CN103501638A - 包含人乳低聚糖和核苷酸的营养型组合物以及其治疗和/或预防肠病毒感染的用途 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了包括人乳低聚糖和核苷酸的营养型组合物，可以给予早产儿、足月儿、幼儿和儿童，用于降低炎症和炎性疾病的发病率。

Description

包含人乳低聚糖和核苷酸的营养型组合物以及其治疗和/或预防肠病毒感染的用途
相关申请的交叉引用
本申请要求2011年10月26日申请的美国临时申请No. 61/551,758和2010年12月31日申请的美国临时申请No. 61/428,866的权益，本文以引证的方式结合其全部公开内容。
技术领域
本公开涉及调节婴儿、幼儿或儿童炎症的人乳低聚糖(HMO)。更具体地说，本公开涉及包含HMO和核苷酸的人乳增强剂、早产和足月儿配方以及儿童配方，其可以减轻炎症，并由此预防和/或治疗炎性病症和疾病，例如，肠病毒感染。
背景技术
炎性反应是传染物、抗原刺激或物理、化学或外伤性损伤侵害身体之后，身体为了恢复和保持体内平衡所进行的尝试。尽管通常认为炎性反应是对伤害的健康性响应，但如果不进行合适的调控，免疫系统可能出现不合需要的生理反应。具体地说，未经调控的氧化和相关的炎症是造成早产和足月儿的组织损伤和临床重大疾病的主要原因。这在很大程度上是由于婴儿的天然免疫系统的功能不成熟所致，尤其是早产的婴儿。
母乳喂养与婴儿呼吸、胃肠和免疫系统的增进发育以及均衡的成长和发育成熟有关，并由此提供使婴儿免于感染和炎性疾病的保护。除了外源性的抗氧化剂，例如，维生素A、C、E和硒之外，母乳还显示含有内源性的抗氧化剂，例如，过氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和催化酶，或其它非酶促的抗氧化剂，例如谷胱甘肽、乳铁蛋白和多酚。进一步地，母乳包括HMO，其不但起到病原体受体类似物的作用，而且通过婴儿肠上皮细胞和/或相关的免疫细胞群来使免疫因子活化。起到抗氧化剂和免疫调节剂作用的这些母乳组分的功能，不但包括通过过氧化作用来保护母乳脂质（protection of breast milk lipids by peroxidation），而且还可以帮助调节对感染或其它伤害的炎性反应。
不是所有的婴儿都接受人类母乳。此外，目前还没有预防炎性疾病的疫苗。因此，形成安全和有效的预防或治疗方法是很有益的，尤其对于婴儿更是如此。
因此，人们希望提供营养型组合物和尤其是合成的婴儿配方，其是能够产生营养益处的营养型组合物和合成的婴儿配方，这种益处包括改善免疫系统的生长发育。如果营养型组合物能够调节炎症，并且增强针对微生物感染(包括细菌和病毒感染)及其它炎性疾病的免疫性，则也是很有益的。
发明概述
本公开涉及营养型组合物，包括合成的婴儿配方、合成的幼儿配方和合成的儿童配方，其包括至少一种HMO，这种HMO可单独使用，或与一或多种长链多不饱和脂肪酸(LCPUFA)、抗氧化剂和/或核苷酸组合，用于减轻婴儿、幼儿或儿童的炎症，本公开还涉及使用该组合物的方法。
一个实施方案是合成的幼儿配方，其包含大约0.001 mg/ml至大约20 mg/ml的人乳低聚糖和大约5 mg/L至大约350 mg/L的核苷酸。
另一个实施方案是在有此需要的婴儿、幼儿或儿童中治疗和/或预防肠病毒感染的方法。该方法包括：给予婴儿、幼儿或儿童包含大约0.001 mg/ml至大约20 mg/ml人乳低聚糖和大约5 mg/L至大约350 mg/L核苷酸的组合物。
已经发现，特定的HMO，例如3'-唾液酸乳糖、6'-唾液酸乳糖和本文提到的其它HMO，通常对于抑制（dampening）婴儿、幼儿和儿童的炎症是高度有效的，具体地说，通过减少人类免疫细胞的一些关键细胞因子的产生，同时不提高病毒载量，从而抑制婴儿、幼儿和儿童的病毒引起的炎症，包括呼吸道合胞病毒、人类副流感和A型流感，这可以导致感染后的更快康复。意外地发现，HMO表现出了所希望的抑制效果，甚至在极低浓度下，包括比母乳中所存在的浓度更低的浓度。此外，意想不到地发现，6'-唾液酸乳糖是免疫调节剂，甚至在不存在病毒的情况下，并且诱导单核细胞衍生的细胞因子的产生。此外还发现，虽然生物反应通常在30至60分钟时间内发生，并由此体外方法通常使用30至60分钟培养时间，但预处理细胞24小时，可以更准确地反映用母乳喂养的婴儿每天从母乳接收到的HMO的预接触（pre-exposure）状况。
另外，已经发现，岩藻糖基化的HMO，包括3'-岩藻糖基乳糖，在单独使用或与唾液酸组合时，可高度有效地抑制呼吸病毒。甚至在很低浓度时，3'-岩藻糖基乳糖和唾液酸也是有效的。
此外，已经发现，特定的HMO与长链多不饱和脂肪酸和/或类胡萝卜素组合时，以协同方式起到抗呼吸病毒(包括RSV)的作用。这些协同作用抑制病毒诱导的炎性细胞因子，且特别是干扰素诱导的蛋白10 (IP-10)。还可以将其它组分(包括抗氧化剂，例如维生素A和维生素E，或核苷酸)加入到HMO和长链多不饱和脂肪酸和/或类胡萝卜素的组合中。
另外，已经发现，中性或酸性HMO和核苷酸的组合可有效降低肠病毒感染。具体地说，这种组合降低肠病毒，例如，轮状病毒的复制。
此外还发现，包括酸性/唾液酸化(例如，6'-唾液酸乳糖)和/或中性/岩藻糖基化(例如，2'-岩藻糖基乳糖)和/或N-乙酰基葡糖基化(例如，LNnT)的HMO的组合可防止形成坏死性小肠结肠炎。此外，已经发现这些HMO可降低婴儿的氧化应激。
附图简要说明
图1是描述在实施例47中所试验的各种HMO存在下的MDCK细胞的H1N1病毒感染性的图示。
图2是描述实施例48中所测定的仔猪的谷胱甘肽血浆水平的图示。
图3是描述实施例49中所测定的给予3'SL和6'SL所产生的IP-10水平的图示。
图4是描述实施例49中所测定的给予3'SL和6'SL所产生的IP-10水平的图示。
图5是描述实施例49中所测定的给予LNnT所产生的IP-10水平的图示。
图6是描述实施例49中所测定的给予LNnT所产生的IP-10水平的图示。
图7是描述实施例49中所测定的给予3'SL和6'SL所产生的白介素10（IL-10）水平的图示。
图8是描述实施例49中所测定的给予3'SL和6'SL所产生的IL-10水平的图示。
图9是描述实施例49中所测定的给予LNnT所产生的IL-10水平的图示。
图10是描述实施例49中所测定的给予LNnT所产生的IL-10水平的图示。
图11是描述实施例50中所测定的NSP4水平的曲线，这种NSP4水平是由于使用HMO、核苷酸和轮状病毒的各种组合来处理回肠袢（ileal loops）而产生的。
本公开详述
本文所描述的营养型组合物和方法单独使用HMO，或与长链多不饱和的脂肪酸和/或抗氧化剂(尤其是类胡萝卜素)和/或核苷酸组合使用HMO，用于控制和减轻许多与炎症相关的疾病和病症。下文详细描述了该营养型组合物和方法的这些及其它特征，以及许多任选变化和添加剂中的一部分。
本文中，术语“蒸煮包装”和“蒸煮消毒”可互换使用，且除非另作说明，否则，指的是：用营养型液体装填容器(最典型地是金属罐或其它类似的包装)，而后对已经充液的包装进行必要的加热消毒步骤，从而形成消毒的、蒸煮包装的营养型液体产品的一般实践。
除非另作说明，否则，本文使用的术语“无菌包装”是指：不用上述蒸煮包装步骤生产包装产品，其中，在装填之前，将营养型液体和包装分别消毒，而后在消毒或无菌加工条件下合并，形成消毒的、无菌包装的营养型液体产品。
除非另作说明，否则，本文使用的术语“脂肪”和“油”可互换使用，指的是从植物或动物得到或用植物或动物加工的脂质物质。这些术语还包括合成的脂质物质，只要这种合成的物质适合于口服给予人类即可。
除非另作说明，否则，本文使用的术语“人乳低聚糖”或“HMO”通常指的是人类母乳中存在的许多复合的碳水化合物，其可以是酸性或中性形式，并且还指的是其前体物。示范性的非限制性人乳低聚糖包括3'-唾液酸乳糖，6'-唾液酸乳糖，3'-岩藻糖基乳糖，2'-岩藻糖基乳糖和乳糖-N-新四糖。示范性的人乳低聚糖前体物包括唾液酸。
除非另作说明，否则，本文使用的术语“贮存稳定”是指：在包装并然后在18-24℃下保存至少3个月（包括保存大约6个月至大约24个月，以及包括大约12个月至大约18个月）之后，仍然保持商品稳定的营养型产品。
本文使用的术语“营养型制剂”或“营养型组合物”可互换使用，并且除非另作说明，否则指的是合成配方，包括营养型液体，营养型粉末，营养型半固体，营养型半液体，营养增补剂和本领域已知的任何其它营养型食品产品。营养型粉末可以再配制形成营养型液体，它们都包含一或多种脂肪、蛋白和碳水化合物，并且适合于人口服使用。术语“营养型制剂”和“营养型组合物”不包括人类母乳。
除非另作说明，否则，本文使用的术语“营养型液体”是指可立即饮用的液体形式、浓缩形式的营养型产品，以及通过在使用之前再配制本文所描述的营养型粉末所产生的营养型液体。
除非另作说明，否则，本文使用的术语“营养型粉末”是指流动性的或可用勺舀的形式的营养型产品，其可以在使用之前与水或其它水性液体再配制，并且包括喷雾干燥和干燥混合/干燥拌合的粉末。
除非另作说明，否则，本文使用的术语“营养型半固体”是指特性(例如刚性)在固体和液体之间的营养型产品。一些半固体的实例包括布丁、明胶剂和膏体(doughs)。
除非另作说明，否则，本文使用的术语“营养型半液体”是指特性(例如流动性)在液体和固体之间的营养型产品。一些半液体的实例包括奶昔(thick shakes)和液体凝胶。
除非另作说明，否则，本文使用的术语“婴儿”是指12个月或小于12个月的人。本文使用的术语“早产儿”是指在妊娠36周之前出生的人。
除非另作说明，否则，本文使用的术语“幼儿”是指年龄在一岁以上至三岁的人。
除非另作说明，否则，本文使用的术语“儿童”是指年龄在三岁以上至十二岁的人。
除非另作说明，否则，本文使用的术语“新生儿”是指年龄在从出生至四周大的人。
除非另作说明，否则，本文使用的术语“婴儿配方”或“合成的婴儿配方”可互换使用，并且是指适合于婴儿使用的液体、固体、半固体和半液体的人乳替换或替代品。合成的配方包括半纯化或纯化来源的组分。除非另作说明，否则，本文使用的术语“半纯化”或“纯化”指的是通过天然物质的纯化或通过合成所制备的物质。术语“婴儿配方”或“合成的婴儿配方”不包括人类母乳。
除非另作说明，否则，本文使用的术语“合成的幼儿配方”是指适合于年龄在最大36个月(3岁)的婴儿或幼儿使用的液体、固体、半液体和半固体的人乳替换或替代品。合成的配方包括半纯化或纯化来源的组分。除非另作说明，否则，本文使用的术语“半纯化”或“纯化”指的是通过天然物质的纯化或通过合成所制备的物质。术语“合成的幼儿营养配方”不包括人类母乳。
除非另作说明，否则，本文使用的术语“合成的儿童配方”是指适合于年龄在最大12岁的儿童使用的液体、固体、半液体和半固体的人乳替换或替代品。合成的配方包括半纯化或纯化来源的组分。除非另作说明，否则，本文使用的术语“半纯化”或“纯化”指的是通过天然物质的纯化或通过合成所制备的物质。术语“合成的儿童营养配方”不包括人类母乳。
除非另作说明，否则，本文使用的术语“早产儿配方”是指适合于早产儿使用的液体和固体营养型产品。
除非另作说明，否则，本文使用的术语“人乳增强剂”是指适合于与母乳或早产儿配方或婴儿配方混合而由早产或足月儿使用的液体和固体营养型产品。
就诱导产生单核细胞衍生的细胞因子而论，除非另作说明，否则，本文使用的术语“没有病毒”或“不存在病毒”指的是不带病毒或所携带的病毒数量少于不正当免疫反应（to illicit an immune response）所需数量的个体(例如，婴儿)；也就是说，数量少于身体天然免疫反应增加细胞因子及其它免疫因子的产生所需的数量。
除非另作说明，否则，本文使用的术语“病毒的生长”或“细菌的生长”指的是病毒或细菌的产生、增殖或复制。
除非另作说明，否则，本文使用的术语“炎性疾病”或“炎性病症”指的是以炎症为特征的任何疾病、障碍或病症。除非另作说明，否则，本文使用的术语“感染介导的炎性疾病”是指与微生物感染(包括病毒和细菌感染)相关的或由其诱导的炎性疾病。
除非另作说明，否则，本文使用的术语“易感的”和“处于危险之中”是指对某些病症或疾病的抗性很小，包括病症或疾病的遗传倾向、具有病症或疾病的家族史和/或具有病症或疾病的症状。
除非另作说明，否则，本文使用的术语“调节”或“调节作用”指的是所选择的特征的靶向移动。
除非另作说明，否则，本文使用的所有百分比、份数和比例按整个组合物的重量计算。除非另作说明，与列出的组分有关的所有这种重量基于活性水平，因此，不包括商购物质可能含有的溶剂或副产物。
不论是否具体公开，本文使用的数值范围包括在该范围内的每个数值和数值的子集。此外，应该把这些数值范围理解为：对涉及该范围内的任何数值或数值的子集的权利要求提供支持。例如，应该把1至10的公开内容理解为：支持2至8、3至7、5至6、1至9、3.6至4.6、3.5至9.9等等的范围。
所有提及的本公开内容的单一特征或限制包括相应的多个特征或限制，反之亦然，除非另作说明或所提及内容的上下文清楚地表示与此相反。
可以以任何顺序进行本文使用的方法或工艺步骤的全部组合，除非另作说明或所提到该组合的上下文清楚地表示与此相反。
该营养型组合物和方法可以包含本文所描述的组合物和方法的必要组分以及本文所描述的或在营养型产品应用中使用的任何其它或任选组部分，或由它们组成，或基本上由它们组成。
产品形式
本公开的营养型组合物可以按照任何已知的或其它合适的口服产品形式配制和给予。任何固体、液体、半固体，半液体或粉末产品形式，包括其组合或变化形式，均适合于本文使用，条件是，该形式允许将同样由本文所定义的基本组分安全且有效地口服递送给个体。
本公开的营养型组合物包括本文所描述的一或多种HMO。该组合物可以包括：单独的一或多种HMO，或与其它免疫增强因子组合的一或多种HMO，所述免疫增强因子包括但不局限于：长链多不饱和酸(LCPUFA)、核苷酸和抗氧化剂，例如，类胡萝卜素和维生素，如下面所讨论。
该营养型组合物可以是含有本文所描述组分的任何产品形式，并且对口服给予是安全和有效的。可以配制该营养型组合物，使其仅仅包括本文所描述的组分，或可以用任选的组分来调节，形成许多不同的产品形式。
优选，将本公开的营养型组合物配制为饮食产品形式，所述饮食产品形式在本文中定义为那些实施方案，其以某产品形式含有本公开的组分，这种产品形式含有脂肪、蛋白和碳水化合物中的至少一种，优选，还含有维生素、矿物质，或其组合。该营养型组合物至少要包含HMO，优选，HMO与蛋白、脂肪、维生素和矿物质中的至少一种组合，以便制备营养型组合物。
为了提供单一的、主要的或补充的营养源，或为了提供特定营养型产品，用于患有具体疾病或病症的个体，或向其提供具有如下所述的目标营养益处，该营养型组合物可以与足够种类和数量的营养素一起配制。
适合与本文所公开的含有HMO的组合物一起使用的产品形式的具体非限制性实例包括，例如，液体和粉末膳食增补剂，液体和粉末人乳增强剂，液体和粉末早产儿配方，液体和粉末婴儿配方，液体和粉末要素和半要素（semi-elemental）配方，液体和粉末儿童配方，液体和粉末幼儿配方和适合婴儿和儿童使用的液体和粉末后续段（follow-on）配方。
营养型液体
营养型液体包括浓缩和可立即饮用的营养型液体两者。最典型地，将这些营养型液体配制为悬浮液或乳液，尽管其它液体形式也在本公开范围之内。
适合使用的营养型乳液可以是含有蛋白、脂肪和碳水化合物的水乳液。这些乳液在大约1℃至大约25℃下通常是流动的或可饮用的液体，并且典型地是水包油、油包水或复合水乳液形式，尽管这种乳液最典型地是具有连续水相和不连续油相的水包油乳液形式。
这种营养型乳液可以是并且典型地是贮存稳定性乳液。按营养型乳液的重量计算，营养型乳液典型地含有至多大约95%重量的水，包括大约50%至大约95%的水，还包括大约60%至大约90%的水，以及包括大约70%至大约85%的水。营养型乳液可以具有各种产品密度，但最典型地具有大于大约1.03 g/mL的密度，包括大于大约1.04 g/mL，包括大于大约1.055 g/mL，包括大约1.06 g/mL至大约1.12 g/mL，以及还包括大约1.085 g/mL至大约1.10 g/mL。
该营养型乳液可以具有适合最终用户营养需要的热量密度，尽管在大多数情况下，该乳液通常包含至少19千卡/液量盎司(660千卡/升)，更典型地是大约20千卡/液量盎司(675-680千卡/升)至大约25千卡/液量盎司(820千卡/升)，甚至更加典型地是大约20千卡/液量盎司(675-680千卡/升)至大约24千卡/液量盎司(800-810千卡/升)。通常，22-24千卡/液量盎司的配方更通常用于早产或低出生体重的婴儿，而20-21千卡/液量盎司(675-680至700千卡/升)的配方更常常用于足月儿。在一些实施方案中，乳液可以具有大约50-100千卡/升至大约660千卡/升的热量密度，包括大约150千卡/升至大约500千卡/升。在一些具体实施方案中，乳液可以具有25或50或75或100千卡/升的热量密度。
该营养型乳液可以具有大约3.5至大约8的pH值范围，但最优选，大约4.5至大约7.5的范围，包括大约5.5至大约7.3的范围，包括大约6.2至大约7.2的范围。
虽然营养型乳液的提供量可以根据许多变量而变化，但典型的提供量通常为至少大约1 mL，或甚至至少大约2 mL，或甚至至少大约5 mL，或甚至至少大约10 mL，或甚至至少大约25 mL，包括大约1 mL至大约300 mL的范围，包括大约4 mL至大约250 mL的范围，包括大约10 mL至大约240 mL的范围。
营养型固体
