NO327039B1 - 3-(1-hydroksy-pentyliden)-5-nitro-3H-benzofuran-2-on, fremgangsmate for fremstilling og anvendelse derav - Google Patents
3-(1-hydroksy-pentyliden)-5-nitro-3H-benzofuran-2-on, fremgangsmate for fremstilling og anvendelse derav Download PDFInfo
- Publication number
- NO327039B1 NO327039B1 NO20010265A NO20010265A NO327039B1 NO 327039 B1 NO327039 B1 NO 327039B1 NO 20010265 A NO20010265 A NO 20010265A NO 20010265 A NO20010265 A NO 20010265A NO 327039 B1 NO327039 B1 NO 327039B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- benzofuran
- nitro
- mol
- pentanoic acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- RJMPDGNCDFVLHH-UHFFFAOYSA-N 3-(1-hydroxypentylidene)-5-nitro-1-benzofuran-2-one Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C=C2C(=C(O)CCCC)C(=O)OC2=C1 RJMPDGNCDFVLHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 11
- OFONKIRKKMJQLZ-UHFFFAOYSA-N 5-nitro-3h-1-benzofuran-2-one Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C2OC(=O)CC2=C1 OFONKIRKKMJQLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- DUCKXCGALKOSJF-UHFFFAOYSA-N pentanoyl pentanoate Chemical compound CCCCC(=O)OC(=O)CCCC DUCKXCGALKOSJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- XGAJABPTUOLUAE-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-5-nitro-1-benzofuran Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C2OC(CCCC)=CC2=C1 XGAJABPTUOLUAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 4
- MHHWPBSIZBYLME-UHFFFAOYSA-N 5-nitro-3-pentanoyl-3h-1-benzofuran-2-one Chemical group C1=C([N+]([O-])=O)C=C2C(C(=O)CCCC)C(=O)OC2=C1 MHHWPBSIZBYLME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- ZQTNQVWKHCQYLQ-UHFFFAOYSA-N dronedarone Chemical compound C1=CC(OCCCN(CCCC)CCCC)=CC=C1C(=O)C1=C(CCCC)OC2=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C12 ZQTNQVWKHCQYLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002084 dronedarone Drugs 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000003822 preparative gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
- C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D307/83—Oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører 3-(l-hydroksy-pentyliden)-5-nitro-3H-benzofuran-2-on, fremgangsmåte for fremstilling og anvendelse derav.
Foreliggende oppfinnelse vedrører følgelig 3-(l-hydroksy-pentyliden)-5-nitro-3H-benzofuran-2-on og den ketone tautomerforrnen 3-(l-okso-pentyl)-5-nitro-3H-benzofuran-2-on derav.
3-(l-hydroksy-pentyliden)-5-nitro-3H-benzofuran-2-on er en ny forbindelse som kan bli anvendt som et syntesemellomprodukt. Det kan spesielt bli omdannet til 2-butyl-5-nitrobenzofuran ved hydrolyse, dekaroksylering og cyklisering, ved enkel oppvarming i et surt medium.
2-butyl-5-nitrobenzofuran kan virke som et mellomprodukt ved syntese av et anti-arytmisk middel, dronedaron.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer derfor 3-(l-hydroksy-pentyliden)-5-nitro-3H-benzofuran-2-on tilsvarende formel (I)
og dens ketone tautomerform 3-(l-okso-pentyl)-5-nitro-3H-benzofuran-2-on tilsvarende formel (II)
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer også en fremgangsmåte for fremstilling av forbindelsen som tilsvarer formel (I) og dens ketone tautomerform (II). Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er kjennetegnet ved at 5-nitro-3H-benzofuran-2-on blir omsatt, ved en temperatur over 30°C, med pentansyreanhydrid og et salt av pentansyre, eventuelt i nærvær av pentansyre, og deretter blir den resulterende reaksjonsblanding surgjort, og deretter blir det ventede produkt isolert.
Den er videre kjennetegnet ved at 1 mol 5-nitro-3H-benzofuran-2-on blir omsatt med 1 til 5 mol pentansyreanhydrid, 0,1 til 2 mol av et salt av pentansyre og 0 til 1,5 mol pentansyre, og deretter blir den resulterende reaksjonsblanding surgjort og deretter blir det ventede produkt isolert.
Foreliggende oppfinnelse vedrører videre anvendelse av produktet som tilsvarer formel
(I)
eller dens tautomere form med formel (II)
for fremstilling av syntesemellomprodukter.
