NO327039B1 - 3-(1-hydroksy-pentyliden)-5-nitro-3H-benzofuran-2-on, fremgangsmate for fremstilling og anvendelse derav - Google Patents

3-(1-hydroksy-pentyliden)-5-nitro-3H-benzofuran-2-on, fremgangsmate for fremstilling og anvendelse derav Download PDF

Info

Publication number
NO327039B1
NO327039B1 NO20010265A NO20010265A NO327039B1 NO 327039 B1 NO327039 B1 NO 327039B1 NO 20010265 A NO20010265 A NO 20010265A NO 20010265 A NO20010265 A NO 20010265A NO 327039 B1 NO327039 B1 NO 327039B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
formula
benzofuran
nitro
mol
pentanoic acid
Prior art date
Application number
NO20010265A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20010265L (no
NO20010265D0 (no
Inventor
Alain Schouteeten
Francoise Mordacq
Original Assignee
Clariant France Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Clariant France Sa filed Critical Clariant France Sa
Publication of NO20010265D0 publication Critical patent/NO20010265D0/no
Publication of NO20010265L publication Critical patent/NO20010265L/no
Publication of NO327039B1 publication Critical patent/NO327039B1/no

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/83Oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører 3-(l-hydroksy-pentyliden)-5-nitro-3H-benzofuran-2-on, fremgangsmåte for fremstilling og anvendelse derav.
Foreliggende oppfinnelse vedrører følgelig 3-(l-hydroksy-pentyliden)-5-nitro-3H-benzofuran-2-on og den ketone tautomerforrnen 3-(l-okso-pentyl)-5-nitro-3H-benzofuran-2-on derav.
3-(l-hydroksy-pentyliden)-5-nitro-3H-benzofuran-2-on er en ny forbindelse som kan bli anvendt som et syntesemellomprodukt. Det kan spesielt bli omdannet til 2-butyl-5-nitrobenzofuran ved hydrolyse, dekaroksylering og cyklisering, ved enkel oppvarming i et surt medium.
2-butyl-5-nitrobenzofuran kan virke som et mellomprodukt ved syntese av et anti-arytmisk middel, dronedaron.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer derfor 3-(l-hydroksy-pentyliden)-5-nitro-3H-benzofuran-2-on tilsvarende formel (I)
og dens ketone tautomerform 3-(l-okso-pentyl)-5-nitro-3H-benzofuran-2-on tilsvarende formel (II)
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer også en fremgangsmåte for fremstilling av forbindelsen som tilsvarer formel (I) og dens ketone tautomerform (II). Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er kjennetegnet ved at 5-nitro-3H-benzofuran-2-on blir omsatt, ved en temperatur over 30°C, med pentansyreanhydrid og et salt av pentansyre, eventuelt i nærvær av pentansyre, og deretter blir den resulterende reaksjonsblanding surgjort, og deretter blir det ventede produkt isolert.
Den er videre kjennetegnet ved at 1 mol 5-nitro-3H-benzofuran-2-on blir omsatt med 1 til 5 mol pentansyreanhydrid, 0,1 til 2 mol av et salt av pentansyre og 0 til 1,5 mol pentansyre, og deretter blir den resulterende reaksjonsblanding surgjort og deretter blir det ventede produkt isolert.
Foreliggende oppfinnelse vedrører videre anvendelse av produktet som tilsvarer formel
(I)
eller dens tautomere form med formel (II)
for fremstilling av syntesemellomprodukter.
Foreliggende oppfinnelse vedrører spesielt anvendelse av produktet med formel (I) eller dens tautomere form med formel (II)
for fremstilling av 2-butyl-5-nitro-benzofuran.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer spesielt forbindelsen tilsvarende formel (I) og fremstilling derav.
Denne fremstilling er karakterisert ved at 5-nitro-3H-benzofuran-2-on blir omsatt, ved en temperatur over 30°C, med pentansyreanhydrid og et salt av pentansyre, eventuelt i nærvær av pentansyre, og deretter blir den resulterende reaksjonsblanding surgjort, og deretter blir det ventede produkt isolert.
Denne fremgangsmåten utgjør en forbedring i forhold til fremgangsmåten beskrevet av J. N. Chatterjea, J. Indian Chem. Soc, Vol. 33, nr. 3,1956,
s. 175-182 og J. Indian Chem. Soc, Vol. 34, nr. 4,1957, s. 299-305.
Denne forbedring i fremgangsmåten relaterer til surgjøring av reaksjons-blandingen i slutten av reaksjonen og muliggjør bedre isolering av det ventede produkt. En annen forbedring vedrører reduksjon i mengden av syreanhydrid som er nødvendig for reaksjonen.