营养型固体可以是任何固体形式，但典型地是可流动的或基本上可流动的颗粒组合物形式，或至少是颗粒组合物。具体地说，合适的营养型固体产品形式包括喷雾干燥、聚集和/或干燥拌合的粉末组合物。该组合物可以容易地用勺取，并且容易用匙或类似的其它用具计量，目标使用者可以容易用合适的水性液体(典型地是水)再配制该组合物，形成可立即口服或肠内使用的营养型组合物。在这方面，“立即”通常是指在大约48小时之内使用，最典型地在大约24小时之内，优选刚好在再配制之后使用。
可以在使用前，将营养型粉末与水再配制以达到适合最终用户的营养需要的热量密度，尽管在大多数情况下，将粉末与水再配制，形成含有至少19千卡/液量盎司(660千卡/升)的组合物，更典型地是大约20千卡/液量盎司(675-680千卡/升)至大约25千卡/液量盎司(820千卡/升)，甚至更加典型地是大约20千卡/液量盎司(675-680千卡/升)至大约24千卡/液量盎司(800-810千卡/升)。通常，22-24千卡/液量盎司的配方更通常用于早产或低出生体重的婴儿，而20-21千卡/液量盎司(675-680至700千卡/升)的配方更常常用于足月儿。在一些实施方案中，再配制粉末可以具有大约50-100千卡/升至大约660千卡/升的热量密度，包括大约150千卡/升至大约500千卡/升。在一些具体实施方案中，乳液可以具有25或50或75或100千卡/升的热量密度。
人乳低聚糖 (HMO)
本公开的营养型组合物包括至少一种HMO，在许多实施方案中，包括两种或多种HMO的组合。低聚糖是人类母乳的主要组分之一，每升母乳平均含有10克中性低聚糖和每升含1克酸性低聚糖。人乳低聚糖的组成非常复杂，且已知的有200种以上的不同低聚糖类结构。
HMO可以单独包括在营养型组合物中，或在一些实施方案中，与本文所描述的其它免疫增强因子(例如，LCPUFA，抗氧化剂，核苷酸，等等)组合。可以从哺乳动物分泌的乳汁中分离或富集一种或多种HMO，哺乳动物包括但不限于：人，牛，绵羊，猪或山羊。还可以通过微生物发酵、酶促过程、化学合成，或其组合方法来制备HMO。
用于营养型组合物的合适的HMO可以包括：酸性低聚糖，中性低聚糖，N-乙酰基葡糖基化低聚糖，和HMO前体物。可以单独或组合地包括在本公开的组合物中的HMO的具体非限制性实例包括∶唾液酸(即，游离唾液酸，脂质结合的唾液酸，蛋白结合的唾液酸)；D-葡萄糖(Glc)；D-半乳糖(Gal)；N-乙酰葡糖胺(GlcNAc)；L-岩藻糖(L-Fuc)；岩藻糖基低聚糖(即，乳糖-N-岩藻五糖I；乳糖-N-岩藻五糖II；2'-岩藻糖基乳糖；3'-岩藻糖基乳糖；乳糖-N-岩藻五糖III；乳糖-N-二岩藻六糖I；和乳糖二岩藻四糖)；非岩藻糖基化、非唾液酸化的低聚糖(即，乳糖-N-四糖和乳糖-N-新四糖)；唾液酸低聚糖(即，3'-唾液酸-3-岩藻糖基乳糖；双唾液酸单岩藻糖基乳糖-N-新六糖；单岩藻糖基单唾液酸乳糖-N-八糖(唾液酸Lea)；唾液酸乳糖-N-岩藻六糖II；双唾液酸乳糖-N-岩藻五糖II；单岩藻糖基双唾液酸乳糖-N-四糖)；和唾液酸岩藻糖基低聚糖(即，2'-唾液酸乳糖；2-唾液酸乳糖胺；3'-唾液酸乳糖；3'-唾液酸乳糖胺；6'-唾液酸乳糖；6'-唾液酸乳糖胺；唾液酸乳糖-N-新四糖c；单唾液酸乳糖-N-六糖；双唾液酸乳糖-N-六糖I；单唾液酸乳糖-N-新六糖I；单唾液酸乳糖-N-新六糖II；双唾液酸乳糖-N-新六糖；双唾液酸乳糖-N-四糖；双唾液酸乳糖-N-六糖II；唾液酸乳糖-N-四糖a；双唾液酸乳糖-N-六糖I；和唾液酸乳糖-N-四糖b)。其中还原端的葡萄糖(Glc)被N-乙酰葡糖胺替代的变体也是有用的(例如，2'-岩藻糖基-N-乙酰葡糖胺(2'-FLNac)就是2'-岩藻糖基乳糖的这种变体)。美国专利申请No. 2009/0098240更充分地描述了这些HMO，本文以引证的方式结合其全部内容。可以包括在本公开的组合物中的HMO的其它合适的实例包括：乳糖-N-岩藻五糖V，乳糖-N-六糖，对-乳糖-N-六糖，乳糖-N-新六糖，对-乳糖-N-新六糖，单岩藻糖基乳糖-N-六糖II，异构的岩藻糖基化乳糖-N-六糖(1)，异构的岩藻糖基化乳糖-N-六糖(3)，异构的岩藻糖基化乳糖-N-六糖(2)，二岩藻糖基-对-乳糖-N-新六糖，二岩藻糖基-对-乳糖-N-六糖，二岩藻糖基乳糖-N-六糖，乳糖-N-新八糖(neoocataose)，对-乳糖-N-八糖(octanose)，异乳糖-N-八糖，乳糖-N-八糖，单岩藻糖基乳糖-新八糖(neoocataose)，单岩藻糖基乳糖-N-八糖(ocataose)，二岩藻糖基乳糖-N-八糖I，二岩藻糖基乳糖-N-八糖II，二岩藻糖基乳糖-N-新八糖(neoocataose) II，二岩藻糖基乳糖-N-新八糖(neoocataose) I，乳糖-N-十糖，三岩藻糖基乳糖-N-新八糖，三岩藻糖基乳糖-N-八糖，三岩藻糖基-异乳糖-N-八糖，乳糖-N-二岩藻-六糖II，唾液酸-乳糖-N-四糖a，唾液酸-乳糖-N-四糖b，唾液酸-乳糖-N-四糖c，唾液酸-岩藻糖基-乳糖-N-四糖I，唾液酸-岩藻糖基-乳糖-N-四糖II和二唾液酸-乳糖-N-四糖，和其组合。尤其合适的营养型组合物包括至少一种下列HMO或HMO前体物：唾液酸(SA)；3'-唾液酸乳糖(3'SL)；6'-唾液酸乳糖(6'SL)；2'-岩藻糖基乳糖(2'FL)；3'-岩藻糖基乳糖(3'FL)；乳糖-N-四糖和乳糖-N-新四糖(LNnT)，尤其是，6'SL和3'SL的组合；3'FL和SA的组合；2'FL和3'FL的组合；2'FL、3'SL和6'SL的组合；3'SL、3'FL和LNnT的组合；6'SL、2'FL和LNnT的组合；3'SL、6'SL和LNnT的组合；和单独的LNnT。
其它示范性的组合包括：SA、3'SL、6'SL、3'FL、2'FL和LNnT；3'SL、6'SL、3'FL、2'FL和LNnT；SA、6'SL、3'FL、2'FL和LNnT；SA、3'SL、3'FL、2'FL和LNnT；SA、3'SL、6'SL、2'FL和LNnT；SA、3'SL、6'SL、3'FL和LNnT；SA、3'SL、6'SL、3'FL和2'FL；SA和3'SL；SA和6'SL；SA和2'FL；SA和LNnT；SA、3'SL和6'SL；SA、3'SL和3'FL；SA、3'SL和2'FL；SA、3'SL和LNnT；SA、6'SL和3'FL；SA、6'SL和2'FL；SA、6'SL和LNnT；SA、3'FL和2'FL；SA、3'FL和LNnT；SA、2'FL和LNnT；SA、3'SL、6'SL和3'FL；SA、3'SL、6'SL和2'FL；SA、3'SL、6'SL和LNnT；SA、3'SL、3'FL和2'FL；SA、3'SL、3'FL和LNnT；SA、3'SL、2'FL和LNnT；SA、6'SL、3'FL和2'FL；SA、6'SL、2'FL和LNnT；SA、6'SL、3'FL和LNnT；SA、3'FL、2'FL和LNnT；SA、6'SL、2'FL和LNnT；SA、3'SL、3'FL、2'FL和LNnT；SA、6'SL、3'FL、2'FL和LNnT；SA、3'SL、6'SL、3'FL和LNnT；SA、3'SL、3'FL、2'FL和LNnT；SA、3'SL、6'SL、2'FL和LNnT；3'SL、6'SL、3'FL和2'FL；3'SL、6'SL、2'FL和LNnT；3'SL、3'FL、2'FL和LNnT；3'SL、6'SL、3'FL和LNnT；3'SL、6'SL和3'FL；3'SL、3'FL和2'FL；3'SL、2'FL和LNnT；3'SL、6'SL和2'FL；3'SL、6'SL和LNnT；3'SL和3'FL；3'SL和2'FL；3'SL和LNnT；6'SL和3'FL；6'SL和2'FL；6'SL和LNnT；6'SL、3'FL和LNnT；6'SL、3'FL、2'FL和LNnT；3'FL、2'FL和LNnT；3'FL和LNnT；和2'FL和LNnT。
HMO存在于营养型组合物中，在组合物中的HMO总量(每mL组合物中的HMO的mg数)至少为大约0.001 mg/mL，包括至少大约0.01 mg/mL，包括大约0.001 mg/mL至大约20 mg/mL，包括大约0.01 mg/mL至大约20 mg/mL，包括0.001 mg/ml至10 mg/ml，包括0.01 mg/ml至10 mg/ml，包括0.001 mg/ml至5 mg/ml，包括0.01 mg/ml至5 mg/ml，包括0.001 mg/ml至0.23 mg/ml，包括0.01 mg/ml至0.23 mg/ml(营养型组合物中的总HMO)。典型地，HMO在营养型组合物中的数量取决于所存在的具体一种或多种HMO和营养型组合物中的其它组分的数量。
在一个具体实施方案中，当营养型产品是营养型粉末时，HMO在该营养型粉末中的总浓度是大约0.0005%至大约5%，包括大约0.01%至大约1% (按营养型粉末的重量计算)。
在另一个具体实施方案中，当营养型产品是可立即饮用的营养型液体时，HMO在该可立即饮用的营养型液体中的总浓度为大约0.0001%至大约0.50%，包括大约0.001%至大约0.15%，包括大约0.01%至大约0.10%，且进一步包括大约0.01%至大约0.03% (按可立即饮用的营养型液体的重量计算)。
在另一个具体实施方案中，当营养型产品是浓缩的营养型液体时，HMO在该浓缩营养型液体中的总浓度为大约0.0002%至大约0.60%，包括大约0.002%至大约0.30%，包括大约0.02%至大约0.20%，且进一步包括大约0.02%至大约0.06% (按浓缩营养型液体的重量计算)。
在一些实施方案中，为了提供目标免疫增强效果，将HMO组合使用。例如，在一个实施方案中，营养型组合物包括6'SL与3'SL的组合，HMO的总量为该营养型组合物的大约0.001 mg/mL至大约20 mg/mL，包括大约0.01 mg/mL至大约20 mg/mL，包括0.001 mg/mL至0.23 mg/mL，包括0.01 mg/mL至0.23 mg/mL，包括0.001 mg/mL至小于0.15 mg/mL，且包括0.01 mg/mL至小于0.15 mg/mL。在另一个实施方案中，营养型组合物包括6'SL与3'SL的组合，HMO的总量为大约0.001 mg/mL至大约20 mg/mL，包括大约0.01 mg/mL至大约20 mg/mL，且包括大于0.65 mg/mL至20 mg/mL。
在一个具体实施方案中，营养型组合物包括单独的6'SL或其与其它HMO的组合，数量为大约0.001 mg/mL至大约20 mg/mL，包括大约0.01 mg/mL至大约20 mg/mL，包括0.001 mg/mL至小于0.25 mg/mL，包括0.01 mg/mL至小于0.25 mg/mL，包括大于0.4 mg/mL至20 mg/mL，且包括0.1 mg/mL至0.5 mg/mL。
在一个实施方案中，当营养型组合物包括6'SL时，HMO在该营养型组合物中的总量包括至少大约88% (按HMO总重量)的 6'SL，包括大约88% (按HMO总重量)至大约96% (按HMO总重量)的 6'SL，包括大约88% (按HMO总重量)至大约100% (按HMO总重量)的 6'SL，且包括大约100% (按HMO总重量)的 6'SL。
在另一个实施方案中，营养型组合物包括单独的3'SL或其与其它HMO的组合，数量为大约0.001 mg/mL至大约20 mg/mL，包括大约0.01 mg/mL至大约20 mg/mL，包括0.001 mg/mL至小于0.15 mg/mL，包括0.01 mg/mL至小于0.15 mg/mL，且包括大于0.25 mg/mL至20 mg/mL。
在一个实施方案中，当营养型组合物包括3'SL时，HMO在该营养型组合物中的总量包括至少大约85% (按HMO总重量)的 3'SL，包括大约85% (按HMO总重量)至大约88% (按HMO总重量)的 3'SL，包括大约85% (按HMO总重量)至大约100% (按HMO总重量)的 3'SL，且包括大约100% (按HMO总重量)的 3'SL。
在一个具体实施方案中，营养型组合物包括单独的LNnT或其与其它HMO的组合，数量为大约0.001 mg/mL至大约20 mg/mL，包括大约0.01 mg/mL至大约20 mg/mL，包括0.001 mg/mL至小于0.2 mg/mL，包括0.01 mg/mL至小于0.2 mg/mL，包括大于0.32 mg/mL至20 mg/mL，和包括大约2mg/mL。
在另一个具体实施方案中，营养型组合物包括单独的3'FL或其与其它HMO的组合，数量为大约0.001 mg/mL至大约20 mg/mL，包括大约0.01 mg/mL至大约20 mg/mL，包括0.001 mg/mL至小于1 mg/mL，包括0.01 mg/mL至小于1 mg/mL，且包括大于1.7 mg/mL至20 mg/mL。
在一个具体实施方案中，营养型组合物包括3'FL与SA的组合，HMO的总数量为大约0.001 mg/mL至大约20 mg/mL，包括大约0.01 mg/mL至大约20 mg/mL。在一个实施方案中，营养型组合物包括数量为0.001 mg/mL至小于1 mg/mL，包括0.01 mg/mL至小于1 mg/mL的3'FL和数量为大约1 mg/mL的SA。
在另一个实施方案中，营养型组合物包括单独的2'FL或其与其它HMO的组合，数量为大约0.001 mg/mL至大约20 mg/mL，包括大约0.01 mg/mL至大约20 mg/mL，包括0.001 mg/mL至小于2 mg/mL，且包括0.01 mg/mL至小于2 mg/mL，在另一个实施方案中，营养型组合物包括单独的2'FL或其与其它HMO的组合，数量为大约0.001 mg/mL至大约20 mg/mL，包括大约0.01 mg/mL至大约20 mg/mL，且包括大于2.5 mg/mL至20 mg/mL。
在一个具体实施方案中，营养型组合物包括2'FL与3'FL的组合，HMO的总数量为大约0.001 mg/mL至大约20 mg/mL，包括大约0.01 mg/mL至大约20 mg/mL。
在又一个实施方案中，营养型组合物包括6'SL、2'FL和LNnT的组合，HMO的总数量为大约0.001 mg/mL至大约20 mg/mL，包括大约0.01 mg/mL至大约20 mg/mL。
在进一步的实施方案中，营养型组合物包括6'SL、3'SL和唾液酸的组合，总数量为大约0.001 mg/ml至大约20 mg/ml，包括大约2 mg/ml。在该实施方案中，6'SL存在的数量为总HMO的大约40%重量，3'SL的存在数量为总HMO的大约10%重量，唾液酸的存在数量为总HMO的大约50%重量。
长链多不饱和脂肪酸 (LCPUFA)
除了上述HMO之外，本公开的营养型产品还可以包括LCPUFA。LCPUFA包括在营养型组合物中，提供营养支持，以及减少氧化应激和增进肠上皮组织和相关免疫细胞群的生长和功能形成。在一些实施方案中，营养型组合物包括一或多种HMO和一或多种LCPUFA的组合，使得该组合物为最终用户提供协同益处，例如，调节抗病毒免疫反应和抑制炎症的协同益处。在一些实施方案中，与LCPUFA组合使用以提供协同效应的一或多种HMO是酸性HMO。
用于营养型组合物的示范性的LCPUFA包括，例如，ω-3 LCPUFA和ω-6 LCPUFA。具体的LCPUFA包括：衍生自油源(例如植物油，海洋浮游生物，真菌油和鱼油)的二十二碳六烯酸(DHA)，二十碳五烯酸(EPA)，二十二碳五烯酸(DPA)，花生四烯酸(ARA)，亚油酸，亚麻酸(α亚麻酸)和γ-亚麻酸。在一个具体实施方案中，LCPUFA源自于鱼油，例如，步鱼（menhaden）、鲑鱼、凤尾鱼、鳕鱼、比目鱼、金枪鱼或鲱鱼油（herring oil）。与HMO一起用于营养型组合物中的尤其优选的LCPUFA包括DHA、ARA、EPA、DPA，和其组合。
为了降低营养型组合物中高剂量LCPUFA的潜在副作用，优选，在营养型组合物中，LCPUFA的含量不超过总脂肪含量的3重量%，包括低于总脂肪含量的2重量%，且包括低于总脂肪含量的1重量%。
可以以游离脂肪酸形式、甘油三酯形式、甘油二酯形式、甘油单酯形式、磷脂形式、酯化形式或上述一或多种的混合物形式提供LCPUFA，优选甘油三酯形式。
本文所描述的营养型组合物典型地包含总浓度大约0.01 mM至大约10 mM的LCPUFA，且包括大约0.01 mM至大约1 mM。或者，营养型组合物包含总浓度为大约0.001 g/L至大约1 g/L的LCPUFA。
在一个实施方案中，营养型组合物包括浓度为大约100至大约425 mg/L或每100千卡大约12至大约53 mg的总的长链ω-6脂肪酸，和/或进一步包括浓度为大约40至大约185 mg/L或每100千卡大约5至大约23 mg的总的长链ω-3脂肪酸。在一个具体实施方案中，在营养型组合物中，长链ω-6脂肪酸与长链ω-3脂肪酸的比例在大约2:1至大约3:1的范围，优选大约2.5:1。
在一个具体实施方案中，营养型组合物包括浓度为大约0.025 mg/mL至大约0.130 mg/mL或每100千卡大约3至大约16 mg的DHA。在另一个实施方案中，营养型组合物包括浓度为大约0.080 mg/mL至大约0.250 mg/mL或每100千卡大约10至大约31 mg的ARA。在又一个实施方案中，营养型组合物包括DHA和ARA的组合，使得DHA与ARA的比例在大约1:4至大约1:2的范围。
抗氧化剂
另外，营养型组合物可以包含一或多种抗氧化剂与HMO (和任选LCPUFA和/或核苷酸)的组合，从而提供营养支持，以及减少氧化应激。在一些实施方案中，营养型组合物包括HMO和抗氧化剂的组合，使得该组合物为最终用户提供协同益处，例如，调节抗病毒免疫反应和抑制炎症的协同益处。在一些实施方案中，为了提供协同效应，使用一或多种HMO与类胡萝卜素(具体地说，叶黄素、β-胡萝卜素、玉米黄质和/或番茄红素)的组合。
