JPS5852263A - 新規抗生物質ＢＭＧ１６２−ａＦ２からＮ−〔４−（アミノプロピル）アミノブチル〕−２，２−ジヒドロキシエタンアミドおよび（Ｓ）−７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプタンアミドを製造する方法 - Google Patents
新規抗生物質ＢＭＧ１６２−ａＦ２からＮ−〔４−（アミノプロピル）アミノブチル〕−２，２−ジヒドロキシエタンアミドおよび（Ｓ）−７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプタンアミドを製造する方法Info
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- JPS5852263A JPS5852263A JP14909081A JP14909081A JPS5852263A JP S5852263 A JPS5852263 A JP S5852263A JP 14909081 A JP14909081 A JP 14909081A JP 14909081 A JP14909081 A JP 14909081A JP S5852263 A JPS5852263 A JP S5852263A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は次式中
（ｇ）
ＮＨＯＨＯＨ
で表わされる新規抗生物質１１ＭＧ １６２− ａ？２
を含水溶液中で希酸または希アルカリで加水分解し、新
規な制がん性物質の合成に重要な中間体となる次式（Ｉ
Ｄ ＨＯＱＨＯＯＮＨ（ＯＨｍ）ａＮＨ（ＯＨｍ）＊ＮＨ＊
■ＯＨ で表わされるＭ−（４−（３−アミノプロビル）アミノ
ブチル）−２，２−ジヒドロキシエタンアミドおよび次
式― （Ｓ） Ｍ）ｌ ＯＨ で表わされるＮ−（４−（３−７１７１口ビル）アミノ
ブチル）−２，２−ジヒドロキシエタン−アミドを製造
する方法に関する。
を含水溶液中で希酸または希アルカリで加水分解し、新
規な制がん性物質の合成に重要な中間体となる次式（Ｉ
Ｄ ＨＯＱＨＯＯＮＨ（ＯＨｍ）ａＮＨ（ＯＨｍ）＊ＮＨ＊
■ＯＨ で表わされるＭ−（４−（３−アミノプロビル）アミノ
ブチル）−２，２−ジヒドロキシエタンアミドおよび次
式― （Ｓ） Ｍ）ｌ ＯＨ で表わされるＮ−（４−（３−７１７１口ビル）アミノ
ブチル）−２，２−ジヒドロキシエタン−アミドを製造
する方法に関する。
式（１） ：Ｔ！表わされる新規抗生物質ＢＭＧ １６
２ ”１１２（特願昭５５−．１２３５８５号参照）を
純粋の状態、粗製の状態あるいは培養液中にある状態で
薄い有機酸あるいは鉱酸または希アルカリで加熱または
室温で処理し、加水分解することにより、式■で表わさ
れるＮ−（４−（ア文ノプ口ビル）アミノブチル）−２
，２−ジヒドロキシエタンアミド（以下ム物質と略記す
る）および式（ト）で表わされる（８） −７−グアニ
ジノ−３−ヒドロキシへブタンアミド（以下Ｂ物質と略
記する）を高収率で採取しうることを見出して本発明を
完成した。
２ ”１１２（特願昭５５−．１２３５８５号参照）を
純粋の状態、粗製の状態あるいは培養液中にある状態で
薄い有機酸あるいは鉱酸または希アルカリで加熱または
室温で処理し、加水分解することにより、式■で表わさ
れるＮ−（４−（ア文ノプ口ビル）アミノブチル）−２
，２−ジヒドロキシエタンアミド（以下ム物質と略記す
る）および式（ト）で表わされる（８） −７−グアニ
ジノ−３−ヒドロキシへブタンアミド（以下Ｂ物質と略
記する）を高収率で採取しうることを見出して本発明を
完成した。
本発明によって製造されるＡ物質およびＢ物質は本発明
者らによって既番と合成され（特願昭５６−７３５１０
号および特゛願昭５６−７３５１１号参照）、さらに、
Ａ物質をＢ＠質またはＢ物質から誘導される種々の酸ア
ミドと縮合して種々の新規な制がん性物質を合成するこ
とができることも見出されている（特願昭５６−６９３
４０号、特願昭５６−７３５１０号および特願昭５６−
７３５１１号参照）。すなわちＡ物質とＢ物質は種々の
新規で有用な制がん性物質を合成するための重要な原料
