NO340473B1 - Farmasøytisk tablettpreparat samt fremgangsmåte for fremstilling av samme - Google Patents

Farmasøytisk tablettpreparat samt fremgangsmåte for fremstilling av samme Download PDF

Info

Publication number
NO340473B1
NO340473B1 NO20081325A NO20081325A NO340473B1 NO 340473 B1 NO340473 B1 NO 340473B1 NO 20081325 A NO20081325 A NO 20081325A NO 20081325 A NO20081325 A NO 20081325A NO 340473 B1 NO340473 B1 NO 340473B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
pharmaceutical tablet
tablet preparation
preparation according
lower alkyl
pharmaceutical
Prior art date
Application number
NO20081325A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20081325L (no
Inventor
Navnit Hargovindas Shah
Susanne Page
Hashim A Ahmed
Original Assignee
Hoffmann La Roche
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=37671050&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO340473(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Hoffmann La Roche filed Critical Hoffmann La Roche
Publication of NO20081325L publication Critical patent/NO20081325L/no
Publication of NO340473B1 publication Critical patent/NO340473B1/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av galeniske preparater og spesielt galeniske preparater for oral administrering av medikamenter.
Orale doseformer er utformet for å tillate tilstrekkelig tilgjengelighet av den aktive forbindelse ved dens virkningssted. Biotilgjengeligheten av et medikament avhenger av mange parametere, så som av den fysisk-kjemiske natur av den aktive forbindelse, doseformen, så vel som av fysiologiske faktorer.
Mange substanser oppnådd ved moderne medikament-oppdagelse er problematiske på grunn av utilstrekkelig biotilgjengelighet. Slike molekyler viser ofte meget lav vandig oppløselighet og begrenset oppløselighet i oljer. Videre viser mange substanser betydelige mat-effekter, dvs. når medikamenter og visse matvarer blir tatt samtidig kan de interagere på måter som minsker effektiviteten av det inntatte medikament eller redusere absorpsjon av mat-næringsstoffer. I tillegg kan vitamin- og urte-supplementer tatt ved foreskrevet medisinering resultere i ugunstige reaksjoner.
Noen eksempler på hvorledes matvarer og medikamenter kan interagere omfatter:
■ Mat kan akselerere eller sinke virkningen av medisinering.
■ Svekke absorpsjon av vitaminer og mineraler i kroppen.
■ Stimulere eller undertrykke appetitten.
■ Medikamenter kan endre hvorledes næringsstoffer blir anvendt i kroppen.
Nå er det funnet at en gruppe NK-1 reseptorantagonister med formelen
hvor
R er lavere alkyl, lavere alkoksy, halogen eller trifluormetyl
R<1>er halogen eller hydrogen; og når p er 1, kan R<1>i tillegg til
substituentene ovenfor være tatt sammen med R for å danne -CH=CH-CH=CH-;
R<2>og R<2>' er hver uavhengig hydrogen, halogen, trifluormetyl, lavere alkoksy eller
cyano;
og når n er 1, kan R<2>og R<2>' i tillegg til substituentene ovenfor danne
-CH=CH-CH=CH-, usubstituert eller substituert med én eller to substituenter valgt fra lavere alkyl eller lavere alkoksy;
R<3>og R<3>' er hydrogen, lavere alkyl eller tatt sammen med det tilknyttede karbonatom
danner en cykloalkylgruppe;
R<4>er hydrogen, -N(R<5>)(CH2)nOH, -N(R<5>)S(0)2-lavere alkyl,
-N(R<5>)S(0)2-fenyl, -N=CH-N(R<5>)2, -N(R<5>)C(0)R<5>,
R<5>er hydrogen, C3.6-cykloalkyl, benzyl eller lavere alkyl;
R<6>er hydrogen, hydroksy, lavere alkyl, -(CH2)nCOO-(R<5>), -N(R<5>)CO-lavere
alkyl, hydroksy-lavere alkyl, -(CH2)nCN, -(CH2)nO(CH2)nOH, -CHO eller en 5- eller 6-leddet heterocyklisk ring inneholdende fra 1 til 4 heteroatomer valgt fra gruppen bestående av oksygen, nitrogen og svovel og med ett av karbonatomene i nevnte ring usubstituert eller substituert med en oksogruppe, hvilken heterocykliske ring er direkte bundet eller bundet via en alkylengruppe til resten av molekylet;
er et cyklisk tertiært amin som kan inneholde ett ytterligere heteroatom valgt fra gruppen bestående av oksygen, nitrogen eller svovel, hvor hvilket som helst svovel til stede i ringen er tio eller kan være oksidert til sulfoksid eller svovel-dioksid ved hvilket nevnte cykliske tertiære amin er direkte bundet til resten av molekylet eller er tilknyttet gjennom linkeren -(CH2)nN(R<5>)-;
X er -C(0)N(R<5>)-, -(CH2)mO-, -(CH2)mN(R<5>)-, -N(R<5>)C(0)- eller
-N(R<5>)(CH2)m-;
n, p og q er hver uavhengig 1 til 4;
m er 1 eller 2; og
hvor lavere alkyl og lavere alkoksy henholdsvis betyr grupper hvor alkyldelen består av en lineær eller forgrenet alkylgruppe med fra 1 til 7 karbonatomer;og farmasøytisk akseptable syreaddisjonssalter derav i krystallinsk form, som er praktisk talt uoppløselig i vann (for eksempel <0,0001 mg/ml) og i simulert gastrisk fluid (for eksempel 0,08 mg/ml) ved 25°C, kan formuleres i en doseformulering som er egnet og anvendbar for humane pasienter. Slik formulering kan overvinne ulempen med praktisk talt uoppløselighet i simulert intestinal fluid for disse forbindelser. Den foretrukne doseformulering er en tablett med 400 mg aktiv bestanddel.
