NO315892B1 - Fremstilling av et finfordelt pulverformet karotenoid-, retinoid- eller naturlig fargestoffpreparat - Google Patents

Fremstilling av et finfordelt pulverformet karotenoid-, retinoid- eller naturlig fargestoffpreparat Download PDF

Info

Publication number
NO315892B1
NO315892B1 NO19990852A NO990852A NO315892B1 NO 315892 B1 NO315892 B1 NO 315892B1 NO 19990852 A NO19990852 A NO 19990852A NO 990852 A NO990852 A NO 990852A NO 315892 B1 NO315892 B1 NO 315892B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
active ingredient
carotenoid
heat exchanger
beta
preparation
Prior art date
Application number
NO19990852A
Other languages
English (en)
Other versions
NO990852L (no
NO990852D0 (no
Inventor
Hermann Stein
Klaus Viardot
Bin Yang
Original Assignee
Hoffmann La Roche
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoffmann La Roche filed Critical Hoffmann La Roche
Publication of NO990852D0 publication Critical patent/NO990852D0/no
Publication of NO990852L publication Critical patent/NO990852L/no
Publication of NO315892B1 publication Critical patent/NO315892B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
    • C07C403/24—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by six-membered non-aromatic rings, e.g. beta-carotene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L5/00—Preparation or treatment of foods or foodstuffs, in general; Food or foodstuffs obtained thereby; Materials therefor
    • A23L5/40—Colouring or decolouring of foods
    • A23L5/42—Addition of dyes or pigments, e.g. in combination with optical brighteners
    • A23L5/43—Addition of dyes or pigments, e.g. in combination with optical brighteners using naturally occurring organic dyes or pigments, their artificial duplicates or their derivatives
    • A23L5/44—Addition of dyes or pigments, e.g. in combination with optical brighteners using naturally occurring organic dyes or pigments, their artificial duplicates or their derivatives using carotenoids or xanthophylls