となる化合物である。
者らによって既番と合成され（特願昭５６−７３５１０
号および特゛願昭５６−７３５１１号参照）、さらに、
Ａ物質をＢ＠質またはＢ物質から誘導される種々の酸ア
ミドと縮合して種々の新規な制がん性物質を合成するこ
とができることも見出されている（特願昭５６−６９３
４０号、特願昭５６−７３５１０号および特願昭５６−
７３５１１号参照）。すなわちＡ物質とＢ物質は種々の
新規で有用な制がん性物質を合成するための重要な原料
となる化合物である。
本発明におけるＡ物質およびＢ物質の原料となる新規抗
生物質ＢＭＧ １６２− ａ７２は特願昭５５−１２３
５８５号に詳しく述べた方法によって採取される。この
方法を概説すれば新規抗生物質ＢＭＧ １６２− ａ？
２を生産する菌株（微尤研菌寄第５２３０号）を栄養源
含有培地に接種して好気的に発育させることによりＢＭ
Ｇ １６２− ａＦ２を含む培養物が得られる。栄養源
としては微生物の栄養源として通常使用し得るものが利
用できる。例えば市販されているペプトン、肉エキス、
コーン会スチープ・リカー、綿実粉゛、落花生粉、大豆
粉、酵母エキス、Ｍｚ−アミン、カゼイン、カゼインの
氷解物、硝酸アンモニウム、硝酸ソーダ、硫酸アンモニ
ウムなどの窒素源および市販されているグリセリン、蔗
糖、グルコース、マルトース、糖蜜などの炭水化物ある
いは脂肪などの炭素源および食塩、リン酸塩、炭酸カル
シウム、硫酸マグネシウムなどの無１塩を使用できる。
生物質ＢＭＧ １６２− ａ７２は特願昭５５−１２３
５８５号に詳しく述べた方法によって採取される。この
方法を概説すれば新規抗生物質ＢＭＧ １６２− ａ？
２を生産する菌株（微尤研菌寄第５２３０号）を栄養源
含有培地に接種して好気的に発育させることによりＢＭ
Ｇ １６２− ａＦ２を含む培養物が得られる。栄養源
としては微生物の栄養源として通常使用し得るものが利
用できる。例えば市販されているペプトン、肉エキス、
コーン会スチープ・リカー、綿実粉゛、落花生粉、大豆
粉、酵母エキス、Ｍｚ−アミン、カゼイン、カゼインの
氷解物、硝酸アンモニウム、硝酸ソーダ、硫酸アンモニ
ウムなどの窒素源および市販されているグリセリン、蔗
糖、グルコース、マルトース、糖蜜などの炭水化物ある
いは脂肪などの炭素源および食塩、リン酸塩、炭酸カル
シウム、硫酸マグネシウムなどの無１塩を使用できる。
その他、必要に応じて微緻の金属塩その他を添加するこ
ともできる。これらの栄養源は生産菌が利用し、ＢＭＧ
１６２− ａＦ２の生産番こ役立つものであればよく
、微生物の公知の培養材料はすべて用いることができる
。ＢＭＧ−１６２−ａＰ２の大量生産には液体培養が好
ましく、培養温度は生産菌が発育し、’ＢＭＧ １６２
−＆１２を生産す゛る範囲で適用でき、通常１５〜４０
℃、好ましくは２０〜４０℃、殊に好ましいのは２０〜
３５℃である。培地のｐＨは通常５．０〜８．２、好ま
しくは６．０〜７．８である。培養は昔通ＢＭＧ １６
２− ＆ＩＦ２が充分蓄積するまで続けられる。例えば
グリセリン２．０％、デキストリン２．０％、ペプトン
１．０襲、酵母エキス０．３−１硫酸アンモニウム０．
２％、炭酸カルシウム０．２弧からなる液体培地（ｐＨ
６，０〜７．４）に寒天斜面培地に培養したＢＭＧ ｌ
５２−１７２株を接種し、２７℃で好気的に回転振盪
培養を行なうと培養１日日から目的とする抗生物質の蓄
積が認められた。ＢＭＧ ’１６２− ａＦ２の定量法
は、試験菌とシテバチルス・サブチルスＰＯ工２１９株
を使用するｆ１常の円筒平板法によって行なう。ＢＭＧ
１６２−＆？２生産菌株の培養にあたっては、上記の振
盪培養のほかに、一般に微生物の通気攪拌培養に用いら
れるジャー培養器、または大型ステンレス・スチール製
タンク培養槽なども大量生産のために使用される。大を
培養の場合には、上記液体培地中で２０〜４０時間振盪
培養した培養液を種培養液とし、これを０．５〜２．０
％接種するのが好ましい。ＢＭＧ １６２− ａ？２の
採取は、通常ＢＭＧ １６２− ａＦ２生産生産菌養ｅ
液より、カルボン酸を活性基とする弱陽イオン交換体を
用いる塔クロマトグラフィーによって行なわれる。弱陽
イオン交換体としては、アンバーライ） ＩＲＱ −ｓ
