - 5), og summen av a+b er lik 1 til 2,5, og hvor der foreligger minst 3 hydrogenatomer pr. molekyl bundet til forskjellige Si-atomer, som inneholder 50 -
500 mol% av de. i bestanddelene I) og II) inneholdte umettede grupper ved Si-H-bindinger, og en
IV. katalytisk mengde platina eller en platinaforbindelse.
De i bestanddel I inneholdte alkyl- og/eller arylgrupper R inneholder inntil 10 carbonatomer. Som eksempler kan nevnes methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, octyl, t-amyl, cyclopentyl cyclohexyl, fenyl, nafthyl, tolyl , xylyl, benzyl, klorfenyl, cyanomethyl og 3,3 ,3-trifluorpropyl.'
De i bestanddelene I og II inneholdte grupper R* og R" er like eller forskjellige og er alkylgrupper med inntil 8 carbonatomer, fortrinnsvis med inntil 3 carbonatomer. Som eksempel kan nevnes methyl, ethyl og n-propyl.
Bestanddelene I, II og IV danner en bestanddel av LTV-organopolysiloxan-tokomponentformmassen, mens bestanddel III ut-gjør den tverrbindende virkende annen komponent.
Komponent I, hhv. blandingen av komponentene I, II og IV, eller I, II, HI og IV kan for å forsinke utherdningen ved værelsetemperatur inneholde metallioner, f.eks. kobber(II)-ioner, i en mengde på 2,6l til 75 vektdeler metallioner pr. vektdel platina.
Skjønt vulkanisasjonen av organopolysiloxånformmassen kan skje i nærvær av edelmetallkatalysatoren også ved værelsetemperatur, er vulkanisering ved svakt forhøyet temperatur særlig for-delaktig. Vulkanisasjonstiden for den katalyserte blanding ut-gjør 1 til 6 timer ved 60 til 120°C. Til anvulkanisering kan blandingen også i kort tid oppvarmes høyere, f.eks. til inntil 150°C i 1 - 10 minutter, men maksimalt 15 minutter.
Platinakomponenten, komponent IV av formmassen, kan inn-føres i i og for seg kjente former, som katalyserer reaksjonen mellom siliciumbundne hydrogenrester og siliciumbundne vinyl-rester. Nevnes kan metallisk platina i og for seg eller platina på bærerstoffer som silicagel eller kullpulver, eller hexaklorplatinasyre og platinasalter, som platinacarbonyl-diklorid PtC0Cl2tog platinadicarbonyl-diklorid Pt(C0)2Cl2. Alle disse platina forbindelser er brukbare som katalysator. Ren hexaklorplatina - syre har imidlertid den ulempe at den er relativt tungt oppløse-lig i organosiliciumforbindelser som inneholder silangrupper. Platinaforbindelser, som anvendes som katalysator i fast form, lar tverrbindingsreaksjonen forløpe meget langsomt og vanskelig regulerbart, og dessuten kan reaksjonen som sådan lettere avbrytes enn det kan ventes ved anvendelse av sammenlignbare katalysatorer i oppløsning. Hexaklorplatinasyre anvendes derfor fortrinnsvis oppløst i isopropanol, PtCOci2og Pt(CO)2Cl2anvendes oppløst i en vinylgruppeholdig diorganopolysiloxan inneholdende 10 - 15 mol% vinylgrupper, som katalysator. Herunder må der minst anvendes 0,1 vektdeler platina på 1 million vektdeler av.I og II. Da for-urensninger i formmassene kan forgifte slike små katalysator-mengder, anvendes fortrinnsvis 10 til 40 ppm platina. Større platinamengder påvirker ikke reaksjonen.
En spesiell utførelsesform av vaginalringen ifølge oppfinnelsen består i at man såvel til bæreringen som til den legemiddelvirkestoffholdige ring anvender plast av den samme LTV-silikonelastomer.
En spesiell utførelsesform av den for vaginalringen ifølge oppfinnelsen anvendte bærering består i at bæreringen består av en skummet silikonkautsjuk med lukkede porer. Til dette til-settes i blandingen som skal vulkaniseres, i findelt form et middel som f.eks. hydrocarboner som pentan eller heptan og halo-generte hydrocarboner som methylenklorid, monofluordiklormethan, triklorfluormethan og triklortrifluorethan, som fordamper under vulkaniseringen.
De fra disse organopolysiloxan-tokomponentformmasser'er-holdte vulkanisater er inaktive overfor ikke-ionogene lipofile legemiddelvirkestoffer, ugiftige for den levende organisme, for-likelige og absorberes ikke av den.
De i de legemiddelvirkestoffholdige ringer inneholdte virkestoffer er fortrinnsvis virkestoffer med hormonell virksomhet , som f.eks. østrogener og gestagener. Som eksempel kan nevnes 3-methoxy-17a-ethynyl-1,3,5(10)-Øst rat rien-17-ol ; (mestranol), 3-hydroxy-1,3,5(10)-Øst ratrien-17-on (Østron), 170-østradiol, østriol og ethynyløstradiol såvel som 4-pregnen-3,20-• dion (progesteron) , d-13-ethyl-17a-ethynyl-17p-hydroxy.-4-gonen-3-on (d-norgestrel) og dens estere, 17a-ethynyl-lQ-nortestosteron
(norethisteron) og dens estere, 6-klor-17-hydroxy-la,2a-methylen-pregna-4,6-dien-3,20-dion (cyproteron) og dens estere, 19-nor-hydroxyprogesteron og dens estere, 6-klor-17-acetoxy-pregna-4,6-dien-3 , 20-dion (klormadinonacetat ) , 15 , l6a-methylen- og 15,16(3-methylen-17(3 -hydroxy -18 -methyl -17a-ethynyl -4-øst ren-3-on , 17a-acetoxy-6a-methyl-progesteron (medroxy-progesteronacetat) og 96,10a-pregna-4,6-dien-3,20-dion,(dydrogesteron).,
Som legemiddelvirkestoffer kommer i og for seg alle legemiddelvirkestof f er på tale såfremt de er ikke-ionogene og lipofile. Således er også neuroleptika som butyrofenonderivater, f.eks. haloperidol eller bakterie- hhv. fungistatika, som nystatin eller metronidazol, egnet til inkorporering i silikonelastomeren.
Den i LTV-silikonelastomeren inkorporerte virkestoffmengde utgjør 10 - 6o% og er avhengig av det spesielle virkestoff eller virkestoffkombinasjon som anvendes. Eksempelvis kari følgende totaldoseringer nevnes:
Det er således uten videre mulig at ytterringen inneholder bare et gestagen, mens innerringen inneholder et østrogen, eller . omvendt. Gestagener eller østrogener kan administreres f.eks. kombinert med baktericider.
Totalmengden av virkestoffet i LTV-silikonelastomeren av-passes slik at der i løpst av det ønskede tidsrom daglig avgies. en bestemt konstant mengde. Eksempelvis kan angies:
En utf ørelsesf orm av vaginalringen ifølge oppfinnelsen består i at denne anvendes til konsepsjonsforhindring. En kontra - septiv virkning på grunn av en ovulasjonshemning oppnåes i an-vendelsest idsrommet for vaginalringen ifølge oppfinnelsen, når denne f.eks. daglig avgir mellom 130 og 250 ug d-norgestrel og 30 - 50 ug ethynyløstradiol, hhv. 800 og lOOO ug cyproteronacetat og 30 og 50 ug ethynyløstradiol. Vaginalringer som i de virkestoffholdige inner- eller ytterringer inneholder midler mot protozoer som metronidazol og eventuelt østrogener, er særlig egnet til behandling av trichomoniasis.Legemiddelvirkestoffet innarbeides i LTV-silikonkautsjukbasisen for fremstilling av de legemiddelvirkestoffholdige ringer. Til dette formål blandes findelt, hhv. finmalt, eventuelt mikronisert virkestoff med en LTV-silikonkautsjuk-tokomponentmasse til en luftblærefri suspensjon, formes til ringer og vulkaniseres ved oppvarmning, fortrinnsvis ved 40 - 120°C.