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører en kontinuerlig fremgangsmåte for å omdanne karotenoider, retinoider eller naturlige fargestoffer til finfordelte pulverformer som er spesielt egnet for å farge matvarer og dyrefor.
Det har blitt beskrevet en rekke prosesser for å fremstille et pulver inneholdende de aktive ingredienser med en kry-stallittstørrelse på mindre enn 1 mikron. De fleste av pro-sessene er velegnet for sats-prosesseringsapplikasjoner.
For eksempel beskriver US patent 3,998,753 en satsprosess for fremstilling av et vanndispersibelt karotenoid-inneholdende pulver hvori karotenoidet har en partikkelstørrelse på mindre enn 1 mikron, hvilken fremstilling omfatter a) å danne en løsning av et karotenoid og en antioksidant i et flyktig løsningsmiddel, hvilket løsningsmiddel velges fra gruppen bestående av halogenerte alifatiske hydrokarboner så som kloroform, karbontetraklorid og metylenklorid, b} danne en vandig løsning av natriumlaurylsulfat, en vannlø-selig bærersammensetning så som for eksempel gelatin, et konserveringsmiddel og en stabilisator, og tilpasse løs-ningen til en pH på om lag 10 til 11 og c) danne en emulsjon av løsningene fra trinn a) og b) ved blanding ved en høy hastighet og en høy skjærspenning; fjerne det organiske løsningsmiddel og spraytørke den resulterende emulsjon for å erholde et karotenoidpulver.
I europeisk patentpublikasjon EP-0065193 Bl eller tilhø-rende US-patent 4,522,743 er det beskrevet en kontinuerlig prosess for fremstilling av finfordelte karotenoidpulvere hvori karotenoidet har en partikkelstørrelse som i hovedsak er under 0,5 mikron. Karotenoidet oppløses i et flyktig, vannløselig organisk løsningsmiddel i løpet av mindre enn 10 s ved 50-200°C. Karotenoidet presipiteres umiddelbart i kolloidalt dispergert form fra den resulterende molekylært dispergerte løsning ved rask blanding med en vandig løsning av et svellbart kolloid ved 0-50°C. Fremstillingen av karo-tenoidløsningen og presipiteringen av karotenoidet utføres kontinuerlig i de to blandekamrene. Den resulterende dispersjon frigjøres for løsningsmiddel og dispergeringsmedium på en konvensjonell måte.
Av økonomiske og økologiske hensyn har imidlertid denne prosessen den ulempen at det må anvendes en stor mengde løsningsmiddel.
Det er et formål ved foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe en fremgangsmåte som overvinner den nevnte ulempe samtidig som den aktive ingrediens omdannes til en finfordelt pulverform.
Det har nå blitt funnet at det er mulig å tilveiebringe en pulverpreparat hvori den aktive ingrediens finfordeles ved å anvende et vann-ublandbart organisk løsningsmiddel i en kontinuerlig prosess.
Således vedrører den foreliggende oppfinnelse en kontinuerlig fremgangsmåte for fremstilling av et pulverformig karotenoid, retinoid eller naturlig fargestoffpreparat, særpre-get ved at den aktive ingrediens er finfordelt, hvilken
fremgangsmåte omfatter trinnene å:
a) danne en suspensjon av den aktive ingrediens i et vann-uløselig organisk løsningsmiddel eventuelt inneholdende en
antioksidant og/eller en olje,
b) føde suspensjonen fra trinn a) til en varmeveksler og oppvarme suspensjonen til 100-250°C, hvorved oppholdstiden
i varmeveksleren er mindre enn 5 s,
c) raskt blande løsningen fra trinn b) ved en temperatur i området 20-100°C med en vandig løsning av et svellbart
kolloid eventuelt inneholdende en stabilisator,
d) fjerne det organiske løsningsmiddel og
e) omdanne dispersjonen fra trinn d) til et pulverpreparat.
Benevnelsen "finfordelt" betegner innenfor rammen av foreliggende oppfinnelse en partikkelstørrelse på mindre enn 1,5 mikron, fortrinnsvis mindre enn 1 mikron, mer foretrukket mindre enn 0,4 mikron.
Benevnelsen "aktiv ingrediens" betegner innenfor rammen av foreliggende oppfinnelse karotenoider, retinoider eller naturlige fargestoff.
For formålet ved foreliggende oppfinnelse inkluderer karotenoider spesielt beta-karoten, beta-apo-4■-karotenal,
beta-apo-8'-karotenal, beta-apo-12'-karotenal, beta-apo-8'-karotensyre, astaxanthin, canthaxanthin, zeaxanthin cryptoxanthin, citranaxanthin, lutein, lycopen, torularodin-alde-hyd, torularodin-etylester, neurosporaxanthin-etylester,
zeta-karoten eller dehydroplektaniaxanthin. Karotenoider av naturlige kilder er også inkludert. Beta-karoten, astaxanthin, cantaxanthin, beta-apo-8<1->karotenal og lycopen er å foretrekke, og mest foretrukket er beta-karoten.
Naturlige fargestoffer inkluderer for formålet ved foreliggende oppfinnelse spesielt kurkumin, kokineal, karmin, an-natto og blandinger derav.
Fortrinnsvis utføres fremgangsmåten ifølge oppfinnelse ved anvendelse av karotenoider.
Temperaturen i trinn b) er fortrinnsvis 120-180°C, mer foretrukket 140-170°C og temperaturen i trinn c) er fortrinnsvis 50-80°.
Oppholdstiden i varmeveksleren er fortrinnsvis 0,5-4 s, mer foretrukket 1-3 s.
Benevnelsen "vann-ublandbart organisk løsningsmiddel11 betegner innenfor rammen av foreliggende oppfinnelse et organisk løsningsmiddel med en løselighet i vann på mindre enn 10% under atmosfærisk trykk. Egnede vann-ublandbare organiske løsningsmiddel for utførelse av den kontinuerlige fremgangsmåte ifølge foreliggende oppfinnelser er halogenerte alifatiske hydrokarboner så som f.eks. kloroform, karbontetraklorid og metylenklorid, vann-ublandbare estere så som f.eks. karbonsyredimetylester (dimetylkarbonat), forminsyreetylester (etylformat), metyl-, etyl- eller isopropylacetat; eller vann-ublandbare etere så som f.eks. metyl -tert -butyle ter og lignende. Dimetylkarbonat, etylformat, etyl- eller isopropylacetat, metyl-tert-butyleter er foretrukket.
Benevnelsen "svellbare kolloider" betegner innenfor rammen av foreliggende oppfinnelse gelatin, karbohydrater så som f.eks. stivelse eller stivelsesderivater, dekstrin, pektin, gummi arabicum, oktenylbutandioat-amylodekstrin (CAPSUL™), melkeprotein så som f.eks. kasein og vegetabilsk protein samt blandinger derav. Fiskegelatin og stivelsesderivater er foretrukket.
For å øke stabiliteten av karotenoidet er det fordelaktig å tilsette en antioksidant valgt fra gruppen bestående av askorbinsyre, askorbylpalmitat, dl-alfa-tokoferol, blandete tokoferoler, lecitin, butylhydroksytoluol, butyl-4-metoksy-fenol og kombinasjoner av disse forbindelsene.
Antioksidanten kan tilsettes enten til matriksløsningen eller til karotenoidløsningen eller til begge løsningene. En foretrukket antioksidant for karotenoidløsningen er dl-alfa-tokof erol, og for den vandige faseløsningen er det askorbylpalmitat.
Det er ytterligere fordelaktig å oppløse en olje i karotenoidsuspensjonen, fortrinnsvis maisolje.
Det refereres heretter til ledsagende tegning Figur 1 hvor det er vist et flytskjema for å utføre fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse. Hele prosessen må utføres kontinuerlig.
Flytskjemaet forklares som følger:
En vandig matriks inneholdende et svellbart kolloid og eventuelt en stabilisator fremstilles i kjele 1.
En suspensjon av et karotenoid i det valgte løsningsmiddel fremstilles i kjele 2. Suspensjonen kan ytterligere inne-holde en antioksidant og en olje.
Karotenoidsuspensjonen fødes ved pumpe 6 til varmeveksler 4. Strømningshastigheten tilpasses i henhold til den ønskede oppholdstid som er nødvendig for å løse opp karotenoidet i løsningsmiddelet ved en gitt temperatur. I varmeveksleren 4 oppvarmes karotenoidsuspensjonen til 100 til 250°C, fortrinnsvis til 120 til 180°C, mer foretrukket til 140 til 170°C, og karotenet oppløses. Oppvarmingen kan utføres enten indirekte gjennom varmeveksleren eller direkte ved blanding med damp i 8. Oppholdstiden i varmeveksleren er mindre enn 5 s, fortrinnsvis 1 til 3 s.
Matriksløsningen fra kjele 1 fødes via pumpe 7 til kjele 3. Strømningshastigheten avhenger av suspensjons-strømnings-hastigehten og den nødvendige emulsjonsammensetning. I kjele 3 blandes karotenoidsuspensjonen og matriksen og emulgeres ved anvendelse av en rotorstator-homogenisator til den ønskede partikkelstørrelse på om lag 150-400 nm i den indre fase. Som en følge av blandingen, reduseres temperaturen til området 20 til 100°C.
Den erholdte dispersjon føres til en andre varmeveksler 5 hvorved dispersjonen avkjøles. Trykket frigis til atmosfærisk trykk ved trykk-kontroll.
Løsningsmiddelet fjernes ved anvendelse av konvensjonelle
metoder, f.eks. ved fordampning. En pulversammensetning kan isoleres fra den resulterende dispersjon ved konvensjonelle metoder, for eksempel ved spraytørking eller ved anvendelse av pulver-fangteknikken.
Ved å anvende denne oppfinnelsen er det mulig å fremstille pulvere som dekker en vid rekke farger.
Måten hvori fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen enkelt kan utføres er illustrert ved de følgende eksempler. Fargein-tensiteten ble målt i en vandig dispersjon inneholdende 5 ppm karotenoid og gitt ved den beregnede ekstinksjon av 1% løsning i en 1 cm kyvette (El/l-verdi). Den midlere partik-kelstørrelse har blitt målt ved anvendelse av en Coulter Particle Analyzer N4S. Karotenoidinnholdet ble målt ved UV-spektroskopi.
Eksempel 1
Løsningsmiddel: etylacetat, indirekte varmeoverføring.
Den vandige matriks ble fremstilt i kjele 1. Således ble 1,0 kg av askorbylpalmitat dispergert i 27,8 kg vann ved 60°C. pH-verdien for denne dispersjonen ble tilpasset til 7,2-7,6 med NaOH (20%). Deretter ble 3,4 kg fiskegelatin og 7,2 kg sukrose satt til. Den resulterende blanding ble rørt inntil det ble erholdt en viskøs, klar løsning.
0,75 kg av alle-trans-p-karotenkrystaller ble dispergert i kjele 2 i en blanding av 90 g dl-a-tokoferol, 330 g maisolje og 7,5 kg etylacetat.
Karotensuspensjonen ble fødet kontinuerlig ved en strøm-ningshastighet på 6 kg/t via pumpe 6 til varmeveksler 4, oppvarmet til 160°C, og karotenet ble oppløst. Oppholdstiden i varmeveksleren var 4 s.
Matriksløsningen i kjele 1 ble fødet til kjele 3 med en strømningshastighet på 9,2 kg/t via pumpe 7 og blandet med karotenløsningen.
Den resulterende emulsjon ble avkjølt til 60°C i en andre varmeveksler 5, og trykket ble frigitt til atmosfærisk trykk.