Forbindelser med formel I er kjente forbindelser og er beskrevet i EP 1,035,115 som aktive NK1-reseptorantagonister for behandling av CNS-lidelser, så som depresjon, angst og brekning.
WO 02089835 A2 omhandler en fast enhets oral farmasøytisk doseringsform av amorft nelfinavir-mesylat som omfatter amorft nelfinavir-mesylat og en farmasøytisk akseptabel, vannløselig, ikke-ionisk, syntetisk blokk-kopolymer av etylenoksyd og propylenoksyd.
En foretrukket forbindelse med formel I er forbindelsen, 2-(3,5-bis-trifluormetyl-fenyl)-N-metyl-N-(6-morfolin-4-yl-4-o-tolyl-pyridin-3-yl)-isobutyramid,
som har den strukturelle formel
og som oppviser de ovenfor angitte uoppløseligheter, dvs. <0,0001 mg/ml i vann og vandige bufferløsninger med pH 3,0-7,0.
Som et hovedmål for å øke biotilgjengelighet og redusere bivirkninger, så som mat-effekter i en 400 mg
tablett, ble en ny galenisk formuleringsmetode undersøkt. Det er funnet at varmsmelte ekstrusjons- (HME) metode løser ovennevnte problemer.
Målet for foreliggende oppfinnelse er en fremgangsmåte for fremstilling av et farmasøytisk
tablettpreparat, hvor den aktive farmasøytiske bestanddel med formel I eller farmasøytisk akseptable syreaddisjonssalter derav og en vannoppløselig poloksamer sammen blir prosessert ved varmsmelte-ekstrusjon før blanding med de andre bestanddeler og hvor tablettpreparatet deretter kan belegges med et preparat omfattende et filmbeleggingssystem med umiddelbar frigjøring og renset vann.
Det ble funnet at varmsmelte ekstrusjons- (HME) metoden hvor den aktive bestanddel og en vannoppløselig poloksamer, så som Poloxamer 188 (Lutrol F68) et tablett-bindemiddel og fuktemiddel er eneste komponenter som blir prosessert gjennom ekstruderen førte til en mikrokrystallinsk fast dispersjon som har liten partikkelstørrelse, akseptable partikkel-dispergerbarhet- og oppløsnings-karakteristika som når kombinert med andre tilsetningsmidler produserte en tablett som har de ønskede medikament- oppløsnings-karakteristika.
De følgende definisjoner av generelle betegnelser anvendt her gjelder uavhengig av hvorvidt de aktuelle betegnelsene står alene eller i kombinasjon. Det skal bemerkes at, som anvendt i beskrivelsen og de følgende krav, omfatter entallsformene "en", "et" og "den, det" flertallsformer hvis ikke sammenhengen klart tilsier noe annet.
Betegnelsen "lavere alkyl" betyr en lineær eller forgrenet alkylgruppe inneholdende fra 1 til 7 karbonatomer. Ikke-begrensende eksempler på lavere alkyl omfatter metyl, etyl, propyl, isopropyl, n-butyl, i-butyl, t-butyl.
Betegnelsen "alkylengruppe" betyr en lavere alkyl-linker som er bundet til en gruppe ved hver ende. Ikke-begrensende eksempler på alkylengrupper omfatter metylen, etylen, propylen.
Betegnelsen "lavere alkoksy" betyr en alkylgruppe som definert ovenfor, som er tilknyttet gjennom et oksygenatom. Eksempler på lavere alkoksygrupper omfatter metoksy, etoksy, propoksy.
Betegnelsen "cykloalkyl" betyr en mettet karbocyklisk gruppe (f. eks. en ikke-aromatisk ring) inneholdende 3 til 6 karbonatomer. Eksempler på cykloalkylgrupper omfatter cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl,.
Betegnelsen "halogen" betyr klor, jod, fluor og brom.
