NO338789B1 - Fremgangsmåte for fremstilling av 5-aminolevulinsyreoppløsning - Google Patents
Fremgangsmåte for fremstilling av 5-aminolevulinsyreoppløsning Download PDFInfo
- Publication number
- NO338789B1 NO338789B1 NO20080768A NO20080768A NO338789B1 NO 338789 B1 NO338789 B1 NO 338789B1 NO 20080768 A NO20080768 A NO 20080768A NO 20080768 A NO20080768 A NO 20080768A NO 338789 B1 NO338789 B1 NO 338789B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- aminolevulinic acid
- column
- acid
- solution
- aqueous
- Prior art date
Links
- ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 88755TAZ87 Chemical compound NCC(=O)CCC(O)=O ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 176
- 229960002749 aminolevulinic acid Drugs 0.000 title claims description 152
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 30
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 42
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 39
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 claims description 32
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 28
- 238000003795 desorption Methods 0.000 claims description 24
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium group Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 19
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 18
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims description 16
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 claims description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 29
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 229950010481 5-aminolevulinic acid hydrochloride Drugs 0.000 description 19
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 17
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 16
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 11
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 11
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 8
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 8
- 239000012045 crude solution Substances 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 6
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 6
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 6
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 6
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 description 5
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 5
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 5
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 4
- GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N hydron Chemical compound [H+] GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 description 4
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N N-benzoylglycine Chemical compound OC(=O)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 2
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 2
- 230000000243 photosynthetic effect Effects 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)pyridine-3-carbonitrile Chemical compound ClCC1=NC=CC=C1C#N FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFGOFGRYDNHJTA-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-(2-fluorophenyl)ethanol Chemical compound NCC(O)C1=CC=CC=C1F MFGOFGRYDNHJTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVLFYONBTKHTER-UHFFFAOYSA-N 3-(N-morpholino)propanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCCN1CCOCC1 DVLFYONBTKHTER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOEGNKMFWQHSLB-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxymethylfurfural Chemical compound OCC1=CC=C(C=O)O1 NOEGNKMFWQHSLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000013 Ammonium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000024188 Andala Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 241000606790 Haemophilus Species 0.000 description 1
- 239000007993 MOPS buffer Substances 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 241000097929 Porphyria Species 0.000 description 1
- 208000010642 Porphyrias Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000191025 Rhodobacter Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 235000012538 ammonium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- HUCVOHYBFXVBRW-UHFFFAOYSA-M caesium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Cs+] HUCVOHYBFXVBRW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 230000035617 depilation Effects 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- DDRPCXLAQZKBJP-UHFFFAOYSA-N furfurylamine Chemical compound NCC1=CC=CO1 DDRPCXLAQZKBJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003278 haem Chemical class 0.000 description 1
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000035124 heme enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091005655 heme enzymes Proteins 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RJGBSYZFOCAGQY-UHFFFAOYSA-N hydroxymethylfurfural Natural products COC1=CC=C(C=O)O1 RJGBSYZFOCAGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N ninhydrin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(O)(O)C(=O)C2=C1 FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000000886 photobiology Effects 0.000 description 1
- 230000008635 plant growth Effects 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 150000004032 porphyrins Chemical class 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VLYFRFHWUBBLRR-UHFFFAOYSA-L potassium;sodium;carbonate Chemical compound [Na+].[K+].[O-]C([O-])=O VLYFRFHWUBBLRR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 229940014800 succinic anhydride Drugs 0.000 description 1
- 125000001273 sulfonato group Chemical group [O-]S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/38—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C227/40—Separation; Purification
- C07C227/42—Crystallisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/38—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C227/40—Separation; Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C229/22—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated the carbon skeleton being further substituted by oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
Description
Denne oppfinnelsen vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av en vandig 5-aminolevulinsyreoppløsning som er anvendbar på områdene mikroorganismer og fermenteringer, dyr og medisinske behandlinger, planter og lignende.
Det er kjent at 5-aminolevulinsyre er anvendbar innen området mikroorganismer for vitamin B12produksjon, heme-enzymproduk-sjon, mikrobiell dyrking, porfyrinproduksjon og lignende, på området dyr og området medisinsk behandling for infeksiøs sykdomsbehandling, sterilisering, Haemofilus-diagnose, derivatmaterial, depilasjon, revmatismeterapi, cancerterapi, trombeterapi, intraoperativ diagnose av cancer, animalsk celledyrking, heme-metabolismestudier, hårvekstmiddel, diagnose av tungmetall-intoksikasjonsporfyri, forebygging av anemi og lignende, og på området agrikultur for plantevekst-regulering, saltresistens og lignende.
På den annen side, er fremstillingsmetoder for 5-aminolevulinsyre grovt klassifisert i kjemisk syntese og mikrobiell fermentering. Hva angår den kjemiske syntese har det blitt rapportert metoder som anvender, som materialer, hippursyre (jfr. patentreferanse 1), ravsyre-monoesterklorid (jfr. patentreferanse 2), furfurylamin (se f.eks. patentreferanse 3), hydroksymetylfurfural (jfr. patentreferanse 4), oksovaleriansyre-metylester (jfr. patentreferanse 5) og rav-syreanhydrid (jfr. patentreferanse 6). Hva angår den mikrobielle fermentering har det blitt rapportert metoder som anvender anaerobe mikrober, alger, fotosyntetiske bakterier, ulike rekombinante mikrober og lignende. Særlig er en fermenteringsmetode ved anvendelse av en fotosyntetisk bakterie som tilhører slekten Rhodobacter typisk (jfr. patentreferanse 7).
Det er imidlertid tilfeller hvori 5-aminolevulinsyre-råopp-løsningene fremstilt ved hjelp av de tidligere nevnte metoder anvendes ved å rense disse som svar på formålet. Den mikrobielle fermenteringsmetode er kjent som en rimelig industriell fremstillingsmetode for 5-aminolevulinsyre, men sakka rider, protein, aminosyrer, organiske syrer, metallioner og lignende ulike forbindelser foreligger samtidig i kulturen. Spesielt er glycin og lignende aminosyrer hvis kjemiske egen-skaper ligger nær dem for 5-aminolevulinsyre er vanskelige å fjerne fra 5-aminolevulinsyre-råoppløsningen. I tillegg, i fremstilling av krystaller av 5-aminolevulinsyre-hydroklorid, krystalliseres den ved blanding av en vandig oppløsning av 5-aminolevulinsyre-hydroklorid med et svakt løsningsmiddel, men dette krystalliseringstrinnet har et problem ved at når glycin og lignende aminosyrer og andre forurensninger er tilstede fremmer de krystalliseringen av 5-aminolevulinsyre-hydroklorid. Det er følgelig nødvendig å fjerne disse foru-rensningene før krystalliseringstrinnet.
