NO320106B1 - Stabile vandige dispersjoner og stabilt, vanndispergerbart tort pulver av xantofyll-forbindelser, samt fremgangsmate for fremstilling og anvendelse derav. - Google Patents

Stabile vandige dispersjoner og stabilt, vanndispergerbart tort pulver av xantofyll-forbindelser, samt fremgangsmate for fremstilling og anvendelse derav. Download PDF

Info

Publication number
NO320106B1
NO320106B1 NO20015238A NO20015238A NO320106B1 NO 320106 B1 NO320106 B1 NO 320106B1 NO 20015238 A NO20015238 A NO 20015238A NO 20015238 A NO20015238 A NO 20015238A NO 320106 B1 NO320106 B1 NO 320106B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
xanthophyll
stable
water
astaxanthin
dry powder
Prior art date
Application number
NO20015238A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20015238D0 (no
NO20015238L (no
Inventor
Helmut Auweter
Heribert Bohn
Erik Lueddecke
Original Assignee
Basf Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Ag filed Critical Basf Ag
Publication of NO20015238D0 publication Critical patent/NO20015238D0/no
Publication of NO20015238L publication Critical patent/NO20015238L/no
Publication of NO320106B1 publication Critical patent/NO320106B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/179—Colouring agents, e.g. pigmenting or dyeing agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K40/00—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs
    • A23K40/10—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs by agglomeration; by granulation, e.g. making powders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L5/00—Preparation or treatment of foods or foodstuffs, in general; Food or foodstuffs obtained thereby; Materials therefor
    • A23L5/40—Colouring or decolouring of foods
    • A23L5/42—Addition of dyes or pigments, e.g. in combination with optical brighteners
    • A23L5/43—Addition of dyes or pigments, e.g. in combination with optical brighteners using naturally occurring organic dyes or pigments, their artificial duplicates or their derivatives
    • A23L5/44—Addition of dyes or pigments, e.g. in combination with optical brighteners using naturally occurring organic dyes or pigments, their artificial duplicates or their derivatives using carotenoids or xanthophylls
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