Under foretrukne betingelser for å utføre fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen blir 1 mol 5-nitro-3H-benzofuran-2-on omsatt med 1 til 5 mol pentansyre-anhydrid, 0,1 til 2 mol av et salt av pentansyre, og 0 til 1,5 mol pentansyre, og deretter blir den resulterende reaksjonsblanding surgjort, og deretter blir det ventede produkt om ønskelig isolert.
Under andre foretrukne betingelser for å utført fremgangsmåten ifølge opp-finnelsen blir 1 mol 5-nitro-3H-benzofuran-2-on omsatt med 2 mol pentansyre-anhydrid og 1 mol av et salt av pentansyre, og deretter blir den resulterende reaksjonsblanding surgjort, og deretter blir det ventede produkt isolert.
Ved implementering av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan saltet av pentansyre være et salt av natrium, kalium eller tertiært amin. Dette saltet kan bli fremstilt ekstemporert, fortrinnsvis in situ, fra pentansyre og en base. Basen kan være et natriumkarbonat.
Ved implementering av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen blir den resulterende reaksjonsblanding brakt i kontakt med en syre. Denne syren vil fortrinnsvis være fortynnet svovelsyre, og den muliggjør bedre isolering av det ventede sluttprodukt.
Under fortsatt foretrukne betingelser for å utføre fremgangsmåten kan oppnådde råprodukt bli omkrystallisert i en syre. Denne syren vil fortrinnsvis være eddiksyre.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer også anvendelse av produktet tilsvarende formel (I) eller dens tautomere form med formel (II) for fremstilling av syntesemellomprodukter. Den tilveiebringer produksjon av 2-butyl-5-nitrobenzofuran som kan virke som et mellomprodukt ved syntese av et anti-arytmisk middel, dronedaron.
Eksemplene angitt nedenfor vil muliggjøre en bedre forståelse av oppfinnelsen.
EKSEMPEL 1
Følgende blir tilført til en tre-halset flaske:
478,8 g (2,57 mol) pentansyreanhydrid
131,3 g (1,285 mol) pentansyre
81,6 g (0,771 mol) natriumkarbonat
230 g (1,285 mol) 5-nitro-3H-benzofuran-2-on
og temperaturen på blandingen bli øket til 80°C i en periode på 6 timer, med omrøring.
Blandingen blir avkjølt til 20°C og følgende blir gradvis tilsatt i løpet av 15 minutter: 377,8 g (0,771 mol) svovelsyre fortynnet til 20%.
Temperaturen til blandingen blir øket til omtrent 40°C.
Suspensjonen blir deretter avkjølt til 20°C og presipitatet filtrert. Det blir vasket med 250 ml deionisert vann og deretter med 250 ml heptan.
Etter tørking i ovn under redusert trykk ved 60°C blir et råprodukt med en renhet på 95% oppnådd.
Ren 3-(l-hydroksy-pentyliden)-5-nitro-3H-benzofuran-2-on blir oppnådd ved omkrystallisering i eddiksyre.
Analyse av produktet er som følger:
EKSEMPEL 2
Følgende blir tilført til en tre-halset flaske:
96 g (1,6 mol) 100% eddiksyre
49 g (0,2 mol) 40% svovelsyre
26,3 g (0,1 mol) 3-(l-hydroksy-pentyliden)-5-nitro-3H-benzofuran-2-on
Blandingen blir brakt til tilbakeløp, med omrøring, over en periode på 8 timer, og deretter er den indre temperaturen i nærheten av 116°C.
En orangefarvet løsning blir gradvis oppnådd med frigjøring av gass.
Løsningen blir avkjølt til omgivelsestemperatur og 50 g vann blir deretter tilsatt, og deretter blir løsningen ekstrahert to ganger under varmebetingelser med 140 g heptan.
Kombinerte organiske faser blir behandlet med 250 g vann og pH blir justert til 8 ved tilsetting av en 30% pottaskeløsning (omtrent 20 ml), og deretter blir den vandige fasen fjernet.
Den separerte organiske fasen blir deretter tørket ved azeotropisk destillasjon av vann og deretter blir løsningsmidlet fjernet ved destillering og resulterende olje blir oppvarmet under redusert trykk for å fjerne spor av løsningsmiddel.
En delvis gul olje som krystalliserer ved omgivelsestemperatur blir dermed oppnådd.
2-butyl-5-nitrobenzofuran som blir oppnådd har en renhet (høytrykksvæske-kromatografi ved ytre standardisering med hensyn til en referansestandard) som er høyere enn 98% og en gjenværende mengde heptan, ved dampfasekromato-grafi, som er mindre enn 1,5%.
NMR (H) spektrum 200 MHz (løsningsmiddel: DMSO) er som følger:

Claims (13)

1. Produkt, karakterisert ved at det har formel (I) eller dens ketone tautomerform (II)
2. Produkt ifølge krav 1 med formel (I), karakterisert ved at det er 3-(l-hydroksy-pentyliden)-5-nitro-3H-benzofuran-2-on.
3. Produkt ifølge krav 1 med formel (II), karakterisert ved at det er 3-(l-oksopentyl)-5-nitro-3H-benzofuran-2-on.
4. Fremgangsmåte for fremstilling av produktet med formel (I) eller (II),karakterisert ved at 5-nitro-3H-benzofuran-2-on blir omsatt, ved en temperatur over 30°C, med pentansyreanhydrid og et salt av pentansyre, eventuelt i nærvær av pentansyre, og deretter blir den resulterende reaksjons-blanding surgjort, og deretter blir det ventede produkt isolert.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 4, karakterisert ved at 1 mol 5-nitro-3H-benzofuran-2-on blir omsatt med 1 til 5 mol pentansyreanhydrid, 0,1 til 2 mol av et salt av pentansyre og 0 til 1,5 mol pentansyre, og deretter blir den resulterende reaksjonsblanding surgjort og deretter blir det ventede produkt isolert.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 4 eller 5, karakterisert ved at 1 mol 5-nitro-3H-benzofuran-2-on blir omsatt med 2 mol pentansyreanhydrid og 1 mol av et salt av pentansyre, og deretter blir den resulterende reaksjonsblanding sur-gjort, og deretter blir det ventede produkt isolert.
7. Fremgangsmåte ifølge et av kravene 4 til 6, karakterisert ved at saltet av pentansyre er saltet av natrium, kalium eller et salt av tertiært amin.
8. Fremgangsmåte ifølge et av kravene 4 til 7, karakterisert ved at saltet av pentansyre blir produsert ekstemporert fra pentansyre og en base.
9. Fremgangsmåte ifølge et av kravene 4 til 8, karakterisert ved at salt av pentansyre blir produsert in situ fra pentansyre og natriumkarbonat.
10. Fremgangsmåte ifølge et av kravene 4 til 9, karakterisert ved at reaksjonsblandingen blir surgjort med svovelsyre.
11. Fremgangsmåte ifølge et av kravene 4 til 10, karakterisert ved at det ventede produkt med formel (I) eller dens tautomere form med formel (II) blir renset ved en omkrystallisering i eddiksyre.
12. Anvendelse av produktet som tilsvarer formel (I) eller dens tautomere form med formel (II) for fremstilling av syntesemellomprodukter.
13. Anvendelse av produktet med formel (I) eller dens tautomere form med formel (II) for fremstilling av 2-butyl-5-nitro-benzofuran.
NO20010265A 2000-01-17 2001-01-16 3-(1-hydroksy-pentyliden)-5-nitro-3H-benzofuran-2-on, fremgangsmate for fremstilling og anvendelse derav NO327039B1 (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0000523A FR2803846B1 (fr) 2000-01-17 2000-01-17 3-(1-hydroxy-pentylidene)-5-nitro-3h-benzofuran-2-one, son procede de preparation et son utilisation