０１ＯＧ−５０（Ｊｒ＆’＃商標：ｏ−ムａアンド・
ハース社製）、レワチットＯＮＦ （登録商標：ハイエ
ル社製）、ＯＭ−セファデックス（登録商標：ファルマ
シア社製）などのｉｌｍ、ｉｌｍ、ＮＨ４ｍなどおよび
それらの混合型が用いられる。吸着されたＢＭＧ １６
２− ａｌＦ２の溶出は塩酸水等の酸または食塩等の塩
類を含む水で展開することにより行なわれる。上述の抽
出法、分離法または精製法に加え、ゲルｆ過法、限外濾
過法を適宜組合せあるいは繰返すことによって純粋に採
取することができる。
ともできる。これらの栄養源は生産菌が利用し、ＢＭＧ
１６２− ａＦ２の生産番こ役立つものであればよく
、微生物の公知の培養材料はすべて用いることができる
。ＢＭＧ−１６２−ａＰ２の大量生産には液体培養が好
ましく、培養温度は生産菌が発育し、’ＢＭＧ １６２
−＆１２を生産す゛る範囲で適用でき、通常１５〜４０
℃、好ましくは２０〜４０℃、殊に好ましいのは２０〜
３５℃である。培地のｐＨは通常５．０〜８．２、好ま
しくは６．０〜７．８である。培養は昔通ＢＭＧ １６
２− ＆ＩＦ２が充分蓄積するまで続けられる。例えば
グリセリン２．０％、デキストリン２．０％、ペプトン
１．０襲、酵母エキス０．３−１硫酸アンモニウム０．
２％、炭酸カルシウム０．２弧からなる液体培地（ｐＨ
６，０〜７．４）に寒天斜面培地に培養したＢＭＧ ｌ
５２−１７２株を接種し、２７℃で好気的に回転振盪
培養を行なうと培養１日日から目的とする抗生物質の蓄
積が認められた。ＢＭＧ ’１６２− ａＦ２の定量法
は、試験菌とシテバチルス・サブチルスＰＯ工２１９株
を使用するｆ１常の円筒平板法によって行なう。ＢＭＧ
１６２−＆？２生産菌株の培養にあたっては、上記の振
盪培養のほかに、一般に微生物の通気攪拌培養に用いら
れるジャー培養器、または大型ステンレス・スチール製
タンク培養槽なども大量生産のために使用される。大を
培養の場合には、上記液体培地中で２０〜４０時間振盪
培養した培養液を種培養液とし、これを０．５〜２．０
％接種するのが好ましい。ＢＭＧ １６２− ａ？２の
採取は、通常ＢＭＧ １６２− ａＦ２生産生産菌養ｅ
液より、カルボン酸を活性基とする弱陽イオン交換体を
用いる塔クロマトグラフィーによって行なわれる。弱陽
イオン交換体としては、アンバーライ） ＩＲＱ −ｓ
０１ＯＧ−５０（Ｊｒ＆’＃商標：ｏ−ムａアンド・
ハース社製）、レワチットＯＮＦ （登録商標：ハイエ
ル社製）、ＯＭ−セファデックス（登録商標：ファルマ
シア社製）などのｉｌｍ、ｉｌｍ、ＮＨ４ｍなどおよび
それらの混合型が用いられる。吸着されたＢＭＧ １６
２− ａｌＦ２の溶出は塩酸水等の酸または食塩等の塩
類を含む水で展開することにより行なわれる。上述の抽
出法、分離法または精製法に加え、ゲルｆ過法、限外濾
過法を適宜組合せあるいは繰返すことによって純粋に採
取することができる。
本発明の新規抗生物質ＢＭＧ １６２− ａ？２を加水
分解して、人物質およびＢ物質を採取する方法を以下に
詳しく述べる。
分解して、人物質およびＢ物質を採取する方法を以下に
詳しく述べる。
粗製物としであるいは純粋に得られたＢＭＧ１６２−龜
ν２を酸性水溶液中またはアルカリ性水溶液中で処理す
ることにより分解できる。
ν２を酸性水溶液中またはアルカリ性水溶液中で処理す
ることにより分解できる。
管としては、ギ酸、酢酸プロ・ピオン酸、コハク酸、ゲ
ルタール酸、アジピン酸、フマール酸、リンゴ酸および
クエン酸などの有機酸あるいは塩酸、硫酸、リン酸など
の鉱酸が用いられる。
ルタール酸、アジピン酸、フマール酸、リンゴ酸および
クエン酸などの有機酸あるいは塩酸、硫酸、リン酸など
の鉱酸が用いられる。
またアルカリとしては、水酸化ナトリウム、リウム、炭
酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、アンモニアなどの
弱塩基が用いられる。
酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、アンモニアなどの
弱塩基が用いられる。
またｐＨ３以下の緩衝液またはｐＨ５以上の緩衝液を用