Etylacetat ble fjernet i en tynnfilmsevaporator. Den resulterende emulsjon hadde en partikkelstørrelse på 225 nm i den indre fase, og den ble spraytørket. Det ble erholdt et pulver med de følgende spesifikasjoner: 11.6% karoteninnhold, El/l=1015, Xmax. 440-460 nm. Pulveret var godt løse-lig i kaldt vann og ga en intens rød farge.
Eksempel 2
Løsningsmiddel: isopropylacetat, direkte varmeoverføring (damp).
1,25 kg Askorbylpalmitat ble dispergert i 30,9 kg vann ved 60°C ifølge Eksempel 1. pH-verdien for denne dispersjonen ble tilpasset til 7,2-7,6 med NaOH (20%). Deretter ble 5,1 kg fiskegelatin og 7,1 kg sukrose satt til. Den resulterende blanding ble rørt inntil det ble erholdt en viskøs, klar løsning.
0,75 kg Canthaxanthinkrystaller ble dispergert i kjele 2 i en blanding av 0,10 kg dl-a-tokoferol, 0,36 kg maisolje og 6,25 kg isopropylacetat.
Canthaxanthinsuspensjonen ble fødet kontinuerlig ved en hastighet på 6 kg/t via pumpe 6 til blandekammeret hvori temperaturen økes ved injeksjon av damp til 170°C. Deretter ble den varme canthaxanthin-dispersjonen i løpet av 2 s ført gjennom varmeveksler 4 hvori canthaxanthinet ble opp-løst.
Matriksløsningen fra kjele 1 ble fødet til kjele 3 med en strømningshastighet på 8,1 kg/t via pumpe 7 og blandet med canthaxanthinløsningen.
Den resulterende emulsjonen ble avkjølt i en varmeveksler 5 til 60"C, og trykket ble frigitt til atmosfærisk trykk.
Isopropylacetat ble fjernet i en tynnfilmsevaporator. Den resulterende emulsjon hadde en partikkelstørrelse på 213 nm i den indre fase, og den ble spraytørket. Det ble erholdt et pulver med de følgende spesifikasjoner: 12,3 % cantha-xanthininnhold, E 1/1 = 905, Amax 470-485 nm. Pulveret var godt løselig i kaldt vann og ga en intens kirsebærrød farge.
Eksempel 3
Løsningsmiddel: isopropylacetat, direkte varmeoverføring (damp).
10,3 kg fiskegelatin, 20,6 kg sukker og 2,78 kg askorbylpalmitat ble oppløst i 27,56 kg vann i kjele 1. pH-verdien for denne matriksen ble tilpasset til 7,2-7,6 med NaOH (20%) .
6,68 kg p-karoten, 0,84 kg dl-a-tokoferol og 3,34 kg maisolje ble dispergert i 33,4 kg isopropylacetat i kjele 2.
P-Karotensuspensjonen ble fødet med en strømningshastighet på 25 kg/t ved pumpe 6 til en varmeveksler 4 hvori den ble
blandet med damp for å nå en utløpstemperatur på 160°. Oppholdstiden i varmeveksleren 4 var 1,0 s. Matriksen ble pumpet med en strømningshastighet på 34,5 kg/t via pumpe 7 til kjele 3 hvori det oppløste p-karoten ble blandet med matriksen og emulgert deri. Emulsjonen ble avkjølt ned til 60°C i varmeveksler 5.
Isopropylacetat ble fjernet fra emulsjonen ved anvendelse av en vertikal evaporator. Den resulterende emulsjon hadde en partikkelstørrelse på 220 nm i den indre fasen, og den ble spraytørket.
Det endelige produkt hadde et p-karoteninnhold på 11,3%; El/l: 1159, Xmax. 440-460 nm. Pulveret var godt løselig i vann. Løsningen hadde en svært intens gul farge.
Eksempel 4
Løsningsmiddel: isopropylacetat, direkte varmeoverføring (damp).
9,25 kg Fiskegelatin, 18,5 kg sukker og 2,5 kg askorbylpalmitat ble oppløst i 3 0,25 kg vann i kjele 1. pH-verdien for denne matriksen ble tilpasset til 7,2-7,6 med NaOH (20%).
6,0 p-Karoten, 0,75 kg dl-a-tokoferol og 3,0 kg maisolje ble dispergert i 30,0 kg isopropylacetat i kjele 2.
P-Karotensuspensjonen ble fødet med en strømningshastighet på 20 kg/t via pumpe 6 til varmeveksleren 4 hvori det ble blandet med damp for å nå en utløptstemperatur på 158°C. Oppholdstiden i varmeveksleren 4 var 1,3 s.
Matrisken ble pumpet med en strømningshastighet på 30,4 kg/t via pumpe 7 til kjele 3 hvori det oppløste p-karoten ble blandet med matriksen og emulgert deri. Emulsjonen ble avkjølt ned til 60°C i varmeveksler 5.
Isopropylacetat ble fjernet fra emulsjonen ved anvendelse av en vertikal evaporator. Den resulterende emulsjon hadde en partikkelstørrelse på 240 nm i den indre fase nm, og den ble spraytørket.
Det endelige produkt hadde et p-karoteninnhold på 11,2%, El/l: 795, Xmax. 440-460 nm. Pulveret var godt løselig i vann, og løsningen hadde en svært intens rød farge.
Eksempel 5
Løsningsmiddel: metylenklorid, direkte varmeoverføring (damp).
9,25 kg Fiskegelatin, 18,5 kg sukker og 2,5 kg askorbylpalmitat ble oppløst i 30,25 kg vann i kjele l. pH-verdien for denne matriksen ble tilpasset til 7,2-7,6 med NaOH (20%).
6,0 kg p-karoten, 0,75 kg dl-a-tokoferol og 3,0 kg maisolje ble dispergert i 30,0 kg metylenklorid i kjele 2.
P-karotensuspensjonen ble fødet med en strømningshastighet på 20 kg/t via pumpe 6 til en varmeveksler 4 hvori den ble blandet med damp for å nå en utløpstemperatur på 145°C. Oppholdstiden i varmeveksler 4 var 1,3 s. Matriksen ble pumpet med en strømningshastighet på 30,4 kg/t via pumpe 7 til kjele 3 hvori det oppløste p-karoten ble blandet med matriksen og emulgert deri. Emulsjonen ble avkjølt til 35°C i varmeveksler 5.
Metylenklorid ble fjernet fra emulsjonen ved anvendelse av en vertikal evaporator. Den resulterende emulsjon hadde en partikkelstørrelse på 196 nm i den indre fasen, og den ble spraytørket.
Det endelig produkt hadde et P-karoteninnhold på 9,9%; El/l:1120, Xmax: 440-460 nm. Pulveret var lett løselig i vann, og løsningen hadde en svært intens gul farge.