På den annen side har salter av 5-aminolevulinsyre markert høy vannoppløselighet, og oppløseligheten i tilfellet med 5-aminolevulinsyre-hydroklorid er 3 M eller mer ved romtempera-tur, selv om den avhenger av pH og temperaturen i den vandige oppløsningen, foreligger samtidig oppløst stoff i den vandige oppløsningen og lignende. Det er således ønskelig at den vandige oppløsningen av 5-aminolevulinsyre-hydroklorid som skal anvendes i krystalliseringstrinnet er svært konsentrert til et nivå nær sin metningsoppløselighet. Som beskrevet i det foregående, for å fremstille krystaller av 5-aminolevulinsyre-hydroklorid, er det nødvendig å fjerne urenheter som hindrer krystallisering og også å konsentrere 5-aminolevulinsyre-hydroklorid ved dehydratisering. En vakuum-konsentrator kan eksemplifiseres som en slik dehydratiserings-konsentreringsteknikk, men i tilfellet med konsentrering av et stort volum av en vandig oppløsning av 5-aminolevulinsyre-hydroklorid for dens industrielle produksjon er det nødvendig å oppvarme den vandige oppløsningen av 5-aminolevulinsyre-hydroklorid i en lang tid under det lave trykket, slik at drift av apparatet krever store energimengder ledsaget av oppvarmingen og avkjølingen. I tillegg, siden kloridioner er inneholdt i 5-aminolevulinsyre-hydrokloridet, er det nødvendig å ta i betraktning ikke bare trykkmotstandsegenskap ved vakuumkonsentratoren men også dens korrosjonsbestandig- het. Det har følgelig vært ønsket en teknikk for dehydrati-seringskonsentrasjonen av vandig oppløsning av 5-aminolevulinsyre-hydroklorid, som er vanskelig fra vakuumkonsen-trasj onen.
Patentreferanse 1: JP-A-48-92328
Patentreferanse 2: JP-A-62-111954
Patentreferanse 3: JP-A-2-76841
Patentreferanse 4: JP-A-6-172281
Patentreferanse 5: JP-A-7-188133
Patentreferanse 6: JP-A-9-316041
Patentreferanse 7: JP-A-11-42083
I DI VENOSA, G. et. al. A method for separating ALA from ALA derivatives using ionic exchange extraction, Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology 75 (2004)
157-163, er det beskrevet metoden for å separere 5-aminolevulinsyre (ALA) fra ALA derivater. Særlig er metoden etter Granick for å kvantifisere ALA derivater beskrevet. Videre er anvendelsen av gjenanvendelige ionebytterkromatografikolonner for å separere blandinger av ALA og ALA derivater tilstede i biologiske prøver beskrevet.
WO 2005100300 Al omhandler en fremgangsmåte for anvendelse av en fremgangsmåte for fremstilling av et ALA salt vlagt fra fosfat, nitrat og sulfat ved eluering av ALA adsorbert på en kationbytterharpiks, og blanding av eluatet med fosforsyre, vandig ammoniakk, salpetersyre eller svovelsyre.
Oppfinnelsen skal følgelig tilveiebringe fremgangsmåter for fremstillingen av vandig oppløsning av 5-aminolevulinsyre ved spesifikt å separere 5-aminolevulinsyre fra en 5-aminolevulinsyre-råoppløsning.
Som et resultat av utførelse av omfattende undersøkelser, har de foreliggende oppfinnere funnet at en vandig oppløsning av 5-aminolevulinsyre hvori 5-aminolevulinsyre konsentreres ved fjerning av forurensninger til en praktisk akseptabel grad for krystallisering, og så videre, ved anvendelse av en endring i elektrisk ledningsevne eller pH for desorpsjonsvæsken som en pekepinn på dens utvinning, etter at 5-aminolevulinsyre innholdt i en 5-aminolevulinsyre-råoppløsning får absorbere til en kationbytterharpiks og ved tidspunktet for utførelse av dens desorpsjon med en vandig oppløsning inneholdende et kation.
Det vil si at oppfinnelsen tilveiebringer en fremgangsmåte for fremstilling av en vandig oppløsning av 5-aminolevulinsyre, kjennetegnet ved at en 5-aminolevulinsyre-råoppløsning med en pH fra 2,5 til 5 får komme i kontakt med en kationbytter-harpiks for å bevirke adsorpsjon av 5-aminolevulinsyre i oppløsningen ved hjelp av
kationbytterharpiksen,
idet kationbytterharpiksen er en sterk syre-kationbytter-harpiks av ammoniumform,
5-aminolevulinsyren desorberes fra kationbytterharpiksen med en vandig oppløsning som inneholder et kation for å oppnå en desorpsjonsvæske, og
5-aminolevulinsyren utvinnes ved anvendelse av en endring i elektrisk ledningsevne eller pH i desorpsjonsvæsken som indeksen.
Særlige utførelsesformer av oppfinnelsen fremgår av kravene 2 og 3.
I samsvar med oppfinnelsen kan det produseres vandig 5-amino-levulinsyreoppløsning med høy renhet.
Kort beskrivelse av tegningene
Fig. 1 er et diagram som viser en forbindelse mellom pH i en vandig råoppløsning inneholdende 5-aminolevulinsyre og 5-aminolevulinsyre-konsentrasjonen i en kolonne-gjennom-strømningsvæske i kolonneadsorpsjon av 5-aminolevulinsyre. Fig. 2 er et diagram som viser en forbindelse mellom pH i en vandig råoppløsning inneholdende 5-aminolevulinsyre og 5-aminolevulinsyre-konsentrasjonen i en kolonne-gjennomstrøm-ningsvæske i kolonnedesorpsjon av 5-aminolevulinsyre. Fig. 3 er et diagram som viser en forbindelse mellom 5-aminolevulinsyre-konsentrasjonen og glycin-konsentrasjonen i et kolonne-eluat i desorpsjon av 5-aminolevulinsyre. Fig. 4 er et diagram som viser en forbindelse mellom 5-aminolevulinsyre-konsentrasjonen og ammoniakk-konsentrasjonen i et kolonne-eluat i desorpsjon av 5-aminolevulinsyre. Fig. 5 er et diagram som viser en forbindelse mellom 5-aminolevulinsyre-konsentrasjonen og den elektriske ledningsevnen eller pH for et kolonne-eluat i desorpsjon av 5-aminolevulinsyre . Fig. 6 er et diagram som viser en forbindelse mellom 5-aminolevulinsyre-konsentrasjonen i et kolonne-eluat og endringshastigheten i elektrisk ledningsevne eller endringshastighet i pH i et kolonne-eluat i desorpsjon av 5-aminolevulinsyre. Endringshastigheten i elektrisk ledningsevne eller endringshastighet i pH i dette tilfelle ble uttrykt som endringshastighet per kolonnevolum.