可以包括适合于口服给予的任何抗氧化剂以用于本公开的营养型组合物，包括，例如，维生素A，维生素E，维生素C，视黄醇，生育酚和类胡萝卜素，例如，包括叶黄素、β-胡萝卜素、玉米黄质（zeaxanthin）和番茄红素，和其组合。
正如所提到的那样，用于营养型组合物中的抗氧化剂可以与单独的HMO一起使用，或与HMO和LCPUFA和/或核苷酸组合使用。在一个具体实施方案中，用于营养型组合物中的抗氧化剂包括类胡萝卜素，尤其是，类胡萝卜素叶黄素、番茄红素、玉米黄质和/或β-胡萝卜素的组合。含有本文所选择和所定义的这些组合的营养型组合物可用于调节早产和足月儿的炎症和/或C－反应蛋白的水平。
通常优选，营养型组合物包含叶黄素、番茄红素、玉米黄质、β-胡萝卜素中的至少一种，提供总数量大约0.001μg/ml至大约10μg/ml的类胡萝卜素。更尤其是，营养型组合物包含叶黄素，数量为0.001 μg/ml至10 μg/ml，包括0.001 μg/ml至0.0190 μg/ml，包括0.001 μg/ml至0.0140 μg/ml，以及包括0.044 μg/ml至10 μg/ml的叶黄素。通常还优选，营养型组合物包含0.001 μg/ml至10 μg/ml、0.001 μg/ml至0.0130 μg/ml的番茄红素，包括0.001 μg/ml至0.0075 μg/ml的番茄红素，以及包括0.0185 μg/ml至10 μg/ml的番茄红素。通常还优选，营养型组合物包含1 μg/ml至10 μg/ml的β-胡萝卜素，包括0.001 μg/ml至0.025 μg/ml的β-胡萝卜素，包括0.001 μg/ml至0.011 μg/ml的β-胡萝卜素，以及包括0.034 μg/ml至大约10 μg/ml的β-胡萝卜素。应该理解，这些数量的β-胡萝卜素、叶黄素、玉米黄质和番茄红素的任何组合可以包括在本公开的营养型组合物中。任选，其它类胡萝卜素可以包括在本文所描述的营养型组合物中。包括在本文所描述的营养型组合物中的任何一种或所有类胡萝卜素可以从天然源获得，或可以人工合成。
所选择组合中的每种类胡萝卜素，可以从用于营养型组合物中的任何已知的或其它合适的材料源获得，可以单独提供每一种，或所有的一起提供，或以任何组合提供，并且可从任意数量的来源获得，包括下列来源：例如，多种维生素的预混合料，其含有其它维生素或矿物质与一或多种本文所描述的类胡萝卜素的组合。叶黄素、番茄红素、β-胡萝卜素或其组合的一些合适的来源的非限制性实例包括：LycoVit®番茄红素(得自于BASF，Mount Olive，NJ)，Lyc-O-Mato®以油、粉末或微粒形式的番茄提取物(得自于LycoRed Corp., Orange, NJ)，β-胡萝卜素，叶黄素或番茄红素(得自于DSM Nutritional Products, Parsippany, NJ)，FloraGLO®叶黄素(得自于Kemin Health, Des Moines, IA)，Xangold®天然叶黄素酯(得自于Cognis, Cincinnati, OH)，和Lucarotin® β-胡萝卜素(得自于BASF, Mount Olive, N.J)。
核苷酸
除了HMO之外，本公开的营养型组合物还可以另外包含选自下列的核苷酸和/或核苷酸前体物：核苷，嘌呤碱，嘧啶碱，核糖和脱氧核糖。核苷酸可以是一磷酸、二磷酸或三磷酸形式。核苷酸可以是核糖核苷酸（ribonucleotide）或脱氧核糖核苷酸。核苷酸可以是单体、二聚物或聚合物(包括RNA和DNA)。核苷酸可以以游离酸或盐形式存在于营养型组合物中，优选一钠盐。在一些实施方案中，营养型组合物包括HMO和核苷酸的组合，使得该组合物为最终用户提供协同益处，例如，调节抗病毒免疫反应和抑制炎症和/或改善肠道屏障完整性的协同益处。
在本公开的营养型组合物中结合核苷酸，改善了肠道屏障的完整性和/或成熟，这有益于早产和足月儿，他们具有欠发达的肠菌丛，并由此具有成熟更慢的肠屏障。
用于营养型组合物中的合适的核苷酸和/或核苷包括下列中的一或多种：5'-磷酸胞苷（cytidine 5'-monophosphate），5'-磷酸尿苷（uridine 5'-monophosphate），5'-磷酸腺苷（adenosine 5'-monophosphate），5'-磷酸鸟苷（guanosine 5'-monophosphate）和/或5'-磷酸肌苷（inosine 5'-monophosphate）。在一个实施方案中，营养型组合物包括：5'-磷酸胞苷（cytidine 5'-monophosphate），5'-磷酸尿苷（uridine 5'-monophosphate），5'-磷酸腺苷（adenosine 5'-monophosphate），5'-磷酸鸟苷（guanosine 5'-monophosphate）和/或5'-磷酸肌苷（inosine 5'-monophosphate）。在另一个实施方案中，营养型组合物包括：5'-磷酸胞苷（cytidine 5'-monophosphate），5'-磷酸尿苷（uridine 5'-monophosphate），5'-磷酸腺苷（adenosine 5'-monophosphate）和5'-磷酸鸟苷（guanosine 5'-monophosphate）。
核苷酸存在于营养型产品中，核苷酸的总数量为至少大约5 mg/L该营养型产品，包括至少大约10 mg/L，包括大约5 mg/L至大约350 mg/L，包括大约20 mg/L至大约350 mg/L，包括大约40 mg/L至大约350 mg/L，包括大约10 mg/L至大约320 mg/L，包括大约72 mg/L至大约320 mg/L，包括大约10 mg/L至大约200 mg/L，包括大约42 mg/L至大约102 mg/L，包括大约72 mg/L，包括大约320 mg/L。
在一个具体实施方案中，核苷酸存在于营养型产品中，其总数量为大约72 mg/L该营养型产品，并且包含核苷酸总重量的大约43%5'-磷酸胞苷（cytidine 5'-monophosphate）、大约18.5%5'-磷酸尿苷（uridine 5'-monophosphate）、大约16.5%5'-磷酸腺苷（adenosine 5'-monophosphate）和大约22%5'-磷酸鸟苷（guanosine 5'-monophosphate）。
在一个具体实施方案中，核苷酸存在于营养型产品中，其总数量为大约72 mg/L该营养型产品，并且包含大约29至39 mg的5'-磷酸胞苷（cytidine 5'-monophosphate）；15至21 mg的5'-磷酸尿苷（uridine 5'-monophosphate）；10至15 mg的5'-磷酸腺苷（adenosine 5'-monophosphate）；和14至20 mg的5'-磷酸鸟苷（guanosine 5'-monophosphate）。
在一个具体实施方案中，所存在的核苷酸的重量比为：5'-磷酸胞苷（cytidine 5'-monophosphate）∶5'-磷酸尿苷（uridine 5'-monophosphate）为大约1.5:1至大约2.6:1；5'-磷酸胞苷（cytidine 5'-monophosphate）∶5'-磷酸腺苷（adenosine 5'-monophosphate）为大约2:1至大约3.9:1；5'-磷酸胞苷（cytidine 5'-monophosphate）∶5'-磷酸鸟苷（guanosine 5'-monophosphate）为大约1.75:1至大约2.8:1。
在一个具体实施方案中，当营养型组合物是营养型粉末时，核苷酸的存在水平为至少大约0.007%，包括大约0.0078%至大约0.1556%，包括大约0.056%(按该营养型粉末的重量计算)，或每100克营养型粉末，存在至少大约0.007克核苷酸，包括大约0.0078克至大约0.1556克核苷酸，包括大约0.056克核苷酸。
在另一个具体实施方案中，当营养型组合物是立即饮用的营养型液体时，核苷酸的存在水平为至少大约0.001%，包括大约0.001%至大约0.0197%，包括大约0.0071%(按该营养型液体的重量计算)，或每100克立即饮用的营养型液体，存在至少大约0.001克核苷酸，包括大约0.001克至大约0.0197克核苷酸，包括大约0.0071克核苷酸。
在另一个具体实施方案中，当营养型组合物是浓缩营养型液体时，核苷酸的存在水平为至少大约0.0019%，包括大约0.0019%至大约0.0382%，包括大约0.0138%(按该营养型液体的重量计算)，或每100克浓缩营养型液体，存在至少大约0.0019克核苷酸，包括大约0.0019克至大约0.0382克核苷酸，包括大约0.0138克核苷酸。
巨量营养素 (Macronutrients)
可以将包括一种或多种HMO的营养型组合物进行配制，使其包括蛋白、脂肪和碳水化合物中的至少一种。在许多实施方案中，营养型组合物包括一种或多种HMO与蛋白、碳水化合物和脂肪。
虽然脂肪、蛋白和碳水化合物的总浓度或数量可以根据产品类型(即，人乳增强剂，早产儿配方，婴儿配方等等)、产品形式(即，营养型固体、粉末、可立即饮用液体或浓缩液体)和目标使用者的目标饮食需要而变化，但这种浓度或数量最典型地落在下列具体表达的范围之内，包括本文所描述的任何其它必主要的脂肪、蛋白和/或碳水化合物组分。
对于早产和足月儿的液体配方，碳水化合物浓度最典型地在早产或足月儿配方重量的大约5%至大约40%的范围，包括大约7%至大约30%，包括大约10%至大约25%；脂肪浓度最典型地在早产或足月儿配方重量的大约1%至大约30%的范围，包括大约2%至大约15%，以及包括大约3%至大约10%；和蛋白浓度最典型地在早产或足月儿配方重量的大约0.5%至大约30%的范围，包括大约1%至大约15%，以及包括大约2%至大约10%。
对于液体人乳增强剂，碳水化合物浓度最典型地在人乳增强剂重量的大约10%至大约75%的范围，包括大约10%至大约50%，包括大约20%至大约40%；脂肪浓度最典型地在人乳增强剂重量的大约10%至大约40%的范围，包括大约15%至大约37%，以及包括大约18%至大约30%；和蛋白浓度最典型地在人乳增强剂重量的大约5%至大约40%的范围，包括大约10%至大约30%，以及包括大约15%至大约25%。
除此之外，或在替代方案中，本文所描述的任何液体营养型组合物中的碳水化合物、脂肪和/或蛋白的数量，还可以用液体营养型组合物的总卡路里的百分比来表征，如下表所列出。最典型地在下表所描述的任何热量范围(实施方案A-F)内来配制本公开的液体营养型组合物的这些巨量营养素(Macronutrients)(在每个数值前加上术语“大约”)。
营养素%总卡路里 实施方案A 实施方案B 实施方案C
碳水化合物 0-98 2-96 10-75
蛋白 0-98 2-96 5-70
脂肪 0-98 2-96 20-85
实施方案D 实施方案E 实施方案F
碳水化合物 30-50 25-50 25-50
蛋白 15-35 10-30 5-30
脂肪 35-55 1-20 2-20
在一个具体实施例中，液体婴儿配方(可立即饮用和浓缩液体)包括下列那些实施方案：其中蛋白组分可以包含配方的含热量的大约7.5%至大约25%；碳水化合物组分可以包含婴儿配方的总含热量的大约35%至大约50%；且脂肪组分可以包含婴儿配方的总含热量的大约30%至大约60%。这些范围仅仅作为实例提供，它们没有限制性。下表指出了其它合适的范围(在每个数值前加上术语“大约”)。
营养素%总卡路里 实施方案G 实施方案H 实施方案I
碳水化合物： 20-85 30-60 35-55
脂肪： 5-70 20-60 25-50
蛋白： 2-75 5-50 7-40
当营养型产品是粉末状的早产或足月儿配方时，蛋白组分的存在数量为该早产或足月儿配方重量的大约5%至大约35%，包括大约8%至大约12%，且包括大约10%至大约12%；脂肪组分的存在数量为该早产或足月儿配方重量的大约10%至大约35%，包括大约25%至大约30%，且包括大约26%至大约28%；且碳水化合物组分的存在数量为该早产或足月儿配方重量的大约30%至大约85%，包括大约45%至大约60%，包括大约50%至大约55%。
对于粉末状的人乳增强剂，蛋白组分的存在数量为该人乳增强剂重量的大约1%至大约55%，包括大约10%至大约50%，且包括大约10%至大约30%；脂肪组分存在数量为该人乳增强剂重量的大约1%至大约30%，包括大约1%至大约25%，且包括大约1%至大约20%；且碳水化合物组分存在数量为该人乳增强剂重量的大约15%至大约75%，包括大约15%至大约60%，包括大约20%至大约50%。
在本公开的粉末状营养型组合物中，脂肪、碳水化合物和蛋白的总量或浓度可以根据所选择的组合物和目标使用者的饮食或医学需要而显著地变化。下面列出了巨量营养素(Macronutrients)浓度的其它合适的实施例。在这方面，总量或浓度是指粉末产品中的所有脂肪、碳水化合物和蛋白质源。对于粉末状营养型组合物，最典型地并且优选在下表所描述的任何具体范围内配制这种总量或浓度(在每一数值前面加上术语“大约”)。
营养素%总卡路里 实施方案J 实施方案K 实施方案L
碳水化合物 1-85 30-60 35-55
脂肪 5-70 20-60 25-50
蛋白 2-75 5-50 7-40
脂肪
除了上述LCPUFA之外，本公开的营养型组合物还可以包含一种或多种其它脂肪源。本文使用的合适的其它脂肪源包括：适合口服营养型产品使用的、与这种产品的主要成分和特征相容的任何脂肪或脂肪源。例如，在一个具体实施方案中，其它脂肪源自于短链脂肪酸。
用于本文所描述的营养型产品的合适的脂肪或脂肪源的其它非限制性实例包括：椰子油，分馏椰子油，大豆油，玉米油，橄榄油，红花油，高油酸红花油，油酸(EMERSOL 6313油酸，Cognis Oleochemicals，马来西亚)，MCT油(中链甘油三酯)，向日葵油，高油酸向日葵油，棕榈和棕仁油，棕榈油精，芥花籽油，海产品油，鱼油，真菌油，海藻油，棉籽油和其组合。
蛋白
本公开的营养型组合物还可以任选进一步包含蛋白。适合用于口服营养型组合物并且与这种产品的主要成分和特征相容的任何蛋白源，适合于该营养型组合物使用。
用于营养型产品的合适的蛋白或蛋白源的非限制性实例包括：水解、部分水解或非水解的蛋白或蛋白源，其可以由任何已知的或其它合适的来源获得，例如乳(例如，酪蛋白，乳清)，动物(例如，肉，鱼)，谷类(例如，稻谷，玉米)，植物(例如，大豆)或其组合。这种蛋白的非限制性实例包括：乳蛋白分离物，本文所描述的乳蛋白浓缩物，酪蛋白分离物，彻底水解的酪蛋白，乳清蛋白，酪蛋白钠或酪蛋白钙，全牛乳，部分或完全脱脂的乳，大豆蛋白分离物，大豆蛋白浓缩物，等等。在一个具体实施方案中，营养型组合物包括衍生自人类和/或牛来源的乳蛋白的蛋白源。
碳水化合物
本公开的营养型产品可以进一步任选包含任何碳水化合物，这种碳水化合物适合用于口服营养型产品，并且与这种产品的主要成分和特征相容。
用于本文所描述的营养型产品的合适碳水化合物或其来源的非限制性实例可以包括：麦芽糖糊精，水解或变性淀粉或玉米淀粉，葡萄糖聚合物，玉米糖浆，淀粉糖浆干粉（corn syrup solids），从稻谷获得的碳水化合物，从豌豆得到的碳水化合物，从马铃薯得到的碳水化合物，木薯，蔗糖，葡萄糖，果糖，乳糖，高果糖玉米糖浆，蜂蜜，糖醇(例如，麦芽糖醇，赤藓醇，山梨糖醇)，人工甜味料(例如，三氯半乳蔗糖，乙酰磺胺酸钾（acesulfame potassium），甜叶菊)和其组合。特别合乎需要的碳水化合物是低葡糖当量(DE)的麦芽糖糊精。
其它任选的组分
本公开的营养型组合物可以进一步包含其它任选的组分，这种组分可以调节该产品的物理、化学、美观性或加工性能，或当在目标人群中使用时，可以起到药物或其它营养组分的作用。许多这种任选的组分是已知的组分，或适合用于医学食品或其它营养型产品或药物剂型，并且还可以在本文的组合物中使用，条件是，口服给予这种任选的组分是安全的，并且与所选择的产品形式中的主要组分及其它组分相容。
这种任选组分的非限制性实例包括：防腐剂，乳化剂，缓冲剂，低聚果糖(fructooligosaccharides)，低聚半乳糖，聚葡萄糖及其它益生元(prebiotics)，益生菌(probiotics)，药物活性物，消炎剂，本文所描述的其它营养素，着色剂，调味剂，增稠剂和稳定剂，乳化剂，润滑剂，等等。
该营养型组合物可以进一步包含甜味剂，优选包括至少一种糖醇，例如麦芽糖醇，赤藓醇，山梨糖醇，木糖醇，甘露糖醇，异麦芽酮糖醇(isolmalt)和乳糖醇，以及优选包括至少一种人工或高效能的甜味剂，例如乙酰舒泛K（acesulfame K），阿斯巴甜，三氯半乳蔗糖，糖精，甜叶菊和塔格糖。这些甜味剂，尤其是糖醇和人工甜味剂的组合，特别用于配制具有合乎需要的有利特性的本公开的液体饮料实施方案。这些甜味剂组合在屏蔽不受欢迎的味道方面尤其有效，这种味道有时与液体饮料中添加植物蛋白有关。在该营养型产品中，任选的糖醇浓度可以在该营养型产品重量的至少0.01%的范围，包括大约0.1%至大约10%，以及包括大约1%至大约6%。任选的人工甜味剂浓度可以在该营养型产品重量的从大约0.01%起始的范围，包括大约0.05%至大约5%，还包括大约0.1%至大约1.0%。
流动剂或抗结块剂可以包括在本文所描述的营养型组合物中，从而延迟粉末随着时间的推移而产生凝块或结块，并且使得粉末实施方案容易从其容器中流出。已知或适合用于营养型粉末或产品形式的任何已知的流动剂或抗结块剂适合于本文使用，其非限制性实例包括：磷酸三钙、硅酸盐和其组合。在该营养型组合物中，流动剂或抗结块剂的浓度根据产品形式、其它选择的组分、目标流动性等等而变化，但最典型地在该营养型组合物重量的大约0.1%至大约4%的范围，包括大约0.5%至大约2%。
