CN100394923C - 低分子柑桔果胶用于调节血糖血脂和改善脂肪肝中的应用 - Google Patents

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本发明涉及一种低分子柑桔果胶的新用途，尤其涉及低分子柑桔果胶用于制药、食品和保健品中的应用。低分子柑桔果胶可延缓糖和脂肪在消化道内的吸收，影响胆酸的代谢，间接改变了脂质代谢酶的活性，还能促进糖和脂肪在体内的代谢，从而降低血糖和血脂，在吸收而进入血液循环后，能在体内促进肝脏及其它器官中的糖和脂肪分解酶的活性，并降低肝脏及其它器官中的糖和脂肪合成酶的活性，从而达到降低血糖和血脂、治疗糖尿病和脂肪肝的目的。本发明提供了低分子柑桔果胶用于制备调节血糖血脂、治疗糖尿病和脂肪肝的药品、食品和保健品的应用。

Description

低分子柑桔果胶用于调节血糖血脂和改善脂肪肝中的应用
技术领域
本发明涉及一种低分子柑桔果胶的新用途，尤其涉及低分子柑桔果胶在制备用于调节血糖血脂、治疗糖尿病和脂肪肝的药品、食品和保健品中的应用。
背景技术
天然柑桔果胶是一种多糖复合物(长链碳水化合物)，也是一种膳食纤维。它由天然柑桔水果如柠檬、柚子、桔子和桔的果皮和果肉中提取获得。这种多聚糖的长链产物有许多分枝，具有粘附功能。天然果胶是可溶性纤维，食用后不能被肠道吸收。尽管有一些在大肠内发酵，但天然柑桔果胶一般对于人体没有非常有效的功用。
低分子柑桔果胶，其结构图如下：
Figure C20061005166700031
低分子柑桔果胶是从天然果胶产物中提取得到的一种以半乳糖为主要成份的多糖，分子量小，无抗原性，水溶性好，容易被胃肠道吸收而进入血液循环。处理后的果胶分子量明显小于天然果胶，分子结构也因甲基减少得到改变。它具有与恶性表型细胞亲和，粘附特性，特异地杀伤已突变细胞的功能，使突变细胞在未形成之前即被清除。这种较小的多糖基团还能够紧紧地结合在癌细胞膜表面上能与半乳糖结合的特定部位，形成一种特异的复合体，并阻止突变细胞间的聚集及突变细胞粘附到邻近的细胞和组织。因此，具有预防多种疾病功能，特别对癌细胞清除和控制能力有特殊功能。
发明内容
为了进一步开发低分子柑桔果胶的用途，本发明的目的是提供低分子柑桔果胶的新应用。
具体的说，是涉及低分子柑桔果胶用于制备调节血糖血脂的药品中的应用。
涉及低分子柑桔果胶用于制备调节调节血糖血脂的食品中的应用。
涉及低分子柑桔果胶用于制备调节调节血糖血脂的保健品中的应用。
涉及低分子柑桔果胶用于制备预防或治疗糖尿病的药品中的应用。
涉及低分子柑桔果胶用于制备预防或治疗糖尿病的食品中的应用。
涉及低分子柑桔果胶用于制备预防或治疗糖尿病的保健品中的应用。
涉及低分子柑桔果胶用于制备预防或治疗脂肪肝的药品中的应用。
涉及低分子柑桔果胶用于制备预防或治疗脂肪肝的食品中的应用。
涉及低分子柑桔果胶用于制备预防或治疗脂肪肝的保健品中的应用。
低分子柑桔果胶是一种可溶性纤维，它可以与食物一起进食，可明显降低二型糖尿病患者的血糖血脂和脂肪肝的改变。发明人在实验中发现低分子柑桔果胶可延缓糖和脂肪在消化道内的吸收，影响胆酸的代谢，间接改变了脂质代谢酶的活性。同时，低分子柑桔果胶还能促进糖和脂肪在体内的代谢，从而降低血糖和血脂。另外，这种低分子柑桔果胶在被肠道吸收而进入血液循环后，能在体内促进肝脏及其它器官中的糖和脂肪分解酶的活性，并降低肝脏及其它器官中的糖和脂肪合成酶的活性，从而达到降低血糖，血脂和脂肪肝的改变。
为了进一步说明低分子柑桔果胶用于调节血糖血脂、治疗糖尿病和脂肪肝的作用，下面对低分子柑桔果胶粉对糖尿病：(1)小鼠血糖和血脂的影响(2)对肥胖大鼠调节血脂、脂质过氧化及瘦素的影响做了动物实验。
1、低分子柑桔果胶粉对糖尿病小鼠血糖的影响
表1低分子柑桔果胶对糖尿病小鼠血糖的影响(mmol/L，x±s)
    组别     第一周     第六周     例数
    正常对照     6.68±1.68     6.23±1.27     30
    模型     22.48±6.38     21.45±5.83     15
    低剂量     22.24±5.74     14.59±6.55<sup>*</sup>△     17
    中剂量     22.06±5.22     16.25±6.31<sup>*</sup>△     15
    高剂量     22.55±5.63     18.52±6.60     14
*：第六周与第一周空腹血糖值相比有显著性差异。
△：第六周剂量组与模型组相比空腹血糖值有显著性差异。
从表1可知，不同剂量低分子柑桔果胶给糖尿病小鼠灌胃6周后，各剂量组的糖尿病小鼠空腹血糖值均有所降低，其中低剂量组与模型组相比，空腹血糖值有明显的降低，p＜0.01；中剂量组与模型组相比，空腹血糖值也有明显的降低，p＜0.05。
2、低分子柑桔果胶粉对糖尿病小鼠血脂的影响
表2低分子柑桔果胶对糖尿病小鼠血脂的影响(mg/dl，x±s)
    组别     TC     TG     例数
    正常对照   89.86±18.05   128.46±46.47     30
    模型   100.70±20.07   123.31±45.73     15
    低剂量   89.01±14.24   77.00±24.51<sup>*</sup>     17
    中剂量     98.29±27.50     92.71±23.91<sup>**</sup>     15
    高剂量     91.01±11.31     126.50±26.71     14
*：低剂量组与正常对照组相比，TG有显著性差异，p＜0.01。
**：中剂量组与正常对照组相比，TG有显著性差异，p＜0.05。
从表2可知，糖尿病小鼠用不同剂量低分子柑桔果胶灌胃6周后，低剂量组与正常对照组相比，TG有显著性差异，p＜0.01；中剂量组与正常对照组相比，TG有显著性差异，p＜0.05
3、低分子柑桔果胶粉对肥胖大鼠调节血脂、脂质过氧化及瘦素的影响
表3实验各组大鼠体重的变化情况(g，x±s)
Figure C20061005166700061
注：与空白对照组相比，☆P＜0.05，☆☆P＜0.01
表4实验各组大鼠脏体比的变化情况(g，x±s)
Figure C20061005166700071
注：与空白对照组相比，☆P＜0.05，☆☆P＜0.01；与高脂模型组相比，△P＜0.05，△△P＜0.01
表5实验各组大鼠血清瘦素的影响(Pg/ml，x±s)
由表5可以看出，与高脂模型组相比，低分子柑桔果胶干预组的瘦素水平都有不同程度地降低。
病理切片
实验结束观察发现正常对照组肝脏外观呈暗红色，质地柔软，弹性好，边缘锐，切面光滑；相关脏器肾脏饱满，肾周脂肪囊较薄，而高脂模型组大鼠肝脏均匀肿大，肝叶饱满，肝边缘变钝呈土黄色，脆弱易脆，而且肝脏已经发生脂肪变性，肝细胞胞浆内有脂滴存在，肾脏相对较小，肾周围脂肪囊明显增大。低分子柑桔果胶中剂量组和高剂量组肝脏的颜色则与正常对照组相近，尤其低分子柑桔果胶高剂量组质地变柔软，体积也不再肿大，肝细胞胞浆内脂滴也减少。
附图说明
图1为正常对照组大鼠肝脏，肝小叶结构完整，肝细胞索排列整齐，肝细胞内偶见脂滴。
图2为高脂模型组大鼠肝脏，肝细胞索排列紊乱，细胞肿胀，有明显的脂肪变性，几乎累及所有的肝细胞，部分肝细胞核被挤压移位；并可见灶性或片状坏死。
图3是低剂量组大鼠肝脏的病理变化，肝细胞索排列紊乱，细胞肿胀严重，有明显的脂肪变性。
图4是中剂量组大鼠肝脏的病理变化，肝细胞肿胀明显，有脂肪变性，以小空泡为主。
图5是高剂量组大鼠肝脏的病理变化，肝细胞肿胀明显，肝细胞内有些小的空泡(脂滴)。
具体实施方式
下面对本发明的具体实施例做进一步说明。
实施例1
1、柑桔果胶生产工艺流程(酸解法提取柑桔果胶)：
首先将干柑桔皮冲洗去杂、浸泡、沥干后，粉碎成2-4mm的小颗粒，然后在10倍于干柑桔桔皮重量的稀盐酸(浓度为1％，由31％的食品级盐酸加水稀释而成)的催化下在90±2℃下搅拌2小时提取果胶。经板框过滤，取得滤液。过滤液用4M的氢氧化钠溶液(由食品级氢氧化钠配制)中和至ph＝5后，减压浓缩(真空度为660毫米水银柱，温度为50±2℃，浓缩比为4∶1)。浓缩液用96％的食品级乙醇沉淀(乙醇浓缩液为2∶1)，经板框过滤，取得沉淀物。沉淀物再用96％的食品级乙醇进一步清洗纯化。取得纯化物，经12小时真空干燥(真空度为200毫米水银柱，温度为85±2℃)、无菌密闭研磨器研磨后，过35目筛成柑桔果胶(得率为10％)。
2、低分子柑桔果胶生产工艺流程：
先将柑桔果胶在氢氧化钠和氢氧化钾得催化下在水中(25±2℃，果胶的浓度为5％，用3M氢氧化钠/氢氧化钾的混合液(摩尔比1∶5)，由食品级的氢氧化钠和食品级的氢氧化钾配制而成把果胶溶液的ph调至10)进行酯的水解(去甲基)和果胶解聚1小时，然后在盐酸的催化下(25±2℃，用3M盐酸(食品级)把果胶溶液的ph调至3)进行酯的水解(去甲基)和果胶解聚10小时。水解液用3M的氢氧化钠/氢氧化钾的混合液(摩尔比1∶5，由食品级的氢氧化钠和食品级的氢氧化钾配制而成)进行部分中和至ph＝6。水解液用96％的食品级乙醇沉淀(乙醇∶浓缩液为3∶1)，经板框过滤，取得沉淀物。沉淀物再用96％的食品级乙醇进一步清洗纯化。取得纯化物，经12小时真空干燥(真空度为200毫米水银柱，温度为85±2℃)、无菌密闭研磨器研磨，过35目筛成低分子柑桔果胶(得率为20％)。
将上述的低分子柑桔果胶制成粉剂，直接包装，作为食品直接食用。
实施例2
将实施例1得到的低分子柑桔果胶作为食品添加成分，加入到日常食用的食品中，制成含低分子柑桔果胶的食品。
实施例3
将实施例1得到的低分子柑桔果胶添加常规辅料，制成口服液、胶囊、片剂等保健品形式服用。
实施例4
将实施例1得到的低分子柑桔果胶添加常规辅料，制成口服液、胶囊、片剂等作为预防和治疗糖尿病的药品服用。
实施例5
将实施例1得到的低分子柑桔果胶添加常规辅料，制成口服液、胶囊、片剂等作为预防和治疗脂肪肝的药品服用。

Claims (3)

1.低分子柑桔果胶用于制备预防或治疗脂肪肝的药品中的应用。
2.低分子柑桔果胶用于制备预防或治疗脂肪肝的食品中的应用。
3.低分子柑桔果胶用于制备预防或治疗脂肪肝的保健品中的应用。
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低分子柑桔果胶粉对糖尿病小鼠血糖血酯调节作用研究. 邬晓婧等.营养、健康与疾病防治－浙江省第九届临床营养学术研讨会论文集，第2005年期. 2005
低分子柑桔果胶粉对糖尿病小鼠血糖血酯调节作用研究. 邬晓婧等.营养、健康与疾病防治－浙江省第九届临床营养学术研讨会论文集，第2005年期. 2005 *

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