Hva angår 5-aminolevulinsyre-råoppløsning som skal anvendes i fremstilling av den vandige 5-aminolevulinsyreoppløsning i henhold til oppfinnelsen, er den ikke spesielt begrenset med den betingelse at den er en råoppløsning hvori 5-aminolevulinsyre er oppløst i et løsningsmiddel, og dens renhet og lignende er heller ikke begrenset. Det vil si, 5-aminolevulinsyre-råoppløsninger produsert ved kjemisk syntese eller mikrobiell fermentering i samsvar med metodene beskrevet i JP-A-48-92328, JP-A-62-111954, JP-A-2-76841, JP-A-6-172281, JP-A-7-188133, JP-A-11-42083 og lignende, og de kjemiske synteseoppløsninger og fermenteringsvæsker før deres rensing, kan anvendes. Konsentrasjonen av 5-aminolevulinsyre i disse oppløsningene er foretrukket 0,1 itiM eller mer, mer foretrukket 0,1 mM til 3 M, særlig foretrukket fra 1 mM til 3
M.
Det er tilfeller hvori sakkarider, aminosyrer, organiske syrer, alkoholer, metallion, protein, borsyre, fosforsyre og lignende er inneholdt i 5-aminolevulinsyre-råoppløsningene fremstilt ved den kjemiske syntesemetode eller mikrobielle fermenteringsmetoder beskrevet i de ovennevnte offisielle publikasjoner og lignende, og særlig er et tilfelle hvori glycin foreligger side om side dermed i tilfellet med en 5-aminolevulinsyre-råoppløsning fremstilt ved hjelp av en fermenteringsmetode.
Adsorpsjon av 5-aminolevulinsyre ved hjelp av en kationbytterharpiks utføres ved å la en 5-aminolevulinsyre-råopp-løsning få komme i kontakt med kationbytterharpiksen. Løsningsmiddelet for 5-aminolevulinsyre-råoppløsningen er ikke spesielt begrenset med den betingelse at 5-aminolevulinsyren oppløses deri, og eksempler på dette inkluderer vann, dimetylsulfoksyd, alkoholer (metanol, etanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol og lignende), amider (N,N-dimetylformamid, N,N-dimetylacetamid og lignende), pyridiner og lignende, hvorav vann, dimetylsulfoksyd, metanol og etanol er ønskelige og vann er særlig ønskelig, eller to eller flere løsningsmidler kan anvendes som en blanding.
pH i 5-aminolevulinsyre-råoppløsningen er fra 2,5 til 5. Som pH-justeringsmiddel for justering av denne pH kan saltsyre, svovelsyre, svovelsyrling, fosforsyre, fosforsyrling, salpetersyre, salpetersyrling, borsyre, organiske syrer (ftalsyre, sitronsyre, ravsyre, eddiksyre, melkesyre, vinsyre, oksalsyre, ftalsyre, maleinsyre og lignende), Tris, MOPS, kaliumhydroksyd, natriumhydroksyd, natriumkarbonat, kaliumkarbonat, ammoniakk og lignende eksemplifiseres, og to eller flere av disse anvendes om en blanding. Som kationbytterharpiks anvendes en sterk syre-
kationbytterharpiks. Hva angår typene av den sterke syre-kationbytterharpiksen, er en sterk syre-kationbytterharpiks av en polystyren-type harpiks hvori den funksjonelle gruppen er sulfonatgruppe særlig ønskelig. Som ionebinding til den funksjonelle gruppen anvendes ammoniumion.
Den vandige kation-inneholdende oppløsningen som skal anvendes for desorpsjonen er ikke spesielt begrenset, men slike hvori fosforsyre, hydroksyd av et alkalimetall eller jord-alkalimetall eller en forbindelse som har karbonat-, ammoniakk, amin- eller aminogruppe er oppløst i vann er ønskelige. For illustrerende formål er slike hvori litium-hydroksyd, natriumhydroksyd, magnesiumhydroksyd, kaliumhydroksyd, kalsiumhydroksyd, cesiumhydroksyd, barium-hydroksyd, ammoniumkarbonat, ammoniumhydrogenkarbonat, natriumkarbonat, natriumbikarbonat, kaliumkarbonat, kalium-natriumkarbonat, kaliumbikarbonat, ammoniakk, metylamin, dimetylamin, trimetylamin, etylamin, dietylamin eller tri-etylamin er oppløst i vann, ønskelige, og slike hvori ammoniakk er oppløst i vann er særlig ønskelige. Disse vandige oppløsningene kan anvendes som en kombinasjon av to eller flere typer. Konsentrasjon av den vandige ammoniakk er foretrukket fra 0,01 til 10 M, mer foretrukket fra 0,1 til 3 M, særlig foretrukket fra 0,1 til 2M.
Hva angår metoden for utvinning av aminolevulinsyren desorbert fra kationbytterharpiksen, kan en endring i pH eller elektrisk ledningsevne for 5-aminolevulinsyre-desorpsjonsvæsken anvendes som en indeks. En slik endring er definert som endringshastigheten/graden per kolonnevolum, og er i det etterfølgende betegnet endringshastighet/grad i elektrisk ledningsevne eller endringshastighet/grad i pH.
Når desorpsjonsvæsken føres gjennom en kolonne som adsorberte 5-aminolevulinsyre under stasjonær tilstand med vasking med vann, vises start av desorpsjonen av 5-aminolevulinsyre ved økningen av elektrisk ledningsevne eller økningen av pH til rundt nøytral pH. Når endringshastigheten i elektrisk ledningsevne viser 0,1 mS/cm/kolonnevolum eller mer, eller endringshastigheten i pH 0,1/kolonnevolum eller mer, kan den anvendes som en indeks på begynnelsen av utvinningen av den vandige 5-aminolevulinsyreoppløsning. Mer foretrukket kan en endringshastighet i elektrisk ledningsevne på 0,5 mS/cm/ kolonnevolum eller mer, eller en endringshastighet i pH på 0,5/kolonnevolum eller mer, anvendes som en indeks.
Deretter øker den elektriske ledningsevnen eller pH sakte proporsjonalt med økningen av 5-aminolevulinsyre-konsen-strasjonen, og deres endringshastigheter reduseres, og 5-aminolevulinsyre kan utvinnes mens denne endringen bekreftes.
I tillegg er fullførelse av desorpsjon av 5-aminolevulinsyre vist ved hurtig økning av elektrisk ledningsevne eller hurtig økning av pH i 5-aminolevulinsyre-utvinningsvæsken. Når endringshastigheten i elektrisk ledningsevne viser 2,5 mS/cm/ kolonnevolum eller mer, eller endringshastigheten i pH 0,6/ kolonnevolum eller mer, kan den anvendes som en indeks på fullførelsen av utvinning av den vandige 5-aminolevulin-syreoppløsning. Mer foretrukket kan en endringshastighet i elektrisk ledningsevne på 7 mS/cm/kolonnevolum eller mer, eller en endringshastighet i pH på 1/kolonnevolum eller mer, anvendes som en indeks.
