SU404238A1 - Способ получения флавон-7-оксиацетата низшего ал кила - Google Patents

Description

1

Предлагаетс  новый способ получени  флавон-7-оксиацетата низшего алкила формулы

ROOC-CH Oгде R - низший алкил.

Эти соединени  обладают физиологической активностью .

Известно несколько способов получеии  флавои-7-оксиацетата низшего алкила. Одии из способов заключаетс  IB том, что резацетофенон подвергают взаимодействию с бромацетатом , образующийс  З-окси-4-апетилфепоксиадетат взаимодействием с бензоилхлоридом перевод т в 3-беизоилокси - 4 - ацетилфеноксиацетат , этот продукт - в З-окси-4-(0-бензоилацетил ) феноксиацетат и затем - в 7-флавоноксиацетат . Этот снособ нровод т в 4 стадии , выход целевого продукта составл ет 20%.

Целью изобретени   вл етс  унроа1,епне технологии процесса и повышение выхода целевого продукта.

Предлагаемый способ заключаетс  в том, что провод т реакцию резацетофенона с хлорацетонитрилом , образующийс  2-окси-4-цианметоксиацетофенон подвергают взаи.модействию с бензоилхлоридом, на получивщийс  1-(2-окси-3-цианметоксифенил) - 3 - фенил 1 ,3 - пропанкетон действуют бензводным низшим алканолом, например этанолом, в присутствии неорганической кислоты и выдел ют целевой продукт обычными приемами.

Резацетофенон обрабатывают хлорацетонитрилом предпочтительно в среде летучего алифатического кетона, такого как ацетон или метилэтилкетон, в присутствии щелочного карбопата , например КзСОз, и катализатора, например KJ. Желательно использовать эквимолекул рпые количества реагентов, реакцию можно завершить в 2-часовой срок кип чением реакционной смеси с обратным холодильником . Таким образом, получают 2-окси-4-циаБметоксиацетофенон (А), который затем обрабатывают бензоилхлоридом предпочтительно в экБимолекул риом количестве в растворител , сходного с растворителем, использованном на первом этапе, например в ацетоне, также в

присутствии избытка щелочного карбоната, такого как К2СОз.

Нагрева  раствор с дефлегматором в течение 3-9 час, получают непосредственно 1-(2

окси-4-цианметоксифе1Шл)-3-фе1Шл - 1,3 - пропаидикетон (В).

Как вариант этот же самый промежуточный продукт можно получить преобразованием в присутствии Гидроокиси кали  2-бензоилокси4-цианметоксиацетофенопа (С), Который образуетс  в результате бензоилировани  2-окси4-цианмето1сиацетофенона (Л) бензоилхлоридом ,в пиридине.

Флавон-7-оксиацетат низшего алкила получают обработкой 1-(2-окси-4-цианметоксифенил ) - 3 - фенил - 1,3 - нропандикетона (В) абсолютным этанолом, содержащем концентрированную неорганическую кислоту, такую как газообразный НС1 или серна  кислота. Реакцию предпочтительно осуществл ть нано -ICN - ОН

lpe3a(j,f orpeKOHj

,.H.O -.-.(

(/рппбпн згпипох-иои -пгшт)

пример 1. 2 - Окси-4-цианметоксиацетофбнон (Л).

1,38 г безводного КгСОз и каталитическое количество KJ добавл ют к раствору 1,52 г резацетофенона в 5 мл безводного ацетона. В течение 10 мин в сильно взбалтываемую и нагреваемую с дефлегматором смесь по капле вливают раствор 0,76 г хлорацетонитрила в 1,5 мл ацетона и затем еще раз взбалтывают с дефлегматором в течение 2 час. Смесь охлаждают , удал ют растворитель, остаток обрабатывают водой и экстрагируют эфиром. Эфирный раствор .промывают Ыа2СОз, потом водой, затем сушат (Na2S04 и а ктивированный уголь) и выпаривают. Остаток (1,67 г) кристаллизуют из 50%-ного этанола, получают 1,5 г продукта, т. пл. 90°С.

Найдено, %: С 62,67; Н 4,41; N 7,70.

СшНдЫОз.

