CZ302789B6 - Zpusob zvýšení rozpustnosti farmaceuticky aktivních látek a cílený (kontrolovaný) transport do streva - Google Patents
Zpusob zvýšení rozpustnosti farmaceuticky aktivních látek a cílený (kontrolovaný) transport do streva Download PDFInfo
- Publication number
- CZ302789B6 CZ302789B6 CZ20090790A CZ2009790A CZ302789B6 CZ 302789 B6 CZ302789 B6 CZ 302789B6 CZ 20090790 A CZ20090790 A CZ 20090790A CZ 2009790 A CZ2009790 A CZ 2009790A CZ 302789 B6 CZ302789 B6 CZ 302789B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pectin
- acid
- complex
- water
- mixed
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 title description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims abstract description 135
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims abstract description 135
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims abstract description 134
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 54
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 48
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 113
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 47
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 26
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 25
- -1 aliphatic alcohols Chemical class 0.000 claims description 22
- 239000004380 Cholic acid Substances 0.000 claims description 21
- 229960002471 cholic acid Drugs 0.000 claims description 21
- 229960001712 testosterone propionate Drugs 0.000 claims description 20
- 229960002997 dehydrocholic acid Drugs 0.000 claims description 17
- BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N (3alpha,5alpha,7alpha,12alpha)-3,7,12-trihydroxy-cholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 15
- 235000019416 cholic acid Nutrition 0.000 claims description 15
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- PDMMFKSKQVNJMI-BLQWBTBKSA-N Testosterone propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CC)[C@@]1(C)CC2 PDMMFKSKQVNJMI-BLQWBTBKSA-N 0.000 claims description 14
- CRRKVZVYZQXICQ-RJJCNJEVSA-N Pregnenolone acetate Chemical compound C([C@@H]12)C[C@]3(C)[C@@H](C(C)=O)CC[C@H]3[C@@H]1CC=C1[C@]2(C)CC[C@H](OC(=O)C)C1 CRRKVZVYZQXICQ-RJJCNJEVSA-N 0.000 claims description 13
- NYOXRYYXRWJDKP-GYKMGIIDSA-N cholest-4-en-3-one Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 NYOXRYYXRWJDKP-GYKMGIIDSA-N 0.000 claims description 13
- NYOXRYYXRWJDKP-UHFFFAOYSA-N cholestenone Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 NYOXRYYXRWJDKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 13
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 claims description 13
- OHXPGWPVLFPUSM-KLRNGDHRSA-N 3,7,12-trioxo-5beta-cholanic acid Chemical compound C1CC(=O)C[C@H]2CC(=O)[C@H]3[C@@H]4CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]4(C)C(=O)C[C@@H]3[C@]21C OHXPGWPVLFPUSM-KLRNGDHRSA-N 0.000 claims description 12
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 12
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 12
- CBMYJHIOYJEBSB-UHFFFAOYSA-N (10S)-3t.17t-Dihydroxy-10r.13c-dimethyl-(5cH.8cH.9tH.14tH)-hexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)O)C4C3CCC21 CBMYJHIOYJEBSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- RAJWOBJTTGJROA-UHFFFAOYSA-N (5alpha)-androstane-3,17-dione Natural products C1C(=O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC21 RAJWOBJTTGJROA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- RAJWOBJTTGJROA-WZNAKSSCSA-N 5alpha-androstane-3,17-dione Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 RAJWOBJTTGJROA-WZNAKSSCSA-N 0.000 claims description 11
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 9
- IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N aldehydo-D-galacturonic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N 0.000 claims description 8
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 7
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 7
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 claims description 5
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 claims description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 150000002402 hexoses Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002972 pentoses Chemical class 0.000 claims description 2
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004492 methyl ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims 1
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 abstract description 4
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 description 112
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 77
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 54
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 44
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 44
- 239000000047 product Substances 0.000 description 36
- 238000004497 NIR spectroscopy Methods 0.000 description 34
- AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N alpha-D-galacturonic acid Chemical group O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N 0.000 description 32
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 28
- 238000005079 FT-Raman Methods 0.000 description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 22
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 20
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 13
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 12
- 229960004349 candesartan cilexetil Drugs 0.000 description 10
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 10
- GHOSNRCGJFBJIB-UHFFFAOYSA-N Candesartan cilexetil Chemical compound C=12N(CC=3C=CC(=CC=3)C=3C(=CC=CC=3)C3=NNN=N3)C(OCC)=NC2=CC=CC=1C(=O)OC(C)OC(=O)OC1CCCCC1 GHOSNRCGJFBJIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 8
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 8
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 8
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 7
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 7
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 7
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 6
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 5
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 5
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 5
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N (+)-Galactose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N 0.000 description 4
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 4
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 4
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 4
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2r,4r,5r,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5r,6s)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1[C@@H](CO)O[C@@H](OC2[C@H](O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N 0.000 description 3
- 229920002498 Beta-glucan Polymers 0.000 description 3
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001069 Raman spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 3
- RAJWOBJTTGJROA-RNQTWYFASA-N androstane-3,17-dione Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC21 RAJWOBJTTGJROA-RNQTWYFASA-N 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 238000001320 near-infrared absorption spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 3
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 3
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 3
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-HWQSCIPKSA-N L-arabinopyranose Chemical compound O[C@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-HWQSCIPKSA-N 0.000 description 2
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 description 2
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 2
- WCYBYZBPWZTMDW-UHFFFAOYSA-N dibutylazanide Chemical compound CCCC[N-]CCCC WCYBYZBPWZTMDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 2
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 2
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 2
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 2
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 2
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- ZKMNUMMKYBVTFN-HNNXBMFYSA-N (S)-ropivacaine Chemical compound CCCN1CCCC[C@H]1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C ZKMNUMMKYBVTFN-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- TYNLGDBUJLVSMA-UHFFFAOYSA-N 4,5-diacetyloxy-9,10-dioxo-2-anthracenecarboxylic acid Chemical compound O=C1C2=CC(C(O)=O)=CC(OC(C)=O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2OC(=O)C TYNLGDBUJLVSMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybutyrate Chemical compound OCCCC([O-])=O SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-PQMKYFCFSA-N L-Fucose Natural products C[C@H]1O[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-PQMKYFCFSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVNLLIYOARQCIX-MSHCCFNRSA-N Nisin Chemical compound N1C(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)C(=C)NC(=O)[C@@H]([C@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)[C@H](N)[C@H](C)CC)CSC[C@@H]1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]2C(NCC(=O)N[C@H](C)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CS[C@@H]2C)C(=O)N[C@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]2C(N[C@H](C)C(=O)N[C@@H]3C(=O)N[C@@H](C(N[C@H](CC=4NC=NC=4)C(=O)N[C@H](CS[C@@H]3C)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H]([C@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=3NC=NC=3)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)NC(=C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(O)=O)=O)CS[C@@H]2C)=O)=O)CS[C@@H]1C NVNLLIYOARQCIX-MSHCCFNRSA-N 0.000 description 1
- 108010053775 Nisin Proteins 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- UQCNKQCJZOAFTQ-ISWURRPUSA-N Oxymorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@]23O)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O UQCNKQCJZOAFTQ-ISWURRPUSA-N 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001237 Raman spectrum Methods 0.000 description 1
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 229920002000 Xyloglucan Polymers 0.000 description 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-HGVZOGFYSA-N alpha-L-rhamnopyranose Chemical group C[C@@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-HGVZOGFYSA-N 0.000 description 1
- DOEVMNBDNQNWEJ-UHFFFAOYSA-K aluminum;magnesium;phosphate Chemical compound [Mg+2].[Al+3].[O-]P([O-])([O-])=O DOEVMNBDNQNWEJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N ambroxol Chemical compound NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1CN[C@@H]1CC[C@@H](O)CC1 JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N 0.000 description 1
- 229960005174 ambroxol Drugs 0.000 description 1
- 230000009435 amidation Effects 0.000 description 1
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007098 aminolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N apomorphine Chemical compound C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- 229960004046 apomorphine Drugs 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 1
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000005178 buccal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 description 1
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 description 1
- GGCLNOIGPMGLDB-GYKMGIIDSA-N cholest-5-en-3-one Chemical compound C1C=C2CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 GGCLNOIGPMGLDB-GYKMGIIDSA-N 0.000 description 1
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N chondroitin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000599 controlled substance Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 229960004590 diacerein Drugs 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N dibutylamine Chemical compound CCCCNCCCC JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003596 drug target Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N fentanyl citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003592 fexofenadine Drugs 0.000 description 1
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 1
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229950006191 gluconic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- IBDXZWQCLMSDKQ-FDXOKOSPSA-N i-cholesterol Chemical compound C([C@H]1[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]1[C@@]1(C)CC2)C)[C@H](C)CCCC(C)C)[C@@H](O)[C@@]31[C@H]2C3 IBDXZWQCLMSDKQ-FDXOKOSPSA-N 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical class NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 description 1
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N nimesulide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004309 nisin Substances 0.000 description 1
- 235000010297 nisin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229940038580 oat bran Drugs 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N olanzapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2NC2=C1C=C(C)S2 KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005017 olanzapine Drugs 0.000 description 1
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 229960005118 oxymorphone Drugs 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 150000007519 polyprotic acids Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 description 1
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 239000003368 psychostimulant agent Substances 0.000 description 1
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 1
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N rifaximin Chemical compound OC1=C(C(O)=C2C)C3=C4N=C5C=C(C)C=CN5C4=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N 0.000 description 1
- 229960003040 rifaximin Drugs 0.000 description 1
- 229960001549 ropivacaine Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 208000018556 stomach disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 1
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000006208 topical dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000006211 transdermal dosage form Substances 0.000 description 1
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N venlafaxine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(CN(C)C)C1(O)CCCCC1 PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004688 venlafaxine Drugs 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Rešení se týká zpusobu výroby farmaceutické kompozice obsahující úcinnou látku ve forme aduktu (komplexu) s pektinem poprípade ve smesi s glukanem. Vzniklý adukt se vyznacuje vyšší rozpustností ve vode oproti puvodní farmaceuticky úcinné látce.
Description
Oblast techniky
Předložené řešení se týká způsobu výroby farmaceutické kompozice obsahující účinnou látku ve formě aduktu (komplexu) s pektinem popřípadě ve směsi s glukanem. Vzniklý adukt se vyznačuje vyšší rozpustností ve vodě oproti původní farmaceuticky účinné látce. Adukt (komplex) tvořený účinnou látkou a pektinem se poté použije k přípravě lékové formy s cíleným uvolňováním ve střevě.
Dosavadní stav techniky
Farmaceuticky účinná látka (API) je látka, která má schopnost interagovat s lidským nebo živočišným organismem. Výsledkem této interakce je léčba nebo předcházení nemoci u lidí nebo zvířat; stanovení lékařské diagnózy nebo obnova, úprava či ovlivnění jejich fyziologických funkcí.
Rozpustnost látky v různých rozpouštědlech je charakteristickou vlastností dané látky. K dosažení farmakologické aktivity API je třeba, aby byla účinná látka dobře rozpustná ve fyziologických tekutinách a byla tak dostupná v místě absorpce. Rozpustnost látky ve vodě do značné míry koreluje s rozpustností ve fyziologických tekutinách a je prvním limitujícím faktorem pro dobrou absorpci a tím biodistribuci, Za bezproblémové, z hlediska farmaceutické formulace, se považují látky s rozpustností ve vodě vyšší než 1%. Pokud tato podmínka není splněna, hledá se řešení jak rozpustnost zvýšit.
Rozpustnost léčiva lze principiálně ovlivnit dvěma způsoby - chemicky (tvorbou solí, pokud je molekula ionizovatelná; syntetickou úpravou molekuly pro zvýšení hydro fility; přípravou tzv. proléčiv), nebo fyzikálně (přípravkem pomocných látek, resp. solubilizérů).
Nejen rozpustnost je důležitým faktorem, ale také rychlost rozpouštění, tj. rychlost přechodu rozpouštěné látky do roztoku. Je to fyzikálně-chemická vlastnost, která se dá ovlivnit tvarem krystalů (krystalové modifikace, polymorfy), velikost částic, vlastnostmi povrchu látky, apod.
Existuje více způsobů jak zvýšit rozpustnost API - tvorba molekulových komplexů se solubilizéry, příkladem je zvýšení rozpustnosti PAMBA (p-aminobenzoic acid, česky p--aminobenzoová kyselina) v přítomnosti kofeinu, avšak nejpoužívanějším jsou inkluzní komplexy s přírodními nebo synteticky upravenými cyklodextriny. Asociace API s cyklodextrinem závisí na velikosti kavity cyklodextrinu, na efektivních rozměrech komplexované látky a v neposlední řadě na ne vazebných interakcích API a cyklodextrinu. Jistou nevýhodou tohoto způsobu zvýšení rozpustnosti je ale malá selektivita komplexace a i fakt, že ani samotné cyklodextriny nejsou biologicky zcela inertní.
Rozpustné soli organických vícesytných kyselin a hydroxykyselin mají do jisté míry také charakter molekulových komplexů.
Rozpustnost lze také zvýšit přidáním povrchově aktivních látek - surfaktantů/tenzidů. Ty vytvářejí ve vodném prostředí micely. Hydrofilní části molekuly surfaktantu jsou orientovány do vnějšího vodního prostředí, naopak lipofilní části molekuly jsou orientovány dovnitř micely. Do této vezikuly je možno uzavřít málo rozpustnou API.
Dalším způsobem je použití kosolventů - nej častěji alkoholů - zpravidla ethanolu, glycerolu, propylenglykolu nebo polyethylenglykolů.
- 1 CZ 302789 B6
Pektin je přírodní látka, polymer složený ze sacharidových jednotek, jehož základní struktura se skládá z řetězce póly a-(l~»4)-D-galakturonové kyseliny alternující s a-(l->2)-L-ramnozyla-(l->4)~D-galakturonozylovými sekcemi. Základní řetězec může být rozvětvený; v bočním řetězci se nacházejí zpravidla neutrální sacharidy jako L-arabinóza, D-galaktóza, Dxylóza atd. Karboxylové skupiny kyseliny D-galaktorunové mohou být methylované, vlastnosti pektinu pak závisí na stupni esterifikace. V přítomnosti dvoj mocných kationtů, hlavně vápníku, nízkomethylované pektiny tvoří gel. Vysokomethylované pektiny (s více než 45 % karboxylových skupin esterifikovanými) jsou také schopny tvořit gel. Tato vlastnost je však důsledkem tvorby vodíkoio vých můstků a hydrofobních interakcí při pH cca 3 nebo v přítomnosti sacharidů. Další způsob úpravy základního skeletu pektinu spočívá v náhradě methylových skupin esteru kyseliny Dgalakturonové jinými alkylovými, resp. arylovými skupinami, dále existuje možnost náhrady esterové funkce amidovou, mono- nebo dialkylamidovou skupinou.
Pektiny
Pektiny, které se dosud používají převážně jako potravinářská aditiva, jsou skupinou heteropolysacharidů o proměnném složení. Obsahují nejméně 65% hmotn. galakturonové kyseliny jako základní stavební jednotky. Ta může být přítomna jako volná kyselina, methylester, amido20 váný pektin nebo acetamid.
Strukturu monomem ích jednotek pektinu složeného z galakturonové kyseliny, esteru a amidové skupiny znázorňuje vzorec 1. Strukturu řetězce pektinu složeného z galakturonové kyseliny znázorňuje vzorec 2.
- 2 CZ 302789 B6
Polymemí struktura pektínu
Pektiny určené pro použití jsou tvořeny lineárním řetězcem, který je složený alespoň z 65 % hmotn. z jednotek D-gaiakíuronové kyseliny. Tento polymer se často nazývá poiygalakturonová kyselina. Jednotky galakturonové kyseliny v řetězci mohou být volné nebo do různého stupně (průměrně ze 67 až 73 % hmotn.) přirozeně esterifikované methanolem.
Volné karboxylové skupiny galakturonové kyseliny mohou být neutralizovány různými kationty. Pektiny ale vznikají ze složitějších protopektinů, které jsou přítomny v rostlinné tkáni a obsahují také řadu neutrálních cukrů, včetně rhamnózy, galaktózy, arabinózy a menšího množství dalších cukrů. Tyto cukerné jednotky se vyskytují v nepravidelné struktuře. Užití čištěného enzymu prokázalo, že výtah pektinu za velmi mírných podmínek obsahuje oba lineární bloky skládající se z homopolygalakturonové kyseliny.
Lineární sekvence jednotek a-D-galakturonové kyseliny jsou ukončeny jednotkou a-L-rhamnopyranózy vázané glykosidovou vazbou α-{1-»2). Obsah rhamnózy v pektinech bývá 1 až 4% hmotn. Tyto úseky molekul pektinů se nazývají rhamnogalakturonany. Pektiny obsahují kromě hlavních řetězců galakturonové kyseliny přerušované rhamnózou ještě řadu neutrálních cukrů v postranních řetězcích. V největším množství je přítomna L-arabinóza a D-galaktóza. Méně často D-xylóza, D-glukóza, D-mannóza, L-fukóza a D-glukonová kyselina.
Následně je uvedena obecná struktura modifikovaného pektinu použitá pro kompletaci API tvorbu gelu pro řízené uvolňování, resp. pektinový gel tvořený draselnou solí pektanu v přítomnosti API (stero i dní hormon) po přidání roztoku chloridu vápenatého.
Princip fyzikálního cross-linkování pro použité deriváty pektinu je zobrazen níže.
Využití pektinu a příbuzných póly sacharidů ve formulacích
Pektiny se doposud ve farmacii využívaly jako účinné látky při léčbě cukrovky (US 2007/0 167 395); na regulaci hladiny krevní glukózy (CN 1883501); léčba vředové choroba to v kombinaci s koloidním bizmutem (CN 1698895; CN 1634132); jako protinádorové látky po depolymerizaci pektinu (WO 2006/002 106); jako transdermální léková forma pektinového gelu s opiátem (WO 2005/102 294); mikrokapsle vytvořené kombinací pektinu a alginátu pro formulaci kyseliny listové (Madziva, H. et al. J. Microencapsul 2005, 22, 343); při enkapsulaci simvastatinu v gelu vytvořeném alginátem/pektinem a vápníkem (WO 2005/072 709); při intranazální aplikaci v kombinaci fentanylu, pektinu, poloxameru a chitosanu (WO 2004/062 561) nebo buprenorfinu v kombinaci s chitosanom (WO 2003/080 021) či Pluronic F127, pektinu a apomorfínu (WO 99/27 905); při léčbě alergií jako antíhistaminikum (WO 2004/026 317); při léčbě obezity nebo metabolického syndromu (WO 2004/022 074); v topických přípravcích určených pro obnovu mukózní membrány (JP 2004059440), v regenerativní medicíně v kombinaci s poly2o hydroxybutyrátem na vytvoření biodegradabilního filmu (DE 102 212 553); v lékových formách upravených proti zneužívání hypnotik, sedativ a psychostimulancií (WO 2003/105 808); při léčbě hyperlipidémie v kombinaci pektinu a nenasycených mastných kyselin (DE 10 214 005; DE 20 205 184); jako pomocná látka zlepšující mechanické vlastnosti tablet v kombinaci s kyselinou askorbovou (WO 2003/020 265); anebo se pektiny použily jako látky eliminující lipidy a steroly z lidského organizmu (Kay R.M., Truswell, A.S. Am. J. Clin. Nutr. 1977, 30, 171; Rotenberg S., Jakobsen P.E. Zatschr. Tierphysiol. Tieremaehr. Futtermittelk. 197). 42, 299; Ross J.K. Lektem J.E. Am. J. Clin. Nutr. 1981, 34. 2068; Judd P, A., Truswell A, S. Br. J. Nutr. 1982, 48, 451; Shireman R.B. et al. Nutr. Rep. Intl. 1987, 35, 1313; EP 0 285 586; Gomathy R. et al. J. Biosci. (Bangalore) 1989, 14, 301; Terpstra A. et al. J. Nutr. 1998, 128, 1944; Aprikian O. et al. J. Nutr. 2003, 133, 1860; Dongowski G., Lorenz A. J. Nutr. Biochem 2004, 196).
Jako potravinový doplněk se pektin použil v kombinaci s inzulínem (RU 2169002), popř. laktoferinem (WO 2002/047 612); v kombinaci s ovesnými otrubami, glukosaminem na eliminaci nestráveného tuku (US 6 200 574, US 5 891 441); pektin se jako složka hydrofílní matrice v kombi35 naci s rostlinným proteinem, dextrinem a sacharózou použil pro formulaci karotenoidů (WO 2007/017 539); kovalentně vázané protinádorové látky spektinem byly navždy jako proléČiva pro cílený transport API (CN 101045163); pektin se použil pro gastrorezistentní formulaci rifaximinu v léčbě zánětlivých onemocnění žaludku (WO 2006/094 737); pektin se použil ne enkapsulaci lipofilních vitamínů (US 2005/0 238 675); jako účinná látka na odstraňování choles40 terolu z organizmu (MD2518);jako látka stabilizující pectinfheparin binding growth factors (US 6 313 103); při formulaci fexofenadinu v kombinaci s hydroxypropyl f cyklodextrinem (EP 1 121 123); jako složka transportního systému diacerheinu pro léčbu průjmových onemocnění (EP 0 809 995) a také v kombinaci s fosforečnanem hlinito-hořečnatým v léčbě gastrointestinálních poruch (RO 107 187).