5-aminolevulinsyre kan utvinnes ved anvendelse av en kombinasjon av disse indeksene for begynnelse av utvinning og full-førelse av utvinning av den vanlige 5-aminolevulinsyre-oppløsningen, og det er ønskelig å anvende endringshastigheten i elektrisk ledningsevne som en indeks ved tidspunktet for begynnelse av utvinning av 5-aminolevulinsyre, og endringshastigheten i pH som en indeks ved tidspunktet for fullførelse av utvinning av 5-aminolevulinsyre.
Den desorberte mengde av 5-aminolevulinsyre utledet fra den adsorberte 5-aminolevulinsyre varierer avhengig av typen og volumet av kationbytterharpiksen, ammoniakk-konsentrasjon i desorpsjonsvæsken, væskepasseringshastighet og lignende, men utvinningsutbyttet for 5-aminolevulinsyre er generelt fra 60 til 100%.
Det er mulig å konsentrere 5-aminolevulinsyre ved gjentagelse to eller flere ganger av adsorpsjonen av denne vandige 5-aminolevulinsyre-utvinningsoppløsningen ved hjelp av kationbytterharpiksen og etterfølgende desorpsjon med kation-inneholdende vandig oppløsning. 5-aminolevulinsyre-konsentrasjon i den vandige 5-aminolevulinsyre-utvinningsoppløsning kan økes når adsorpsjonsforhold av 5-aminolevulinsyre overfor kolonnen er høyt som dens kolonne-adsorpsjonsbetingelse, og når ionekonsentrasjon i desorpsjonsvæsken er høyt som desorp-sjonsbetingelsen, slik at det er mulig å justere 5-aminolevulinsyre-konsentras j on i den vandige utvinningsoppløsning av 5-aminolevulinsyre som svar på formålet. I tilfellet med gjentagelse av et slikt ionebytterkolonne-konsentreringstrinn for 5-aminolevulinsyre to eller flere ganger, er det ikke spesielt nødvendig å tilsette kloridion til den vandige 5-aminolevulinsyre-utvinningsoppløsning og andre syrer kan anvendes. Spesielt behøver ikke disse syrene å tilsettes når en kationbytterharpiks av hydrogenion-type anvendes.
I denne forbindelse betyr den vandige 5-aminolevulinsyreopp-løsning den vandige oppløsning utvunnet på den tidligere nevnte måte, og den inkluderer også en konsentrert vandig oppløsning, en fortynnet vandig oppløsning eller en pH-justert vandig oppløsning hvori dens pH var justert med det tidligere nevnte pH-justeringsmiddel eller lignende.
Eksempel 1
En 10 ml porsjon av en sterk syre-kationbytterharpiks (produsert av Dow Chemical, Dowex-50) ble pakket i en tom kolonne, og 2 M vandig saltsyreoppløsning og 2 M vandig ammoniakkoppløsning ble ført gjennom kolonnen for å preparere en ammoniumion-bundet ionebytterkolonne.
På den annen side, ble en glycin-sameksisterende 5-aminolevulinsyre-kultur (25 mM 5-aminolevulinsyre, 11 mM glycin) fremstilt ved hjelp av den samme metode som JP-A-11-42083, og 4 prøver justert til pH 2,0, pH 3,0, pH 4,0 og pH 5,0 med konsentrert svovelsyre ble fremstilt derfra. En 50 ml porsjon av hver av disse kulturene ble tilført til den tidligere nevnte ionebytterkolonne av ammoniumion-type.
Væsken som passerte gjennom ionebytterkolonnen ble utvunnet, og adsorpsjonsegenskaper for 5-aminolevulinsyre og glycin overfor ionebytterkolonnen ble observert ved hjelp av tynn-sjiktskromatografi. Hva angår betingelsene for tynnsjikts-kromatografi ble det anvendt en silikagel-tynnsjiktsplate som den faste fase, og en 70:30 blanding av etanol og vann som den mobile fase. Etter utviklingen ble ninhydrin sprøytet derpå, og aminosyrene ble detektert. Resultater av denne kvalitative testen er vist i tabell 1.
En glycin-inneholdende 5-aminolevulinsyre-fermenteringsvæske ble ført gjennom en sterk syre-kationbytterkolonne av ammoniumion-form, og mengden av aminosyrer i væsken ført gjennom kolonnen ble analysert ved hjelp av tynnsjikts-kromatograf i .
-: ikke funnet, ±: ekstremt lite, +: lite, ++: signifikant (konsentrasjon svarende til kationbytterkolonne-innløpsside-kulturen)
Eksempel 2
En 10 ml porsjon av en sterk syre-kationbytterharpiks (produsert av Dow Chemical, Dowex-50) ble pakket i en tom kolonne, og 2 M vandig saltsyreoppløsning og 2M vandig ammoniakkoppløsning ble ført gjennom kolonnen for å preparere en ammoniumion-bundet ionebytterkolonne.
På den annen side ble en 5-aminolevulinsyre-kultur inneholdende glycin som en urenhet (25 mM 5-aminolevulinsyre, 6,7 mM glycin) fremstilt ved hjelp av den samme metode som JP-A-11-42083, og 7 prøver justert til pH 2,0, pH 3,0, pH 4,0, pH 4,4, pH 4,6, pH 4,8 og pH 5,0 med konsentrert svovelsyre ble fremstilt derfra. En 50 ml porsjon av hver av disse kulturene ble tilsatt til den tidligere nevnte ionebytterkolonne av ammoniumion-form. Væsken som passerte gjennom kolonnen ble utvunnet, og adsorpsjonsforhold av 5-aminolevulinsyre ble målt. Som resultatene viser i tabell 2, adsorberte 5-aminolevulinsyre effektivt til ionebytterkolonnen av ammoniumion-form under slike betingelser at den vandige oppløsningen av 5-aminolevulinsyre var innstilt til pH 4,0 eller lavere.
En glycin-inneholdende 5-aminolevulinsyre-kultur ble ført gjennom en sterk syre-kationbytterkolonne av ammoniumion-form, og konsentrasjonen av 5-aminolevulinsyre i kulturen og væsken ført gjennom kolonnen ble målt for å beregne adsorpsj onsforholdet.
Eksempel 3
En 10 ml porsjon av en sterk syre-kationbytterharpiks (produsert av Organo, Amberlite IR-120B) ble pakket i en tom kolonne, og 2 M vandig saltsyreoppløsning og 2 M vandig ammoniakkoppløsning ble ført gjennom kolonnen for å preparere en ammoniumion-bundet ionebytterkolonne.