Claims (11)

  1. Kontinuerlig fremgangsmåte for fremstilling av pulverformig karotenoid, retinoid eller naturlig fargestoffpreparat,karakterisert ved at den aktive ingrediens er finfordelt, hvilken fremgangsmåte omfatter trinnene
    ■ a a) danne en suspensjon av den aktive ingrediens i et vann-ublandbart organisk løsningsmiddel eventuelt inneholdende en antioksidant og/eller en olje, b) føde suspensjonen fra trinn a) til en varmeveksler og varme opp suspensjonen til 100-250°C, hvorved oppholdstiden i varmeveksleren er mindre enn 5 s, c) raskt blande løsningen fra trinn b) ved en temperatur i området 20-100°C med en vandig løsning av et svellbart kolloid eventuelt inneholdende en stabilisator, d) fjerne det organiske løsningsmiddel og e) omdanne dispersjonen fra trinn d) til et pulverpreparat .
  2. 2) Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert ved at den aktive ingrediens har en partikkelstørrelse på mindre enn 1,0 mikron, fortrinnsvis mindre enn 0,4 mikron.
  3. 3) Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2karakterisert ved at temperaturen i trinn b) er 120-180°C, fortrinnsvis 140-170°C, og temperaturen i trinn c) er 50-80°C.
  4. 4) Fremgangsmåte ifølge ethvert av kravene 1-3, karakterisert ved at oppholdstiden i varmeveksleren er 0,5-4 s, fortrinnsvis 1-3 s.
  5. 5) Fremgangsmåte ifølge ethvert av kravene 1-4, karakterisert ved at det vann-ublandbare organiske løsningsmiddel er dimetylkarbonat, etylformat, etyl- eller isopropylacetat, metyl-tert-butyleter eller metylenklorid.
  6. 6) Fremgangsmåte ifølge ethvert av kravene 1-5, karakterisert ved at den aktive ingrediens er et karotenoid.
  7. 7) Fremgangsmåte ifølge krav 6,karakterisert ved at karotenoidet velges fra en gruppe bestående av beta-karoten, beta-apo-4'-karo-tenal, beta-apo-8'-karotenal, beta-apo-12'-karotenal, beta-apo-8 '-karotensyre, astaxanthin, canthaxanthin, zeaxanthin cryptoxanthin, citranaxanthin, lutein, lycopen, torularodin-aldehyd, torularodin-etylester, neurosporaxanthin-etylester, zeta-karoten eller dehydroplekaniaxanthin.
  8. 8) Fremgangsmåte ifølge ethvert av kravene 1-7, karakterisert ved at det svellbare kolloid velges fra gruppen bestående av gelatin, stivelse eller stivelsederivater, dekstrin, pektin, gummi arabicum, oktenylbutandioat-amylodekstrin, melkeprotein, vegetabilsk protein, samt blandinger derav.
  9. 9) Fremgangsmåte ifølge ethvert av kravene 1-8, karakterisert ved at antioksidanten velges fra gruppen bestående av askorbinsyre, askorbylpalmitat, dl-alfa-tokoferol, blandete tokoferoler, lecitin, butylhydroksytoluol, butyl-4-metoksy-fenol og kombinasjoner av disse forbindelsene.
  10. 10) Fremgangsmåte ifølge ethvert av kravene 1-9, karakterisert ved at løsningen av den aktive ingrediens utføres enten indirekte gjennom varmeveksleren eller direkte ved å blande den med damp, og pre-sipitering av den aktive ingrediens i det svellbare kolloid utføres kontinuerlig i en blandeanordning koblet i serie.
  11. 11) Pulverpreparat med høyt innhold av den aktive ingrediens, god flytbarhet og tabletteringsegenskaper fremstilt ved fremgangsmåten ifølge ethvert av kravene 1-10, karakterisert ved at den inneholder 0,5-25 vekt % av en aktiv ingrediens omfattende en karotenoid, retinoid eller et naturlig fargestoffpreparat, hvori den aktive ingrediensen er finfordelt og har en partikkelstør-relse på mindre enn 1,0 mikron, fortrinnsvis mindre enn 0,4 mikron.
NO19990852A 1998-02-23 1999-02-23 Fremstilling av et finfordelt pulverformet karotenoid-, retinoid- eller naturlig fargestoffpreparat NO315892B1 (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP98103113 1998-02-23