稳定剂也可以包括在该营养型组合物中。已知或适合用于营养型组合物的任何稳定剂也适合于本文使用，其一些非限制性实例包括：树胶，例如黄原胶。稳定剂可以占该营养型组合物重量的大约0.1%至大约5.0%，包括大约0.5%至大约3%，包括大约0.7%至大约1.5%。
该营养型组合物可以进一步包含任何各种其它维生素或相关营养素，其非限制性实例包括：维生素A，维生素D，维生素E，维生素K，维生素B1（thiamine），核黄素，吡哆醇（维生素B6），维生素B12，类胡萝卜素(例如，β-胡萝卜素，玉米黄质，叶黄素，番茄红素)，维生素PP（niacin），叶酸，泛酸，生物素，维生素C，胆碱，肌醇，它们的盐和衍生物，和其组合。
该营养型组合物可以进一步包含任何各种其它额外的矿物质，其非限制性实例包括：钙，磷，镁，铁，锌，锰，铜，钠，钾，钼，铬，氯化物，和其组合。
制备方法
可以通过用于制备所选择的固体或液体产品形式的任何已知的制备技术或其它有效制备技术，制备本公开的营养型组合物。对于任何给定产品形式而言，例如营养型液体或粉末，许多这种技术是已知的，并且本领域普通技术人员可以容易地应用于本文所描述的营养型组合物。
因此，可以用任何各种已知的或其它有效的配制或制备方法，制备本公开的营养型组合物。在一个合适的制备方法中，例如，制备至少三个独立的浆液，包括脂肪包蛋白质(protein-in-fat, PIF)浆液、碳水化合物-矿物质(CHO-MIN)浆液和水包蛋白质(protein-in-water, PIW)浆液。如下形成PIF浆液：将油(例如，芥花籽油，玉米油，等等)加热并混合，而后加入乳化剂(例如，卵磷脂)、脂溶性维生素和总蛋白(例如，浓缩乳蛋白，等等)的一部分，持续地加热和搅拌。如下形成CHO-MIN浆液：在加热搅拌下，将矿物质(例如，柠檬酸钾，磷酸氢二钾，柠檬酸钠，等等)、痕量和超痕量矿物质(TM/UTM预混合料)、增稠或悬浮剂(例如，微晶粉末纤维素，胶凝糖，卡拉胶)加入到水中。将得到的CHO-MIN浆液保持10分钟，同时持续地加热和搅拌，而后加入额外的矿物质(例如，氯化钾，碳酸镁，碘化钾，等等)和/或碳水化合物(例如，HMO，低聚果糖(fructooligosaccharide)，蔗糖，玉米糖浆，等等)。然后，在加热和搅拌下，将剩余的蛋白(如果有的话)混合，形成PIW浆液。
然后，在加热搅拌下，将得到的浆液混合在一起，并将pH值调节至6.6-7.0，而后对该组合物进行短时高温(HTST)处理，在此期间，该组合物被热处理、乳化和均化，而后冷却。加入水溶性维生素和抗环血酸，将pH值调节至目标范围，如果需要的话，加入调味剂，并加入水以获得目标总固体水平。然后，无菌包装该组合物，形成无菌包装的营养型乳液。然后，可以将该乳液进一步稀释、热处理和包装，形成可立即饮用或浓缩的液体，或可以对其进行热处理，随后加工和包装成可再配制的粉末，例如，喷雾干燥粉末、干燥混合粉末、团聚的粉末。
营养型固体，例如，喷雾干燥的营养型粉末或干燥混合的营养型粉末，可以利用适合于制备和配制营养型粉末的已知的或其它有效技术的任何集合(collection)来制备。
例如，当营养型粉末是喷雾干燥的营养型粉末时，喷雾干燥步骤也可以包括用于制备营养型粉末的已知的或其它适合的任何喷雾干燥技术。已知许多不同的喷雾干燥法和技术可用于营养领域，它们都适合用于制备本文的喷雾干燥营养型粉末。
制备喷雾干燥营养型粉末的一种方法包括：形成含有预消化脂肪和任选的蛋白、碳水化合物及其它脂肪源的水浆液或液体，并将其均化，而后将该浆液或液体喷雾干燥，制备喷雾干燥的营养型粉末。该方法可以进一步包括下列步骤：将其它营养组分(包括本文所描述的任何一或多种组分)喷雾干燥、干燥混合或加入到喷雾干燥的营养型粉末中。
制备营养型产品的其它合适的方法，例如，描述在美国专利No. 6,365,218 (Borschel等人)、美国专利No. 6,589,576 (Borschel等人)、美国专利No. 6,306,908 (Carlson等人)和美国专利申请20030118703 A1 (Nguyen等人)中，本文以与此一致的程度结合其说明书作为参考。
使用方法
本文所描述的营养型组合物可用于对付本文讨论的一或多种疾病或病症，或可用于为早产儿、婴儿、幼儿和儿童提供一或多种本文所描述的益处。使用本文所描述营养型组合物的早产儿、婴儿、幼儿或儿童，可以实际上患有所描述的疾病或病症，或被其烦扰，或容易患上该疾病或病症或处于此危险之中(也就是说，实际上可能不患有该疾病或病症，但与一般人群相比较，由于某些病症、家族史等等，处于患有该疾病或病症的高危险之中)。无论早产儿、婴儿、幼儿或儿童是否实际上患有该疾病或病症、或处于该疾病或病症的危险之中、或容易患上该疾病或病症，本文将该早产儿、婴儿、幼儿或儿童归类为“需要”帮助以对付和抵御该疾病或病症的人群。例如，早产儿、婴儿、幼儿或儿童可能实际上患有呼吸炎症，或由于例如家族史或其它医学病症而可能处于获得呼吸炎症的危险之中(容易患上呼吸炎症)。无论早产儿、婴儿、幼儿或儿童是否实际上患有该疾病或病症，或只是处于患上该疾病或病症的危险之中，或容易患上该疾病或病症，用本文所描述的营养型组合物来帮助早产儿、婴儿、幼儿或儿童都在本公开的范围之内。
基于前述内容，因为本公开的一些方法实施方案涉及确定个体的具体下位组或亚组(也就是说，“需要”帮助以解决本文指出的一或多种具体疾病或具体病症的个体的下位组或亚组)，所以，对于某些疾病或病症而言，并不是所有早产婴儿、婴儿、幼儿和儿童都落在本文所描述的早产婴儿、婴儿、幼儿和儿童的下位组或亚组范围之内。
本文所描述的营养型组合物包含单独的HMO或与一或多种其它组分组合的HMO，提供能够减轻炎症的营养源，例如，呼吸炎症(例如，呼吸道合胞病毒诱导的炎症)，肠炎和鼻咽炎。包含HMO的本公开的营养型组合物还可以使婴儿胃肠和免疫系统达到最佳发育和均衡的成长和成熟，由此提高婴儿抵御微生物感染和调节对感染的炎性反应的能力(例如，增强吞噬作用和提高反应性氧化物质的产生)。
该营养型组合物还可以使婴儿的肠上皮细胞生长和成熟。在一个具体实施方案中，给予含有HMO和核苷酸的本公开的营养型组合物，可以进一步在肠上皮细胞中或通过肠上皮细胞激活新生儿的免疫活性。
此外，在营养型组合物中使用HMO，可以降低呼吸病毒(例如，RSV(呼吸道合胞病毒)，II型人类副流感病毒和A型流感病毒)的生长，并由此减少病毒诱导的上呼吸道感染。另外，在营养型组合物中联用HMO与核苷酸，可以降低肠病毒(例如，轮状病毒)的生长，并由此减少病毒诱导的肠道感染。因此，在营养型产品(例如，婴儿配方)中单独使用HMO或HMO与其它免疫增强因子的组合，有可能为婴儿提供更密切地模拟母乳益处的母乳的替代品或母乳的补充品。
如上所述，随着婴儿免疫系统的生长和成熟度改善，使用本公开的营养型组合物还起到免疫调节剂的作用，由此减少婴儿、幼儿和儿童中由感染所诱导的炎症，例如，呼吸病毒诱导的感染，尤其是RSV诱导的炎症，及其它感染介导的炎性疾病。
加入HMO可以进一步提高婴儿体内和血液的谷胱甘肽水平，在具体实施方案中，提高早产儿的体内和血液的谷胱甘肽水平。
当HMO与LCPUFA和/或抗氧化剂组合使用时，尤其是与类胡萝卜素组合使用时，HMO可以降低氧化应激，这种氧化应激是代谢病症，在这种病症中，氧化的生物分子(例如，脂类过氧化物和它们的降解代谢产物、羰基蛋白（protein carbonyl）和氧化损伤的DNA)的产生和积累增加。氧化应激的结果的范围涉及从代谢有害改变至炎症和细胞与组织死亡。相应地，通过降低婴儿的无限制的炎症和氧化的发生率，降低对组织内壁的破坏且减少细胞死亡，进一步降低炎性疾病的发病率，例如，坏死性小肠结肠炎(NEC)。
除了上述讨论到的益处之外，已经发现，包括HMO的营养型产品可以在婴儿中调节单核细胞衍生的细胞因子的产生，甚至在不存在病毒的情况下。这种产生导致免疫性改善，进一步防止微生物感染，并且降低病毒生长。在一个具体实施方案中，由于给予本公开的营养型组合物所产生的单核细胞衍生的细胞因子包括，例如，白介素-10，白介素-8，白介素-1α，白介素-1β，白介素-1ra和其组合。
在营养型组合物中使用HMO的另一个益处是，已经发现，HMO调节IP-10的产生，IP-10是在对病毒感染的炎性反应中起重要作用的趋化因子。具体地说，在儿童的RSV临床感染严重程度和血清IP-10水平之间存在正相关。相应地，IP-10的降低标志着RSV感染的严重程度降低。在一个具体实施方案中，IP-10产生降低至见于未感染对照物中的水平。
随着IP-10降低，发现HMO使血小板-嗜中性白细胞复合物(PNC)的形成降低，这种复合物存在于人血液中，并且由最高达25%的未刺激的嗜中性白细胞组成。因为PNC以聚集物形式存在，所以，它们引发炎性过程的能力更大，并且可以增加反应性氧化性物质的产生。相应地，减少PNC的形成，可以减轻婴儿的氧化应激和炎症。
另外，已经发现，HMO与核苷酸联用，可以降低NSP4 mRNA表达，这标志着轮状病毒复制的降低。
实施例
下列实施例举例说明了本公开的营养型组合物的具体实施方案和/或特征。给出这些实施例仅仅为了举例说明的目的，不应该将其理解为对本公开的限制，在不背离本公开的精神和范围的条件下，可以进行许多改变。除非另作说明，所有举例说明的数量是基于组合物的总重量的重量百分数。
举例说明的组合物是按照本文所描述的制备方法制备的贮存稳定的营养型组合物，因此，除非另作说明，否则，每个举例说明的组合物包括无菌加工的实施方案和蒸煮包装的实施方案。
实施例 1-5
实施例1-5举例说明了本公开的可立即饮用的营养型乳液，其中的组分列于下表中。除非另作说明，所有组分的数量以千克/1000千克批次产品列出。
组分 实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5
水 适量 适量 适量 适量 适量
浓缩脱脂乳 86.64 86.64 86.64 86.64 86.64
乳糖 54.80 54.80 54.80 54.80 54.80
高油酸红花油 14.10 14.10 14.10 14.10 14.10
大豆油 10.6 10.6 10.6 10.6 10.6
椰子油 10.1 10.1 10.1 10.1 10.1
3'唾液酸乳糖(3'SL) 0.0948 0.090 0.085 9.479 9.005
低聚半乳糖(GOS) 8.63 8.63 8.63 8.63 8.63
浓缩乳清蛋白 6.40 6.40 6.40 6.40 6.40
柠檬酸钾 478.9 g 478.9 g 478.9 g 478.9 g 478.9 g
碳酸钙 448.28 g 448.28 g 448.28 g 448.28 g 448.28 g
大豆卵磷脂 355.74 g 355.74 g 355.74 g 355.74 g 355.74 g
稳定剂 355.74 g 355.74 g 355.74 g 355.74 g 355.74 g
ARA油 368.01 g 368.01 g 368.01 g 368.01 g 368.01 g
核苷酸/氯化物预混合料 293.26 g 293.26 g 293.26 g 293.26 g 293.26 g
氯化钾 226.45 g 226.45 g 226.45 g 226.45 g 226.45 g
抗环血酸 445.94 g 445.94 g 445.94 g 445.94 g 445.94 g
维生素矿物质预混合料 142.88 g 142.88 g 142.88 g 142.88 g 142.88 g
DHA油 137.8 g 137.8 g 137.8 g 137.8 g 137.8 g
卡拉胶 180.0 g 180.0 g 180.0 g 180.0 g 180.0 g
氯化镁 55.0 g 55.0 g 55.0 g 55.0 g 55.0 g
硫酸亚铁 58.0 g 58.0 g 58.0 g 58.0 g 58.0 g
氯化胆碱 53.9 g 53.9 g 53.9 g 53.9 g 53.9 g
维生素A、D3、E、K1预混合料 47.4 g 47.4 g 47.4 g 47.4 g 47.4 g
柠檬酸 29.77 g 29.77 g 29.77 g 29.77 g 29.77 g
混合的类胡萝卜素预混合料 26.40 g 26.40 g 26.40 g 26.40 g 26.40 g
氯化钠 AN AN AN AN AN
L-肉毒碱 3.31 g 3.31 g 3.31 g 3.31 g 3.31 g
磷酸三钙 15.65 g 15.65 g 15.65 g 15.65 g 15.65 g
磷酸二氢钾 13.67 g 13.67 g 13.67 g 13.67 g 13.67 g
核黄素 2.42 g 2.42 g 2.42 g 2.42 g 2.42 g
氢氧化钾 AN AN AN AN AN
AN=根据需要。
实施例 6-10
实施例6-10举例说明了本公开的可立即饮用营养型乳液，其中的组分列于下表中。除非另作说明，所有组分的数量以千克/1000千克批次产品列出。
组分 实施例6 实施例7 实施例8 实施例9 实施例10
水 适量 适量 适量 适量 适量
浓缩脱脂乳 86.64 86.64 86.64 86.64 86.64
乳糖 54.80 54.80 54.80 54.80 54.80
高油酸红花油 14.10 14.10 14.10 14.10 14.10
大豆油 10.6 10.6 10.6 10.6 10.6
椰子油 10.1 10.1 10.1 10.1 10.1
6'唾液酸乳糖(6'SL) 0.0948 0.0901 0.0853 9.479 9.0047
低聚半乳糖(GOS) 8.63 8.63 8.63 8.63 8.63
浓缩乳清蛋白 6.40 6.40 6.40 6.40 6.40
柠檬酸钾 478.9 g 478.9 g 478.9 g 478.9 g 478.9 g
碳酸钙 448.28 g 448.28 g 448.28 g 448.28 g 448.28 g
大豆卵磷脂 355.74 g 355.74 g 355.74 g 355.74 g 355.74 g
稳定剂 355.74 g 355.74 g 355.74 g 355.74 g 355.74 g
ARA油 368.01 g 368.01 g 368.01 g 368.01 g 368.01 g
核苷酸/氯化物预混合料 293.26 g 293.26 g 293.26 g 293.26 g 293.26 g
氯化钾 226.45 g 226.45 g 226.45 g 226.45 g 226.45 g
抗环血酸 445.94 g 445.94 g 445.94 g 445.94 g 445.94 g
维生素矿物质预混合料 142.88 g 142.88 g 142.88 g 142.88 g 142.88 g
DHA油 137.8 g 137.8 g 137.8 g 137.8 g 137.8 g
卡拉胶 180.0 g 180.0 g 180.0 g 180.0 g 180.0 g
氯化镁 55.0 g 55.0 g 55.0 g 55.0 g 55.0 g
硫酸亚铁 58.0 g 58.0 g 58.0 g 58.0 g 58.0 g
氯化胆碱 53.9 g 53.9 g 53.9 g 53.9 g 53.9 g
维生素A、D3、E、K1 预混合料 47.40 g 47.40 g 47.40 g 47.40 g 47.40 g
柠檬酸 29.77 g 29.77 g 29.77 g 29.77 g 29.77 g
混合的类胡萝卜素预混合料 26.40 g 26.40 g 26.40 g 26.40 g 26.40 g
氯化钠 AN AN AN AN AN
L-肉毒碱 3.31 g 3.31 g 3.31 g 3.31 g 3.31 g
磷酸三钙 15.65 g 15.65 g 15.65 g 15.65 g 15.65 g
磷酸二氢钾 13.67 g 13.67 g 13.67 g 13.67 g 13.67 g
核黄素 2.42 g 2.42 g 2.42 g 2.42 g 2.42 g
氢氧化钾 AN AN AN AN AN
AN=根据需要。
实施例 11-15
实施例11-15举例说明了本公开的浓缩液体乳液，其中的组分列于下表中。除非另作说明，所有组分的数量以千克/1000千克批次产品列出。
组分 实施例11 实施例12 实施例13 实施例14 实施例15
水 适量 适量 适量 适量 适量
浓缩脱脂乳 157.67 157.67 157.67 157.67 157.67
乳糖 108.66 108.66 108.66 108.66 108.66
高油酸红花油 26.82 26.82 26.82 26.82 26.82
大豆油 20.16 20.16 20.16 20.16 20.16
椰子油 19.24 19.24 19.24 19.24 19.24
3'唾液酸乳糖(3'SL) 0.1896 0.1802 0.1706 18.958 18.009
低聚半乳糖(GOS) 17.67 17.67 17.67 17.67 17.67
浓缩乳清蛋白 12.20 12.20 12.20 12.20 12.20
柠檬酸钾 1.277 1.277 1.277 1.277 1.277
碳酸钙 996.1 g 996.1 g 996.1 g 996.1 g 996.1 g
大豆卵磷脂 685.0 g 685.0 g 685.0 g 685.0 g 685.0 g