いることもできる。
いることもできる。
反応温度、反応時間は用いる酸あるいはアルカリの種類
によって異なるが、例えば１規定酢酸水溶液中では、１
００℃で３時間加熱することにより好収率で分解できる
。また水酸化ナトリウムでｐＨ８，５とした水溶液中で
は、室温で１日攪拌することにより好収率で分解できる
。得られた加水分解液を中和後または濃縮後、アンバー
ライトエＲＯ−５０、ＯＭ−セファデックス、ダイヤイ
オンＨＰ−２０（三菱化成製）などの吸着体の塔に吸着
させ、塩酸水などの酸または食塩などの塩類を含む水で
展開することにより人物質およびＢ物質を精製する、例
えば、精製されたＢＭＧ １６２− Ｎ１２を希酢酸中
、１００℃、１．５時間加熱還流後、減圧濃縮して酢酸
を留去する。得られた残漬に水を加え、ＯＭ−セファデ
ックス０−２５（Ｎ＆型）の塔にかけ、食塩濃度を直線
的に上げて溶出する、先にＢ物質が溶出され、続いて人
物質が溶出される。１物質を含む画分を減圧濃縮乾固し
、得られた残渣をメタノールで抽出する。この抽出液を
セファデックスＬＭ−２０にかけ脱塩後アセトンより結
晶化し、１物質の塩酸塩の結晶を得る。また人物質を含
む画分も同様に処理し、飴状の人物質の二塩階塩を得る
。
によって異なるが、例えば１規定酢酸水溶液中では、１
００℃で３時間加熱することにより好収率で分解できる
。また水酸化ナトリウムでｐＨ８，５とした水溶液中で
は、室温で１日攪拌することにより好収率で分解できる
。得られた加水分解液を中和後または濃縮後、アンバー
ライトエＲＯ−５０、ＯＭ−セファデックス、ダイヤイ
オンＨＰ−２０（三菱化成製）などの吸着体の塔に吸着
させ、塩酸水などの酸または食塩などの塩類を含む水で
展開することにより人物質およびＢ物質を精製する、例
えば、精製されたＢＭＧ １６２− Ｎ１２を希酢酸中
、１００℃、１．５時間加熱還流後、減圧濃縮して酢酸
を留去する。得られた残漬に水を加え、ＯＭ−セファデ
ックス０−２５（Ｎ＆型）の塔にかけ、食塩濃度を直線
的に上げて溶出する、先にＢ物質が溶出され、続いて人
物質が溶出される。１物質を含む画分を減圧濃縮乾固し
、得られた残渣をメタノールで抽出する。この抽出液を
セファデックスＬＭ−２０にかけ脱塩後アセトンより結
晶化し、１物質の塩酸塩の結晶を得る。また人物質を含
む画分も同様に処理し、飴状の人物質の二塩階塩を得る
。
（１）Ｎ−（４−（３−アミノプロピル）アミノブチル
）−２，２−ジヒドロキシエタンアミド（人物質）二塩
醗塩の理化学的性状 本物質はｇ＆湿の飴状または粉末であ°る。
）−２，２−ジヒドロキシエタンアミド（人物質）二塩
醗塩の理化学的性状 本物質はｇ＆湿の飴状または粉末であ°る。
元素分析値（０ＩＨ１ＩＮａＯＩ・２ Ｍｏｌとして）
実験値（％）： ｏ ３７．０ｇ、 Ｎ７．９４． Ｎ
１３．７８．０１２１．９６− 理論値（４）： ０
３６．９９．Ｎ７．９３．Ｎ１４．３８，０１２４．２
７呈色反応ではニンヒドリン反応、ライドン・スミス反
応、２，４−ジニトロフェニルヒド−ラジン反応が陽性
である。赤外ＩＩＵｌｋ収スペクトル（臭化カリ錠）：
３４００，２９５０゜１６６０．１５４０，１４５５
，１１００お／ よび１０４０ ａｎ−”。プロトン核磁気共鳴スペクト
ル（重メタノール中、テトラメチルシランを内部基準と
して測定、５９ ＭＨｚ ）：、 １．４〜２．３
（０１（ｊＸ３） 、 ２．８〜３．４ （ｏａｌｘ
４ ） ｅ４．９０ ｐｐｍ （ＯＨ）。
実験値（％）： ｏ ３７．０ｇ、 Ｎ７．９４． Ｎ
１３．７８．０１２１．９６− 理論値（４）： ０
３６．９９．Ｎ７．９３．Ｎ１４．３８，０１２４．２
７呈色反応ではニンヒドリン反応、ライドン・スミス反
応、２，４−ジニトロフェニルヒド−ラジン反応が陽性
である。赤外ＩＩＵｌｋ収スペクトル（臭化カリ錠）：
３４００，２９５０゜１６６０．１５４０，１４５５
，１１００お／ よび１０４０ ａｎ−”。プロトン核磁気共鳴スペクト
ル（重メタノール中、テトラメチルシランを内部基準と
して測定、５９ ＭＨｚ ）：、 １．４〜２．３
（０１（ｊＸ３） 、 ２．８〜３．４ （ｏａｌｘ
４ ） ｅ４．９０ ｐｐｍ （ＯＨ）。
