CN102276561A - 决奈达隆及其盐的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及决奈达隆及其盐的制备方法。该方法包括：将5-氨基-2-丁基-3-(4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯甲酰基)苯并呋喃与甲磺酰氯反应得到决奈达隆盐酸盐，然后经过精制或碱性溶液的处理制备高纯度的决奈达隆或其盐酸盐，或转化为药学上可接受的其他盐。

Description

决奈达隆及其盐的制备方法
技术领域
本发明涉及2-丁基-3-(4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯甲酰基)-5-甲基磺酰胺基-苯并呋喃(决奈达隆)及其盐的新的制备方法，其用于治疗心血管系统的疾病。
背景技术
决奈达隆(SR33589)为苯并呋喃类衍生物，是最新开发的治疗心律失常药物。结构和特征与心血管药胺碘酮类似，该药物不含碘，亲脂性较低。决奈达隆既保持了胺碘酮的疗效，又没有胺碘酮的心外不良反应，因此有希望成为更安全，病人耐受性更好，作为治疗心律失常替代胺碘酮的药物之一。随着社会现代化进程的不断加快，人们承受的社会压力越来越大，我国心血管疾病患者的数量也在不断的增加，心血管疾病被列为十大死亡原因之一。因此开发决奈达隆将会带来较好的经济效益和社会效益，其化学结构如式I所示：
Figure GSA00000139395800011
式I
如方案1所述，文献US 5,223,510A以2-丁基-5-硝基苯并呋喃为起始原料，经过酰化、水解、O-烃化、还原制得了5-氨基-2-丁基-3-(4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯甲酰基)苯并呋喃(文中称为化合物A)，化合物A在三乙胺催化下与甲磺酰氯进行酰化反应，经过柱层析纯化得到了决奈达隆。然后在乙酸乙酯中，与氯化氢-乙醚成盐得到了决奈达隆盐酸盐。
方案1：
Figure GSA00000139395800021
在该方法中，化合物A与甲磺酰氯进行酰化反应，易于生成双甲磺酰副产物(文中称为式Ia化合物)，其需要经过柱层析这一复杂的操作来纯化，这对于工业化生产是很不经济的。另外，决奈达隆盐酸盐的制备需要成盐工序，需要使用更多的反应设备，同时降低了整个路线的收率，提高了生产成本。
Figure GSA00000139395800022
对于胺的酰化方法研究较多，US 5,223,510A中还报道了在三乙胺催化下，5-氨基-2-丁基-苯并呋喃在四氯化碳中与甲磺酰氯反应生成双甲磺酰化物II a，而不是得到单甲磺酰化物II，II a化合物经过脱酰可以重新转化为单磺酰化物II，但增加脱酰工序，同样对提高生产成本，亦不利于工业化生产。如方案2所示：
方案2：
Figure GSA00000139395800031
文献WO 03/048144A2报道了2-丁基-5-苯并呋喃胺在不同催化剂下II a与II的比例，得出5＜Pka＜10之间制备II的方法。
随后US2005049302公开了由5-氨基-2-丁基-苯并呋喃制备II化合物，而不得到II a化合物的方法。该发明以II化合物在四氯化锡条件下与化合物III反应合成决奈达隆(见方案3)，该方法收率低，且仍然经过柱层析纯化等复杂的操作步骤，不利于工业化生产。因此，研究操作简单，收率高，成本低，适于工业化生产的决奈达隆及其盐的合成方法，无疑是十分有意义的。
方案3：
Figure GSA00000139395800032
发明内容
为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种步骤少，收率高，操作简单，适合决奈达隆及其盐的工业化生产的新的合成方法。
本发明涉及决奈达隆及其盐的新的制备方法。该方法包括：首先5-氨基-2-丁基-3-(4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯甲酰基)苯并呋喃(化合物A)与甲磺酰氯反应合成决奈达隆盐酸盐，然后经过精制或碱性溶液的处理制备高纯度的决奈达隆或其盐酸盐。路线见方案4：
方案4：
Figure GSA00000139395800041
更具体的说，制备决奈达隆及其盐的方法包括以下步骤：
a)5-氨基-2-丁基-3-(4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯甲酰基)苯并呋喃(化合物A)与甲磺酰氯在一种溶剂或多种溶剂组成的混合溶剂中进行酰化反应合成决奈达隆盐酸盐粗品；
b)所述决奈达隆盐酸盐粗品经过精制或碱性溶液的处理制备高纯度的决奈达隆或其盐酸盐，或转化为药学上可接受的其他盐。
本发明人在酰化反应的研究中发现，在不需添加任何催化剂的条件下，化合物A与甲磺酰氯可以顺利进行酰化反应，而且大大抑制了双甲磺酰副产物(I a)的生成，可以直接得到高纯度的决奈达隆盐酸盐，从而开辟了制备决奈达隆及其盐的新的合成方法。
本发明人发现在腈、酮、卤代烃、醚或芳香烃类的溶剂，或由其两种或两种以上溶剂组成的混合溶剂中，在不需添加催化剂的条件下，化合物A与甲磺酰氯均可以顺利进行酰化反应，且不需经过柱层析这一繁琐的纯化步骤以及成盐工序，直接制得高纯度的决奈达隆盐酸盐，或根据需要决将奈达隆盐酸盐转化为药学上可以接受的其他盐。
本发明所采用的腈类溶剂，选自C2～C6的脂肪腈，如：乙腈、丙腈、丁腈等，优选为乙腈。
本发明所采用的酮类溶剂，选自C3～C6的脂肪酮，优选为丙酮。
本发明所采用的卤代烃类溶剂，选自C1～C6的脂肪卤代烃，常用的为二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等，优选为二氯甲烷。
本发明所采用的醚类溶剂中，直链醚选自C1～C6的脂肪醚，优选为乙二醇二甲醚；环醚选自C2～C4的脂肪环醚，优选为四氢呋喃。
本发明所采用的芳香烃类溶剂中，选自取代的或未取代的C6～C10的芳烃，优选为甲苯。
本发明所选的混合溶剂为腈、酮、卤代烃、醚或芳香烃类溶剂中同类或不同类溶剂的两种或多种溶剂的混合溶剂，较好的为丙酮-乙腈混合溶剂。
本发明决奈达隆盐酸盐的精制，采用的溶剂为丙酮-水，优选为30～5∶1(V/V)。
本发明在将所述的决奈达隆盐酸盐经过精制或碱性溶液的处理制备决奈达隆或其盐酸盐纯品，或转化为药学上可接受的其他盐中，所选用的碱性溶液中的碱为无机碱，如氢氧化钠、碳酸钠以及碳酸氢钠，优选为碳酸氢钠。
总之，本发明在乙腈为代表的腈类溶剂，丙酮为代表的酮类溶剂，二氯甲烷为代表的卤代烃的单一溶剂或混合溶剂中，在不需添加任何催化剂的条件下，化合物A与甲磺酰氯进行酰化反应，不需经过柱层析及其成盐等复杂操作下，经过精制或碱性溶液的处理可以制备高纯度的决奈达隆或其盐酸盐，或转化为药学上可接受的其他盐。
本发明方法具有步骤少，收率高，操作简单，成本低，适合工业化生产等特点，具有显著的社会效益和经济效益。
具体实施方式
以下将结合具体实例详细地解释本发明，使得本专业技术人员更全面地理解本发明，具体实例仅用于说明本发明的技术方案，并不以任何方式限定本发明。
除非有相反陈述，在这些实施例中，所使用的英文缩写具有下述含义：
HPLC：高压液相色谱
1H-NMR：氢核磁共振光谱
MS：质谱
本发明起始原料化合物A的合成
5-氨基-2-丁基-3-(4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯甲酰基)苯并呋喃(化合物A)的合成参照文献US 5,223,510A所述的方法制备。
实施例1
步骤1)、决奈达隆盐酸盐粗品的制备
在5L反应瓶中，加入化合物A 480g(1mol)，乙腈1.7L，加热回流，滴加甲磺酰氯100mL(1.29mol)/乙腈800mL溶液，约25～30分钟滴毕，回流8小时，自然降温，次日析出固体，过滤得到530g决奈达隆盐酸盐粗品。收率89.2％，HPLC纯度为99.5％。
步骤2)、决奈达隆盐酸盐的制备
在5L反应瓶中，加入决奈达隆盐酸盐粗品530g，丙酮3.0L，水100mL，加热回流溶解，机械搅拌，水浴降温析晶，约30分钟，析出很多固体，过滤，丙酮洗涤，干燥得到标题产物440g，收率83％，熔点141.5～143℃，HPLC纯度为99.8％，MS：[M+H]+ m/e 557.50。
表1.决奈达隆盐酸盐的氢核磁共振光谱数据及归属
  化学位移(ppm)   多重性   质子数   质子归属 相关氢的化学位移(ppm)
  0.799-0.829   t   3   27   1.226-1.270
  0.908-0.937   t   6   22，22’   1.323-1.368
  1.226-1.270   m   2   26   0.799-0.829，1.647-1.738
  1.323-1.368   m   4   21，21’   0.908-0.937，1.647-1.738
1.647-1.738 m 6   20，20’，25   1.226-1.270，1.323-1.368，2.801-2.831，3.036-3.079
  2.230-2.262   m   2   17   3.209-3.250，4.207-4.231
  2.801-2.831   t   2   24   1.647-1.738
  2.902   s   3   23
  3.036-3.079   m   4   19，19’   1.647-1.738，11.0
  3.209-3.250   m   2   18   2.230-2.262，11.0
  4.207-4.231   t   2   16   2.230-2.262
  7.100-7.117   d   2   12，14   7.793-7.811
  7.240-7.262   d   1   6   7.613-7.631
  7.307-7.311   s   1   2
  7.613-7.631   d   1   5   7.240-7.262
  7.793-7.811   d   2   11，15   7.100-7.117
  9.660   s   1   NH   重水交换后消失
11.0 br 1 HCl   3.036-3.079，3.209-3.250重水交换后消失
实施例2
步骤1)、决奈达隆盐酸盐粗品的制备
方法同实施1中步骤1)，反应温度为55～60℃，反应15小时，收率85.3％，HPLC纯度为99.0％。
步骤2)、决奈达隆盐酸盐的制备
方法同实施1中步骤2)，收率81％，熔点141～143℃，HPLC纯度为99.5％。
实施例3
步骤1)、决奈达隆盐酸盐粗品的制备
方法同实施1中步骤1)，反应温度为40～45℃，反应41小时，收率82.1％，HPLC纯度为98.3％。
步骤2)、决奈达隆盐酸盐的制备
方法同实施1中步骤2)，收率80％，熔点141～143℃，HPLC纯度为99.1％。
实施例4
步骤1)、决奈达隆盐酸盐粗品的制备
在5L反应瓶中，加入化合物A 530g(1.1mol)，丙酮3L，回流滴加甲磺酰氯200mL(2.58mol)/1L丙酮溶液，20min滴毕，回流6h，搅拌过夜，析出白色固体。干燥得到473g，收率72％。HPLC纯度为99.3％。
步骤2)、决奈达隆盐酸盐的制备
在5L反应瓶中，加入决奈达隆盐酸盐粗品470g，丙酮1550mL，水310mL，加热回流溶解，机械搅拌，冰水浴析晶约1.5小时，析出很多固体，过滤，丙酮洗涤，干燥得到标题产物399.5g，收率84％，熔点141.5～143.5℃，HPLC纯度为99.5％。
实施例5
步骤1)、决奈达隆盐酸盐粗品的制备
方法同实施例4中步骤1)，反应温度为40～45℃，反应48小时，收率69％，HPLC纯度为98.8％。
步骤2)、决奈达隆盐酸盐的制备
方法同实施1中步骤2)，收率83％，熔点141～143℃，HPLC纯度为99.0％。
实施例6
步骤1)、决奈达隆盐酸盐粗品的制备
将化合物A 2.4g(5mmol)，加入30mL二氯甲烷，加热回流，滴加甲磺酰氯3mL(38.8mmol)/二氯甲烷10mL溶液，20min滴毕，回流26h，检测纯度95％。用饱和碳酸氢钠溶液洗涤至中性，干燥，过滤，减压至干，加入6mL丙酮，1mL盐酸搅拌析晶，过滤，干燥得到2.1g产物，收率70.8％，HPLC纯度为99％。
步骤2)、决奈达隆盐酸盐的制备
方法同实施1中步骤2)，收率81％，熔点141.5～143.5℃，HPLC纯度为99.5％。
实施例7
步骤1)、决奈达隆盐酸盐粗品的制备
在500mL反应瓶中，加入化合物A 53g(0.11mol)，四氢呋喃350mL，回流滴加甲磺酰氯20mL(0.26mol)/40mL四氢呋喃溶液，20min滴毕，回流9h，搅拌过夜，析出白色固体。干燥得到56.4g，收率86％，HPLC纯度为98.8％。
步骤2)、决奈达隆盐酸盐的制备
在500mL反应瓶中，加入决奈达隆盐酸盐粗品55g，丙酮225mL，水22.5mL，加热回流溶解，机械搅拌，冰水浴析晶约1小时，析出很多固体，过滤，丙酮洗涤，干燥得到标题产物45.1g，收率82％，熔点141.5～143.5℃，HPLC纯度为99.1％。
实施例8
步骤1)、决奈达隆盐酸盐粗品的制备
在5L反应瓶中，加入化合物A 64g(0.13mol)，丙酮1L，乙腈1L，加热回流，滴加甲磺酰氯26mL(0.34mol)/乙腈104mL溶液，约25～30分钟滴毕，回流16小时，自然降温，次日析出固体，过滤得到68g。收率88.3％，HPLC纯度为99.1％。
步骤2)、决奈达隆盐酸盐的制备
方法同实施1中步骤2)，收率82.5％，熔点141.5～143℃，HPLC纯度为99.4％。
实施例9
步骤1)、决奈达隆盐酸盐粗品的制备
方法同实施7中步骤1)，反应温度为40～45℃，反应36小时收率86.1％，HPLC纯度为98.8％。
步骤2)、决奈达隆盐酸盐的制备
方法同实施1中步骤2)，收率82.5％，熔点141.5～143℃，HPLC纯度为99.2％。
实施例10
步骤1)、决奈达隆的制备
将实施1中所得的决奈达隆盐酸盐5.93g(0.01mol)溶于40mL二氯甲烷中，加入饱和碳酸氢钠溶液调节pH至中性，分出有机相，用饱和碳酸氢钠溶液10mL×2洗涤，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸干，得到油状物5.61g。
步骤2)、决奈达隆硫酸盐的制备
将步骤1)所得残余物加入丙酮12mL溶解，加入水2mL，于10～15℃缓慢滴加浓硫酸1.1mL的丙酮3mL溶液，约20分钟滴毕，升至52℃搅拌1小时，冰水浴下搅拌析晶3.5小时，过滤，于50℃真空干燥得到产物5.5g，收率84％(以决奈达隆盐酸盐计)。HPLC纯度为99.85％。
实施例11
步骤1)、决奈达隆的制备
方法同实施10中步骤1)。
步骤2)、决奈达隆甲磺酸盐的制备
方法同实施例中步骤2)，不同之处在于使用甲磺酸(99％)1.5g，收率76％，HPLC纯度为99.83％。

Claims (12)

1.一种制备决奈达隆及其盐的方法，其特征在于，包括如下步骤：
5-氨基-2-丁基-3-(4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯甲酰基)苯并呋喃与甲磺酰氯在一种溶剂或多种溶剂组成的混合溶剂中反应得到决奈达隆盐酸盐。
2.根据权利要求1所述的制备决奈达隆及其盐的方法，其特征在于，进一步包括将所述的决奈达隆盐酸盐经过精制或碱性溶液的处理制备决奈达隆或其盐酸盐纯品，或转化为药学上可接受的其他盐。
3.根据权利要求1或2所述的制备决奈达隆及其盐的方法，其特征在于，所述的溶剂选自腈、酮、卤代烃、醚或芳香烃类溶剂，所述的混合溶剂由腈、酮、卤代烃、醚或芳香烃类溶剂中同类或不同类溶剂的两种或两种以上溶剂组成。
4.根据权利要求3所述的制备决奈达隆及其盐的方法，其特征在于，所述的腈类溶剂选自C2～C6的脂肪腈，优选为乙腈。
5.根据权利要求3所述的制备决奈达隆及其盐的方法，其特征在于，所述的酮类溶剂选自C3～C6的脂肪酮，优选为丙酮。
6.根据权利要求3所述的制备决奈达隆及其盐的方法，其特征在于，所述的卤代烃类溶剂选自C1～C6的脂肪卤代烃，优选为二氯甲烷。
7.根据权利要求3所述的制备决奈达隆及其盐的方法，其特征在于，所述的醚类选自直链醚或环醚。
8.根据权利要求7所述的制备决奈达隆及其盐的方法，其特征在于，所述直链醚选自C1～C6的脂肪醚，优选为乙二醇二甲醚；所述环醚选自C2～C4的脂肪环醚，优选为四氢呋喃。
9.根据权利要求3所述的制备决奈达隆及其盐的方法，其特征在于，所述的芳香烃类溶剂选自取代的或未取代的C6～C10的芳烃，优选为甲苯。
10.根据权利要求2所述的制备决奈达隆及其盐的方法，其特征在于，决奈达隆盐酸盐的精制，采用的溶剂为丙酮-水，优选为30∶1～5∶1(V/V)。
11.根据权利要求2所述的制备决奈达隆及其盐的方法，其特征在于，所述碱性溶液中的碱为无机碱。
12.根据权利要求11所述的制备决奈达隆及其盐的方法，其特征在于，所述无机碱选自氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠，优选为碳酸氢钠。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103044369A (zh) * 2012-12-21 2013-04-17 北京华禧联合科技发展有限公司 一种盐酸决奈达隆的精制方法
CN107880003A (zh) * 2016-09-30 2018-04-06 北京新领先医药科技发展有限公司 一种精制盐酸决奈达隆的新方法
CN112442003A (zh) * 2020-12-17 2021-03-05 南京方生和医药科技有限公司 一种决奈达隆中间体杂质及其制备方法