Prosesseringshjelpemidler er tilsetningsmidler som forbedrer prosesserbarheten av formuleringen ved å forbedre for eksempel strømbarheten og unngå klebing. En type prosesseringshjelpemidler er "kolloidal silisium-dioksid", en submikroskopisk høydispers silika med en partikkelstørrelse på ca. 15 nm. Det er et lett, løst, blå-hvitt-farget, luktfritt, smaksløst ikke-grynet amorft pulver. Eksempler på kolloidale silisium-dioksider anvendelige ved oppfinnelsen omfatter Aerosil 380 og Cab-O-Sil.
Eksempler på tablett-fyll/fortynningsmiddel omfatter stivelse, modifiserte stivelsederivater, cellulose, kalsiumsalter, sukker og sukkeralkoholer. Stivelse er en substans bestående av amylase og amylopektin, to polysakkarider basert på a-glukose. En type av stivelse som kan anvendes ved oppfinnelsen er maisstivelse. Eksempler på maisstivelser som kan anvendes ved oppfinnelsen omfatter Pure-Cote, Pure-Bind, Pure-Dent, Pure-Gel, Pure-Set, Melojel, Meritena, Paygel55, Perfectamyl D6PH, Purity 21, Purity 826 og Tablet White.
En type av cellulose som kan anvendes som tablett-fyll/fortynningsmiddel er mikrokrystallinsk cellulose. "Mikrokrystallinsk cellulose" (MCC) er en naturlig forekommende polymer omfattet av glukose-enheter forbundet med en 1-4(3 glykosidisk binding. MCC kan avledes fra en spesiell kvalitet av alfa cellulose. Eksempler på MCC som kan anvendes ved oppfinnelsen omfatter Avicel, Vivapur, Vivacel, Emcocel. En type av sukkeralkohol som kan anvendes som tablett- fyll/fortynningsmiddel er mannitol. Eksempler på mannitol som kan anvendes ved oppfinnelsen omfatter Parteck M 200.
Forskjellige typer av desintegreringsmidler så som NVP vann-svellbare polymerer, croscarmellose og cellulosederivater kan anvendes ved oppfinnelsen. En "NVP vann-svellbare polymer" er en uoppløselig, svellbar homo- eller heteropolymer inneholdende N-vinylpyrrolidon, f. eks. N-vinyl-2-pyrrolidon.
"Farmasøytisk akseptable syreaddisjonssalter" omfatter salter med uorganiske eller organiske syrer, så som saltsyre, salpetersyre, svovelsyre, fosforsyre, sitronsyre, maursyre, fumarsyre, maleinsyre, eddiksyre, ravsyre, vinsyre, metan-sulfonsyre, p-toluensulfonsyre.
"Vann-oppløselige poloksamerer" er blokk-kopolymerer av etylenoksid, dvs. polyoksyetylen- (POE) og propylen-oksid, dvs. polyoksypropylen (POP) som er oppløselig i vann og blir anvendt som fuktemidler i farmasøytiske formuleringerEeksempler på poloksamerer anvendelige ved foreliggende oppfinnelse omfatter Lutrol F68 (poloksamer 188).
"Ekstrusjon" er fremgangsmåten for omdannelse av et råmateriale til et produkt med jevn form og densitet ved å tvinge det gjennom en presse under kontrollerte betingelser.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer et preparat som omfatter et varmsmelte-ekstrudat som omfatter en forbindelse med formel I og en vann-oppløselig poloksamer. Spesielt tilveiebringer oppfinnelsen et preparat omfattende et varmsmelte-ekstrudat som omfatter en forbindelse med formel I, så som 2-(3,5-bis-trifluormetyl-fenyl)-N-metyl-N-(6-morfolin-4-yl-4-o-tolyl-pyridin-3-yl)-isobutyramidhydroklorid og en vann-oppløselig poloksamer, så som Lutrol F68.
Den nye farmasøytiske tablett-sammensetning omfatter
Framstillingsprosess:
Fremgangsmåten for fremstilling av et farmasøytiske tablettpreparat ifølge foreliggende oppfinnelse omfatter de følgende trinn:
1) blanding av den aktive farmasøytiske bestanddel med en vannoppløselig poloksamer,
2) fremstilling av varmsmelte-ekstrudater ved anvendelse av pulverblandingen fra trinn 1,
3) passering av det ekstruderte materiale gjennom en siktemaskin for å oppnå malt materiale, hvorved mer enn ett siktetrinn kan være nødvendig for å oppnå materialet i det ønskede partikkelstørrelse-område, 4) blanding av det malte ekstrudat fra trinn 3 i et første trinn med fyllmiddel (midler) og desintegreringsmiddel, 5) fremstilling av den endelige blanding ved blanding av blandingen fra trinn 4 med prosesseringshjelpemidler og flytfremmende midler og
6) sammenpressing av den endelige blanding fremstilt i trinn 5 til tabletter.