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO990852D0 NO990852D0 (no) 1999-02-23
NO990852L NO990852L (no) 1999-08-24
NO315892B1 true NO315892B1 (no) 2003-11-10

Family

ID=8231467

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO19990852A NO315892B1 (no) 1998-02-23 1999-02-23 Fremstilling av et finfordelt pulverformet karotenoid-, retinoid- eller naturlig fargestoffpreparat

Country Status (16)

Country Link
US (1) US6406735B2 (no)
EP (1) EP0937412B1 (no)
JP (1) JP4837812B2 (no)
KR (1) KR100695589B1 (no)
CN (1) CN1173637C (no)
AU (1) AU743535B2 (no)
BR (1) BR9900776A8 (no)
CA (1) CA2261456A1 (no)
DE (1) DE69929641T2 (no)
ES (1) ES2257828T3 (no)
ID (1) ID23623A (no)
IN (1) IN1999CH00212A (no)
MX (1) MX224632B (no)
NO (1) NO315892B1 (no)
PH (1) PH11999000351B1 (no)
TW (1) TW565434B (no)

Families Citing this family (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE292455T1 (de) * 1999-12-09 2005-04-15 Dsm Ip Assets Bv Fettlösliche vitamine enthaltende zusammensetzungen
ES2215696T3 (es) * 2000-07-13 2004-10-16 Vitatene, S.A. Metodo para la produccion de una formulacion dispersable en agua que contiene carotenoides.
US7105176B2 (en) 2000-11-29 2006-09-12 Basf Aktiengesellschaft Production of solid preparations of water-soluble, sparingly water-soluble or water-insoluble active compounds
DK1213013T3 (da) * 2000-11-29 2007-07-02 Basf Ag Fremgangsmåde til fremstilling af faste præparater af vandoplöselige, tungt vandoplöselige eller vanduoplöselige aktive stoffer
DE10064387A1 (de) 2000-12-21 2002-06-27 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Trockenpulvern eines oder mehrerer Sauerstoff-haltiger Carotinoide
ATE269301T1 (de) * 2001-01-24 2004-07-15 Kuraray Co Verfahren zur herstellung von carotinoid emulsionen
DE10104494A1 (de) * 2001-01-31 2002-08-01 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Trockenpulvern eines oder mehrerer Carotinoide
ATE428310T1 (de) * 2001-08-13 2009-05-15 Dsm Ip Assets Bv Zusammensetzungen enthaltend zuckerrüben pektin und carotinoide
US6811801B2 (en) * 2001-12-12 2004-11-02 Abbott Laboratories Methods and compositions for brightening the color of thermally processed nutritionals
ES2189697B1 (es) * 2001-12-28 2005-02-01 Antibioticos, S.A.U. Procedimiento para obtener nuevas formulaciones a base de luteina.
JP4420675B2 (ja) † 2002-02-06 2010-02-24 ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． アスタキサンチンエステル
US6936279B2 (en) * 2002-06-18 2005-08-30 Zeavision Llc Microcrystalline zeaxanthin with high bioavailability in oily carrier formulations
EP1405572A1 (en) * 2002-10-04 2004-04-07 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Modified lupin proteins for the preparation of water dispersible product forms of fat soluble compounds
KR20050112105A (ko) * 2003-03-28 2005-11-29 가부시키가이샤 구라레 카로티노이드 에멀젼의 생산 공정
KR20040098887A (ko) * 2003-05-16 2004-11-26 주식회사 마린프로덕트테크 지용성 아스타산틴 등의 수용화 조제 방법
CN100383194C (zh) * 2004-02-17 2008-04-23 章浩龙 一种液状分散染料的制造方法
DE102004030072A1 (de) * 2004-06-23 2006-01-19 Basf Ag Wässrige Dispersionen schwer wasserlöslicher oder wasserunlöslicher Wirkstoffe und daraus hergestellte Trockenpulver
US10463061B2 (en) 2004-11-19 2019-11-05 Dsm Ip Assets B.V. Modified plant gums for preparations of active ingredients
RU2403797C2 (ru) 2005-05-23 2010-11-20 Фарес Фармасьютикал Рисерч Н.В. Непосредственное растворение
DE102005030952A1 (de) 2005-06-30 2007-01-18 Basf Ag Verfahren zur Herstellung einer wässrigen Suspension und einer pulverförmigen Zubereitung eines oder mehrerer Carotinoide
EP2272380A1 (en) * 2005-07-20 2011-01-12 DSM IP Assets B.V. Carotenoid compositions dispersed in a matrix comprising starch
ES2279695B1 (es) * 2005-08-01 2008-08-01 Jesus Antas Pharma, S.A. Nuevas formulaciones solidas de carotenoides y procedimiento para su obtencion.
CA2618447C (en) * 2005-08-15 2015-06-02 Phares Pharmaceutical Research N.V. Crystal forms of astaxanthin
EP1886584A1 (en) * 2006-08-08 2008-02-13 Indena S.P.A. Stable and bioavailable compositions of isomers of lycopene for skin and hair
US7435846B2 (en) * 2006-08-18 2008-10-14 Industrial Organica, S.A. De C.V. Absorption and bioavailability of carotenoids, formulations and applications
CN101583286B (zh) 2007-01-16 2013-08-21 巴斯夫欧洲公司 含有类胡萝卜素的液体配制剂
EP1967081A1 (en) 2007-03-05 2008-09-10 DSMIP Assets B.V. Process for the manufacture of a powder containing carotenoids
WO2008137831A1 (en) * 2007-05-07 2008-11-13 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Water-soluble nanoparticles containing water-insoluble compounds
SI2200588T1 (sl) 2007-09-25 2019-08-30 Solubest Ltd. Sestavki, ki obsegajo lipofilne aktivne spojine, in postopek za njihovo pripravo
CN101396068B (zh) * 2007-09-27 2013-05-01 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 类胡萝卜素制剂及其应用和包含该制剂的饲料及其制备方法
CN105077203A (zh) 2007-11-29 2015-11-25 巴斯夫欧洲公司 用于饮料着色的粉状类胡萝卜素制剂
JP2011505157A (ja) * 2007-12-05 2011-02-24 ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． 脂溶性活性成分の微粉砕状調合物
JP2011505158A (ja) * 2007-12-05 2011-02-24 ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． 脂溶性活性成分の微粉砕状調合物
CN101297691B (zh) * 2008-06-06 2011-12-14 成都建福化学品有限公司 稳定的水溶性类胡萝卜素干粉的制备方法
US9375387B2 (en) 2008-10-07 2016-06-28 Basf Se Ready-to-use, stable emulsion
EP2210593A3 (en) 2009-01-21 2011-05-18 DSM IP Assets B.V. Tablettable formulations of vitamin A and derivatives thereof
DK2403361T3 (da) * 2009-03-04 2013-04-08 Basf Se Fremgangsmåde til fremstilling af carotinoid-opløsninger
DK2403362T3 (da) * 2009-03-05 2013-04-15 Basf Se Pulverformede sammensætninger af astaxanthin-derivater II
WO2010111132A2 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Bend Research, Inc. Spray-drying process
ES2621184T3 (es) 2009-03-30 2017-07-03 Basf Se Suspensión estable, lista para su uso, de partículas de beta-caroteno parcialmente amorfas
EP2611529B1 (en) 2010-09-03 2019-01-23 Bend Research, Inc. Spray-drying method
WO2012031133A2 (en) 2010-09-03 2012-03-08 Bench Research, Inc. Spray-drying apparatus and methods of using the same
US9248584B2 (en) 2010-09-24 2016-02-02 Bend Research, Inc. High-temperature spray drying process and apparatus
WO2012069322A1 (en) 2010-11-26 2012-05-31 Dsm Ip Assets B.V. Protective hydrocolloid for active ingredients
US20120157547A1 (en) 2010-12-21 2012-06-21 Ricardo Montoya-Olvera Compositions and applications of carotenoids of improved absorption and bioavailability
US20140364512A9 (en) * 2012-04-19 2014-12-11 Epc (Beijing) Natural Products Co., Ltd. Compositions comprising a combination of at least one colorant and at least one polysaccharide
JP2016533766A (ja) * 2013-09-24 2016-11-04 ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． 飲料および食品の着色用の安定した赤色製剤
EP3194607B1 (en) * 2014-09-15 2019-08-28 Sustainable Nutrition, Inc Method and apparatus for producing astaxanthin
US11364203B2 (en) 2014-10-31 2022-06-21 Bend Reserch, Inc. Process for forming active domains dispersed in a matrix
KR101700909B1 (ko) 2015-05-29 2017-02-14 주식회사 마크로케어 장쇄 레티닐 에스테르 제조를 위한 2상 반응 시스템 및 장쇄 레티닐 에스테르 제조방법
US10479906B2 (en) * 2015-09-18 2019-11-19 Oregon State University Use of fungal pigments from wood-staining fungi as colorants in wood finishes and paints
AU2017300595B2 (en) * 2016-07-19 2021-11-11 Basf Se Propyl gallate-containing vitamin preparations
CN106278978A (zh) * 2016-08-09 2017-01-04 嘉必优生物技术（武汉）股份有限公司 制备β‑胡萝卜素晶体的方法
CN106278976A (zh) * 2016-08-09 2017-01-04 嘉必优生物技术（武汉）股份有限公司 制备β‑胡萝卜素晶体的方法
CN106278977A (zh) * 2016-08-09 2017-01-04 嘉必优生物技术（武汉）股份有限公司 制备β‑胡萝卜素晶体的方法
WO2019068288A1 (de) 2017-10-04 2019-04-11 Berlimed International Research Gmbh Wirkstoff und wirkstoffmatrix enthaltendes produkt zur transdermalen wirkstoffabgabe sowie dessen herstellung und verwendung sowie die wirkstoffmatrix, ihre herstellung und verwendung
EP3784056A1 (en) 2018-04-27 2021-03-03 DSM IP Assets B.V. Method of manufacturing spray-dried powders
WO2019207083A1 (en) 2018-04-27 2019-10-31 Dsm Ip Assets B.V. Set-up for manufacturing spray-dried powders
EP3784057A1 (en) 2018-04-27 2021-03-03 DSM IP Assets B.V. Continuous manufacturing of spray-dried powders
CN111471317B (zh) * 2020-03-26 2021-06-04 广东省农业科学院蚕业与农产品加工研究所 一种稳态化玉米黄色素及其制备方法
CN114287625B (zh) * 2021-12-28 2024-04-05 大连医诺生物股份有限公司 一种类胡萝卜素制剂及其应用
WO2024028398A1 (en) * 2022-08-05 2024-02-08 Dsm Ip Assets B.V. Solid formulations comprising beta-carotene

