ES2279695B1 - Nuevas formulaciones solidas de carotenoides y procedimiento para su obtencion. - Google Patents
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Abstract
Nuevas formulaciones sólidas de carotenoides y procedimiento para su obtención. Procedimiento para la obtención de formulaciones sólidas que comprenden al menos un carotenoide, un terpeno, una vitamina liposoluble o sus mezclas, solubles en medios hidrofílicos que comprende preparar una matriz hidrofílica de origen exclusivamente vegetal, a partir de una mezcla que comprende pectina y/o proteínas vegetales, dextrinas y sacarosa y una fase lipofílica que comprende al menos un carotenoide, un terpeno, una vitamina liposoluble o sus mezclas, a una temperatura que varía entre 0-70ºC. La alta solubilidad en medios hidrofílicos de los ingredientes activos, conseguida a bajas temperaturas a partir del procedimiento descrito, permite integrarlos en formulaciones para la producción de medicamentos, en diferentes formas farmacéuticas, y nutracéuticos.
Description
Nuevas formulaciones sólidas de carotenoides y
procedimiento para su obtención.
La presente invención se refiere, en sentido
amplio, a nuevas formulaciones que permiten solubilizar sustancias
lipofílicas en medios hidrofílicos, para su integración en
medicamentos y nutracéuticos. Más concretamente, esta invención
define formulaciones sólidas de carotenoides, terpenos, vitaminas
liposolubles ó sus mezclas, solubles en medios hidrofílicos, así
como el procedimiento para su obtención a bajas temperaturas, para
su aplicación en farmacéutica y nutracéutica.
Los Nutracéuticos, ó alimentos funcionales, se
definen de forma sencilla como aquellos alimentos que, además de
nutrir al hombre, ofrecen beneficios para la salud y reducen el
riesgo de sufrir enfermedades. Este interesantísimo aspecto de la
alimentación está siendo objeto de un importante desarrollo en los
últimos tiempos, habida cuenta el interés de la sociedad y de las
autoridades sanitarias en educar a la sociedad en una alimentación
saludable, que permita tener una población sana y, como
consecuencia, asociada a bajos costes sanitarios.
Por otro lado, el ciudadano prefiere nutrirse
bien a la vez que cuidar su salud, y para llevar esto a cabo, está
desarrollando una gran sensibilidad por todo lo relacionado con
productos naturales, tratando de limitar su toxicidad. Así hablamos
de colorantes naturales, aditivos naturales, etc., asociando la
salud a lo natural. Por tanto, la industria alimentaria tiene hoy
un gran reto, porque, además de nutrir, tiene la responsabilidad de
desarrollar y ofrecer nuevos productos seguros y saludables para el
bienestar de la humanidad. Para ello, las empresas de alimentación,
están desarrollando una serie de productos naturales y Nutracéuticos
que satisfacen así la fuerte demanda de Salud a través de la
alimentación, y por ende de ingredientes naturales. De esta manera,
han comenzado a introducir una amplia oferta de productos,
orientados a mejorar o reducir enfermedades como la osteoporosis,
el cáncer de colón, el colesterol y los riesgos de enfermedades
coronarias, diabetes, anemia y muchas otras.
Estos ingredientes naturales los podemos
conseguir mediante la extracción a partir de materias primas
naturales, biosíntesis, fermentaciones o síntesis química,
construyendo estructuras moleculares iguales a las de la
naturaleza.
Una línea de productos importantes, empleados
para la elaboración de alimentos funcionales o nutracéuticos, la
encontramos en el grupo de sustancias lipofílicas formado por los
carotenoides.
Los carotenoides pertenecen al grupo de los
terpenoides, llamados también isoprenoides por ser el isopreno su
precursor biológico. Los terpenoides presentan una gran variedad
estructural, derivan de la fusión repetitiva de unidades
ramificadas de cinco carbonos basadas en la estructura del
isopentenilo, son monómeros considerados como unidades isoprénicas
y se clasifican por el número de unidades de cinco carbonos que
contienen en mono, sesqui, di, tri, tetraterpenos, etc. Los
productos que provienen del metabolismo del isopreno abarcan además
de los carotenoides, a los terpenos y las vitaminas liposolubles,
entre otros.
Los carotenoides, presentes de forma abundante
tanto en el reino animal como vegetal, presentan importantes
propiedades beneficiosas para el hombre, empleándose tanto en
Farmacia como en Nutraceútica, como colorantes naturales y
productos de bajísima toxicidad.
Los carotenoides tienen una estructura que
consiste en ocho unidades de isoprenos (escualeno), de fórmula
general (I).
Dentro de los carotenoides se encuentran los
carotenos, que son hidrocarburos isoprenoides que no
contienen oxígeno y están formados por largas moléculas con un
sistema de enlaces conjugados alternantes, dobles y sencillos,
rematados en cada extremo por un anillo de ciclohexano insaturado y
que tienen color amarillo-anaranjado y las
xantofilas, que tienen una estructura muy similar a la de los
carotenos y su diferencia estriba en la incorporación de oxígeno en
los extremos de la molécula y en que son de color amarillo.
La estructura (I), debidamente funcionarizada,
da lugar a los carotenoides conocidos, siendo las funciones
químicas más frecuentes la hidroxi, metoxi, carboxi, oxo y
epoxi.
Entre los carotenoides más conocidos encontramos
el Licopeno, \alpha-caroteno,
\beta-caroteno, \gamma-caroteno,
\beta-criptoxantina, Zeaxantina, Luteína,
Neoxantina, Violaxantina, Fucoxantina, Cantaxantina, Astaxantina,
Capsantina, Capsorubina y
\beta-apo-8'-carotenal.
Otras estructuras son los norcarotenoides, donde
uno o más átomos de carbono se eliminan de la típica cadena del la
estructura C_{40}. Un buen ejemplo es el esqueleto C_{37} de
((3S,5R,6R,3’S,5’R,6’R)-epoxi-3,5,3’-trihidroxy-6,7-didehidro-5,6,5’,6’-tetrahidro-10,11,20-trinor-beta,beta-caroten-19’,11’-olide
3-acetato) (II) (G. Britton, S.
Liaaen-Jensen and H. Pfander "Isolation and
Analysis", The Carotenoid Series, Volume 1a, ISBN
3-7643-2908-4).
Muchas de las propiedades de los carotenoides
se pueden revisar en recientes publicaciones así como el mecanismo
de acción para poseer tan beneficiosas propiedades para la salud
(Tapiero H, Townsend DM, Tew KD. "The role of carotenoids in
the prevention of human pathologies" Biomed Pharmacother.
2004 Mar; 58(2):100-10).
Las propiedades de los carotenoides (precursor
de la vitamina A como el \beta-caroteno,
antioxidantes, anticancerosos, prevención de la degeneración
macular, etc.,) han fomentado su uso en alimentación, proporcionando
además una gama de colores que van del amarillo al rojo del
\beta-caroteno, al rojo teja del licopeno, al
amarillo intenso de la luteína, al anaranjado de la cantaxantina, o
al rosado salmón de la astaxantina que les permite ser empleados
también como colorantes naturales.
Por otra parte, las vitaminas, por sus
propiedades beneficiosas para la salud, también se emplean en la
elaboración de alimentos funcionales o nutracéuticos. Las vitaminas
son compuestos orgánicos esenciales para reacciones metabólicas
específicas que no pueden sintetizar las células de los tejidos del
hombre a partir de metabolitos simples. Muchas actúan como
coenzimas o partes de enzimas y se encargan de promover reacciones
químicas esenciales.
Las vitaminas se clasifican en dos grupos por su
solubilidad, la cual determina en algún grado su estabilidad, su
presencia en alimentos, distribución en líquidos corporales y
capacidad de almacenamiento en los tejidos. Así las vitaminas se
clasifican en vitaminas hidrosolubles y liposolubles. Las vitaminas
liposolubles son la A, D, E y K.
Tanto la estructura de los carotenoides, como la
de los terpenos y vitaminas liposolubles presenta una muy baja
relación grupos hidroxílicos / carbono, siendo por tanto insolubles
en medio acuosos y poco solubles en medios lipofílicos, lo que hace
necesario incluirlos en formulaciones farmacéuticas y nutracéuticas
adecuadas que permitan que se solubilicen para poder cumplir así
sus propiedades nutracéuticas ó colorantes.
En el documento US2004170734 se describe la
fabricación de una emulsión de carotenos, susceptibles de ser
utilizados en la alimentación como tal, con las desventajas propias
de los líquidos en el manejo y estabilidad, además de la
utilización de disolventes como la acetona y el empleo de emulgentes
complejos, lo que aleja a la composición del concepto natural.