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO20010265D0 NO20010265D0 (no) 2001-01-16
NO20010265L NO20010265L (no) 2001-07-18
NO327039B1 true NO327039B1 (no) 2009-04-06

Family

ID=8845968

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20010265A NO327039B1 (no) 2000-01-17 2001-01-16 3-(1-hydroksy-pentyliden)-5-nitro-3H-benzofuran-2-on, fremgangsmate for fremstilling og anvendelse derav

Country Status (13)

Country Link
US (2) US6515147B2 (no)
EP (1) EP1116719B1 (no)
JP (1) JP4408578B2 (no)
KR (1) KR100788529B1 (no)
CN (1) CN1204133C (no)
AT (1) ATE292630T1 (no)
DE (1) DE60109829T2 (no)
DK (1) DK1116719T3 (no)
ES (1) ES2238408T3 (no)
FR (1) FR2803846B1 (no)
HU (1) HUP0100146A3 (no)
NO (1) NO327039B1 (no)
TW (1) TW564246B (no)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10237819A1 (de) * 2002-08-19 2004-03-04 Bayer Ag 5-Nitrobenzofurane
FR2864536B1 (fr) 2003-12-24 2006-03-17 Clariant France Sa Procede de preparation de n-alkyl-2 (hydroxy-4-benzoyl)-3 benzofurannes et intermediaires pour sa mise en oeuvre
GB0719180D0 (en) 2007-10-02 2007-11-14 Cambrex Karlskoga Ab New process
FR2930149B1 (fr) * 2008-04-17 2011-02-18 Sanofi Aventis Association de dronedarone avec au moins un diuretique, son application en therapeutique
KR20100135909A (ko) 2008-04-17 2010-12-27 사노피-아벤티스 심혈관성 입원 또는 사망을 예방하는데 사용하기 위한 약제의 제조에 있어서의 드로네다론의 용도
EP2116239A1 (en) * 2008-04-29 2009-11-11 Sanofi-Aventis Method for managing the risks associated with an increase in serum creatinine during dronedarone treatment
EP2246341A1 (en) 2009-01-23 2010-11-03 Lonza Ltd. Process for preparing 2-Alkyl-3-aroyl-5-nitro-benzofurans
CN102276561A (zh) * 2010-06-09 2011-12-14 江苏恒瑞医药股份有限公司 决奈达隆及其盐的制备方法
US8602215B2 (en) 2010-06-30 2013-12-10 Sanofi Methods for reducing the risk of an adverse dronedarone/beta-blockers interaction in a patient suffering from atrial fibrillation

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3248401A (en) * 1966-04-26 Diethylaminoe hoxybenzoyl benzofurans
US4252817A (en) * 1975-03-12 1981-02-24 Sandoz Ltd. Substituted-2,3-dihydrobenzofuran-2-ones
FR2642755B1 (no) * 1989-02-07 1993-11-05 Sanofi
FR2665444B1 (fr) * 1990-08-06 1992-11-27 Sanofi Sa Derives d'amino-benzofuranne, benzothiophene ou indole, leur procede de preparation ainsi que les compositions les contenant.
GB9416219D0 (en) * 1994-08-11 1994-10-05 Karobio Ab Receptor ligands