甘油单酯 685.0 g 685.0 g 685.0 g 685.0 g 685.0 g
ARA油 684.2 g 684.2 g 684.2 g 684.2 g 684.2 g
核苷酸/氯化物预混合料 568.9 g 568.9 g 568.9 g 568.9 g 568.9 g
氯化钾 429.7 g 429.7 g 429.7 g 429.7 g 429.7 g
抗环血酸 293.8 g 293.8 g 293.8 g 293.8 g 293.8 g
维生素矿物质预混合料 276.9 g 276.9 g 276.9 g 276.9 g 276.9 g
DHA油 256.1 g 256.1 g 256.1 g 256.1 g 256.1 g
卡拉胶 200.0 g 200.0 g 200.0 g 200.0 g 200.0 g
氯化镁 173.3 g 173.3 g 173.3 g 173.3 g 173.3 g
硫酸亚铁 112.7 g 112.7 g 112.7 g 112.7 g 112.7 g
氯化胆碱 104.8 g 104.8 g 104.8 g 104.8 g 104.8 g
维生素A、D3、E、K1预混合料 86.90 g 86.90 g 86.90 g 86.90 g 86.90 g
柠檬酸 57.50 g 57.50 g 57.50 g 57.50 g 57.50 g
混合的类胡萝卜素预混合料 41.90 g 41.90 g 41.90 g 41.90 g 41.90 g
10%番茄红素/向日葵油 2.10 g 2.10 g 2.10 g 2.10 g 2.10 g
番茄红素 209.50 mg 209.50 mg 209.50 mg 209.50 mg 209.50 mg
高油酸向日葵油 适量 适量 适量 适量 适量
5%叶黄素/玉米油 1.76 g 1.76 g 1.76 g 1.76 g 1.76 g
叶黄素 87.99 mg 87.99 mg 87.99 mg 87.99 mg 87.99 mg
玉米油 适量 适量 适量 适量 适量
30% Β-胡罗卜素/玉米油 153.63 mg 153.63 mg 153.63 mg 153.63 mg 153.63 mg
β-胡萝卜素 46.09 mg 46.09 mg 46.09 mg 46.09 mg 46.09 mg
玉米油 适量 适量 适量 适量 适量
高油酸向日葵油 适量 适量 适量 适量 适量
氯化钠 23.50 g 23.50 g 23.50 g 23.50 g 23.50 g
L-肉毒碱 6.40 g 6.40 g 6.40 g 6.40 g 6.40 g
磷酸三钙 AN AN AN AN AN
磷酸二氢钾 AN AN AN AN AN
氢氧化钾 AN AN AN AN AN
AN=根据需要。
实施例 16-20
实施例16-20举例说明了本公开的可立即饮用的营养型乳液，其中的组分列于下表中。除非另作说明，所有组分的数量以千克/1000千克批次的产品列出。
组分 实施例16 实施例17 实施例18 实施例19 实施例20
水 适量 适量 适量 适量 适量
浓缩脱脂乳 86.64 86.64 86.64 86.64 86.64
乳糖 54.80 54.80 54.80 54.80 54.80
高油酸红花油 14.10 14.10 14.10 14.10 14.10
大豆油 10.6 10.6 10.6 10.6 10.6
椰子油 10.1 10.1 10.1 10.1 10.1
HMO混合物 0.0948 0.0901 0.0853 9.479 9.0047
6'唾液酸乳糖(6'SL) 0.0316 0.0300 0.0284 3.159 3.002
2'岩藻糖基乳糖(2'FL) 0.0316 0.0300 0.0284 3.159 3.002
乳糖-N-新四糖(LNnT) 0.0316 0.0300 0.0284 3.159 3.002
低聚半乳糖(GOS) 8.63 8.63 8.63 8.63 8.63
浓缩乳清蛋白 6.40 6.40 6.40 6.40 6.40
柠檬酸钾 478.9 g 478.9 g 478.9 g 478.9 g 478.9 g
碳酸钙 448.28 g 448.28 g 448.28 g 448.28 g 448.28 g
大豆卵磷脂 355.74 g 355.74 g 355.74 g 355.74 g 355.74 g
稳定剂 355.74 g 355.74 g 355.74 g 355.74 g 355.74 g
ARA油 368.01 g 368.01 g 368.01 g 368.01 g 368.01 g
核苷酸/氯化物预混合料 293.26 g 293.26 g 293.26 g 293.26 g 293.26 g
氯化钾 226.45 g 226.45 g 226.45 g 226.45 g 226.45 g
抗环血酸 445.94 g 445.94 g 445.94 g 445.94 g 445.94 g
维生素矿物质预混合料 142.88 g 142.88 g 142.88 g 142.88 g 142.88 g
DHA油 137.8 g 137.8 g 137.8 g 137.8 g 137.8 g
卡拉胶 180.0 g 180.0 g 180.0 g 180.0 g 180.0 g
氯化镁 55.0 g 55.0 g 55.0 g 55.0 g 55.0 g
硫酸亚铁 58.0 g 58.0 g 58.0 g 58.0 g 58.0 g
氯化胆碱 53.9 g 53.9 g 53.9 g 53.9 g 53.9 g
维生素A、D3、E、K1预混合料 47.40 g 47.40 g 47.40 g 47.40 g 47.40 g
柠檬酸 29.77 g 29.77 g 29.77 g 29.77 g 29.77 g
混合的类胡萝卜素预混合料 26.40 g 26.40 g 26.40 g 26.40 g 26.40 g
番茄红素 132.00 mg 132.00 mg 132.00 mg 132.00 mg 132.00 mg
叶黄素 55.44 mg 55.44 mg 55.44 mg 55.44 mg 55.44 mg
Β-胡罗卜素 29.04 mg 29.04 mg 29.04 mg 29.04 mg 29.04 mg
氯化钠 AN AN AN AN AN
L-肉毒碱 3.31 g 3.31 g 3.31 g 3.31 g 3.31 g
磷酸三钙 15.65 g 15.65 g 15.65 g 15.65 g 15.65 g
磷酸二氢钾 13.67 g 13.67 g 13.67 g 13.67 g 13.67 g
核黄素 2.42 g 2.42 g 2.42 g 2.42 g 2.42 g
氢氧化钾 AN AN AN AN AN
AN=根据需要。
实施例 21-25
实施例21-25举例说明了本公开的浓缩液体乳液，其中的组分列于下表中。除非另作说明，所有组分的数量以千克/1000千克批次产品列出。
组分 实施例21 实施例22 实施例23 实施例24 实施例25
水 适量 适量 适量 适量 适量
浓缩脱脂乳 157.67 157.67 157.67 157.67 157.67
乳糖 108.66 108.66 108.66 108.66 108.66
高油酸红花油 26.82 26.82 26.82 26.82 26.82
大豆油 20.16 20.16 20.16 20.16 20.16
椰子油 19.24 19.24 19.24 19.24 19.24
HMO混合物 18.957 18.009 17.061 19.905 20.853
6'唾液酸乳糖(6'SL) 6.319 6.003 5.687 6.635 6.951
2'岩藻糖基乳糖(2'FL) 6.319 6.003 5.687 6.635 6.951
乳糖-N-新四糖(LNnT) 6.319 6.003 5.687 6.635 6.951
低聚半乳糖(GOS) 17.67 17.67 17.67 17.67 17.67
浓缩乳清蛋白 12.20 12.20 12.20 12.20 12.20
柠檬酸钾 1.277 1.277 1.277 1.277 1.277
碳酸钙 996.1 g 996.1 g 996.1 g 996.1 g 996.1 g
大豆卵磷脂 685.0 g 685.0 g 685.0 g 685.0 g 685.0 g
甘油单酯 685.0 g 685.0 g 685.0 g 685.0 g 685.0 g
ARA油 684.2 g 684.2 g 684.2 g 684.2 g 684.2 g
核苷酸/氯化物预混合料 568.9 g 568.9 g 568.9 g 568.9 g 568.9 g
氯化钾 429.7 g 429.7 g 429.7 g 429.7 g 429.7 g
抗环血酸 293.8 g 293.8 g 293.8 g 293.8 g 293.8 g
维生素矿物质预混合料 276.9 g 276.9 g 276.9 g 276.9 g 276.9 g
DHA油 256.1 g 256.1 g 256.1 g 256.1 g 256.1 g
卡拉胶 200.0 g 200.0 g 200.0 g 200.0 g 200.0 g
氯化镁 173.3 g 173.3 g 173.3 g 173.3 g 173.3 g
硫酸亚铁 112.7 g 112.7 g 112.7 g 112.7 g 112.7 g
氯化胆碱 104.8 g 104.8 g 104.8 g 104.8 g 104.8 g
维生素A、D3、E、K1预混合料 86.90 g 86.90 g 86.90 g 86.90 g 86.90 g
柠檬酸 57.50 g 57.50 g 57.50 g 57.50 g 57.50 g
混合的类胡萝卜素预混合料 41.90 g 41.90 g 41.90 g 41.90 g 41.90 g
10%番茄红素/向日葵油 2.10 g 2.10 g 2.10 g 2.10 g 2.10 g
番茄红素 209.50 mg 209.50 mg 209.50 mg 209.50 mg 209.50 mg
高油酸向日葵油 适量 适量 适量 适量 适量
5%叶黄素/玉米油 1.76 g 1.76 g 1.76 g 1.76 g 1.76 g
叶黄素 87.99 mg 87.99 mg 87.99 mg 87.99 mg 87.99 mg
玉米油 适量 适量 适量 适量 适量
30% Β-胡罗卜素/玉米油 153.63 mg 153.63 mg 153.63 mg 153.63 mg 153.63 mg
β-胡萝卜素 46.09 mg 46.09 mg 46.09 mg 46.09 mg 46.09 mg
玉米油 适量 适量 适量 适量 适量
高油酸向日葵油 适量 适量 适量 适量 适量
氯化钠 23.50 g 23.50 g 23.50 g 23.50 g 23.50 g
L-肉毒碱 6.40 g 6.40 g 6.40 g 6.40 g 6.40 g
磷酸三钙 AN AN AN AN AN
磷酸二氢钾 AN AN AN AN AN
氢氧化钾 AN AN AN AN AN
AN=根据需要。
实施例 26-30
实施例26-30举例说明了本公开的人乳增强剂液体，其中的组分列于下表中。除非另作说明，所有组分的数量以千克/1000千克批次产品列出。
组分 实施例26 实施例27 实施例28 实施例29 实施例30
水 适量 适量 适量 适量 适量
无脂奶(28%固体) 353 353 353 353 353
淀粉糖浆干粉（corn syrup solids） 85.3 85.3 85.3 85.3 85.3
中链甘油三酯 53.2 53.2 53.2 53.2 53.2
浓缩乳清蛋白 47.2 47.2 47.2 47.2 47.2
HMO混合物 18.957 18.009 17.061 19.905 20.853
6'唾液酸乳糖(6'SL) 6.319 6.003 5.687 6.635 6.951
2'岩藻糖基乳糖(2'FL) 6.319 6.003 5.687 6.635 6.951
乳糖-N-新四糖(LNnT) 6.319 6.003 5.687 6.635 6.951
磷酸钙 25.5 25.5 25.5 25.5 25.5
抗环血酸 5.6 5.6 5.6 5.6 5.6
柠檬酸钾 3.1 3.1 3.1 3.1 3.1
氯化镁 2.8 2.8 2.8 2.8 2.8
柠檬酸钠 1.4 1.4 1.4 1.4 1.4
氯化钠 1.4 1.4 1.4 1.4 1.4
大豆卵磷脂 609 g 609 g 609 g 609 g 609 g
M-肌醇 500 g 500 g 500 g 500 g 500 g
烟酰胺 400 g 400 g 400 g 400 g 400 g
ARA油 313 g 313 g 313 g 313 g 313 g
醋酸生育酚 310 g 310 g 310 g 310 g 310 g
硫酸锌 300 g 300 g 300 g 300 g 300 g
泛酸钙 182 g 182 g 182 g 182 g 182 g
硫酸亚铁 133 g 133 g 133 g 133 g 133 g
DHA油 116 g 116 g 116 g 116 g 116 g
棕榈酸维生素A 100 g 100 g 100 g 100 g 100 g
硫酸铜 51.0 g 51.0 g 51.0 g 51.0 g 51.0 g
盐酸硫胺（thiamine hydrochloride） 50.0 g 50.0 g 50.0 g 50.0 g 50.0 g
核黄素 47.0 g 47.0 g 47.0 g 47.0 g 47.0 g
盐酸吡哆醇（维生素B6） 27.0 g 27.0 g 27.0 g 27.0 g 27.0 g
维生素D3 20.0 g 20.0 g 20.0 g 20.0 g 20.0 g
叶酸 3.5 g 3.5 g 3.5 g 3.5 g 3.5 g
生物素 3.4 g 3.4 g 3.4 g 3.4 g 3.4 g
硫酸锰 1.5 g 1.5 g 1.5 g 1.5 g 1.5 g
叶绿醌 1.2 g 1.2 g 1.2 g 1.2 g 1.2 g
氰钴维生素 100 mg 100 mg 100 mg 100 mg 100 mg
硒酸钠 43.0 mg 43.0 mg 43.0 mg 43.0 mg 43.0 mg
实施例 31-35
实施例31-35举例说明了本公开的喷雾干燥的营养型粉末，其中的组分列于下表中。除非另作说明，所有组分的数量以千克/1000千克批次产品列出。
组分 实施例31 实施例32 实施例33 实施例34 实施例35
浓缩脱脂乳 698.5 698.5 698.5 698.5 698.5
乳糖 386.0 386.0 386.0 386.0 386.0
高油酸红花油 114.4 114.4 114.4 114.4 114.4
大豆油 85.51 85.51 85.51 85.51 85.51
椰子油 78.76 78.76 78.76 78.76 78.76
3'唾液酸乳糖(3'SL) 0.3792 0.3604 0.3412 37.916 36.0188
低聚半乳糖(GOS) 69.50 69.50 69.50 69.50 69.50
浓缩乳清蛋白 51.08 51.08 51.08 51.08 51.08
柠檬酸钾 9.168 9.168 9.168 9.168 9.168
碳酸钙 4.054 4.054 4.054 4.054 4.054
大豆卵磷脂 1.120 1.120 1.120 1.120 1.120
ARA油 2.949 2.949 2.949 2.949 2.949
核苷酸/氯化物预混合料 2.347 2.347 2.347 2.347 2.347
氯化钾 1.295 1.295 1.295 1.295 1.295
抗环血酸 1.275 1.275 1.275 1.275 1.275
维生素矿物质预混合料 1.116 1.116 1.116 1.116 1.116
DHA油 1.113 1.113 1.113 1.113 1.113
氯化镁 1.038 1.038 1.038 1.038 1.038
氯化钠 579.4 g 579.4 g 579.4 g 579.4 g 579.4 g
硫酸亚铁 453.6 g 453.6 g 453.6 g 453.6 g 453.6 g
氯化胆碱 432.1 g 432.1 g 432.1 g 432.1 g 432.1 g
维生素A、D3、E、K1 预混合料 377.2 g 377.2 g 377.2 g 377.2 g 377.2 g
抗坏血酸棕榈酸酯 361.3 g 361.3 g 361.3 g 361.3 g 361.3 g
混合的类胡萝卜素预混合料 350.1 g 350.1 g 350.1 g 350.1 g 350.1 g
混合生育酚 159.2 g 159.2 g 159.2 g 159.2 g 159.2 g
L-肉毒碱 26.30 g 26.30 g 26.30 g 26.30 g 26.30 g
核黄素 3.181 g 3.181 g 3.181 g 3.181 g 3.181 g
磷酸三钙 0-5.23 0-5.23 0-5.23 0-5.23 0-5.23
磷酸二氢钾 0-5.23 0-5.23 0-5.23 0-5.23 0-5.23
氢氧化钾 AN AN AN AN AN
AN=根据需要。