Mer spesifikt omfatter fremgangsmåten de følgende trinn:
- ca. 50% av den aktive farmasøytiske bestanddel/medikament-substans blir plassert i en blander, f. eks. PK, Bin eller Bohle blander.
- Den vannoppløselige poloksamer blir tilsatt og deretter blir resten av medikamentsubstansen tilsatt.
- Materialet blir blandet i ca. 30 minutter.
- Pulverblandingen fra trinn 3 blir overført til varmsmelte-ekstruderen (f.eks. Leistritz) ved anvendelse av en magasinlader (feks. K-Tron Soder) og pulverblandingen blir ført gjennom varmsmelte-ekstruderen.
- Varmsmelte ekstrusjonsproduktet blir oppsamlet ved romtemperatur.
- Deretter blir det ekstruderte materiale først ført gjennom en siktemaskin, feks. FitzMill satt til anvendelse av langsom hastighet kniver forover gjennom en #3 sikt og deretter med medium hastighet kniver forover gjennom en #2 sikt. - ca. 50 % av det malte materiale blir plassert i en PK-blander eller en ekvivalent sammen med fyllmiddel (feks. Avicel PH 102 eller Parteck M 200, etter passering gjennom en #40 mesh sikt), maisstivelse, desintegreringsmiddel (feks. Polyplasdon XL) og andre tilsetningsmidler (feks. Aerosil, 380 etter passering gjennom en # 12 mesh sikt) og deretter blir det gjenværende malte materiale tilsatt og blandet i 30 minutter. - ca. 50% av pulverblandingen blir fjernet og glidemidlet (feks. magnesiunstereat, etter passering gjennom en #40 mesh sikt) blir satt til det gjenværende materiale i blanderen og resten av pulverblandingen blir tilsatt igjen og blandet i 5 minutter og - Den endelige blanding blir sammenpresset til tabletter, ved anvendelse av for eksempel 0,738" x 0,344" oval-formede stanser.
Kjernene kan belegges som følger:
1) I en rustfritt stål beholder blir et fullstendig filmbeleggingssystem, feks. Opadry Yellow, dispergert i renset vann ved blanding i 45 minutter inntil fullstendig dispergert for å danne en belegg-suspensjon,
2) Kjernene blir plassert i en perforert beleggpanne og oppvarmet med innløpsluft på
45° +/- 5°C med intermitterende støting inntil utløpsluften når 40° +/- 5°C,
3) Deretter blir innløpstemperaturen øket til 60° +/-5°C og kjernene belagt med belegg-suspensjon med kontinuerlig omrøring og ved anvendelse av et luftspray-system som påfører en viss mengde av filmbelegget (ca. 2 til 5% av tablettvekten) på en tørr basis pr. tablett,
4) De belagte tablettene blir tørket ved støting inntil fuktighetsinnholdet er mindre enn 2% og
5) Tablettene avkjøles til romtemperatur og lagres i en tett dobbel polyetylen-foret beholder.

Claims (14)

1. Fremgangsmåte for fremstilling av et farmasøytisk tablettpreparat,karakterisert vedat den aktive farmasøytiske bestanddel med formel I
hvor R er lavere alkyl, lavere alkoksy, halogen ellertrifluormetyl R<1>er halogen eller hydrogen; og når p er 1, R<1>i tillegg til substituentene ovenfor er tatt sammen med R for å danne -CH=CH-CH=CH-; R<2>og R<2>' er hver uavhengig hydrogen, halogen, trifluormetyl, lavere alkoksy eller cyano; og når n er 1, R<2>og R2' i tillegg til substituentene ovenfor kan danne -CH=CH-CH=CH-, usubstituert eller substituert med én eller to substituenter valgt fra lavere alkyl eller lavere alkoksy; R3 og R3' er hydrogen, lavere alkyl eller tatt sammen med det tilknyttedekarbonatom danner en cykloalkylgruppe; R<4>er hydrogen, -N(R<5>)(CH2)„OH, -N(R<5>)S(0)2-lavere alkyl, -N(R<5>)S(0)2-fenyl, -N=CH-N(R<5>)2, -N(R<5>)C(0)R<5>,
R<5>er hydrogen, C3-6-cykloalkyl, benzyl eller lavere alkyl; R<6>er hydrogen, hydroksy, lavere alkyl, -(CH2)„COO-(R<5>), -N(R<5>)CO-lavere alkyl, hydroksy-lavere alkyl, -(CH2)„CN, -(CH2)nO(CH2)„OH, -CHO eller en 5- eller 6-leddet heterocyklisk ring inneholdende fra 1 til 4 heteroatomer valgt fra gruppen bestående av oksygen, nitrogen og svovel og hvor ett av karbonatomene i nevnte ring er usubstituert eller substituert med en oksogruppe, hvilken heterocykliske ring er direkte bundet eller bundet via en alkylengruppe til resten av molekylet;
er et cyklisk tertiært amin som kan inneholde ett ytterligere heteroatom valgt fra gruppen bestående av oksygen, nitrogen eller svovel, hvor hvilket som helst svovel til stede i ringen er tio eller kan være oksidert til sulfoksid eller svovel-dioksid ved hvilken nevnte cykliske tertiære amin er direkte bundet til resten av molekylet eller er tilknyttet gjennomlinkeren -(CH2)nN(R<5>)-; X er -C(0)N(R<5>)-, -(CH^O-, -(CH2)mN(R<5>)-, -N(R<5>)C(0)- eller n, p og q er hver uavhengig 1 til
4; m er 1 eller 2; og hvor lavere alkyl og lavere alkoksy henholdsvis betyr grupper hvor alkyldelen består av en lineær eller forgrenet alkylgruppe med fra 1 til 7 karbonatomer; eller farmasøytisk akseptable syreaddisjonssalter derav og en vannoppløselig poloksamer sammen blir prosessert ved varmsmelte ekstrusjon før blanding med de andre bestanddeler og hvor tablettpreparatet deretter kan belegges med et preparat omfattende et filmbeleggingssystem med umiddelbar frigjøring og renset vann.