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2861891A (en) * 1956-12-13 1958-11-25 Hoffmann La Roche Water dispersible carotenoid compositions and process of making the same
US3110598A (en) * 1959-09-08 1963-11-12 Hoffmann La Roche Process of making a carotenoid preparation
DE1211911B (de) * 1959-09-08 1966-03-03 Hoffmann La Roche Verfahren zur Herstellung eines insbesondere zum Faerben von Lebens- und Futtermitteln geeigneten Carotinoidpraeparates
US3316101A (en) * 1965-08-03 1967-04-25 Hoffmann La Roche Stabilizing carotenoid compositions
CH522717A (de) * 1969-02-07 1972-06-30 Hoffmann La Roche Färbepräparat
US3790688A (en) * 1972-03-15 1974-02-05 Us Agriculture Water dispersible beta-carotene
US3998753A (en) * 1974-08-13 1976-12-21 Hoffmann-La Roche Inc. Water dispersible carotenoid preparations and processes thereof
DE3119383A1 (de) * 1981-05-15 1982-12-02 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur herstellung von feinverteilten, pulverfoermigen carotinodpraeparaten
DE3610191A1 (de) * 1986-03-26 1987-10-01 Basf Ag Verfahren zur herstellung von feinteiligen, wasserdispergierbaren carotinoid-praeparationen
DE3611229A1 (de) * 1986-04-04 1987-10-08 Basf Ag Verfahren zur herstellung von feinverteilten, pulverfoermigen carotinoidpraeparaten
DE59003205D1 (de) * 1989-07-25 1993-12-02 Hoffmann La Roche Verfahren zur Herstellung von Carotinoidpräparaten.
DE19609538A1 (de) * 1996-03-11 1997-09-18 Basf Ag Feinverteilte Carotinoid- und Retinoidsuspensionen und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE19838636A1 (de) * 1998-08-26 2000-03-02 Basf Ag Carotinoid-Formulierungen, enthaltend ein Gemisch aus beta-Carotin, Lycopin und Lutein

Also Published As

Publication number Publication date
AU743535B2 (en) 2002-01-31
CA2261456A1 (en) 1999-08-23
KR19990072792A (ko) 1999-09-27
DE69929641D1 (de) 2006-04-13
CN1231843A (zh) 1999-10-20
AU1836299A (en) 1999-09-09
BR9900776A8 (pt) 2018-03-20
KR100695589B1 (ko) 2007-03-14
US20010008644A1 (en) 2001-07-19
IN1999CH00212A (no) 2007-05-18
ES2257828T3 (es) 2006-08-01
EP0937412A1 (en) 1999-08-25
JP2000186224A (ja) 2000-07-04
NO990852L (no) 1999-08-24
BR9900776B1 (pt) 2011-05-31
EP0937412B1 (en) 2006-02-01
CN1173637C (zh) 2004-11-03
ID23623A (id) 2000-05-04
TW565434B (en) 2003-12-11
BR9900776A (pt) 2000-03-28
MX9901754A (es) 2000-02-28
DE69929641T2 (de) 2006-12-14
US6406735B2 (en) 2002-06-18
MX224632B (es) 2004-12-03
PH11999000351B1 (en) 2004-02-11
NO990852D0 (no) 1999-02-23
JP4837812B2 (ja) 2011-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO315892B1 (no) Fremstilling av et finfordelt pulverformet karotenoid-, retinoid- eller naturlig fargestoffpreparat
MXPA99001754A (en) Continuous procedure for the preparation of a composition in the form of powder of a carotenoid and preparation in form of dust prepared through such procedimie
US5968251A (en) Production of carotenoid preparations in the form of coldwater-dispersible powders, and the use of the novel carotenoid preparations
US4522743A (en) Preparation of finely divided pulverulent carotinoid and retinoid compositions
JP2620277B2 (ja) 粉末状の水に分散しうるカロチノイド製剤及びその製法
US5811609A (en) Process for the preparation of a water dispersible carotenoid preparation in powder form
CA2274467C (en) Stable, aqueous dispersions and stable, water-dispersible dry xanthophyll powder, their production and use
US4844934A (en) Preparation of finely divided, water-dispersable carotenoid formulations
JP3961070B2 (ja) カロチノイド組成物の製造方法
EP0498824B2 (en) Process of preparing a water dispersible hydrophobic or aerophilic solid
DK2224823T3 (en) Powder form carotinoidmiddel colouring of beverages
US20080026124A1 (en) Method for Producing Dry Powders of at Least One Carotenoid
US7070812B2 (en) Process for producing dry powders of one or more carotenoids
NO320106B1 (no) Stabile vandige dispersjoner og stabilt, vanndispergerbart tort pulver av xantofyll-forbindelser, samt fremgangsmate for fremstilling og anvendelse derav.
US20070173547A1 (en) Method for producing dry powders of one or several carotenoids
JP2002187837A (ja) 微粉化カロテノイドを含有する水溶性製剤の製造方法
JPS60102169A (ja) カロチノイド類含有組成物およびその製法

Legal Events

Date Code Title Description
MM1K Lapsed by not paying the annual fees