JPS62111954A - アミノレブリン酸の合成法 - Google Patents
アミノレブリン酸の合成法Info
- Publication number
- JPS62111954A JPS62111954A JP60251070A JP25107085A JPS62111954A JP S62111954 A JPS62111954 A JP S62111954A JP 60251070 A JP60251070 A JP 60251070A JP 25107085 A JP25107085 A JP 25107085A JP S62111954 A JPS62111954 A JP S62111954A
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- Japan
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- compound
- formula
- acid
- low cost
- ultrasonic wave
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- Pending
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- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
発明の目的
産業上の利用分野
本発明は生理活性を有する安定同位体標識アミルプリン
酸の製造法に関するものであり、特にアミルプリン酸の
炭素鎖に安定同位体（１３Ｃ、２Ｈ等）で選択的に標識
合成する方法に関する。
酸の製造法に関するものであり、特にアミルプリン酸の
炭素鎖に安定同位体（１３Ｃ、２Ｈ等）で選択的に標識
合成する方法に関する。
従来技術
一般にアミルゾリン酸はビタミンＢ１．、ヘム、チトク
ローム等の生合成重要中間体として知られており、一方
、植物・光合成菌においてはクロロフィルの前駆物質で
あることが見出されている。ｔた米国イリノイ大学のリ
パイツ等により除草剤として有用であることも報告され
ている。さらにまた１！ＩＣ等で選択的に標識を行なっ
た安定同位体標識アミルプリン酸は臨床的に遺伝的代部
疾患である先天性ポルフィリン症および労働衛生上最近
注目されている鉛中毒等の診断薬として有効性が期待さ
れるため、アミルゾリン酸を簡便に効率よく標識合成す
ることが必要とされている。
ローム等の生合成重要中間体として知られており、一方
、植物・光合成菌においてはクロロフィルの前駆物質で
あることが見出されている。ｔた米国イリノイ大学のリ
パイツ等により除草剤として有用であることも報告され
ている。さらにまた１！ＩＣ等で選択的に標識を行なっ
た安定同位体標識アミルプリン酸は臨床的に遺伝的代部
疾患である先天性ポルフィリン症および労働衛生上最近
注目されている鉛中毒等の診断薬として有効性が期待さ
れるため、アミルゾリン酸を簡便に効率よく標識合成す
ることが必要とされている。
しかしながら、これまでは例えば（ｓ −Ｉ Ｓｃ ）
−アミルプリン酸は １３１０標識出発物質が〔２−１
５Ｃ〕−マロン酸となるため、価格的に難点がわり、さ
らに合成技術の点からも繁雑で確実性、収率性に多くの
問題があり、実用上有効な方法が確立されていない現状
である。安定同位体１５Ｃ標識出発物質としては国産品
はなく輸人品に頼らざるを得す、価格、種類、納入時期
、量等に大きい制限を受け、医学応用面での利用を遅ら
せているため、できるだけ安価な標識出発物質を用いて
効率よく純粋に合成することが要望されている。
−アミルプリン酸は １３１０標識出発物質が〔２−１
５Ｃ〕−マロン酸となるため、価格的に難点がわり、さ
らに合成技術の点からも繁雑で確実性、収率性に多くの
問題があり、実用上有効な方法が確立されていない現状
である。安定同位体１５Ｃ標識出発物質としては国産品
はなく輸人品に頼らざるを得す、価格、種類、納入時期
、量等に大きい制限を受け、医学応用面での利用を遅ら
せているため、できるだけ安価な標識出発物質を用いて
効率よく純粋に合成することが要望されている。
発明が解決しようとする問題点
従って本発明は低価格で特別な設備を必要とせず大量生
産に適する方法を提供することを目的とするものである
。
産に適する方法を提供することを目的とするものである
。
発明の構成
問題点を解決するための手段
本発明者は研究の結果、”ｃａｍ出発物質として１８Ｃ
シアン化合物（ＫＣＮ、 ＮａＣＮ 、 ＡｇＣＮ 。
シアン化合物（ＫＣＮ、 ＮａＣＮ 、 ＡｇＣＮ 。
ＣｕＣＮ等）を使用することによって、次式に沿った方
法でコハク酸モノエステルから比較的安価に標識アミル
プリン酸を合成し得ることを確認した。
法でコハク酸モノエステルから比較的安価に標識アミル
プリン酸を合成し得ることを確認した。
Ｄ
（５−”Ｃ’Ｊ−７ｉ／Ｖｆリン酸・ （３，５−２
ｆ（４，５−”Ｃ）−塩酸塩 アミルプリン酸・塩酸
塩 実施例 以下に本発明の一例を実施例によって示す。
ｆ（４，５−”Ｃ）−塩酸塩 アミルプリン酸・塩酸
塩 実施例 以下に本発明の一例を実施例によって示す。
実施例１゜
コハク酸モノエステル体を塩化チオニル等で活性化を行
い酸クロライド体（塩化３−カルボエトキシプロピオニ
ール）へと導も、比較的安価な１３Ｃ出発物質として１
５Ｃ−シアン化合物（Ｃｕ” ＣＮ ）を用い、アセト
ニトリルな溶媒とし、アルゴン気流中で１００Ｃ，３０
分間加熱還流を行い、溶媒留去後、残査から塩化メチレ
ンで抽出し、塩を吸引い過で除去後。
い酸クロライド体（塩化３−カルボエトキシプロピオニ
ール）へと導も、比較的安価な１３Ｃ出発物質として１
５Ｃ−シアン化合物（Ｃｕ” ＣＮ ）を用い、アセト
ニトリルな溶媒とし、アルゴン気流中で１００Ｃ，３０
分間加熱還流を行い、溶媒留去後、残査から塩化メチレ
ンで抽出し、塩を吸引い過で除去後。
減圧下で塩化メチレンを留去し、続いて減圧蒸溜を行い
す、ｐ、１０５ｃ／１３關ｕｇの留分を集メ、無色の液
体１！Ｉｃ−エチルサクシニルサイアニド（Ｃ−ｅｔｈ
ｙｌ ｇｕａｃｌｎｙｌ ａｙａｎｌｄａ ）を得た。
す、ｐ、１０５ｃ／１３關ｕｇの留分を集メ、無色の液
体１！Ｉｃ−エチルサクシニルサイアニド（Ｃ−ｅｔｈ
ｙｌ ｇｕａｃｌｎｙｌ ａｙａｎｌｄａ ）を得た。
酢酸・無水酢酸を反応器に等量加え、活性化した亜鉛末
を添加し４０Ｃに調節した超音波浴に反応容器を入れ、
少量の酢酸・無水酢酸に溶かした上記の１５０−二トリ
ル体を滴下しながら、触媒が均一になるよう５〜ｌＯ分
間超音波をかけ（周波ａ２８ ＫＨｚ ）還元反応、ア
セチル化を短時間に行い、触媒、亜鉛末を濾過除去した
。減圧下で溶媒を留去Ｌ ％ヘキサンーエーテルで再結
晶を行い、白色針状晶１３Ｃ−Ｎ−アセチルアミルプリ
ン酸エステル体（エチル−４−ケト−５−アミノアセト
（ンタノｘ−トｍ、ｐ、４８．５Ｃ９８％）を高収率で
得た。本化合物な鉱酸にて加水分解後、工タノール・エ
ーテルから再結晶により定量的に（５−１５ｃ）−アミ
ルプリン酸を得た。この化合物はニンヒドリン試薬に陽
性で、ペーノＪ／−クロマト、高速液体クロマトにおｈ
て単一物質であり、”Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ 、
Ｄ２０）において４７．８ ｐｐｒｎ （−ＣＨ２ＮＨ
２）にアミルプリン酸の５位の炭素が１３５ｃｍ臓され
九シグナルが一重線で観察され％ ’Ｈ−ＮＭ＆ （４
００ＭＨｚ 、 ０２０ ）においては４．１３ ｐｐ
ｍ （’Ｈ−”Ｑカップリング結合１４３．４ Ｈ謳）
にサトライトが観察され、少くとも９０ ％ ”Ｃ標識
化された（ｓ−１３ｃ）−アミルプリン酸構造を有する
ことが確認された。
を添加し４０Ｃに調節した超音波浴に反応容器を入れ、
少量の酢酸・無水酢酸に溶かした上記の１５０−二トリ
ル体を滴下しながら、触媒が均一になるよう５〜ｌＯ分
間超音波をかけ（周波ａ２８ ＫＨｚ ）還元反応、ア
セチル化を短時間に行い、触媒、亜鉛末を濾過除去した
。減圧下で溶媒を留去Ｌ ％ヘキサンーエーテルで再結
晶を行い、白色針状晶１３Ｃ−Ｎ−アセチルアミルプリ
ン酸エステル体（エチル−４−ケト−５−アミノアセト
（ンタノｘ−トｍ、ｐ、４８．５Ｃ９８％）を高収率で
得た。本化合物な鉱酸にて加水分解後、工タノール・エ
ーテルから再結晶により定量的に（５−１５ｃ）−アミ
ルプリン酸を得た。この化合物はニンヒドリン試薬に陽
性で、ペーノＪ／−クロマト、高速液体クロマトにおｈ
て単一物質であり、”Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ 、
Ｄ２０）において４７．８ ｐｐｒｎ （−ＣＨ２ＮＨ
２）にアミルプリン酸の５位の炭素が１３５ｃｍ臓され
九シグナルが一重線で観察され％ ’Ｈ−ＮＭ＆ （４
００ＭＨｚ 、 ０２０ ）においては４．１３ ｐｐ
ｍ （’Ｈ−”Ｑカップリング結合１４３．４ Ｈ謳）
にサトライトが観察され、少くとも９０ ％ ”Ｃ標識
化された（ｓ−１３ｃ）−アミルプリン酸構造を有する
ことが確認された。
実施例２゜
実施例１における塩化３−カル−エトキシプロピオニル