Foreliggende oppfinnelse vedrører spesielt anvendelse av produktet med formel (I) eller dens tautomere form med formel (II)
for fremstilling av 2-butyl-5-nitro-benzofuran.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer spesielt forbindelsen tilsvarende formel (I) og fremstilling derav.
Denne fremstilling er karakterisert ved at 5-nitro-3H-benzofuran-2-on blir omsatt, ved en temperatur over 30°C, med pentansyreanhydrid og et salt av pentansyre, eventuelt i nærvær av pentansyre, og deretter blir den resulterende reaksjonsblanding surgjort, og deretter blir det ventede produkt isolert.
Denne fremgangsmåten utgjør en forbedring i forhold til fremgangsmåten beskrevet av J. N. Chatterjea, J. Indian Chem. Soc, Vol. 33, nr. 3,1956,
s. 175-182 og J. Indian Chem. Soc, Vol. 34, nr. 4,1957, s. 299-305.
Denne forbedring i fremgangsmåten relaterer til surgjøring av reaksjons-blandingen i slutten av reaksjonen og muliggjør bedre isolering av det ventede produkt. En annen forbedring vedrører reduksjon i mengden av syreanhydrid som er nødvendig for reaksjonen.
Under foretrukne betingelser for å utføre fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen blir 1 mol 5-nitro-3H-benzofuran-2-on omsatt med 1 til 5 mol pentansyre-anhydrid, 0,1 til 2 mol av et salt av pentansyre, og 0 til 1,5 mol pentansyre, og deretter blir den resulterende reaksjonsblanding surgjort, og deretter blir det ventede produkt om ønskelig isolert.
Under andre foretrukne betingelser for å utført fremgangsmåten ifølge opp-finnelsen blir 1 mol 5-nitro-3H-benzofuran-2-on omsatt med 2 mol pentansyre-anhydrid og 1 mol av et salt av pentansyre, og deretter blir den resulterende reaksjonsblanding surgjort, og deretter blir det ventede produkt isolert.
Ved implementering av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan saltet av pentansyre være et salt av natrium, kalium eller tertiært amin. Dette saltet kan bli fremstilt ekstemporert, fortrinnsvis in situ, fra pentansyre og en base. Basen kan være et natriumkarbonat.
Ved implementering av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen blir den resulterende reaksjonsblanding brakt i kontakt med en syre. Denne syren vil fortrinnsvis være fortynnet svovelsyre, og den muliggjør bedre isolering av det ventede sluttprodukt.
Under fortsatt foretrukne betingelser for å utføre fremgangsmåten kan oppnådde råprodukt bli omkrystallisert i en syre. Denne syren vil fortrinnsvis være eddiksyre.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer også anvendelse av produktet tilsvarende formel (I) eller dens tautomere form med formel (II) for fremstilling av syntesemellomprodukter. Den tilveiebringer produksjon av 2-butyl-5-nitrobenzofuran som kan virke som et mellomprodukt ved syntese av et anti-arytmisk middel, dronedaron.
Eksemplene angitt nedenfor vil muliggjøre en bedre forståelse av oppfinnelsen.
EKSEMPEL 1
Følgende blir tilført til en tre-halset flaske:
478,8 g (2,57 mol) pentansyreanhydrid
131,3 g (1,285 mol) pentansyre
81,6 g (0,771 mol) natriumkarbonat
230 g (1,285 mol) 5-nitro-3H-benzofuran-2-on
og temperaturen på blandingen bli øket til 80°C i en periode på 6 timer, med omrøring.
Blandingen blir avkjølt til 20°C og følgende blir gradvis tilsatt i løpet av 15 minutter: 377,8 g (0,771 mol) svovelsyre fortynnet til 20%.
Temperaturen til blandingen blir øket til omtrent 40°C.
Suspensjonen blir deretter avkjølt til 20°C og presipitatet filtrert. Det blir vasket med 250 ml deionisert vann og deretter med 250 ml heptan.
Etter tørking i ovn under redusert trykk ved 60°C blir et råprodukt med en renhet på 95% oppnådd.
Ren 3-(l-hydroksy-pentyliden)-5-nitro-3H-benzofuran-2-on blir oppnådd ved omkrystallisering i eddiksyre.