På den annen side ble en 5-aminolevulinsyre-kultur (25 mM 5-aminolevulinsyre, 6,7 mM glycin) fremstilt ved hjelp av den samme metode som JP-A-11-42083, og 3 prøver justert til pH 3,0, pH 3,5 og pH 4,0 med konsentrert svovelsyre ble fremstilt derfra. En 100 ml porsjon av hver av disse kulturene ble tilført til den tidligere nevnte ionebytterkolonne av ammoniumion-form, og deretter ble 100 ml ionebyttervann ført gjennom kolonnen. Mens denne operasjonen utføres, ble væsken som passerte gjennom kolonnen utvunnet ved hvert 1 kolonnevolum for å måle 5-aminolevulinsyre-konsentrasjonen. Resultatene av dette er vist i fig. 1.
Deretter ble 5-aminolevulinsyren adsorbert av kolonnen desorbert ved anvendelse av 0,3 M vandig ammoniakkoppløsning. Mens denne operasjonen utføres, ble væsken som passerte gjennom kolonnen utvunnet hvert 0,5 kolonnevolum for å måle 5-aminolevulinsyre-konsentrasjonen. Resultatene av dette er vist i fig. 2. Alle de oppnådde fraksjonene ble analysert ved hjelp av tynnsjiktskromatografien beskrevet i eksempel 1, men glycin ble ikke detektert.
De ovennevnte resultater er oppsummert i tabell 3 som utvinningsutbyttet av 5-aminolevulinsyre. Som et resultat, var det mulig å rense og konsentrere 5-aminolevulinsyre ved anvendelse av ionebytterkolonnen, innenfor et pH-område for 5-aminolevulinsyre-kultur fra 3,0 til 4,0, slik at den vandige 5-aminolevulinsyreoppløsningen ble oppnådd.
Eksempel 4
En 10 ml porsjon av en sterk syre-kationbytterharpiks (produsert av Organo, Amberlite IR-120B) ble pakket i en tom kolonne, og 2 M vandig saltsyreoppløsning og 2 M vandig ammoniakkoppløsning ble ført gjennom kolonnen for å preparere en ammoniumion-bundet ionebytterkolonne.
På den annen side, ble en glycin-sameksisterende 5-aminolevulinsyre-kultur (25 mM 5-aminolevulinsyre, 20 mM glycin) fremstilt ved hjelp av den samme metode som JP-A-11-42083, og 2 prøver justert til pH 3,5 eller pH 4,0 med konsentert svovelsyre ble fremstilt derfra. En 160 ml porsjon av hver av disse kulturene ble tilført til den tidligere nevnte ionebytterkolonne av ammoniumion-form.
Deretter ble 5-aminolevulinsyren adsorbert av kolonnen
desorbert ved anvendelse av 0,3 M vandig ammoniakkoppløsning. Under utførelse av denne operasjonen, ble væsken som passerte gjennom kolonnen utvunnet ved hvert 1 kolonnevolum for å måle konsentrasjonen av 5-aminolevulinsyre og glycin. Resultatene av dette er vist i fig. 3. De 20 mM glycin som var inneholdt i kulturen ble ikke observert i 5-aminolevulinsyre-utvinningsvæsken etter ionebytterkolonne-rensingen.
Eksempel 5 (Referanse-eksempel)
En 170 ml porsjon av en sterk syre-kationbytterharpiks (produsert av Organo, Amberlite IR-120B) ble pakket i en tom kolonne, og 2 M vandig saltsyreoppløsning ble ført gjennom kolonnen for å preparere en hydrogenion-bundet ionebytterkolonne .
På den annen side, ble en vandig 5-aminolevulinsyreoppløsning fremstilt fra en 5-aminolevulinsyre-kultur ved hjelp av den samme metode som eksempel 3 og justert til pH 4,0 ved tilsetning av konsentrert svovelsyre. En 2000 ml porsjon av denne vandige 5-aminolevulinsyreoppløsning (109 mM 5-aminolevulinsyre) ble tilført til den tidligere nevnte kation bytterkolonne av en hydrogenion-form, og deretter ble ionebyttervann ført gjennom kolonnen.
Deretter ble 5-aminolevulinsyren adsorbert av kolonnen desorbert ved anvendelse av 1 m vandig ammoniakkoppløsning. Under utførelse av denne operasjonen ble væsken som passerte gjennom kolonnen utvunnet ved hvert 0,5 kolonnevolum for å måle konsentrasjonen av 5-aminolevulinsyre og ammoniakk. Resultatene av dette er vist i fig. 4. Konsentrasjonen av 5-aminolevulinsyre økte sammen med gjennompasseringen av den 1 M vandige ammoniakkoppløsning, og 5-aminolevulinsyre ble konsentrert til en konsentrasjon på 4 60 mM når gjennom passeringen av 1 M vandig ammoniakkoppløsning nådde rundt 2,5 kolonnevolumer. På dette tidspunkt var forurensning av ammoniumion som en urenhet 1 mM eller mindre. Deretter økte konsentrasjonen av ammoniakk ledsaget av fullførelsen av desorpsjon av 5-aminolevulinsyre.
Eksempel 6 (Referanse-eksempel)
En 10 ml porsjon av en sterk syre-kationbytterharpiks (produsert av Organo, Amberlite IR-120B) ble pakket i en tom kolonne, og 2 M vandig saltsyreoppløsning ble ført gjennom kolonnen for å preparere en hydrogenion-bundet ionebytterkolonne .
På den annen side, ble en vandig 5-aminolevulinsyreoppløsning (pH 6,6) fremstilt fra en 5-aminolevulinsyre-kultur ved den samme metoden som eksempel 3. Denne vandige oppløsningen ble delt i to, og en av dem ble justert til pH 3,2 ved tilsetning av konsentrert svovelsyre. En 130 ml porsjon av hver av disse vandige 5-aminolevulinsyreoppløsningene (92 mM 5-aminolevulinsyre) ble tilført til den tidligere nevnte kationbytterkolonne av hydrogenion-form, og deretter ble ionebyttervann ført gjennom kolonnen. Deretter ble 5-aminolevulinsyren adsorbert ved hjelp av kolonnen desorbert ved anvendelse 0,5 M vandig ammoniakkoppløsning.
Disse resultatene er vist i tabell 4. Hva angår de vandige 5-aminolevulinsyreoppløsningene med pH 6,6 og pH 3,2, ble 5-aminolevulinsyre ikke detektert i væsken som passerte gjennom kolonnen i kolonneadsorpsjonstrinnet i begge tilfeller, og viser således at 5-aminolevulinsyre ble effektivt adsorbert.
I tillegg var utvinningsutbyttet av 5-aminolevulinsyre fra 98,0 til 99,1%.