En la solicitud de patente WO9908549 se
reivindica la producción de un pigmento coloreado, de uso limitado
en derivados del tomate, y sin posibilidad de manejarse como sólido,
con los subsiguientes problemas de estabilidad.
La patente US3206316 fue la primera en describir
un método industrial de fabricación de estos colorantes de forma
sólida y su aplicación en la industria farmacéutica y de la
alimentación, sin embargo presenta importantes inconvenientes
derivados principalmente del empleo de gelatinas, materia prima muy
polémica y sometida a una estrecha vigilancia por las autoridades
sanitarias debido por una parte al consabido problema de las
alergias y por otra a la encefalopatía espongiforme bovina (EEB) o
mal de las vacas locas, y de disolventes halogenados, prohibidos
medioambientalmente por degradar la capa de ozono.
En la solicitud de patente WO200457980, se
emplea también la gelatina, con los inconvenientes citados
anteriormente.
En la solicitud de patente US2003129290 se
emplean composiciones de carotenoides caracterizadas por la
utilización de emulgentes de la familia de la lecitina y
antiespumantes derivados de la silicona, lejos también del concepto
natural demandado actualmente por el consumidor.
En la patente EP1300394 se comienzan a manejar
conceptos de utilización de productos naturales como almidones,
aunque la adición de limoneno a la formulación, para el aporte de
sabor y fragancias, hacen que el proceso sea de uso limitado, pues
aporta sabores a veces no deseados por los clientes, no
considerándose un producto "neutro" en alimentación.
En la solicitud de patente US2001008644 se
describe un proceso para la producción de microcápsulas de
carotenoides, empleando disolventes halogenados, así como gelatinas
de pescado, además de un complejo sistema de producción, costoso
para proporcionar una homogenización en un tiempo mínimo, motivado
por trabajar a altas temperaturas, de 100-250ºC, lo
que además produce una degradación parcial del producto final.
La Patente EP0795585 describe un proceso de
microencapsulación utilizando lecitinas, realmente complejas.
La patente EP0278284 describe la preparación de
una dispersión sólida, utilizando matrices complejas, además de
lecitinas y complejas masas de formulación para realización del
producto. Independientemente de esto, el proceso se realiza a altas
temperaturas.
La solicitud de patente WO03045167 describe una
microcápsula limitada al licopeno, procedente preferiblemente de
concentrados de pulpa de tomates, cubierto con una fina capa de
polímeros proteínicos insolubles en agua.
La patente EP0981969 describe formulaciones
conjuntas de \beta-caroteno, licopeno y luteína,
no dispersables en agua a temperatura ambiente.
La patente US6287615 describe similares
microencapsulaciones utilizando emulsificantes no iónicos,
como
Tween®.
Tween®.
La patente US4522743 define formulaciones,
principalmente de retinol, que emplea disolventes complejos
(alcoholes, cetonas...), empleando instalaciones complejas para su
obtención a altas temperaturas, basándose en el hecho de que los
carotenoides presentan una mayor solubilidad cuanto mayor es la
temperatura a la que los disolventes son sometidos.
Para superar estos inconvenientes, los autores
de la presente invención han desarrollado un procedimiento sencillo
y de baja inversión, gracias al ahorro energético derivado del
empleo de bajas temperaturas, obteniendo formulaciones de
sustancias lipofílicas seleccionadas entre carotenoides, terpenos,
vitaminas liposolubles ó sus mezclas, que presentan, de manera
sorprendente, una alta solubilidad en medios hidrofílicos, a partir
de materias primas exclusivamente naturales, proporcionando
productos más seguros para la salud del consumidor y de mayor
calidad debida a que el empleo de bajas temperaturas evita la
degradación de los ingredientes activos, manteniendo intactas sus
propiedades colorantes y nutracéuticas.
El objeto principal de la presente invención es
proporcionar un procedimiento sencillo y económico para la
obtención, a bajas temperaturas, de formulaciones sólidas que
comprenden al menos un carotenoide, un terpeno, una vitamina
liposoluble ó sus mezclas, solubles en medios hidrofílicos.
Otro objeto de la invención es proporcionar una
formulación sólida que comprende al menos un carotenoide, un
terpeno, una vitamina liposoluble, ó sus mezclas, solubles en medios
hidrofílicos, obtenida mediante el procedimiento anterior.
Finalmente, es también objeto de esta invención
proporcionar una formulación como la descrita anteriormente para su
empleo en farmacia y alimentación.