2. Fremgangsmåte for fremstilling av et farmasøytisk tablett-preparat ifølge krav 1,karakterisertv e d at den omfatter de følgende trinn
1) blanding av den aktive farmasøytiske bestanddel med en vannoppløselig poloksamer,
2) fremstilling av varmsmelte-ekstrudater ved anvendelse av pulverblandingen fra trinn 1,
3) passering av det ekstruderte materiale gjennom en siktemaskin for å oppnå malt materiale. Mer enn ett siktetrinn kan være nødvendig for å oppnå materialet i det ønskede partikkelstørrelse-område,
4) blanding av det malte ekstrudat fra trinn 3 i et første trinn med fyllmiddel (midler) og desintegreirngsmiddel,
5) fremstilling av den endelige blanding ved blanding av blandingen fra trinn 4 med prosesseringshjelpemidler og flytfremmende midler,
6) sammenpressing av den endelige blanding fremstilt i trinn 5 til tabletter.
3. Farmasøytisk tablettpreparat fremstilt ifølge kravene 1 eller 2,karakterisert vedatdet omfatter
4. Farmasøytisk tablettpreparat ifølge krav 3, karakterisertvedat tabletten inneholder 400 mg av en aktiv bestanddel med formel I.
5. Farmasøytisk tablettpreparat ifølge krav 3, karakterisertvedat den aktive bestanddel er 2-(3,5-bis-tirfluormetyl-fenyl)-N-metyl-N-(6-morfolin-4-yl-4-o-tolyl-pyridin-3-yl)-isobutyramid.
6. Farmasøytisk tablettpreparat ifølge krav 3,karakterisert vedatden vannoppløselige poloksamer er en blokk-kopolymer av etylenoksid (POE) eller propylenoksid (POP).
7. Farmasøytisk tablettpreparat ifølge krav 6, karakterisertvedat den vannoppløselige poloksamer er Lutrol F68.
8. Farmasøytisk tablettpreparat ifølge krav 3, karakterisertvedat fyllmidlet er en blanding av maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose og sukkeralkohol.
9. Farmasøytisk tablettpreparat ifølge krav 8, karakterisertvedat fyllmidlet er Pure-Cote eller Pure-binder eller Pure-Dent eller Pure Gel eller Pure-Set eller Melojel eller Meritena eller Paygel55 eller perfectamylD6PH eller Purity 21 eller Purity 826 eller Tablet White og Avicel eller Vivapur eller Vivacel eller Emcocel og Parteck M 200.
10. Farmasøytisk tablettpreparat ifølge krav 3,karakterisert vedatprosesserings-hjelpemidlet er kolloidal silisiumdioksid.
11. Farmasøytisk tablettpreparat ifølge krav 10, karakterisertvedat prosesserings-hjelpemidlet er Aerosil 380 eller Cab-O-Sil.