Analyse av produktet er som følger:
EKSEMPEL 2
Følgende blir tilført til en tre-halset flaske:
96 g (1,6 mol) 100% eddiksyre
49 g (0,2 mol) 40% svovelsyre
26,3 g (0,1 mol) 3-(l-hydroksy-pentyliden)-5-nitro-3H-benzofuran-2-on
Blandingen blir brakt til tilbakeløp, med omrøring, over en periode på 8 timer, og deretter er den indre temperaturen i nærheten av 116°C.
En orangefarvet løsning blir gradvis oppnådd med frigjøring av gass.
Løsningen blir avkjølt til omgivelsestemperatur og 50 g vann blir deretter tilsatt, og deretter blir løsningen ekstrahert to ganger under varmebetingelser med 140 g heptan.
Kombinerte organiske faser blir behandlet med 250 g vann og pH blir justert til 8 ved tilsetting av en 30% pottaskeløsning (omtrent 20 ml), og deretter blir den vandige fasen fjernet.
Den separerte organiske fasen blir deretter tørket ved azeotropisk destillasjon av vann og deretter blir løsningsmidlet fjernet ved destillering og resulterende olje blir oppvarmet under redusert trykk for å fjerne spor av løsningsmiddel.
En delvis gul olje som krystalliserer ved omgivelsestemperatur blir dermed oppnådd.
2-butyl-5-nitrobenzofuran som blir oppnådd har en renhet (høytrykksvæske-kromatografi ved ytre standardisering med hensyn til en referansestandard) som er høyere enn 98% og en gjenværende mengde heptan, ved dampfasekromato-grafi, som er mindre enn 1,5%.
NMR (H) spektrum 200 MHz (løsningsmiddel: DMSO) er som følger:
Claims (13)
1. Produkt, karakterisert ved at det har formel (I) eller dens ketone tautomerform (II)
2. Produkt ifølge krav 1 med formel (I), karakterisert ved at det er 3-(l-hydroksy-pentyliden)-5-nitro-3H-benzofuran-2-on.
3. Produkt ifølge krav 1 med formel (II), karakterisert ved at det er 3-(l-oksopentyl)-5-nitro-3H-benzofuran-2-on.
4. Fremgangsmåte for fremstilling av produktet med formel (I) eller (II),karakterisert ved at 5-nitro-3H-benzofuran-2-on blir omsatt, ved en temperatur over 30°C, med pentansyreanhydrid og et salt av pentansyre, eventuelt i nærvær av pentansyre, og deretter blir den resulterende reaksjons-blanding surgjort, og deretter blir det ventede produkt isolert.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 4, karakterisert ved at 1 mol 5-nitro-3H-benzofuran-2-on blir omsatt med 1 til 5 mol pentansyreanhydrid, 0,1 til 2 mol av et salt av pentansyre og 0 til 1,5 mol pentansyre, og deretter blir den resulterende reaksjonsblanding surgjort og deretter blir det ventede produkt isolert.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 4 eller 5, karakterisert ved at 1 mol 5-nitro-3H-benzofuran-2-on blir omsatt med 2 mol pentansyreanhydrid og 1 mol av et salt av pentansyre, og deretter blir den resulterende reaksjonsblanding sur-gjort, og deretter blir det ventede produkt isolert.
7. Fremgangsmåte ifølge et av kravene 4 til 6, karakterisert ved at saltet av pentansyre er saltet av natrium, kalium eller et salt av tertiært amin.
8. Fremgangsmåte ifølge et av kravene 4 til 7, karakterisert ved at saltet av pentansyre blir produsert ekstemporert fra pentansyre og en base.
9. Fremgangsmåte ifølge et av kravene 4 til 8, karakterisert ved at salt av pentansyre blir produsert in situ fra pentansyre og natriumkarbonat.
10. Fremgangsmåte ifølge et av kravene 4 til 9, karakterisert ved at reaksjonsblandingen blir surgjort med svovelsyre.
11. Fremgangsmåte ifølge et av kravene 4 til 10, karakterisert ved at det ventede produkt med formel (I)
eller dens tautomere form med formel (II)
blir renset ved en omkrystallisering i eddiksyre.
12. Anvendelse av produktet som tilsvarer formel (I) eller dens tautomere form med formel (II)
for fremstilling av syntesemellomprodukter.