Stabile vandige dispersjoner og stabile vann-dispérgerbare tørre pulvere
av xantofyll-forbindelser, samt deres fremstilling og anvendelse er beskrevet.
Oppfinnelsen angår stabile vandige dispersjoner og stabile vann-dispergerbare tørre pulvere av xantofyll-forbindelser valgt fra gruppen bestående av astaxantin, lutein og zeaxantin og deres fremstilling og anvendelse.
Karotenoid-klassen av substanser er klassifisert i to hovedgrupper, karotenene og xantofyll-forbindelsene. Karotenene som er rene polyeii-hydrokarboner så som for eksempel B-karoten eller lycopen skiller seg fra
xantofyll-forbindelsene, som også har oksygen-funksjonaliteter så som hydroksyl-, epoksy- og/eller okso-grupper. Typiske representanter for denne gruppen er bl.a. astaxantin, lutein og zeaxantin.
Xantofyll-forbindelser er utbredt i naturen og forekommer bl.a. i mais (zeaxantin), i grønne bønner (lutein), i paprika (capsantin), i eggeplommer (lutein) og i reker og laks (astaxantin), som gir disse matvarer deres karakteristiske farge.
Disse polyener, som både kan fremstilles industrielt og isoleres fra naturlige kilder, representerer viktige fargematerialer for menneske- og dyre-føde industrier og for den farmasøytiske sektor og er, som i tilfellet med astaxantin, aktive bestanddeler med provitamin A aktivitet.
Alle xantofyll-forbindelser er uoppløselige i vann, men bare lav oppløselighet er funnet i fett og oljer. Denne begrensede oppløselighet og den store sensitivitet for oksydasjon, forhindrer direkte anvendelse av de syntetiske produkter med relativt store partikler for farging av menneske- og dyre-for fordi bare dårlige farge-resultater blir oppnådd med substansene i grovt krystallinsk form. Disse ufordelaktige effekter for praktisk anvendelse av xantofyll-forbindelsene er spesielt åpenbare i vandig medium.
Bare med spesifikt fremstilte preparater hvor de aktive bestanddelene er til stede i findispergert form og, når det passer, beskyttet f ra oksydasjon med beskyttende kolloider, er det mulig å oppnå forbedrede fargeutbytter ved direkte farging av menneskemat. I tillegg vil disse preparater anvendt i dyrefor resultere i
en høyere biotilgjengelighet av xantofyll-forbindelsene og således indirekte i bedre fargeegenskaper, for eksempel i eggeplommer eller fisk-pkjmentering.
Forskjellige prosesser er beskrevet for å forbedre fargeutbyttene og for å øke absorberbarheten og biotilgjengeligheten og alle har som mål en reduksjon av størrelsen av krystalljttene i de aktive bestanddelene til et partikkelstørrelsesområde under 10 um.
En rekke metoder, bl.a. beskrevet i Chimia 21,329 (1967), WO 91/06292 og i WO 94/19411, gjør bruk av en kolloid-mølle for maling av karotenoidene og således oppnå partikkelstørrelser fra 2 til 10 um.
Flere kombinerte emulgerings/spraytørke-prosesser eksisterer også, som beskrevet for eksempel i DE-A-1211911 eller i EP-A-0 410 236.
Europeisk patent EP-B-0 065 193 beskriver fremstilling av findelte, pulveriserte B-karoten-preparater ved oppløsning av B-karoten i et flyktig, vann-blandbart organisk løsningsmiddel ved temperaturer mellom 50°C og 200°C, når det passer under superatmosfærisk trykk, i en tid på mindre enn 10 sekunder. 13-karotenet blir utfelt fra den resulterende molekylært disperse løsning ved umiddelbar rask blanding med en vandig løsning av et beskyttende kolloid ved temperaturer mellom 0°C og 50°C. Dette resulterer i en kolloidalt dispergert B-karoten-hydrosol med en oransje-gul fargetone. Påfølgende spraytørking av dispersjonen tilveiebringer et frittflytende tørt pulver som oppløses i vann for å danne en klar, gul-oransje dispersjon.
Imidlertid skal de følgende fenomener observeres med de nanopartikulære virkestoff-dispersjoner av xantofyll-forbindelser fremstilt som i EP-B-0 065 193.
De vandige, xantofyll-inneholdende virkestoff-dispersjoner er ofte kolloidalt ustabile, spesielt ved konsentrasjon. Flokkulering av virkestoff-partikler, som
noen gjennomgår sedimentering og noen gjennomgår kreming, gjør det ikke lenger mulig å omdanne dispersjonen til et tørt pulver.
I tilfellet med xantofyll-forbindelser med karbonylfunksjonaliteter kan det også være kryssbinding av gelatin som blir anvendt som eneste beskyttende kolloid, slik at det dannes en gel som ikke lenger er redispergerbar og som likeledes ikke kan omdannes til et tørt pulver.
Det er således ikke alltid mulig å møte de høye kravene til xantofyll-inneholdende preparater i forhold til fargeeffekt og biotilgjengelighet på grunn av problemene beskrevet med den ovennevnte prosess.
Som beskrevet i WO 98/26008, kan redispergerbarheten til de xantofyll-inneholdende tørre pulvere forbedres ved anvendelse av en blanding av lavmolekylære og høymolekylære beskyttende kolloider.
Det er et formål med foreliggende oppfinnelse å foreslå en fremgangsmåte for fremstilling av en stabil vandig dispersjon av xantofyll-forbindelser valgt fra gruppen bestående av astaxantin, lutein og zeaxantin. Det er videre ment å
tilveiebringe stabile pulveriserte preparater av de ovennevnte xantofyll-forbindelser med hvilke en god fargeeffekt og i tillegg høy biotilgjengelighet kan oppnås.
Vi har funnet at dette mål blir oppnådd ved en fremgangsmåte for fremstilling av en stabil, vandig dispersjon eller et stabilt vann-dispergerbart tørt
pulver av xantofyll-forbindelser valgt fra gruppen bestående av astaxantin, lutein og zeaxantin, ved
a) oppløsning av én eller flere av xantofyll-forbindelsene valgt fra gruppen bestående av astaxantin, lutein og zeaxantin i et vann-blandbart, organisk løsningsmiddel eller en blanding av vann og et vann-blandbart organisk løsningsmiddel ved temperaturer over 30°C, b) blanding av denne løsningen med en vandig løsning av et beskyttende kolloid, hvorved løsningsmiddel-komponenten blir overført til den vandige fasen og den hydrofobe fasen av xantofyll resulterer som en nanodispers fase c) og, når det passer, omdannelse av dispersjonen som er dannet til et vann-dispergerbart tørt pulver ved fjerning av løsningsmidlet og vannet
og tørking, når det passer i nærvær av et beleggmateriale,
hvor kasein eller et kaseinat blir anvendt som beskyttende kolloid i trinn b).
Preparatene ifølge oppfinnelsen blir generelt fremstilt ved oppløsning av minst én av de ovennevnte xantofyll-forbindelser, når det passer sammen med en spiselig olje, i et vann-blandbart organisk løsningsmiddel ved temperaturer over 30°C, fortrinnsvis mellom 50°C og 240°C, spesielt 100°C til 200°C, spesielt foretrukket 140°C til 180°C, når det passer, under trykk.
Siden eksponering for høye temperaturer kan redusere det ønskede høye alle-trans isomer-innhold, blir xantofyll-forbindelsen(e) oppløst så raskt som mulig, for eksempel i løpet av sekunder, for eksempel 0,1 til 10 sekunder, spesielt foretrukket mindre enn 1 sekund. For rask fremstilling av den molekylært disperse løsning, kan anvendelse av forhøyet trykk, for eksempel i området fra 20 bar til 80 bar, fortrinnsvis 30 til 60 bar, være fordelaktig.
Umiddelbart deretter blir den eventuelt avkjølte vandige løsning av kaseinet eller kaseinatet satt til den molekylært disperse løsning oppnådd på denne måten, fortrinnsvis slik at en blandingstemperatur på ca. 35°C til 80°C blir anvendt.
I løpet av dette blir løsningsmiddelkomponenten overført til den vandige fasen og den hydrofobe fasen av xantofyll-forbindelse(r) resulterer som nanodispers fase.
For en detaljert beskrivelse av fremgangsmåte og apparat, refereres på dette punkt til EP-B-0 065 193.
De beskyttende kolloider anvendt er lav- og/eller høy-molekylært kasein eller kaseinat eller blandinger derav. Na-kaseinat med en molekylvekt på fra 10,000 til 100,000 blir fortrinnsvis anvendt, spesielt fortrinnsvis med en molekylvekt på fra 20,000 til 60,000, for eksempel Na-kaseinat levert av Lacto Bretagne Associés S.A. (Frankrike) med én molekylvekt på ca. 38,000.
Detaljer om det anvendte kasein/kaseinat kan finnes bl.a. i Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, 6. Ed., 1998 Electronic Release, Chapter 11,1., Wiley-VCH, Weinheim, Tyskland og i CD Rompp Chemie Léxikon-Versjon 1,0, Stuttgart/New York: Georg Thieme Verlag 1995 og litteraturen angitt der.
For å øke den mekaniske stabiliteten til sluttproduktet, er det hensiktsmessig å tilsette til kolloidet en mykner, så som sukkere eller sukkeralkoholer, for eksempel sukrose, glukose, laktose, invert sukker, sorbitol, mannitol eller glycerol.
Forholdet av beskyttende kolloid og mykner til xantofyll-løsning blir generelt valgt slik at sluttproduktet inneholder mellom 0,5 og 30 vekt%, fortrinnsvis 5 til 25 vekt%, spesielt fortrinnsvis 10 til 23 vekt% av xantofyll, 10 til 70 vekt% av et beskyttende kolloid, 10 til 70 vekt% av en mykner, idet alle prosentdeler er basert på tørrvekten til pulveret og, når det passer, små mengder av en stabilisator.
Xantofyll-forbindelsene som kan anvendes for å utføre oppfinnelsen er de kjente naturlige eller syntetiske forbindelser astaxantin, lutein og/eller zeaxantin. Astaxantin skal nevnes som den xantofyll-forbindelse som fortrinnsvis anvendes for fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen.
For å øke stabiliteten av den aktive bestanddel mot oksydativ nedbrytning, er det fordelaktig å anvende stabiliseirngsmidler så som a-tocopherol, t-butylhydroksytoluen, t-butylhydroksyanisol, askorbinsyre eller etoksyquin. De kan tilsettes enten til den vandige eller til løsningsmiddel-fasen, men de blir fortrinnsvis oppløst sammen med xantofyllforbindelsene i løsningsmiddelfasen.
Det kan også være fordelaktig i noen tilfeller i tillegg å oppløse i løsningsmiddelfasen en fysiologisk godtagbar olje så som for eksempel sesamolje, maisolje, bomullsfrøolje, soyabønneolje eller jordnøttolje og estere av medium kjede-bundede vegetabilske fettsyrer i en konsentrasjon på fra 0 til 500 vekt%, fortrinnsvis 10 til 300 vekt%, spesielt fortrinnsvis 20 til 100 vékt%, basert på xantofyll-forbindelsen(e), som deretter blir utfelt i ekstremt fin-partikkel form sammen med de aktive bestanddelene og additivene nevnt ved blanding med den vandige fasen.
Det er overraskende mulig ved anvendelsen ifølge oppfinnelsen av kasein eller kaseinat som beskyttende kolloid å avstå fra anvendelse av ytterligere emulgeringsmidler så som for eksempel askorbyl-palmitat.
Det er også funnet at kolloidalt stabile og ikke-kryssbindende nanopartikulære virkestoff-dispersjoner av xantofyll-forbindelser hvis viskositets-oppførsel omtrent svarer til den til Newtonske fluider, blir oppnådd. Fluider av denne typen utmerker seg ved deres strømnings-resistens, definert ved Newton's ligning x = h D, som er en stoff konstant ved en gitt temperatur (x = skjærspenning, D = skjærgradient, h = dynamisk viskositet). Grafisk representasjon av strømningsoppførselen til Newtonske fluider gir omtrent en rett linje ved en gitt temperatur. Spesielt endrer viskositeten av virkestoff-dispersjonen seg med mindre enn ±50% i skjærområdet mellom 10"<2> sek-<1> og 10<+2> sek-<1> ved 40°C og ved 60°C.
Fordelene ved denne omtrent Newtonske viskositetsoppførsel er bl.a. at yirkestoff-dispersjonene kan pumpes lettere, spesielt etter konsentrasjon, enn tilfellet er med dispersjoner med strukturell viskositet. Ved spraytørking har i tillegg, de omtrent Newtonske virkestoff-dispersjoner, fordelen at parameterene til sprayhodet lettere kan optimaliseres og at disse dispersjoner oppfører seg mindre kritisk i sprayhodet.
Det har også vært observert at dannelsen av H-aggregater av xantofyll-forbindelser blir unngått ved fremgangsmåten.
Aggregering av karotenoider er et fenomen som er beskrevet i litteraturen og er beskrevet i en rekke publikasjoner [P. Song, T.A. Moore, Photochemistry and Photobiology, 19,435-441 (1974); A.V. Ruban, P. Horton, AJ. Young, J. Photochem. Photobiol. B: Biol., 21,229-234 (1993); V.R. Salares, N.M. Young, P.R. Carey, H.J. Bernstein, Journal of Råman Spectroscopy, 6(6), 282-288
(1977)].
Karotenoid-aggregater kan for eksempel produseres ved blanding av en løsning av et karotenoid i et vann-blandbart organisk løsningsmiddel så som for eksempel isopropanol, etanol, aceton eller tetrahydrofuran med vann.
Det er således mulig, som beskrevet i den ovennevnte litteratur, å produsere enten såkalte H- eller J-aggregater ved valg av de. korrekte forhold av mengder av vann og organisk løsningsmiddel.
H-aggregater betyr at polyen-kjedene er stablet som en kortstokk (kortstokk aggregat), som kan karakteriseres i UV/Vis-spektrum ved fremkomst av ét nytt bånd som viser et hypsokromisk skift sammenlignet med absorpsjonen av de monomere former, i området mellom 320 og 400 nm. J-aggregater representerer i motsetning enten en lineær hode-hale-binding (hode-hale aggregater) av polyenene eller de er arrangert som fiskeben (sildeben aggregater). Begge arrangementer forårsaker et batokromisk skift i UV-absorpsjon av polyenene.
Matingstestér på ørret har vist at H-aggregater av xantofyll-forbindelser, spesielt H-aggregater av astaxantin, viser en biotilgjengelighet som er dårligere enn den til de tilsvarende J-aggregater, som representerer en ytterligere fordel med dispersjonene og de tørre pulvere fremstilt ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen.
En dypfarget viskøs væske blir oppnådd avhengig av mengden av kasein eller kaseinat som anvendes. Fjerning av løsningsmidlet kan for eksempel skje ved ekstraksjon med et vann-ublandbart løsningsmiddel, eller, avhengig av kokepunktet på en måte kjent per se, for eksempel ved destillasjon, når det er hensiktsmessig, under redusert trykk. I dette tilfellet har det vist seg praktisk og mulig å anvende azeotropen oppnådd ved anvendelse av isopropanol uten fjerning av vann, direkte som løsningsmiddel. Imidlertid skjer fjerning av løsningsmiddel fortrinnsvis sammen med fjerning av vann ved spraytørking eller spraygranulering.
Oppfinnelsen angår således også stabile vandige dispersjoner og stabile vann-dispergerbare tørre pulvere av xantofyll-forbindelser fra gruppen bestående av astaxantin, lutein og zeaxantin som kan oppnås ved fremgangsmåten beskrevet ovenfor.
Et stabilt tørt pulver blir oppnådd og blir innkapslet av kasein, kaseinat eller blandinger derav som beskyttende kolloid. Dette tørre pulver kan gjenoppløses i vann for å oppnå en jevn fin fordeling av den aktive bestanddel i et partikkelstørrelsesområde under 1 um. Virkestoff-hydrosolen oppnådd på denne måten viser seg, til tross for den fine dispersjon, å være ekstremt stabil i en fotokjemisk stabilitetstest.
Den aktive bestanddel til stede både i den vandige xantofyll-dispersjon og i det tørre pulveret fremstilt derfra viser en amorf andel, bestemt fra røntgendiffraksjons-diagrammer, mellom 70 og 100%, fortrinnsvis mellom 90 og 100%. I tillegg er alle-trans isomer-innhold av xantofyll-forbindelsene minst 50%, fortrinnsvis 70%.
Preparatene er fremragende egnet som fargemiddel i menneske- og dyremat og som tilsetning til farmasøytiske midler. Eksempler på typiske områder anvendelige i dyrefor-sektoren er fiskepigmentering i aquakultur og eggeplomme og broiler hudpigmentering i fjærkreoppdrett.
Metoder for fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er forklart i detalj i det følgende eksempel.
Eksempel 1
40 g astaxantin ble suspendert i 294 g isopropanol/vann (88/12, vekt/vekt) ved en temperatur på 30°C i en oppvarmbar beholder. Denne suspensjonen ble blandet i et blandekammer ved en blandetemperatur på 170°C med 536 g iso<p>ro<p>anol/vann (88/12, vekt/vekt) med en oppholdstid på 0,2 sekunder. Umiddelbart etter den angitte oppholdstid ble den resulterende molekylært disperse astaxantin-løsning ført inn i et annet blandekammer hvor 10,4 kg av en vandig Na-kaseinat-løsning som, i tillegg til 108 g kaseinat inneholdt 36 g sukrose og var regulert til phi 9, ble blandet med en blandingsvinkel på 90°C gjennom en høytrykkspumpe, hvor astaxantin ble utfert i kolloidalt dispergert form med en gjennomsnittlig part ikke I større Ise på 144 nm ved en temperatur på 45°C.
Dispersjonen ble deretter konsentrert og omdannet på en måte kjent per se tii en frittflytende 22%ig astaxantin tørt pulver med en gjennomsnittlig partikkelstørrelse på 129 nm. Det tørre pulver ble oppløst i vann én gang til for å danne en klar rød dispersjon, idet fargestyrken av redispersjonen bare var ca. 10% mindre enn den til den opprinnelige dispersjon.

Claims (13)

1. Fremgangsmåte for fremstilling av en stabil, vandig dispersjon eller et stabilt vann-dispergerbart tørt pulver av xantofyll-forbindelser valgt fra gruppen bestående av astaxantin, lutein og zeaxantin, karakterisert veda) oppløsning av én eller flere av xantofyll-forbindelsene valgt fra gruppen bestående av astaxantin, lutein og zeaxantin i et vann-blandbart organisk løsningsmiddel eller en blanding av vann og et vann-blandbart organisk løsningsmiddel ved temperaturer over 30°C, b) blanding av denne løsningen med en vandig løsning av et beskyttende kolloid, hvorved løsningsmiddel-komponent blir overført til den vandige fasen og den hydrofobe fase av xantofyll-forbindelsen resulterer som nanodispers fase c) og, når det passer, omdannelse av dispersjonen som er dannet til et vann-dispergerbart tørt pulver ved fjerning av løsningsmidlet og vannet og tørking, når det passer, i nærvær av et beleggmateriale, hvor kasein eller kaseinat blir anvendt som beskyttende kolloid i trinn b).
2; Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert ved at en spiselig olje blir anvendt i tillegg til xantofyll-forbindelsen i trinn a).
3. Fremgangsmåte ifølge et av kravene 1 eller 2, karakterisert ved at ingen ytterligere emulgeringsmidler blir anvendt.
4. Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 3, karakterisert ved at dannelse av H-aggregater av xantofyll-forbindelser blir unngått.
5. Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 4, karakterisert ved at astaxantin blir anvendt som xantofyll.
6. Stabil vandig dispersjon av xantofyll-forbindelser valgt fra gruppen bestående av astaxantin, lutein og zeaxantin, karakterisert ved at den kan oppnås ved en fremgangsmåte som definert i hvilket som helst av kravene 1 til 4.
7. Stabil vandig dispersjon av xantofyll-forbindelser ifølge krav 6, karakterisert ved at xantofyll-forbindelsen til stede har en amorf andel mellom 70 og 100%.
8. Stabil vandig dispersjon av xantofyll-forbindelser ifølge et av kravene 6 eller 7, karakterisert ved at xantofyll-forbindelsen til stede har et alle-trans isomer-innhold på minst 50%.
9. Stabil vandig dispersjon av xantofyll-forbindelser ifølge hvilket som helst av kravene 6 til 8, karakterisert ved at den har viskositetsoppførselen til Newtonske fluider.
10. Stabil vandig dispersjon av xantofyll-forbindelser ifølge hvilket som helst av kravene 6 til 9, karakterisert ved at den er en dispersjon av astaxantin.
11. Stabil vann-dispergerbart tørt pulver av xantofyll-forbindelser valgt fra gruppen bestående av astaxantin, lutein og zeaxantin, karakterisert ved at det kan oppnås ved en fremgangsmåte som definert i hvilket som helst av kravene 1 til 4.
12. Stabil vann-dispergerbart tørt pulver av xantofyll-forbindelser ifølge krav 11, karakterisert ved at det er et tørt pulver av astaxantin.
13. Anvendelse av de stabile vandige dispersjoner og/eller stabile vann-dispergerbare tørre pulvere av xantofyll-forbindelser definert i hvilke som helst av kravene 6 til 12 som tilsetning til menneskemat, farmasøytiske midler og/eller dyrefor.
NO20015238A 1999-04-29 2001-10-26 Stabile vandige dispersjoner og stabilt, vanndispergerbart tort pulver av xantofyll-forbindelser, samt fremgangsmate for fremstilling og anvendelse derav. NO320106B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19919751A DE19919751A1 (de) 1999-04-29 1999-04-29 Stabile, wäßrige Dispersionen und stabile, wasserdispergierbare Trockenpulver von Xanthophyllen, deren Herstellung und Verwendung
PCT/EP2000/003467 WO2000066665A1 (de) 1999-04-29 2000-04-17 Stabile, wassrige dispersionen und stabile, wasserdispergierbare trockenpulver von xanthophyllen, deren herstellung und verwendung

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO20015238D0 NO20015238D0 (no) 2001-10-26
NO20015238L NO20015238L (no) 2001-12-28
NO320106B1 true NO320106B1 (no) 2005-10-24

Family

ID=7906450

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20015238A NO320106B1 (no) 1999-04-29 2001-10-26 Stabile vandige dispersjoner og stabilt, vanndispergerbart tort pulver av xantofyll-forbindelser, samt fremgangsmate for fremstilling og anvendelse derav.

Country Status (11)

Country Link
US (1) US6863914B1 (no)
EP (1) EP1173521B1 (no)
JP (1) JP3694240B2 (no)
CN (1) CN1125145C (no)
AR (1) AR023600A1 (no)
AU (1) AU771134B2 (no)
DE (2) DE19919751A1 (no)
MX (1) MXPA01010881A (no)
NO (1) NO320106B1 (no)
TW (1) TWI227261B (no)
WO (1) WO2000066665A1 (no)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1213013B1 (de) * 2000-11-29 2007-04-04 Basf Aktiengesellschaft Verfahren zur Herstellung fester Zubereitungen wasserlöslicher, schwer wasserlöslicher oder wasserunlöslicher Wirkstoffe
US7105176B2 (en) * 2000-11-29 2006-09-12 Basf Aktiengesellschaft Production of solid preparations of water-soluble, sparingly water-soluble or water-insoluble active compounds
DE10205362A1 (de) * 2002-02-08 2003-08-21 Abbott Gmbh & Co Kg Verfahren zur Herstellung wasserdispergierbarer Trockenpulver von in Wasser schwer löslichen Verbindungen
RU2004138804A (ru) * 2002-05-30 2005-06-10 Фарес Фармасьютикал Рисерч Н.В. (Nl) Растворимые в масле композиции
GB0218932D0 (en) * 2002-08-14 2002-09-25 Zoolife Internat Ltd Composition for dietary enrichment
US20060228569A1 (en) * 2003-08-08 2006-10-12 Tadaaki Kojima Production method of substrate with black film and substrate with black film
DE10355400A1 (de) 2003-11-25 2005-07-07 Noack, Andreas, Dr. Multikomponenten Mineralstoffpräparate und Verfahren zur Herstellung von Multikomponenten-Mineralstoffpräparaten
DE102004006106A1 (de) * 2004-02-06 2005-08-25 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Trockenpulvern eines oder mehrerer Carotinolde
EP1730516A1 (en) * 2004-03-30 2006-12-13 Pfizer Products Incorporated Method and device for evaluation of pharmaceutical compositions
DE102004057587A1 (de) * 2004-11-29 2006-06-08 Basf Ag Wässrige Dispersionen eines Gemisches schwer wasserlöslicher oder wasserunlöslicher Wirkstoffe und eines Einzellerproteinmaterials und daraus hergestellte Trockenpulver
UA94038C2 (ru) 2005-03-18 2011-04-11 Майкробиа, Инк. Продуцирование каротиноидов в маслянистых дрожжах и грибах
CN101232820B (zh) 2005-05-23 2012-09-05 法雷斯药品研究公司 直接溶解方法
DE102005027333B4 (de) 2005-06-13 2017-04-13 Terra Nano Ltd. Nanoskalische Reaktivdesorption - ein Verfahren zur Herstellung kolloidalisierter Wirkstoff- oder Vitalstoffspezies, insbesondere entsprechender Wirkstoff- oder Vitalstoffkonzentraten sowie Vorrichtungen zur Durchführung derselben
CN101243032B (zh) * 2005-08-15 2012-10-10 法雷斯药品研究公司 虾青素的晶型
EP2078092A2 (en) 2006-09-28 2009-07-15 Microbia, Inc. Production of carotenoids in oleaginous yeast and fungi
CN101177540B (zh) * 2006-11-10 2010-04-14 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 叶黄素水溶性干粉的制备方法
WO2008065502A1 (en) * 2006-11-29 2008-06-05 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions based on a) nanoparticles comprising enteric polymers and b) casein
WO2008125940A2 (en) * 2007-04-17 2008-10-23 Pfizer Products Inc. Nanoparticles comprising non-crystalline drug
US20100080852A1 (en) * 2007-05-03 2010-04-01 Ronald Arthur Beyerinck Phamaceutical composition comprising nanoparticles and casein
US8703204B2 (en) * 2007-05-03 2014-04-22 Bend Research, Inc. Nanoparticles comprising a cholesteryl ester transfer protein inhibitor and anon-ionizable polymer
WO2008135828A2 (en) * 2007-05-03 2008-11-13 Pfizer Products Inc. Nanoparticles comprising a drug, ethylcellulose, and a bile salt
WO2008149230A2 (en) 2007-06-04 2008-12-11 Pfizer Products Inc. Nanoparticles comprising drug, a non-ionizable cellulosic polymer and tocopheryl polyethylene glycol succinate
US8974827B2 (en) * 2007-06-04 2015-03-10 Bend Research, Inc. Nanoparticles comprising a non-ionizable cellulosic polymer and an amphiphilic non-ionizable block copolymer
WO2009010842A2 (en) * 2007-07-13 2009-01-22 Pfizer Products Inc. Nanoparticles comprising ionizable, poorly water soluble cellulosic polymers
US9724362B2 (en) * 2007-12-06 2017-08-08 Bend Research, Inc. Pharmaceutical compositions comprising nanoparticles and a resuspending material
US9233078B2 (en) * 2007-12-06 2016-01-12 Bend Research, Inc. Nanoparticles comprising a non-ionizable polymer and an Amine-functionalized methacrylate copolymer
DK2403362T3 (da) * 2009-03-05 2013-04-15 Basf Se Pulverformede sammensætninger af astaxanthin-derivater II
ES2400146T3 (es) * 2009-03-05 2013-04-05 Basf Se Composición pulverulenta de derivados de astaxantina l
DK2403360T3 (en) 2009-03-05 2016-12-05 Basf Se Formulation of astaxanthin DERIVATIVES AND USE THEREOF III
CN101828645A (zh) * 2010-05-19 2010-09-15 格特生物制药（天津）有限公司 纳米级多功能液体预混合饲料及其制备方法
CN102038644B (zh) * 2010-12-23 2013-05-29 沈阳药科大学 叶黄素水溶性粉末及其制备工艺
US9271935B2 (en) 2012-12-19 2016-03-01 Novus International, Inc. Xanthophyll compositions and methods of use
CN103125946A (zh) * 2013-02-28 2013-06-05 河北科技大学 一种叶黄素纳米颗粒及其制备方法
WO2014152782A2 (en) * 2013-03-15 2014-09-25 Leading Edge Innovations, LLC Substantially surfactant-free, submicron dispersions of hydrophobic agents containing high levels of water miscible solvent
US20140322428A1 (en) 2013-03-15 2014-10-30 Leading Edge Innovations, LLC Compositions having an oil-in-water dispersion of submicron particles to enhance foods and beverages
AU2014232456B2 (en) 2013-03-15 2018-11-15 Glanbia Nutritionals (Ireland) Ltd. Product and method for improving bioavailability of therapeutic compounds
CN108308615A (zh) * 2018-01-12 2018-07-24 齐齐哈尔大学 一种玉米肽为载体的叶黄素纳米粒的制备方法
CN108634169B (zh) * 2018-05-14 2021-07-30 上海交通大学 一种叶黄素纳米乳液的制备方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3110598A (en) 1959-09-08 1963-11-12 Hoffmann La Roche Process of making a carotenoid preparation
DE1211911B (de) 1959-09-08 1966-03-03 Hoffmann La Roche Verfahren zur Herstellung eines insbesondere zum Faerben von Lebens- und Futtermitteln geeigneten Carotinoidpraeparates
CH420822A (de) * 1960-10-17 1966-09-15 Hoffmann La Roche Wasserdispergierbare Carotinoidzubereitung
DE3119383A1 (de) 1981-05-15 1982-12-02 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur herstellung von feinverteilten, pulverfoermigen carotinodpraeparaten
DE3702030A1 (de) 1987-01-24 1988-08-04 Basf Ag Pulverfoermige, wasserdispergierbare carotinoid-zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung
DE59003205D1 (de) 1989-07-25 1993-12-02 Hoffmann La Roche Verfahren zur Herstellung von Carotinoidpräparaten.
DK546289D0 (da) 1989-11-02 1989-11-02 Danochemo As Carotenoidpulvere
DK19393D0 (da) 1993-02-19 1993-02-19 Danochemo As Fremgangsmaade til fremstilling af et i vand dispergerbart pulverformigt carotenoidpraeparat
DE19651681A1 (de) * 1996-12-12 1998-06-18 Basf Ag Stabile, wäßrige Dispersionen und stabile, wasserdispergierbare Trockenpulver von Xanthopyllen, deren Herstellung und Verwendung
US6007856A (en) * 1997-08-08 1999-12-28 The Procter & Gamble Company Oil-in-water dispersions of β-carotene and other carotenoids stable against oxidation prepared from water-dispersible beadlets having high concentrations of carotenoid
DE19838636A1 (de) * 1998-08-26 2000-03-02 Basf Ag Carotinoid-Formulierungen, enthaltend ein Gemisch aus beta-Carotin, Lycopin und Lutein