Вычислено, %: С 62,82; Н 4,75; N 7,33.

Пример 2. 2-Бензоилокси - 4 - цианметоксиацетофенон (В}.

греванием реакционного сосуда в ванне нри 90-130°С в течеиие 2-10 час. При этом происходит Прежде всего циклизаци  соединени  В в 7-цианметоксифлавон (D), сонровождающа с  преобразованием грунпы -CN в группу -COOCgHs. Если выделить соединение D, оно оказываетс  идентичным У-цианметоксифлавону , полученному реакцией 7-оксифлавона с хлорацетонитрилом.

2-окси - 4 - цианметоксиацетофенон, 2 - бензоилокси - 4 - цианметоксиацетофенон, 1-(2окси - 4 - цианметоксифенил) - 3 - фенил - 1,3пронандикетон и 7 - цианметоксифлавон  вл ютс  новыми соединени ми.

Схема получени  флавон - 7 - этилоксиацетата .

( / UfetiginnflfiH)

1,55 г бензоилхлорида -при перемешивании по капле вливают в раствор 1,91 г 2-окси-4цианметоксиацетофенона в 5 мл безводного пиридина. Проходит экзотермическа  реакци . Смесь оставл ют на 30 мин, затем сливают в воду и подкисл ют на холоде ПС (1 : 1). Выделившийс  продукт экстрагируют хлороформом , хлороформный раствор промывают водой, разбавленной гидроокисью натри , затем водой, сушат (Na2S04) и выпаривают. Перекристаллизацией из изопропанола остатка (2,75 г) получают 2,57 г чистого продукта,

т. пл. 89°С.

Пайдено, %: С 68,97; П 4,02; N 4,79.

C,7n,3N04.

Вычислено, %: С 69,17; П 4,44; N 4,75. Пример 3. 1-(2-Окси-4-циан.метоксифенил )-3-фенил-1,3-пропандикетоц (С).

Claims (2)

