NO315682B1 - Kunstige ern¶ringsformuleringer inneholdende oligosakkarider - Google Patents
Kunstige ern¶ringsformuleringer inneholdende oligosakkarider Download PDFInfo
- Publication number
- NO315682B1 NO315682B1 NO19994621A NO994621A NO315682B1 NO 315682 B1 NO315682 B1 NO 315682B1 NO 19994621 A NO19994621 A NO 19994621A NO 994621 A NO994621 A NO 994621A NO 315682 B1 NO315682 B1 NO 315682B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- approx
- lacto
- fucopentaose
- oligosaccharides
- fucosyllactose
- Prior art date
Links
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 title claims abstract description 74
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 title claims abstract description 74
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 37
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 title claims abstract description 15
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title abstract description 22
- IEQCXFNWPAHHQR-UHFFFAOYSA-N lacto-N-neotetraose Natural products OCC1OC(OC2C(C(OC3C(OC(O)C(O)C3O)CO)OC(CO)C2O)O)C(NC(=O)C)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O IEQCXFNWPAHHQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- FZIVHOUANIQOMU-YIHIYSSUSA-N alpha-L-Fucp-(1->2)-beta-D-Galp-(1->3)-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-D-Glcp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2[C@H]([C@H](O[C@@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]4[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]4O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]3O)O)O[C@H](CO)[C@H]2O)NC(C)=O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O FZIVHOUANIQOMU-YIHIYSSUSA-N 0.000 claims abstract description 14
- FZIVHOUANIQOMU-UHFFFAOYSA-N lacto-N-fucopentaose I Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(OC3C(C(OC4C(OC(O)C(O)C4O)CO)OC(CO)C3O)O)OC(CO)C2O)NC(C)=O)OC(CO)C(O)C1O FZIVHOUANIQOMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- WJPIUUDKRHCAEL-UHFFFAOYSA-N 3FL Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(CO)OC(O)C1O WJPIUUDKRHCAEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- CMQZRJBJDCVIEY-JEOLMMCMSA-N alpha-L-Fucp-(1->3)-[beta-D-Galp-(1->4)]-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-D-Glcp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H]([C@H](O[C@@H]3[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]3O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]2O)O)[C@@H]1NC(C)=O CMQZRJBJDCVIEY-JEOLMMCMSA-N 0.000 claims abstract description 13
- DUKURNFHYQXCJG-JEOLMMCMSA-N alpha-L-Fucp-(1->4)-[beta-D-Galp-(1->3)]-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-D-Glcp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](NC(C)=O)[C@H](O[C@@H]2[C@H]([C@H](O[C@@H]3[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]3O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]2O)O)O[C@@H]1CO DUKURNFHYQXCJG-JEOLMMCMSA-N 0.000 claims abstract description 13
- CMQZRJBJDCVIEY-UHFFFAOYSA-N lacto-N-fucopentaose III Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(CO)OC(OC2C(C(OC3C(OC(O)C(O)C3O)CO)OC(CO)C2O)O)C1NC(C)=O CMQZRJBJDCVIEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- TVVLIFCVJJSLBL-SEHWTJTBSA-N Lacto-N-fucopentaose V Chemical compound O[C@H]1C(O)C(O)[C@H](C)O[C@H]1OC([C@@H](O)C=O)[C@@H](C(O)CO)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](OC2[C@@H](C(OC3[C@@H](C(O)C(O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 TVVLIFCVJJSLBL-SEHWTJTBSA-N 0.000 claims abstract description 12
- LKOHREGGXUJGKC-UHFFFAOYSA-N Lactodifucotetraose Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)OC2C(C(O)C(O)C(C)O2)O)OC(CO)C(O)C1O LKOHREGGXUJGKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- LKOHREGGXUJGKC-GXSKDVPZSA-N alpha-L-Fucp-(1->3)-[alpha-L-Fucp-(1->2)-beta-D-Galp-(1->4)]-beta-D-Glcp Chemical compound C[C@@H]1O[C@@H](O[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]2O[C@@H]2[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O LKOHREGGXUJGKC-GXSKDVPZSA-N 0.000 claims abstract description 12
- FKADDOYBRRMBPP-UHFFFAOYSA-N lacto-N-fucopentaose II Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(C)=O)C(OC2C(C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C2O)O)OC1CO FKADDOYBRRMBPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229940062780 lacto-n-neotetraose Drugs 0.000 claims abstract description 12
- RBMYDHMFFAVMMM-PLQWBNBWSA-N neolactotetraose Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H]([C@@H](O[C@@H]1CO)O[C@@H]1[C@H]([C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O)O)NC(=O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RBMYDHMFFAVMMM-PLQWBNBWSA-N 0.000 claims abstract description 12
- HWHQUWQCBPAQQH-BWRPKUOHSA-N 2-fucosyllactose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O HWHQUWQCBPAQQH-BWRPKUOHSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229940062827 2'-fucosyllactose Drugs 0.000 claims abstract description 8
- HWHQUWQCBPAQQH-UHFFFAOYSA-N 2-O-alpha-L-Fucosyl-lactose Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O HWHQUWQCBPAQQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- SNFSYLYCDAVZGP-UHFFFAOYSA-N UNPD26986 Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)OC(CO)C(O)C1O SNFSYLYCDAVZGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- AUNPEJDACLEKSC-ZAYDSPBTSA-N 3-fucosyllactose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]1O AUNPEJDACLEKSC-ZAYDSPBTSA-N 0.000 claims abstract 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 14
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 14
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 11
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 11
- 235000021073 macronutrients Nutrition 0.000 claims description 10
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000005862 Whey Substances 0.000 claims description 6
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 claims description 6
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 claims description 6
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 5
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 claims description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 4
- RTVRUWIBAVHRQX-PMEZUWKYSA-N Fucosyllactose Chemical compound C([C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@@H](O[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H]1O)O)OC)O[C@H]1OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O RTVRUWIBAVHRQX-PMEZUWKYSA-N 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 4
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 claims description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims description 3
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011669 selenium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000011649 selenium Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 claims description 3
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims description 3
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 claims description 3
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 3
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims description 3
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 claims description 2
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 2
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 claims description 2
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 claims description 2
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims description 2
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 claims description 2
- AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N UNPD216 Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC(C1O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)OC1CO AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N beta-D-Galp-(1->3)-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O([C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]([C@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O1)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)C)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N 0.000 abstract description 7
- USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N lacto-N-tetraose Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC1C(O)C(CO)OC(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)C1O USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 29
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 25
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 description 15
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 12
- WJPIUUDKRHCAEL-YVEAQFMBSA-N 3-fucosyllactose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](CO)OC(O)[C@@H]1O WJPIUUDKRHCAEL-YVEAQFMBSA-N 0.000 description 11
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 9
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 8
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 5
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 5
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000000340 Glucosyltransferases Human genes 0.000 description 4
- 108010055629 Glucosyltransferases Proteins 0.000 description 4
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 4
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- IEQCXFNWPAHHQR-YKLSGRGUSA-N beta-D-Gal-(1->4)-beta-D-GlcNAc-(1->3)-beta-D-Gal-(1->4)-D-Glc Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H]([C@@H](O[C@@H]1CO)O[C@@H]1[C@H]([C@H](O[C@@H]2[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]1O)O)NC(=O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O IEQCXFNWPAHHQR-YKLSGRGUSA-N 0.000 description 3
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 3
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 3
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 3
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(2-ethylhexyl) sulfosuccinate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CC(S(O)(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 102000006471 Fucosyltransferases Human genes 0.000 description 2
- 108010019236 Fucosyltransferases Proteins 0.000 description 2
- OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N N-acetyl-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N 0.000 description 2
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- AXQLFFDZXPOFPO-FSGZUBPKSA-N beta-D-Gal-(1->3)-beta-D-GlcNAc-(1->3)-beta-D-Gal-(1->4)-D-Glc Chemical compound O([C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]([C@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O1)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)C)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]1CO AXQLFFDZXPOFPO-FSGZUBPKSA-N 0.000 description 2
- NPPRJALWPIXIHO-PNCMPRLYSA-N beta-D-Gal-(1->4)-beta-D-GlcNAc-(1->3)-[beta-D-Gal-(1->4)-beta-D-GlcNAc-(1->6)]-beta-D-Gal-(1->4)-D-Glc Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H]([C@@H](O[C@@H]1CO)OC[C@@H]1[C@@H]([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O1)O)NC(=O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O NPPRJALWPIXIHO-PNCMPRLYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 150000002597 lactoses Chemical class 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 231100000699 Bacterial toxin Toxicity 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 101100504522 Drosophila melanogaster glec gene Proteins 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 206010017964 Gastrointestinal infection Diseases 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000051366 Glycosyltransferases Human genes 0.000 description 1
- 108700023372 Glycosyltransferases Proteins 0.000 description 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- RQNFGIWYOACERD-OCQMRBNYSA-N alpha-L-Fucp-(1->4)-[alpha-L-Fucp-(1->2)-beta-D-Galp-(1->3)]-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-D-Glcp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]4[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]4O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]3O)O)[C@@H]2NC(C)=O)O[C@H]2[C@H]([C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O2)O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O RQNFGIWYOACERD-OCQMRBNYSA-N 0.000 description 1
- 238000005349 anion exchange Methods 0.000 description 1
- 238000005571 anion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000688 bacterial toxin Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002481 ethanol extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000005095 gastrointestinal system Anatomy 0.000 description 1
- 108700014210 glycosyltransferase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 1
- 239000000383 hazardous chemical Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000021125 infant nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013675 iodine Nutrition 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000003050 macronutrient Effects 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 235000006180 nutrition needs Nutrition 0.000 description 1
- 238000004816 paper chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000002229 urogenital system Anatomy 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 239000011800 void material Substances 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000016804 zinc Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/30—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols, e.g. xylitol; containing starch hydrolysates, e.g. dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S426/00—Food or edible material: processes, compositions, and products
- Y10S426/801—Pediatric
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Dairy Products (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
En ernæringsformulering inneholdende minst en av de følgende oligosakkarider: fra ca. 400. til ca. 3500 mg/l 3- fucosyllactose; fra ca. 200 til ca. 2200 mg/l lacto-N- fucopentaose III; fra ca. 100 til ca. 1500 mg/l lacto-N- fucopentaose II; fra ca. 100 til ca. 2500 m l\ difucosyl-lactose; fra ca. 500 til ca. 4500 mg/l 2' fucosyllactose; fra ca. 250 til ca. 3500 ing/l lacto-N-fucopentaose I; fra ca. 100 til ca. 900 mg/l lakto-N-neotetraose: fra ca. 50 til ca. 2300 mg/l lakto-N-fucopentaose V; eller fra ca. 300 til ca. 2800 mg/l lakto-N-tetraose.
Description
Oppfinnelsens tekniske felt
Foreliggende oppfinnelse vedrører generelt kunstige ernæringssanunensetninger omfattende oligosakkarider fra human melk som angitt i krav 1. Mer spesielt inneholder det syntetiske ernæringsprodukt minst en av de følgende oligosakkarider: 3-fukosyllaktose, lakto-N-fukopentaose III, lakto-N-fukopentaose II, difukosyllaktose, 2'fukosyllaktose, lakto-N-fukopentaose I, lakto-N-neotetraose eller lakto-N-fukopentaose V og spiselige
makronæringsmidler.
Oppfinnelsens bakgrunn
Det er velkjent at human melk inneholder mer enn 100 ulike oligosakkarider, noen av disse er genetisk bestemt. Dess-verre har strukturlikhetene til mange av disse karbohyd-ratene gjort det vanskelig å isolere, identifisere og kvantifisere mange av disse oligosakkarider. De fleste av de publiserte arbeider på disse oligosakkarider har studert disse forbindelser som klasser heller enn som individuelle oligosakkarider.
Tidligere arbeid har vist at visse oligosakkarider kan være fordelaktige biologisk. F.eks. har oligosakkarider inneholdende N-acetylglukosamin (GlcNAc) blitt demonstrert å stimulere veksten av Laktobacilus bi fidus var pennsyl-vanicus, som beskytter spedbarn mot gastrointestinale infeksjoner (Coppa, G., et al., Pediatrics 91:3 (1993) 637-641, denne referanse samt alle patenter og publikasjoner sitert her inkorporeres ved referanse). Andre rapporter indikerer at humane melkeoligosakkarider fremmer veksten av den fordelaktige bakterie Bi fidobacterium Jbifidum, hvilken er antatt å være involvert i den sunne utviklingen av spedbarn (Thurl, S., et al., Journal of Chromatography 568
(1991) 291-300). I ett studie forhindret human melk
festingen av Streptococcus pneumoniae og Haemophilus influenzae (Andersson, B., et al., J. Infect. Dis. 153
81985) 232-237)- Denne studie viste ytterligere at denne senking i festing "hovedsakelig skyldtes komponenter andre enn de spesifikke antistoffer" tilstede i melken og kan skyldes de "reseptoraktige oligosakkariddeterminanter på glykoproteiner". Pneumokokkal festing ble inhibert av både høye og lave molekylvektfraksjoner, spesielt laktose-N-tetraose (LNT, Galpl-4GlcNAcpl-4Galpl-4Glc) og laktose-N-neotetraose (LNnT, Gal<p>l-4GlcNAcpi-3Gaipi-4Glc) (Anderson, B., et al., J. Jnfect. Dis. 153 (1986) 232-237). Generelt kan oligosakkarider inhibere bindingen av bakterier til epitelceller, virkende som lokkeduer ved å konkurrere med cellereseptorer. I tillegg beskytter oligosakkarider spedbarn fra virale og bakterielle infeksjoner i de respiratoriske, gastrointestinale og urogenitale systemer.
Genetikk spiller en viktig rolle i nærværet eller fraværet av visse oligosakkarider i melk fra forskjellige donorer, en egenskap hvilken er knyttet til individets Lewis-blod-gruppestatus. "Sekretor" og "Lewis" genene koder spesifikke glykosyltransferaser. I tur produserer disse enzymer en rekke sekundære genprodukter, spesielt oligosakkarider og andre glykokonjugater. Nærværet eller fraværet av glukosyltransferaser i den melkegivende brystkjertel har en direkte virkning på eksistensen og kvantiteten av visse karbohydratstrukturer funnet i human melk fra en gitt donor.
Mange fordelaktige funksjoner har blitt tilskrevet humane melkeoligosakkarider. Av denne grunn er suppleringen av spedbarnsresepter og andre pediatriske ernæringsprodukter med humane melkeoligosakkarider ønskelig. En spedbarnsformulering supplert med oligosakkarider nær de naturlige forekommende nivåer av slike oligosakkarider i human brystmelk bør være mest fordelaktig. De naturlige nivåer av spesifikke humane melkeoligosakkarider har blitt oppnådd fra sammenslåtte melkeprøver (Kobata, A., Methods in Enzymology 28 (1972) 262-271; Kunz, C, et al., Acta Paediatr. 82 (1993) 903-912) eller ved å bruke fremgangs-måter som krever varming av prøvene, og således ødelegger labile oligosakkarider (Thurl, S. et al., Analytical Bio-chemistry 235 (1996) 202-206). Gjennomsnitter har også blitt publisert for noen oligosakkaridkonsentrasjoner (Se Thurl, S., et al, Ana. Biochem. 235 (1996) 202-206; Thurl, S-, et al., J. Chromat. 565 (1991) 291-300), men varia-biliteten av disse oligosakkarider har ikke blitt fastslått på grunn av den store mengde humane melkeprøver som er nød-vendig for å oppnå statistisk signifikans. På grunn av disse vanskeligheter på det nåværende tidspunkt er ikke en spedbarnsformulering inneholdende oligosakkarider nær de naturlig forekommende nivåer funnet i human brystmelk tilgjengelig.
Kort oppsummering av oppfinnelsen
Den foreliggende oppfinnelse frembringer en kunstig ernær-ings formulering som inneholder minst en av de følgende oligosakkarider i de beskrevne konsentrasjonsområder: fra ca. 130 til ca. 3500 mg/l 3-fukosyllaktose; fra ca. 120 til ca. 2200 mg/l lakto-N-fukopentaose III; fra ca. 100 til ca. 1500 mg/l lakto-N-fukopentaose II; fra ca. 50 til ca. 2500 mg/l difukosyllaktose; fra ca. 350 til ca. 4500 mg/l 2■fukosyllaktose; fra ca. 50 til ca. 3300 mg/l lakto-N-fukopentaose I; fra ca. 100 til ca. 900 mg/l lakto-N-neotetraose; eller fra ca. 15 til ca. 2300 mg/l lakto-N-fukopentaose V og spiselige makronaeringsmidler hvori de spiselige makronæringsmidler formuleres for tilføring til et menneske.
De spiselige makronæringsmidler formulert for å tilføre til et spedbarn omfatter minst en av kokosnøttolje, soyaolje, mono- og diglyserider, glukose, matklassifisert laktose, elektrodialysert myse, elektrodialysert skummet melk, melkemyse og soyaprotein. Eventuelt omfatter sammesetningen ytterligere minst ett av vitaminene A, C, D, E og B kompleks, og ett eller flere av mineralene kalsium, magnesium, mangan, natrium, kalium, fosfor, kobber, sinkklorid, jod, selen og jern.
Beskrivelse av tegningene
Figur 1 viser et kromatogram av ni oligosakkarider kvantitert fra human melk. Figur 2 viser to kromatogrammer som sammenligner oligosakkaridprofilene til human melk fra sekretor og ikke-sekretor donorer. Figur 2A viser oligosakkaridprofilen til human melk fra en sekretor. Figur 2B viser oligosak-karidprof il til human melk fra en ikke-sekretor. Figur 3 viser to kromatogrammer som sammenligner oligosak-karidprof ilene til human melk fra Lewis-positive og Lewis-negative donorer. Figur 3A viser oligosakkaridprofilen til human melk fra en Lewis-positiv donor. Figur 3B viser
oligosakkaridprofilen fra en Lewis-negativ donor.
Detaljert beskrivelse av oppfinnelsen
Foreliggende oppfinnelse frembringer en kunstig ernæringsformulering som inneholder minst en av de følgende oligosakkarider :
Alle disse oligosakkarider er naturlig forekommende oligosakkarider funnet i human brystmelk. Som velkjent i faget betegner Gal laktose, GlcNAc betegner N-acetyl-glukosamin, Gle betegner glukose og Fuc betegner fukose.
Den gunstige ernæringsformulering av den foreliggende oppfinnelse inneholder spiselige makronæringmidler, vitaminer og mineraler i mengder ønsket for en spesiell anvendelse. Mengdene av slike ingredienser vil variere avhengig av hvorvidt formuleringen er ment for anvendelse i normale, friske spedbarn, barn, voksne eller individer som har spesialiserte behov, slik som de som ledsager visse pato-logiske tilstander (f.eks. metabolske forstyrrelser). Det vil bli forstått av fagmannen at komponentene benyttet i en ernæringsformulering av den foreliggende oppfinnelse er av semirenset eller renset opprinnelse. Med semirenset eller renset menes et materiale hvilket har blitt fremstilt ved rensing av et naturlig materiale eller ved syntese. Disse teknikker er velkjente i faget ( Se f. eks. Code of Federal Regulations for Food Ingredients and Food Processing; Recommended Dietary Allowances, 10th Ed., National Academy Press, Washington D.C., 1989).
I en foretrukket utførelse er den kunstige ernæringsformulering av foreliggende oppfinnelse et enteralt sped-barnsernæringsprodukt. Følgelig frembringes, i et ytterligere aspekt av oppfinnelsen, en ernæringsformulering som er egnet for tilføring til spedbarn. Resepten omfatter, i tillegg til de overbeskrevne oligosakkarider, vitaminer og mineraler i mengder bestemt for å gi de daglige ernærings-behov hos spedbarn. Det er viktig å legge merke til at antimikrobielle faktorer i human melk, eller i spedbarnsresepter, kan nå et spedbarns respirasjonssystem direkte som et resultat av gulping og inhalasjon av disse faktorer under og etter mating. Respirasjonssystemets mucosa kan derfor få direkte beskyttelse på denne måte.
Makronæringsmiddelkomponentene inkluderer f.eks. spiselig fett, karbohydrater og proteiner. Eksempelvise spiselig fett er kokosnøttolje, soyaolje og mono- og diglyserider. Eksempelvise karbohydrater er glukose, matvareklassifisert (spiselig) laktose og hydrolysert maisstivelse. En typisk proteinkilde ville f.eks. være soyaprotein, elektrodialysert myse eller elektrodialysert skummet melk eller melkemyse, eller hydrolysatene av disse proteiner, selv om andre proteinkilder også er tilgjengelige og kan anvendes. Disse makronæringsmidler vil bli tilsatt i formen av vanlige aksepterte ernæringsforbindelser i en mengde ekvivalent med de tilstede i human melk på en energibasis, dvs. på en per kaloribasis.
Spedbarnsformuleringen ville fortrinnsvis inkludere de føl-gende vitaminer og mineraler: kalsium, fosfor, kalium, natrium, klor, magnesium, mangan, jern, kobber, sink, selen, jod og vitamin A, E, D, C og B komplekset.
Spedbarnsresepten kan steriliseres og deretter benyttes på en klar-til-tilførings(RTF)basis eller lagres som en kon-sentrert væske eller et pulver. Pulveret kan f.eks. fremstilles ved å spraytørke spedbarnsresepten fremstilt som indikert over, og resepten kan rekonstitueres f.eks. ved å dehydrere konsentratet. Spedbarnsernæringsresepter er velkjent i faget og kommersielt tilgjengelig (f.eks. Similac® og Alimentum® fra Ross Products Division, Abbott Laboratories).
Faktiske doseringsnivåer av oligosakkaridene i formulerin-gene av foreliggende oppfinnelse kan varieres for å oppnå en mengde aktiv ingrediens som er effektiv for å oppnå en ønsket respons for en spesiell sammensetning og administ-rasjonsfremgangsmåte. Det valgte doseringsnivå avhenger derfor av den ønskede terapeutiske effekt, administra-sjonsruten, den ønskede administrasjonsvarigheten og andre faktorer.
I en foretrukket utførelse er oligosakkaridene til stede i formuleringen nær de naturlig forekommende nivåer av slike oligosakkarider funnet i human brystmelk. Den kunstige formulering inneholder: fra ca. 130 til ca. 3500 mg/l, fortrinnsvis fra ca. 800 til ca 1750 mg/l, og mer foretrukket fra ca. 1456 til ca. 1472 mg/l 3-FL;
fra ca. 120 til ca. 2200 mg/l, fortrinnsvis fra ca. 400 til ca 1100 mg/l, og mer foretrukket fra ca. 507 til ca. 578
mg/l LNF-III;
> fra ca. 100 til ca. 1500 mg/l, fortrinnsvis fra ca. 200 til ca 750 mg/l, og mer foretrukket fra ca. 361 til ca. 429 mg/l LNF-II;
fra ca. 50 til ca. 2500 mg/l, fortrinnsvis fra ca. 200 til
ca 1450 mg/l, og mer foretrukket fra ca. 393 til ca. 494
i mg/l DFL;
fra ca. 350 til ca. 4500 mg/l, fortrinnsvis fra ca. 1000 til ca 2400 mg/l, og mer foretrukket fra ca. 224 0 til ca. 2260 mg/l 2'FL;
fra ca. 50 til ca. 33 00 mg/l, fortrinnsvis fra ca. 500 til ca 1650 mg/l, og mer foretrukket fra ca. 845 til ca. 912
mg/l LNF-I;
fra ca. 100 til ca. 900 mg/l, fortrinnsvis fra ca. 200 til ca 450 mg/l, og mer foretrukket fra ca. 258 til ca. 279
mg/l LNnT;
i fra ca. 15 til ca. 2300 mg/l, fortrinnsvis fra ca. 100 til ca 1600 mg/l, og mer foretrukket fra ca. 120 til ca. 154 mg/l LNF-V.
Oligosakkaridene anvendt i ernæringsformuleringen av denne
oppfinnelse kan fremstilles på enhver måte, fortrinnsvis ved kjemisk syntese. Oligosakkarider for anvendelse i denne oppfinnelse kan f.eks. syntetiseres kjemisk ved enzymatisk overføring av sakkaridenheter fra donorenheter til akseptorenheter ved å bruke glukosyltransferaser som
beskrevet i D. S. patent 5,288,637 og WO96/10086, inkor-
i porert her ved referanse. Den foretrukne fremgangsmåte for å syntetisere oligosakkaridene involverer den enzymatiske overføring av sakkaridenheter fra sakkaridnukleotider til sakkaridakseptorer ved å bruke glukosyltransferaser hvor de
anvendte sakkaridnukleotider og glukosyltransferaser er i en urenset form. Denne foretrukne fremgangsmåte er beskrevet i patentsøknaden med tittel "En fremgangsmåte for å syntetisere oligosakkarider" inngitt samtidig med denne
søknad. I tillegg bør oligosakkaridene anvendt i ernæringsformuleringen være i renset form og fri for bakterielle toksiner, viruser og andre skadelige forurens-ninger .
De følgende eksempler illustrerer foretrukne utførelser av den foreliggende oppfinnelse.
Eksempel 1: Oliaosakkaridekstraksion fr« human e melkeprøver
Saml ing / lagring av humane melkeprøver: Melkeprøver ble samlet gjennom 5 ulike steder: 1. The Center for Pediatric Research, Eastern Virginia medical School, Norfolk, VA. 2. The University of Chile, Division of Medical Science Orient, Santiago, Chile. 3. Department of Infectious Diseases, National Institute of Nutrition, Mexico. 4. Clinical Study No. W93-180, Abbott International Division, North Chicago, IL.
5. Children's Hospital, Columbus, Ohio.
6. Dr. Milo Hilty, Ross Laboratories, Columbus, Ohio.
Alle prøver ble samlet ved ytre pumper og ble lagret frosset inntil det ble sendt til Abbott Laboratories, Ross Products Division, Columbus, Ohio, hvor de ble holdt ved
-70°C inntil analyse.
Ekstraksion av oli<g>osakkarider fra melkeprøver : Melkeprøver som skulle testes ble langsomt tinet ved romtemperatur. Etter å ha blitt blandet godt, ble 0,75 ml pipettert i Centricon 10,000 molekylvekt-avkuttings-filtre (Amicon, Inc., Beverly, MA.). Melkeprøvene ble sentrifugert i 2 timer ved 2,000 RCF ved 15-18°C. Omtrent 100 til 400 fil klart fargeløst filtrat ble oppnådd for hver prøve. Filtratene ble lagret frosne ved -70°C inntil anvendelse.
Fjerning av overskudd laktose: For oligosakkaridanalyse må overskudd laktose fjernes for å kvantitere de lavere mengder av oligosakkarider tilstede. For å fullføre dette ble 186 fil tinet, blandet filtrat fortynnet med 14 ul isopro-pylalkohol. 100 fil av denne fortynning ble injisert på en BioGel P2 størrelseseksklusjonskromatografi-kolonne (BioRad Inc., Hercules, CA) utstyrt med en refraksjons-indeksdetektor og en fraksjonssamler. Prøvene ble eluert ved å bruke 1,0 ml/minutt strøm av filtrert, degasset 7% IPA levert av en HPLC-pumpe. 4,0 ml fraksjoner ble samlet. Med unntak av tomvolumet (fraksjonnummer 1, inneholdende svært store molekylvektsforbindelser), ble alle fraksjoner før laktosebulken tørket. Fraksjoner inneholdende overskudd laktose, og de som eluerte senere av kolonnen ble kastet. De ønskede fraksjoner ble tørket over natten i en Savant Speed-Vac utstyrt med en kjølefelle og vakuumpumpe. De ble slått sammen/resuspendert i 800 ^1 7% IPA og analysert.
Eksempel 2: Identifikasjon og kvantifisering av oligosakkarider fra humane melkeprøver
01i<g>osakkaridanalyse ved høytrykks anionebyttekromatografi: Prøver fra eksempel l ble analysert ved å bruke et Dionex Bio-LC system, utstyrt med en pulset elektrokjemisk detek-tor. To CarboPac PA-1 analytisk kolonner ble bundet i en serie på et svært kort rør, med en beskyttelseskolonne av det samme materiale foran. Betingelsene var som følger:
Gradientprogram var:
PED program var:
Bølgeform:
Integrasjon:
En serie med 8 oligosakkaridstandarder fra 50 til 200 ppm ble analysert ved hver instrumentkjøring. Alle standarder ble kjøpt fra V-Labs, Inc. {Covington, LA). Beregninger av oligosakkaridinnhold i hver prøve ble bestemt fra disse standardkurver. En 7% IPA-blindprøve ble analysert ved hver instrumentkjøring, og dens kromatogram ble trukket fra hver prøve og standardkromatogram for å forbedre grunnlinjene til alle. Dette ble ikke funnet å ha noen effekt på den
faktiske integrasjonen av de individuelle toppene.
Bestemmelse av laktose i filtrater: 01igosakkaridekstraktene ble tinet ved romtemperatur og ristet for å blande godt. Hvert ble fortynnet 1:1,000 med 7% IPA ved blanding. Prøvene og en serie med laktosestandarder ble analysert ved å bruke den følgende fremgangsmåte : La Jet oseana lyse med høytrykks - anionbytterkromatoarafiz Prøver for laktose ble analysert ved å bruke Dionex-sys-temet beskrevet tidligere, denne gang ved å anvende en enkel analytisk CarboPac PA-l-kolonne med beskyttelse. Betingelsene var som følger:
; Gradientprogram var:
PED program var:
Bølgeform:
Integrasjon:
En serie med laktosestandarder fra 2,5 - 25 g/l ble fremstilt, fortynnet 1:100 og analysert. Laktosekonsentra-sjonene ble beregnet fra disse standardkurver.
Resultat
Figur 1 viser et standardkrornatogram av ni oligosakkarider funnet i human melk. Elueringen/retensjonen av hvert oligosakkarid ble bestemt ved å bruke individuelle karbo-hydrat standarder. Syv av de ni studerte karbohydrater ble godt oppløst fra sine nabotopper: 3-Fukosyllaktose (3-FL, Gaip-4(Fucal-3)Glec) ko-eluert med en mindre komponent lakto-difukohexaose I (LDFH-I, Fucal-2Galpl-3(Fucal-4)GlcNAcpi-3GalBl-4Glc) i disse prøver fra donorer som utskilte Lewis genet; og LNT ko-eluerte ved den mindre komponent lakto-N-neoheksaose, (LNnH, GalBl-4GlcNAcGl-3(GalBl-4GlcNAcBl-6)GalBl-4Glc). Figur 2 viser to kromatogrammer som sammenligner oligosakkaridprofilene til human melk fra sekretor (figur 2A) og ikke-sekretor donor (figur 2B). Det klare nærværet eller fraværet av 2■-FL, DFL, og LNF-I som predikert av nærværet eller fraværet av fukosyltransferasen nødvendig for å plassere fukose i en alfa 1-2-stilling på en terminal galaktose, kan legges merke til i kromatogrammene. Sekretorer utgjorde 199 av de 232 individer som ble testet, eller 86% av populasjonen.
Figur 3 viser to kromatogrammer som sammenligner human melk fra Lewis-positive (figur 3A) og Lewis-negative (figur 3B) individer. Lewis-positive individer har fukosyltransferasen som er nødvendig for å plassere fukose i al-4-stillingen på N-acetylglukosamin. Det var 224 (eller 97%) Lewis-positive donorer i denne gruppe.
En oppsummering av de samlede data gis under i tabell 1. Melk fra totalt 232 donorer ble anvendt, med flere donorer som bidro med en serie av melkeprøver. Disse prøver ble anvendt for å bestemme endringen i konsentrasjonen av hvert oligosakkarid gjennom den melkegivende periode. I den hensikt å utvikle et normalt konsentrasjonsgjennomsnitt av sukkerene, ble deres verdier beregnet som gjennomsnitt. Verdiene funnet i tabell 1 over varierte markert fra de akseptert i litteraturen. Den seneste publikasjonen om dette emnet, Thurl et al. { Analytical Biochemistry 235
(1996) 202-206), publiserte en fremgangsmåte som separerer og kvantiterer de individuelle humane melkeoligosakkarider inklusive nøytrale og sure oligosakkarider og laktose. I denne publikasjonen beskriver Thurl et al. den anvendte fremgangsmåte og fem resultater fra en donor. Tabell II under sammenligner resultatene fra Thurl et al. studien med resultatene i tabell I, samt resultater fra to andre studier som faktisk kvantiterte de individuelle sukkere. To andre studier er beskrevet i Kobata, A., Methods in Enzymology 28 (1972) 262-271 og Kunz, C. et al., Acta Paediatr. 82 (1993) 903-912. Resultatene av den foreliggende oppfinnelse presentert i tabell I beregnet konsen-trasjonene for et stort antall tilfeldige individer. De andre studier diskutert over bestemte verdiene fra høyest 4 prøver fra forskjellige individer.
Fremgangsmåten anvendt av Kobata et al. anvendte deli-pidisering ved sentrifugering, proteinfjerning ved etanol-ekstraksjon og en komplisert serie av papir og tynnsjikts-kromatografitrinn for å komme frem til de listede konsen-trasjonene. Denne fremgangsmåten tar tett innpå en måned å fullføre, og gir mye rom for feil og tap eller degradering av noen av de mere komplekse forbindelser. Thurl et al. anvendte en varmebehandling for å deaktivere alle biolog-iske farlige materialer i melken som kan være til stede, et trinn som også kan degradere de varmesensitive fukosylerte sukkere. Det har blitt vist at varme og en sur pH kan degradere selv de mer basiske oligosakkarider, inklusive LNnT og fukosyllaktosene. Hver av oligosakkaridene kvantitert i den foreliggende oppfinnelse ble kjørt gjennom hele prosedyren (ved å bruke autentiske standarder) og analysert, uten noe merkbart tap i noen trinn. Videre ble humane melkeprøver anriket med flere av standardene ved hevede nivåer med utmerkede gjenvinninger gjennom prosedyren.
Eksempel 3: Klar- til- tilføring spedbarnsformulerin<g> inneholdende oligosakkarider
En klar-til-tilføring spedbarnsformulering inneholdende oligosakkaridene 3-fukosyllaktose, lakto-N-fukopentaose III, lakto-N-fukopentaose II, difukosyllaktose, 2■fuko-syllaktose, lakto-N-fukopentaose I, lakto-N-neotetraose, lakto-N-fukopentaose V og lakto-N-tetraose har den følgende sammensetning (0,0148 liter (5 fluid ounces)= 100 cal): Den overbeskrevne spedbarnsformulering kan anvendes når en spedbarnsresept er ønsket, slik som hvis bestemmelsen gjøres om å stanse amming før ettårs alderen, hvis en supplering til amming er nødvendig, eller som en rutinetil-føring hvis amming ikke velges.
Eksempel 4: Klar- til- tilføring spedbarnsformulering inneholdende oligosakkarider
En klar-til-tilføring spedbarnsformulering inneholdende oligosakkaridene 3-fukosyllaktose, lakto-N-fukopentaose III, lakto-N-fukopentaose II, difukosyllaktose, 2'fukosyllaktose, lakto-N-fukopentaose I, lakto-N-neotetraose, lakto-N-fukopentaose V og lakto-N-tetraose har den følgende sammensetning (0,0148 liter (5 fluid ounces) = 100 cal): Den over beskrevne spedbarnsformulering kan anvendes når en spedbarnsresept er nødvendig, slik som hvis bestemmelsen gjøres om å stanse amming før ettårs alderen, hvis en supplering til amming er nødvendig, eller som en rutine-tilføring hvis amming ikke velges.
Eksempel 5; Klar- til- tilføring spedbarnsformulering inneholdende oligosakkarider
En klar-til-tilføring spedbarnsformulering inneholdende oligosakkaridene 3-fukosyllaktose, lakto-N-fukopentaose III, lakto-N-fukopentaose II, difukosyllaktose, 2'fukosyllaktose, lakto-N-fukopentaose I, lakto-N-neotetraose, lakto-N-fukopentaose V og lakto-N-tetraose har den følgende sammensetning (0,0148 liter (5 fluid ounces) = 100 cal):
Den over beskrevne spedbarnsformulering kan anvendes når en spedbarnsresept er nødvendig, slik som hvis bestemmelsen gjøres om å stanse amming før ettårs alderen, hvis en supplering til amming er nødvendig, eller som en rutine-tilføring hvis amming ikke velges.
Eksempel 6: Klar- til- tilføring soyas<p>edbarnaformulering innahnlHande oligosakkarider
En klar-til-tilføring soyaspedbarnsformulering inneholdende oligosakkaridene 3-fukosyllaktose, lakto-N-fukopentaose III, lakto-N-fukopentaose II, difukosyllaktose, 2'fukosyllaktose, lakto-N-fukopentaose I, lakto-N-neotetraose, lakto-N-fukopentaose V og lakto-N-tetraose har den følgende sammensetning (0,0148 liter (5 fluid ounces) = 100 cal): Den overbeskxevne spedbarnsformulering kan anvendes når soyatilføring er ønsket og en spedbarnsresept er nødvendig, slik som hvis bestemmelsen gjøres om å stanse amming før ettårs alderen, hvis en supplering til amming er nødvendig, eller som en rutinetilføring hvis amming ikke velges.
Eksempel 7; Klar- til- tilføring sovaspedbarnsformulering inneholdende oligosakkarider
En klar-til-tilføring soyaspedbarnsformulering inneholdende oligosakkaridene 3-fukosyllaktose, lakto-N-fukopentaose III, lakto-N-fukopentaose II, difukosyllaktose, 2'fukosyllaktose, lakto-N-fukopentaose I, lakto-N-neotetraose, lakto-N-fukopentaose V og lakto-N-tetraose har den følgende sammensetning (0,0148 liter (5 fluid ounces) = 100 cal): Den overbeskrevne spedbarnsformulering kan anvendes når soyatilføring er ønsket og en spedbarnsresept er nødvendig, slik som hvis bestemmelsen gjøres om å stanse amming før ettårs alderen, hvis en supplering til amming er nødvendig, eller som en rutinetilføring hvis amming ikke velges.
Eksempel 8: Klar- til- tilføring soyaspedbamsformulering inneholdende oligosakkarider
En klar-til-tilføring soyaspedbamsformulering inneholdende oligosakkaridene 3-fukosyllaktose, lakto-N-fukopentaose III, lakto-N-fukopentaose II, difukosyllaktose, 2'fukosyllaktose, lakto-N-fukopentaose I, lakto-N-neotetraose, lakto-N-fukopentaose V og lakto-N-tetraose har den følgende sammensetning (0,0148 liter (5 fluid ounces) = 100 cal): Den over beskrevne spedbarnsformulering kan anvendes når soyatilføring er ønsket og en spedbarnsresept er nødvendig, slik som hvis bestemmelsen gjøres om å stanse amming før ettårs alderen, hvis en supplering til amming er nødvendig eller som en rutinetilføring hvis amming ikke velges.
Claims (6)
1. Kunstig ernæringssammensetning omfattende minst ett av de følgende oligosakkarider: fra ca. 130 til ca. 3500 mg/l 3-fukosyllaktose; fra ca. 120 til ca. 2200 mg/l lakto-N-fukopentaose III; fra ca. 100 til ca. 1500 mg/l lakto-N-fukopentaose II; fra ca. 50 til ca. 2500 mg/l difukosyllaktose; fra ca. 350 til ca 4500 mg/l 2•fukosyllaktose; fra ca. 50 til ca. 3300 mg/l lakto-N-fukopentaose I; fra ca. 100 til ca. 900 mg/l lakto-N-neotetraose; eller fra ca. 15 til ca. 2300 mg/l lakto-N-fukopentaose V; og spiselige makronæringsmidler hvori de spiselige makronæringsmidler formuleres for tilføring til et menneske.
2. Sammensetning i følge krav 1, hvori de spiselige makronæringsmidler omfatter minst en av kokosnøttolje, soyaolje, mono- og diglyserider, glukose, matklassifisert laktose, elektrodialysert myse og elektrodialysert skummet melk, melkemyse og soyaprotein.
3. Sammensetning i følge krav 2, hvori sammensetningen ytterligere omfatter minst ett av vitamin A, C, D, E og B kompleks.
4. Sammensetning i følge krav 3, hvori sammensetningen ytterligere omfatter ett eller flere mineraler valgt fra gruppen bestående av kalsium, magnesium, mangan, natrium, kalium, fosfor, kobber, sinkklorid, jod, selen og jern.
5. Sammensetning i følge krav 4, hvori oligosakkaridene er til stede i de følgende mengder: fra ca. 800 til ca. 1750 mg/l 3-fukosyllaktose; fra ca. 4 00 til ca. 1100 mg/l lakto-N-fukopentaose III; fra ca. 200 til ca. 750 mg/l lakto-N-fukopentaose II; fra ca. 200 til ca. 1450 mg/l difukosyllaktose; fra ca. 10000 til ca 2400 mg/l 2'fukosyllaktose; fra ca. 500 til ca. 1650 mg/l lakto-N-fukopentaose I; fra ca. 200 til ca. 450 mg/l lakto-N-neotetraose; eller fra ca. 100 til ca. 1600 mg/l lakto-N-fukopentaose V.
6. Sammensetning i følge krav 5, hvori oligosakkaridene er til stede i de følgende mengder: fra ca. 1456 til ca. 1472 mg/l 3-fukosyllaktose; fra ca. 507 til ca. 578 mg/l lakto-N-fukopentaose III; fra ca. 361 til ca. 429 mg/l lakto-N-fukopentaose II; fra ca. 393 til ca. 494 mg/l difukosyllaktose; fra ca. 2240 til ca 2260 mg/l 2<1>fukosyllaktose; fra ca. 845 til ca. 912 mg/l lakto-N-fukopentaose I; fra ca. 258 til ca. 279 mg/l lakto-N-neotetraose; eller fra ca. 120 til ca. 154 mg/l lakto-N-fukopentaose V.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/829,157 US6045854A (en) | 1997-03-31 | 1997-03-31 | Nutritional formulations containing oligosaccharides |
| PCT/US1998/006216 WO1998043494A1 (en) | 1997-03-31 | 1998-03-30 | Nutritional formulations containing oligosaccharides |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO994621L NO994621L (no) | 1999-09-23 |
| NO994621D0 NO994621D0 (no) | 1999-09-23 |
| NO315682B1 true NO315682B1 (no) | 2003-10-13 |
Family
ID=25253688
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19994621A NO315682B1 (no) | 1997-03-31 | 1999-09-23 | Kunstige ern¶ringsformuleringer inneholdende oligosakkarider |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6045854A (no) |
| EP (1) | EP0975235B2 (no) |
| JP (2) | JP4863236B2 (no) |
| AT (1) | ATE326862T1 (no) |
| CA (1) | CA2285065C (no) |
| DE (1) | DE69834633T3 (no) |
| DK (1) | DK0975235T4 (no) |
| ES (1) | ES2265161T5 (no) |
| MX (1) | MX210206B (no) |
| NO (1) | NO315682B1 (no) |
| PT (1) | PT975235E (no) |
| WO (1) | WO1998043494A1 (no) |
Families Citing this family (81)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19701382A1 (de) * | 1997-01-16 | 1998-07-23 | Nutricia Nv | Kohlenhydratmischung |
| US6329170B1 (en) * | 1999-04-23 | 2001-12-11 | Northwest Hospital | Nucleic acids and proteins of a rat ganglioside GM1-specific α1→2fucosyltransferase and uses thereof |
| DE19958985A1 (de) * | 1999-12-07 | 2001-06-13 | Nutricia Nv | Oligosaccharidmischung |
| EP1062873A1 (en) * | 1999-12-13 | 2000-12-27 | N.V. Nutricia | Improved infant formula, protein hydrolysate for use in such an infant formula, and method for producing such a hydrolysate |
| DE10147100A1 (de) * | 2001-09-25 | 2003-04-17 | Numico Res B V | Antiinfektive Kohlenhydrate |
| DE10204000A1 (de) * | 2002-02-01 | 2003-08-14 | Nutricia Nv | Sialysierte Kohlenhydrate |
| IL165486A0 (en) * | 2002-05-31 | 2006-01-15 | Pendu Le Jacques | Method composition and kit for antigenic binding of norwalk-like viruses |
| US7977098B2 (en) * | 2002-05-31 | 2011-07-12 | Children's Hospital Medical Center | Antigenic binding patterns of norovirus to human histo-blood group antigens |
| US20060014717A1 (en) * | 2002-06-28 | 2006-01-19 | Glykos Finland Oy | Therapeutic compositions for use in prophylaxis or treatment of diarrheas |
| CA2530170A1 (en) * | 2003-06-24 | 2005-01-06 | University Of Kansas Medical Center | Infant formula |
| US7893041B2 (en) * | 2003-12-05 | 2011-02-22 | Children's Hospital Medical Center | Oligosaccharide compositions and use thereof in the treatment of infection |
| ES1056525Y (es) * | 2004-01-13 | 2004-07-16 | Perez Alfredo Pineiro | Halador de tres rodillos para redes y aparejos de pesca. |
| DK1629850T4 (da) * | 2004-08-24 | 2013-07-01 | Nutricia Nv | Næringssammensætning indeholdende ufordøjelige oligosaccharider |
| ES2342625T5 (es) * | 2006-02-10 | 2020-05-07 | Nestle Sa | Mezcla de oligosacáridos |
| US20110152263A1 (en) * | 2006-11-16 | 2011-06-23 | Xi Jiang | Composition and method for inhibiting norovirus infection |
| US8197872B2 (en) * | 2007-05-17 | 2012-06-12 | The Regents Of The University Of California | Human milk oligosaccharides to promote growth of beneficial gut bacteria |
| MX2010002562A (es) | 2007-09-07 | 2011-04-11 | Inst Nac De Ciencias Medicas Y Nutricion | Uso de los niveles de antigeno secretor, de lewis y de sialilo como predictores para enfermedad. |
| US20100233198A1 (en) * | 2007-11-08 | 2010-09-16 | Nestec S.A. | Use of oligosaccharides containing n-acetyllactosamine for maturation of immune responses in neonates |
| EP2060257A1 (en) | 2007-11-08 | 2009-05-20 | Nestec S.A. | Prevention and treatment of secondary infections following viral infection |
| EP2072052A1 (en) * | 2007-12-17 | 2009-06-24 | Nestec S.A. | Prevention of opportunistic infections in immune-compromised subjects |
| BRPI0909289A2 (pt) | 2008-03-14 | 2015-08-04 | Nestec Sa | Mistura simbiótica |
| JP2012510476A (ja) * | 2008-12-02 | 2012-05-10 | プロラクタ バイオサイエンス，インコーポレイテッド | ヒト乳透過組成物ならびにその製造および使用方法 |
| AU2009327435A1 (en) * | 2008-12-19 | 2010-06-24 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Methods related to modified glycans |
| EP2440582B1 (en) | 2009-06-09 | 2018-11-07 | Children's Hospital Medical Center | Antigen-norovirus p-domain monomers and dimers, antigen-norovirus p-particle molecules, and methods for their making and use |
| ES2651067T3 (es) | 2009-07-06 | 2018-01-24 | Children's Hospital Medical Center | Inhibición de la inflamación con oligosacáridos de la leche |
| CN106890329A (zh) * | 2009-07-15 | 2017-06-27 | N·V·努特里奇亚 | 用于刺激免疫系统的不可消化低聚糖的混合物 |
| EP2563166B1 (en) * | 2010-04-27 | 2014-05-14 | N.V. Nutricia | Use of human milk oligosaccharides in infant nutrition |
| WO2011136637A1 (en) | 2010-04-27 | 2011-11-03 | N.V. Nutricia | Use of human milk oligosaccharides in infant nutrition |
| CN103025749B (zh) * | 2010-06-01 | 2016-06-01 | 格礼卡姆股份公司 | 2’-o-岩藻糖基乳糖的多晶型物及其制备 |
| EP2465509A1 (en) * | 2010-11-23 | 2012-06-20 | Nestec S.A. | Oligosaccharide composition for treating acute respiratory tract infections |
| EP2454948A1 (en) | 2010-11-23 | 2012-05-23 | Nestec S.A. | Oligosaccharide mixture and food product comprising this mixture, especially infant formula |
| NZ613180A (en) | 2010-12-31 | 2015-02-27 | Abbott Lab | Methods of using human milk oligosaccharides for improving airway respiratory health |
| SG191393A1 (en) * | 2010-12-31 | 2013-08-30 | Abbott Lab | Neutral human milk oligosaccharides to promote growth of beneficial bacteria |
| CN103501638A (zh) | 2010-12-31 | 2014-01-08 | 雅培制药有限公司 | 包含人乳低聚糖和核苷酸的营养型组合物以及其治疗和/或预防肠病毒感染的用途 |
| US9283240B2 (en) | 2010-12-31 | 2016-03-15 | Abbott Laboratories | Human milk oligosaccharides for modulating inflammation |
| NZ613165A (en) * | 2010-12-31 | 2015-02-27 | Abbott Lab | Nutritional formulations including human milk oligosaccharides and long chain polyunsaturated fatty acids and uses thereof |
| SG191394A1 (en) | 2010-12-31 | 2013-08-30 | Abbott Lab | Methods for reducing the incidence of oxidative stress using human milk oligosaccharides, vitamin c and anti-inflammatory agents |
| SG10202110501RA (en) | 2010-12-31 | 2021-11-29 | Abbott Lab | Methods For Decreasing The Incidence Of Necrotizing Enterocolitis In Infants, Toddlers, Or Children Using Human Milk Oligosaccharides |
| CN103763940B (zh) * | 2010-12-31 | 2015-10-14 | 雅培制药有限公司 | 促进有益微生物群生长的益生菌和人乳寡糖的合益素组合 |
| EP2522232A1 (en) * | 2011-05-13 | 2012-11-14 | Nestec S.A. | Nutritional products comprising human milk oligosaccharides and methods for manufacture thereof |
| EP2707379A4 (en) * | 2011-05-13 | 2014-10-08 | Glycosyn LLC | USE OF PURIFIED 2'-FUCOSYLLACTOSIS, 3-FUCOSYLLACTOSIS AND LACTODIFUCOTETRAOSE AS PREBIOTICS |
| EP2526784A1 (en) | 2011-05-24 | 2012-11-28 | Nestec S.A. | Milk oligosaccharide-galactooligosaccharide composition for infant formula containing the soluble oligosaccharide fraction present in milk, and having a low level of monosaccharides, and a process to produce the composition |
| MY182335A (en) * | 2011-07-22 | 2021-01-19 | Abbott Lab | Galactooligosaccharides for preventing injury and/or promoting healing of the gastrointestinal tract |
| CN104023560A (zh) * | 2011-08-29 | 2014-09-03 | 雅培制药有限公司 | 用于预防胃肠道损伤和/或促进胃肠道愈合的人乳寡糖 |
| WO2014075680A1 (en) * | 2012-11-13 | 2014-05-22 | Glycom A/S | Crystalline 3-o-fucosyllactose |
| WO2014090261A1 (en) * | 2012-12-14 | 2014-06-19 | Glycom A/S | Mixture of fucosylate lactoses |
| EP2745705A1 (en) * | 2012-12-18 | 2014-06-25 | Abbott Laboratories | Nutritional use of human milk oligosaccharides |
| WO2014130789A1 (en) | 2013-02-21 | 2014-08-28 | Children's Hospital Medical Center | Use of glycans and glycosyltransferases for diagnosing/monitoring inflammatory bowel disease |
| EP2999358B1 (en) | 2013-05-22 | 2021-07-07 | Glycom A/S | Synthetic mixture of oligosaccharides for the treating a microbiota of a mammal |
| US9321803B2 (en) | 2013-07-12 | 2016-04-26 | Children's Hospital Medical Center | Compositions and methods for inhibiting norovirus infection |
| US10357506B2 (en) | 2013-11-15 | 2019-07-23 | Nestec S.A. | Compositions for use in the prevention or treatment of URT infections in infants or young children at risk |
| MX2016013064A (es) | 2014-04-08 | 2017-01-26 | Abbott Lab | Metodos para mejorar las respuestas inmune innata y/o deteccion de patogenos de la mucosa mediante oligosacaridos de la leche humana. |
| MX2017003441A (es) * | 2014-09-25 | 2017-06-20 | Nestec Sa | Sistema de formulas infantiles con niveles adaptables de oligosacaridos de la leche humana (hmo). |
| DK3209673T4 (da) | 2014-10-24 | 2023-10-02 | Glycom As | Mixtures of human milk oligosaccharides |
| MY182925A (en) * | 2014-10-31 | 2021-02-05 | Nestle Sa | Composition comprising fut2-dependent oligosaccharides and lacto-n-neotetraose for use in promoting brain development and cognition |
| ES2947458T3 (es) | 2015-03-05 | 2023-08-09 | Nestle Sa | Composiciones para su uso en la prevención o el tratamiento de infecciones gastrointestinales en lactantes o niños pequeños |
| RU2720201C2 (ru) * | 2015-03-05 | 2020-04-27 | Сосьете Де Продюи Нестле С.А. | Композиции для применения в профилактике или лечении отита или бронхита у младенцев или детей младшего возраста |
| US10857167B2 (en) | 2015-04-28 | 2020-12-08 | Children's Hospital Medical Center | Use of oligosaccharide compositions to enhance weight gain |
| ES2772685T3 (es) * | 2015-08-04 | 2020-07-08 | Nestle Sa | Composiciones nutricionales con 2FL y LNNT para inducir una microbiota intestinal similar a la de los bebés lactantes |
| WO2017103850A1 (en) | 2015-12-15 | 2017-06-22 | Glycom A/S | Mixture of hmos |
| MX2018008837A (es) * | 2016-01-26 | 2018-09-21 | Nestec Sa | Oligosacaridos de leche humana contra la acumulacion de masa grasa excesiva y trastornos de la salud conexos mas adelante en la vida. |
| EP3407895A1 (en) * | 2016-01-26 | 2018-12-05 | Nestec S.A. | Human milk oligosaccharides for health benefits by prevention of premature adiposity rebound |
| US20200054035A1 (en) * | 2016-09-19 | 2020-02-20 | Prolacta Bioscience, Inc. | Purified human milk oligosaccharides compositions |
| US10980269B2 (en) * | 2016-12-12 | 2021-04-20 | Mead Johnson Nutrition Company | Protein hydrolysates and methods of making same |
| JP2020515531A (ja) | 2017-03-28 | 2020-05-28 | チルドレンズ ホスピタル メディカル センター | ノロウイルスｓ粒子ベースのワクチンならびにその作製および使用方法 |
| MX2019011445A (es) | 2017-05-24 | 2019-11-18 | Nestle Sa | Composicion que comprende oligosacaridos de la leche humana (hmo) para usar en la mejora de la memoria a corto plazo y otros beneficios cognitivos. |
| EP3629770A1 (en) | 2017-05-24 | 2020-04-08 | Société des Produits Nestlé S.A. | Composition comprising oligofructose (of) for use in the improvement of short term memory and other cognitive benefits |
| WO2019008102A1 (en) | 2017-07-07 | 2019-01-10 | Nestec S.A. | FORTIFYING HUMAN MILK |
| WO2019008105A1 (en) | 2017-07-07 | 2019-01-10 | Nestec S.A. | FORTIFYING HUMAN MILK |
| CN110868872A (zh) | 2017-07-07 | 2020-03-06 | 雀巢产品有限公司 | 人乳强化剂 |
| US11197917B2 (en) | 2017-12-01 | 2021-12-14 | ByHeart, Inc. | Formulations for nutritional support in subjects in need thereof |
| WO2019160922A1 (en) * | 2018-02-19 | 2019-08-22 | Dupont Nutrition Biosciences Aps | Process for spray drying fucosyllactose solutions and related product compositions |
| EP3546060A1 (en) * | 2018-03-27 | 2019-10-02 | DuPont Nutrition Biosciences ApS | Process for spray drying fucosyllactose solutions and related product compositions |
| EP3809879A1 (en) | 2018-06-25 | 2021-04-28 | Société des Produits Nestlé S.A. | Composition comprising human milk oligosaccharides for use in improving, enhancing, promoting or modulating a gabaergic function in the central nervous system |
| AU2019296552A1 (en) | 2018-06-25 | 2020-11-19 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Composition comprising human milk oligosaccharides for use in improving, enhancing, promoting or modulating a serotonergic function in the central nervous system |
| MX2021006186A (es) * | 2018-12-20 | 2021-06-18 | Nestle Sa | Composicion fortificadora de leche humana. |
| PL3979827T3 (pl) * | 2019-06-04 | 2024-01-15 | N.V. Nutricia | Kompozycja żywieniowa zawierająca 2'fukozylolaktozę i 3'galaktozylolaktozę |
| WO2021015977A1 (en) * | 2019-07-23 | 2021-01-28 | Dupont Nutrition Biosciences Aps | Oral healthcare treatment and related compositions |
| ES1240969Y (es) * | 2019-09-18 | 2020-07-30 | Jennewein Biotechnologie Gmbh | Composiciones de cereales que contienen oligosacaridos de la leche humana |
| GB2590375B (en) * | 2019-12-11 | 2024-05-08 | Mjn Us Holdings Llc | Staged nutritional compositions containing human milk oligosaccharides and uses thereof |
| TW202233201A (zh) * | 2020-12-16 | 2022-09-01 | 荷蘭商弗里斯蘭康必奶荷蘭有限公司 | 包含ＬＮＦＰ ＩＩＩ和ＬＳＴａ的合成組成物 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5951264B2 (ja) * | 1981-11-30 | 1984-12-13 | 雪印乳業株式会社 | オリゴ糖含有粉末の製造方法 |
| DD273543A3 (de) * | 1987-09-14 | 1989-11-22 | Univ Rostock | Verfahren zur herstellung von saeuglings- und diaetnahrungen mit hypoantigener, bifidogener wirkung |
| SE462134B (sv) * | 1987-10-22 | 1990-05-14 | Biocarb Ab | Livsmedel innehaallande lacto-n-tetraos och foerfarande foer dess framstaellning |
| ATE83611T1 (de) * | 1988-07-07 | 1993-01-15 | Milupa Ag | Verfahren zur enzymatischen herstellung von bifidogener saeuglings- und diaetnahrung. |
| US5095106A (en) * | 1989-07-25 | 1992-03-10 | Colgate-Palmolive | Olgiosaccharide inhibition of Streptococcus pyogenes adhesion |
| US5180674A (en) * | 1990-04-16 | 1993-01-19 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Saccharide compositions, methods and apparatus for their synthesis |
| US5021245A (en) * | 1990-05-22 | 1991-06-04 | Abbott Laboratories | Infant formula containing a soy polysaccharide fiber source |
| CN1129953A (zh) * | 1993-07-15 | 1996-08-28 | 尼奥斯药品公司 | 糖组分的合成方法 |
| US5750176A (en) * | 1994-03-09 | 1998-05-12 | Abbott Laboratories | Transgenic non-human mammal milk comprising 2'-fucosyl-lactose |
| JPH0838064A (ja) * | 1994-07-26 | 1996-02-13 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 有害細菌の感染を予防する飼料 |
| US5545553A (en) * | 1994-09-26 | 1996-08-13 | The Rockefeller University | Glycosyltransferases for biosynthesis of oligosaccharides, and genes encoding them |
| US5827526A (en) * | 1995-07-11 | 1998-10-27 | Abbott Laboratories | Use of indigestible oligosaccharides to prevent gastrointestinal infections and reduce duration of diarrhea in humans |
-
1997
- 1997-03-31 US US08/829,157 patent/US6045854A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-03-30 EP EP98912118.1A patent/EP0975235B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-30 JP JP54189298A patent/JP4863236B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-03-30 AT AT98912118T patent/ATE326862T1/de active
- 1998-03-30 WO PCT/US1998/006216 patent/WO1998043494A1/en active IP Right Grant
- 1998-03-30 DE DE69834633.5T patent/DE69834633T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-30 CA CA2285065A patent/CA2285065C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-30 PT PT98912118T patent/PT975235E/pt unknown
- 1998-03-30 DK DK98912118.1T patent/DK0975235T4/da active
- 1998-03-30 ES ES98912118.1T patent/ES2265161T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-18 US US09/216,056 patent/US6146670A/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-09-23 NO NO19994621A patent/NO315682B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-09-29 MX MX9908953A patent/MX210206B/es unknown
-
2011
- 2011-09-07 JP JP2011195159A patent/JP2012036192A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69834633T2 (de) | 2007-05-03 |
| EP0975235A1 (en) | 2000-02-02 |
| JP4863236B2 (ja) | 2012-01-25 |
| WO1998043494A1 (en) | 1998-10-08 |
| US6146670A (en) | 2000-11-14 |
| NO994621L (no) | 1999-09-23 |
| US6045854A (en) | 2000-04-04 |
| DE69834633D1 (de) | 2006-06-29 |
| JP2001517949A (ja) | 2001-10-09 |
| PT975235E (pt) | 2006-10-31 |
| NO994621D0 (no) | 1999-09-23 |
| MX9908953A (es) | 2000-01-31 |
| DK0975235T4 (da) | 2014-03-31 |
| DE69834633T3 (de) | 2014-05-08 |
| CA2285065C (en) | 2011-07-19 |
| JP2012036192A (ja) | 2012-02-23 |
| MX210206B (es) | 2002-09-06 |
| EP0975235B1 (en) | 2006-05-24 |
| ATE326862T1 (de) | 2006-06-15 |
| DK0975235T3 (da) | 2006-10-02 |
| CA2285065A1 (en) | 1998-10-08 |
| ES2265161T3 (es) | 2007-02-01 |
| EP0975235B2 (en) | 2014-01-15 |
| ES2265161T5 (es) | 2014-03-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO315682B1 (no) | Kunstige ern¶ringsformuleringer inneholdende oligosakkarider | |
| MXPA99008953A (en) | Nutritional formulations containing oligosaccharides | |
| US5292723A (en) | Liquid nutritional compositions comprising slowly absorbed glucides | |
| EP2046149B1 (en) | Enriched infant formulas | |
| CN101925307B (zh) | 高能量液体肠营养组合物 | |
| US5455235A (en) | Food composition for inhibiting the formation of an intestinal putrefactive product | |
| CN105407741A (zh) | 增强脑发育的营养组合物 | |
| CN102264246A (zh) | 液体高脂肪蛋白组合物 | |
| EP2608681A1 (en) | Nutritional products having improved organoleptic properties | |
| AU3665701A (en) | Carbohydrate system and a method for providing nutriton to diabetic | |
| CN104780786A (zh) | 包括β-羟基-β-甲基丁酸钙、蛋白质和低水平的电解质的营养组合物 | |
| TW201717782A (zh) | 營養組成物及促進認知發展之方法 | |
| AU2014306366B2 (en) | Sugar cane derived extracts and methods of treatment | |
| WO2012027287A1 (en) | Nutritional products including pea protein hydrolysates | |
| CN104207127B (zh) | 一种菊粉原汁及其制备方法 | |
| CN105050427B (zh) | 可食用组合物以及包含其的食品、该食品的制备方法 | |
| WO2015071478A1 (en) | FRUIT JUICE COMPRISING β-GLUCAN AND A HYDROCOLLOID | |
| Behrens | The impact of oral rehydration and other therapies on the management of acute diarrhoea | |
| CN105433327B (zh) | 一种蜂花粉抗氧化乳及其制备方法 | |
| CN107467569A (zh) | 一种增强人体免疫力的香菇复方制剂及其制备方法 | |
| CN116941716A (zh) | 一种烧仙草颗粒水果饮料及其制备方法 | |
| JP4049278B2 (ja) | 腸内代謝改善剤 | |
| WO2014160476A1 (en) | Prebiotic composition and method of its use | |
| JPH05339159A (ja) | 抗脂血及び抗肥満剤 | |
| NZ753001B2 (en) | Nutritional compositions providing dietary management of colic |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |