ES2342625T5 - Mezcla de oligosacáridos - Google Patents

Mezcla de oligosacáridos Download PDF

Info

Publication number
ES2342625T5
ES2342625T5 ES07704502T ES07704502T ES2342625T5 ES 2342625 T5 ES2342625 T5 ES 2342625T5 ES 07704502 T ES07704502 T ES 07704502T ES 07704502 T ES07704502 T ES 07704502T ES 2342625 T5 ES2342625 T5 ES 2342625T5
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
4glc
mixture
oligosaccharides
oligosaccharide
galβ1
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES07704502T
Other languages
English (en)
Other versions
ES2342625T3 (es
Inventor
Norbert Sprenger
François Morgan
Rafael Berrocal
Marcel Braun
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Societe des Produits Nestle SA
Nestle SA
Original Assignee
Societe des Produits Nestle SA
Nestle SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36501918&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2342625(T5) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Societe des Produits Nestle SA, Nestle SA filed Critical Societe des Produits Nestle SA
Publication of ES2342625T3 publication Critical patent/ES2342625T3/es
Application granted granted Critical
Publication of ES2342625T5 publication Critical patent/ES2342625T5/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/30—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols, e.g. xylitol; containing starch hydrolysates, e.g. dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L5/00—Preparation or treatment of foods or foodstuffs, in general; Food or foodstuffs obtained thereby; Materials therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L7/00—Cereal-derived products; Malt products; Preparation or treatment thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Description