（２） （Ｓ） −７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘ
プタンアミド（Ｂ物質）塩酸塩の理化学的性状本物質は
通常無色の結晶性粉末として得られ−１その融点は１０
１〜１０３℃である。
プタンアミド（Ｂ物質）塩酸塩の理化学的性状本物質は
通常無色の結晶性粉末として得られ−１その融点は１０
１〜１０３℃である。
元素分析値（ＯｒＨ１１Ｍ４０ｓ・ＨＯＩとして）実験
値優）： ０４０．６７、Ｎ７．５５．Ｎ２３．９０，
０１２９．０３理論値（（５）： ０４０．２５．Ｎ７
．６０．Ｎ２３．４７，０１２９．７１比旋光度（−）
芸−１°（０１、水）、呈色反応ではライドン・スミス
反応および坂口反応が陽性である。赤外線吸収スペクト
ル（臭化カリ錠）： ３３３０，３１７５，２９３０，
２８５０゜１６５５．１４３０，１４００，１１７５゜
１０９５および１０３０ ｅｘａ−”。プロトン核磁気
共鳴スペクトル（重メタノール中、テトラメチルシラン
を内部基準として測定、６０ＭＨｇ ）：１．４〜１．
７ （０ＨｊＸ３） ＊ ２．３９ （０Ｈｓ）ａ ３
．２０（ａＨｌ）および３．９５ ｐｐｍ （ＯＨ）。
値優）： ０４０．６７、Ｎ７．５５．Ｎ２３．９０，
０１２９．０３理論値（（５）： ０４０．２５．Ｎ７
．６０．Ｎ２３．４７，０１２９．７１比旋光度（−）
芸−１°（０１、水）、呈色反応ではライドン・スミス
反応および坂口反応が陽性である。赤外線吸収スペクト
ル（臭化カリ錠）： ３３３０，３１７５，２９３０，
２８５０゜１６５５．１４３０，１４００，１１７５゜
１０９５および１０３０ ｅｘａ−”。プロトン核磁気
共鳴スペクトル（重メタノール中、テトラメチルシラン
を内部基準として測定、６０ＭＨｇ ）：１．４〜１．
７ （０ＨｊＸ３） ＊ ２．３９ （０Ｈｓ）ａ ３
．２０（ａＨｌ）および３．９５ ｐｐｍ （ＯＨ）。
次に本発明をＳ前例および実施例により説明するが本発
明はこれらに限定されるものではないＯ 参考例 グリセリン２．０％、デキストリン２．０％、ソイペプ
トン（ディフコ社製バクトソイトン）１．０噂、酵母エ
キス（大五栄養化学（株）製粉末酵母エキス）０．３％
、硫醸アンモニウム０．２％、炭酸カルシウム０．２％
からなる液体培地（ｐＨ７，１，）５ｔを１２５−ずつ
分注した坂ロフラスコに１あらかじめ用意した種培養液
〔寒天斜面培地で培養したバチルスＢＭ０１６２− ａ
Ｆ２株（微工研菌寄第５２３０号）より同培地で２日間
振盪培養〕を１．〇−接種し、２８℃で５日間培養し、
た。
明はこれらに限定されるものではないＯ 参考例 グリセリン２．０％、デキストリン２．０％、ソイペプ
トン（ディフコ社製バクトソイトン）１．０噂、酵母エ
キス（大五栄養化学（株）製粉末酵母エキス）０．３％
、硫醸アンモニウム０．２％、炭酸カルシウム０．２％
からなる液体培地（ｐＨ７，１，）５ｔを１２５−ずつ
分注した坂ロフラスコに１あらかじめ用意した種培養液
〔寒天斜面培地で培養したバチルスＢＭ０１６２− ａ
Ｆ２株（微工研菌寄第５２３０号）より同培地で２日間
振盪培養〕を１．〇−接種し、２８℃で５日間培養し、
た。
ｅ過により得た培養ｒ液４．９ｔをアンバーライトエＲ
Ｏ−５０のＮ１ＭとＨ型を７対３の比で混合した塔（５
００ｍｇ、径５．２ ｅｎ ）にかけ有効成分を吸着さ
せる。塔を水洗後、１，０規定塩酸２ｔで有効成分を溶
出させ、活性区分を１０規定水酸化ナトリウムでｐＨ６
に調節した。この液を水にて４倍希釈し、あらかじめ水
で膨潤させたＯＭ−セファデックス０−２５の塔（４０
０＋ｗｊ、径４．３０）にかけ有効成分を吸着させた。
Ｏ−５０のＮ１ＭとＨ型を７対３の比で混合した塔（５
００ｍｇ、径５．２ ｅｎ ）にかけ有効成分を吸着さ
せる。塔を水洗後、１，０規定塩酸２ｔで有効成分を溶
出させ、活性区分を１０規定水酸化ナトリウムでｐＨ６
に調節した。この液を水にて４倍希釈し、あらかじめ水
で膨潤させたＯＭ−セファデックス０−２５の塔（４０
０＋ｗｊ、径４．３０）にかけ有効成分を吸着させた。
０．３モルの食塩水で有効成分を溶出させた。活性区分
を減圧下で濃縮乾固して得られた残渣を５ｍｇのメタノ
