CN112442003A - 一种决奈达隆中间体杂质及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种决奈达隆中间体杂质及其制备方法，该杂质结构如式I。该杂质的制备方法包括：第一步将氯化锌、乙酸和溶剂先加入反应釜中，控制釜内温度，再加入化合物II和化合物III，保温反应至终点，得到化合物IV；第二步，将化合物IV、氢卤酸水溶液、季铵盐加入反应釜中，升温至回流，反应至终点，得到化合物I。本发明提供的式I化合物可以作为决奈达隆中间体有关物质检测用的对照品，用于决奈达隆中间体以及决奈达隆原料药的纯度控制。
Description
技术领域
本发明属于医药合成领域，具体涉及到一种决奈达隆中间体杂质及其制备方法。
背景技术
决奈达隆(Dronedarone)是法国赛诺菲·安万特公司研发的一种新的治疗房颤的药物，结构和特征与心血管药胺碘酮类似，均为钾离子通道阻滞剂，但该药不含碘，亲脂性较低，因此不会引起与碘相关的不良反应。
决奈达隆是经临床试验证明能够显著降低心房纤维性颤动/心房扑动患者发病率和死亡率的抗心律失常药物，是美国FDA优先审评品种，并于2009年7月获FDA批准上市，2009年12月获欧盟批准。因此开发决奈达隆将会带来较好的经济效益和社会效益。
2-正丁基-3-（4-羟基苯甲酰基）-5-硝基苯并呋喃是制备决奈达隆原料药的关键中间体之一，通过常规的制备方法得到的该中间体中（参考文献US4766223A、US4001426A、CN102382087A、US3975537A），常会存在若干由制备工艺产生的未知工艺杂质，从而提高了决奈达隆中间体及原料药质量控制的难度。
发明内容
发明目的：本发明的第一目的是提供一种决奈达隆中间体杂质，第二目的是提供该杂质化合物的制备方法。
技术方案：本发明的决奈达隆中间体杂质，具有如下式I结构：
上述化合物I的制备方法如下：
具体过程包括：第一步，将氯化锌、乙酸和溶剂先加入反应釜中，控制釜内温度，再加入化合物II和化合物III，保温反应至终点，得到化合物IV；第二步，将化合物IV、氢卤酸水溶液、季铵盐加入反应釜中，升温至回流，反应至终点，得到化合物I。
其中，第一步所述的溶剂为惰性溶剂，可以为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、1,2-二氯丙烷、1,3-二氯丙烷、氯仿等；第一步的所述的温度为0~30℃，优选在10~20℃的范围内。化合物II与化合物III的投料摩尔比为1:1~1.2，氯化锌与化合物II的投料摩尔比为0.3~0.6:1，乙酸与化合物II的投料摩尔比为1.8~2:1。
其中，第二步所述的氢卤酸包括氢氟酸、氢溴酸或盐酸，优选为氢溴酸或盐酸，氢卤酸水溶液的浓度为30~50%，氢卤酸与化合物IV的投料摩尔比为8~15:1。季铵盐在该反应中起到催化剂的作用，优选是四丁基溴化铵、四丁基氯化铵或苄基三乙基氯化铵，其加入量是化合物IV的质量的2%~5%。
有益效果：1、本发明提供的式I化合物可以作为杂质对照品控制决奈达隆中间体的纯度。2、本发明提供的式I化合物的制备方法原料廉价易得、操作简单、反应条件温和，所得目标产物转化率、收率高，不需要采用柱层析纯化就能达到99%以上的纯度。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步说明，但本发明所申请保护的内容和范围并不受下述实施例的限制。
实施例1
（1）化合物IV的制备方法
于500mL反应瓶内投入1,2- 二氯乙烷100g，氯化锌3.9g，乙酸11.1g，控温在10℃左右，加入化合物II 20.00g，再滴加化合物III 16.06g的1,2- 二氯乙烷溶液（20mL），滴加结束后，保温10~20℃反应5h。滴加水60g淬灭反应，静置分液，有机相浓缩干后用异丙醇重结晶，得到30g白色固体，HPLC纯度为99.2%。1HNMR（CDCl3，400MHz）:δppm8.37(s,1H)，8.25~8.22（m,3H），7.72~7.69(m,2H)，7.59~7.57(m, 2H)，6.91~6.89（m,1H），3.95（s,3H），2.95~2.91（m,2H），2.28（s,3H），1.82~1.75（m,2H），1.40~1.35（m,2H），0.93~0.91（m,3H）。m/z[M+H]+：368.09。
（2）化合物I的制备方法
于500mL反应瓶内投入50%氢溴酸88.00g、化合物IV 25.00g，四丁基氯化铵1.25g，充分搅拌，升温至回流，反应4h。降温至室温，滴加5%碳酸氢钠水溶液淬灭反应，反应液用二氯甲烷萃取，分液，有机相浓缩至无馏分蒸出，粗品在氯苯中重结晶，得到21.8g类白色精制品，纯度99.6%。1HNMR（CDCl3，400MHz）:δppm8.37(s，1H)，8.25~8.23（m，1H），7.73(s，1H)，7.62~7.57(m，2H)，6.88~6.86（m，1H），5.58（s，1H），2.95~2.91（m，2H），2.33（s，3H），1.82~1.75（m，2H），1.42~1.27（m，2H），0.93~0.91（m，3H）。m/z[M+H]+：354.17。
实施例2
（1）化合物IV的制备方法
于500mL反应瓶内投入氯仿100g，氯化锌7.91g，乙酸10.0g，控温在20℃左右，加入化合物II 20.00g，再滴加化合物III 19.63g的1,2- 二氯乙烷溶液，滴加结束后，保温10~20℃反应3h。滴加水58.78g淬灭反应，静置分液，有机相浓缩干后用异丙醇重结晶，得到31g白色固体，为化合物IV，HPLC纯度为99%。
（2）化合物I的制备方法
于500mL反应瓶内投入40%氢溴酸150.00g、化合物IV 25.00g，四丁基溴化铵0.5g，充分搅拌，升温至回流，反应3h。降温至室温，滴加5%碳酸氢钠水溶液淬灭反应，反应液用二氯甲烷萃取，分液，有机相浓缩至无馏分蒸出，粗品在氯苯中重结晶，得到22g类白色精制品，纯度99%。
实施例3
（1）化合物IV的制备方法
于500mL反应瓶内投入1,3- 二氯丙烷98g，氯化锌7g（0.058mol），乙酸11g，控温在15℃左右，加入化合物II 20.00g（0.09mol），再滴加化合物III 18g的1,3- 二氯丙烷溶液（20mL），滴加结束后，保温10~20℃反应3h。滴加水58g淬灭反应，静置分液，有机相浓缩干后用异丙醇重结晶，得到30.5g白色固体，HPLC纯度为99.3%。
（2）化合物I的制备方法
于500mL反应瓶内投入30%氢溴酸275.00g、化合物IV 25.00g，苄基三乙基氯化铵1g，充分搅拌，升温至回流，反应2h。降温至室温，滴加5%碳酸氢钠水溶液淬灭反应，反应液用二氯甲烷萃取，分液，有机相浓缩至无馏分蒸出，粗品在氯苯中重结晶，得到22.5g类白色精制品，纯度99.7%。
实施例4
（1）化合物IV的制备方法
于500mL反应瓶内投入二氯甲烷100g，氯化锌5.7g，乙酸10.5g，控温在10~15℃，加入化合物II 20.00g（0.09mol），再滴加化合物III 17.8g的二氯甲烷溶液（20mL），滴加结束后，保温10~20℃反应3h。滴加水56g淬灭反应，静置分液，有机相浓缩干后用异丙醇重结晶，得到30.8g白色固体，HPLC纯度为99.2%。
（2）化合物I的制备方法
于500mL反应瓶内投入35%盐酸85.00g、化合物IV 25.00g，四丁基溴化铵0.8g，充分搅拌，升温至回流，反应3h。降温至室温，滴加5%碳酸氢钠水溶液淬灭反应，反应液用二氯甲烷萃取，分液，有机相浓缩至无馏分蒸出，粗品在氯苯中重结晶，得到22.3g类白色精制品，纯度99.4%。
Claims (8)
1.一种具有式I所示结构的化合物：
2.权利要求1所述化合物I的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
第一步，将氯化锌、乙酸和溶剂先加入反应釜中，控制釜内温度，再加入化合物II和化合物III，保温反应至终点，得到化合物IV；
第二步，将化合物IV、氢卤酸水溶液、季铵盐加入反应釜中，升温至回流，反应至终点，得到化合物I；用反应式表示如下：
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，第一步所述的溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、1,2-二氯丙烷、1,3-二氯丙烷或氯仿。
4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，第一步所述的温度为10~20℃。
5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，化合物II与化合物III的投料摩尔比为1:1~1.2，氯化锌与化合物II的投料摩尔比为0.3~0.6:1，乙酸与化合物II的投料摩尔比为1.8~2:1。
6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，第二步所述的氢卤酸为氢溴酸或盐酸，氢卤酸与化合物IV的投料摩尔比为8~15:1。
7.根据权利要求2或6所述的方法，其特征在于，第二步所述的氢卤酸水溶液的浓度为30~50%。
8.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，第二步所述的季铵盐为四丁基溴化铵、四丁基氯化铵或苄基三乙基氯化铵，季铵盐与化合物IV的质量比为0.02~0.05:1。