De legemiddelvirkestoffholdige ringer har i tilfelle av ytterringen et tverrsnitt på 0,5 til 8,0 mm, fortrinnsvis 1,5 til 5,0 mm, og i tilfelle av innerringen et tverrsnitt på 0,3 til 2,0 mm, fortrinnsvis 0,4 til 1,6 mm.
De virkestoffholdige ringer er oppbygget helt eller delvis efter mat riksprinsippet. Dé virkestoffholdige ringer kan imidlertid også bestå av en virkestoffholdig kjerne og et virkestoff-fattig ytre silikonelastomerhylle av skikttykkelse efter behag, eller omvendt bestå av legemiddelvirkestoff-fattig kjerne omgitt av et legemiddelvirkestoff-elastomerskikt. Et slikt legemiddelvirkestof f -fatt ig hylle over en legemiddelvirkestoffanriket kjerne med overveiende suspendert virkestoff får man f.eks. ved
. kort ekstraksjon av det legemiddelvirkestoffholdige suspensjons-vulkanisat med et egnet oppløsningsmiddel, som f.eks. ethanol/vann
l/l (vol./ vol.).
De legemiddelvirkestoffholdige ringer innlegges i de sekkformige fordypninger på bæreringen, og eventuelt innklebet halv-sidig i fordypningen i bæreringen ved hjelp av katalysert LTV-silikonkauts juk-tokomponentmasse med påfølgende vulkanisering, eller formet på de anvulkaniserte bæreringer og vulkanisert sammen med bæreringen.
Bæreringen, de legemiddelvirkestoffholdige ytter- og/eller innerringer danner sammen, f.eks. sammenklebet, den egentlige vaginalring.
For fremstilling av det legemiddelvirkestoffholdige overtrekk på bæreringen innarbeides virkestoffet likeledes - i LTV-silikonkauts jukbasisen. I denne hensikt blir virkestoffet finmalt, eventuelt mikronisert, blandet til en suspensjon med en LTV-silikonkauts juk-tokomponentmasse, anbrakt som et skikt på den anvulkaniserte bærering under anvendelse av flerfarvesprøytegods-teknikk og vulkanisert ved oppvarmning, fortrinnsvis ved 40 - 120°C.
Det kan også være hensiktsmessig å tilsette plast-virke-stof f suspens jonen et hjelpestoff, f.eks. tensid, antiskumnings-middel, oppløsningsgjører eller resorpsjonsforhindrer, for å gi formlegemet de ønskede fysikalske egenskaper. Dessuten kommer imidlertid også inerte hjelpestoffer, som høydisperst siliciumdioxyd på tale, som gir ringen de ønskede mekaniske egenskaper.
De legemiddelvirkestoffholdige overtrekk har i tilfelle av påvulkanisering på ytterkanten av bæreringen en skikttykkelse på fra 0,1 til 5,0 mm, fortrinnsvis 0,5 til 3,0 mm, og i tilfelle av påvulkanisering på innerkanten av bæreringen, en skikttykkelse fra 0,1 til 3,0 mm, fortrinnsvis 0,5 til 2,0 mm.
De virkestoffholdige overtrekk er helt eller delvis oppbygget efter matriksprinsippet.
Da der ved vulkaniseringen av LTV-silikonkautsjuk-tokomponentmasse ikke dannes noen biprodukter, er en påfølgende varmebe-handling av det herdede produkt overflødig.
Vaginalringene ifølge oppfinnelsen har den fordel at legemiddelvirkestof f ene nå d<p>mAVm'<p><?r<p>n<p>lmPQcin <~i/-i ioimt nuor ai- ning, f.eks. den for ovulasjonshemning nødvendige dosering. De har dessuten den fordel at mengden av virkestoff som må innarbeides i et enkelt slikt kontraseptiv, kan være meget lavere enn ved de kjente vaginalringer.
Vaginalringene ifølge oppfinnelsen på grunnlag av LTV-silikonelastomer brytes ikke i stykker ved mekanisk påkjenning. De blir ved innføringen i kroppen ikke så lett beskadiget som vaginalringer på basis av RTV-elastomerer, som for å forbedre de mekaniske egenskaper inneholder mer eller mindre veldefinerte blandinger av aktive fyllstoffer som har de kjente uheldige virk-ninger på legemidlet .
Med vaginalringen ifølge oppfinnelsen kan det med hell anvendes mange legemiddelvirkestoffer som ikke kunne anvendes ved de hittil kjente og anvendte bærermaterlaler i kjente vaginalringer .
Vaginalringene som kan fremstilles ifølge oppfinnelsen, er steriliserbare i mettet vanndamp under trykk ved 120°C, uten derved å undergå noen uønskede forandringer.
De følgende eksempler vil belyse oppfinnelsen ytterligere.
Eksempel 1
En bærering bestemt for opptagelse av to legemiddelvirkestoffholdige ringer sprøytestøpes av polyethylenvinylacetat-copolymerisat ("ALATHON" E/VA 3170/Du Pont de Nemours) med følg-ende dimensjoner: 6 cm ytterdiameter av bæreringen, 4,2 cm inner-diameter av bæreringen og 5,5 mm avstand fra den sekkformige fordypning for ytterringen til den sekkformige fordypning for innerringen. Den legemiddelvirkestoffholdige ytterring har et tverrsnitt på 4 mm, den legemiddelvirkestoffholdige innerring en diameter på 0,5 mm. Vaginalringen har en diameter av ringtverrsnittet på 10,1 mm.
Den legemiddelvirkestoffholdige ytterring med tverrsnittet 4 mm utformes av en homogen suspensjon av 15,0 g D-norgestrel i
85,0 g LTV-organopolysiloxan-tokomponentformmasse I, og vulkaniseres ved 2 timers oppvarmning ved llO°C. Den LTV-organopolysiloxan-tokomponentformmasse Cl består av 75 vektdeler av et på
begge sider vinylendeavsluttet polydimethylsiloxan med,en viskositet på 50.000 cSt ved 25°C, 25 vektdeler av en copolymer med sammensetningen: 4o mol% SiO„-enheter, 45 mol% (CH^-SiO,. c-• ^ * j 0,5
enheter, 15mol%Vi(CH3)2SiOQ ^-enheter, 8 vektdeler av en Si-H-komponent bestående av: 16,6 mol% (CH^SiLOq ^-enheter, 33,4 mol%
(CH^^SiO-enheter , 50 mol% CH^HSiO-enheter og 10 ppm platina (beregnet på totalblandingen i form av en 2%-ig oppløsning av hexaklorplatinasyre i isopropanol.) . Den legemiddelvirkestof f - holdige innerring fremstilles av en homogen suspensjon av 58,0 g ethynyløstradiol i 42,0 g LTV-organopolysilo>;an-tokomponent - formmasse C2 ved utformning og 2 timers vulkanisering ved 105°C. LTV-organopolysiloxan-tokompcnentformmassen C2 består av 85 vektdeler av et på begge ender vinylendeavsluttet polydimethylsiloxan med en viskositet på 1000 cSt ved 25°C, 15 vektdeler av en copolymer 'med sammensetningen: 40 mol% Si02~enheter, 45 mol% (CH^J^SiOq 5" enheter, 15 mol% Vi(CH3)2SiOQ ^-enheter, 4,5 vektdeler av en Si-H-komponent bestående av: 38 mol% Si02~enheter, 29 mol%
(CH^gSiOo ^-enheter, 33 mol% (CH^^HSiOq .--enheter og 10 ppm platina (beregnet på totalblandingen i form av en 2%-ig oppløs-ning av hexaklorplatinasyre i isopropanol).
Eksempel 2
Av dimethylpolysiloxan-formmasse ("SILASTIC" 4600/Dow Corning) fremstilles ved formning, 5 minutters anvulkanisering ved 150°C og 1 times vulkanisering ved 120°C en bærering med følg-ende dimensjoner: 6 cm utvendig diameter, 4,2 cm innvendig diameter og 5,3 mm avstand mellom den sekkformige fordypning for ytterringen til den sekkformige fordypning for innerringen.
I denne bærering innlegges en D-norgestrelholdig ytterring med 4 mm tverrsnitt og en mestranolholdig innerring med 1 mm tverrsnitt.
Den D-norgestrelholdige ytterring fremstilles av en suspensjon av 20,0 g D-norgestrel og 18,0 g høydisperst siliciumdioxyd i 62,0 g LTV-organopolysiloxan-tokomponentformmasse C3 ved formning og 2 timers vulkanisering ved 100°C. LTV-organopolysiloxan-tokomponentformmassen C3 er sammensatt som følger: 75 vektdeler av et på begge ender vinylendeavsluttet polydimethylsiloxan med en viskositet på 1000 cSt ved 25°C, 25 vektdeler av en copolymer med sammensetningen: 40 mol% SiQ2-enheter, 45 mol% (CH3)2SiOQ ^-enheter, 15 mol% Vi(CH3)2Si0Q ^-enheter, 8 vektdeler av en Si-H-komponent bestående av 16,6 mol%
CHo3HSi0-enheter og 30 ppm platina (beregnet på totalblandingen i form av en 1%-ig oppløsning av Pt(CO)2Cl2oppløst i et åpenkjedet vinylgruppeholdig dimethylpolysiloxan inneholdende 12 mol% vinylgrupper) og 5 vektdeler Cu(II)-ioner, beregnet på vektdelen . av plat ina.
Den mestranolholdige innerring fremstilles av en homogen suspensjon av 60,0 g mestranol i 40,0 g LTV-organopolysiloxan-tokomponentf ormmasse C4 ved formning og 90 minutters vulkanisering ved 110°C. LTV-organopolysiloxan-tokomponentformmassen C4 består av 75 vektdeler av et i begge ender vinylendeavsluttet polydimethylsiloxan med en viskositet på 1000 cSt ved 25°C, 25 vektdeler av en copolymer med sammensetningen: 1+ 0k mol% Si02~enheter, 45 mol% (CH3)2SiOQ .--enheter, 15 mol% Vi(CH3)2Si0Q ^-enheter,
8 vektdeler av en Si-H-komponent bestående av 16,6 mol%
(CH3)3SiOQ ^-enheter, 33,4 mol% ( CH^)2SiO-enheter , 50,0 mol% CH^SiO-enheter og 10 ppm platina (beregnet på totalblandingen i form av en 2%-ig oppløsning av hexaklorplatinasyre i isopropanol).
Eksempel 3
Av en homogen blanding av 35,0 g høydisperst siliciumdioxyd og 65,0 g harpiksforsterket dimethylpolysiloxan-formmasse ("SIL GEL" 2001/Wacker Chemie) ble fremstilt bæreringer med målene angitt i eksempel 2, ved den i dette eksempel beskrevne fremgangsmåte.
Vaginalringer fremstilles under anvendelse av disse bæreringer ved innklebning av legemiddelvirkestoffholdige inner- og ytterringer med dimensjonene angitt i eksempel 2.
Til innklebning anvendes den ovenfor angitte katalyserte tokomponentmasse. Den virkestoffholdige ytterring fremstilles av en suspensjon av 25,0 g mikronisert cyproteronacetat og 15,0 g høydisperst siliciumdioxyd i 60,0 g LTV-organopolysiloxan-tokomponentformmasse C5 ved formning og 2 timers vulkanisering ved 115°C. LTV-organopolysiloxan-tokomponentformmassen C5 består av 75 vektdeler av et i begge ender vinylendeavsluttet polydimethylsiloxan med en viskositet på 50.000 cSt ved 25°C, 25 vektdeler av en copolymer med sammensetningen: 40 mo'1% SiQ2-enheter,<4>5 mol% (<CH>3)3<Si0>0)5-enheter, 15 mol% Vi(CH3)2SiOQ -enheter,
8 vektdeler av en Si-H-koraponent bestående av l6,6'mol%
(<CH>3)3<Si0>0,5~<enh>eter'33,4 mol% (CH3)2-SiO-enheter, 50 mol%
CH^HSiO-enheter og 35 ppm platina (beregnet på totalblandingen i form av en 1,5%-ig oppløsning av Pt(CO)2Cl2oppløst i et vinylgruppeholdig dimethylpolysiloxan inneholdende 15 mol% vinylgrupper).
Den virkestoffholdige innerring fremstilles av en suspensjon av 20,0 g øst radiol i LTV-organopolysiloxan-tokomppnent-formmassen C6 ved formning og vulkanisering ved 110 C i 2 timer.
LTV-organopolysiloxan-tokomponentformmassen C6 har følgende sammensetning: 75 vektdeler av et i begge ender vinylendeavsluttet polydimethylsiloxan med en viskositet på 50.000cSt ved 25 oC, 25 vektdeler av en copolymer med sammensetningen: 40 mol% Si02~enheter, 45 mol% (CH^^SIOq ^-enheter, 15 mol% Vi(CH3)2Si00 enheter, 8 vektdeler av en Si-H-komponent bestående av:
16,6 mol% (CH^gSiOQ ^-enheter, 33,4 mol% (CH^) 2SiO-enheter,
50 mol% CH^HSiO-enheter og 25 ppm platina (beregnet på totalblandingen i form av en 2%-ig oppløsning av Pt(C0)2Cl2oppløst i et vinylgruppeholdig dimethylpolysiloxan inneholdende 10 mol% vinylgrupper).
Eksempel 4
Bæreringer med et tverrsnitt på 9 mm med en avstand mellom den sekkformige fordypning til opptagelse av den virke stoffholdige ring og den sekkformige fordypning for den virkestoffholdige innerring på 5,3 mm fremstilles av en homogen blanding av 30,0 g høydisperst siliciumdioxyd i katalysert LTV-silikonelastomer-basis som dimethylpolysiloxan-støpemasse ("SILOPREN" 0228/Bayer) ved formning, anvulkanisering i 5 minutter ved l40°C og vulkanisering ved 120°C i 120 minutter. Disse bæreringer er bestemt til opptagelse av en D-norgestrelholdig ytterring av 3,0 mm tverrsnitt og en østradiolholdig innerring av 1,0 mm tverrsnitt. Vaginalringen har en diameter på tverrsnittet på 10,3 mm. Den D-norgestrelholdige ytterring fremstilles av en suspensjon av 15,0 g mikronisert D-norgestrel og 20,0 g høydisperst siliciumdioxyd i 65,O g av LTV-organopolysiloxan-tokomponentformmassen C4, som beskrevet i eksempel 2, ved formning og vulkanisering ved H0°C i 2 timer. Vulkanisatet ekstraheres i 90 minutter med
. 96%-ig ethanol, på ny i 30 minutter med 96%-ig ethanol, i 60 minutter med 70%-ig ethanol og i 30 minutter med 50%-ig ethanol ved
værelsetemperatur, og lufttørres så. Man får D-no rgest relhoIdige ringer med et D-norgestrelfattig hylle på en D-norgestrelanriket kjerne. Den østradiolholdige innerring formes av en suspensjon av 35,0 g mikronisert østradiol i 65,0 g av den i eksempel 2 beskrevne LTV-organopolysiloxan-tokomponentformmasse C3, og vulkaniseres ved 2 timers oppvarmning ved 100°C.
Eksempel 5
Bæreringer med dimensjonene i eksempel 1 fremstilles av dimethylpolysiloxan-formmasse ("SILASTIC" 4600/Dow Corning), som angitt i eksempel 2. Vaginalringer fremstilles av disse bæreringer og de .legemiddelvirkestoffholdige ytter- og innerringer i eksempel 1, som innlegges i disse bæreringer.
Eksempel 6
Bæreringer med dimensjonene i eksempel 1 sprøytes av termo-plastisk polyetheresterelastomer på terefthalatbasis. Disse bæreringer er anordnet for opptagelse av en D-norgestrelholdig ytterring, som beskrevet i eksempel 2, og en ethynyløstradiolholdig innerring, som beskrevet i eksempel 1. Legemiddelvirkestoffholdige ytter- og innerringer innlegges i bæreringen.
Eksempel 7
Bæreringer med dimensjonene i eksempel 4 fremstilles av en suspensjon av 32,0 g høydisperst siliciumdioxyd i den i eksempel 3 i detalj beskrevne LTV-organopolysiloxan-tokomponentformmasse C4 ved den i eksempel 4 angitte fremgangsmåte.
De legemiddelvirkestoffholdige ytterringer fremstilles av en suspensjon av 35,0 g mikronisert ethynylnortestosteronacetat og 15,0 g hydrofobisert høydisperst siliciumdioxyd i 50,0 gLTV-organopolysiloxan-tokomponentformmasse C3, som beskrevet i eksempel 2, ved formning og 2 timers vulkanisering ved 100°C. Den legemiddelvirkestoffholdige innerring har samme sammensetning som innerringen i eksempel 3 og fremstilles analogt med dette. Bæreringen, virkestoffholdig ytter- og innerring sammenføyes til en vaginalring.
Eksempel 8
Bæreringer med et tverrsnitt på 9 mm med en avstand mellom de sekkformige fordypninger for opptagelse av virkestoffholdige ytter- og innerringer på 6,2 mm fremstilles fra en suspensjon av 28,0 g høydisperst siliciumdioxyd og 5,0 g bariumsulfat i 67,0 g katalysert LTV-silikonkautsjuk-tokomponentmasse ("SILOPREN" 0839/Bayer) ved den i eksempel 4- angitte fremgangsmåte. Bære-ringene er bestemt for opptagelse av en D-norgestrelholdig ytterring med et ringformig tverrsnitt på 2,5 mm diameter og en ethynyløstradiolholdig innerring med en diameter på 0,5 mm.
Den D-norgestrelholdige ytterring fremstilles av en suspensjon av 40,0 g D-norgestrel i 60,0 g LTV-organopolysiloxan-tokomponentformmasse Cl, som beskrevet i eksempel 1, ved formning og 90 minutters vulkanisering ved 110°C.
Den ethynyløstradiolholdige innerring fremstilles av 55,0 g ethynyløstradiol og 45,0 g LTV-organopolysiloxan-tokomponentformmasse C3, som beskrevet i eksempel 2, efter fremstilling av en luftblærefri suspensjon ved formning og vulkanisering i 3 timer ved 90°C.
Eksempel 9
Bæreringer med dimensjonene i eksempel 9 sprøytes av termo-plastisk polyetheresterelastdmer på terefthalatbasis. Disse bæreringer sammenføyes til vaginalringer med et ringtverrsnitt på 10,2 mm ved innlegning av de i eksempel 8 beskrevne virkestoffholdige inner- pg ytterringer.
Eksempel 10
En til opptagelse av to legemiddelvirkestoffholdige ringer bestemt bærering fremstilles som angitt i eksempel 2, av dimethylpolysiloxan-formmasse ("SILASTIC" 4600/Dow Corning) med en utvendig diameter på 3 cm og en innvendig diameter på 2 cm. Av-standen mellom de sekkformige fordypninger i denne bærering ut-gjør fra ytterring til innerring 3,1 mm. Den legemiddelvirkestof f holdige ytterring har et tverrsnitt på 2 mm og fremstilles som beskrevet i eksempel 1, fra en D-norgestrelsuspensjon i LTV-organopoly siloxan-tokomponentformmasse Cl. Den legemiddelvirkestoffholdige innerring har et tverrsnitt på 0,5 mm og fremstilles som beskrevet i eksempel 9, av en ethynyløstradiolsuspensjon i LTV-organopolysiloxan-tokomponentformmasse C3, som beskrevet i eksempel 2. De virkestoffholdige ringer innlegges i bæreringen, og alle tre ringer sammen danner en vaginalring for anvendelse Då dvr.
Eksempel 11
Bæreringer med en utvendig diameter på 4,2 cm og en innvendig diameter på 3,0 cm formes med to sekkformige fordypninger til opptagelse av virkestoff-ytterringen med tverrsnitt, på 2,5 mm og virkestoff-ihnerringen med tverrsnitt på 0,5 mm med en avstand mellom de sekkformige fordypninger på 3,8 mm, av en homogen blanding av 31,0 g høydisperst siliciumdioxyd i katalysert LTV-silikon-elastomerbasis A, og anvulkaniseres ved 5 minutters oppvårmning ved 130°C. Den legemiddelvirkestoffholdige vaginalring fremstilles ved at der på den anvulkaniserte bærering i et annet prosesstrinn formes en ytterring av D-norgestrel i LTV-organopolysiloxan-tokomponentformmasse Cl, som beskrevet i eksempel 1, og en innerring inneholdende ethynyløstradiol' i LTV-organopolysiloxan-tokomponentformmasse C2, som beskrevet i eksempel 1, og anvulkaniseres med 5 minutters oppvårmning ved 120°C. Til utvulkanisering oppvarmes forbindelsen av bærering og virkestoffholdige ringer i 2 timer ved 110°C. Vulkanisatet steriliseres ved 30 minutters oppvårmning i vanndamp under trykk, og pakkes derpå sterilt .
Eksempel 12
Av dimethylpolysiloxan-formmasse ("SILASTIC" 4600/Dow.
Corning) fremstilles ved formning, 5 minutters anvulkanisering ved 150°C og 1,5 timers vulkanisering ved 120°C en bærering med følgende mål: 6 cm utvendig diameter, 4,2 cm innvendig diameter og 5,3 mm avstand mellom de sekkformige fordypninger til opptagelse av den legemiddelvirkestoffholdige ytter- og innerring.
I denne bærering innlegges en metronidazol- og nystatin-holdig ytterring med 4 mm tverrsnitt og en østriolholdig innerring med 1 mm tverrsnitt.Ytterringen kan lett skilles fra applikasjonsenheten av pasienten efter 1 ukes anvendelse av vaginalringen. Den gjenværende østriolholdige vaginalring er bestemt for anvendelse over flere uker.
Den virkestoffholdige ytterring med 4 mm tverrsnitt formes av en homogen blanding av 30,0 g mikronisert 16-(hydroxy-ethyl)-2-methyl-5-nitroimidazol (metronidazol) , 30,0 g mikron-isert nystatin, 2,0 g hydrofobisert høydisperst siliciumdioxyd og 38,0 g LTV-organppolysiloxan-tokomponentformmasse c4, som beskrevet i eksempel 2. Vulkaniseringen av denne ring skjer først
i løpet av 5 minutter veoV 100°C og derpå i 4 timer ved 80°C.
Den virkestoffholdige innerring med tverrsnitt 1 mm formes
av en suspensjon av 55,0 g mikronisert østriol i 45,0 g LTV-organo-poly s iloxan -tokoarponentformmasse C_, som beskrevet i eksempel 2, og vulkaniseres ved 3 timers oppvårmning ved 95 oC.
Denne vaginalring ef bestemt til behandling av t richomoniasis.
Eksempel 13
Av dimethylpolysiloxan-formmasse ("SILASTIC" 4600/Dow Corning) fremstilles ved formning, 5 minutters anvulkanisering
ved 150°C og 1,5 timers vulkanisering ved 120°C, en bærering med følgende dimensjoner: 6 cm utvendig diameter, 4,2 cm innvendig diameter og 5,6 mm avstand mellom de sekkformige fordypninger for opptagelse av den D-norgestrel-holdige ytter- og innerring. D-norgestrel-holdige ringer med tverrsnitt 4 mm (ytterring) hhv. 1 mm.(innerring) formes av en suspensjon av 25,0 g mikronisert D-norgestrel, 12,0 g høydisperst siliciumdioxyd i 63,0 g LTV-organopolysiloxan-tokomponentformmasse C4 som beskrevet i eksempel 2, anvulkaniseres ved 10 minutters oppvårmning ved 115°C og ved påfølgende utvulkanisering ved 3 timers oppvårmning ved 100°C. Vulkanisatene blir ekstrahert suksessivt i 90 minutter med 96%-ig ethanol, derpå igjen i 30 minutter med 96%-ig ethanol,
i 60 minutter med 70%-ig ethanol og i 30 minutter med 50%-ig ethanol ved værelsetemperatur, og derpå lufttørret. De D-nor-gest relholdige ringer, bestående av et D-norgestrelholdig hylle på en D-norgestrelanriket kjerne, sammenføyes til en vaginalring ved innlegning i bæreringen.
Eksempel 14
Av dimethylpolysiloxan-formmasse ("SILASTIC" 4600/Dow Corning) fremstilles, som beskrevet i eksempel 13, en bærering med de samme dimensjoner. Øst riolholdige ytter- og innerringer fremstilles av en suspensjon av 20,0 g mikronisert østriol, 15,0 g høydisperst siliciumdioxyd i den i eksempel 2 beskrevne LTV-organopolysiloxan-tokomponentf ormmasse C4 ved den i eksempel .13 angitte fremgangsmåte og ekstraheres på samme vis part'ielt med ethanol. Den østriolholdige ytterring og innerringen innlegges i bærerinqen oa air en vaainalrina med en riiamptpr nå rinntuprr-
Eksempel 15
Av dimethylpolysiloxan-formmasse ("SILASTIC" 4600/Dow Corning) fremstilles ved formning, 5 minutters anvulkanisering ved 150°C og 1 times vulkanisering ved 120°C en bærering med følg-ende dimensjoner: 6 cm utvendig diameter, 4,2 cm innvendig diameter og 6,5 mm avstand mellom den sekkformige fordypning for ytterringen og innerkanten av bæreringen.
I denne bærering innlegges en b-norgestrelholdig ytterring med et segmentformig tverrsnitt på 2,5 mm tverrmål.
Den D-norgestrelholdige ytterring fremstilles av en suspensjon av 20,0 g'D-norgestrel og 18,0 g høydisperst siliciumdioxyd i 62,0 g LTV-organopolysiloxan-tokomponentformmasse C3 ved formning og 2 timers vulkanisering ved 100°C. Sammensetningen av LTV-organopolysiloxan-tokomponentformmasse C3 er angitt i eksempel 2.
Eksempel 16
Av dimethylpolysiloxan-formmasse ("SILASTIC" 4600/Dow Corning) fremstilles ved formning, 5 minutters anvulkanisering ved 150°C og 1,5 timers vulkanisering ved 120°C en bærering med følgende dimensjoner: 6 cm utvendig diameter, 4,2 cm innvendig diameter og 8,1 mm avstand mellom den sekkformige fordypning til opptagelse av den legemiddelvirkestoffholdige innerring til ytterkanten av bæreringen.
I denne bærering innlegges en østriolholdig innerring med
1,5 mm tverrsnitt.
Denne virkestoffholdige innerring formes av en suspensjon av 55,0 g mikronisert østriol i 45,0 gLTV-organopolysiloxan-tokomponentf ormmasse C3, som beskrevet i eksempel 2, og vulkaniseres ved 3 timers oppvårmning ved 95°C.
Eksempel 17
En D-norgestrel- og ethynyløstradiol-holdig vaginalring med utvendig diameter 60 mm og innvendig diameter 4? mm fremstilles under anvendelse av flerfarvesprøytegodsmetoden av tre komponenter som forenet vulkanisat, som vulkaniseres ved 100°C i 1 time. Komponent 1 er en homogen blanding av 26 vektdeler høy-disperst siliciumdioxyd, 3 vektdeler høydisperst raagnesiumoxyd og 71 vektdeler katalysert LTV-siliconelastomerbasis ("SILOPREN"
42745<21>
3008/Bayer)..
Komponent 2 består av en blanding av 24 vektdeler høydis-perst siliciumdioxyd, 8 vektdeler mikronisert D-norgestrel og 68 vektdeler katalysert LTV-siliconelastomerbasis ("SILOPREN" 3008/Bayer).
Komponent 3 inneholder i 100 vektdeler 10 vektdeler mikron-isert ethynyløstradiol og 21 vektdeler høydisperst siliciumdioxyd ved siden av 69 vektdeler LTV-organopolysiloxanformmasse bestående a<y>75 vektdeler av et i begge ender vinylendeavsluttet polydimethylsiloxan med en viskositet på 1000 cSt ved 25°C, 25 vektdeler av en copolymer med sammensetningen: 40 mol% Si02-enheter, 45 mol% (CHo)oSi0_ ..-enheter, 15 mol% Vi(CH0)„SiO~ ^-enheter,
\3'z0,3£u,:? 8 vektdeler av en Si-H-komponent bestående av 16,6 mol%
(CH^gSiOo ^-enheter, 33,4 mol% (CH^)2SiO-enheter , 50,0 mol% CH^HSiO-enheter og 10 ppm platina (beregnet på totalblandingen i form av en 2%-ig oppløsning av hexaklorplatinasyre i isopropanol).
Inne i forbindelsesvulkanisatet danner komponent 1 en ring med ellipsoidalt tverrsnitt, idet de legemiddelvirkestoffholdige komponenter 2 og 3 er påvulkanisert på ytter- og innerkanten derav slik at vaginalringen samlet har et ringformig. tverrsnitt med en krumningsradius på 4,5 mm på ytterkanten. Komponent 2 har herved en maksimal skikttykkelse på 2 mm og er påvulkanisert på et buesegment på 2,5 mm ringomslutning. Komponent 3 er påvulkanisert i en maksimal skikttykkelse på 1,5 mm ved en ut-strekning på 1,5 mm ringomslutning.
Eksempel 18
En vaginalring fremstilles av de tre i eksempel 17 beskrevne komponenter 1 - 3 som forbandtvulkanisat med de samme mål, hvorved imidlertid den legemiddelvirkestof f-f rie komponent 1 er tilsatt methylenklorid slik at komponent 1 under sprøytestøp-ningen, hhv. under vulkaniseringsprosessen fordamper og. danner en skumgummi med lukkede porer.
Eksempel 19
En vaginalring fremstilles med målene i eksempel. 17 av
tre komponenter som forbandtvulkanisat under anvendelse av fler-farvesprøytegodsmetoden. Komponent 1 består av en blanding av 24 vektdeler høydisperst siliciumdioxyd og 73 vektdelerLTV-
siliciumelastomermasse ("SILOPREN" 0028/Ba'yer) .