1. К раствору 2,95 г 2-бензоилокси-4-циа 1метоксиацетофенона в 15 мл безводного пиридина , нагретому до 50°С, добавл ют 1 г гидроокиси кали , быстро растертой в ступке под безводным бензолом, и смесь перемешивают в течение 15 мин при 50°С. В течение этого времени образуетс  больнюе количество желтоГО твердого вещества. Смесь охлаждают до температуры окружающей среды и нодкисл ют 100 мл 10%-ной уксусной кислоты. Получают раствор, из которого после выдержки выкристаллизовываетс  продукт, последний отдел ют , промывают водой и сушат теплым воздухом . Образуетс  1,62 г практически чистого желтого твердого вещества, т. пл. 97-100°С (хроматографи  в тонком слое). Перекристаллизацией из метанола получают 1,25 г продукта, т. пл. 00°С. 2. В течение 9 час нагревают с дефлегматором при перемещивании 3,84 г 2-окси-4-цианметоксиацетофенона в 75 мл ацетона с 3,5 г бензоилхлорида и 10 г КзСОз. Смесь охлаждают , выливают в воду, подкисл ют уксусной кислотой, фильтруют и кристаллизуют в метаноле , получают 3,8 г вещества, т. пл. 97- 100°С. Найдено, %: С 68,87; Н 4,26; N 4,74. Cl7H,3N04. Вычислено, %: С 69,17; Н 4,44; N 4,75. Пример 4. 7-Циан1метоксифлавон (D). К раствору 2,38 г 7-оксифлавона в 10 мл диметилформамида добавл ют 1,38 безводного К2СОз и каталитическое количество KJ. Затем в смесь, перемещиваемую в кнп щен вод ной бане, по капле вливают 0,83 г хлорацетонитрила . По окончании добавки с.месь перемещивают еще в течение 1 час в кип щей вод ной бане, затем охлаждают; и выливают в воду (100 мл). Экстрагируют осадок в виде твердого вещества в метиленхлориде, экстракт нромывают разбавленной гидроокисью натри , потом водой, сущат (N82804) и выпаривают . Получают 2,22 г белого твердого вещества , т. пл. 182-183°С, идентифицируемого при хроматографировании в тонком слое. Продукт можно перекристаллизовывать из метанола. Найдено, %: С 73,80; Н 4,10; N 5,06. CjyHnNOs. Вычислено, %: С 73,65; Н 4,00; N 5,05. Пример 5. Флавои-7-этилоксиацетат. 1. К сусиензнн 1,48 г 1-(2-окси-4-цианметоксифенил ) - 3 - феиил-1,3-пропандикетона в 10 мл абсолютного этанола добавл ют 3 мл концентрированной серной кислоты (d 1,84). Происходит выделение тепла. Твердое вещество раствор етс  и из этого раствора за несколько минут кристаллизуетс  белый продукт . Смесь подогревают с дефлегматором в течение 7 час в бане (130°С). Примерно через 20 .мин твердое вещество переходит в раствор. К концу реакции смесь сливают в лед ную воду и выдерживают в состо нии поко  в течение 1 час. Продукт экстрагируют эфиром и эфирный раствор промывают Ха2СОз, потом водой, сущат (NagSO,:) и выпаривают. Получают 1,40 г продукта, (т. пл. 122-124°С), уже достаточно чистого дл  фармацевтических нужд. В результате кристаллизации из 50%ого этанола образуетс  1,30 г продукта (т. ПЛ. 123,5-124,5°С), идентифицированного при хроматографированпи в тонком . 2. В суспензию 1,48 г 1-(2-окси-4-цианметоксифенил ) - а - фенил-1,3-пропандп:кетона в 5 мл абсолютного этанола, подогреваемую до 90°С, пропускают струю сухого газообразного НС1 в течение 2 час. Исходный продукт сначала переходит в раствор, затем из этого раствора в осадок выпадает твердое вещество , которое вновь медленно раствор етс , К концу реакции раствор охлаждают, сливают в воду и обрабатывают, как описано в пункте 1 этого примера. Выход неочищенного продукта 1,30 г, т. пл. 121 - 124°С, после перекристаллизации из 50%-ного этанола выход продукта 1,00 г, т. пл. 124-125°С, идеитифицирова 1 прн хроматографировании в тонком слое. 3. В суспензию 2,77 г 7-цианметоксифлавона в 50 мл абсолютного этанола пропускают струю сухого газообразного НС1 в течение 2 час, охлажда  лед ной водой и предохран   от влаги. Массу выдерживают в течение ночи, затем осторожно обрабатывают водой (всего 100 мл), поддержива  температуру ниже 10°С путем охлаждени . Получают слегка мутный раствор, из которого через несколько минут начинает выдел тьс  хлопьевидное твердое вещество . Смесь выдерживают в течение 15 мин, затем экстрагируют эфиром. Эфирный раствор промывают NagCOa, затем водой, сущат (Na2SO4) и вынаривают. Получают 2,90 г твердого белого вещества, т. пл. 123-124°С. После перекристаллизации из 50%-ного этанола выдел ют 2,60 г вещества, т. нл. 123, ,5°С. Найдено, %: С 70,22; Н 5,15. CigHjgOs. Вычислено, %: С 70,36; Н 4,97. Предмет изобретени  1. Способ получени  флавон-7-окснацетата низщего алкила формулы ROOG-CHj O где R - низщий алкнл, отличающийс  тем, что, с целью упрощени  технологии пропесса и повы,щени  выхода целевого продукта, резацетофенон подвергают взаимодействию с хлорацетонитрнлом, образующийс  2-окси-4-цианметоксиацетофенон подвергают реакции с бензоилхлоридом, получающийс  1-(2-окси-4-цианметоксифеиил) - 3 феннл-1 ,3-пропанднкетон подвергают взаимодействию с безводным низщим алканолом, например с этанолом, в присутствии неорганической кислоты и выдел ют целевой продукт обычными приемами.

78

2. Способ по п. 1, отличающийс  тем, что3. Способ по п. 1, отличающийс  тем , что

резацетофенон подвергают взаимодействию с2-окси-4-п,ианметоксиацетофеноп подвергают

хлорацетонитрилом в среде ацетона в присут-взаимодействию с бензоилхлоридом в среде

ствип карбопата кали  и йодида кали .ацетопа в присутствии карбопата кали .

404238-