Also Published As

Publication number Publication date
JP4408578B2 (ja) 2010-02-03
EP1116719A2 (en) 2001-07-18
TW564246B (en) 2003-12-01
ES2238408T3 (es) 2005-09-01
DE60109829D1 (de) 2005-05-12
NO20010265L (no) 2001-07-18
US6515147B2 (en) 2003-02-04
HU0100146D0 (en) 2001-03-28
EP1116719B1 (en) 2005-04-06
JP2001233870A (ja) 2001-08-28
KR20010076278A (ko) 2001-08-11
DE60109829T2 (de) 2006-01-19
ATE292630T1 (de) 2005-04-15
CN1306000A (zh) 2001-08-01
EP1116719A3 (en) 2001-10-24
DK1116719T3 (da) 2005-07-18
KR100788529B1 (ko) 2007-12-24
FR2803846A1 (fr) 2001-07-20
HUP0100146A3 (en) 2003-07-28
NO20010265D0 (no) 2001-01-16
CN1204133C (zh) 2005-06-01
USRE39755E1 (en) 2007-07-31
FR2803846B1 (fr) 2002-04-05
HUP0100146A2 (hu) 2002-01-28
US20010012900A1 (en) 2001-08-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
IE910538A1 (en) New 3-hydroxy-2-cyclobuten-1-one salts, their preparation and use
USRE39755E1 (en) 3-(1-hydroxy-pentylidene)-5-nitro-3H-benzofuran-2-one a process for the preparation thereof and the use thereof
SU518135A3 (ru) Способ получени производных хромана
NO328626B1 (no) Ny fremgangsmate for den industrielle syntese av tetraestere av 5-[bis(karboksymetyl)amino]-3-karboksymetyl-4-cyano-2-tiofenkarboksylsyre, og anvendelse i syntesen av bivalente salter av ranelinsyre og deres hydrater
CS196395B2 (en) Process for preparing linear furocumarines
EP1375487B1 (en) Process for producing quinoline-3-carboxylic acid compounds
JP4770826B2 (ja) 2−オキシインドール誘導体の製造法
US5233082A (en) Method of making 3-hydroxy-2,4,5-trifluorobenzoic acid
Markees The reaction of ethyl chromone‐2‐carboxylates with 1, 2‐diaminobenzene
EP0578849B1 (en) Process for the preparation of 1,3-dioxane-4,6-dione derivates
RU2403248C2 (ru) Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
Cook et al. 1-methyl-4-carbostyrilcarboxaldehyde and certain condensation products
JP3563424B2 (ja) 4h−ピラン−4−オンの製造方法
CA2007653C (en) Process for the manufacture of anilinofumarate via chloromaleate or chlorofumarate or mixtures thereof
HU208125B (en) Process for producing 2,3-dihydro-4,6,7-trimethyl-2-(rs)-benzofuranacetic acid derivatives
SU404238A1 (ru) Способ получения флавон-7-оксиацетата низшего ал кила
SU526285A3 (ru) Способ получени производных 3-и/или 2-бутеновой кислоты
CZ25494A3 (en) Process for preparing phenylbenzamide derivatives
Sato et al. The Oxidation of 2, 3-Dihydro-4H-pyran-4-ones
Shah et al. Studies in Hydroxyanthracene Series. II. Synthesis of Some Heterocyclic Compounds from 2-Anthrol
RU2243225C1 (ru) Способ получения 5,6-бензтиохроманона-4
KR100710556B1 (ko) 3,4,5,7,8,9-헥사히드로-2수소-디벤조퓨란-1-온, 및 이를중간체로 하는 1-히드록시디벤조퓨란, 4-히드록시카바졸의제조 방법
SU1426970A1 (ru) Амиды о- пропенилбензойных кислот в качестве промежуточных продуктов в синтезе 3- этилфталимидинов
JPH0899953A (ja) 新規ハロケタール化合物
SU328089A1 (no)

Legal Events

Date Code Title Description
MM1K Lapsed by not paying the annual fees