ールで抽出し、ｒ過により食塩を除き、あらかじめメタ
ノールでｌｉｌ潤させたセファデックスＬＨ−２０の塔
（径２．６３，４４５ｍ）にかけ、メタノールで展開し
、活性区分を減圧乾固して６４０ｑの純粋なりＭＧ １
６２− ＆Ｆ２の二塩酸塩を白色粉末として得た・ 実施例 Ｉ ＢＭＧ １６２− ａｌＦ２ｌＦ２基塩酸塩１５ｆを１
規定酢酸３００ｗｔに溶かし、窒素気流下、１１０℃の
油浴中で３時間攪拌した。反応液を濃縮乾固して得た残
漬を水１００−に溶かし、ＯＭ−セファデックス０−２
５（Ｎａ型）１２００−をつめた塔（内径５５ ｗ ）
Ｓこかけ、６ｔの水詔よび６ｔの１モル食塩水番とよ
るグラジェント溶出を行なった◎食塩濃度０．２９〜０
．３７モルの両分を合せて減圧下蒸発乾固し、得られた
残渣を１５−のメタノールで３回抽出した。この抽出液
をセファデックス！Ｊ１（−２０の塔（内径３０＋ｕ、
４５０−）にかけ、メタノールで展開した（１０＋ｄ／
画分）、画分２３−３０を合せて減圧下蒸発乾固し、得
られた残渣をアセトンより結晶化し、Ｂ物質の塩酸塩６
．１６Ｆを無色結晶′として得た（収率８６．５％）。
を減圧下で濃縮乾固して得られた残渣を５ｍｇのメタノ
ールで抽出し、ｒ過により食塩を除き、あらかじめメタ
ノールでｌｉｌ潤させたセファデックスＬＨ−２０の塔
（径２．６３，４４５ｍ）にかけ、メタノールで展開し
、活性区分を減圧乾固して６４０ｑの純粋なりＭＧ １
６２− ＆Ｆ２の二塩酸塩を白色粉末として得た・ 実施例 Ｉ ＢＭＧ １６２− ａｌＦ２ｌＦ２基塩酸塩１５ｆを１
規定酢酸３００ｗｔに溶かし、窒素気流下、１１０℃の
油浴中で３時間攪拌した。反応液を濃縮乾固して得た残
漬を水１００−に溶かし、ＯＭ−セファデックス０−２
５（Ｎａ型）１２００−をつめた塔（内径５５ ｗ ）
Ｓこかけ、６ｔの水詔よび６ｔの１モル食塩水番とよ
るグラジェント溶出を行なった◎食塩濃度０．２９〜０
．３７モルの両分を合せて減圧下蒸発乾固し、得られた
残渣を１５−のメタノールで３回抽出した。この抽出液
をセファデックス！Ｊ１（−２０の塔（内径３０＋ｕ、
４５０−）にかけ、メタノールで展開した（１０＋ｄ／
画分）、画分２３−３０を合せて減圧下蒸発乾固し、得
られた残渣をアセトンより結晶化し、Ｂ物質の塩酸塩６
．１６Ｆを無色結晶′として得た（収率８６．５％）。
また、食塩濃度０．５１〜０．６２モルの両分を上述と
同様の処理を行ない、人物質の二塩酸塩６．７９ＳＦを
無色飴状物質として得た（収電７８、％）。さらに食塩
濃度０．７２〜０．７６モルの両分を同様に処理し、原
料であるＢＭＧ １６２− ａν２の二塩酸塩１．２１
を回収した（回収率８％）。
同様の処理を行ない、人物質の二塩酸塩６．７９ＳＦを
無色飴状物質として得た（収電７８、％）。さらに食塩
濃度０．７２〜０．７６モルの両分を同様に処理し、原
料であるＢＭＧ １６２− ａν２の二塩酸塩１．２１
を回収した（回収率８％）。
実施例 ２
参考例で得られたＢＭＧ １６２− ａＦ２の生産菌の
培養液（ＰＨ６，２） １ｔを１規定塩酸でｐＨ４に調
節後、これに酢酸７０−を加え１１００℃１１．５時間
加熱還流した。この反応液のｐＨを１０規定カセイソー
ダで６．０に調節後アンバーライトエｎｏ−５０（Ｈａ
／Ｈ■７／３．５（ｌｄ）の塔に流し、ＡおよびＢ物質
を吸着させ、これらを１規定塩酸で溶出した。溶出液を
減圧乾固後、メタノール５０−で抽出した。この抽出液
を減圧乾固後、水５（ｌｄに溶解し、ＯＭ−セファデッ
クス（Ｎａ型、１００ｍ）の塔に流し、水５００−およ
び１モル食塩水５００ｍを用い、直線的に食塩濃度を増
加させ、溶出した。人物質またはげ物質を含む両分をそ
れぞれ別に減圧下蒸発乾固し、２０ｄのメタノールで抽
出した０得られた抽出液を減圧濃縮し、上清（３ｍ）を
セファデックスＬＨ−２０（２００ｍ）の塔に流し、脱
塩精製した。以上のような操作により人物質の二塩酸塩
ｉ ｏ、 ５ ｑおよび１物質の塩酸塩２２．０岬を得
た。
培養液（ＰＨ６，２） １ｔを１規定塩酸でｐＨ４に調
節後、これに酢酸７０−を加え１１００℃１１．５時間
加熱還流した。この反応液のｐＨを１０規定カセイソー
ダで６．０に調節後アンバーライトエｎｏ−５０（Ｈａ