12. Farmasøytisk tablettpreparat ifølge krav 3,karakterisert vedatdesintegreringsmidlet er polyplasdon XL.
13. Farmasøytisk tablettpreparat ifølge krav 3,karakterisertvedat glidemidlet er magnesiumstearat.
14. Farmasøytisk tablettpreparat ifølge krav 3,karakterisert vedat detomfatter - 2-(3,5-bis-trifluormetyl-fenyl)-N-metyl-N-(6-morfolin-4-yl-4-o-tolyl-pyridin- 3-yl)-isobutyramidhydroklorid 400,00 mg - Lutrol F68 133,35 mg - Mikrokrystallinsk Cellulose (Avicel PHI02) 162,65 mg - Parteck 200 (Mannitol) 30,00 mg
NO20081325A 2005-09-23 2008-03-13 Farmasøytisk tablettpreparat samt fremgangsmåte for fremstilling av samme NO340473B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US71979305P 2005-09-23 2005-09-23
PCT/EP2006/066310 WO2007039420A1 (en) 2005-09-23 2006-09-13 Novel dosage formulation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
NO20081325L NO20081325L (no) 2008-06-18
NO340473B1 true NO340473B1 (no) 2017-04-24

Family

ID=37671050

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20081325A NO340473B1 (no) 2005-09-23 2008-03-13 Farmasøytisk tablettpreparat samt fremgangsmåte for fremstilling av samme

Country Status (26)

Country Link
US (3) US20070071813A1 (no)
EP (1) EP1928427B1 (no)
JP (2) JP5523706B2 (no)
KR (1) KR20080043852A (no)
CN (2) CN103893145A (no)
AR (1) AR056198A1 (no)
AT (1) ATE453384T1 (no)
AU (1) AU2006298898B2 (no)
BR (1) BRPI0616108A2 (no)
CA (1) CA2623237C (no)
DE (1) DE602006011485D1 (no)
DK (1) DK1928427T3 (no)
ES (1) ES2335922T3 (no)
HK (1) HK1198914A1 (no)
HR (1) HRP20100111T1 (no)
IL (1) IL189929A (no)
MY (1) MY143784A (no)
NO (1) NO340473B1 (no)
NZ (1) NZ566419A (no)
PL (1) PL1928427T3 (no)
PT (1) PT1928427E (no)
RU (1) RU2431473C2 (no)
SI (1) SI1928427T1 (no)
TW (1) TWI375572B (no)
WO (1) WO2007039420A1 (no)
ZA (1) ZA200802272B (no)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2404919B1 (en) 2005-11-08 2013-08-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic compound useful as a modulator of ATP-binding cassette transporters.
US7671221B2 (en) 2005-12-28 2010-03-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-Binding Cassette transporters
US7754739B2 (en) 2007-05-09 2010-07-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of CFTR
US8969386B2 (en) 2007-05-09 2015-03-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of CFTR
DE102007027067A1 (de) * 2007-06-12 2008-12-18 Ratiopharm Gmbh Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels enthaltend Vardenafil Hydrochlorid Trihydrat
PL2225230T3 (pl) 2007-12-07 2017-08-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Stałe postacie kwasu 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioksol-5-ilo)cyklopropanokarboksyamido)-3-metylopirydyn-2-ylo)benzoesowego
MX364936B (es) 2007-12-07 2019-05-15 Vertex Pharma Procesos para producir acidos cicloalquilcarboxamido-piridin benzoicos.
JP2011509283A (ja) * 2008-01-11 2011-03-24 シプラ・リミテッド 固体医薬剤形
ES2647531T3 (es) 2008-02-28 2017-12-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Derivados de heteroarilo como moduladores de CFTR
NZ602838A (en) 2010-04-07 2015-06-26 Vertex Pharma Pharmaceutical compositions of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid and administration thereof
EP2455068A1 (en) * 2010-11-09 2012-05-23 F. Hoffmann-La Roche AG Pharmaceutical composition for treating HCV infections
JP5917964B2 (ja) * 2012-03-19 2016-05-18 富士ゼロックス株式会社 錠剤、錠剤の製造方法、錠剤管理装置、錠剤照合装置及びプログラム
CA2930008A1 (en) 2013-11-08 2015-05-14 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Carboxymethyl piperidine derivative
MX2016006118A (es) 2013-11-12 2016-07-21 Vertex Pharma Proceso para preparar composiciones farmaceuticas para el tratamiento de enfermedades mediadas por regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quistica (cftr).
TWI649307B (zh) 2014-05-07 2019-02-01 日商橘生藥品工業股份有限公司 Cyclohexylpyridine derivative
CN107107463B (zh) * 2014-09-08 2019-10-25 中央兰开夏大学 固体剂型生产
US10302602B2 (en) 2014-11-18 2019-05-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Process of conducting high throughput testing high performance liquid chromatography
CN104586770A (zh) * 2014-12-30 2015-05-06 山东博迈康药物研究有限公司 一种盐酸帕唑帕尼的热熔挤出制剂及其制备方法
AR113878A1 (es) 2017-11-14 2020-06-24 Merck Sharp & Dohme Compuestos de biarilo sustituido como inhibidores de indolamina 2,3-dioxigenasa (ido)
CN108159008B (zh) * 2018-02-27 2021-03-23 河北化工医药职业技术学院 缬沙坦咀嚼片的制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1035115A1 (en) * 1999-02-24 2000-09-13 F. Hoffmann-La Roche Ag 4-Phenylpyridine derivatives and their use as NK-1 receptor antagonists
WO2002089835A2 (en) * 2001-05-03 2002-11-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Pharmaceutical dosage form of amorphous nelfinavir mesylate

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1557420A (en) 1977-03-10 1979-12-12 Soc D Etudes Prod Chimique Preparation of isobutyramide derivatives
EP0089153B1 (en) 1982-03-17 1986-09-24 Smith Kline & French Laboratories Limited Pyridine derivatives
JPS60184008A (ja) * 1984-03-02 1985-09-19 Eisai Co Ltd テオフイリンまたはアミノフイリン含有組成物
US4745123A (en) 1986-02-18 1988-05-17 Warner-Lambert Company Substituted tetrahydro-3-pyridine-carboxylic acid, ester, and amide cholinergic agents
GB8607312D0 (en) 1986-03-25 1986-04-30 Ici Plc Therapeutic agents
GB8607313D0 (en) * 1986-03-25 1986-04-30 Ici Plc Pharmaceutical compositions
CA1339423C (en) 1988-09-14 1997-09-02 Yuji Ono Pyridine compounds and pharmaceutical use thereof
US4994456A (en) 1989-03-01 1991-02-19 Nisshin Flour Milling Co., Ltd. Pyridinecarboxylic acid amide derivatives and pharmaceutical compositions comprising same
US4973597A (en) 1989-06-30 1990-11-27 Eli Lilly And Company Anticonvulsant agents
HU207047B (en) 1989-11-07 1993-03-01 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing new pyridine derivatives and pharmaceutical copositions comprising same
US5364943A (en) 1991-11-27 1994-11-15 Pfizer Inc. Preparation of substituted piperidines
GB9021056D0 (en) 1990-09-27 1990-11-07 Pfizer Ltd Antiarrhythmic agents
GB9214120D0 (en) 1991-07-25 1992-08-12 Ici Plc Therapeutic amides
US5281420A (en) * 1992-05-19 1994-01-25 The Procter & Gamble Company Solid dispersion compositions of tebufelone
US5719147A (en) * 1992-06-29 1998-02-17 Merck & Co., Inc. Morpholine and thiomorpholine tachykinin receptor antagonists
AU4718093A (en) * 1992-07-31 1994-03-03 Merck Sharp & Dohme Limited Substituted amines as tachykinin receptor antagonists
US5387595A (en) * 1992-08-26 1995-02-07 Merck & Co., Inc. Alicyclic compounds as tachykinin receptor antagonists
GB9305672D0 (en) 1993-03-19 1993-05-05 Wyeth John & Brother Ltd Amide derivatives
AU6807994A (en) 1993-05-28 1994-12-20 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Medicinal use of pyridine derivative
US5506248A (en) * 1993-08-02 1996-04-09 Bristol-Myers Squibb Company Pharmaceutical compositions having good dissolution properties
NZ264063A (en) 1993-08-13 1995-11-27 Nihon Nohyaku Co Ltd N-(2-phenylpyrid-3-yl)- and n-(4-phenylpyrimidin-5-yl)-n'-phenylurea derivatives and pharmaceutical compositions
IL111960A (en) 1993-12-17 1999-12-22 Merck & Co Inc Morpholines and thiomorpholines their preparation and pharmaceutical compositions containing them
SG52217A1 (en) * 1993-12-29 1998-09-28 Merck Sharp & Dohme Substituted morpholine derivatives and their use as therapeutic agents
IL112778A0 (en) 1994-03-04 1995-05-26 Merck & Co Inc Substituted heterocycles, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JPH10501228A (ja) 1994-06-06 1998-02-03 ワーナー−ランバート・コンパニー タキキニン（ｎｋ▲下１▼）受容体アンタゴニスト
AU2753195A (en) 1994-06-24 1996-01-19 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Pyridine derivative
US5965161A (en) * 1994-11-04 1999-10-12 Euro-Celtique, S.A. Extruded multi-particulates
US6294537B1 (en) * 1995-03-17 2001-09-25 Sanofi-Synthelabo Compounds which are specific antagonists of the human NK3 receptor and their use as medicinal products and diagnostic tools