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Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2583754A1 (fr) * | 1985-06-25 | 1986-12-26 | Sanofi Sa | Complexes moleculaires formes d'un derive de benzofuranne et de chlorure d'aluminium, leur preparation et leur utilisation |
| CN102276561A (zh) * | 2010-06-09 | 2011-12-14 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 决奈达隆及其盐的制备方法 |
| WO2012032545A1 (en) * | 2010-09-08 | 2012-03-15 | Cadila Healthcare Limited | Processes for preparing dronedarone and its intermediates |
| CN102659726A (zh) * | 2012-03-30 | 2012-09-12 | 福建广生堂药业股份有限公司 | 一种决奈达隆的合成方法 |
| CN105315245A (zh) * | 2014-06-16 | 2016-02-10 | 华润赛科药业有限责任公司 | 苯并呋喃类衍生物、其制备方法和应用 |
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- 2020-12-17 CN CN202011497582.0A patent/CN112442003B/zh active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2583754A1 (fr) * | 1985-06-25 | 1986-12-26 | Sanofi Sa | Complexes moleculaires formes d'un derive de benzofuranne et de chlorure d'aluminium, leur preparation et leur utilisation |
| CN102276561A (zh) * | 2010-06-09 | 2011-12-14 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 决奈达隆及其盐的制备方法 |
| WO2012032545A1 (en) * | 2010-09-08 | 2012-03-15 | Cadila Healthcare Limited | Processes for preparing dronedarone and its intermediates |
| CN102659726A (zh) * | 2012-03-30 | 2012-09-12 | 福建广生堂药业股份有限公司 | 一种决奈达隆的合成方法 |
| CN105315245A (zh) * | 2014-06-16 | 2016-02-10 | 华润赛科药业有限责任公司 | 苯并呋喃类衍生物、其制备方法和应用 |
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Denomination of invention: An impurity in dronedarone intermediate and its preparation method Effective date of registration: 20230911 Granted publication date: 20220419 Pledgee: Zijin Trust Co.,Ltd. Pledgor: NANJING F&S PHARMATECH CO.,LTD. Registration number: Y2023980056176 |
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Date of cancellation: 20231201 Granted publication date: 20220419 Pledgee: Zijin Trust Co.,Ltd. Pledgor: NANJING F&S PHARMATECH CO.,LTD. Registration number: Y2023980056176 |
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