／Ｈ■７／３．５（ｌｄ）の塔に流し、ＡおよびＢ物質
を吸着させ、これらを１規定塩酸で溶出した。溶出液を
減圧乾固後、メタノール５０−で抽出した。この抽出液
を減圧乾固後、水５（ｌｄに溶解し、ＯＭ−セファデッ
クス（Ｎａ型、１００ｍ）の塔に流し、水５００−およ
び１モル食塩水５００ｍを用い、直線的に食塩濃度を増
加させ、溶出した。人物質またはげ物質を含む両分をそ
れぞれ別に減圧下蒸発乾固し、２０ｄのメタノールで抽
出した０得られた抽出液を減圧濃縮し、上清（３ｍ）を
セファデックスＬＨ−２０（２００ｍ）の塔に流し、脱
塩精製した。以上のような操作により人物質の二塩酸塩
ｉ ｏ、 ５ ｑおよび１物質の塩酸塩２２．０岬を得
た。
実施例 ３
参考例で得られた培養液１ｔをアンバーライトエＲＯ−
５０（Ｎａ ／ Ｈ−７７３，５０ｗｌ ）の塔に流し
、ＢＭＧ １６２− ＆ν２を吸着させ、水洗後１規定
壇醗で溶出した。活性画分を１１Ｍ ６． ＯＫ調節し
、減圧濃縮乾固後、メタノール５０−で抽出し、この抽
出液を減圧乾固した。これに１規定酢酸５Ｗｄを加え、
１００℃、１．５時間加熱した。この加熱反応液を減圧
濃縮、乾固後、３〇−の水に溶解し、ＰＨｓ、ｏに調節
した。この溶液をＯＭ−セファデックス（Ｎａ型、５０
−）の塔に流し、水３００ｓｄおよび１モル食塩水３０
〇−を用い、直線的に食塩濃度を増加させて溶出し、人
物質およびＢ物質を分離した。以下実施例２と同様にセ
ファデックスＬＨ−２０を用い脱塩精製し、人物質の二
塩酸塩１８ｑおよびＢ物質の塩酸塩３５ｑを得た。
５０（Ｎａ ／ Ｈ−７７３，５０ｗｌ ）の塔に流し
、ＢＭＧ １６２− ＆ν２を吸着させ、水洗後１規定
壇醗で溶出した。活性画分を１１Ｍ ６． ＯＫ調節し
、減圧濃縮乾固後、メタノール５０−で抽出し、この抽
出液を減圧乾固した。これに１規定酢酸５Ｗｄを加え、
１００℃、１．５時間加熱した。この加熱反応液を減圧
濃縮、乾固後、３〇−の水に溶解し、ＰＨｓ、ｏに調節
した。この溶液をＯＭ−セファデックス（Ｎａ型、５０
−）の塔に流し、水３００ｓｄおよび１モル食塩水３０
〇−を用い、直線的に食塩濃度を増加させて溶出し、人
物質およびＢ物質を分離した。以下実施例２と同様にセ
ファデックスＬＨ−２０を用い脱塩精製し、人物質の二
塩酸塩１８ｑおよびＢ物質の塩酸塩３５ｑを得た。
実施例 ４
参考例で得たＢＭＧ １６２− ａＦ２の二塩酸塩２０
０”ｆに０．５モルのダルタール酸５ｍを加え、１００
℃、１．５時間、加熱反応後、反応液のｐＨを６．０に
調節し、水を加えて３６ｄにした。以下実施例３と同様
にしてＯＭ−セファデックスさらにセファデックスＬＨ
−２０のクロマトグラフィーを行ない、Ａ物質の二塩酸
塩３１ｑおよびＢ物質の塩酸塩６２−Ｗを得た。
０”ｆに０．５モルのダルタール酸５ｍを加え、１００
℃、１．５時間、加熱反応後、反応液のｐＨを６．０に
調節し、水を加えて３６ｄにした。以下実施例３と同様
にしてＯＭ−セファデックスさらにセファデックスＬＨ
−２０のクロマトグラフィーを行ない、Ａ物質の二塩酸
塩３１ｑおよびＢ物質の塩酸塩６２−Ｗを得た。
実施例 ５
参考例で得たＢＭＧ １６２− ａＦ２の二塩酸塩２０
０ｑに２ｄの１規定アンモニア水を加え室温で５分間放
置後、減圧濃縮、乾固した。得られた残渣を水に溶解し
、実施例３と同様ＧＣＯＭ−セファデックス・カラム・
クロマトグラフィーによりＡ物質およびＢ物質を分離し
、セファデックスＬＨ−２０のクロマトグラフィーを行
ない、Ａ物質の二塩酸塩１５ｓｒおよびＢ物質の塩酸塩
５９’ｌＦを得た。
０ｑに２ｄの１規定アンモニア水を加え室温で５分間放
置後、減圧濃縮、乾固した。得られた残渣を水に溶解し
、実施例３と同様ＧＣＯＭ−セファデックス・カラム・
クロマトグラフィーによりＡ物質およびＢ物質を分離し
、セファデックスＬＨ−２０のクロマトグラフィーを行
ない、Ａ物質の二塩酸塩１５ｓｒおよびＢ物質の塩酸塩
５９’ｌＦを得た。
実施例 ６
ＢＭＧ １６２− ＆］Ｆ２の二塩酸塩１．８７ｐを水
１０ｄに溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
、ｐＨ８，５に調整し、室温で１日攪拌した。
１０ｄに溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
、ｐＨ８，５に調整し、室温で１日攪拌した。
反応液を０．２ Ｎ −ＨＯＩ テｐＨ６，Ｏｌコ調整
後、濃縮乾固し、残漬を水５−に溶かし、以下実施例２
と同様にして、ＯＭ−セファデックスさらにセファデッ
クスＬＨ−２０のクロマトグラフィーを行ない、人物質
の二塩酸［８０３岬（収率７５．５襲）とＢ物質の塩酸
塩６５９ｓｖ（収率７５．８≦）を得た。
後、濃縮乾固し、残漬を水５−に溶かし、以下実施例２
と同様にして、ＯＭ−セファデックスさらにセファデッ
クスＬＨ−２０のクロマトグラフィーを行ない、人物質
の二塩酸［８０３岬（収率７５．５襲）とＢ物質の塩酸
塩６５９ｓｖ（収率７５．８≦）を得た。
特許出願人 財団法人 微生物化学研究会−−ｒ！
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 次式中 （Ｓ） ＮＨＯＨＯＨ で表わされる新規抗生物質ＢＭＧ ｌ ５２− ＩＬＩ
Ｆ２を含水溶液中で希酸または希アルカリで加水分解す
ることを特徴とする次式■ ＨｏｏＨＯＯＩＩＨ（ＯＨｓ）４ＮＨ（ＯＨｍ）ｓＮＨ
ｊ（ｎ）ろＨ で表わされる３ｌ−（４−（３−アミノプロピル上アミ
ノブチル）−２，２−ジヒドロキシエタンアミドおよび
次式［相］ ＨｌＭＯｌｌＨ（ＯＨｍ）４’ｏ’Ｈｏ）Ｉ＊００１１
１ ａＩＤＮＨＯＨ で表わされる（ｉ９） −７−グアニジノ−３−ヒドロ
キシへブタンアミドを製造する方法・
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14909081A JPS5852263A (ja) | 1981-09-21 | 1981-09-21 | 新規抗生物質ＢＭＧ１６２−ａＦ２からＮ−〔４−（アミノプロピル）アミノブチル〕−２，２−ジヒドロキシエタンアミドおよび（Ｓ）−７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプタンアミドを製造する方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14909081A JPS5852263A (ja) | 1981-09-21 | 1981-09-21 | 新規抗生物質ＢＭＧ１６２−ａＦ２からＮ−〔４−（アミノプロピル）アミノブチル〕−２，２−ジヒドロキシエタンアミドおよび（Ｓ）−７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプタンアミドを製造する方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5852263A true JPS5852263A (ja) | 1983-03-28 |
| JPH0223541B2 JPH0223541B2 (ja) | 1990-05-24 |
Family
ID=15467471
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14909081A Granted JPS5852263A (ja) | 1981-09-21 | 1981-09-21 | 新規抗生物質ＢＭＧ１６２−ａＦ２からＮ−〔４−（アミノプロピル）アミノブチル〕−２，２−ジヒドロキシエタンアミドおよび（Ｓ）−７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプタンアミドを製造する方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5852263A (ja) |
-
1981
- 1981-09-21 JP JP14909081A patent/JPS5852263A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0223541B2 (ja) | 1990-05-24 |
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