实施例 36-40
实施例36-40举例说明了本公开的立即饮用的营养乳液，其中的组分列于下表中。除非另作说明，所有组分的数量以千克/1000千克批次产品列出。
组分 实施例36 实施例37 实施例38 实施例39 实施例40
水 适量 适量 适量 适量 适量
浓缩脱脂乳 86.64 86.64 86.64 86.64 86.64
乳糖 54.80 54.80 54.80 54.80 54.80
高油酸红花油 14.10 14.10 14.10 14.10 14.10
大豆油 10.6 10.6 10.6 10.6 10.6
椰子油 10.1 10.1 10.1 10.1 10.1
HMO混合物 0.0948 0.0901 0.0853 9.479 9.0047
6'唾液酸乳糖(6'SL) 0.0379 0.0379 0.0379 0.0379 0.0379
3'唾液酸乳糖(3'SL) 0.0095 0.0095 0.0095 0.0095 0.0095
唾液酸 0.0474 0.0474 0.0474 0.0474 0.0474
低聚半乳糖(GOS) 8.63 8.63 8.63 8.63 8.63
浓缩乳清蛋白 6.40 6.40 6.40 6.40 6.40
柠檬酸钾 478.9 g 478.9 g 478.9 g 478.9 g 478.9 g
碳酸钙 448.28 g 448.28 g 448.28 g 448.28 g 448.28 g
大豆卵磷脂 355.74 g 355.74 g 355.74 g 355.74 g 355.74 g
稳定剂 355.74 g 355.74 g 355.74 g 355.74 g 355.74 g
ARA油 368.01 g 368.01 g 368.01 g 368.01 g 368.01 g
核苷酸/氯化物预混合料 293.26 g 293.26 g 293.26 g 293.26 g 293.26 g
氯化钾 226.45 g 226.45 g 226.45 g 226.45 g 226.45 g
抗环血酸 445.94 g 445.94 g 445.94 g 445.94 g 445.94 g
维生素矿物质预混合料 142.88 g 142.88 g 142.88 g 142.88 g 142.88 g
DHA油 137.8 g 137.8 g 137.8 g 137.8 g 137.8 g
卡拉胶 180.0 g 180.0 g 180.0 g 180.0 g 180.0 g
氯化镁 55.0 g 55.0 g 55.0 g 55.0 g 55.0 g
硫酸亚铁 58.0 g 58.0 g 58.0 g 58.0 g 58.0 g
氯化胆碱 53.9 g 53.9 g 53.9 g 53.9 g 53.9 g
维生素A、D3、E、K1预混合料 47.40 g 47.40 g 47.40 g 47.40 g 47.40 g
柠檬酸 29.77 g 29.77 g 29.77 g 29.77 g 29.77 g
混合的类胡萝卜素预混合料 26.40 g 26.40 g 26.40 g 26.40 g 26.40 g
氯化钠 AN AN AN AN AN
L-肉毒碱 3.31 g 3.31 g 3.31 g 3.31 g 3.31 g
磷酸三钙 15.65 g 15.65 g 15.65 g 15.65 g 15.65 g
磷酸二氢钾 13.67 g 13.67 g 13.67 g 13.67 g 13.67 g
核黄素 2.42 g 2.42 g 2.42 g 2.42 g 2.42 g
氢氧化钾 AN AN AN AN AN
AN=根据需要。
实施例 41-45
实施例41-45举例说明了本公开的立即饮用的营养乳液，其中的组分列于下表中。除非另作说明，所有组分的数量以千克/1000千克批次产品列出。
组分 实施例41 实施例42 实施例43 实施例44 实施例45
水 适量 适量 适量 适量 适量
浓缩脱脂乳 86.64 86.64 86.64 86.64 86.64
乳糖 54.80 54.80 54.80 54.80 54.80
高油酸红花油 14.10 14.10 14.10 14.10 14.10
大豆油 10.6 10.6 10.6 10.6 10.6
椰子油 10.1 10.1 10.1 10.1 10.1
乳糖-N-新四糖(LNnT) 0.0948 0.090 0.085 9.479 9.005
低聚半乳糖(GOS) 8.63 8.63 8.63 8.63 8.63
浓缩乳清蛋白 6.40 6.40 6.40 6.40 6.40
柠檬酸钾 478.9 g 478.9 g 478.9 g 478.9 g 478.9 g
碳酸钙 448.28 g 448.28 g 448.28 g 448.28 g 448.28 g
大豆卵磷脂 355.74 g 355.74 g 355.74 g 355.74 g 355.74 g
稳定剂 355.74 g 355.74 g 355.74 g 355.74 g 355.74 g
ARA油 368.01 g 368.01 g 368.01 g 368.01 g 368.01 g
核苷酸/氯化物预混合料 293.26 g 293.26 g 293.26 g 293.26 g 293.26 g
氯化钾 226.45 g 226.45 g 226.45 g 226.45 g 226.45 g
抗环血酸 445.94 g 445.94 g 445.94 g 445.94 g 445.94 g
维生素矿物质预混合料 142.88 g 142.88 g 142.88 g 142.88 g 142.88 g
DHA油 137.8 g 137.8 g 137.8 g 137.8 g 137.8 g
卡拉胶 180.0 g 180.0 g 180.0 g 180.0 g 180.0 g
氯化镁 55.0 g 55.0 g 55.0 g 55.0 g 55.0 g
硫酸亚铁 58.0 g 58.0 g 58.0 g 58.0 g 58.0 g
氯化胆碱 53.9 g 53.9 g 53.9 g 53.9 g 53.9 g
维生素A、D3、E、K1预混合料 47.4 g 47.4 g 47.4 g 47.4 g 47.4 g
柠檬酸 29.77 g 29.77 g 29.77 g 29.77 g 29.77 g
混合的类胡萝卜素预混合料 26.40 g 26.40 g 26.40 g 26.40 g 26.40 g
氯化钠 AN AN AN AN AN
L-肉毒碱 3.31 g 3.31 g 3.31 g 3.31 g 3.31 g
磷酸三钙 15.65 g 15.65 g 15.65 g 15.65 g 15.65 g
磷酸二氢钾 13.67 g 13.67 g 13.67 g 13.67 g 13.67 g
核黄素 2.42 g 2.42 g 2.42 g 2.42 g 2.42 g
氢氧化钾 AN AN AN AN AN
AN=根据需要。
实施例 46
在该实施例中，分析纯化人乳低聚糖(HMO)体外抑制病毒感染性的效果。
如下制备样品：将大约500单位/mL至大约1,000单位/mL的相同病毒剂量的下列三种呼吸病毒之一：(1) 呼吸道合胞病毒(RSV)；(2) 人类副流感病毒(HPIV3)；或(3) H1N1流感病毒，与下列HMO之一共同培养：(1) 3'-唾液酸乳糖(3'SL)；(2) 6'-唾液酸乳糖(6'SL)；(3) 3'-岩藻糖基乳糖(3'FL)；(4) 2'-岩藻糖基乳糖(2'FL)；(5) 乳糖-N-新四糖(LNnT)；或(6) 唾液酸(SA)。加入HMO，浓度为1 mg/mL或10 mg/mL。评价各种HMO对呼吸病毒的抗病毒活性，结果示于下表中∶
Figure DEST_PATH_IMAGE001
NT=未试验。
结果表明，在1 mg/mL的浓度下(IC50值 ~2-5 mg/mL)，3'FL针对所有三种呼吸病毒具有抗病毒活性。这种结果是出乎意外的结果，因为先前公开的报道表明，只有唾液酸化的低聚形式提供抗病毒活性。在1 mg/mL的浓度下，SA显著地抑制HPIV3和H1N1病毒。1 mg/mL浓度的3'SL也抑制H1N1流感病毒。
实施例 47
在该实施例中，分析各种HMO阻碍体外H1N1流感病毒感染性的能力。
通过观察细胞病变效应(CPE)和定量病毒病灶形成单位来评价病毒感染性。为了建立病毒储备溶液，从ATCC (VR 1469)购买H1N1流感病毒，并在Madin-Darby犬肾脏(MDCK)上皮细胞(ATCC CCL-34)中扩增。为了保持储备溶液病毒，将无细胞的上清液的等分样品冷冻。在初始病毒培养和扩充建立病毒储备溶液期间，观察到细胞CPE。
为了定量病毒感染性，使用商购的抗病毒核蛋白的小鼠单克隆抗体(与生物素化的抗小鼠IgG二抗结合)，进行免疫细胞化学病灶形成单位(FFU)试验。为了观测病毒感染的细胞病灶，使用链霉亲和素HRP (ABC，从Laboratories, Inc.获得)进行显色。虽然病毒病灶的总数显现出与感染病毒浓度成正比，但病灶非常大、分散，并且还有许多单独感染的细胞，它们不形成病灶，尤其在更高的病毒浓度下。因为这使得定量病毒感染性非常困难并且耗时，因此，通过改变病毒浓度和应用黄蓍胶的覆盖培养基，帮助减少病毒在整个细胞层的布朗运动扩散，使FFU试验进一步改进。
使用黄蓍胶，通过减少单独受感染细胞的数目，同时还形成容易观测的病灶，从而使试验得到改进。尽管病灶大小不同，一些病灶非常大，但在计数期间使用网格技术，就还是很容易定量它们，并且它们与病毒浓度或滴度成正比。
一旦确定，该试验用于测定各种HMO阻碍H1N1病毒感染性的能力。具体地说，向接种病毒悬浮液中加入HMO，浓度为0.01 mg/mL、0.1 mg/mL、1.0 mg/mL和10 mg/mL，在37℃下培养一个小时，而后加入到MDCK单层细胞中。在37℃，使该混合物与细胞层结合三十分钟。然后洗涤细胞层，并将细胞进一步培养大约18-24小时，而后固定并处理以进行免疫细胞化学染色。结果示于图1中。
如图1所示，当使用10 mg/mL的浓度时，3'FL、3'SL和SA各自抑制病毒感染性达到90%以上。在10 mg/mL浓度，2'FL和6'SL抑制感染性达到大约60%。
实施例 48
在该实施例中，对包括各种HMO的营养型组合物对于它们降低早产仔猪的氧化应激的影响进行评价。
在妊娠达到92%时，通过剖腹产术(CS)，获得早产的仔猪。使仔猪接受全胃肠外营养(TPN) 48小时。48小时之后，停止TPN，并将仔猪随机分为三组：配方组(n=7)，喂养Enfamil® (无乳糖，从Mead Johnson, Evansville, IN购买)；处理组(n=9)，喂养Enfamil® (无乳糖)，并加入400 mg/L 6'SL、1500 mg/L 2'FL和200 mg/L LNnT的组合物；和初乳组(n=5)，喂养牛初乳。在接下来的48小时中，按每千克体重120毫升配方的比率，经肠内喂养仔猪相应的食物。给予肠内营养(EN) 48小时之后将仔猪安乐死，或者，如果仔猪出现坏死性小肠结肠炎的迹象，则更早地将仔猪安乐死。通过脐动脉导管收集血液，从血液中分离血浆，在-70℃下保存，直到分析为止。
使用可商购的试验(NWLSS谷胱甘肽试验#NWK-GSH01，Northwest Life Science Specialties，Vancouver，WA)，刚好在摄取食物之前的时间(时间0)和在摄取食物的之后6小时、12小时、24小时、36小时和48小时，测定取自仔猪的血浆的谷胱甘肽(GSH)浓度。结果示于图2中。
如图2所示，摄取食物之后的时间0至6小时，取自对照组的血浆中的GSH浓度下降。EN之后24小时，对照组的GSH仍然较低。与此相反，喂养含有HMO组合的组合物的仔猪，其血浆GSH水平的图形与喂养初乳的仔猪的图形类似。
实施例 49
在该实施例中，证实了3'SL、6'SL和LNnT在体外降低病毒诱导的炎症的能力。
具体地说，将3'SL或6'SL加入到新鲜的外周血单核细胞中，浓度为0.1 mg/mL、0.2 mg/mL或0.5 mg/mL，并在37℃、在5% CO2中培养以将细胞预先处理大约24小时。将LNnT加入到新鲜的外周血单核细胞中，浓度为0.1 mg/mL、0.2 mg/mL或1 mg/mL，并在37℃、在5% CO2中培养以将细胞预先处理大约24小时。包括作为碳水化合物对照物的乳糖。为了辨别固有低水平内毒素的组分效果，包括匹配的内毒素单位浓度对照物。然后，在37℃，在5% CO2中，在0.1的感染复数(MOI)条件下，用RSV将一些变量样本(variables)培养大约1小时。在37℃，在5% CO2中，将未感染的对照变量样本用培养基培养大约1小时。在感染后24和48小时，收集上清液。
在24和48小时，测定每个变量样本的上清液中的细胞因子，评价HMO对针对RSV的早期免疫反应的影响。使用常规Bio-Plex人类细胞因子试剂盒(从Bio-Rad获得)，测定细胞因子。对于3'SL和6'SL，干扰素-诱导蛋白10 (IP-10，亦称CXCL 10)的结果示于图3和4中，对于LNnT，示于图5和6中。IP-10是吸引天然杀伤细胞和记忆T细胞上的CXCR3受体、与其结合和将其活化的CXC趋化因子。IP-10被单核细胞和许多其它细胞表达，并且被干扰素诱导。在儿童的RSV临床疾病严重程度(通过住院的时间长度、发烧和需要补充O2的天数来测定)和血清IP-10之间存在正相关。因此，IP-10的降低标志着所经历的RSV疾病的严重程度降低。
图3和4详细说明了3'SL和6'SL的IP-10结果，并且显示了供体响应中的一些可变化性，但意外的是，在两个供体的病毒感染的变量样本中，6'SL明显地下调IP-10。值得注意的是，6'SL能够将IP-10降低至见于未感染的对照物中的水平。3'SL在供体B中没有效果，但其在供体E中下调RSV诱导的IP-10。这些数据表明，3'SL和6'SL都抑制RSV诱导的IP-10，但6'SL在下调IP-10方面更有效。结果还说明，在一些个体中，水平低于0.1 mg/mL的6'SL以及水平高于0.5 mg/mL的6'SL可以有效地降低IP-10。
图5和6详细说明了LNnT的IP-10结果，并且显示了供体响应中的一些可变化性，但意外的是，在两个供体的病毒感染的变量样本中，LNnT明显地下调IP-10。值得注意的是，LNnT能够将IP-10降低至见于未感染的对照物中的水平。结果还说明，在一些个体中，在0.2和1 mg LNnT/mL之间的水平和大于1 mg/mL的水平可以有效地降低IP-10。所包括的匹配的内毒素单位浓度对照物清楚地表明，IP-10的降低不是由于在LNnT中存在极低水平的内毒素。
在图7和8中，细胞因子结果还意外地表明，在存在或不存在RSV的条件下，6'SL依剂量依存方式提高白介素10 (IL-10)的浓度。LNnT的IL-10结果示于图9和10中。意外的是，在存在或不存在RSV的条件下，LNnT依剂量依存方式提高IL-10的浓度。在抗原特异性和多克隆活化之后，IL-10由活化的CD8+ T细胞、CD4+ T细胞产生，而在细胞被细菌脂多糖活化之后，由单核细胞产生。所包括的匹配的内毒素单位浓度对照物清楚地区别出来，IP-10的增加不是由于在6'SL或LNnT中存在极低水平的内毒素。
意外地发现，用6'SL、3'SL或LNnT预处理24小时，有效地降低RSV所引起的炎症。此外，在抑制病毒诱导的炎症方面，6'SL和LNnT比3'SL更有效(通过IP-10的降低来测定)。进一步发现，在不存在病毒的情况下，6'SL是免疫调节剂，这是因为所包含的6'SL诱导和/或改变单核细胞衍生的细胞因子的产生，例如IL-10，MIP-1β，干扰素-γ，IL-8，IL-1α，IL-1β和IL-1ra。意外的是，在存在或不存在病毒的情况下，3'SL也是免疫调节剂，这是因为所包含的3'SL诱导和/或改变单核细胞衍生的细胞因子的产生，例如MIP-1β，干扰素-γ，IL-8和IL-1ra。意外的是，在存在或不存在病毒的情况下，LNnT也是免疫调节剂，这是因为所包含的LNnT诱导和/或改变单核细胞衍生的细胞因子的产生，例如IL-10，MIP-1β，干扰素-γ，IL-8，IL-1α，IL-1β和IL-1ra。
实施例 50
在该实施例中，说明了HMO和核苷酸的组合降低轮状病毒复制的能力。具体地说，分析了HMO和核苷酸在健康和急性轮状病毒感染的仔猪的回肠腔内的治疗作用。
从年龄48小时至年龄21天，喂养两个组的仔猪(两个n=9)包含大约72 mg/L核苷酸混合物的低核苷酸配方，或喂养包含大约320 mg/L核苷酸混合物的高核苷酸配方。
在第21天，进行中线开腹术，并原位分离肠骨（ilium）的六个袢(six loops)。每个袢(loop)大约10 cm长，其后为大约2 cm的中间袢部分(inter-loop segment)。通过穿过肠系膜(mesentery)并且不损伤明显可见的肠系膜血管弧(vascular arcades)的肠周围绑扎而进行结扎，并由此保持对袢和中间袢部分的全血供应。
将下列处理物注入到袢中：培养基；LNnT；包含大约40 wt% 6'SL、大约10 wt% 3'SL和大约50 wt%唾液酸的酸性HMO混合物；培养基和轮状病毒；LNnT和轮状病毒；包含大约40 wt% 6'SL、大约10 wt% 3'SL和大约50 wt%唾液酸的酸性HMO混合物和轮状病毒。在含有HMO的每个处理物中，包含的HMO的总浓度为大约2 mg/ml处理溶液。在含有轮状病毒的每个组中，在处理溶液中所包含的轮状病毒的浓度为大约107病灶形成单位。将每个袢处理6小时，在靶基因NSP4、IL-8和TNF-α的TaqMan基因表达试验中，通过定量实时PCR来分析肠骨粘膜细胞的处理后的逆转录酶产物。参比cDNA核糖体蛋白L19 (RPL19)用作内源性对照物。将关注的基因的表达水平对RPL19 mRNA进行标准化，并表示为倍数差别，其相当于与对照组的平均值的比例。
如图11所示，从低核苷酸配方喂养组和高核苷酸配方喂养组获得的袢，它们已经用LNnT和轮状病毒或用酸性HMO混合物和轮状病毒处理，与RV和培养基处理的袢(即，非HMO处理组)相比较，它们的NSP4表达降低，由此表明轮状病毒复制降低。另外，从图11可以看到，与从高核苷酸配方喂养组获得的袢相比较，在从低核苷酸配方喂养组所获得的袢中，NSP4的表达意外地更显著降低。进一步的，未用轮状病毒处理的回肠袢显示没有NSP4表达，并且通过袢或饮食处理来分析，在回肠粘膜中的细胞因子mRNA表达方面没有差别。因此，可以断定，中性HMO (即，LNnT)和酸性HMO (即，3'SL、6'SL和唾液酸)与核苷酸联用，即使在低水平下，也能降低轮状病毒复制。

Claims (20)

1. 合成的幼儿配方，其包含大约0.001 mg/ml至大约20 mg/ml的人乳低聚糖和大约5 mg/L至大约350 mg/L的核苷酸。
2. 权利要求1的合成的幼儿配方，其中人乳低聚糖是中性人乳低聚糖。
3. 权利要求2的合成的幼儿配方，其中中性人乳低聚糖是乳糖-N-新四糖。
4. 权利要求1的合成的幼儿配方，其中人乳低聚糖是酸性人乳低聚糖。
5. 权利要求4的合成的幼儿配方，其中酸性人乳低聚糖选自3'-唾液酸乳糖，6'唾液酸乳糖，唾液酸，和其组合。
6. 权利要求5的合成的幼儿配方，其中人乳低聚糖包含大约40 wt% 6'-唾液酸乳糖、大约10 wt% 3'-唾液酸乳糖和大约50 wt%唾液酸。
7. 权利要求1的合成的幼儿配方，其中核苷酸选自5'-磷酸胞苷，5'-磷酸尿苷，5'-磷酸腺苷，5'-磷酸鸟苷，和其组合。
8. 权利要求7的合成的幼儿配方，其中核苷酸包含大约43%5'-磷酸胞苷、大约18.5%5'-磷酸尿苷、大约16.5%5'-磷酸腺苷和大约22%5'-磷酸鸟苷。
9. 权利要求7的合成的幼儿配方，其中核苷酸包含浓度为大约29-39 mg/L的5'-磷酸胞苷酯，浓度为大约15-20 mg/L的5'-磷酸尿苷，浓度为大约10-15 mg/L的5'-磷酸腺苷和浓度为大约14-20 mg/L的5'-磷酸鸟苷。
10. 权利要求9的合成的幼儿配方，其中5'-磷酸胞苷与5'-磷酸尿苷的重量比为大约1.5:1至大约2.6:1，5'-磷酸胞苷与5'-磷酸腺苷的重量比为大约2:1至大约3.9:1，5'-磷酸胞苷与5'-磷酸鸟苷的重量比为大约1.75:1至大约2.8:1。
11. 权利要求1的合成的幼儿配方，其中存在的核苷酸的浓度为大约40 mg/L至大约320 mg/L。
12. 权利要求1的合成的幼儿配方，其中存在的核苷酸的浓度为大约72 mg/L至大约320 mg/L。
13. 治疗和/或预防婴儿、幼儿或儿童的肠病毒感染的方法，该方法包括：给予婴儿、幼儿或儿童包含大约0.001 mg/ml至大约20 mg/ml人乳低聚糖和大约5 mg/L至大约350 mg/L核苷酸的组合物。
14. 权利要求13的方法，其中肠病毒感染是轮状病毒诱导的感染。
15. 权利要求13的方法，其中人乳低聚糖是中性人乳低聚糖。
16. 权利要求15的方法，其中中性人乳低聚糖是乳糖-N-新四糖。
17. 权利要求13的方法，其中人乳低聚糖是酸性人乳低聚糖。
18. 权利要求17的方法，其中酸性人乳低聚糖选自3'-唾液酸乳糖，6'唾液酸乳糖，唾液酸，和其组合。
19. 权利要求13的方法，其中核苷酸选自5'-磷酸胞苷，5'-磷酸尿苷，5'-磷酸腺苷，5'-磷酸鸟苷，和其组合。
20. 权利要求19的方法，其中核苷酸包含大约43%的5'-磷酸胞苷、大约18.5%的5'-磷酸尿苷、大约16.5%的5'-磷酸腺苷和大约22%的5'-磷酸鸟苷。
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Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104041827A (zh) * 2014-06-30 2014-09-17 江苏布诺堂健康生物科技有限公司 一种含有唾液酸和dha的微胶囊及其制备方法
CN105532883A (zh) * 2015-12-21 2016-05-04 海普诺凯营养品有限公司 一种婴幼儿用配方羊奶粉及其制备方法
CN107467667A (zh) * 2017-07-17 2017-12-15 北京亦贝安生物医药科技有限公司 一种含有两种不饱和脂肪酸和唾液酸的复方制剂
CN110074209A (zh) * 2019-05-16 2019-08-02 福建农林大学 一种含人乳寡糖和乳铁蛋白的婴幼儿配方奶粉及其制备方法
CN111248289A (zh) * 2018-11-30 2020-06-09 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 一种组合物、其制备方法及用途
CN112384079A (zh) * 2018-07-12 2021-02-19 N·V·努特里奇亚 用于治疗腹泻的营养组合物、其制备和治疗方法
CN113519849A (zh) * 2020-04-14 2021-10-22 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 提升肠道对大肠杆菌感染的抵御力的母乳低聚糖及其应用
CN114145354A (zh) * 2021-11-30 2022-03-08 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 含母乳低聚糖的预防肠漏的配方奶粉及其制备方法与应用

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2822495C (en) 2010-12-31 2020-12-22 Abbott Laboratories Methods of using human milk oligosaccharides for improving airway respiratory health
SG10201603856PA (en) 2010-12-31 2016-07-28 Abbott Lab Methods For Decreasing The Incidence Of Necrotizing Enterocolitis In Infants, Toddlers, Or Children Using Human Milk Oligosaccharides
MY192208A (en) 2010-12-31 2022-08-08 Abbott Lab Nutritional formulations including human milk oligosaccharides and antioxidants and uses thereof
CN103379908B (zh) * 2010-12-31 2020-02-14 雅培制药有限公司 使用人乳寡糖、维生素c和抗炎剂减少氧化应激的发病率的方法
EP3756672A1 (en) 2010-12-31 2020-12-30 Abbott Laboratories Human milk oligosaccharides for modulating inflammation
SG191395A1 (en) 2010-12-31 2013-08-30 Abbott Lab Nutritional compositions comprising human milk oligosaccharides and nucleotides and uses thereof for treating and/or preventing enteric viral infection
CN104023560A (zh) 2011-08-29 2014-09-03 雅培制药有限公司 用于预防胃肠道损伤和/或促进胃肠道愈合的人乳寡糖
EP2745705A1 (en) * 2012-12-18 2014-06-25 Abbott Laboratories Nutritional use of human milk oligosaccharides
WO2014100696A1 (en) 2012-12-20 2014-06-26 Abbott Laboratories Nutritional formulations using human milk oligosaccharides for modulating inflammation
ES2709599T3 (es) * 2013-02-21 2019-04-16 Jennewein Biotechnologie Gmbh Oligosacáridos fucosilados sintéticos o recombinantes para uso en el tratamiento de infecciones
US10568896B2 (en) 2013-11-19 2020-02-25 Abbott Laboratories Methods for preventing or mitigating acute allergic responses using human milk oligosaccharides
EP2885977A1 (en) * 2013-12-19 2015-06-24 Agriculture and Food Development Authority (TEAGASC) An oligosaccharide-enriched composition having immune-modulatory and anti-adhesion properties
WO2015157098A1 (en) 2014-04-08 2015-10-15 Abbott Laboratories Methods for enhancing mucosal innate immune responses to and/or detection of pathogens using human milk oligosaccharides
US20150305385A1 (en) * 2014-04-25 2015-10-29 Mead Johnson Nutrition Company Pediatric nutritional composition with human milk oligosaccahrides, prebiotics and probiotics
US20150305384A1 (en) * 2014-04-25 2015-10-29 Mead Johnson Nutrition Company Pediatric nutritional composition with human milk oligosaccahrides, prebiotics and probiotics
US10278984B2 (en) * 2014-05-02 2019-05-07 Nitor Therapeutics Guanosine as an immune potentiator mediated through toll receptors
US10828313B2 (en) 2014-12-08 2020-11-10 Glycom A/S Synthetic composition for treating metabolic disorders
US10881674B2 (en) 2014-12-08 2021-01-05 Glycom A/S Synthetic composition for treating metabolic disorders
US10987368B2 (en) 2014-12-08 2021-04-27 Glycom A/S Synthetic composition for preventing or treating CVD
US10835544B2 (en) 2014-12-08 2020-11-17 Glycom A/S Synthetic composition for regulating satiety
RU2731148C2 (ru) 2015-03-05 2020-08-31 Сосьете Де Продюи Нестле С.А. Композиция для применения в профилактике или лечении инфекций/воспалений в желудочно-кишечном тракте у младенцев или детей младшего возраста
US10588917B2 (en) 2015-03-31 2020-03-17 Glycom A/S Mixtures of human milk oligosaccharides comprising 3 ′-O-sialyllactose
ES2886951T3 (es) * 2015-09-14 2021-12-21 Glycom As Composición para su uso en la modulación de la microbiota
RS20171030A1 (sr) 2017-10-12 2019-04-30 Pavlovic Bojan F-fukoidani, desulfonovani f-fukoidani i njihovi derivati, desulfonovane oligo-fukoze kao inhibitori gastrointestinalnih infekcija
US11849747B1 (en) 2019-06-24 2023-12-26 PBM Nutritionals, LLC Nutritional compositions with MFGM and certain human milk oligosaccharides and uses thereof
EP3771342A1 (en) * 2019-07-31 2021-02-03 Lactalis Puleva, S.L. A drinkable dairy product for pregnant and lactating women
EP4130258A1 (en) 2021-08-02 2023-02-08 Evonik Operations GmbH Microorganisms displaying viral decoy receptors
ES2899548B2 (es) * 2021-09-19 2022-09-20 Fundacion Univ San Antonio Ucam Kukoamina a para la prevencion y tratamiento de la infeccion viral, preferiblemente por coronavirus
ES2899697B2 (es) * 2021-09-19 2022-09-20 Fundacion Univ San Antonio Ucam Zeaxantina para la prevencion y tratamiento de la infeccion viral, preferiblemente por coronavirus
CN115644431B (zh) * 2022-12-29 2023-04-14 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 含有母乳低聚糖的早产儿配方食品及其制备方法与应用
CN115669732B (zh) * 2022-12-29 2023-04-14 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 含有母乳低聚糖LNnT的低致敏性婴儿部分水解配方食品

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1407857A (zh) * 1999-12-07 2003-04-02 N.V.努特里西阿 低聚糖混合物
CN101449708A (zh) * 2008-12-29 2009-06-10 山东龙力生物科技有限公司 一种添加合生元的婴幼儿奶粉及其制备方法

Family Cites Families (113)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4762822A (en) 1985-08-08 1988-08-09 Ettinger Anna C Reduction of gastrointestinal disease-producing organisms with sialic acid and gangliosides
ES2007350A6 (es) 1987-05-29 1989-06-16 Ganadera Union Ind Agro Productos alimenticios enriquecidos con nucleosidos yno nucleotidos para la nutricion infantil y de adultos, y procedimiento para su preparacion.