Un aspecto principal de la invención contempla
un procedimiento para la obtención de formulaciones sólidas que
comprende al menos un carotenoide, un terpeno, una vitamina
liposoluble ó sus mezclas, solubles en medios hidrofílicos, que
comprende las siguientes etapas:
- a.
- preparar una matriz hidrofílica de origen vegetal disolviendo una mezcla que comprende pectina y/o proteínas vegetales, dextrinas y sacarosa en agua desionizada, calentando bajo agitación y a un pH neutro mediante la adición de NaOH y trazas de ión Calcio, hasta la formación de un gel;
- b.
- preparar una fase lipofílica disolviendo una mezcla que comprende al menos un carotenoide, un terpeno, una vitamina liposoluble ó sus mezclas, en disolventes no halogenados aceptados en alimentación, calentando bajo agitación, y añadiendo posteriormente antioxidantes, aceites vegetales ó una mezcla de ambos;
- c.
- añadir la fase lipofílica sobre la matriz hidrofílica dejando reaccionar la mezcla durante 1 hora en agitación;
- d.
- destilar el disolvente a 60ºC y a vacío para la obtención de una emulsión;
- e.
- secar la emulsión por evaporación en rotavapor para la obtención de una masa elástica sólida; y
- f.
- moler la masa elástica sólida para la obtención de un polvo soluble en medio hidrofílico con un contenido del 0,1 al 20% en ingrediente activo y con un tamaño de partícula comprendido entre 10-100 micras.
en el que la temperatura a la que
se realiza todo el procedimiento varía entre
0-70ºC.
En realizaciones preferidas de la invención, las
mezclas de las etapas a) y b) se calientan a una temperatura que
varía entre 20 y 70ºC.
Las pectinas, empleadas en la preparación de la
matriz hidrofílica (etapa a), son agentes gelificantes que también
pueden actuar como espesantes, hidratantes y estabilizantes. Las
pectinas de bajo contenido en grupos metilos (esterificadas menos
del 50%) forman geles termorreversibles en presencia de iones
calcio a pH entre 3 y 4,5, mientras que las pectinas muy
metiladas, forman geles con la sacarosa y azucares en general a
valores bajo de pH.
Las pectinas no poseen estructuras exactas y
fijas (S. Pérez, K. Mazeau and C. Hervé du Penhoat, "The
three-dimensional structures of the pectic
polysaccharides", Plant Physiol. Biochem. 38 (2000)
37-55), aunque principalmente están formadas por
grupos de residuos de ácido D-galacturonico, con
regiones "filamentosas" y "lisas".
Generalmente, la molécula no adopta en
disolución una conformación fija, sino que se extiende y se curva
con gran flexibilidad. La parte filamentosa de la pectina es
incluso más flexible, pudiendo incluso contener grupos de
arabinogalactosas. Los grupos carbohidratos tienden a expandir la
estructura de la pectina, como resultado del cambio, a menos que
interactúen con cationes divalentes M-C. Ralet, V.
Dronnet, H. C. Buchholt and J.F Thibault, "Enzymatically and
chemically de-esterified lime pectins:
characterisation, polyelectrolyte behaviour and calcium binding
properties", Carbohydr. Res. 336 (2001)
117-125) (pKa=2,9) asegurando así en cualquier
circunstancia, una carga negativa, y se reduce con bajas
concentraciones de calcio y a bajas temperaturas y a valores de pH
ácidos.
En realizaciones preferidas de la invención, la
pectina empleada en la etapa a) es pectina citrus.
La pectina citrus posee una compleja estructura
de pequeñas entidades homo poliméricas, parcialmente metiladas de
residuos libre y sin obstáculos conocidos en la literatura sajona
como "smooth"
poli-\alpha-(1\rightarrow4)-D-galacturonicos,
(III) y es responsable de la propiedad de formación de gel, a
diferencia de las estructuras "filamentosas" no gelificantes
\alpha-(1\rightarrow2)-L-ramnosil-\alpha-(1\rightarrow4)-D-galacturonosil
(IV).
\vskip1.000000\baselineskip
En realizaciones particulares de la invención,
se puede emplear proteína de soja no modificada genéticamente como
agente gelificante en lugar de la pectina, o en combinación con
ésta.
Por otro lado, la dextrina empleada en
realizaciones preferidas de la preparación de la matriz hidrofílica,
es soluble en agua fría, característica que mejora con altas
concentraciones de sacarosa, presenta baja viscosidad, no es
gelificante, forma películas de protección a la hora del secado del
material, y facilita la transferencia entre las diferentes fases de
la formulación, actuando como agente disgregante y protector.
Por otra parte, la adición de sacarosa en la
matriz hidrofílica, permite un control de la viscosidad, además de
facilitar la disgregación de la formulación cuando se ha secado e
hidratándose después para producir la suspensión del ingrediente
activo (A. Tsoga, R. K. Richardson and E. R. Morris, "Role of
cosolutes in gelation of high methoxy pectin''. Part 1. Comparison
of sugars and polyols", Food Hydrocolloids 18 (2004)
907-919).
En realizaciones preferidas de la invención,
para minimizar la oxidación y facilitar la transferencia del
material, se añade, durante la preparación de la matriz hidrofílica,
un antioxidante, preferiblemente el ascorbil palmitato.
Paralelamente se prepara una fase lipofílica
disolviendo una mezcla que comprende al ingrediente activo, en
disolventes no halogenados aceptados en alimentación,
preferiblemente el acetato de etilo, disolvente aceptado en
alimentación y respetuoso con el medio ambiente, calentando, bajo
agitación, a una temperatura de 20-70ºC, añadiendo
posteriormente antioxidantes, aceites vegetales, ó una mezcla de
ambos, preferiblemente aceite de girasol rico en tocoferol.
La formación del gel en la etapa a) facilita el
atrapamiento y la dispersión de los coloides lipofílicos de la
etapa b).
Pese a que cualquiera de los ingredientes
activos citados puede ser microencapsulado en la matriz, en
realizaciones preferidas de la invención el ingrediente activo es
un carotenoide, seleccionado entre
\alpha-caroteno,
\beta-caroteno, \gamma-caroteno,
licopeno, astaxantina, cantaxantina, luteína, capsantina,
capsorubina, apocarotenal, \beta-criptoxantina,
violeritrina, zeaxantina, ésteres o carboésteres que contengan estos
carotenoides, y sus mezclas.
Una vez preparadas las mezclas, se añade
lentamente la fase lipofílica sobre la matriz hidrofílica (etapa c)
dejando reaccionar la mezcla durante 1 hora en agitación, a reflujo
y sin parar la agitación a 3.000 rpm. Posteriormente, se destila el
disolvente a 60ºC y a vacío para la obtención de una emulsión
estable y, en el caso de los carotenoides, fuertemente coloreada,
susceptible de utilizarse como producto para colorear en
alimentación ó en farmacia. Esta emulsión se seca por evaporación en
rotavapor para la obtención de una masa elástica sólida. Por otro
lado, el disolvente destilado puede recuperarse y reutilizarse en
posteriores formulaciones.
Opcionalmente, el producto obtenido se puede
secar mediante las tecnologías conocidas comercialmente como
"spray-dried" (atomización o lecho fluido),
dando como resultado formulaciones homogéneas.
Finalmente, la masa obtenida se muele para la
obtención de un polvo que se dispersa casi instantáneamente en agua
fría, con un contenido del 0,1 al 20% en ingrediente activo y con un
tamaño de partícula comprendido entre 10-100
micras. Esta dispersión es estable en el tiempo y está compuesta por
excipientes de origen natural.
Las bajas temperaturas de trabajo empleadas en
este procedimiento permiten desarrollar un procedimiento sencillo y
económico energéticamente. Además, estas temperaturas permite la
obtención de un producto final de mayor calidad, ya que el empleo
de altas temperaturas implica la degradación parcial y la
isomerización de los ingredientes activos, pudiendo afectar a sus
propiedades colorantes y nutracéuticas.
En otro aspecto de la invención se contempla una
formulación sólida, que comprende al menos un carotenoide, un
terpeno, una vitamina liposoluble ó sus mezclas, solubles en medios
hidrofílicos, obtenida por el procedimiento descrito anteriormente.
Dicha formulación está compuesta por materias primas exclusivamente
naturales y está constituida por una matriz vegetal hidrofílica,
exenta de cualquier sustancia de origen animal, que encapsula a los
ingredientes activos permitiéndoles solubilizarse y/o dispersarse en
agua fría.
Finalmente, la alta solubilidad en medios
hidrofílicos de los ingredientes activos, conseguida a bajas
temperaturas a partir del procedimiento descrito, permite
integrarlos en formulaciones para la producción de medicamentos en
diferentes formas farmacéuticas como comprimidos, sobres, cápsulas,
jarabes, granulados, viales bebibles, o en la producción de
nutracéuticos como bebidas bajas en calorías, zumos y productos
enriquecidos en vitaminas, refrescos, productos "bios", leche,
helados, yogurt, mantequilla, margarina, salsas, sopas, etc.,
utilizando materiales de origen natural y disolventes de
alimentación, respetuosos con el medio ambiente.
A continuación presentamos a modo de ejemplo,
sin que se consideren limitativos o restrictivos de la presente
invención, las siguientes formulaciones obtenidas:
Se pesaron 4 g de
\beta-caroteno, 4 g de aceite de girasol con 50
ppm de d-\alpha-tocoferol, y se
añadió la mezcla a un matraz de 1 l con 500 ml de acetato de etilo,
calentando a reflujo a 70ºC, bajo agitación hasta disolución del
\beta-caroteno.
Se pesaron 17 g de pectina citrus, 2 g de
ascorbil palmitato, 17 g de sacarosa, 0,2 g de hidróxido sódico y
50 ppm Ca^{+2} en forma de CaCl_{2}. Se añadieron a un matraz de
2 l los reactivos y 500 ml de agua desionizada, bajo agitación de
3.000 rpm hasta disolución de todos los componentes. La disolución
se llevó a cabo a 70ºC.
Alcanzada la disolución en las fases y a 70ºC se
añadió la fase lipofílica sobre la hidrofílica a una velocidad de
10 ml/min. Se dejó estar durante una hora bajo fuerte agitación de
3.000 rpm y a reflujo. Durante este tiempo se produjo una íntima
mezcla de todos los componentes, desarrollándose un color naranja
amarillento.
Posteriormente se destiló muy fácilmente el
disolvente a 60ºC, y a baja presión, de vapor del agua, hasta
extracción del acetato de etilo, que se reutilizó para la siguiente
formulación.
El producto secado fue el
\beta-caroteno formulado con un contenido del
9-10%.
Se pesaron 4 g de
\beta-caroteno, 4 g de aceite de girasol con 50
ppm de d-\alpha-tocoferol, y se
añadieron a un matraz de 1 l con 500 ml de acetato de etilo y se
calentó a reflujo a 70ºC, bajo agitación hasta la disolución del
\beta-caroteno.
Se pesaron 13 g de pectina citrus, 2 g de
ascorbil palmitato, 13 g de dextrina, 8 g de sacarosa, 0,2 g de
hidróxido sódico y 50 ppm Ca^{+2} en forma de CaCl_{2}. Se
añadieron a un matraz de 2 l los reactivos y 500 ml de agua
desionizada, bajo agitación de 3.000 rpm hasta disolución de todos
los componentes. La disolución se llevó a cabo a 70ºC.
Alcanzada la disolución en las fases y a 70ºC se
añadió la fase lipofílica sobre la hidrofílica a una velocidad de
10 ml/min. Se dejó estar durante una hora bajo fuerte agitación de
3.000 rpm y a reflujo. Durante este tiempo se produjo una intima
mezcla de todos los componentes, desarrollándose un color naranja
amarillento.
Posteriormente se destiló muy fácilmente el
disolvente a 60ºC, y a baja presión, de vapor del agua, hasta
extracción del acetato de etilo, que se reutilizó para la siguiente
formulación. El producto secado fue el
\beta-caroteno formulado con un contenido del
9-10%.
Se pesaron 2 g de
\beta-caroteno, 4 g de aceite de girasol con 50
ppm de d-\alpha-tocoferol, y se
añadieron a un matraz de 1 l con 500 ml de acetato de etilo,
calentando a reflujo a 70ºC, bajo agitación hasta disolución del
\beta-caroteno.
Se pesaron 17 g de pectina citrus, 2 g de
ascorbil palmitato, 17 g de sacarosa, 0,2 g de hidróxido sódico y
50 ppm Ca^{+2} en forma de CaCl_{2}. Se añadieron a un matraz de
2 l los reactivos y 500 ml de agua desionizada, bajo agitación de
3.000 rpm hasta disolución del todos los componentes. La disolución
se llevó a cabo a 70ºC.
Alcanzada la disolución en las fases y a 70ºC se
añadió la fase lipofílica sobre la hidrofílica a una velocidad de
10 ml/min. Bajo fuerte agitación de 3.000 rpm y a reflujo se dejó
estar durante una hora. Durante este tiempo se produjo una íntima
mezcla de todos los componentes, y se desarrolló un color naranja
amarillento.
Posteriormente se destiló muy fácilmente el
disolvente a 60ºC, y a baja presión, de vapor del agua, hasta la
extracción del acetato de etilo, que se reutilizó para la siguiente
formulación. El producto secado fue el
\beta-caroteno formulado con un contenido de
4-5%.
Se pesaron 2 g de
\beta-caroteno, 4 g de aceite de girasol con 50
ppm de d-\alpha-tocoferol, y se
añadieron a un matraz de 1 l con 500 ml de acetato de etilo,
calentando a reflujo a 70ºC, bajo agitación hasta la disolución del
\beta-caroteno.
Se pesaron 13 g de pectina citrus, 2 g de
ascorbil palmitato, 13 g de dextrina, 8 g de Sacarosa, 0,2 g de
hidróxido sódico y 50 ppm Ca^{+2} en forma de CaCl_{2}. Se
añadieron a un matraz de 2 l los reactivos y 500 ml de agua
desionizada, bajo agitación de 3.000 rpm hasta la disolución de
todos los componentes. La disolución se llevó a cabo a 70ºC.
Alcanzada la disolución en las fases y a 70ºC se
añadió la fase lipofílica sobre la hidrofílica a una velocidad de
10 ml/min. Se dejó estar durante una hora bajo fuerte agitación de
3.000 rpm y a reflujo. Durante este tiempo se produjo una intima
mezcla de todos los componentes, y se desarrolló un color naranja
amarillento.
Posteriormente se destiló muy fácilmente el
disolvente a 60ºC, y a baja presión, de vapor del agua, hasta
extracción del acetato de etilo, que se reutilizó para la siguiente
formulación. El producto secado fue el
\beta-caroteno formulado con un contenido del
4-5%.
Se pesaron 4 g de luteína, 4 g de aceite de
girasol con 50 ppm de
d-\alpha-tocoferol, y se añadieron
a un matraz de 1 l con 500 ml de acetato de etilo y se calentó a
reflujo a 70ºC, bajo agitación hasta disolución de la luteína.
Se pesaron 17 g de pectina citrus, 2 g de
ascorbil palmitato, 17 g de sacarosa, 0,2 g de hidróxido sódico, 50
ppm Ca^{+2} en forma de CaCl_{2}. Se añadieron a un matraz de 2
l los reactivos y 500 ml de agua desionizada, bajo agitación de
3.000 rpm hasta disolución de todos los componentes. La disolución
se llevó a cabo a 70ºC.
Alcanzada la disolución en las fases y a 70ºC,
se añadió la fase lipofílica sobre la hidrofílica a una velocidad
de 10 ml/min. Se dejó estar durante una hora bajo fuerte agitación
de 3.000 rpm y a reflujo. Durante este tiempo se produjo una intima
mezcla de todos los componentes, y se desarrolló un color amarillo
muy intenso.
Posteriormente se destiló muy fácilmente el
disolvente a 60ºC, y a baja presión, de vapor del agua, hasta la
extracción del acetato de etilo, que se reutilizó para la siguiente
formulación. El producto secado fue la luteína formulado con un
contenido del 9-10%.
Se pesaron 2 g de luteína, 4 g de aceite de
girasol con 50 ppm de
d-\alpha-tocoferol, y se añadieron
a un matraz de 1 l con 500 ml de acetato de etilo y se calentó a
reflujo a 70ºC, bajo agitación hasta disolución de la luteína.
Se pesaron 13 g de pectina citrus, 2 g de
ascorbil palmitato, 13 g de dextrina, 8 g de sacarosa, 0,2 g de
hidróxido sódico, 50 ppm Ca^{+2} en forma de CaCl_{2}. Se
añadieron a un matraz de 2 l los reactivos y 500 ml de agua
desionizada, bajo agitación de 3.000 rpm hasta disolución de todos
los componentes. La disolución se llevó a cabo a 70ºC.
Alcanzada la disolución en las fases y a 70ºC se
añadió la fase lipofílica sobre la hidrofílica a una velocidad de
10 ml/min. Se dejó estar durante una hora bajo fuerte agitación de
3.000 rpm y a reflujo. Durante este tiempo se produjo una intima
mezcla de todos los componentes, y se desarrolló un color amarillo
limón intenso.
Posteriormente se destiló muy fácilmente el
disolvente a 60ºC, y a baja presión, de vapor del agua, hasta
extracción del acetato de etilo, que se reutilizó para la siguiente
formulación. El producto secado fue la luteína formulada con un
contenido del 4-5%.
Claims (13)
1. Procedimiento para la obtención de
formulaciones sólidas que comprenden al menos un carotenoide, un
terpeno, una vitamina liposoluble ó sus mezclas, solubles en medios
hidrofílicos caracterizado porque comprende las siguientes
etapas:
- a.
- preparar una matriz hidrofílica de origen vegetal disolviendo una mezcla que comprende pectina y/o proteínas vegetales, dextrinas y sacarosa en agua desionizada, calentando bajo agitación y a un pH neutro mediante la adición de NaOH y trazas de ión Calcio, hasta la formación de un gel;
- b.
- preparar una fase lipofílica disolviendo una mezcla que comprende al menos un carotenoide, un terpeno, una vitamina liposoluble ó sus mezclas, en disolventes no halogenados aceptados en alimentación, calentando bajo agitación, y añadiendo posteriormente antioxidantes, aceites vegetales ó una mezcla de ambos;
- c.
- añadir la fase lipofílica sobre la matriz hidrofílica dejando reaccionar la mezcla durante 1 hora en agitación;
- d.
- destilar el disolvente a 60ºC y a vacío para la obtención de una emulsión;
- e.
- secar la emulsión por evaporación en rotavapor para la obtención de una masa elástica sólida; y
- f.
- moler la masa elástica sólida para la obtención de un polvo soluble en medio hidrofílico con un contenido del 0,1 al 20% en ingrediente activo y con un tamaño de partícula comprendido entre 10-100 micras.
en el que la temperatura a la que
se realiza todo el procedimiento varía entre
0-70ºC.
2. Procedimiento según la reivindicación 1
caracterizado porque las mezclas de las etapas a) y b) se
calientan a una temperatura que varía entre 20 y 70ºC.
3. Procedimiento según la reivindicación 1
caracterizado porque la pectina empleada en la etapa a) es
pectina citrus.
4. Procedimiento según la reivindicación 1
caracterizado porque la proteína vegetal empleada en la etapa
a) es proteína de soja no modificada genéticamente.
5. Procedimiento según la reivindicación 1
caracterizado porque las dextrinas empleadas en la etapa a)
son dextrinas solubles.
6. Procedimiento según la reivindicación 1
caracterizado porque en la etapa a) se emplea opcionalmente
un antioxidante, preferiblemente ascorbil palmitato.
7. Procedimiento según la reivindicación 1
caracterizado porque el ingrediente activo es un
carotenoide.
8. Procedimiento según la reivindicación 7
caracterizado porque el carotenoide es seleccionado del grupo
formado por \alpha-caroteno,
\beta-caroteno, \gamma-caroteno,
licopeno, astaxantina, cantaxantina, luteína, capsantina,
capsorubina, apocarotenal, \beta-criptoxantina,
violeritrina, zeaxantina, ésteres o carboésteres que contengan
estos carotenoides, y sus mezclas.
9. Procedimiento según la reivindicación 1
caracterizado porque en la etapa b) se emplea como
antioxidante aceite de girasol natural rico en tocoferol.
10. Procedimiento según la reivindicación 1
caracterizado porque el disolvente no halogenado empleado en
la etapa b) es acetato de etilo.
11. Formulación sólida que comprende al menos
un carotenoide, un terpeno, una vitamina liposoluble ó sus mezclas,
solubles en medios hidrofílicos, obtenible por el procedimiento de
las reivindicaciones 1-10.
12. Uso de una formulación sólida, según la
reivindicación 11, para su aplicación en farmacia y
alimentación.
13. Uso según la reivindicación 12, en la
producción de comprimidos, granulados, cápsulas, jarabes, sobres,
viales bebibles, bebidas, refrescos, helados, mantequilla, sopas,
caldos, zumos y salsas para su aplicación en farmacia y
alimentación.
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ES200501904A ES2279695B1 (es) | 2005-08-01 | 2005-08-01 | Nuevas formulaciones solidas de carotenoides y procedimiento para su obtencion. |
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ES2279695A1 ES2279695A1 (es) | 2007-08-16 |
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