Also Published As

Publication number Publication date
TWI227261B (en) 2005-02-01
DE50000657D1 (de) 2002-11-21
JP3694240B2 (ja) 2005-09-14
CN1125145C (zh) 2003-10-22
AU4551400A (en) 2000-11-17
AR023600A1 (es) 2002-09-04
DE19919751A1 (de) 2000-11-09
NO20015238D0 (no) 2001-10-26
WO2000066665A1 (de) 2000-11-09
MXPA01010881A (es) 2002-05-06
AU771134B2 (en) 2004-03-11
EP1173521A1 (de) 2002-01-23
US6863914B1 (en) 2005-03-08
CN1348483A (zh) 2002-05-08
JP2002543263A (ja) 2002-12-17
NO20015238L (no) 2001-12-28
EP1173521B1 (de) 2002-10-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO320106B1 (no) Stabile vandige dispersjoner og stabilt, vanndispergerbart tort pulver av xantofyll-forbindelser, samt fremgangsmate for fremstilling og anvendelse derav.
US5863953A (en) Liquid, oil-miscible carotenoid preparations
DE69724231T2 (de) In wasser dispergierbare zusammensetzungen, die ein natuerliches hydrophobes pigment enthalten, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
EP0944675B1 (de) Stabile, wässrige dispersionen und stabile, wasserdispergierbare trockenpulver von xanthophyllen, deren herstellung und verwendung
EP0981969B1 (de) Carotinoid-Formulierungen, enthaltend ein Gemisch aus Beta-Carotin, Lycopin und Lutein
EP1794238B1 (de) Verfahren zur herstellung von trockenpulvern eines oder mehrerer carotinoide
JP3694268B2 (ja) １種以上のカロテノイドを含む乾燥粉末の製造方法
EP2111125B2 (de) Flüssige formulierungen enthaltend carotinoide
EP0986963A2 (de) Stabile, pulverförmige Lycopin-Formulierungen, enthaltend Lycopin mit einem Kristallinitätsgrad von grösser 20%
DK154395B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af findelte pulverformede carotenoid- eller retinoidpraeparater og apparat til udoevelse af fremgangsmaaden
EP0832569A2 (de) Herstellung von pulverförmigen, kaltwasserdispergierbaren Carotinoid-Zubereitungen und die Verwendung der neuen Carotinoid-Zubereitnungen
JPS63196242A (ja) 粉末状の水に分散しうるカロチノイド製剤及びその製法
WO2005075385A2 (de) Verfahren zur herstellung von trockenpulvern eines oder mehrerer carotinoide
EP1219292A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Trockenpulvern eines oder mehrerer Sauerstoff-haltiger Carotinoide

Legal Events

Date Code Title Description
MK1K Patent expired