13. Anvendelse av produktet med formel (I) eller dens tautomere form med formel (II) for fremstilling av 2-butyl-5-nitro-benzofuran.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0000523A FR2803846B1 (fr) | 2000-01-17 | 2000-01-17 | 3-(1-hydroxy-pentylidene)-5-nitro-3h-benzofuran-2-one, son procede de preparation et son utilisation |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20010265D0 NO20010265D0 (no) | 2001-01-16 |
| NO20010265L NO20010265L (no) | 2001-07-18 |
| NO327039B1 true NO327039B1 (no) | 2009-04-06 |
Family
ID=8845968
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20010265A NO327039B1 (no) | 2000-01-17 | 2001-01-16 | 3-(1-hydroksy-pentyliden)-5-nitro-3H-benzofuran-2-on, fremgangsmate for fremstilling og anvendelse derav |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6515147B2 (no) |
| EP (1) | EP1116719B1 (no) |
| JP (1) | JP4408578B2 (no) |
| KR (1) | KR100788529B1 (no) |
| CN (1) | CN1204133C (no) |
| AT (1) | ATE292630T1 (no) |
| DE (1) | DE60109829T2 (no) |
| DK (1) | DK1116719T3 (no) |
| ES (1) | ES2238408T3 (no) |
| FR (1) | FR2803846B1 (no) |
| HU (1) | HUP0100146A3 (no) |
| NO (1) | NO327039B1 (no) |
| TW (1) | TW564246B (no) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10237819A1 (de) | 2002-08-19 | 2004-03-04 | Bayer Ag | 5-Nitrobenzofurane |
| FR2864536B1 (fr) * | 2003-12-24 | 2006-03-17 | Clariant France Sa | Procede de preparation de n-alkyl-2 (hydroxy-4-benzoyl)-3 benzofurannes et intermediaires pour sa mise en oeuvre |
| GB0719180D0 (en) * | 2007-10-02 | 2007-11-14 | Cambrex Karlskoga Ab | New process |
| KR20100135909A (ko) * | 2008-04-17 | 2010-12-27 | 사노피-아벤티스 | 심혈관성 입원 또는 사망을 예방하는데 사용하기 위한 약제의 제조에 있어서의 드로네다론의 용도 |
| FR2930149B1 (fr) * | 2008-04-17 | 2011-02-18 | Sanofi Aventis | Association de dronedarone avec au moins un diuretique, son application en therapeutique |
| EP2116239A1 (en) * | 2008-04-29 | 2009-11-11 | Sanofi-Aventis | Method for managing the risks associated with an increase in serum creatinine during dronedarone treatment |
| EP2246341A1 (en) | 2009-01-23 | 2010-11-03 | Lonza Ltd. | Process for preparing 2-Alkyl-3-aroyl-5-nitro-benzofurans |
| CN102276561A (zh) * | 2010-06-09 | 2011-12-14 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 决奈达隆及其盐的制备方法 |
| US8602215B2 (en) | 2010-06-30 | 2013-12-10 | Sanofi | Methods for reducing the risk of an adverse dronedarone/beta-blockers interaction in a patient suffering from atrial fibrillation |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3248401A (en) * | 1966-04-26 | Diethylaminoe hoxybenzoyl benzofurans | ||
| US4252817A (en) * | 1975-03-12 | 1981-02-24 | Sandoz Ltd. | Substituted-2,3-dihydrobenzofuran-2-ones |
| FR2642755B1 (no) * | 1989-02-07 | 1993-11-05 | Sanofi | |
| FR2665444B1 (fr) * | 1990-08-06 | 1992-11-27 | Sanofi Sa | Derives d'amino-benzofuranne, benzothiophene ou indole, leur procede de preparation ainsi que les compositions les contenant. |
| GB9416219D0 (en) * | 1994-08-11 | 1994-10-05 | Karobio Ab | Receptor ligands |
-
2000
- 2000-01-17 FR FR0000523A patent/FR2803846B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-01-10 TW TW090100495A patent/TW564246B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-01-15 HU HU0100146A patent/HUP0100146A3/hu unknown
- 2001-01-15 DE DE60109829T patent/DE60109829T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-15 DK DK01810033T patent/DK1116719T3/da active
- 2001-01-15 AT AT01810033T patent/ATE292630T1/de active
- 2001-01-15 EP EP01810033A patent/EP1116719B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-15 ES ES01810033T patent/ES2238408T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-16 NO NO20010265A patent/NO327039B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-01-16 JP JP2001007465A patent/JP4408578B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-01-16 KR KR1020010002333A patent/KR100788529B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-01-17 CN CNB01101296XA patent/CN1204133C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-01-17 US US09/761,452 patent/US6515147B2/en not_active Ceased
-
2005
- 2005-02-03 US US11/050,627 patent/USRE39755E1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1116719B1 (en) | 2005-04-06 |
| KR100788529B1 (ko) | 2007-12-24 |
| DE60109829T2 (de) | 2006-01-19 |
| KR20010076278A (ko) | 2001-08-11 |
| DE60109829D1 (de) | 2005-05-12 |
| HUP0100146A3 (en) | 2003-07-28 |
| USRE39755E1 (en) | 2007-07-31 |
| NO20010265D0 (no) | 2001-01-16 |
| FR2803846A1 (fr) | 2001-07-20 |
| HU0100146D0 (en) | 2001-03-28 |
| EP1116719A3 (en) | 2001-10-24 |
| CN1306000A (zh) | 2001-08-01 |
| DK1116719T3 (da) | 2005-07-18 |
| EP1116719A2 (en) | 2001-07-18 |
| CN1204133C (zh) | 2005-06-01 |
| ATE292630T1 (de) | 2005-04-15 |
| ES2238408T3 (es) | 2005-09-01 |
| US6515147B2 (en) | 2003-02-04 |
| TW564246B (en) | 2003-12-01 |
| JP2001233870A (ja) | 2001-08-28 |
| NO20010265L (no) | 2001-07-18 |
| JP4408578B2 (ja) | 2010-02-03 |
| FR2803846B1 (fr) | 2002-04-05 |
| HUP0100146A2 (hu) | 2002-01-28 |
| US20010012900A1 (en) | 2001-08-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IE910538A1 (en) | New 3-hydroxy-2-cyclobuten-1-one salts, their preparation and use | |
| USRE39755E1 (en) | 3-(1-hydroxy-pentylidene)-5-nitro-3H-benzofuran-2-one a process for the preparation thereof and the use thereof | |
| SU518135A3 (ru) | Способ получени производных хромана | |
| JPH04507085A (ja) | 置換イソフラボン誘導体の改良された製造方法 | |
| NO328626B1 (no) | Ny fremgangsmate for den industrielle syntese av tetraestere av 5-[bis(karboksymetyl)amino]-3-karboksymetyl-4-cyano-2-tiofenkarboksylsyre, og anvendelse i syntesen av bivalente salter av ranelinsyre og deres hydrater | |
| CS196395B2 (en) | Process for preparing linear furocumarines | |
| EP1375487B1 (en) | Process for producing quinoline-3-carboxylic acid compounds | |
| EMERSON et al. | Some 2-Acetylthiophene Derivatives And Related Acetophenone Analogs | |
| Baker et al. | 187. Attempts to prepare new aromatic systems. Part I. cyclo pentindene. Phenyl cyclo pentanecarboxylic acids, and derived ketones | |
| US5233082A (en) | Method of making 3-hydroxy-2,4,5-trifluorobenzoic acid | |
| Markees | The reaction of ethyl chromone‐2‐carboxylates with 1, 2‐diaminobenzene | |
| EP0578849B1 (en) | Process for the preparation of 1,3-dioxane-4,6-dione derivates | |
| RU2403248C2 (ru) | Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения | |
| JP3563424B2 (ja) | ４ｈ−ピラン−４−オンの製造方法 | |
| CA2007653C (en) | Process for the manufacture of anilinofumarate via chloromaleate or chlorofumarate or mixtures thereof | |
| EP0080419B1 (fr) | Haloalkyl-8-4H-(1)-benzopyran-4-ones, et procédés de préparation | |
| HU208125B (en) | Process for producing 2,3-dihydro-4,6,7-trimethyl-2-(rs)-benzofuranacetic acid derivatives | |
| SU404238A1 (ru) | Способ получения флавон-7-оксиацетата низшего ал кила | |
| SU526285A3 (ru) | Способ получени производных 3-и/или 2-бутеновой кислоты | |
| Sato et al. | The Oxidation of 2, 3-Dihydro-4H-pyran-4-ones | |
| Shah et al. | Studies in Hydroxyanthracene Series. II. Synthesis of Some Heterocyclic Compounds from 2-Anthrol | |
| RU2243225C1 (ru) | Способ получения 5,6-бензтиохроманона-4 | |
| SU1426970A1 (ru) | Амиды о- пропенилбензойных кислот в качестве промежуточных продуктов в синтезе 3- этилфталимидинов | |
| JPH0899953A (ja) | 新規ハロケタール化合物 | |
| SU328089A1 (no) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |