JPH0267256A - カルニチンおよびカルニチンニトリルの単離精製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （イ）産業上の利用分野 本発明はカルニチンニトリルを含有するカルニチン水溶
液から陽イオン交換樹脂を用いて両者を単離精製する方
法に関する。

カルニチン（β−ヒドロキシ−ｒ−トリメチルアミノ酪
＃）にはＬ体およびＤ体の光学異性体が存在する。Ｌ−
カルニチンは通常生体内に存在し脂肪酸のミトコンドリ
ア膜通過の際のキャリアーとして作用していることが明
らかとなっている。

カル二チ／類の治療掌上の用途としては従来食欲促進剤
などに′ＤＬ体が用いられてきたが、最近では心臓疾患
、血管系や腎臓系等の病気の分野において、Ｌ体のみの
使用が効果的であることが判明し、さらに、Ｄ体には毒
性のあることも報告さｎているのでＬ体に対する関心が
高まってきている。

（ロ）従来の技術 り一カルーチンを製造する方法ｌＩ′ｊ、故多く知られ
ているが、その中でＤＬ−カルニチンニトリルを微生物
の生産する酵素で不斉加水分解させてＬ−カルニチンを
取得する方法（特願昭６２−３０５８３０号）において
は、得られたＬ−カルニチン水溶液中に残存するＤ−カ
ルニチンニトリル企完全に除去する必要がある。これま
でカルニチンとカルニチンニトリルの混合溶液から両者
を単離、精製する方法は知られていない。

（ハ）発明が解決しようとする問題点と問題点を解決し
ようとするための手段 カルニチンニトリルは条件によっては精製操作中にカル
ニチンやカルニチンアミドへ分解されてしまうことがあ
υ、Ｌ−カルニチンとＤ−カルニチンニトリルの混合水
溶液から両者を単離する場合には、このようなり一カル
ニチンニトリルの分解によるＬ−カルニチンの光学純度
の低下が問題となりうる。

本発明者らはカルニチンとカルニチンニトリルを効率良
く単離、精製させる方法について鋭意検討を行った結果
、陽イオン交換樹脂を用いることによって両者を効率良
く単離、精製する方法を見い出した。

に）作用 本発明によれば、カルニチンニド＋１ルはカルニチンや
カルニチンアミドへの分解をうけることなく陽イオン交
換樹脂に吸着さｎるため、Ｌ−カルニチンとＤ−カルニ
チンニトリルの混合水溶液から両者を分離させる際、Ｄ
−カルニチンニトリルの分解によるＬ−カルニチンの光
学純度の低下を防ぐことが可能となり、しかも両者を効
率よく単離、精製できるようになった。

本発明において陽イオン交換樹脂はＨ形を用いたが、Ｎ
Ｈ４＋形やＮａ＋形等の他のイオン形の樹脂を用いても
カルニチンとカルニチンニトリルを分離することができ
る。

また、陽イオン交換樹脂としてはゲル型樹脂の他、いわ
ゆるマクロポーラス型樹脂？用いても同様にカルニチン
とカルニチンニトリルを分離できる。

もし、樹脂に吸着させようとするカルニチンとカルニチ
ンニトリルの混合溶液が微生物・や動植物起源の酵素を
用いた分解反応生成物の水溶液である場合には吸着前に
酸処理を行い、高分子物質を濾過または遠心分離の操作
によシ除去しておくことが望ましい。

カルニチンとカルニチンニトリルを吸着させた樹脂にア
ンモニア水を通液させるとカルニチンニトリルを樹脂に
残存させたままカルニチンのみを特異的に溶離させるこ
とができる。各種アンモニウム塩やアミン類の塩の水溶
液を用いてもカルニチンを優先的に溶離させることがで
きる。この場合、カルニチンを効率よく回収するために
はカルニチンニトリルの溶離が始まらないような比較的
低、濃度すなわち通常１Ｍ以下の塩頑水溶液を用いるこ
とが望ましい。

カルニチンの溶離が終了したのちにも樹脂に残存してい
るカルニチンニトリルは各種アンモニウム塩やアミン類
の塩の水溶液の濃度を上昇させることによシカルニテン
やカルニチンアミドへの分解をうけることなく樹脂から
ほぼ定量的に溶離回収できる。