Eksempel 7
En 50 liter porsjon av sterk syre-kationbytterharpiks (produsert av Mitsubishi Kagaku, SK-IB(H)) ble pakket i en tom kolonne, og 2 M vandig saltsyreoppløsning og 2 M vandig ammoniakkoppløsning ble ført gjennom kolonnen for å preparere en ammonium-ionebytterkolonne.
På den annen side, ble en 5-aminolevulinsyre-fermenteringsvæske (24 mM 5-aminolevulinsyre) fremstilt ved hjelp av den samme metode som JP-A-11-42083, og justert til pH 4,0 med konsentrert svovelsyre. En 280 liter porsjon av denne kulturen ble tilført til den tidligere nevnte ionebytterkolonne av ammoniumion-form, og deretter ble 100 ml av ionebyttervann ført gjennom denne.
Deretter ble 5-aminolevulinsyren adsorbert ved hjelp av kolonnen desorbert ved anvendelse 0,3 M vandig ammoniakk-oppløsning. Under utførelse av denne operasjonen ble væsken som passerte gjennom kolonnen utvunnet ved hvert 0,2 kolonnevolum for å måle konsentrasjonen av 5-aminolevulinsyre, elektrisk ledningsevne og pH. Som disse resultatene viser i fig. 5, økte den elektriske ledningsevnen og pH økte også til omtrent 6,8 ved tidspunktet for starting av desorpsjon av 5-aminolevulinsyre. Deretter økte 5-aminolevulinsyre-konsen-tras j onen, men den elektriske ledningsevnen og pH utviste ingen signifikante endringer. I tillegg økte den elektriske ledningsevnen hurtig og pH økte også hurtig ved tidspunktet for fullførelsen av desorpsjon av 5-aminolevulinsyre. Disse endringene er vist i fig. 6 som endringshastighetene.
Eksempel 8 (Referanse-eksempel)
En vandig 5-aminolevulinsyreoppløsning ble fremstilt ved hjelp av den samme metode som eksempel 5, og 2 ganger volum, basert på mengden av 5-aminolevulinsyre, (molart forhold) av saltsyre ble tilsatt dertil. Deretter ble dette konsentrert ved anvendelse av en fordamper for å fremstille en vandig oppløsning av 5-aminolevulinsyre-hydroklorid (3 M 5-aminolevulinsyre) . Oppløsningen av 5-aminolevulinsyre-hydroklorid ble tilsatt dråpevis til de svake løsningsmidlene beskrevet i tabell 5, og de således presipiterte krystaller av 5-aminolevulinsyre-hydroklorid ble utvunnet på et filterpapir for å måle vekten av disse etter lufttørking.
Eksempel 9 (Referanse-eksempel)
En 140 ml porsjon av en sterk syre-kationbytterharpiks (produsert av Mitsubishi Kagaku, SK-1B(H)) ble pakket i en tom kolonne, og 1 M vandig ammoniumkloridoppløsning ble ført gjennom kolonnen for å preparere en ammoniumion-bundet ionebytterkolonne .
På den annen side, ble en 5-aminolevulinsyre-kultur (60 mM 5-aminolevulinsyre) fremstilt ved hjelp av den samme metode som JP-A-11-42083 og justert til pH 3,5 ved tilsetning av konsentrert svovelsyre dertil. En 280 ml porsjon av denne kulturen ble tilført til den tidligere nevnte ionebytterkolonne av ammoniumion-form, og deretter ble kolonnen vasket ved å føre ionebyttervann gjennom denne. Deretter ble 5-aminolevulinsyren adsorbert ved hjelp av kolonnen desorbert ved anvendelse av 0,3 M vandig ammoniakkoppløsning. Ved å måle elektrisk ledningsevne og pH i væsken som passerte gjennom kolonnen, ble utvinning av gjennomstrømningsvæsken startet ved tidspunktet når den elektriske ledningsevnen økte fra 0,0 mS/cm ved stabil tilstand til 1,0 mS/cm. Dette var 1,0 mS/cm/kolonnevolum som endringshastigheten i elektrisk ledningsevne. I tillegg ble utvinning av gjennomstrømnings-væsken fullført ved tidspunktet når pH nådde pH 9,2 fra pH 5,5 i den stabile tilstand. Dette var 3,7/kolonnevolum som endringshastigheten i pH. Denne utvunnede væsken ble blandet med konsentrert saltsyre i en mengde ekvivalent med den av 5-aminolevulinsyre (molart forhold). Denne utvunnede væsken var 390 ml, dens konsentrasjon av 5-aminolevulinsyre-hydroklorid var 42 mM og dens pH var 3,7.
En 20 ml porsjon av sterk syre-kationbytterharpiksen (produsert av Mitsubishi Kagaku, SK-1B (H)) ble pakket i en tom kolonne, og 1 M vandig saltsyreoppløsning ble ført gjennom kolonnen for å preparere en hydrogenion-bundet ionebytterkolonne. Deretter ble den tidligere nevnte utvinnings- væske av væsken som passerte gjennom kolonnen (vandig 5-aminolevulinsyreoppløsning) tilført til den tidligere nevnte ionebytterkolonne av hydrogenion-form. Så ble 5-aminolevulinsyren adsorbert ved hjelp av kolonnen desorbert ved anvendelse av 0,5 M vandig ammoniakkoppløsning. Ved å måle elektrisk ledningsevne og pH i væsken som passerte gjennom kolonnen, ble utvinning av gjennomstrømningsvæsken startet ved tidspunktet når den elektriske ledningsevnen økte fra 0,0 mS/cm i den stabile tilstand til 1,0 mS/cm. Dette var 1,0 mS/cm/kolonnevolum som endringshastigheten i elektrisk ledningsevne. I tillegg ble utvinning av gjennomstrømnings-væsken fullført ved tidspunktet når pH nådde pH 7,0 fra pH 4,5 i den stabile tilstand. Dette var 2,5/kolonnevolum som endringshastigheten i pH. Denne utvunnede væsken (2 69 mM 5-aminolevulinsyre, 42 ml) ble justert til pH 0,8 ved tilsetning av konsentrert saltsyre.
Denne vandige oppløsningen av 5-aminolevulinsyre-hydroklorid ble blandet med 0,5 g aktivert karbon og omrørt i 30 minut-ter. Etter fjerning av det aktiverte karbonpulver ved hjelp av en membranfiltrering, ble den vandige oppløsningen av 5-aminolevulinsyre-hydroklorid dehydratiserings-konsentrert ved anvendelse av en fordamper inntil dens volum ble 1 ml. 5-aminolevulinsyre-hydroklorid ble krystallisert ved å blande denne 5-aminolevulinsyre-konsentrasjonsvæsken med 20 ml isopropanol og deretter tørking in vacuo. Til sist ble 1,47 g 5-aminolevulinsyre-hydroklorid oppnådd, og dens renhet var 99,2%.
Som i det ovennevnte, ble 390 ml av en vandig 5-aminolevulin-syreoppløsning oppnådd i første stadium ionebytterkolonne-trinnet, men 38 9 ml dehydratisering var nødvendig når en fordamper ble anvendt i dehydratiserings-konsentrering av denne vandige 5-aminolevulinsyreoppløsningen til en 1 ml. Som et resultat av å gjenta ionebytterkolonnen-trinnet igjen, var det imidlertid mulig å konsentrere den vandige 5-amino-levulinsyreoppløsningen til 42 ml ved 348 ml dehydratisering. Som et resultat ble dehydratiseringsvolumet nødvendig for fordamperen redusert til 41 ml.
Industriell anvendelighet
I samsvar med oppfinnelsen kan det fremstilles høyren vandig 5-aminolevulinsyreoppløsning.
Claims (3)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av en vandig 5-aminolevulinsyreoppløsning,
karakterisert vedat en 5-aminolevulinsyre-råoppløsning med en pH fra 2,5 til 5 får komme i kontakt med en kationbytterharpiks for å bevirke adsorpsjon av 5-aminolevulinsyre i oppløsningen ved hjelp av kationbytterharpiksen,
idet kationbytterharpiksen er en sterk syre-kationbytter-harpiks av ammoniumform,
5-aminolevulinsyren desorberes fra kationbytterharpiksen med en vandig oppløsning som inneholder et kation for å oppnå en desorpsjonsvæske, og
5-aminolevulinsyren utvinnes ved anvendelse av en endring i elektrisk ledningsevne eller pH i desorpsjonsvæsken som indeksen.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, hvori en forandring i elektrisk ledningsevne eller pH i desorpsjonsvæsken, i en respektiv verdi på 0,5 mS/cm eller mer eller pH 0,5 eller mer per 1 kolonnevolum, anvendes som indeksen utvinningsoppstart, og en respektiv verdi på 2,5 mS/cm eller mer eller pH 1 eller mer per 1 kolonnevolum anvendes som indeksen på utvinningsfullførelse.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2, hvori en operasjon, hvori 5-aminolevulinsyre inneholdt i den 5-aminolevulinsyre-råoppløsningen adsorberes ved hjelp av kationbytterharpiksen og desorberes deretter med en kationinneholdende vandig oppløsning, gjentas to eller flere ganger.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2005273398A JP4977349B2 (ja) | 2005-09-21 | 2005-09-21 | ５−アミノレブリン酸塩酸塩の製造方法 |
| PCT/JP2006/317570 WO2007034673A1 (ja) | 2005-09-21 | 2006-09-05 | ５－アミノレブリン酸塩酸塩の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20080768L NO20080768L (no) | 2008-06-18 |
| NO338789B1 true NO338789B1 (no) | 2016-10-17 |
Family
ID=37888726
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20080768A NO338789B1 (no) | 2005-09-21 | 2008-02-12 | Fremgangsmåte for fremstilling av 5-aminolevulinsyreoppløsning |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8148574B2 (no) |
| EP (2) | EP1927586B1 (no) |
| JP (1) | JP4977349B2 (no) |
| KR (1) | KR101131683B1 (no) |
| CN (2) | CN102702002B (no) |
| AU (1) | AU2006293300B2 (no) |
| CA (1) | CA2618603C (no) |
| DK (1) | DK2402306T3 (no) |
| NO (1) | NO338789B1 (no) |
| WO (1) | WO2007034673A1 (no) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPWO2007052787A1 (ja) * | 2005-11-07 | 2009-04-30 | 協和発酵バイオ株式会社 | 結晶またはアモルファスの洗浄方法および洗浄装置 |
| CN101624350B (zh) * | 2009-08-06 | 2012-11-07 | 浙江大学 | 一种5-氨基乙酰丙酸盐酸盐的结晶方法 |
| DK2977459T3 (da) | 2013-03-22 | 2020-01-20 | Neo Ala Co Ltd | Fremgangsmåde til fremstilling af 5-aminolevulinsyre eller salt deraf |
| WO2016164748A1 (en) * | 2015-04-08 | 2016-10-13 | Invista North America S.A.R.L. | Materials and methods for the selective recovery of monovalent products from aqueous solutions using continuous ion exchange |
| CN108440319B (zh) * | 2018-04-26 | 2021-05-18 | 爱斯特（成都）生物制药股份有限公司 | 一种制备盐酸氨基乙酰丙酸的方法 |
| WO2020060970A1 (en) | 2018-09-18 | 2020-03-26 | Invista North America S.A.R.L. | Systems and methods for recovering amines and their derivates from aqueous mixtures |
| CN111517973B (zh) * | 2019-02-02 | 2023-08-04 | 中国科学院天津工业生物技术研究所 | 一种从发酵液中制备5-氨基乙酰丙酸盐酸盐的生产工艺及其应用 |
| CN113149854A (zh) * | 2021-03-23 | 2021-07-23 | 海安艾拉新材料有限公司 | 一种5-氨基乙酰丙酸盐酸盐晶型及其制备方法 |
| CN113912508A (zh) * | 2021-08-31 | 2022-01-11 | 新泰市佳禾生物科技有限公司 | 一种从发酵液中分离纯化5-氨基乙酰丙酸的方法 |
| CN118661808A (zh) * | 2024-08-22 | 2024-09-20 | 北京挑战生物技术有限公司 | 一种5-氨基乙酰丙酸喷干粉的制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005100300A1 (ja) * | 2004-03-30 | 2005-10-27 | Cosmo Oil Co., Ltd. | ５－アミノレブリン酸塩、その製造方法及びその用途 |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3221008A (en) * | 1962-01-30 | 1965-11-30 | Merck & Co Inc | Ion exchange process for the recovery of ionic organic substances |
| US3846490A (en) * | 1972-02-24 | 1974-11-05 | N Aronova | Method of producing zeta-aminolevulinic acid hydrochloride |
| JPS4892328A (no) * | 1972-03-17 | 1973-11-30 | ||
| JPS60139656A (ja) * | 1983-12-27 | 1985-07-24 | Ajinomoto Co Inc | リジン製造法 |
| JPH0676355B2 (ja) | 1985-07-29 | 1994-09-28 | 三井東圧化学株式会社 | グリシンとｌ−セリンの分離方法 |