DE69628484T2 (de) 1995-03-24 2004-05-19 Takeda Chemical Industries, Ltd. Zyklische Verbindungen, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Tachykininrezeptorantagonisten
UA49006C2 (uk) 1996-03-29 2002-09-16 Файзер Інк. Похідні 6-фенілпіридил-2-аміну, фармацевтична композиція, спосіб інгібування синтази оксиду нітрогену у ссавців та спосіб лікування
US5834472A (en) * 1996-05-24 1998-11-10 Schering Corporation Antifungal composition with enhanced bioavailability
AU4885097A (en) 1996-11-08 1998-06-03 Sankyo Company Limited Arylureas or arylmethylcarbamoyl derivatives
CO4920215A1 (es) 1997-02-14 2000-05-29 Novartis Ag Tabletas de oxacarbazepina recubiertas de una pelicula y metodo para la produccion de estas formulaciones
US5972938A (en) * 1997-12-01 1999-10-26 Merck & Co., Inc. Method for treating or preventing psychoimmunological disorders
JPH11189546A (ja) 1997-12-25 1999-07-13 Saitama Daiichi Seiyaku Kk 経皮吸収促進剤
JPH11189548A (ja) * 1997-12-25 1999-07-13 Toshio Sato 無晶性医薬組成物及びその製造方法
WO2000050398A2 (en) 1999-02-24 2000-08-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Phenyl- and pyridinyl derivatives as neurokinin 1 antagonists
PT1103545E (pt) 1999-11-29 2004-03-31 Hoffmann La Roche 2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-n-metil-n-(6-morfolin-4-il-4-o-totil-piridin-3-il)-isobutiramida
US6303790B1 (en) * 1999-11-29 2001-10-16 Hoffman-La Roche Inc. Process for the preparation of pyridine derivatives
KR100810320B1 (ko) 2005-06-16 2008-03-04 삼성전자주식회사 디지털 방송 재생기가 방송 중에 제공되는 전화번호를이용하여 발신하는 방법 및 그 디지털 방송 시스템

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1035115A1 (en) * 1999-02-24 2000-09-13 F. Hoffmann-La Roche Ag 4-Phenylpyridine derivatives and their use as NK-1 receptor antagonists
WO2002089835A2 (en) * 2001-05-03 2002-11-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Pharmaceutical dosage form of amorphous nelfinavir mesylate

Also Published As

Publication number Publication date
CA2623237A1 (en) 2007-04-12
IL189929A0 (en) 2008-08-07
AR056198A1 (es) 2007-09-26
ZA200802272B (en) 2009-01-28
ES2335922T3 (es) 2010-04-06
WO2007039420A1 (en) 2007-04-12
US20130189362A1 (en) 2013-07-25
AU2006298898B2 (en) 2011-06-30
AU2006298898A1 (en) 2007-04-12
HRP20100111T1 (hr) 2010-04-30
US20110070303A1 (en) 2011-03-24
PL1928427T3 (pl) 2010-06-30
JP2013049686A (ja) 2013-03-14
EP1928427A1 (en) 2008-06-11
US8852634B2 (en) 2014-10-07
SI1928427T1 (sl) 2010-03-31
CA2623237C (en) 2013-07-09
KR20080043852A (ko) 2008-05-19
IL189929A (en) 2012-12-31
HK1198914A1 (en) 2015-06-19
JP2009508907A (ja) 2009-03-05
CN103893145A (zh) 2014-07-02
ATE453384T1 (de) 2010-01-15
RU2008109823A (ru) 2009-10-27
PT1928427E (pt) 2010-03-01
DE602006011485D1 (de) 2010-02-11
NO20081325L (no) 2008-06-18
BRPI0616108A2 (pt) 2011-06-07
EP1928427B1 (en) 2009-12-30
US20070071813A1 (en) 2007-03-29
NZ566419A (en) 2010-03-26
MY143784A (en) 2011-07-15
TW200803922A (en) 2008-01-16
JP5523706B2 (ja) 2014-06-18
CN101267808A (zh) 2008-09-17
DK1928427T3 (da) 2010-03-08
RU2431473C2 (ru) 2011-10-20
TWI375572B (en) 2012-11-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO340473B1 (no) Farmasøytisk tablettpreparat samt fremgangsmåte for fremstilling av samme
US20240293324A1 (en) Solid dispersions comprising a sgc stimulator
TWI564008B (zh) 難溶性藥物之溶解性改善製劑
IL267312B2 (en) A preparation for oral administration of Maktab glucokinase and a method for its preparation
AU2010316683A1 (en) Tablet formulations of neratinib maleate
JP6537147B2 (ja) 固体分散体
TW200848056A (en) Solid dispersion of a neurokinin antagonist
KR20150065887A (ko) 칼슘 길항약／안지오텐신 ｉｉ 수용체 길항약 함유 의약 제제의 제조 방법
WO2019011350A1 (zh) 芬乐胺晶g型、制备方法和其组合物与用途
JP2023509560A (ja) 高いバイオアベイラビリティを有するソラフェニブの医薬組成物及びその応用
WO2019230937A1 (ja) 溶出性に優れた経口固形製剤
EP3305282A2 (en) Composition of pranlukast-containing solid preparation with improved bioavailability and method for preparing same
US20160339074A1 (en) Pharmaceutical composition of selective hcv ns3/4a inhibitors
NZ623628B2 (en) Solid oral pharmaceutical formulations comprising amorphous (S)-methyl (1- ((4-(3-(5-chloro-2-fluoro-3-(methylsulfonamido)phenyl)-1-isopropy1-1H-pyrazo1-4-yl)pyrimidin-2-yl)amino)propan-2-yl)carbamate (Compound A)