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20120108828A1 (en) * 2010-09-09 2012-05-03 USV Limited, B.S.D. Marg Synthesis of dronedarone and salts thereof
EP2447256A1 (en) * 2010-10-21 2012-05-02 Laboratorios Lesvi, S.L. Process for obtaining dronedarone
WO2012120544A2 (en) * 2011-03-10 2012-09-13 Sun Pharmaceutical Industries Ltd. PROCESS FOR N-[2-n-BUTYL-3-[4-[3-(DI-n-BUTYLAMINO) PROPOXY]ENZOYL]BENZOFURAN-5-YL]METHANESULFONAMIDE HYDROCHLORIDE
WO2012153225A1 (en) * 2011-05-09 2012-11-15 Alembic Pharmaceuticals Limited Improved processes for obtaining high purity of dronedarone hydrochloride
WO2014203058A1 (en) * 2013-06-17 2014-12-24 Aurobindo Pharma Limited An improved process for preparing benzofuran compound

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US522351A (en) 1894-07-03 phillips
FR2665444B1 (fr) 1990-08-06 1992-11-27 Sanofi Sa Derives d'amino-benzofuranne, benzothiophene ou indole, leur procede de preparation ainsi que les compositions les contenant.
FR2803846B1 (fr) * 2000-01-17 2002-04-05 Clariant France Sa 3-(1-hydroxy-pentylidene)-5-nitro-3h-benzofuran-2-one, son procede de preparation et son utilisation
IL146389A0 (en) 2001-11-08 2002-07-25 Isp Finetech Ltd Process for the preparation of dronedarone
FR2833262A1 (fr) 2001-12-06 2003-06-13 Rhodia Chimie Sa Procede de monosulfonylation d'un compose de type aminobenzofuranne ou aminobenzothiophene
CN101153012B (zh) * 2006-09-29 2010-06-23 北京德众万全药物技术开发有限公司 一种决奈达隆关键中间体的新的制备方法
FR2915482B1 (fr) * 2007-04-27 2009-11-27 Finorga Procede de preparation du 2-(n-butyl)-5-nitrobenzofurane.

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103044369A (zh) * 2012-12-21 2013-04-17 北京华禧联合科技发展有限公司 一种盐酸决奈达隆的精制方法
CN107880003A (zh) * 2016-09-30 2018-04-06 北京新领先医药科技发展有限公司 一种精制盐酸决奈达隆的新方法
CN112442003A (zh) * 2020-12-17 2021-03-05 南京方生和医药科技有限公司 一种决奈达隆中间体杂质及其制备方法
CN112442003B (zh) * 2020-12-17 2022-04-19 南京方生和医药科技有限公司 一种决奈达隆中间体杂质及其制备方法

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