DESCRIPCIÓN
Mezcla de oligosacáridos
Campo de la invención
La invención está relacionada con una mezcla de oligosacáridos, productos alimenticios que comprenden dicha mezcla de oligosacáridos y los procesos para producir dicha mezcla de oligosacáridos.
Antecedentes de la invención
El colon humano está colonizado con un amplio rango de bacterias que poseen efectos positivos y negativos sobre la fisiología del intestino así como otras influencias sistémicas. Los grupos predominantes de bacterias encontrados en el colon incluye los bacteroides, bifidobacterias, eubacterias, clostridia y lactobacilos. Las bacterias presentes presentas actividades fluctuantes en respuesta a la disponibilidad de sustrato, potencial redox, pH, tensión de O2 y distribución en el colon. En general las bacterias intestinales pueden dividirse en especies que ejercen tanto un potencial dañino como efectos beneficiosos sobre el huésped. Los efectos patogénicos (que pueden estar provocados por clostridia o bacteroides, por ejemplo) incluye diarrea, infecciones, daño hepático, carcinogénesis y putrefacción intestinal. Los efectos saludables pueden estar provocados por la inhibición del crecimiento de bacterias dañinas, estimulación de las funciones inmunitarias, mejora de la digestión y absorción de nutrientes esenciales y síntesis de vitaminas. Es deseable un aumento en el número y/o actividad de los grupos de bacterias (como Bifidobacterium y Lactobacillus) que pueden tener propiedades saludables.
En particular, respecto a los bebés, inmediatamente antes del nacimiento, el tracto gastrointestinal de un bebé se cree que es estéril. Durante el parto, comienza la colonización al encontrar bacterias del tracto digestivo y de la piel de la madre. Existen grandes diferencias respecto a la composición de la microbiota de los intestinos en respuesta a la alimentación del niño. La flora fecal de los lactantes incluye poblaciones apreciables de Bifidobacterias con algunas especies de Lactobacillus, mientras que los bebés alimentados con preparados poseen una microbiota más compleja, con Bifidobacterias, Bacteroides, Clostridia y Streptococcos presentes. Después del destete, se establece un patrón de microbiota intestinal similar al patrón en el adulto.
Se recomienda la leche materna para todos los bebés. No obstante, en algunos casos la lactancia maternal es inadecuada o sin éxito por razones médicas o porque la madre decide no amamantar. Los preparados infantiles se han desarrollado para estas situaciones.
Una aproximación para promover el número y/o actividad de las bacterias beneficiosas en el colon es la adición de prebióticos a los productos alimenticios. Un prebiótico es un ingrediente alimenticio no digerible que afecta de forma beneficiosa al huésped mediante la estimulación selectiva del crecimiento y/o actividad de uno o un número limitado de bacterias en el colon, y mejora de esta manera la salud del huésped. Tales ingredientes no son digeribles en el sentido que no se hidrolizan ni se absorben en el estómago o el intestino delgado y pasan de esta manera intactos al colon en el que se fermenta de forma selectiva por las bacterias beneficiosas. Ejemplos de prebióticos incluye ciertos oligosacáridos, como los fructooligosacáridos (FOS) y los galactooligosacáridos (GOS).
La leche humana se conoce por contener una gran cantidad de oligosacáridos indigeribles que la mayoría de leches de otros animales. De hecho, los oligosacáridos indigeribles representan el tercer mayor componente sólido (tras la lactosa y los lípidos) en la leche materna, y aparecen en una concentración de 12-15 g/l en calostro y 5-8 g/l en la leche madura. Los oligosacáridos de la leche humana son muy resistentes a la hidrólisis enzimática, lo que indica que estos oligosacáridos pueden presentar funciones esenciales que no están relacionadas directamente con su valor calorífico.
Como la composición de la leche humana se entiende mejor, también se ha propuesto añadir prebióticos a los preparados para lactantes. Están disponibles en el mercado varios preparados para lactantes suplementados con prebióticos como mezclas, de, por ejemplo, fructooligosacáridos y galactooligosacáridos. No obstante, dichas mezclas solo se aproximan a las mezclas de oligosacáridos en la leche humana. Se han detectado alrededor de 100 componentes diferentes de oligosacáridos en la leche humana algunos de los cuales no se han detectado en absoluto en otras leches animales como la leche de vaca o solo en pequeñas cantidades. Ejemplos de clases de oligosacáridos de leche humana que solo están presentes en la leche de vaca y en el calostro en muy pequeñas cantidades o nada son los oligosacáridos sialilados y fucosilados.
La solicitud de patente Estadounidense N° 2003/0129278 describe una mezcla de oligosacáridos basada en los oligosacáridos producidos a partir de una o varias leches animales que se caracterizan en que comprende al menos dos fracciones de oligosacáridos que están compuestas cada una de al menos dos oligosacáridos diferentes, sin pertenecer a ellos la lactosa libre. El espectro total de los oligosacáridos presentes en la mezcla de oligosacáridos difiere de la presente en la leche animal o leches animales de las que se extraen las fracciones de oligosacáridos. Además, a) si dichos oligosacáridos se extraen de solo una leche animal, la proporción de oligosacáridos neutrales respecto a oligosacáridos acídicos (sialilados) es 90-60: 10-40 % peso, o b) si dichos oligosacáridos se extraen de al menos dos leches animales, los oligosacáridos extraídos de dos leches animales diferentes representan hasta el 10 % en peso de la cantidad total de oligosacáridos presentes en la mezcla de oligosacáridos.
Un objeto de la invención es proporcionar una mezcla de oligosacáridos que es efectiva como prebiótico, en particular en el intestino humano.
Resumen de la invención
En un aspecto, la invención está relacionada con una mezcla de oligosacáridos que comprende 5-20 % en peso de al menos un oligosacárido N-acetilado seleccionado de entre el grupo que comprende GalNAca1,3Galp1,4Glc y Galp1,6GalNAca1,3Galp1,4Glc, 60-90 % en peso de al menos un oligosacárido neutral seleccionado de entre el grupo que comprende Galp1,6Gal, Galp1,6Galp1,4Glc Galp1,6Galp1,6Glc, Galp1,3Galp1,3Glc, Galp1,3Galp1,4Glc, Galp1,6Galp1,6Galp1,4Glc, Galpi,6Galpi,3Galpi,4Glc, Galpl,3Galpi,6Galpi,4Glc y Galpi,3Galpi,3Galpi,4Glc y 5-30 % en peso de al menos un oligosacárido sialilado seleccionado de entre el grupo que comprende NeuAca2,3Galp1,4Glc y NeuAca2,6Galp1,4Glc.
Este ingrediente es un nuevo ingrediente protector e inmunomodulador que es particularmente efectivo como prebiótico. La mezcla es estructuralmente próxima a los oligosacáridos de la leche materna humana que los ingredientes prebióticos disponibles comercialmente, como FOS y GOS, por ejemplo en los que se incluye una mezcla de oligosacáridos acídicos y neutrales.
En una realización, la mezcla de oligosacáridos puede derivar de leche animal, como una o más leche de vaca, cabra o búfala.
En otro aspecto, la invención está relacionada con un producto alimenticio que comprende una mezcla de oligosacáridos como se ha descrito antes. Opcionalmente el producto alimenticio es un preparado para lactantes, pero el producto puede ser cualquier comida o bebida consumida por los bebés, niños o adultos. El consumo de un producto alimenticio que contiene dicha mezcla de oligosacáridos como prebiótico promoverá de forma selectiva el crecimiento y/o actividad de una o un número limitado de bacterias beneficiosas en el colon, y mejorar así la salud del huésped.
Breve Descripción de las Figuras
Figura 1 muestra contajes de colonias de Bifidobacterium breve, (A, B) B. longum (C, D) y C. perfringens (E, F) en el intestino delgado (yeyuno) y heces a las 2 semanas de la intervención descrita en el Ejemplo 3. La mediana del contaje de bacterias expresada como valores log con una desviación estándar robusta se representan para el grupo control y el grupo con la mezcla OS de acuerdo con la invención. Las probabilidades para un efecto están indicadas en base a un ANOVA robusto. (N = 9 a 10). (NA, no aplicable debido a valores por debajo del límite de detección.
Figura 2 muestra la actividad total relativa metabólica de C. perfringens durante el tiempo de alimentación de la intervención descrita en el Ejemplo 3. Los datos se representan como una caja y representación whisker con mediana y rango intercuartil del grupo control (cajas grises) y el grupo con la mezcla OS (cajas blancas). (N=9 a 10). El efecto del prebiótico fue significativo para el día 0 y el día 14 evaluado mediante el test de la mediana que implica el test exacto de Fisher (p <0,005).
Figura 3 muestra contajes de colonias de Bifidobacterium breve, B. longum y C. perfringens en el intestino delgado (yeyuno) (A, C, E) y en heces (B, D, F) a las 2 semanas de la intervención. La mediana del contaje de bacterias expresada como valores log con rango intercuartil se representan para el grupo control, el grupo con galactooligosacáridos neutrales solo y el grupo con la mezcla de oligosacáridos de acuerdo con la invención. ND, no detectado.
Descripción detallada de la invención
En la presente especificación, las siguientes palabras se proporcionan como una definición que debe tenerse en cuenta cuando se lee e interpreta la descripción, ejemplos y reivindicaciones. "Preparado para lactantes": producto alimenticio destinado para la nutrición completa de los lactantes durante los primeros cuatro a seis meses de vida. (Artículo 1.2 de la Directiva de la Comisión Europea 91/321/EEC del 14 de Mayo de 1991 sobre los preparados para lactantes y preparados de continuación)
Se debe entender que los lactantes pueden alimentarse con tan solo preparados para lactantes, o que un preparado para lactante puede proporcionarse por la madre u otro cuidador como complemento a la leche humana. El término "preparado para lactante" tal como se utiliza aquí es sinónimo de la expresión ampliamente utilizada "fórmula de inicio".
Oligosacáridos N-acetilados: oligosacáridos que poseen un residuo N-acetilo.
Oligosacáridos neutrales: aquellos oligosacáridos sin carga ni residuo N-acetilo.
"Prebiótico": un ingrediente alimenticio no digerible que afecta de forma beneficiosa al huésped mediante la estimulación selectiva del crecimiento y/o actividad de una o un número limitado de bacterias en el colon y mejora de esta manera la salud del huésped. (Gibson y Roberfroid "Dietary Modulation of the Human Colonic Microbiota: Introducing the Concept of Prebiotics" J. Nutr 125:1401 - 1412)
"Oligosacárido": carbohidrato que posee un grado de polimerización (DP) entre 2 y 20 inclusive, pero que no incluye a la lactosa.
Oligosacáridos sialilados: oligosacáridos que poseen un residuo de ácido siálico con carga asociada.
La invención proporciona una mezcla de oligosacáridos que comprende 5-20 % en peso de al menos un oligosacárido N-acetilado seleccionado de entre el grupo que comprende GalNAca1,3Galp1,4Glc y Galp1,6GalNAca1,3Galp1,4Glc, 60-90 % en peso de al menos un oligosacárido neutral seleccionado de entre el grupo que comprende Galp1,6Gal, Galp1,6Galp1,4Glc, Galp1,6Galp1,6Glc, Galp1,3Galp1,3Glc, Galp1,3Galp1,4Glc, Galp1,6Galp1,6Galp1,4Glc, Galp1,6Galp1,3Galp1,4Glc, Galp1,3Galp1,6Galp1,4Glc y Galp,3Galp1,3Galp1,4Glc y 5-30 % en peso de al menos un oligosacárido sialilado seleccionado de entre el grupo que comprende NeuAca2,3Galp1,4Glc y NeuAca2,6Galp1,4Glc y productos alimenticios o comida de lactantes o adultos que comprende una mezcla de dichos oligosacáridos.
La mezcla de oligosacáridos de la invención puede prepararse a partir de una o más leches de animal. La leche puede obtenerse de cualquier mamífero, en particular a partir de vacas, cabras, búfalos, yeguas, elefantas, camellas u ovejas.
Alternativamente la mezcla de oligosacáridos puede prepararse mediante la compra y mezclado de componentes individuales. Por ejemplo, galactooligosacáridos sintetizados como Galp1,6Galp1,4Glc Galp1,6Galp1,6Glc, Galp1,3Galp1,4Glc, Galp1,6Galp1,6Galp1,4Glc, Galp1,6Galp1,3Galp1,4Glc y Galp1,3Galp1,6Galp1,4Glc y mezclas de los mismos están disponibles comercialmente bajo las marcas comerciales Vivinal ® y Elix'or®. Otros proveedores de oligosacáridos son Dextra Laboratories, Sigma-Aldrich Chemie GmbH y Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Alternativamente, pueden utilizarse glicosiltransferasas específicas, como las galactosiltransferasas para producir oligosacáridos neutrales.
Los oligosacáridos N-acetilados pueden prepararse mediante la acción de glucosaminidasa y/o galactosaminidasa sobre la N-acetil-glucosa y/o N-acetil-galactosa. Igualmente, pueden utilizarse las N-acetil-galactosil transferasas y/o N-acetil-glicosil transferasas para este propósito. Los oligosacáridos N-acetilados pueden también producirse mediante tecnología de fermentación utilizando las enzimas respectivas (recombinantes o naturales) y/ o fermentación microbiana. En este último caso los microbios pueden expresar sus enzimas y sustratos naturales o pueden diseñarse para producir los correspondientes sustratos y enzimas. Pueden utilizarse los cultivos microbianos únicos o cultivos mixtos. La formación de oligosacárido N-acetilado puede iniciarse comenzando a partir de sustratos aceptores de cualquier grado de polimerización (GP) a partir de g P=1 hacia adelante. Otra opción es la conversión química de las ceto-hexosas (por ejemplo, fructosa) libre o unida a un oligosacárido (por ejemplo, lactulosa) en N-acetilohexosamina o una N-acetilohexosamina que contiene oligosacáridos como se describe en Wrodnigg, T.M.; Stutz, A.E. (1999) Angew. Chem. Int. Ed. 38:827-828.
Los oligosacáridos sialilados 3'sialil-lactosa y 6'sialil-lactosa pueden aislarse mediante tecnología cromatográfica o filtración a partir de una fuente natural como la leche animal. Alternativamente, pueden también producirse mediante biotecnología utilizando sialiltransferasas específicas mediante tecnología de fermentación basada en enzimas (enzimas recombinantes o naturales) o mediante tecnología de fermentación microbiana: En este último caso los microbios pueden expresar sus enzimas y sustratos naturales o pueden diseñarse para producir los correspondientes sustratos y enzimas. Pueden utilizarse los cultivos microbianos únicos o cultivos mixtos. La formación de sialil-oligosacárido puede iniciarse mediante sustratos aceptores comenzando a partir de cualquier grado de polimerización (GP) a partir de GP=1 en adelante.
En un aspecto preferible de la invención, la mezcla de oligosacáridos descrita anteriormente se incorpora en un producto alimenticio. En el contexto de la presente invención, el término "producto alimenticio" pretende abarcar cualquier materia consumible. Por lo tanto, puede ser un producto para consumo por humanos, en particular preparados para lactantes, preparados de continuación, comida para bebés como cereales infantiles y similares. En particular, la mezcla de oligosacáridos de la invención puede incorporarse en preparados para lactantes, leche en polvo o mezclas de cereales.
El producto alimenticio puede prepararse de cualquier forma adecuada conocida en la técnica de acuerdo con el tipo de producto y la mezcla de oligosacáridos de la invención puede añadirse al producto en una etapa apropiada durante el proceso de fabricación. Por ejemplo, un preparado para lactantes puede prepararse mediante la mezcla conjunta de la fuente de proteínas, cualquier carbohidrato diferente de la lactosa y la fuente de grasas en proporciones apropiadas. Los emulsificantes pueden añadirse si se desea. Las vitaminas y minerales pueden añadirse en este punto pero se añaden normalmente después para evitar la degradación térmica. Cualquier vitamina lipofílica, emulsificante y similar puede añadirse en la fuente de grasas antes de mezclar. El agua, preferiblemente agua que se ha sometido a una osmosis reversa, puede mezclarse entonces para formar una mezcla líquida.
La mezcla líquida puede entonces tratarse térmicamente para reducir la carga bacteriana. Por ejemplo, la mezcla líquida puede calentarse rápidamente a una temperatura en el rango de alrededor de 80 °C a alrededor de 110 °C durante alrededor de 5 segundos a alrededor de 5 minutos. Esto se puede llevar a cabo mediante inyección de vapor o mediante intercambio de calor, por ejemplo, una placa intercambiadora de calor.
La mezcla líquida puede enfriarse entonces a alrededor de 60 °C hasta alrededor de 85 °C, por ejemplo mediante enfriamiento rápido. la mezcla líquida puede entonces homogenizarse, por ejemplo en dos etapas a alrededor de 7 MPa hasta alrededor de 40 MPa en la primera etapa y a alrededor de 2 MPa hasta alrededor de 14 MPa en la segunda etapa. La mezcla homogenizada puede enfriarse entonces más para añadir cualquier componente sensible al calor como vitaminas y minerales. El pH y el contenido de sólidos de la mezcla homogenizada se estandariza convenientemente en este punto.
La mezcla homogenizada se transfiere a un liofilizador adecuado, como un liofilizador por aspersión o por congelación, y se convierte en polvo. El polvo deberá tener una humedad de un 5 % o menos en peso.
La mezcla de oligosacáridos de la invención se añade preferiblemente directamente al preparado para lactantes mediante mezclado en seco. No obstante, si se ha preparado a partir de una leche animal, por ejemplo como se describe más adelante, puede ser conveniente añadir la mezcla de oligosacáridos sin eliminar primero toda la lactosa. Como el preparado para lactantes contiene un componente de carbohidratos que a menudo está constituido total o parcialmente por lactosa, es evidente a un experto en la materia que la cantidad de carbohidratos en el preparado para lactantes necesitará ajustarse para tener en cuenta el carbohidrato adicional que proporciona la mezcla de oligosacáridos. La concentración final de la mezcla de oligosacáridos en el producto alimenticio infantil o preparado para lactantes es preferiblemente entre 0,3 y 4 %, preferiblemente 0,75 a 1,54 % en peso de materia seca. Esto corresponde a una concentración de entre 0,2 y 5 gramos por litro de preparado reconstituido, preferiblemente de 1 a 2 g/l. No obstante, estas cantidades no debe considerarse como limitativa y debe adaptarse a la población diana, por ejemplo en base al peso y edad o salud del bebé o infante. Preferiblemente, el preparado o alimento que contiene la mezcla de oligosacáridos de la invención se administra al bebé en cada comida.
Alternativamente, la mezcla de oligosacáridos puede añadirse a productos alimenticios húmedos para niños o adultos mediante mezclado húmedo. La mezcla puede añadirse al preparado para lactantes a concentraciones entre alrededor de 0,2 y 5 gramos de oligosacáridos por litro de producto. No obstante, estas cantidades no deberán considerarse como limitantes y deberán adaptarse a la población diana, por ejemplo en al peso y edad del bebé o infante, o salud de la población específica.
Aunque es preferible suplementar los productos alimenticios especialmente indicados hacia la nutrición infantil o del lactante, será beneficioso suplementar los productos alimenticios que no están dirigidos específicamente, o dirigidos a la población adulta. Por ejemplo, la mezcla de oligosacáridos de la invención puede incorporarse en productos de nutrición de cuidado de la salud y productos de nutrición para los ancianos. Dichos productos alimenticios pueden incluir leche, yogur, cuajada, queso, leches fermentadas, productos fermentados basados en la leche, helados, productos basados en cereales fermentados, o productos basados en la leche, entre otros.
Además de la mezcla de oligosacáridos de la invención, un producto alimenticio como un preparado para lactantes puede comprender uno o más oligosacáridos adicionales que se añaden de forma separada.
La invención se ilustrará ahora mediante referencia a los siguientes ejemplos.
Ejemplo 1 (referencia)
Se describe a modo de ejemplo un método para preparar una mezcla de oligosacáridos.
200.000 litros de un permedado de ultrafiltración de suero preconcentrado a 22 % (p/p) sólidos totales (ST), se pasteurizó a alrededor de 75 °C durante alrededor de 30 segundos y después se concentró mediante evaporación a 60 °C para alcanzar unos ST del 59 % (p/p). El líquido se enfrió en un cristalizador a una tasa de 2 °C por hora durante un periodo de 24 horas para cristalizar la lactosa. La lactosa cristalizada se lavó y después se eliminó mediante un escurridor. El líquido restante (líquido madre) se aclaró a través de un decantador. Los 77000 litros a 17,7 % de ST obtenidos a partir de la aclaración se reconcentraron mediante evaporación a 60 °C para alcanzar unos ST de 55 % (p/p) y se sometieron a un segundo paso de cristalización de la lactosa bajo las mismas condiciones de antes. Los 29000 litros a 20,55 de ST del licor madre obtenidos de esta manera se desmineralizaron mediante una combinación de electrodiálisis e intercambio de iones de una forma conocida per se proporcionando 28500 litros de un licor desmineralizado al 90 % a 17,3 % de ST. Este licor, que contiene aproximadamente 1,5 gramos por litro de una mezcla de alrededor del 30 % en peso de GalNAca1,3Galp1,4Glc y Galp1,6GalNAca1,3Galp1,4Glc, 50 % en peso de Galp1,6Galp1,6Glc, Galp1,6Galp1,4Glc y Galp1,3Galp1,4Glc y 20 % en peso de NeuAca2,3Galp1,4Glc y NeuAca2,6Galp1,4Glc, dependiendo del material de partida, pueden añadirse directamente a un producto alimenticio como un preparado para lactantes o pueden concentrarse de una forma conocida per se por un experto en la materia.
Por ejemplo, la lactosa restante en el licor puede hidrolizarse en glucosa y galactosa y estos monosacáridos pueden eliminarse mediante nanofiltración o, si se desea, la galactosa puede polimerizarse al menos parcialmente por ejemplo mediante la acción de la p-galactosidasa para producir galactooligosacáridos que también pueden retenerse en la membrana de nanofiltración.
Ejemplo 2 (referencia)
A continuación se proporciona un ejemplo de la composición de un preparado para lactantes.
Figure imgf000006_0001
Ejemplo 3
Se investigó el efecto de una mezcla de oligosacáridos de acuerdo con la invención en el establecimiento y composición de la microbiota intestinal en ratones libres de gérmenes.
Ratones C3H se mantuvieron libres de gérmenes hasta las 8 semanas de edad y se alimentaron con una dieta semi sintética AIN. Al día -1 de la intervención, se proporcionó una dosis única de mezcla de microbiota de bebé humano a cada ratón mediante el uso de sonda. Los ratones se dividieron en 2 grupos y su dieta se cambió a una dieta AIN que contiene para un grupo 1,2 % (p/p) de lactosa como carbohidrato adicional y para el otro grupo 1,2 % (p/p) de lactosa y 2,5 % (p/p) de una mezcla de oligosacáridos de acuerdo con la invención compuestos de 5 % (p/p) de sialil-oligosacáridos, 5 % (p/p) de oligosacáridos N-acetilados y 90 % (p/p) de oligosacáridos neutrales.
Se evaluó el establecimiento de la microbiota en el intestino delgado y en las heces a los 14 días de la intervención mediante el contaje en placa de Bifidobacterium breve, B. longum, y Clostridium perfringens. Se puede observar en la Figura 1 que ambas Bifidobacteria residentes muestran un aumento de cuentas en el intestino delgado y especialmente en las heces. Por otro lado, las cuentas de C. perfringens se redujeron en el intestino delgado y especialmente en las heces.
Durante el tiempo de alimentación la actividad metabólica relativa de C. perfringens se monitorizó mediante la medición de los niveles de 16S RNA. Brevemente, el RNA se extrajo de muestras de heces recién recogidas y el RNA se sometió a una reacción de RT-PCR para amplificar específicamente 16S rRNA. Los productos de PCR se separaron mediante electroforesis en gel en gradiente desnaturalizante y se cuantificó el 16S rRNA de C. perfringens y se normalizó a la señal del 16S rRNA de E. coli que se mantuvo constante durante el tiempo de la alimentación. Como se puede apreciar en la Figura 2 solo un día tras la intervención (Día 0 en la Figura 2) la actividad metabólica de C. perfringens se redujo considerablemente y significativamente mediante la mezcla OS de acuerdo con la invención en comparación con el grupo control y se mantuvo baja mientras duró la intervención. Ejemplo 4
Comparación del efecto de una mezcla de oligosacáridos de acuerdo con la invención en el establecimiento y composición de la microbiota intestinal con el efecto de los oligosacáridos neutrales solos en ratones gnotobióticos. Ratones C3H se mantuvieron libres de gérmenes hasta las 6 semanas de edad y se alimentaron con una dieta semi sintética AIN. Se proporcionó una dosis única de mezcla de microbiota de bebé humano a cada ratón mediante el uso de sonda y se dejó establecer la microbiota por sí misma durante dos semanas. Los ratones se dividieron en 3 grupos y su dieta se cambió a una dieta AIN que contiene para el primer grupo 1,2 % (p/p) de lactosa como carbohidrato adicional, para el segundo grupo 1,2 % (p/p) de lactosa y 2,5 % (p/p) de galactooligosacáridos y para el tercer grupo 1,2 % (p/p) de lactosa y 2,5 % (p/p) de una mezcla de oligosacáridos de acuerdo con la invención compuestos de 5 % (p/p) de sialil-oligosacáridos, 5 % (p/p) de oligosacáridos N-acetilados y 90 % (p/p) de oligosacáridos neutrales.
Se evaluó el establecimiento de la microbiota en el intestino delgado y en las heces a los 14 días de la intervención mediante el contaje en placa de Bifidobacterium breve, B. longum, y Clostridium perfringens. A partir de la Figura 3, se puede observar que ambas Bifidobacteria residentes muestran un aumento de cuentas en el intestino delgado y especialmente en las heces en presencia de la mezcla OS en la dieta. En presencia de los galactooligosacáridos neutrales, la B. longum residente no mostró un aumento de cuentas en el intestino delgado ni en las heces. Las cuentas de C. perfringens se redujeron en el intestino delgado y también en las heces en presencia de la mezcla OS de acuerdo con la invención. No obstante, en presencia de solo los galactooligosacáridos neutrales, se encontraron un aumento de los niveles de C. perfringens en las heces. En conjunto, estos hallazgos sugieren fuertemente que la mezcla de oligosacáridos de acuerdo con la invención posee un efecto sobre el equilibrio de la microbiota superior al efecto de los oligosacáridos neutrales solos.

Claims (7)

REIVINDICACIONES
1. Una mezcla de oligosacáridos que comprende un 5-20 % en peso de al menos un oligosacárido N-acetilado seleccionado de entre el grupo que comprende GalNAca1,3Galp1,4Glc y Galp1,6GalNAcal,3Galp1,4Glc, un 60-90 % en peso de al menos un oligosacárido neutral seleccionado de entre el grupo que comprende Galp1,6Gal, Galp1,6Galp1,4Glc,Galp1,6Galp1,6Glc,Galp1,3Galp1,3Glc, Galpi,3Galpi,4Glc, Galpi,6Galpi,6Galpi,4Glc, Galpi, 6Galp1,3Galp1,4Glc, Galp1,3Galp1,6Galp1,4Glc y Galp1,3Galp1,3Galp1,4Glc y un 5-30 % en peso de al menos un oligosacárido sialilado seleccionado de entre el grupo que comprende NeuAca2,3Galp1,4Glc y NeuAca2,6Galp1,4Glc.
2. Una mezcla de oligosacáridos como se reivindica en la reivindicación 1, que deriva de leche animal.
3. Una mezcla de oligosacáridos como se reivindica en la reivindicación 2, que deriva de una o más de leche de vaca, leche de cabra o leche de búfala.
4. Una mezcla de oligosacáridos como se reivindica en la reivindicación 1, que está producida de forma sintética.
5. Un producto alimenticio que comprende una mezcla de oligosacáridos como se reivindica en cualquier reivindicación precedente.
6. Un producto alimenticio como se reivindica en la reivindicación 5, que es un preparado para lactante.
7. Un producto alimenticio como se reivindica en la reivindicación 5 o 6, que comprende del 0,3 al 4 % en peso basado en la materia seca de la mezcla de oligosacáridos.
ES07704502T 2006-02-10 2007-02-09 Mezcla de oligosacáridos Active ES2342625T5 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06101556 2006-02-10
EP06101556 2006-02-10
PCT/EP2007/051288 WO2007090894A1 (en) 2006-02-10 2007-02-09 Oligosaccharide mixture

Publications (2)

Publication Number Publication Date
ES2342625T3 ES2342625T3 (es) 2010-07-09
ES2342625T5 true ES2342625T5 (es) 2020-05-07

Family

ID=36501918

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES07704502T Active ES2342625T5 (es) 2006-02-10 2007-02-09 Mezcla de oligosacáridos

Country Status (15)

Country Link
US (1) US8361530B2 (es)
EP (1) EP1988786B2 (es)
CN (1) CN101400267B (es)
AT (1) ATE468027T1 (es)
AU (1) AU2007213677B2 (es)
BR (1) BRPI0707620A2 (es)
CA (1) CA2641842A1 (es)
DE (1) DE602007006635D1 (es)
ES (1) ES2342625T5 (es)
MY (1) MY146109A (es)
PL (1) PL1988786T3 (es)
PT (1) PT1988786E (es)
RU (1) RU2430631C2 (es)
WO (1) WO2007090894A1 (es)
ZA (1) ZA200807763B (es)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1974743A1 (en) 2007-03-28 2008-10-01 Nestec S.A. Probiotics to Improve Gut Microbiota
CN101855554B (zh) 2007-09-07 2014-05-14 儿童医院医学中心 分泌者、Lewis和唾液酸化抗原水平作为疾病预测指标的用途
EP2060257A1 (en) * 2007-11-08 2009-05-20 Nestec S.A. Prevention and treatment of secondary infections following viral infection
EP2143341A1 (en) * 2008-07-08 2010-01-13 Nestec S.A. Nutritional Composition Containing Oligosaccharide Mixture
EP2127661A1 (en) 2008-05-27 2009-12-02 Nestec S.A. Probiotics to improve gut microbiotica
SG2014014435A (en) 2009-02-24 2014-07-30 Ritter Pharmaceuticals Inc Prebiotic formulations and methods of use
IT1394503B1 (it) 2009-04-06 2012-07-05 Inalco Spa Sali di 6'-sialillattosio e processo per la loro sintesi e per la sintesi di altri alfa-sialiloligosaccaridi.
US9848760B2 (en) * 2009-06-29 2017-12-26 Gearbox, Llc Devices for continual monitoring and introduction of gastrointestinal microbes
EP2451462B1 (en) 2009-07-06 2017-09-06 Children's Hospital Medical Center Inhibiting inflammation with milk oligosaccharides
IT1395068B1 (it) * 2009-08-07 2012-09-05 Inalco Spa Processo per la produzione di galatto-oligosaccaridi ultrapuri
CN102822186A (zh) * 2010-02-19 2012-12-12 格礼卡姆股份公司 6’-o-唾液乳糖的制备和中间体
EP2455387A1 (en) * 2010-11-23 2012-05-23 Nestec S.A. Oligosaccharide mixture and food product comprising this mixture, especially infant formula
EP2526784A1 (en) * 2011-05-24 2012-11-28 Nestec S.A. Milk oligosaccharide-galactooligosaccharide composition for infant formula containing the soluble oligosaccharide fraction present in milk, and having a low level of monosaccharides, and a process to produce the composition
US9781947B2 (en) * 2011-10-18 2017-10-10 Nestec S.A. Composition for use in the promotion of magnesium absorption and/or magnesium retention
BR112014009097A2 (pt) 2011-10-18 2017-04-18 Nestec Sa composição para uso na promoção de crescimento de osso saudável e/ou na prevenção e/ou tratamento das doenças dos ossos
IN2014DN01468A (es) * 2011-10-18 2015-05-22 Nestec Sa
RU2604503C2 (ru) 2011-10-18 2016-12-10 Нестек С.А. Композиция для применения при повышении чувствительности к инсулину и/или снижении инсулинорезистентности
BR112014008425A2 (pt) 2011-10-18 2017-04-11 Nestec Sa composição para o uso na promoção de angiogênese intestinal e de absorção de nutriente e de tolerância a alimentação enteral e/ou na prevenção e/ou no tratamento de inflamação intestinal e/ou na recuperação após a lesão e a cirurgia intestinal
RU2484828C1 (ru) * 2012-04-11 2013-06-20 Анна Викторовна Филимонова Витаминно-минеральное средство: порошок для приготовления раствора для внутреннего применения
US20150182549A1 (en) * 2012-06-22 2015-07-02 Glycom A/S Method for enzymatic glycosylation of oligosaccharides from mammalian animal milk
WO2013190529A1 (en) * 2012-06-22 2013-12-27 Glycom A/S Glycosylated galactosyl disaccharddes, methods for their production and their use in consumable products
US10626460B2 (en) 2013-02-21 2020-04-21 Children's Hospital Medical Center Use of glycans and glycosyltransferases for diagnosing/monitoring inflammatory bowel disease
CN114468302A (zh) * 2013-11-15 2022-05-13 雀巢产品有限公司 用于预防或治疗有风险婴儿或幼儿的urt感染的组合物
WO2015090347A1 (en) 2013-12-16 2015-06-25 Nestec S.A. Newly identified peptides for use in the induction of oral tolerance in young mammals
US20170000810A1 (en) 2013-12-19 2017-01-05 Nestec S.A. Nutritional composition to reduce metabolic stress in infants
EP2885977A1 (en) * 2013-12-19 2015-06-24 Agriculture and Food Development Authority (TEAGASC) An oligosaccharide-enriched composition having immune-modulatory and anti-adhesion properties
EP3182841A1 (en) 2014-08-18 2017-06-28 Nestec S.A. Prebiotics for reducing the risk of obesity later in life
EP3288389A4 (en) 2015-04-28 2018-10-10 Children's Hospital Medical Center Use of oligosaccharide compositions to enhance weight gain
WO2016198630A1 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Nestec S.A. Combination of tolerogenic peptides and tfg-b for use in the induction and maintenance of oral tolerance in young mammals
CA3031700A1 (en) * 2016-07-11 2018-01-18 Proliant Dairy, Inc. Process for making galacto-oligosaccharide product
AU2017307009B2 (en) 2016-08-05 2021-10-14 Société des Produits Nestlé S.A. Lipid composition for use in infants and young children for promoting gut comfort and optimal fat and calcium absorption
KR20230130667A (ko) * 2016-09-19 2023-09-12 프롤랙타 바이오사이언스, 인코포레이티드 정제된 인간 모유 올리고당 조성물
AU2019409827A1 (en) 2018-12-19 2021-05-27 Société des Produits Nestlé S.A. Composition for preventing or reducing transepidermal water loss and improving skin barrier function
AU2020369082A1 (en) 2019-10-22 2022-04-14 Societe Des Produits Nestle S.A. a2-β-casein containing composition for promoting an improved temperament in young mammals

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6045854A (en) 1997-03-31 2000-04-04 Abbott Laboraties Nutritional formulations containing oligosaccharides
NL1010770C2 (nl) 1998-12-09 2000-06-13 Nutricia Nv Preparaat dat oligosacchariden en probiotica bevat.
DE19958985A1 (de) * 1999-12-07 2001-06-13 Nutricia Nv Oligosaccharidmischung
US6987754B2 (en) * 2000-03-07 2006-01-17 Menashe Shahar Adaptive downstream modulation scheme for broadband wireless access systems
AU2003201619A1 (en) 2002-01-18 2003-07-30 Biotie Therapies Corporation Novel binding epitopes for helicobacter pylori and use thereof
ES2649736T3 (es) * 2002-06-28 2018-01-15 Nestec S.A. Composiciones terapéuticas para usar en la profilaxis o el tratamiento de las diarreas
CA2530170A1 (en) * 2003-06-24 2005-01-06 University Of Kansas Medical Center Infant formula
NZ542482A (en) † 2003-06-30 2008-05-30 Clasado Inc Novel galactooligosaccharide composition from Bifidobacterium bifidum and the preparation thereof
NZ546785A (en) * 2003-10-24 2009-07-31 Nutricia Nv Immunemodulating oligosaccharides
BRPI0607633A2 (pt) † 2005-02-21 2009-09-22 Nestec Sa mistura de oligossacarìdeo
EP1993576B1 (en) † 2006-03-07 2015-10-21 Nestec S.A. Synbiotic mixture

Also Published As

Publication number Publication date
WO2007090894A1 (en) 2007-08-16
ATE468027T1 (de) 2010-06-15
AU2007213677A1 (en) 2007-08-16
US20090092729A1 (en) 2009-04-09
US8361530B2 (en) 2013-01-29
CN101400267A (zh) 2009-04-01
EP1988786B1 (en) 2010-05-19
DE602007006635D1 (en) 2010-07-01
RU2430631C2 (ru) 2011-10-10
ES2342625T3 (es) 2010-07-09
RU2008136419A (ru) 2010-03-20
CA2641842A1 (en) 2007-08-16
PT1988786E (pt) 2010-06-22
PL1988786T3 (pl) 2010-10-29
MY146109A (en) 2012-06-29
CN101400267B (zh) 2011-11-23
EP1988786B2 (en) 2019-10-09
EP1988786A1 (en) 2008-11-12
AU2007213677B2 (en) 2012-04-05
ZA200807763B (en) 2009-11-25
BRPI0707620A2 (pt) 2011-05-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2342625T5 (es) Mezcla de oligosacáridos
ES2928210T3 (es) Producto alimentario que comprende una mezcla de oligosacáridos y proteínas hidrolizadas que se utiliza para reducir las alergias alimentarias
RU2769462C2 (ru) Синергетическая выработка бутирата, связанная со сложностью смеси огм для применения у младенцев или детей младшего возраста в медицинских целях
RU2448720C2 (ru) Синбиотическая смесь
RU2560190C2 (ru) Смесь олигосахаридов и продукт питания, содержащий эту смесь, в частности смесь для кормления младенцев
ES2781328T3 (es) Mezcla de oligosacáridos
ES2560023T3 (es) Composición para su uso para incrementar la sensibilidad a la insulina y / o para reducir la resistencia a la insulina
US11135232B2 (en) Compositions for use in the prevention or treatment of necrotizing enterocolitis in infants and young children
RU2586928C2 (ru) Модуляция роста бифидобактерий в сочетании с олигосахаридами, находящимися в материнском молоке
RU2607457C2 (ru) Молочная олигосахаридно-галактоолигосахаридная композиция для детской смеси, содержащая растворимую олигосахаридную фракцию, присутствующую в молоке, и имеющая низкое содержание моносахаридов, и способ получения композиции
CN105722515A (zh) 用于预防或治疗有风险婴儿或幼儿的urt感染的组合物
RU2740156C1 (ru) Способы улучшения роста полезных бактерий в желудочно-кишечном тракте
EP3493686B1 (en) Nutritional compositions and infant formulas comprising a mix of oligosaccharides and optionally bifidobacterium lactis for preventing, treating or reducing the severity of non-rotavirus-associated diarrhoea
RU2781995C2 (ru) Композиция для применения в уменьшении ноцицепции у младенцев и детей младшего возраста
MX2008010261A (es) Mezcla de oligosacaridos