Komponent 2 består av en blanding av 4,8 vektdeler mikron-isert D-norgestrel, 22,4 vektdeler høydisperst siliciumdioxyd og 72,8 vektdeler organopolysiloxan-tokomponentformmasse, som beskrevet i eksempel 17-
Komponent 3 inneholder 10 vektdeler mikronisert ethynyl-øst radiol og 22 vektdeler høydisperst siliciumdioxyd i 68 vektdeler LTV-organopolysiloxan-tokomponentformmasse bestående av 75 vektdeler av et i begge ender vinylendeavsluttet polydimethylsiloxan med en viskositet på 1000 cSt ved 25°C, 25 vektdeler av en copolymer med sammensetningen: 40 mol% Si02-enheter, 45 mol% fCHo)»Si0^ --enheter. 15 mol% Vi(CH„)oSi0_ --enheter, 8 vektdeler ^ 3'2 0,5 v 3 2 0,5
av en Si-H-komponent bestående av 16,6 mol% (CH^J^SiOQ ^-enheter, 33,4 mol% (CH^^SiO-enheter , 50,0 mol% CH^HSiO-enheter og 30 ppm platina (beregnet på totalblandingen i form av en 1%-ig
oppløsning av Pt(C0)2Cl2oppløst i et åpenkjedet vinylgruppeholdig dimethylpolysiloxan inneholdende 12 mol% vinylgrupper) og 5 vektdeler Cu(II)-ioner, beregnet på vektdelen av .platina.
Av de tre forannevnte komponenter fremstilles forbandt-vulkanisatet i form av på hverandre liggende ringer ved 75 minutters vulkanisering véd 120°C. I dette forbandtvulkanisat er komponent 1 formbestemmende og har et nesten ringformig tverrsnitt, på de avflatede ytterkanter av ringen, bestående av lege-middelfri komponent 1 er langs ytterkanten påvulkanisert komponent 2 i 3 mm bredde med en maksimal skikttykkelse på 2,0 mm over 120 mm av den ytre ringomkrets og komponent 3 i 2 mm bredde med en maksimal skikttykkelse på 2,5 mm over den resterende lengde av omkretsen.
Eksempel 20
Analogt med eksempel 19 fremstilles en vaginalring som for-bandt vulkanisat . Herved anbringes den D-no.rgestrelholdige komponent 2 på ytterkanten av komponent 1 i en bredde på 2,5 mm med en skikttykkelse på maksimalt 3 mm løpende om ytterkanten av
komponent 1.
, Eksempel 21
Der fremstilles en ethynyløstradiol- og D-norgestrel-holdig vaginalring i flerfarvesprøytegods av de i eksempel 19 beskrevne komponenter 1-3 ved forbandtvulkanisering ved 120°C. Det er- holdte forbandtvulkanisat har et ringformig tverrsnitt på hvis ytterkanter den D-norgestrelholdige komponent strekker seg i en maksimal skikttykkelse på 2,0 mm med en bredde på 2,5 mm. På ring-innsiden er der over en lengde på 30 mm, 2,0 mm bredde og ca. 2,5 mm tykkelse fiksert den ethynyløstradiolholdige komponent 3-

Claims (11)

1. Vaginalring karakterisert ved at den består av en bærering og én eller to legemiddelvirkestoffholdige ringer eller ringavsnitt av plast på basis av LTV-silikonkautsjuk-elastomer.
2. Vaginalring ifølge krav 1, karakterisert ved at bæreringen av plast er forsynt med én eller to omløpende sekkformige fordypninger til opptagelse av i disse fordypninger passende legemiddelvirkestoffholdige ringer.
3. Vaginalring ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at de legemiddelvirkestoffholdige ringer på basis av LTV-silikonelastomer er påvulkanisert på den virkestoff-frie bærering.
4. "Vaginalring ifølge krav 1-3, karakterisert ved at den anvendte LTV-silikonelastomer er en siliconcopolymerholdig LTV-organopolysiloxan-tokomponentformmasse.
5. Vaginalring ifølge krav 1, karakterisert ved at plasten som bæreringen består av, er en LTV-siliconelastomer.
6. Vaginalring ifølge krav 1, karakterisert ved at legemiddelvirkestoffene som inneholdes i ringene, er ikke-ionogene og lipoidoppløselige.
7. Vaginalring ifølge krav 1, karakterisert ved at de legemiddelvirkestoff - holdige ringer som virkestoff inneholder særlig steroidhormoner med gestagen hhv. østrogen virksomhet.
8. Vaginalring ifølge krav 1, karakterisert ved at den virkestoffholdige ring har et ringformig tverrsnitt.
9- Vaginalring ifølge krav 1, karakterisert ved at den virkestoffholdige ring har et segmentformig tverrsnitt.
10. Vaginalring ifølge krav 1, karakterisert ved at det virkestoffholdige skikt bare er anbrakt på et avsnitt av ytterkanten av bæreringen.
11. Vaginalring ifølge krav 1 - 10, karakterisert ved at bæreringen består av skumplast.
NO753500A 1974-10-18 1975-10-17 NO753500L (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19742450107 DE2450107A1 (de) 1974-10-18 1974-10-18 Vaginalring
DE19752537585 DE2537585A1 (de) 1975-08-21 1975-08-21 Vaginalring ii

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO753500L true NO753500L (no) 1976-04-21

Family

ID=25767853

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO753500A NO753500L (no) 1974-10-18 1975-10-17

Country Status (18)

Country Link
US (1) US4012496A (no)
JP (1) JPS5164793A (no)
AU (1) AU501432B2 (no)
CS (1) CS181791B2 (no)
DD (1) DD121601A5 (no)
DK (1) DK140788B (no)
EG (1) EG11804A (no)
ES (1) ES441814A1 (no)
FR (1) FR2287917A1 (no)
GB (1) GB1528602A (no)
HU (1) HU173933B (no)
IE (1) IE42345B1 (no)
IL (1) IL48277A (no)
IT (1) IT1048462B (no)
NL (1) NL7512254A (no)
NO (1) NO753500L (no)
SE (1) SE415070B (no)
SU (1) SU627736A3 (no)

Families Citing this family (104)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4155991A (en) * 1974-10-18 1979-05-22 Schering Aktiengesellschaft Vaginal ring
JPS52146796A (en) * 1976-06-01 1977-12-06 Yoshikawa Kogyo Kk Treating method of reforming of slag
GB1601777A (en) * 1977-04-29 1981-11-04 Ortho Pharma Corp Vaginal diaphragm and a method for the production thereof
US4093490A (en) * 1977-04-29 1978-06-06 Ortho Pharmaceutical Corporation Method of making vaginal diaphragm
US4191741A (en) * 1978-09-22 1980-03-04 Eli Lilly And Company Removable drug implant
US4215691A (en) * 1978-10-11 1980-08-05 Alza Corporation Vaginal contraceptive system made from block copolymer
US4286587A (en) * 1978-10-11 1981-09-01 Alza Corporation Vaginal drug delivery system made from polymer
US4237885A (en) * 1978-10-23 1980-12-09 Alza Corporation Delivery system with mated members for storing and releasing a plurality of beneficial agents
US4292965A (en) * 1978-12-29 1981-10-06 The Population Council, Inc. Intravaginal ring
US4264576A (en) * 1979-06-28 1981-04-28 Eli Lilly And Company Contraceptive methods and compositions
US4479795A (en) * 1979-06-29 1984-10-30 The Procter & Gamble Company Antimicrobial polymer compositions
US4343788A (en) * 1979-06-29 1982-08-10 The Procter & Gamble Company Antimicrobial polymer compositions
US4264575A (en) * 1979-07-16 1981-04-28 Eli Lilly And Company Contraceptive methods and compositions
US4264578A (en) * 1979-07-16 1981-04-28 Eli Lilly And Company Contraceptive methods and compositions
US4264577A (en) * 1979-08-03 1981-04-28 Eli Lilly And Company Contraceptive methods and compositions
US4341728A (en) * 1979-12-20 1982-07-27 The Population Council, Inc. Method for making an IUD with shrinking of a medicated attachment onto a support
AU538961B2 (en) * 1980-06-09 1984-09-06 Alex Harvey Industries Limited Intra-vaginal device
DE3040978A1 (de) * 1980-10-28 1982-05-27 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Vaginalring
AU9131982A (en) * 1981-12-07 1983-06-16 Syntex (U.S.A.) Inc. Contraceptive device releasing 1-substituted imadazoles
US4493699A (en) * 1982-04-08 1985-01-15 Eli Lilly And Company Contraceptive methods
US4469671A (en) * 1983-02-22 1984-09-04 Eli Lilly And Company Contraceptive device
US4589880A (en) * 1983-07-14 1986-05-20 Southern Research Institute Disposable spermicide-releasing diaphragm
AU601170B2 (en) * 1985-06-19 1990-09-06 Fortune Capital Management B.V. Pessary
US4762717A (en) * 1986-03-21 1988-08-09 The General Hospital Corporation Continuous delivery of luteinizing hormone releasing hormone compositions in combination with sex steroid delivery for use as a contraceptive
FR2614525B1 (fr) * 1987-04-29 1995-11-10 Jacques Augros Tampon en eponge elastique, notamment tampon vaginal
HU197519B (en) * 1987-06-22 1989-04-28 Biogal Gyogyszergyar Process for producing medicine form capable for penetrating through epidermis and suitable for intaking the agent through epidermis by kinetics of zero-grade
FR2618329B1 (fr) * 1987-07-22 1997-03-28 Dow Corning Sa Procede de fabrication d'un anneau capable d'assurer la liberation d'un agent therapeutique, et anneau fabrique par ce procede
FR2623712B1 (fr) * 1987-11-30 1991-05-03 Yakoun Maurice Element prophylactique anti-infectieux local ou regional a usage medical et veterinaire
JP2590358B2 (ja) * 1988-03-01 1997-03-12 正雄 五十嵐 子宮内膜症治療用の子宮内又は膣内投与製剤
US5295984A (en) 1989-12-07 1994-03-22 Ultrafem, Inc. Vaginal discharge collection device and intravaginal drug delivery system
US6264638B1 (en) 1989-12-07 2001-07-24 Ultrafem, Inc. Intravaginal drug delivery system and discharge collection device
FR2669827B1 (fr) * 1990-12-04 1996-03-01 Maurice Yakoun Element prophylactique forme d'un corps inserable dans l'organisme, muni d'une structure de diffusion in situ d'un produit therapeutique.
ES2148316T3 (es) * 1993-01-26 2000-10-16 Veos Uk Ltd Dispositivo vaginal desechable.
FI95768C (fi) 1993-06-17 1996-03-25 Leiras Oy Emättimensisäinen antosysteemi
CA2113218A1 (en) * 1993-10-01 1995-04-02 Michael J. Oldham Method of using lectins for contraception and prophylaxis against diseases transmittable by sexual contact and apparatus for administering lectins
NZ286492A (en) 1996-05-01 1998-02-26 Dec International Nz Ltd Subst Intra vaginal devices for synchronising oestrus of animals is made up of cured silicone rubber material with 5% by weight of progesterone
AU743947B3 (en) * 1996-05-01 2002-02-07 Interag Synchronising of animal oestrus and intra vaginal devices useful therein
AU759755B2 (en) * 1996-05-01 2003-05-01 Interag Synchronising of animal oestrus and intra vaginal devices useful therein
IL127880A0 (en) 1996-07-03 1999-10-28 Ultrafem Inc Method and system for manufacturing elastomeric articles
US5972372A (en) * 1996-07-31 1999-10-26 The Population Council, Inc. Intravaginal rings with insertable drug-containing core
US6416779B1 (en) * 1997-06-11 2002-07-09 Umd, Inc. Device and method for intravaginal or transvaginal treatment of fungal, bacterial, viral or parasitic infections
US6183461B1 (en) 1998-03-11 2001-02-06 Situs Corporation Method for delivering a medication
US6139535A (en) * 1999-05-27 2000-10-31 Situs Corporation Method and apparatus for placement and activation of a medical device within a body cavity
US6264973B1 (en) * 1999-08-26 2001-07-24 Fei Enterprises, Ltd. Apparatus and method for anesthetizing the cervical region of a female
ATE455526T1 (de) 2000-08-24 2010-02-15 Sidney Lerner Nicht-hormonales vaginales verhütungsmittel
IL157771A0 (en) * 2001-03-27 2004-03-28 Galen Chemicals Ltd Intravaginal drug delivery devices for the administration of an antimicrobial agent
CN1210079C (zh) * 2001-04-25 2005-07-13 上海市计划生育科学研究所 阴道环制剂及其应用
MX2013000002A (es) * 2001-07-27 2013-04-29 Teva Womens Health Inc Metodos de tratamiento de condiciones patologicas asociadas con vejiga hiperactiva.
US6808518B2 (en) 2001-09-28 2004-10-26 Ethicon, Inc. Methods and devices for treating diseased blood vessels
AR026386A1 (es) * 2001-10-24 2003-02-12 Massara Julio Eduardo Un dispositivo intravaginal que contiene progesterona, util como inductor de celo en bovinos productores de carne y leche, y el procedimiento paraprepararlo
US7005138B2 (en) * 2001-12-21 2006-02-28 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Method of systematically delivering SSRIs
US20030219471A1 (en) * 2002-03-11 2003-11-27 Caubel Patrick Michel Extended cycle estrogen and sulfatase inhibiting progestogen contraceptive regimens
JP2005519961A (ja) * 2002-03-11 2005-07-07 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 継続的スルファターゼ阻害プロゲストゲンホルモン補充療法
AU2003278766A1 (en) * 2002-09-04 2004-03-29 Microchips, Inc. Method and device for the controlled delivery of parathyroid hormone
US20040089308A1 (en) * 2002-11-13 2004-05-13 Welch Robert A. Cervical ring to deliver medication
ATE461681T1 (de) * 2003-04-29 2010-04-15 Gen Hospital Corp Verfahren und vorrichtungen für die verzögerte freisetzung von mehreren arzneimitteln
US7816546B2 (en) * 2003-06-30 2010-10-19 Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt. Process for the synthesis of high purity d-(17α)-13-ethyl-17-hydroxy-18,19-dinorpregn-4-ene-20-yn-3-one-oxime
WO2005004837A1 (en) * 2003-07-10 2005-01-20 Galen (Chemicals) Limited Intravaginal drug delivery devices
US7488316B2 (en) * 2005-01-25 2009-02-10 Microchips, Inc. Control of drug release by transient modification of local microenvironments
US20060286172A1 (en) * 2005-06-03 2006-12-21 Anu Mahashabde Pharmaceutical compositions comprising prostanoid-receptor agonists and methods of making and using the same
US8173593B2 (en) 2005-07-19 2012-05-08 The Population Council, Inc. Methods and compositions for emergency contraception using endothelin receptor antagonists
US7824383B2 (en) * 2006-06-16 2010-11-02 Family Health International Vaginal drug delivery system and method
EP2062568A1 (en) * 2007-11-22 2009-05-27 Bayer Schering Pharma Oy Vaginal delivery system
TW200927141A (en) * 2007-11-22 2009-07-01 Bayer Schering Pharma Oy Vaginal delivery system
MX337634B (es) 2008-02-04 2016-03-14 Teva Womens Health Inc Anillos intravaginales monoliticos que comprenden progesterona y metodos de manufactura y uso de los mismos.
US9333329B2 (en) * 2008-03-04 2016-05-10 Elan Ziv Vaginal carrier for the controlled release of substances
US20100040671A1 (en) * 2008-08-12 2010-02-18 Ahmed Salah U Intravaginal Devices With a Rigid Support, Methods of Making, and Uses Thereof
EP4108216A1 (en) 2009-06-03 2022-12-28 Forsight Vision5, Inc. Anterior segment drug delivery
EP2456421B1 (en) * 2009-07-21 2017-04-05 The Population Council, Inc. Multi-layered gradient vaginal ring
US8939948B2 (en) 2010-06-01 2015-01-27 Forsight Vision5, Inc. Ocular insert apparatus and methods
CN103179926A (zh) * 2010-06-22 2013-06-26 特卫华妇女健康有限公司 包含抗胆碱剂的阴道内装置及其制备方法
EP2605795A4 (en) 2010-08-20 2015-06-10 Jiaxiang Tsao INTRAVAGINAL DEVICES AND METHOD FOR THEIR MANUFACTURE AND USE
US8580294B2 (en) 2010-10-19 2013-11-12 International Partnership For Microbicides Platinum-catalyzed intravaginal rings
ES2885523T3 (es) 2011-11-23 2021-12-14 Therapeuticsmd Inc Formulaciones y terapias de reposición hormonal de combinación naturales
US9301920B2 (en) 2012-06-18 2016-04-05 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
CN102553063B (zh) * 2012-01-17 2015-07-22 上海市计划生育科学研究所 包含克霉唑、甲硝唑和洗必泰的阴道给药装置及其制备方法
EP2641602A1 (en) 2012-03-23 2013-09-25 PregLem S.A. Method for treating gynecological diseases
US10806740B2 (en) 2012-06-18 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US20150196640A1 (en) 2012-06-18 2015-07-16 Therapeuticsmd, Inc. Progesterone formulations having a desirable pk profile
US20130338122A1 (en) 2012-06-18 2013-12-19 Therapeuticsmd, Inc. Transdermal hormone replacement therapies
US10806697B2 (en) 2012-12-21 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
PT2911623T (pt) 2012-10-26 2019-11-21 Forsight Vision5 Inc Sistema oftálmico para libertação prolongada de fármaco no olho
US11266661B2 (en) 2012-12-21 2022-03-08 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11246875B2 (en) 2012-12-21 2022-02-15 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10471072B2 (en) 2012-12-21 2019-11-12 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US9180091B2 (en) 2012-12-21 2015-11-10 Therapeuticsmd, Inc. Soluble estradiol capsule for vaginal insertion
US10537581B2 (en) 2012-12-21 2020-01-21 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10568891B2 (en) 2012-12-21 2020-02-25 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
AR095831A1 (es) 2013-04-10 2015-11-11 Preglem Sa Moduladores de los receptores de progesterona útiles en la terapia de los fibroides uterinos
SE539540C2 (sv) 2013-09-12 2017-10-10 Qpharma Ab Ett läkemedelsavgivningssystem för en eller flera aktiva beståndsdelar
JPWO2015041353A1 (ja) * 2013-09-20 2017-03-02 潤子 八木 子宮脱又は子宮下垂治療用リングペッサリー
US10137031B2 (en) 2013-11-14 2018-11-27 International Partnership For Microbicides, Inc. Combination therapy intravaginal rings
AU2015264003A1 (en) 2014-05-22 2016-11-17 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
BR112017016424B1 (pt) 2015-03-31 2022-10-25 Merck Sharp & Dohme B.V. Aplicador de anel vaginal, e, kit
US20160296532A1 (en) 2015-04-13 2016-10-13 Forsight Vision5, Inc. Ocular Insert Composition of a Semi-Crystalline or Crystalline Pharmaceutically Active Agent
US10328087B2 (en) 2015-07-23 2019-06-25 Therapeuticsmd, Inc. Formulations for solubilizing hormones
KR20180093255A (ko) * 2015-12-21 2018-08-21 바이엘 오와이 질용 고리의 제조 방법
US10286077B2 (en) 2016-04-01 2019-05-14 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone compositions in medium chain oils
WO2017173071A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical composition
DE102017113166A1 (de) * 2017-06-14 2018-12-20 Amw Gmbh Depotform zur Abgabe eines Östrogen-Wirkstoffs
US20200337888A1 (en) 2017-10-27 2020-10-29 Renovia Inc. Devices, systems, and methods for training pelvic floor muscles
JP2023501570A (ja) * 2019-11-12 2023-01-18 ポリ－メッド インコーポレイテッド 避妊用医療器具
US11633405B2 (en) 2020-02-07 2023-04-25 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical formulations
USD935018S1 (en) * 2020-04-07 2021-11-02 The Population Council, Inc. Contraceptive

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1945275U (de) * 1965-04-30 1966-09-01 Ortho Pharma Corp Intrauterine vorrichtung zur empfaengnisverhuetung.
US3545349A (en) * 1968-08-01 1970-12-08 Hans Gert Otterman Self-propelling paving machine
GB1291704A (en) * 1968-12-11 1972-10-04 Nat Res Dev Intra-uterine contraceptive
US3911911A (en) * 1969-06-16 1975-10-14 Reese Hospital Michael Anti-fertility device
GB1294468A (en) * 1969-11-04 1972-10-25 Smith & Nephew Intra-uterine contraceptive device
US3920805A (en) * 1971-12-09 1975-11-18 Upjohn Co Pharmaceutical devices and method
US3805777A (en) * 1972-07-20 1974-04-23 A Ansari Intrauterine device and means for inserting and removing the same
US3908646A (en) * 1972-07-20 1975-09-30 Amir H Ansari Concentric loop intrauterine device

Also Published As

Publication number Publication date
NL7512254A (nl) 1976-04-21
JPS5164793A (no) 1976-06-04
US4012496A (en) 1977-03-15
DK140788C (no) 1980-05-05
SE7511619L (sv) 1976-04-20
IL48277A (en) 1978-03-10
SU627736A3 (ru) 1978-10-05
ES441814A1 (es) 1977-06-16
AU501432B2 (en) 1979-06-21
FR2287917A1 (fr) 1976-05-14
EG11804A (en) 1981-12-31
SE415070B (sv) 1980-09-08
AU8583575A (en) 1977-04-21
GB1528602A (en) 1978-10-18
IE42345L (en) 1976-04-18
CS181791B2 (en) 1978-03-31
DK140788B (da) 1979-11-19
FR2287917B1 (no) 1980-05-09
DK463575A (no) 1976-04-19
IT1048462B (it) 1980-11-20
HU173933B (hu) 1979-09-28
DD121601A5 (no) 1976-08-12
IE42345B1 (en) 1980-07-16
IL48277A0 (en) 1975-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO753500L (no)
US4155991A (en) Vaginal ring
US4012497A (en) Drug excipient of silicone rubber
CN101080205B (zh) 含孕酮受体调节剂的缓释组合物
EP1239829B1 (en) Devices for the delivery of drugs having antiprogestinic properties
US4230686A (en) Drug excipient of silicone rubber
AU760302B2 (en) Drug delivery device, especially for the delivery of progestins and estrogens
ES2626156T3 (es) Anillo vaginal de gradiente multicapa
WO1998050016A2 (en) Intravaginal drug delivery devices for the administration of testosterone and testosterone precursors
EP0253109B1 (en) Intravaginal device and method of preparing the same
HU176165B (en) Pessary
CA1084791A (en) Vaginal ring
Nanjwade et al. SILICON BASED DRUG DELIVERY SYSTEM