ここでアミンとしてはトリメチルアミン、トリエチルア
ミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、モノメチルア
ミン、モノエチルアミンなどの各種のアミンを用いるこ
とができる。

一方、通常のイオン交換樹脂再生操作で用いらｎるよう
な稀塩酸や稀ｖｔｔ［！、塩化ナトリウムや水酸化カト
リウムの水溶液を通液させてもカルニチンニトリルを該
樹脂から溶離させることができる。

樹脂から溶離させたカルニチン画分を濃縮乾固後、真空
乾燥器等で乾燥させることによりカルニチン分子内塩を
得ることができる。また、カルニチンを塩酸塩等の各種
の塩の形として得る場合には樹脂から溶離させたカルニ
チン画分からアンモニアが無くなるまで濃縮させたのち
等モルの各種の酸を加え、再濃縮し、エタノール／アセ
トン混Ｍｅ加え、結晶化させればよい。

一方、溶離させたカルニチンニトリル画分からのカルニ
チンニトリルの調製法は例えば特公昭３７−５１７１号
に記載された方法に準拠して行うことができるが、樹脂
からのカルニチンニトリルの溶離と該樹脂の再生を同時
に行うことのできるカルニチンニトリルを塩酸ヲ用いて
樹脂から溶離させたのち結晶化させる方法が好ましい。

次に本発明の実施例金示す。

実施列１ カルニチン塩酸塩１１とカルニチンニトリル塩酸塩１２
を含む混合水溶液を強酸性陽イオン交換樹脂ダイヤイオ
ンＳＫ　　ＩＥ（Ｈ＋形）５０−を充填したガラスカラ
ム（φ１２　ｍｍ　ＬＤ、）に通過させた。次にカラム
を水洗したのち２％アンモニア水を通液したところカル
ニチンだけが樹脂から溶離できた（回収率１００％）。

この画分をａ稲乾固させ、さらに真空乾燥型中で乾燥さ
せることによりカルニチン分子内塩ａ、７４２が得られ
た（回収率９０％）。

樹脂に残存したカルニチンニトリルは８％酢酸アンモニ
ウム水溶液を通液させることによシ樹肪から溶離回収す
ることができた（回収率８０％）。

実施例２ 実施例１と同様にしてカルニチンとカルニチンニトリル
？吸瑠させた樹脂から２％アンモニア水を用いてカルニ
チンのみを特異的に溶出させたのち、該樹脂に３％塩酸
を通夜させカルニチンニトリルを溶離させた。（回収率
９６％）。

この画分を濃縮し、残留物にメタノールを加えて放冷し
、析出結晶を真空乾燥型中で乾燥させることによりカル
ニチンニトリル塩酸塩の結晶５、１６　Ｆを得た（回収
率９５％）。

実施例３ 実ＭｆＡ列１と同様にしてカルニチンとカルニチンニト
リルを吸着させた樹脂から２％アンモニア水を用いてカ
ルニチンのみを特異的に溶出させたのち、該樹脂に５％
硫濱アンモニウム水溶液を通液させカルニチンニトリル
を溶離させたく回収率９４％】。

この画分に水酸化カルシウムを加え、生じた沈澱を戸別
したのちヂ液を端線、残留物に稀メタノールを加え冷却
しカルニチンニトリル硫酸塩の結晶４．０５１’を得た
（回収率５９％）。

実施ＱＡａ 実施例１と同様にしてカルニチンとカルニチンニトリル
を吸着させた樹脂を水洗した後Ｑ、４係酢酸酢酸アンモ
ニウム水溶液液させたところカルニチンは樹脂から溶離
された。（回収率９４　％　） 次に８％酢酸アンモニウム水溶液を通液させるとカルニ
チンニトリルを樹脂から溶離させることができたく回収
率８３％）。

（ホ）発明の効果 本発明によればカルニチンとカルニチンニトリルの両方
を含む原料より両者を効率よく分離回収することができ
る。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １、カルニチンニトリルを含有するカルニチン水溶液を
   陽イオン交換樹脂に接触させて、カルニチンおよびカル
   ニチンニトリルを該樹脂に吸着させ、アンモニア水、ア
   ンモニウム塩またはアミン類の塩の水溶液でカルニチン
   のみを溶離させたのち、樹脂に残存するカルニチンニト
   リルを溶離させることを特徴とするカルニチンおよびカ
   ルニチンニトリルの単離精製法。