Dalším okruhem aplikace pektinu je příprava lékových forem, zpravidla na bázi gelu v přítomnosti vápníku pro řízené uvolňování léčiva v dolní části GIT (Chourasia M.K., Jam S.K. J. Pharm. Sci. 2003, 6, 33; Sinha V.R., Kumria R., Int. J. Pharm. 2001,224, 19); jako například for-4CZ 302789 B6 mulace venlafaxinu v kombinaci s polyvinylpyrrolidonem (US 6 703 044); formulace metalospecifických enzymů (WO 2008/059 062); theoíylinu (WU B. et al. Eur. J. Pharm. Biopbamn. 2008, 69, 294); dexametazonu v kombinaci schitosanem (Coucha A.M. et al. Mans. J. Pharm. Sci.
2006, 22, 17); 5-fluorouracilu při tvorbě ochranného filmu s ethylcelulózou (Wei H. et al, J. Pharm. Sci. Technol. 2007, 61, 121; Jain, A. et al. J. Drug Target 2007, 15, 285); formulaci indometacinu (Wei X. et al. Int. J. Pharm. 2006, 318, 132); kvercetinu (Onteiro, L., M. et al., Latin Amer. J. Pharm. 2007, 26, 179); nisinu v kombinaci s hydroxypropylmethylcelulózou (Ugurlu T. et al. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2007, 67, 202); metronidazolu pro léěbu amabiázy (Mundargi R.C. et al. Drug Dev. Ind. Pharm. 2007, 33, 255; Yassin, A.B. et al. Pharm. Sci. 2001, 28, 212; Nasra M.A. et al. Asian J. Pharm. Sci. 2007,2, 18); nesteroidních protizánětlivých látek; (IN2003MU00418); adsorbentů pro rektální aplikaci (WO 2006/122 835); flurbiprofenu v microsponges” s HPMC (Orlu M. et al. Int. J. Pharm. 2006, 318, 103); 5-aminosalicylové kyseliny v kombinaci s HPMC (Turkoglu M. et al. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2002, 53, 65); ropivakainu (Ahrabi S.F. et al. Eur, J. Pharm. Sci, 2000, 10, 43); budesonidu v kombinaci s guar gumou (EP 0 974 344); kortikosteroidů (US 5 849 327; WO 97/25 980); v kombinaci s xyloglukanem pro p.o. podání; (Itoh K. et al. Int. J. Pharm. 2008, 356, 95); jako ochranný film na potahování tablet (US 2007/0 292 480); pro dvoj fázové uvolňování indometacinu v kombinaci s HPMC a vápníkem (WO B. et al. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2007, 67, 707); pro sigmoidální uvolňování v kombinaci s chitosanem a Eudragitem (Ghaffari A. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2007. 67, 175); formulaci diclofenaku v kombinaci s kukuřičným škrobem obsahujícím vysokou koncentraci amylózy (Desai, K. G. j. Biomat. Appl. 2007, 21, 217); v kombinaci schitosanem na potahování tablet (Hiorth M. et al. Int. J. Pharm. 2006, 308, 25); formulaci laktoferinu pro postupné uvolňování v ústní dutině; (WO 2005/084 703); resp. ambroxolu a paracetamolu (Miyazaki s. et al. Int. J. Pharm. 2005, 297, 38; Kubo W. et al. drug Dev. Ind. Pharm. 2004, 30, 593); pro tvorbu mikrokapslí pro formulaci prednisolonu (Muhiddinov Z, et al. J. Microencap. 2004, 21, 729); pro vytvoření acidorezistentní formulace pravastatinu (WO 2003/080 026); mikrokapslí s obsahem nimesulidu (Saravanan M. et al. Indián Drugs 2002, 39, 368); pro výrobu matrice pro řízené uvolňování vysokorozpustných látek (WO 99/21 551; Naggar V.F. et al. Pharma Sciences 1992, 2, 227); pro formulaci s kontrolovaným uvolňováním oxymorfonu (WO 2003/004 033).
Pektin se pro své dobré mukoadhezivní vlastnosti (Thirawong N. et al. Eur. J. pharm. Biopharm.
2007, 67, 132; Hagesaether E. et al. Drug Dev. ind. Pharm. 2007, 33, 417) použil v lékových formách využívajících adhezi na bukální mukózu (US 2004/0 241 223; Nafee N. A. et at. Drug Dev. Ind. Pharm. 2004, 30, 985); adhezi na intestinální mukózu (Shen Z. et al. Pharm. Res. 2002, 19, 391); v kombinaci spektinem a HPMC (Miyazaki S. et al. Int. J. Pharm. 2000, 204, 127), transdermální aplikace (WO 97/43 989; EP 0 719 135; IN 192518; EP 0 975 367); v očních aplikacích v kombinaci s pektinem s polyakrylátem, resp. polyvinylalkoholem (Chetoni P. et al. Bolí. Chim. Farm. 1996, 135, 147).
yg formě η?noňást 1 c by! použit pro formulaci kalcítonmu v pektm_hposomovém komplexu (Thirawong N. et al. J. Contr. Rel. 2008, 125, 236) a dále různých terapeutických peptídů (WO 2007/129 926) a inzulínu (Cheng K,, Lim. L.Y. Proe. int. Symp. Contr. Rel. Bioact. Mat. 2000, 27, 992), Komplexy DNA a kationových lipidů připravených mikroenkapsulací byly rovněž připraveny v přítomnosti pektinů (Harvey R.D. et al. NanoBiotechnology 2005, 1, 71). Byly popsány transportní systémy založené na nanočásticích (US 2004/0 136 961) resp. S/O/W pektinových mikrokapsul (Kawakatsu T. et al. Colloids and Surfaces, A: Physicochemical and Engineering Aspects 2001, 189,257).
Cílený (kontrolovaný) transport do střeva zaznamenává v současnosti stále větší a větší význam. Tento způsob transportu umožňuje jednak lokální účinek léčiv (např. při ulcerózní kolitidě, Crohnově nemoci, či jiných idiopatických střevních zánětech, nebo mikrobiálních zánětech střeva), tak specifický transport do střeva pro systémové užití, která má zabránit absorpci léčiva ve vyšších částech trávicího traktu (Jain A., et al. Drug Targeting 2007, 15, 285; Cavalcanti O. A. et al. Drug Develop. Ind. Pharm. 2002, 28, 157).
- 5 CZ 302789 B6
Jako nosiče se s nejčastěji používají přírodní nebo chemicky modifikované polysacharidy jako inulín, amylóza, pektiny, dextran, chitosany, chondroitin atd. Z nich pak může být léčivo ve střevě uvolněno prostou změnou pH prostředí nebo střevní mikroflórou aktivovaným rozkladem (Kuman P. et al., Curr. Drug Delivery 2008, 5, 186; Patel M.M. et al. Pharm. Dev. Technik, 2009, 14, 62, Schacht E. et. al. J. Control Release 1986, 39, 327; Rama P.Y.V. et al. J. Control Release 1998, 51, 281; Tozaki H. et al. J, Pharm. Sci. 1997, 86, 1016; Ashford M. et al. J. Control. Release 1994, 30, 225; IPC8 Class: AA61K900FI USPC Class: 424111; 1PC8 Class: AA61K3846FI USPC Class: 424946).
V současnosti se cílený (kontrolovaný) transport do střeva používá řada polysacharidů, kdy koncept je založen na tom, že polysacharid není metabilizován humalnímí enzymy, ale až ve střevě bakteriálními enzymy mikroflory, tento jednoduchý princip umožňuje cílené uvolňování léčiva z polysacharidové matrice: např. pro diltiazem, indomethacin (Ravi, V. et al. Ind. j. Pharm. Sci. 2008, 70, 111). Rovněž se tohoto způsobu transportu využívá pro metronidazol (Mundargi R.C. et al. Drug Develop. Industrial Pharmacy 2007, 33, 255), diklofenak (Cheng G. et al. World J. Gastroenterol. 2004, 10, 1769), celecoxib (Krishnaiah Y.S. et al., J. Drug Tang 2002, 10, 247), a nebo např. pro 5-fluoruracil (Krishnaiah YS, et. al. Eur. J. Pharm. SCi, 2002, 16, 185).
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je farmaceutická kompozice, vyznačující se tím, že účinná látka (API) je ve formě aduktu s pektinem popřípadě ve směsi s glukanem.
Vytvoření takovýchto aduktů vede překvapivě ke zvýšení rozpustnosti lipofilních, málo rozpustných účinných látek (API) ve vodě. Tento efekt má velký význam pro použití těchto látek ve farmacii.
Jako modelové API byly použity látky steroidní povahy a candesartan cilexetil.
Adukty se připraví mícháním vodného roztoku pektinu s roztokem API v rozpouštědle mísitelným s vodou (např. methanolem nebo ethanolem). Po ukončení míchání se bud odpaří organické rozpouštědlo a vodná suspenze se použije pro přípravu lékové formy, nebo se rozpouštědla odpaří a tuhý odparek se použije na přípravu lékové formy.
Podrobný popis vynálezu
Předmětem vynálezu je farmaceutická kompozice, vyznačující se tím, že účinná látka (API) je ve formě aduktu s pektinem popřípadě ve směsí s glukanem.
Vytvoření takovýchto aduktů vede překvapivě ke zvýšení rozpustnosti lipofilních, málo rozpustných účinných látek (API) ve vodě.
Jako modelové API byly použity látky steroidní povahy a candesartan cilexetil. Jejich struktury jsou uvedeny níže.
-6CZ 302789 B6
cholesterol 4-eholestem—3-on
kyselina dehydrocholová kyselina cholová
testosteron propionát candesartan cilexetil.
Dostatečná rozpustnost je prvotní předpoklad účinnosti léčiva v organismu. Rozpustnost láčky je jejich charakteristická vlastnost, která lze ovlivnit chemicky, zejména přípravou proléčiv, nebo fyzikálně, použitím různých komplexaČních pomocných látek.
Použití aduktů obtížně ve vodě rozpustných s pektinem se jeví jako velmi výhodné pro přípravu farmaceutické kompozice. Léčivo připravené za použití těchto komplexů má výrazně lepší vlastnosti než léčivo nekomplexované, má výrazně vyšší rozpustnost, biodostupnost a je stabilnější.
Adukty se připraví mícháním vodného roztoku pektinu s roztokem API v rozpouštědle mísitelným s vodou (např. methanolem nebo ethanolem). Po ukončení míchání se buď odpaří organické
- 7 CZ 302789 B6 rozpouštědlo a vodná suspenze se použije pro přípravu lékové formy, nebo se rozpouštědla odpaří a tuhý odparek se použije na přípravu lékové formy.
Jako organické rozpouštědlo lze použít ethanol, methanol, aceton nebo jiná organická rozpouš5 tědla mísitelná s vodou nebo rozpouštědla s vodou nemísitelná jako např. toluen, dichlormethan, chloroform, estery kyseliny octové s alkoholy C2 až C5, alkoholy s počtem uhlíků C4 až C6. Postup je založen na těchto procesech:
io · tvorba definovaného komplexu v roztoku • jeho izolování (krystalizace, precípitace) z roztoku • vysušení (odpaření ve vakuu, oddestilováním, fluidním sušením, lyofilizací) • charakterizací (spektroskopické metody, příp. termální techniky) • aplikace pro výrobu lékové formy pro orální podání. V tomto uspořádání se adukt mísí s excipienty pro tvorbu finální lékové formy.
Tímto postupem lze připravit farmaceutické kompozice kdy je účinná látka ve formě aduktu s pektinem popřípadě ve směsi s gtukanem.
Účinné látky mohou být ve formě aduktu s polygalakturonovou kyselinou nebo s polymerem tvořeným deriváty této kyseliny, polygalakturonová kyselina je ve formě zvolené z řady: volná kyselina, ester kyseliny nebo amid, výhodně ve formě methylesteru nebo acetamidu. Pektin může obsahovat 65 % a více hmotnostních jednotek galakturonové kyseliny, výhodně je obsah galakturonové kyseliny více než 80 % hmotn. Modifikace pektinu tedy modifikace karboxylatu na pří25 slušné estery je většinou menší než 15 %. Estery jsou tvořeny alkoholy C1-C10 a dále benzyl alkoholem, cholesterolem.
Jako amidové deriváty pektinu se použijí příslušné amidy připravené aminolýzou esterů, kde amid je odvozen od primárních a sekundárních aminů s 1 až 10 atomy uhlíku.
Molekulová hmotnost derivátů pektinu je obvykle větší než 1x105 Daltonů, výhodně se pohybuje v rozmezí 150 až 120 kD.
Jako pektin lze použít polymer složený ze sacharidových jednotek, jejichž základní struktura je z řetězce póly a-(l—-»4)-D-galakturonové kyseliny alternující s a-(l->4)-L-ramnozyl-<x(I ^4)-D-galakturonozylovými sekcemi, základní řetězec může být rozvětvený a v bočním řetězci se nacházejí neutrální sacharidy pentózy a hexózy a karboxylová kyselina může být ester ífikovaná alifatickými alkoholy s počtem uhlíků Cl až C12 nebo monoalkyl- anebo dialkylamidovaná s alkyly tvořenými alifatickým zbytkem s počtem uhlíků Cl až C6.
Rozpustnost použitých pektinových derivátů se pohybuje od 0,1 do 20 % hmotn, ve vodě v rozmezí pH 5 až 10.
Deriváty pektin ů tvoří vedle roztoků také sol-gely v přítomnosti jedno a dvoj mocných kovů, s výhodou vápenatých a některých API, např. olanzapinu.
Farmaceutické kompozice připravené podle vynálezu lze použít například pro:
kontrolovaný a cílený transport hydrofobních nebo hydrofilních léčiv kontrolovaný transport léčiv za použití orální aplikace lékové formy s obsahem účinné látky 1 až 30 % hmotn.
- 8 CZ 302789 B6
- kontrolovaný transport léčiv za použití depotní intramuskulární aplikace s obsahem 1 a 50 % hmotn. API v lékové formě.
topické lékové formy s obsahem API 1 až 30 % hmotn.
- tvorba self-emulzifikačních systémů (SEDDS) osahujících steroidní hormony nebo jejich syntetické deriváty.
Finální léková forma může obsahovat matrici tvořenou sodnou solí dextranu nebo sodnou solí karboxy methy lce 1 u lózy.
Tento přístup je podrobně popsán v následujících příkladech.
Charakterizace vzniklých komplexů byla prováděna metodou infračervené spektroskopie v blízké oblasti NIR a FT-Ramanovou spektrometrií.
Výsledky analýz jsou uvedeny na připojených obrázcích.
NIR spektroskopie: Uváděné záznamy byly získány pomocí spektrometru Smart Near-IR UpDrift™ Nicolet™ 6700 FT-IR/NIR, Thermo Scientifis, U.S.A.; akumulace 128 skenů s rozlišením 8 cm'3.
FT-Ramanova spektra: FT-Ramanův spektrometr RFS 100/S; akumulace 256 skenů s rozlišením 4 cm'1; Výkon laseru 250 mW.
Porovnáním se spektry jednotlivých výchozích látek byly pozorovány v NIR spektrech všech uváděných vzorků změny. Z toho lze usuzovat na interakci mezi jednotlivými složkami.
V FT-Ramanových spektrech lze pozorovat alespoň mírné změny oproti spektrům vstupních složek. Z toho lze usuzovat na interakci mezi jednotlivými složkami.
Testované pektiny v roztoku (DE- degree of esterification stupeň esterifikace; D = degree of amidation, stupeň amidace):
Pektin I (pektinan draselný, DE 64 %), konc. (5 mg/ml), pH = 5,22
Pektin II (pektinan draselný, DE 26 %), konc. (5 mg/ml), pH = 6,08
Pektin III (benzylesteru pektanu, DE 7 %, konc. (5 mg/ml), pH = 6,97
Matrice IV (sodná sůl karboxy methy leelulózy), konc. (5 mg/ml), pH = 6,83
Matrice V (sodná sůl karboxy methyl dextranu), konc. (5 mg/ml). pH = 6,58
Pektan VI (dibutylamid pektanu, DE 78 %, DA 14 %), konc. (5 mg/ml), pH = 3,30
Matrice Vil (pektin I: β-glukan 1:1), konc, (5 mg/ml), pH = 5,99
Uvolňování modelové API z komplexu 1/7 (Pektin I + testosteron) v roztoku pří různém pH.
-9CZ 302789 B6
| pH | uvolněný testosteron [% hmotn.] | pH | uvolněný testosteron [% hmoto.] |
| 1,0 | 3 | 4,5 | 43 |
| 1,5 | 29 | 6,0 | 49 |
| 3,0 | 35 | 7,0 | 62 |
Rozpustnost testosteron-propionátu ve vodném roztoku pektinu I při pH 3; 5,2 a 6 je cca 0,62 mg testosteron-propionátu v 1 mg pektinu ve vodném roztoku o koncentraci 5 mg pektinu/ml. Při změně pH se rozpustnost prakticky nemění.
Rozpustnost testosteron-propionát ve vodě i pufrech o daném pH je prakticky nulová (neměřitelná).
Přehled obrázků na výkresech
Obr. 1: NIR spektra pektin I-cholesterol (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami cholesterolem (nahoře) a draselnou solí pektinu I (dole).
Obr. 2: NIR spektra pektin I-cholestenon (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami cholestenonem (nahoře) a draselnou solí pektinu I (dole).
Obr. 3: NIR spektra pektin I-kyselina cholová (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami kyselo linou cholovou (nahoře) a draselnou solí pektin I (dole).
Obr. 4: NIR spektra pektin I-kyselina dehydrocholová (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami kyselinou dehydrocholovou (nahoře) a draselnou solí pektinu I (dole).
Obr. 5: NIR spektra pektin I-pregnenolon acetát (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami pregnenolon acetátem (nahoře) a draselnou solí pektinu I (dole).
Obr. 6: NIR spektra pektin l-androstan-3,!7-dion (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami androstan-3,17-dionem (nahoře) a draselnou solí pektinu I (dole).
Obr. 7: NIR spektra pektin l-testosteron propionát (uprostřed) se srovnání se vstupními látkami testosteronem propionatem (nahoře) a draselnou solí pektinu I (dole).
Obr. 8: NIR spektra pektin II-cholesterol (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami choleste35 rolem (nahoře) a draselnou solí pektinu II (dole).
Obr. 9: NIR spektra pektin 11—c hole sten on (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami cholestenonem (nahoře) a draselnou solí pektinanu II (dole).
Obr. 10: NIR spektra pektin 11-kyselina cholová (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami kyselinou cholovou (nahoře) a draselnou solí pektinanu II (dole).
Obr. 11: NIR spektra pektin II-kyselina dehydrocholová (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami kyselinou dehydrocholovou (nahoře) a draselnou solí pektinu II (dole).
- 10CZ 302789 Β6
Obr. 12: NIR spektra pektin Π-pregnenolon acetát (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami pregnenolon acetátem (nahoře) a draselnou solí pektinanu II (dole).
Obr. 13: NIR spektra pektin II-androstan-3,17-dion (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami androstan-3,17-dionem, (nahoře) a draselnou solí pektinu II (dole).
Obr, 14: NIR spektra pektin II-testosteron propionát (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami testosteronem propionatem (nahoře) a draselnou solí pektinanu II (dole).
Obr. 15: NIC spektra pektin III-cholesterol (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami cholesterolem (nahoře) a draselnou solí pektinanu III (dole).
Obr, 16: NIR spektra pektin ΙΠ-cholestenon (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami cholestenonem (nahoře) a benzylesterem pektanu III (doíe).
Obr. 17: NIR spektra pektin III—kyselina cholová (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami kyselinou cholovou (nahoře) a benzylesterem pektanu lil (dole).
Obr. 18: NIR spektra pektin III—kyselina dehydrocholová (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami kyselinou dehydrocholovou (nahoře) a benzylesterem pektanu III (dole).
Obr. 19: NIR spektra pektin ΙΠ-pregnenolon acetát (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami pregnenolon acetátem (nahoře) a benzylesterem pektanu III (dole).
Obr. 20: Nir spektra pektin III—androstan—3,17—dion (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami androstan-3 J 7-dionem (nahoře) a benzylesterem pektanu III (dole).
Obr. 21: NIR spektra pektin III-testosteron propionát (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami testosteron propionatem (nahoře) a benzylesterem pektanu III (dole).
Obr. 22: NIR spektra pektin III-Candesartan cilexetil (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami candesartan cilexetilem (nahoře) a benzylesterem pektanu III (dole).
Obr. 23: NIR spektra karboxymethylcelulózy sodné sole IV-kyselina cholová (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami kyselina cholová (nahoře) a karboxymethylcelulózou sodnou solí IV (dole).
Obr. 24: NIR spektra karboxymethylcelulózy sodné sole IV-androstan-3,17-dion (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami androstan-3,17-dionem (nahoře) a karboxymethylcelulózou sodnou solí IV (dole).
Obr. 25: NIR spektra karboxymethyldextranu sodné sole V-kyselina cholová (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami kyselina cholovou (nahoře) a karboxymethyldextranem sodnou solí V (dole).
Obr. 26: NIR spektra karboxymethyldextranu sodné sole V-androstan-3,17-dion (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami androstan-3,17-dionem (nahoře) a karboxymethyldextranem sodnou solí V (dole).
Obr. 27: NIR spektra sec. di-butylamid pektin Vl-cholestenon (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami cholestenonem (nahoře) a pektinem VI (dole).
Obr. 28: NIR spektra matrice VII (pektin Ι/β-glukan l: 1 f-candesartan cilexetil (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami candesartan cilexetilem (nahoře) a matrice VII (dole).
Obr. 29: FT Rarnanova spektra pektin 1-cholesterol (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami cholesterolem (nahoře) a draselnou solí pektinu I (dole).
Obr. 30: FT-Ramanova spektra pektin I-cholestenon (uprostřed) ve srovnání se vstupními látka5 mi cholestenonem (nahoře) a draselnou solí pektinu 1 (dole).
Obr. 31: FT-Ramanova spektra pektin I-kyselina cholová (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami kyselinou cholovou (nahoře) a draselnou solí pektinu I (dole).
io Obr. 32: FT-Ramanova spektra pektin I-kyselina dehydrocholová (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami kyselinou dehydrocholovou (nahoře) a draselnou solí pektinu I (dole).
Obr. 33: FT-Ramanova spektra pektin I-pregnenolon acetát (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami pregnenolon acetátem (nahoře) a draselnou solí pektinu I (dole).
Obr. 34: FT-Ramanova spektra pektin I-androstan-3,17-dion (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami androstan-3,17-dionem (nahoře) a draselnou solí pektinu l (dole).
Obr. 35: FT-Ramanova spektra pektin I-testosteron propionát (uprostřed) ve srovnání se vstupní20 mi látkami testosteron propionatem (nahoře) a draselnou solí pektinu I (dole).
Obr. 36: FT-Ramanova spektra pektin 11-cholesterol (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami cholesterolem (nahoře) a draselnou solí pektinanu II (dole).
Obr. 37: FT-Ramanova spektra pektin II-cholestenon (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami cholestenonem (nahoře) a draselnou solí pektinanu II (dole).
Obr. 38: FT-Ramanova spektra pektin II-kyselina cholová (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami kyselinou cholovou (nahoře) a draselnou solí pektinanu II (dole).
Obr. 39: FT—Ramanova spektra pektin II-kyselina dehydrocholová (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami kyselinou dehydrocholovou (nahoře) a draselnou solí pektinanu II (dole).
Obr. 40: FT-Ramanova spektra pektin Il-pregnenolon acetát (uprostřed) ve srovnání se vstup35 nimi látkami pregnenolon acetátem (nahoře) a draselnou solí pektinanu II (dole).
Obr. 41: FT-Ramanova spektra pektin ll-androstan-3,17-dion (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami androstan-3,17-dionem (nahoře) a draselnou solí pektinanu II (dole),
Obr. 42: FT-Ramanova spektra pektin II-testosteron propionát (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami testosteron propionatem (nahoře) a draselnou solí pektinanu II (dole).
Obr. 43: FT-Ramanova spektra pektin IH-cholesterol (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami cholesterolem (nahoře) a draselnou solí pektinanu III (dole).
Obr, 44: FT-Ramanova spektra pektin III-cholestenon (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami cholestenonem (nahoře) a benzylesterem pektanu III (dole).
Obr. 45: FT-Ramanova spektra pektin III—kyselina cholová (uprostřed) ve srovnání se vstupními 50 látkami kyselinou cholovou (nahoře) a benzylesterem pektanu III (dole).
Obr. 46: FT-Ramanova spektra pektin III-kyselina dehydrocholová (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami kyselinou dehydrocholovou (nahoře) a benzylesterem pektanu III (dole).
- 12CZ 302789 B6
Obr. 47: FT-Ramanova spektra pektin Ill-pregnenolon acetát (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami pregnenolon acetátem (nahoře) a benzylesterem pektanu III (dole).
Obr. 48: FT-Ramanova spektra pektin III~androstan-3,17-dion (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami androstan-3,17-dionem (nahoře) a benzylesterem pektanu III (dole).
Obr. 49: FT-Ramanova spektra pektin ΙΠ-testosteron propionát (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami testosteron propionatem (nahoře) a benzylesterem pektanu III (dole).
Obr. 50: FT-Ramanova spektra karboxymethyldextranu sodné sole V-kyselina cholová (uprostřed) ve srovnání se vstupními látkami kyselinou cholovou (nahoře) a karboxymethyldextranetn sodnou solí V (dole).
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Vodný roztok pektinanu draselného, DE 64 % hmotn., D-galakturonan 87 % hmotn., (50 mg v 10 ml vody) a ethanolický roztok cholesterolu (10 mg v 10 ml ethanolu) byly smíchány při pokojové teplotě. Tato směs byla míchána I h. Pak byla kapalina odpařena a vysušený produkt charakterizován pomocí infračervené spektrometrie v blízké oblasti (NIR) a Ramanovy spektrometrii.
Příklad 2
Vodný roztok pektinanu draselného, DE 64 % hmotn., D-galakturonan 87 % hmotn., (50 mg v 10 ml vody) a ethanolický roztok 4-cholesten-3-onu (10 mg v 10 ml ethanolu) byly smíchány při pokojové teplotě. Tato směs byla smíchána 1 h. Pak byla kapalina odpařena a vysušený produkt byl charakterizován.
Příklad 3
Vodný roztok pektinanu draselného, DE 64 % hmotn., D-galakturonan 87 % hmotn., (50 mg v 10 ml vody) a ethanolický roztok kyseliny cholová (10 mg v 10 ml ethanolu) byly smíchány při pokojové teplotě. Tato směs byla míchána 1 h. Pak byla kapalina odpařena a vysušený produkt byl charakterizován.
Příklad 4
Vodný roztok pektinanu draselného, DE 64 % hmotn., D-galakturonan 87 % hmotn., (50 mg v 10 ml vody) a ethanolický roztok kyseliny dehydrocholové (10 mg v 10 ml ethanolu) byly smíchány při pokojové teplotě. Tato směs byla míchána 1 h. Pak byla kapalina odpařena a vysušený produkt byl charakterizován.
Příklad 5
Vodný roztok pektinanu draselného, DE 64% hmotn., D-galakturonan 87% hmotn., (50 mg v 10 ml vody) a ethanolický roztok pregnenolon acetátu (10 mg v 10 ml ethanolu) byly smíchány
- 13 CZ 302789 B6 při pokojové teplotě. Tato směs byla míchána 1 h. Pak byla kapalina odpařena a vysušený produkt byl charakterizován.
Příklad 6
Vodný roztok pektinanu draselného, DE 64 % hmotn., D-galakturonan 87 % hmotn., (50 mg, v 10 ml vody) a ethanolický roztok androstan-3,17-dionu (10 mg v 10 ml ethanolu) byly smíchány při pokojové teplotě. Tato směs byla míchána 1 h. Pak byla kapalina odpařena a vysušený produkt byl charakterizován.
Příklad 7
Vodný roztok pektinanu draselného, DE 64 % hmotn., D-galakturonan 87 % hmotn., (50 mg v 10 ml vody) a ethanolický roztok testosteron propionátu (10 mg v 10 ml ethanolu) byly smíchány při pokojové teplotě. Tato směs byla míchána 1 h. Pak byla kapalina odpařena a vysušený produkt byl charakterizován.
Příklad 8
Vodný roztok pektinanu draselného, DE 26% hmotn., D-galakturonan 85% hmotn., (50 mg v 10 ml vody) a ethanolický roztok cholesterolu (10 mg v 10 ml ethanolu) byty smíchány při pokojové teplotě. Tato směs byla míchána 1 h. Pak byla kapalina odpařena a vysušený produkt charakterizován pomocí infračervené spektrometrie v blízké oblasti (NIR) a Ramanovy spektrometrie.
Příklad 9
Vodný roztok pektinanu draselného, DE 26 % hmotn., D-galakturonan 85 % hmotn., (50 mg v 10 ml vody) a ethanolický roztok 4-cholesten-3-onu (10 mg v 10 ml ethanolu) byly smíchány při pokojové teplotě. Tato směs byla míchána 1 h. Pak byla kapalina odpařena a vysušený produkt byl charakterizován.
Příklad 10
Vodný roztok pektinanu draselného, DE 26 % hmotn., D-galakturonan 85 % hmotn., (50 mg v 10 ml vody) a ethanolický roztok kyseliny cholové (10 mg v 10 ml ethanolu) byly smíchány při pokojové teplotě. Tato směs byla míchána 1 h. Pak byla kapalina odpařena a vysušený produkt byl charakterizován.
Příklad 11
Vodný roztok pektinanu draselného, DE 26 % hmotn., D-galakturonan 85 % hmotn., (50 mg v 10 ml vody) a ethanolický roztok kyseliny dehydrocholové (10 mg v 10 ml ethanolu) byly smíchány při pokojové teplotě. Tato směs byla míchána 1 h. Pak byla kapalina odpařena a vysušený produkt byl charakterizován.
- 14CZ 302789 B6
Příklad 12
Vodný roztok pektinanu draselného, DE 26 % hmotn., D-galakturonan 85 % hmotn., (50 mg v 10 ml vody) a ethanolický roztok pregnenolon acetátu (10 mg v 10 ml ethanolu) byty smíchány při pokojové teplotě. Tato směs byla míchána 1 h. Pak byla kapalina odpařena a vysušený produkt byl charakterizován.
Příklad 13
Vodný roztok pektinanu draselného, DE 26 % hmotn., D-galakturonan 85 % hmotn., (50 mg v 10 ml vody) a ethanolický roztok androstan-3,17-dionu (10 mg v 10 ml ethanolu) byly smíchány při pokojové teplotě. Tato směs byla smíchána 1 h. Pak byla kapalina odpařena a vysušený produkt byl charakterizován.
Příklad 14
Vodný roztok pektinanu draselného, DE 26 % hmotn., D-galakturonan 85 % hmotn., (50 mg v 10 ml vody) a ethanolický roztok testosteron propionátu (10 mg v 10 ml ethanolu) byly smíchány při pokojové teplotě. Tato směs byla míchána 1 h. Pak byla kapalina odpařena a vysušený produkt byl charakterizován.
Příklad 15
Vodný roztok pektinanu draselného, DE 7 % hmotn., D-galakturonan 85 % hmotn., (50 mg v 10 ml vody) a ethanolický roztok cholesterolu (10 mg v 10 ml ethanolu) byly smíchány při pokojové teplotě. Tato směs byla míchána 1 h. Pak byla kapalina odpařena a vysušený produkt charakterizován pomocí infračervené spektrometrii v blízké oblasti (NIR) a Ramanovy spektrometrie.
Příklad 16
Vodný roztok pektinanu draselného, DE 7% hmotn., D-galakturonan 85% hmotn., (50 mg v 10 ml vody) a ethanolický roztok 4-cholesten-3~onu (10 mg v 10 ml ethanolu) byly smíchány při pokojové teplotě. Tato směs byla míchána 1 h. Pak byla kapalina odpařena a vysušený produkt byl charakterizován.
Příklad 17
Vodný roztok pektinanu draselného, DE 7 % hmotn., D-galakturonan 85 % hmotn., (50 mg v 10 ml vody) a ethanolický roztok kyseliny cholové (10 mg v 10 ml ethanolu) byly smíchány při pokojové teplotě. Tato směs byla míchána 1 h. Pak byla kapalina odpařena a vysušený produkt byl charakterizován.
Příklad 18
Vodný roztok pektinanu draselného, DE 7 % hmotn., D-galakturonan 85 % hmotn., (50 mg v 10 ml vody) a ethanolický roztok kyseliny dehydrocholové (10 mg v 10 ml ethanolu) byly smí- 15 CZ 302789 B6 chány při pokojové teplotě. Tato směs byla míchána 1 h. Pak byla kapalina odpařena a vysušený produkt byl charakterizován.
Příklad 19
Vodný roztok pektínanu draselného, DE 7 % hmotn., D-galakturonan 85 % hmotn., (50 mg v 10 ml vody) a ethanolický roztok pregnenolon acetátu (10 mg v 10 ml ethanolu) byly smíchány při pokojové teplotě. Tato směs byla míchána 1 h. Pak byla kapalina odpařena a vysušený proit) dukt byl charakterizován.
Příklad 20
Vodný roztok pektinanu draselného, DE 7% hmotn., D-galakturonan 85% hmotn., (50 mg v 10 ml vody) a ethanolický roztok androstan-3,17-dionu (10 mg v 10 ml ethanolu) byly smíchány při pokojové teplotě. Tato směs byla míchána 1 h. Pak byla kapalina odpařena a vysušený produkt byl charakterizován.
Příklad 21
Vodný roztok pektinanu draselného, DE 7 % hmotn., D-galakturonan 85 % hmotn., (50 mg v 10 ml vody) a ethanolický roztok testosteron propionátu (10 ml v 10 ml ethanolu) byly smíchá25 ny při pokojové teplotě. Tato směs byla míchána 1 h. Pak byla kapalina odpařena a vysušený produkt byl charakterizován.
Příklad 22
Vodný roztok pektinanu draselného, DE 7 % hmotn., D-galakturonan 85 % hmotn., (50 mg v 10 ml vody) a ethanolický roztok candesartan cilexetilu (10 mg v 10 ml ethanolu) byly smíchány při pokojové teplotě. Tato směs byla míchána 1 h. Pak byla kapalina odpařena a vysušený produkt byl charakterizován.
Příklad 23
Vodný roztok sodné sole karboxymethylcelulózy (50 mg v 10 ml vody) a ethanolický roztok 40 kyseliny cholové (10 mg v 10 ml ethanolu) byly smíchány při pokojové teplotě. Tato směs byla míchána 1 h. Pak byla kapalina odpařena a vysušený produkt byl charakterizován.
Příklad 24
Vodný roztok sodné sole karboxymethylcelulózy (50 mg v 10 ml vody) a ethanolický roztok androstan—3,17-dionu (10 mg v 10 ml ethanolu) byly smíchány při pokojové teplotě. Tato směs byla míchána I h. Pak byla kapalina odpařena a vysušený produkt byl charakterizován.
Příklad 25
Vodný roztok sodné sole karboxymethyldextranu (50 mg v 10 ml vody) a ethanolický roztok kyseliny cholové (10 mg v 10 ml ethanolu) byly smíchány při pokojové teplotě. Tato směs byla míchána 1 h. Pak byla kapalina odpařena a vysušený produkt byl charakterizován.
- 16CZ 302789 B6
Příklad 26
Vodný roztok sodné sole karboxymethyldextranu (50 mg v 10 ml vody) a ethanolický roztok androstan-3,17-dionu (10 mg v 10 ml ethanolu) byly smíchány pří pokojové teplotě. Tato směs byla míchána 1 h. Pak byla kapalina odpařena a vysušený produkt byl charakterizován.
Příklad 27
Vodný roztok dibutylamid pektanu, DE 78 % hmotn., DA 14 % hmotn., (50 mg v 10 ml vody) a ethanolický roztok 4-cholesten-3-onu (10 mg v 10 ml ethanolu) byly smíchány při pokojové teplotě. Tato směs byla míchána 1 h. Pak byla kapalina odpařena a vysušený produkt byl charakterizován.
Příklad 28
Byla připravena nová originální matrice smícháním vodného roztoku pektinanu draselného, DE 64% hmotn., D-galakturonan 87% hmotn. a β-glukanu v poměru 1:1 (v/v). Tento roztok (50 mg v 10 ml vody) a ethanolický roztok candesartan cilexetilu (10 mg v 10 ml ethanolu) byly smíchány při pokojové teplotě. Tato směs byla míchána 1 h. Pak byla kapalina odpařena a vysušený produkt byl charakterizován.
Příklad 29
Vodný roztok pektinanu draselného, DE 64 % hmotn., D-galakturonan 87 % hmotn., (50 mg v 10 ml vody) a roztok 4-cholesten-3-onu (10 mg) v 10 ml dichlormethanu byly smíchány při pokojové teplotě. Tato směs byla míchána 1,5 h, Pak byla organická vrstva oddělena a vodná zahuštěna do sucha. Vysušený produkt charakterizován.
Příklad 30
Vodný roztok pektinanu draselného, DE 64 % hmotn., D-galakturonan 87 % hmotn., (50 mg v 10 ml vody) a roztok pregnenolon acetátu (10 mg) v 10 ml dichlormethanu byly smíchány při pokojové teplotě. Tato směs byla míchána 1,5 h. Pak byla organická vrstva oddělena a vodná zahuštěna do sucha. Vysušený produkt charakterizován.
Příklad 31
Vodný roztok pektinanu draselného, DE 26 % hmotn., D-galakturonan 85 % hmotn., (50 mg v 10 ml vody) a roztok 4-eholesten-3-onu (10 mg) v 10 ml dichlormethanu byly smíchány při pokojové teplotě. Tato směs byla míchána 1,5 h. Pak byla organická vrstva oddělena a vodná zahuštěna do sucha. Vysušený produkt charakterizován.
Příklad 32
Vodný roztok pektinanu draselného, DE 26 % hmotn., D-galakturonan 85 % hmotn., (50 mg v 10 ml vody) a roztok pregnenolon acetátu (10 mg) v 10 ml dichlormethanu byly smíchány při pokojové teplotě. Tato směs byla míchána 1,5 h. Pak byla organická vrstva oddělena a vodná zahuštěna do sucha. Vysušený produkt charakterizován.
- 17CZ 302789 B6
Příklad 33
Vodný roztok benzylesteru pektanu, DE 7 % hmotn., D-galakturonan 85 % hmotn., (50 mg v 10 ml vody) a roztok 4-cholesten-3-onu (10 mg) v 10 ml dichlormethanu byly smíchány při pokojové teplotě. Tato směs byla míchána 12,5 h. Pak byla organická vrstva oddělena a vodná zahuštěna do sucha. Vysušený produkt charakterizován.
Příklad 34
Vodný roztok benzylesteru pektanu, DE 7% hmotn., D-galakturonan 85% hmotn., (50 mg v 10 ml vody) a roztok pregnenolon acetátu (10 mg) v 10 ml dichlormethanu byly smíchány při pokojové teplotě. Tato směs byla míchána 1,5 h. Pak byla organická vrstva oddělena a vodná zahuštěna do sucha. Vysušený produkt charakterizován.
Příklad 35
Vodný roztok benzylesteru pektanu, DE 7% hmotn., D—galakturonan 85% hmotn., (50 mg v 10 ml vody) a roztok cholesterolu (10 mg) v 10 ml dichlormethanu byly smíchány při pokojové teplotě. Tato směs byla míchána 1,5 h. Pak byla organická vrstva oddělena a vodná zahuštěna do sucha. Vysušený produkt charakterizován.
Příklad 36
Vodný roztok benzylesteru pektanu, DE 7% hmotn., D-galakturonan 85% hmotn., (50 mg v 10 ml vody) a roztok candesartan cilexetílu (10 mg) v 10 ml dichlormethanu byly smíchány při pokojové teplotě. Tato směs byla míchána 1,5 h. Pak byla organická vrstva oddělena a vodná zahuštěna do sucha. Vysušený produkt charakterizován.
Claims (21)
1. Ve vodě rozpustný komplex farmaceuticky účinné látky s pektinem, kde farmaceuticky účinná látka je vybrána ze skupiny skládající se z látek steroidní povahy.
2. Komplex podle nároku 1, vyznačující se tím, že pektin je polymer složený ze sacharidových jednotek, jehož základní struktura, schematicky znázorněná vzorcem I,
- 18 CZ 302789 B6 je řetězec póly ct-(l-»4)-D-galakturonové kyseliny alternující s <x-(l-»2)-L-ramnozyl-a(1^4)-D-galakturonozylovými sekcemi, kde základní řetězec může být rozvětvený a v bočním řetězci se nacházejí neutrální sacharidy pentózy a hexózy a karboxylová skupina může být esterífikovaná alifatickými alkoholy s počtem uhlíku C-l až C-12 nebo monoalkyl- anebo dialkylamidovaná s alkyly tvořenými alifatickým zbytkem s počtem uhlíků C-l až C-6.
3. Komplex podle nároku 1, vyznačující se tím, že pektin je polygalakturonová kyselina.
4. Komplexe podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že pektin je derivát polygalakturonové kyseliny mající alespoň část stavebních jednotek galakturonové kyseliny ve formě esteru nebo amidu.
5. Komplex podle nároku 4, vyznačující se tím, že ester je methylester.
6. Komplex podle nároku 4 nebo 5, vyznačující se tím, že hmotnostní podíl stavebních jednotek ve formě kyseliny je alespoň 65 %.
7. Komplex podle nároku 6, vyznačující se tím, že hmotnostní podíl stavebních jednotek ve formě kyseliny je více než 80 %.
8. Komplex podle nároku 2 nebo 4, vyznačující se tím, že amid je odvozen od primárních a sekundárních aminů s 1 až 10 atomy uhlíku.
9. Komplex podle nároku 7, vyznačující se tím, že hmotnostní podíl stavebních jednotek ve formě esteru je méně než 15 %.
10. Komplex podle některého z nároků 2, 4 až 7, 9, vyznačující se tím, že ester je tvořen alkoholem vybraným ze skupiny skládající se z alkoholů Cl-CIO, benzylalkoholu a cholesterolu.
11. Komplex podle některého z předchozích nároků, vyznačující se tím, že účinná látka je vybrána ze skupiny skládající se z cholesterolu, 4-cholesten-3-onu, cholové kyseliny, dehydrocholové kyseliny, pregnenolon acetátu, 5-pregnan-3{3—ol-20—on acetátu, androstan3,17-dionu, testosteron propionátu.
12. Komplex podle některého z nároků 1, 2, 4 až 11, vy z π a č uj í c í se tím, že relativní molekulová hmotnost pektinu je větší než 105,
13. Komplex podle nároku 11, vyznačující se tím, nost pektinu je 1,2 až 1,5.105.
že lelativní molekulová huiot
14. Komplex podle některého z nároků 1,2, 4 až 13, vyznačující se tím, že rozpustnost použitého pektinového derivátu ve vodě je od 0,1 do 20 % hmotnostních v rozmezí pH 5 až 10.
15. Farmaceutická kompozice obsahující komplex podle některého z předcházejících nároků a alespoň jeden excipient.
16. Způsob přípravy farmaceutické kompozice podle nároku 15, vyznačující se tím, že účinná látka rozpuštěná v organickém rozpouštědle se smísí s vodným roztokem pektinu, organické rozpouštědlo se odpaří a vodná suspenze se smísí s alespoň jedním excipientem.
- 19CZ 302789 B6
17. Způsob přípravy kompozice podle nároku 15, v y z n a č u j í c í se tím, že účinná látka rozpuštěná v organickém rozpouštědle se smísí svodným roztokem pektinu, rozpouštědla se odpaří nebo vysuší a pevný zbytek se smísí s alespoň jedním excipíentem.
s
18. Způsob podle nároku 16 nebo 17, vyznačující se tím, že organické rozpouštědlo je mísitelné s vodou.
19. Způsob přípravy kompozice podle nároku 15, vyznačující se tím, že účinná látka rozpuštěná v organickém rozpouštědle nemísitelném s vodou se mísí s vodným roztokem peklo tínu, organická fáze se oddělí, vodná vrstva se pak zahustí a pevný zbytek se smísí s alespoň jedním excipíentem.
20. Způsob podle nároku 18, v y z n a č uj í c í se tím, že organické rozpouštědlo mísitelné s vodou je vybráno ze skupiny skládající se z methanolu, ethanolu a acetonu.
21. Způsob podle nároku 16 nebo 19, vyznačující se tím, že se použije organické rozpouštědlo nemísiteiné s vodou vybrané ze skupiny skládající se z toluenu, dichlormethanu, chloroformu, esterů kyseliny octové s alkoholy C-2 až C-5 a alkoholů s počtem uhlíků C-4 až C-6.
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20090790A CZ302789B6 (cs) | 2009-11-25 | 2009-11-25 | Zpusob zvýšení rozpustnosti farmaceuticky aktivních látek a cílený (kontrolovaný) transport do streva |
| PCT/CZ2010/000122 WO2011063776A2 (en) | 2009-11-25 | 2010-11-25 | Soluble beta-glucan-api complexes for pharmaceutical use |
| PCT/CZ2010/000121 WO2011063775A2 (en) | 2009-11-25 | 2010-11-25 | Pectin complexes of sartans and pharmaceutical compositions based thereon |
| PCT/CZ2010/000120 WO2011063774A2 (en) | 2009-11-25 | 2010-11-25 | Pectin complexes of steroids and pharmaceutical compositions based thereon |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20090790A CZ302789B6 (cs) | 2009-11-25 | 2009-11-25 | Zpusob zvýšení rozpustnosti farmaceuticky aktivních látek a cílený (kontrolovaný) transport do streva |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2009790A3 CZ2009790A3 (cs) | 2011-06-01 |
| CZ302789B6 true CZ302789B6 (cs) | 2011-11-09 |
Family
ID=43743524
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20090790A CZ302789B6 (cs) | 2009-11-25 | 2009-11-25 | Zpusob zvýšení rozpustnosti farmaceuticky aktivních látek a cílený (kontrolovaný) transport do streva |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ302789B6 (cs) |
| WO (3) | WO2011063774A2 (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2910274C (en) | 2013-04-27 | 2022-01-18 | Charles M. Cai | Co-solvent to produce reactive intermediates from biomass |
| CN103622928A (zh) * | 2013-11-27 | 2014-03-12 | 广西大学 | 一种果胶基载体材料的制备方法及其应用 |
| CA3177229A1 (en) | 2017-08-30 | 2019-03-07 | Antares Pharma, Inc. | Testosterone ester triglyceride formulations |
| CN115252587A (zh) * | 2022-08-19 | 2022-11-01 | 南京泛太化工医药研究所 | 一种口腔速溶膜及其制备方法 |
Citations (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0447100A1 (en) * | 1990-03-06 | 1991-09-18 | Kelco International Limited | Controlled release formulation |
| DE19520743A1 (de) * | 1993-09-08 | 1996-12-12 | Mta Koezponti Kemiai Kutato In | Oligo- oder Polygalakturonat-Mischkomplexe, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Lebensmittelkompositionen und Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen |
| WO1997025980A1 (en) * | 1996-01-16 | 1997-07-24 | Advanced Polymer Systems, Inc. | Topical delivery of drugs to the lower gastrointestinal tract |
| WO1999021551A1 (en) * | 1997-10-27 | 1999-05-06 | Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education | Matrix for controlled delivery of highly soluble drugs |
| WO2004006904A1 (en) * | 2002-07-16 | 2004-01-22 | Seoul Pharm. Co., Ltd. | Oral controlled-release dosage forms containing acetaminophen |
| CZ296041B6 (cs) * | 1996-08-30 | 2005-12-14 | Societe De Conseils De Recherches Et D'application | Zesítěný kopolymer na bázi nezesítěných polykarboxylových polymerů |
| KR20070080479A (ko) * | 2006-02-07 | 2007-08-10 | 삼성전자주식회사 | 이동 로봇 제어 장치 및 방법 |
| KR20070094110A (ko) * | 2006-03-16 | 2007-09-20 | (주) 벡스코아 | 제어 방출 제형 |
| WO2008030161A1 (en) * | 2006-09-05 | 2008-03-13 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical composition comprising candesartan cilexetil |
| EP1985287A2 (en) * | 2007-04-25 | 2008-10-29 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Pharmaceutical Excipient Complex |
| US20080317666A1 (en) * | 2005-02-09 | 2008-12-25 | Elias Fattal | Colonic Delivery of Active Agents |
| EP2172193A1 (en) * | 2008-10-02 | 2010-04-07 | Capsulution Nanoscience AG | Improved nanoparticulate compositions of poorly soluble compounds |
| CZ20098A3 (cs) * | 2009-01-13 | 2010-07-21 | Zentiva, K.S. | Lékové formy inhibitoru tyrosinových kináz |
Family Cites Families (56)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4950689A (en) | 1987-03-31 | 1990-08-21 | Yang Robert K | Pectin delivery system |
| CA2014244A1 (en) * | 1989-04-13 | 1990-10-13 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Stabilized composition of anthracyclines |
| US5032401A (en) * | 1989-06-15 | 1991-07-16 | Alpha Beta Technology | Glucan drug delivery system and adjuvant |
| SE9002339L (sv) * | 1990-07-04 | 1992-01-05 | Kabi Pharmacia Ab | Terapeutisk komposition och foerfarande foer dess framstaellning |
| RO107187B1 (ro) | 1992-02-11 | 1993-10-29 | Icn Galenika Sa | Compoziție farmaceutica, antiacida, stabilizata și procedeu de obținere |
| KR0121127B1 (ko) | 1994-05-09 | 1997-11-13 | 강박광 | 이온성 고분자 네트웍을 갖는 피부약물전달체계 |
| US5849327A (en) * | 1994-07-29 | 1998-12-15 | Advanced Polymer Systems, Inc. | Delivery of drugs to the lower gastrointestinal tract |
| IT1282381B1 (it) | 1996-04-29 | 1998-03-20 | Trans Bussan S A | Nuove formulazioni di diacereina, ottenute per inclusione del principio attivo in idrogel polisaccaridi |
| WO1997043989A1 (en) | 1996-05-22 | 1997-11-27 | Diversified Pharmaceuticals, Inc. | Compositions, methods and devices for the transdermal delivery of drugs |
| US6200574B1 (en) | 1996-07-08 | 2001-03-13 | Jose A. Diaz | Chemical composition for aiding the absorption, binding and elimination of undigested fat |
| US5891441A (en) | 1996-07-08 | 1999-04-06 | Diaz; Jose A. | Chemical composition and method for more rapidly aiding the absorption, binding an elimination of undigested fat in the human body |
| GB9707934D0 (en) | 1997-04-18 | 1997-06-04 | Danbiosyst Uk | Improved delivery of drugs to mucosal surfaces |
| US20040136961A1 (en) | 1997-10-09 | 2004-07-15 | Ales Prokop | Nanoparticulate composition for efficient gene transfer |
| WO1999027905A1 (en) | 1997-12-02 | 1999-06-10 | West Pharmaceutical Services Drug Delivery & Clinical Research Centre Limited | Compositions for nasal administration |
| US6313103B1 (en) | 1998-05-13 | 2001-11-06 | Carrington Laboratories, Inc. | Pectic substance as a growth factor stabilizer |
| KR20000011247A (ko) | 1998-07-23 | 2000-02-25 | 김윤 | 다당류를이용한대장선택성약물전달조성물및약학제제 |
| GB9822170D0 (en) | 1998-10-13 | 1998-12-02 | Danbioyst Uk Ltd | Novel formulations of fexofenadine |
| RU2169002C2 (ru) | 1999-04-19 | 2001-06-20 | Пятигорская государственная фармацевтическая академия | Способ получения инулин-пектинового концентрата в порошке для медицинских и пищевых целей из высушенного сырья |
| WO2002047612A2 (en) | 2000-10-27 | 2002-06-20 | Mannatech, Inc. | Dietary supplement compositions |
| US20030157161A1 (en) * | 2001-05-01 | 2003-08-21 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating inflammatory conditions utilizing protein or polysaccharide containing anti-microtubule agents |
| DE60223254T2 (de) | 2001-07-06 | 2008-08-14 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Verzögert freisetzende formulierungen von oxymorphon |
| JP4339685B2 (ja) | 2001-09-03 | 2009-10-07 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． | ペクチン及びアスコルビン酸を含む組成物 |
| JP2003127783A (ja) | 2001-10-25 | 2003-05-08 | Mitsuboshi Belting Ltd | フロアコンソール |
| DE10212553A1 (de) | 2002-03-16 | 2003-09-25 | Knoell Hans Forschung Ev | Verwendung einer Formulierung zur in situ Biodegradation von Wundabdeckungen |
| US7666876B2 (en) | 2002-03-19 | 2010-02-23 | Vernalis (R&D) Limited | Buprenorphine formulations for intranasal delivery |
| WO2003080026A1 (en) | 2002-03-22 | 2003-10-02 | Ranbaxy Laboratories Limited | Controlled release drug delivery system of pravastatin |
| DE10214005A1 (de) | 2002-03-27 | 2003-10-09 | Volker Bartz | Blutfettsenker zur oralen Einnahme, bestehend aus einem Gemisch aus den Omega-3-Fettsäuren EPA (Eicosapentaensäure) und DHA (Docosapentaensäure) und Pektin und/oder Guar als wirksame Substanzen, sowie gegebenenfalls zusätzlichen Stoffen wie antioxidative Vitamine, Aminosäuren und Spurenelemente |
| DE20205184U1 (de) | 2002-03-27 | 2002-12-19 | Bartz, Volker, 35440 Linden | Blutfettsenker zur oralen Einnahme |
| DE10250083A1 (de) | 2002-06-17 | 2003-12-24 | Gruenenthal Gmbh | Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform |
| JP2004059440A (ja) | 2002-07-25 | 2004-02-26 | Mikasa Seiyaku Co Ltd | 肌荒れ防止および粘膜修復剤 |
| US20040087514A1 (en) | 2002-09-06 | 2004-05-06 | Hughes Thomas E | Nutritional compositions |
| JP2004107295A (ja) | 2002-09-20 | 2004-04-08 | National Agriculture & Bio-Oriented Research Organization | ヒスタミン遊離抑制剤 |
| US6703044B1 (en) | 2002-10-25 | 2004-03-09 | Dexcel Pharma Tech, Ltd | Venlafaxine formulations |
| CZ296475B6 (cs) | 2002-12-09 | 2006-03-15 | Mikrobiologický Ústav Av Cr | Zpusob fermentacní prípravy extracelulárního glukanu pomocí hub Claviceps sp. |
| GB0300531D0 (en) | 2003-01-10 | 2003-02-12 | West Pharm Serv Drug Res Ltd | Pharmaceutical compositions |
| US20040241223A1 (en) | 2003-05-27 | 2004-12-02 | David Wong | Oral dosage forms for macromolecular drugs |
| CN100477999C (zh) | 2003-12-29 | 2009-04-15 | 湖南华纳大药厂有限公司 | 胶体果胶铋分散片 |
| IL160095A0 (en) | 2004-01-28 | 2004-06-20 | Yissum Res Dev Co | Formulations for poorly soluble drugs |
| WO2005084648A1 (en) * | 2004-02-27 | 2005-09-15 | Ranbaxy Laboratories Limited | Pharmaceutical compositions comprising candesartan cilexetil |
| WO2005084703A1 (ja) | 2004-03-09 | 2005-09-15 | Nrl Pharma, Inc. | 徐放性の口腔用組成物 |
| DE102004019916A1 (de) | 2004-04-21 | 2005-11-17 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesichertes wirkstoffhaltiges Pflaster |
| US20050238675A1 (en) | 2004-04-26 | 2005-10-27 | Wenjie Li | Water-soluble formulations of fat soluble vitamins and pharmaceutical agents and their applications |
| EP1765365A4 (en) | 2004-06-22 | 2008-02-20 | Pro Pharmaceuticals Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE COMMON RELEASE OF ANTICROBIAL AGENTS, ANTIANGIOGENIC MEDICINAL PRODUCTS AND POLYSACCHARIDES |
| WO2006015627A1 (en) * | 2004-08-13 | 2006-02-16 | Symrise Gmbh & Co. Kg | β-(1,3)-β-(1,4)-GLUCAN AS CARRIER FOR CHEMICAL SUBSTANCES |
| AU2005295541B2 (en) * | 2004-10-15 | 2011-02-17 | Seo Hong Yoo | Methods and compositions for reducing toxicity of a pharmaceutical compound |
| ITBO20050123A1 (it) | 2005-03-07 | 2005-06-06 | Alfa Wassermann Spa | Formulazioni farmaceutiche gastroresistenti contenenti rifaximina |
| EP1883396B1 (en) | 2005-05-18 | 2013-07-03 | DA Volterra | Colonic delivery of adsorbents |
| CN100340295C (zh) | 2005-06-29 | 2007-10-03 | 山西安特生物制药股份有限公司 | 一种口服复方胶体果胶铋制剂及制备方法 |
| ES2279695B1 (es) | 2005-08-01 | 2008-08-01 | Jesus Antas Pharma, S.A. | Nuevas formulaciones solidas de carotenoides y procedimiento para su obtencion. |
| JP4817042B2 (ja) | 2005-08-26 | 2011-11-16 | 国立大学法人三重大学 | Ａｌを含むＩＩＩ族窒化物結晶の作製方法、およびＡｌを含むＩＩＩ族窒化物結晶 |
| US20070167395A1 (en) | 2006-01-17 | 2007-07-19 | Isaac Eliaz | Compositions and methods for treating diabetes |
| CN101045163B (zh) | 2006-03-29 | 2011-03-30 | 重庆莱美药业股份有限公司 | 一种高分子抗癌前药及其制备方法和用途 |
| PT103476B (pt) | 2006-05-10 | 2008-09-19 | Univ De Coimbra | Processo de produção e isolamento de micro- e nanopartículas poliméricas contendo macromoléculas de natureza hidrofílica e termolábil |
| CN100394923C (zh) | 2006-05-26 | 2008-06-18 | 范晓青 | 低分子柑桔果胶用于调节血糖血脂和改善脂肪肝中的应用 |
| US20070292480A1 (en) | 2006-06-14 | 2007-12-20 | Conopco, Inc., D/B/A Unilever | Delivery System for Ingestible Components |
| JP2010510196A (ja) | 2006-11-17 | 2010-04-02 | ダ・ボルテラ | オイドラギット被覆を施した亜鉛／ペクチンビーズを使用する結腸送達 |
-
2009
- 2009-11-25 CZ CZ20090790A patent/CZ302789B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-11-25 WO PCT/CZ2010/000120 patent/WO2011063774A2/en active Application Filing
- 2010-11-25 WO PCT/CZ2010/000122 patent/WO2011063776A2/en active Application Filing
- 2010-11-25 WO PCT/CZ2010/000121 patent/WO2011063775A2/en active Application Filing
Patent Citations (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0447100A1 (en) * | 1990-03-06 | 1991-09-18 | Kelco International Limited | Controlled release formulation |
| DE19520743A1 (de) * | 1993-09-08 | 1996-12-12 | Mta Koezponti Kemiai Kutato In | Oligo- oder Polygalakturonat-Mischkomplexe, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Lebensmittelkompositionen und Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen |
| WO1997025980A1 (en) * | 1996-01-16 | 1997-07-24 | Advanced Polymer Systems, Inc. | Topical delivery of drugs to the lower gastrointestinal tract |
| CZ296041B6 (cs) * | 1996-08-30 | 2005-12-14 | Societe De Conseils De Recherches Et D'application | Zesítěný kopolymer na bázi nezesítěných polykarboxylových polymerů |
| WO1999021551A1 (en) * | 1997-10-27 | 1999-05-06 | Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education | Matrix for controlled delivery of highly soluble drugs |
| WO2004006904A1 (en) * | 2002-07-16 | 2004-01-22 | Seoul Pharm. Co., Ltd. | Oral controlled-release dosage forms containing acetaminophen |
| US20080317666A1 (en) * | 2005-02-09 | 2008-12-25 | Elias Fattal | Colonic Delivery of Active Agents |
| KR20070080479A (ko) * | 2006-02-07 | 2007-08-10 | 삼성전자주식회사 | 이동 로봇 제어 장치 및 방법 |
| KR20070094110A (ko) * | 2006-03-16 | 2007-09-20 | (주) 벡스코아 | 제어 방출 제형 |
| WO2008030161A1 (en) * | 2006-09-05 | 2008-03-13 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical composition comprising candesartan cilexetil |
| EP1985287A2 (en) * | 2007-04-25 | 2008-10-29 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Pharmaceutical Excipient Complex |
| EP2172193A1 (en) * | 2008-10-02 | 2010-04-07 | Capsulution Nanoscience AG | Improved nanoparticulate compositions of poorly soluble compounds |
| CZ20098A3 (cs) * | 2009-01-13 | 2010-07-21 | Zentiva, K.S. | Lékové formy inhibitoru tyrosinových kináz |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Drug Deliv. 2004 11 (2) s. 129-48 (abstrakt) * |
| European Journal of Pharmaceutical Sciences 18 (2003) 3-18 * |
| International Journal of Pharmaceutics 356 (2008) s. 95-101 (abstrakt) * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2011063775A2 (en) | 2011-06-03 |
| WO2011063774A3 (en) | 2012-01-19 |
| CZ2009790A3 (cs) | 2011-06-01 |
| WO2011063774A2 (en) | 2011-06-03 |
| WO2011063776A2 (en) | 2011-06-03 |
| WO2011063776A3 (en) | 2012-05-31 |
| WO2011063775A3 (en) | 2012-01-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Grigoras | Drug delivery systems using pullulan, a biocompatible polysaccharide produced by fungal fermentation of starch | |
| Wong et al. | Pectin matrix as oral drug delivery vehicle for colon cancer treatment | |
| KR100848344B1 (ko) | 담즙산 함유 청정 수용액 제형의 제조 | |
| Mura et al. | Design, characterization and in vitro evaluation of 5-aminosalicylic acid loaded N-succinyl-chitosan microparticles for colon specific delivery | |
| Duan et al. | Mucoadhesive microparticulates based on polysaccharide for target dual drug delivery of 5-aminosalicylic acid and curcumin to inflamed colon | |
| US7932243B2 (en) | Bile preparations for gastrointestinal disorders | |
| US20070072828A1 (en) | Bile preparations for colorectal disorders | |
| IL151132A (en) | Patridine compounds for the treatment of psoriasis | |
| Imran et al. | Application and use of inulin as a tool for therapeutic drug delivery | |
| WO2007044062A1 (en) | Bile preparations for gastrointestinal disorders | |
| CZ302789B6 (cs) | Zpusob zvýšení rozpustnosti farmaceuticky aktivních látek a cílený (kontrolovaný) transport do streva | |
| CA2588168A1 (en) | Dried forms of aqueous solubilized bile acid dosage formulation: preparation and uses thereof | |
| Haupt et al. | Luminal delivery and dosing considerations of local celecoxib administration to colorectal cancer | |
| Biswal et al. | Design and evolution of colon specific drug delivery system | |
| US20100286079A1 (en) | Composition comprising covalent conjugates of chitosan and an acidic drug and parenteral administration | |
| WO2008033142A1 (en) | Bile preparations for colorectal disorders | |
| AU713902B2 (en) | Diclofenac/gamma-cyclodextrin inclusion compounds | |
| MX2010013061A (es) | Composiciones que comprenden euphorbia prostata y procesos de preparacion de las mismas. | |
| Vetter et al. | Development and in vivo bioavailability study of an oral fondaparinux delivery system | |
| Yao et al. | Nano-particle engineered atorvastatin delivery to support mesenchymal stem cell survival in infarcted myocardium | |
| US20100093661A1 (en) | Composition comprising chitosan and an acidic drug for oral controlled release | |
| Liang et al. | A bionic yeast for the colon-targeted delivery of curcumin in the treatment of inflammatory bowel disease | |
| Garg et al. | Review on natural polymers: A carrier for colon-targeted drug delivery approach | |
| KR100882873B1 (ko) | 카테킨 함유 리포솜을 포집하는 펙틴 전달체 | |
| Hobson | Prodrugs |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20121125 |