US5260280A (en) 1989-02-07 1993-11-09 Snow Brand Milk Products Co., Ltd. Bacterial toxin neutralizer
US5492899A (en) † 1994-01-10 1996-02-20 Abbott Laboratories Infant nutritional formula with ribo-nucleotides
AU692841B2 (en) 1994-03-09 1998-06-18 Abbott Laboratories Transgenic animals producing oligosaccharides and glycoconjugates
EP0727216B1 (en) 1994-07-15 2003-05-28 TAIYO KAGAKU Co., LTD. Medicinal composition containing sialic acid derivative
JPH08266255A (ja) 1995-03-30 1996-10-15 Taiyo Kagaku Co Ltd 学習能力向上組成物
WO1997048388A1 (en) 1996-06-17 1997-12-24 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Method of retarding and ameliorating central nervous system and eye damage
JP3552856B2 (ja) 1996-09-27 2004-08-11 雪印乳業株式会社 栄養強化組成物
DE19701382A1 (de) 1997-01-16 1998-07-23 Nutricia Nv Kohlenhydratmischung
US6080787A (en) 1997-02-21 2000-06-27 Abbott Laboratories Methods for reducing the incidence of necrotizing enterocolitis
PL343902A1 (en) 1997-02-21 2001-09-10 Abbott Lab Methods of and compositions for reducing enteritis and colitis morbidity rate
SA98190002B1 (ar) 1997-03-28 2006-06-20 ذي يونيفيرسيتي اوف تننيسي ريسيرش كوربوريشن استخدام أحماض دهنية تحتوي على عدة روابط غير مشبعة polyunsaturated fatty acids لتقليل حدوث الالتهاب المعوي القولوني الناخر incidence of necrotizing enterocolitis
US6045854A (en) 1997-03-31 2000-04-04 Abbott Laboraties Nutritional formulations containing oligosaccharides
US5906982A (en) 1997-03-31 1999-05-25 Abbott Laboratories Nutritional formulations containing Lacto-N-neoTetraose
JPH10327804A (ja) 1997-06-04 1998-12-15 Meiji Milk Prod Co Ltd 核酸関連物質、ｄｈａ、アラキドン酸及び コレステロール含有栄養組成物
US20020019991A1 (en) 1998-04-30 2002-02-14 Abbott Laboratories Compositions containing an alpha 1,2-fucose linkage and uses thereof
US6497908B1 (en) 1999-07-19 2002-12-24 Seiri Oshiro Turmeric-containing cooking oils and fats
US6365218B1 (en) 2000-02-04 2002-04-02 Abbott Laboratories Pediatric formula and methods for providing nutrition and improving tolerance
US6630452B2 (en) 2000-02-17 2003-10-07 Wyeth Nutritional formulation containing prebiotic substances
TWI265008B (en) 2000-02-17 2006-11-01 Wyeth Corp Nutritional formulation comprising oligofructose and sialyllactose
WO2001078748A2 (en) 2000-04-14 2001-10-25 President And Fellows Of Harvard College Immunomodulatory methods using carbohydrate antigens
US6511696B2 (en) * 2000-12-13 2003-01-28 Novartis Nutrition Ag Infant formula with free amino acids and nucleotides
US7090862B2 (en) 2001-03-30 2006-08-15 Abbott Laboratories Method of improving the antioxidant status of an infant
AU2002320251A1 (en) 2001-07-05 2003-01-21 Vital Basics, Inc. Compositions for improving mental performance
DE10147100A1 (de) 2001-09-25 2003-04-17 Numico Res B V Antiinfektive Kohlenhydrate
US6811801B2 (en) 2001-12-12 2004-11-02 Abbott Laboratories Methods and compositions for brightening the color of thermally processed nutritionals
DE10204000A1 (de) 2002-02-01 2003-08-14 Nutricia Nv Sialysierte Kohlenhydrate
US6946451B2 (en) 2002-02-04 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Insulin secretion promoter
ES2213441B1 (es) * 2002-02-19 2005-05-16 Instituto Nacional De Investigacion Y Tecnologia Agraria Y Alimentaria (Inia) Metodo para determinar la contaminacion medioambiental mediante la deteccion de enterovirus bovino (evb) o porcino (evp).
AR039170A1 (es) 2002-03-28 2005-02-09 Bio Dar Ltd Co-granulos de dha y romero y metodos de uso
US20040001817A1 (en) 2002-05-14 2004-01-01 Giampapa Vincent C. Anti-aging nutritional supplement
WO2004002495A1 (en) 2002-06-28 2004-01-08 Glykos Finland Oy Therapeutic compositions for use in prophylaxis or treatment of diarrheas
US20040047866A1 (en) 2002-09-09 2004-03-11 President And Fellows Of Harvard College Immunomodulatory methods using carbohydrate antigens
CN1703149A (zh) 2002-10-11 2005-11-30 惠氏公司 包含共生菌物质的营养性配方制剂
US20040191295A1 (en) † 2003-03-28 2004-09-30 Locniskar Mary Frances Composition and method for viral inhibition
US7951410B2 (en) 2003-04-14 2011-05-31 Mead Johnson Nutrition Company Enteral compositions containing caseinoglycomacropeptide having an enhanced concentration of sialic acid
US7867541B2 (en) 2003-04-14 2011-01-11 Mead Johnson Nutrition Company Compositions and methods of formulation for enteral formulas containing sialic acid
US8394370B2 (en) 2003-06-23 2013-03-12 Nestec S.A. Nutritional formula for optimal gut barrier function
CN1842277A (zh) 2003-06-24 2006-10-04 堪萨斯大学医学中心 婴儿配方食品
JP4537407B2 (ja) 2003-10-30 2010-09-01 ベーリンガー インゲルハイム （カナダ） リミテッド Ｒｓｖポリメラーゼインヒビター
MXPA06006392A (es) 2003-12-05 2007-03-15 Childrens Hosp Medical Center Composiciones de oligosacaridos y uso de estas en el tratamiento de infecciones.
US20060039954A1 (en) 2003-12-23 2006-02-23 Gierhart Dennis L Ocular formulations with neuroprotectants to reduce Alzheimer and neurotoxic risks created by large zinc dosages
US7416752B2 (en) 2004-01-06 2008-08-26 Sharp Ingrained Functional Foods, Inc. Method of fortifying seeds with an essential fatty acid, fortified seed and food product
US7851451B2 (en) 2004-03-12 2010-12-14 Mti Meta Tech Inc. Formulations for mediating inflammatory bowel disorders
US7090879B2 (en) 2004-03-18 2006-08-15 Abbott Laboratories Nutritional formula containing select carotenoid combinations
US7955834B2 (en) 2004-06-03 2011-06-07 Biogaia Ab Method for improved breast milk feeding to reduce the risk of allergy
EP1721611A1 (en) 2005-04-21 2006-11-15 N.V. Nutricia Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients
EP1634599A1 (en) 2004-08-20 2006-03-15 N.V. Nutricia Iimmune stimulatory infant nutrition
ATE361101T1 (de) 2004-08-24 2007-05-15 Nutricia Nv Nahrungszusammensetzung die unverdauliche oligosaccharide enthält
US20060088574A1 (en) 2004-10-25 2006-04-27 Manning Paul B Nutritional supplements
US20060270739A1 (en) 2005-04-28 2006-11-30 Trustees Of Tufts College Synergistic effects of docosahexaenoic acid (DHA) and carotenoid absorption on macular pigmentation
US20060247153A1 (en) 2005-04-29 2006-11-02 Mcmahon Robert J Method of improving learning and memory in mammals
US20060246146A1 (en) 2005-04-29 2006-11-02 Mcmahon Robert J Method of increasing the salivary sialic acid content in a mammal
US9179702B2 (en) 2005-07-13 2015-11-10 Abbott Laboratories Liquid nutritional compositions containing unsaturated fatty acids
EP1776877A1 (en) 2005-10-21 2007-04-25 N.V. Nutricia Method for stimulating the intestinal flora
US7829126B2 (en) 2005-10-26 2010-11-09 Abbott Laboratories Infant formulas containing docosahexaenoic acid and lutein
WO2007051475A1 (en) 2005-11-04 2007-05-10 Arla Foods Amba A concentrate derived from a milk product enriched in naturally occurring sialyllactose and a process for preparation thereof
WO2007087468A2 (en) 2006-01-09 2007-08-02 Children's Hospital Medical Center Adiponectin for treatment of various disorders
WO2007084769A2 (en) 2006-01-19 2007-07-26 Solazyme, Inc. Microalgae-derived compositions for improving the health and appearance of skin
US9005682B2 (en) 2006-03-07 2015-04-14 Nestec S.A. Synbiotic mixture
EP1993577B1 (en) 2006-03-10 2014-02-12 N.V. Nutricia Use of non-digestable sacharides for giving an infant the best start after birth
WO2007108827A1 (en) 2006-03-23 2007-09-27 Nestec S.A. High-calorie nutritional supplement
WO2007114683A1 (en) 2006-03-30 2007-10-11 N.V. Nutricia Milk oligosaccharides for stimulating the immune system
US20080003330A1 (en) 2006-06-30 2008-01-03 Ricardo Rueda Infant formulas for early brain development
US20080003329A1 (en) 2006-06-30 2008-01-03 Ricardo Rueda Enriched infant formulas
DK2164349T3 (en) 2006-08-04 2014-12-15 Shs Int Ltd protein-FORMULA
EP1911457A1 (en) 2006-10-12 2008-04-16 N.V. Nutricia Composition to treat or prevent gastrointestinal infection
US20080089981A1 (en) 2006-10-17 2008-04-17 N.V. Nutricia Ketogenic diet
NL1032840C2 (nl) 2006-11-09 2008-05-13 Friesland Brands Bv Probiotische hydrolysaatvoeding voor kinderen.
NL1033521C2 (nl) 2007-03-08 2008-09-09 Friesland Brands Bv Kindervoedingen met geoptimaliseerde aminozuursamenstelling.
US20100063002A1 (en) 2007-03-13 2010-03-11 Bernd Stahl Method of improving skills with a composition comprising non-digestible saccharide
NL1033698C2 (nl) 2007-04-16 2008-10-20 Friesland Brands Bv Functioneel serumeiwitproduct voor toepassing in kindervoeding en therapeutische samenstellingen, en werkwijzen ter bereiding daarvan.
JP2010524844A (ja) 2007-04-26 2010-07-22 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 認知症のためのシンナミド化合物
US8197872B2 (en) 2007-05-17 2012-06-12 The Regents Of The University Of California Human milk oligosaccharides to promote growth of beneficial gut bacteria
WO2008153377A1 (en) 2007-06-15 2008-12-18 N.V. Nutricia Nutrition with non-viable bifidobacterium and non-digestible oligosaccharide
US7871785B2 (en) 2007-09-07 2011-01-18 Children's Hospital Medical Center Use of secretor, Lewis and sialyl antigen levels in clinical samples as predictors of risk for disease
US10251899B2 (en) 2007-10-08 2019-04-09 Mead Johnson Nutrition Company Method for improving stool characteristics in infants
US20090118229A1 (en) 2007-11-07 2009-05-07 Bristol-Myers Squibb Company Carotenoid-containing compositions and methods
CN101909636A (zh) 2007-11-08 2010-12-08 雀巢产品技术援助有限公司 包含n-乙酰基乳糖胺的寡糖用于使新生儿免疫应答成熟的应用
EP2060257A1 (en) 2007-11-08 2009-05-20 Nestec S.A. Prevention and treatment of secondary infections following viral infection
WO2009067000A1 (en) 2007-11-20 2009-05-28 N.V. Nutricia Composition with synbiotics
WO2009079353A1 (en) 2007-12-14 2009-06-25 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Triazole-containing macrocyclic hcv serine protease inhibitors
EP2072052A1 (en) 2007-12-17 2009-06-24 Nestec S.A. Prevention of opportunistic infections in immune-compromised subjects
ES2611203T3 (es) 2007-12-21 2017-05-05 N.V. Nutricia Uso de esfingomielina y carbohidratos no digeribles para mejorar la microbiota intestinal
CN101233874B (zh) 2008-02-02 2010-12-01 内蒙古蒙牛乳业（集团）股份有限公司 一种适用于12-36个月的婴儿液态乳
WO2009102193A1 (en) 2008-02-12 2009-08-20 N.V. Nutricia A composition comprising bifidobacterium infantis and fructo- and galacto-oligosaccharides for the prevention of intestinal discomfort in infants
NL2001377C2 (nl) 2008-03-14 2009-09-15 Friesland Brands Bv Werkwijze voor het isoleren van siaalzuur bevattende oligosachariden, alsmede de hiermee verkrijgbare siaalzuur bevattende oligosachariden bevatttende samenstellingen.
MY169947A (en) 2008-03-14 2019-06-19 Nestle Sa Preparation of 6-aminocaproic acid from 5-formyl valeri c acid
EP2143341A1 (en) 2008-07-08 2010-01-13 Nestec S.A. Nutritional Composition Containing Oligosaccharide Mixture
EP2127661A1 (en) * 2008-05-27 2009-12-02 Nestec S.A. Probiotics to improve gut microbiotica
WO2010023178A1 (en) 2008-08-28 2010-03-04 Chr. Hansen A/S Pharmaceuticals comprising a bacterial polysaccharide
SG171814A1 (en) 2008-12-19 2011-07-28 Jennewein Biotechnologie Gmbh Synthesis of fucosylated compounds
AR075402A1 (es) † 2009-02-13 2011-03-30 Sanofi Aventis Derivados heterociclicos oxigenados y/o nitrogenados de tetrahidronaftaleno, medicamentos que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento de trastornos metabolicos, tales como obesidad,entre otros.
JP5710506B2 (ja) 2009-03-02 2015-04-30 ロケット フレールＲｏｑｕｅｔｔｅ Ｆｒｅｒｅｓ 植物性ミルク造粒粉末、植物性ミルクを生産するための方法、およびその使用
AU2010233770A1 (en) 2009-04-07 2011-10-27 Glycom A/S Novel method for the synthesis of a trisaccharide
TWI381845B (zh) 2009-05-21 2013-01-11 Univ Nat Taiwan 預防和治療幽門螺旋桿菌感染的組成物
JP2012532195A (ja) 2009-07-06 2012-12-13 チルドレンズ ホスピタル メディカル センター 乳オリゴ糖による炎症の阻害
BR112012000859B1 (pt) 2009-07-15 2021-08-03 N.V. Nutricia Uso de 2'-fucosilactose na fabricação de uma composição enteral
AU2010277582A1 (en) 2009-07-31 2012-02-02 Nestec S.A. Nutritional composition for breast-fed infants or pets with probiotics and selected nutrients
DK2525811T4 (en) 2010-01-19 2019-04-08 Abbott Lab COMPOSITION, INCLUDING LACTOBACILLUS RHAMNOSUS HN001 AND PREBIOTICS FOR USE IN TREATMENT OF ALLERGIC LUNG DISEASE
NL2004201C2 (en) 2010-02-05 2011-08-08 Friesland Brands Bv Use of sialyl oligosaccharides to modulate the immune system.
WO2011122937A1 (en) 2010-03-29 2011-10-06 N.V. Nutricia Pea protein peptides with anti helicobacter pylori activity
CN106072654A (zh) 2010-04-27 2016-11-09 N·V·努特里奇亚 6’‑唾液酸化乳糖在婴儿和幼儿营养物中的用途
WO2011136636A1 (en) 2010-04-27 2011-11-03 N.V. Nutricia Use of 6'-sialyl lactose in infant nutrition
US9200091B2 (en) 2010-07-12 2015-12-01 The Regents Of The University Of California Bovine milk oligosaccharides
EP2454948A1 (en) 2010-11-23 2012-05-23 Nestec S.A. Oligosaccharide mixture and food product comprising this mixture, especially infant formula
EP2465509A1 (en) 2010-11-23 2012-06-20 Nestec S.A. Oligosaccharide composition for treating acute respiratory tract infections
CA2822495C (en) 2010-12-31 2020-12-22 Abbott Laboratories Methods of using human milk oligosaccharides for improving airway respiratory health
MY192208A (en) 2010-12-31 2022-08-08 Abbott Lab Nutritional formulations including human milk oligosaccharides and antioxidants and uses thereof
EP3756672A1 (en) 2010-12-31 2020-12-30 Abbott Laboratories Human milk oligosaccharides for modulating inflammation
SG191395A1 (en) 2010-12-31 2013-08-30 Abbott Lab Nutritional compositions comprising human milk oligosaccharides and nucleotides and uses thereof for treating and/or preventing enteric viral infection
EP2522232A1 (en) 2011-05-13 2012-11-14 Nestec S.A. Nutritional products comprising human milk oligosaccharides and methods for manufacture thereof

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1407857A (zh) * 1999-12-07 2003-04-02 N.V.努特里西阿 低聚糖混合物
CN101449708A (zh) * 2008-12-29 2009-06-10 山东龙力生物科技有限公司 一种添加合生元的婴幼儿奶粉及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
吕玉泉 等: "人乳低聚糖的生物学功能食品科学", 《食品科学》, vol. 23, no. 9, 31 December 2002 (2002-12-31), pages 144 - 147 *

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104041827A (zh) * 2014-06-30 2014-09-17 江苏布诺堂健康生物科技有限公司 一种含有唾液酸和dha的微胶囊及其制备方法
CN104041827B (zh) * 2014-06-30 2016-06-15 南京极燕生物科技有限公司 一种含有唾液酸和dha的微胶囊及其制备方法
CN105532883A (zh) * 2015-12-21 2016-05-04 海普诺凯营养品有限公司 一种婴幼儿用配方羊奶粉及其制备方法
CN107467667A (zh) * 2017-07-17 2017-12-15 北京亦贝安生物医药科技有限公司 一种含有两种不饱和脂肪酸和唾液酸的复方制剂
CN112384079A (zh) * 2018-07-12 2021-02-19 N·V·努特里奇亚 用于治疗腹泻的营养组合物、其制备和治疗方法
CN111248289A (zh) * 2018-11-30 2020-06-09 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 一种组合物、其制备方法及用途
CN111248289B (zh) * 2018-11-30 2023-04-07 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 一种组合物、其制备方法及用途
CN110074209A (zh) * 2019-05-16 2019-08-02 福建农林大学 一种含人乳寡糖和乳铁蛋白的婴幼儿配方奶粉及其制备方法
CN113519849A (zh) * 2020-04-14 2021-10-22 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 提升肠道对大肠杆菌感染的抵御力的母乳低聚糖及其应用
CN113519849B (zh) * 2020-04-14 2023-04-07 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 提升肠道对大肠杆菌感染的抵御力的母乳低聚糖及其应用
CN114145354A (zh) * 2021-11-30 2022-03-08 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 含母乳低聚糖的预防肠漏的配方奶粉及其制备方法与应用
CN114145354B (zh) * 2021-11-30 2023-08-22 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 含母乳低聚糖的配方奶粉及其制备方法与应用

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