の代わりに塩化３−カルＩメトキシゾロビオニールを、
Ｃｕ”ＣＮの代わりにムｇ Ｉ ＨＣＮを、アセト
ニトリルの代わりにジメチルスルホキシドを用いて実施
例１と同様の結果を得た。
の代わりに塩化３−カルＩメトキシゾロビオニールを、
Ｃｕ”ＣＮの代わりにムｇ Ｉ ＨＣＮを、アセト
ニトリルの代わりにジメチルスルホキシドを用いて実施
例１と同様の結果を得た。
発明の効果
以上に述べたところから知られるように、本発明によれ
ば１３０出発物質として比較的安価な１５Ｃシアン化合
物を用いることにより、安定同位体標識アミルプリン酸
を答易に得ることが可能となったものである。
ば１３０出発物質として比較的安価な１５Ｃシアン化合
物を用いることにより、安定同位体標識アミルプリン酸
を答易に得ることが可能となったものである。
第１図は Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）スペクトルで、
（ａ）はアミルプリン酸の Ｈ−ＮＭＲスペクトル（Ｄ
２０中：ＤＳＳ） （ｂ）は（５−Ｉ Ｓｃ 〕−アアミルプリン酸の’Ｈ
−ＮＭＲスペクトル（Ｄ２０中：ＤＳＳ） （ｃ）は（５−１５Ｃ：）−アミルプリン酸の’Ｈ−Ｎ
ＭＲスペクトル３．８〜４．４拡大図 ４．１３ ｐｐ
ｍ（１２Ｃ−Ｈ２゜Ｓ 、０．Ｉ Ｈ、Ｃ−Ｈ２、
ｄ 、Ｊ＝１４２Ｈｚ 。 ０．９Ｈ）である。 第２図は Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨ１）スペクトルで、 （ａ）はアミルプリン酸の Ｃ−ＮＭＲスペクトル（Ｄ
２０中；ノオキサン） （ｂ）は（ｓ−１（：）−アミルプリン酸の” Ｃ−Ｎ
ＭＲスペクトル ４７．８ｐｐｍ （ａｔ５− Ｃ、
Ｄ２０中ツメキサン）でおる。
（ａ）はアミルプリン酸の Ｈ−ＮＭＲスペクトル（Ｄ
２０中：ＤＳＳ） （ｂ）は（５−Ｉ Ｓｃ 〕−アアミルプリン酸の’Ｈ
−ＮＭＲスペクトル（Ｄ２０中：ＤＳＳ） （ｃ）は（５−１５Ｃ：）−アミルプリン酸の’Ｈ−Ｎ
ＭＲスペクトル３．８〜４．４拡大図 ４．１３ ｐｐ
ｍ（１２Ｃ−Ｈ２゜Ｓ 、０．Ｉ Ｈ、Ｃ−Ｈ２、
ｄ 、Ｊ＝１４２Ｈｚ 。 ０．９Ｈ）である。 第２図は Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨ１）スペクトルで、 （ａ）はアミルプリン酸の Ｃ−ＮＭＲスペクトル（Ｄ
２０中；ノオキサン） （ｂ）は（ｓ−１（：）−アミルプリン酸の” Ｃ−Ｎ
ＭＲスペクトル ４７．８ｐｐｍ （ａｔ５− Ｃ、
Ｄ２０中ツメキサン）でおる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、＾１＾３Ｃ出発物質として＾１＾３Ｃシアン化合物
を使用することを特徴とする安定同位体標識アミノレブ
リン酸の合成法。 ２、超音波を使用する特許請求の範囲第１項記載の方法
。 ３、＾２Ｈ標識を行うための特許請求の範囲第１項記載
の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60251070A JPS62111954A (ja) | 1985-11-09 | 1985-11-09 | アミノレブリン酸の合成法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60251070A JPS62111954A (ja) | 1985-11-09 | 1985-11-09 | アミノレブリン酸の合成法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62111954A true JPS62111954A (ja) | 1987-05-22 |
Family
ID=17217175
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60251070A Pending JPS62111954A (ja) | 1985-11-09 | 1985-11-09 | アミノレブリン酸の合成法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62111954A (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999011604A1 (en) * | 1997-09-02 | 1999-03-11 | Dusa Pharmaceuticals, Inc. | Sterilized 5-aminolevulinic acid |
| WO2007034673A1 (ja) | 2005-09-21 | 2007-03-29 | Cosmo Oil Co., Ltd. | ５－アミノレブリン酸塩酸塩の製造方法 |
| WO2007119302A1 (ja) | 2006-03-13 | 2007-10-25 | Cosmo Oil Co., Ltd. | アミノ酸リン酸類塩の製造方法 |
| WO2008018273A1 (fr) | 2006-08-10 | 2008-02-14 | Cosmo Oil Co., Ltd. | Agent destiné à augmenter la teneur en polyphénol de végétaux |
| WO2008093740A1 (ja) | 2007-02-02 | 2008-08-07 | Cosmo Oil Co., Ltd. | ホップのアルファ酸又はホップオイル含量向上剤 |
| WO2008126374A1 (ja) | 2007-03-30 | 2008-10-23 | Cosmo Oil Co., Ltd. | 植物の耐アルカリ性向上剤及び耐アルカリ性向上方法 |
| EP2727589A1 (en) | 2004-09-02 | 2014-05-07 | Cosmo Oil Co., Ltd. | Constitutional function-improving agents |
-
1985
- 1985-11-09 JP JP60251070A patent/JPS62111954A/ja active Pending
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999011604A1 (en) * | 1997-09-02 | 1999-03-11 | Dusa Pharmaceuticals, Inc. | Sterilized 5-aminolevulinic acid |
| US6335465B1 (en) | 1997-09-02 | 2002-01-01 | Dusa Pharmaceuticals, Inc. | Sterilized 5-aminolevulinic acid |
| EP2727589A1 (en) | 2004-09-02 | 2014-05-07 | Cosmo Oil Co., Ltd. | Constitutional function-improving agents |
| WO2007034673A1 (ja) | 2005-09-21 | 2007-03-29 | Cosmo Oil Co., Ltd. | ５－アミノレブリン酸塩酸塩の製造方法 |
| EP2402306A1 (en) | 2005-09-21 | 2012-01-04 | Cosmo Oil Co., Ltd. | Method for producing 5-aminolevulinic acid hydrochloride |
| US8148574B2 (en) | 2005-09-21 | 2012-04-03 | Cosmo Oil Co., Ltd. | Method for producing 5-aminolevulinic acid hydrochloride |
| WO2007119302A1 (ja) | 2006-03-13 | 2007-10-25 | Cosmo Oil Co., Ltd. | アミノ酸リン酸類塩の製造方法 |
| US8207376B2 (en) | 2006-03-13 | 2012-06-26 | Cosmo Oil Co., Ltd. | Method for producing amino acid phosphates |
| WO2008018273A1 (fr) | 2006-08-10 | 2008-02-14 | Cosmo Oil Co., Ltd. | Agent destiné à augmenter la teneur en polyphénol de végétaux |
| WO2008093740A1 (ja) | 2007-02-02 | 2008-08-07 | Cosmo Oil Co., Ltd. | ホップのアルファ酸又はホップオイル含量向上剤 |
| WO2008126374A1 (ja) | 2007-03-30 | 2008-10-23 | Cosmo Oil Co., Ltd. | 植物の耐アルカリ性向上剤及び耐アルカリ性向上方法 |
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