| JPS62111954A (ja) | 1985-11-09 | 1987-05-22 | Japan Spectroscopic Co | アミノレブリン酸の合成法 |
| JPH01148193A (ja) * | 1987-12-04 | 1989-06-09 | Daicel Chem Ind Ltd | ５−アミノレブリン酸の製造法 |
| JPH0267256A (ja) * | 1988-09-02 | 1990-03-07 | Bio-Le Kk | カルニチンおよびカルニチンニトリルの単離精製法 |
| JPH0276841A (ja) | 1988-09-09 | 1990-03-16 | Osaka Organic Chem Ind Ltd | アミノレブリン酸類の製造法 |
| JPH0655147B2 (ja) * | 1989-03-31 | 1994-07-27 | 株式会社クボタ | ５―アミノレブリン酸の製法 |
| JPH05184376A (ja) * | 1992-01-17 | 1993-07-27 | Shimizu Corp | ５−アミノレブリン酸の生産方法 |
| DE4228084C1 (de) | 1992-08-24 | 1993-12-23 | Suedzucker Ag | Verfahren zur Herstellung von N-Acylderivaten der 5-Aminolävulinsäure sowie des Hydrochlorids der freien Säure |
| JPH06277081A (ja) * | 1992-11-19 | 1994-10-04 | Shimizu Corp | メタン生成細菌による５−アミノレブリン酸の生産方法 |
| JPH07188133A (ja) | 1993-12-27 | 1995-07-25 | Asahi Chem Ind Co Ltd | δ−アミノレブリン酸またはその同族体の製造法 |
| JPH09316041A (ja) | 1996-05-24 | 1997-12-09 | Sagami Chem Res Center | δ−アミノレブリン酸の製造法および５−ニトロ−４−オキソペンタン酸 |
| JP3026190B2 (ja) | 1997-05-27 | 2000-03-27 | 株式会社コスモ総合研究所 | ５−アミノレブリン酸生産微生物及びこれを用いた５−アミノレブリン酸の製造法 |
| KR100655041B1 (ko) * | 2005-05-09 | 2006-12-06 | 주식회사 라이트팜텍 | 감마-아미노레불리닉 엑시드 염산염의 신규한 제조 방법 |
-
2005
- 2005-09-21 JP JP2005273398A patent/JP4977349B2/ja active Active
-
2006
- 2006-09-05 CA CA2618603A patent/CA2618603C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-09-05 WO PCT/JP2006/317570 patent/WO2007034673A1/ja active Application Filing
- 2006-09-05 EP EP06797470.9A patent/EP1927586B1/en not_active Not-in-force
- 2006-09-05 CN CN201210159974.5A patent/CN102702002B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-09-05 KR KR1020087003548A patent/KR101131683B1/ko active IP Right Grant
- 2006-09-05 AU AU2006293300A patent/AU2006293300B2/en not_active Ceased
- 2006-09-05 EP EP11183090.7A patent/EP2402306B1/en not_active Not-in-force
- 2006-09-05 DK DK11183090.7T patent/DK2402306T3/da active
- 2006-09-05 CN CN2006800344722A patent/CN101268036B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-09-05 US US12/063,883 patent/US8148574B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-02-12 NO NO20080768A patent/NO338789B1/no not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005100300A1 (ja) * | 2004-03-30 | 2005-10-27 | Cosmo Oil Co., Ltd. | ５－アミノレブリン酸塩、その製造方法及びその用途 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| DI VENOSA, G. et. al. A method for separating ALA from ALA derivatives using ionic exchange extraction, Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology 75 (2004) 157–163, Dated: 01.01.0001 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO20080768L (no) | 2008-06-18 |
| JP2007084466A (ja) | 2007-04-05 |
| EP1927586B1 (en) | 2016-04-27 |
| AU2006293300B2 (en) | 2012-06-14 |
| US8148574B2 (en) | 2012-04-03 |
| EP2402306B1 (en) | 2014-05-21 |
| EP1927586A1 (en) | 2008-06-04 |
| JP4977349B2 (ja) | 2012-07-18 |
| AU2006293300A1 (en) | 2007-03-29 |
| CN101268036A (zh) | 2008-09-17 |
| KR101131683B1 (ko) | 2012-03-28 |
| CA2618603A1 (en) | 2007-03-29 |
| WO2007034673A1 (ja) | 2007-03-29 |
| US20090036709A1 (en) | 2009-02-05 |
| CN101268036B (zh) | 2013-01-09 |
| CA2618603C (en) | 2013-04-09 |
| DK2402306T3 (da) | 2014-06-30 |
| KR20080045680A (ko) | 2008-05-23 |
| EP1927586A4 (en) | 2010-04-14 |
| CN102702002A (zh) | 2012-10-03 |
| CN102702002B (zh) | 2015-10-21 |
| EP2402306A1 (en) | 2012-01-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO338789B1 (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av 5-aminolevulinsyreoppløsning | |
| EP3154995B1 (en) | Separation of 2'-o-fucosyllactose from fermentation broth | |
| RU2673190C1 (ru) | Способ получения L-метионина и органической кислоты | |
| Sun et al. | Salting-out extraction and crystallization of succinic acid from fermentation broths | |
| CN103058877B (zh) | 一种利用色谱分离γ-氨基丁酸和谷氨酸的方法 | |
| CN105612257A (zh) | 使用高沸点溶剂的尸胺纯化 | |
| CN109020854B (zh) | 一种从发酵液中提取l-蛋氨酸的方法 | |
| JP5369206B2 (ja) | ５−アミノレブリン酸塩酸塩の製造方法 | |
| CN106350547A (zh) | 一种l‑精氨酸‑α‑酮戊二酸的制备方法 | |
| CN105837543A (zh) | 一种从发酵液中提取精制曲酸的方法 | |
| JP7100138B2 (ja) | 連続クロマトグラフィー工程を用いた天然ｌ－システイン結晶の製造方法 | |
| CN108840805A (zh) | 门冬氨酸鸟氨酸合成方法 | |
| CN113402555B (zh) | 一种共羧化酶及其四水合物或盐的制备方法 | |
| CN106674037B (zh) | 一种从阿巴斯甜合成母液中分离l-苯丙氨酸的方法 | |
| CN113912508A (zh) | 一种从发酵液中分离纯化5-氨基乙酰丙酸的方法 | |
| CN106480113A (zh) | 一种有机酸类的制备方法 | |
| JP5845203B2 (ja) | ５−アミノレブリン酸リン酸塩の製造方法 | |
| CN106946765B (zh) | 重组大肠杆菌发酵产物中l-哌啶酸的萃取分离方法 | |
| CN114213276A (zh) | 一种从酶催化反应中提取纯化茶氨酸的方法 | |
| Dai et al. | Production of Sodium Phytate from Corn-soaking Water | |
| JPS63130580A (ja) | トリプトフアンの精製法 | |
| JPS5852263A (ja) | 新規抗生物質ＢＭＧ１６２−ａＦ２からＮ−〔４−（アミノプロピル）アミノブチル〕−２，２−ジヒドロキシエタンアミドおよび（Ｓ）−７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプタンアミドを製造する方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: COSMO ALA CO., JP |
|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |