MX2013007684A - Composiciones nutricionales que comprenden los oligosacaridos de leche humana y los nucleotidos y los usos de las mismas para tratar y/o prevenir la infeccion viral enterica. - Google Patents

Composiciones nutricionales que comprenden los oligosacaridos de leche humana y los nucleotidos y los usos de las mismas para tratar y/o prevenir la infeccion viral enterica.

Info

Publication number
MX2013007684A
MX2013007684A MX2013007684A MX2013007684A MX2013007684A MX 2013007684 A MX2013007684 A MX 2013007684A MX 2013007684 A MX2013007684 A MX 2013007684A MX 2013007684 A MX2013007684 A MX 2013007684A MX 2013007684 A MX2013007684 A MX 2013007684A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
nutritional
monophosphate
human milk
hmos
lnnt
Prior art date
Application number
MX2013007684A
Other languages
English (en)
Other versions
MX356994B (es
Inventor
Debra L Thomas
Joseph P Schaller
Rachael Buck
Original Assignee
Abbott Lab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=45496313&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=MX2013007684(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Abbott Lab filed Critical Abbott Lab
Publication of MX2013007684A publication Critical patent/MX2013007684A/es
Publication of MX356994B publication Critical patent/MX356994B/es

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
    • A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
    • A23C9/152—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations containing additives
    • A23C9/1526—Amino acids; Peptides; Protein hydrolysates; Nucleic acids; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
    • A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
    • A23C9/152—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations containing additives
    • A23C9/156—Flavoured milk preparations ; Addition of fruits, vegetables, sugars, sugar alcohols or sweeteners
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/125—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/13—Nucleic acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7008—Compounds having an amino group directly attached to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. D-galactosamine, ranimustine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7012—Compounds having a free or esterified carboxyl group attached, directly or through a carbon chain, to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. glucuronic acid, neuraminic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7016—Disaccharides, e.g. lactose, lactulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A61K31/708—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid having oxo groups directly attached to the purine ring system, e.g. guanosine, guanylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/32—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the digestive tract
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/32—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the digestive tract
    • A23V2200/3202—Prebiotics, ingredients fermented in the gastrointestinal tract by beneficial microflora
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/324—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the immune system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2250/00—Food ingredients
    • A23V2250/28—Oligosaccharides
    • A23V2250/284—Oligosaccharides, non digestible
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pediatric Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

Se describen las composiciones nutricionales que incluyen los oligosacáridos de leche humana y los nucleótidos que se pueden administrar a los bebés prematuros, a los bebés nacidos a término, a los infantes, y a los niños para reducir la inflamación y la incidencia de las enfermedades inflamatorias.

Description

COMPOSICIONES N UTRICION ALES QUE COMPRENDEN LOS OLIGOSACÁRIDOS DE LECHE HUMANA Y LOS NUCLEÓTIDOS Y LOS USOS DE LAS MISMAS PARA TRATAR Y/O PREVENIR LA INFECCIÓN VIRAL ENTÉRICA Referencia Cruzada a las Solicitudes Relacionadas Esta solicitud reclama el beneficio del Número de Solicitud Provisional Norteamericana 61/551,758 presentado el 26 de octubre de 2011; y del Número de Solicitud Provisional Norteamericana 61/428,866 presentado el 31 de diciembre de 2010, cuya descripción se incorpora por referencia en su totalidad.
Campo de la Invención La presente descripción se relaciona con los oligosacáridos de leche humana (HMO, por sus siglas en inglés) para modular la inflamación en un bebé, un infante, o un niño. Más particularmente, la presente descripción se relaciona con los fortificantes de leche humana, con las fórmulas para bebés prematuros y nacidos a término y con las fórmulas pediátricas que comprenden los HMO y los nucleótidos que puedan reducir ¡a inflamación y de tal modo prevenir y/o tratar las condiciones y las enfermedades inflamatorias, como infecciones virales entéricas.
Antecedentes de la Invención La respuesta inflamatoria es un intento del cuerpo por restaurar y mantener la homeostasis después de la invasión por un agente infeccioso, un desafío de antígenos, o un daño físico, químico o traumático. Aunque la respuesta inflamatoria generalmente se considera una respuesta sana a la lesión, el sistema inmunologico puede presentar una respuesta fisiológica indeseable si no se regula apropiadamente. Específicamente, la oxidación no regulada y la inflamación asociada son causas importantes del daño al tejido y de la enfermedad clínicamente significativa en los bebés prematuros y nacido a término. Esto es debido en parte grande a la inmadurez en la función del sistema inmunologico natural de los bebés, y especialmente de los bebés prematuros.
El amamantamiento se ha asociado con el desarrollo mejorado y con el crecimiento y con la maduración equilibrados de los sistemas respiratorios, gastrointestinales e inmunológicos del bebé, de tal modo proporciona la protección del bebé a la infección y a las enfermedades inflamatorias. La leche materna parece contener los antioxidantes endógenos, como dismutasa de superóxido, peroxidasa de glutationa y catalasa, u otros antioxidantes no enzimáticos como glutationa, lactoferrina y polifenoles, además de los antioxidantes exógenos, como vitaminas A, C, E y selenio. Además, la leche materna incluye los HMO que no sólo actúan como análogos del receptor de patógenos, sino activa los factores inmunológicos por las células epiteliales intestinales infantiles y/o por las poblaciones asociadas de células inmunológicas. La función de estos componentes de la leche materna, que funcionan como antioxidantes y como moduladores inmunológicos, incluye no sólo la protección de los lípidos de la leche materna por la peroxidación , sino también pueden ayudar a la regulación de las respuestas inflamatorias a la infección o a otra lesión.
No todos los bebés reciben la leche materna humana. Además, no hay vacunas actualmente disponibles para la prevención de las enfermedades inflamatorias. Por lo tanto, el desarrollo de los métodos preventivos o terapéuticos seguros y eficaces sería beneficioso, especialmente para los bebés.
Por lo tanto sería deseable proporcionar las composiciones nutricionales, y las fórmulas infantiles sintéticas particularmente, que pueden producir los beneficios nutricionales que incluyen el crecimiento y el desarrollo mejorados del sistema inmunológico, los mecanismos mejorados de defensa de las vías aéreas, y la salud respiratoria mejorada de las vías aéreas completas. Sería adicionalmente beneficioso si las composiciones,, nutricionales podrían modular la inflamación y mejorar la inmunidad contra las infecciones microbianas, que incluyen las infecciones bacterianas y virales, y otras enfermedades inflamatorias.
Breve Descripción de la Invención La presente descripción se dirige a las composiciones nutricionales, que incluyen las fórmulas infantiles sintéticas, las fórmulas pediátricas sintéticas, y las fórmulas sintéticas para niños, que incluyen por lo menos un HMO, individualmente o en combinación con uno o más de los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (LCPUFA, por sus siglas en inglés), los antioxidantes, y/o los nucleotidos, para reducir la inflamación en un bebé, un infante, o un niño, así como a los métodos para usar las composiciones.
Una modalidad es una fórmula pediátrica sintética que comprende de aproximadamente 0.001 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml de un oligosacárido de leche humana y de aproximadamente 5 mg/l a aproximadamente 350 mg/l de un nucleótido.
Otra modalidad es un método para tratar y/o para prevenir la infección viral entérica en un bebé, un infante, o un niño en necesidad del mismo. El método comprende administrar a un bebé, a un infante, o a un niño una composición que comprende de aproximadamente 0.001 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml de un oligosacárido de leche humana y de aproximadamente 5 mg/l a aproximadamente 350 mg/l de un nucleótido.
Se ha descubierto que los HMO específicos, como 3'-sialillactosa, 6'-sialillactosa y otros según se observó en la presente, son muy eficaces en suprimir la inflamación generalmente en bebés, infantes, y niños, y específicamente en suprimir la inflamación inducida por los virus, que incluyen el virus sincitial respiratorio, la parainfluenza humana, y la influenza A, en bebés, infantes, y niños al reducir la producción de algunas citocinas esenciales de las células inmunológicas humanas sin el aumento de la carga viral, lo cual puede conducir a recuperarse más rápidamente de las infecciones. Asombrosamente, se determinó que los HMO demuestran los efectos de supresión deseables incluso a las concentraciones muy bajas, que incluyen las concentraciones más bajas que aquellas encontradas en la leche materna. También, se descubrió inesperadamente que 6'-sialillactosa es inmunomoduladora incluso en ausencia de un virus, e induce la producción de las citocinas derivadas de monocitos. Se ha descubierto adicionalmente que aunque las reacciones biológicas ocurren frecuentemente dentro de un período de 30 a 60 minutos, donde por lo tanto, una incubación de 30 a 60 minutos se usa generalmente para los procedimientos in vitro, un pretratamiento de 24 horas de las células proporciona una consideración más cercana de la preexposición diaria a los HMO que un niño amamantado recibiría de la leche materna.
Adicionalmente, se ha descubierto que los HMO fucosilados, que incluyen 3'-fucosillactosa, individualmente o en combinación con ácido siálico, son muy eficaces en la inhibición de los virus respiratorios. Incluso a concentraciones bajas, la 3'-fucosillactosa y el ácido siálico son eficaces.
Por otra parte, se ha descubierto que los HMO actúan de una manera sinérgica contra los virus respiratorios, que incluyen RSV, cuando se combinan con un ácido graso poliinsaturado de cadena larga y/o un carotenoide. Estas acciones sinérgicas suprimen las citocinas inflamatorias inducidas por los virus, y específicamente la proteína 10 inducible por el interferon (IP-10, por sus siglas en inglés). Los componentes adicionales que incluye los antioxidantes, como vitamina A y vitamina E, o los nucleótidos, también se pueden agregar a las combinaciones de HMO y de ácido graso poliinsaturado de cadena larga y/o de carotenoides.
Además, se ha descubierto que una combinación de ya sea HMO neutros o ácidos o de nucleótidos es efectiva para disminuir la infectividad viral entérica. Específicamente, esta combinación disminuye la replicación de los virus entéricos, como el rotavirus.
Se ha descubierto adicionalmente que una combinación de los HMO que incluye ácidos/sialilados (por ejemplo, 6'-sialillactosa) y/o neutros/fucosilados (por ejemplo, 2 -fucosillactosa) y/o n-acetilglucosilados (por ejemplo, LNnT), previene el desarrollo de la enterocolitis necrotizante. También, se ha descubierto que estos HMO disminuyen la tensión oxidativa en los bebés.
Breve Descripción de los Dibujos La figura 1 es una gráfica que representa la infectividad del virus H1N1 de las células MDCK en presencia de varios HMO según se probó en el ejemplo 47.
La figura 2 es una gráfica que representa los niveles en plasma sanguíneo de la glutationa de los lechones según se midió en el ejemplo 48.
La figura 3 es una gráfica que, representa los niveles de IP- 10 resultantes de la administración de 3'SL y 6'SL según se midió en el ejemplo 49.
La figura 4 es una gráfica que representa los niveles de IP-10 resultantes de la administración de 3'SL y 6'SL según se midió en el ejemplo 49.
La figura 5 es una gráfica que representa los niveles de IP-10 resultantes de la administración de LNnT según se midió en el ejemplo 49.
La figura 6 es una gráfica que representa los niveles de IP-10 resultantes de la administración de LNnT según se midió en el ejemplo 49.
La figura 7 es una gráfica que representa los niveles de IL-10 resultantes de la administración de 3'SL y 6'SL según se midió en el ejemplo 49.
La figura 8 es una gráfica que representa los niveles de IL-10 resultantes de la administración de 3'SL y 6'SL ¿egún se midió en el ejemplo 49.
La figura 9 es una gráfica que representa los niveles de IL-10 resultantes de la administración de LNnT según se midió en el ejemplo 49.
La figura 10 es una gráfica que representa los niveles de IL-10 resultantes de la administración de LNnT según se midió en el ejemplo 49.
La figura 11 es una gráfica que representa los niveles de NSP4 que resulta del tratamiento de los conductos ¡leales con varias combinaciones de los HMO, de los nucleótidos, y de los rotavirus según se midió en el ejemplo 50.
Descripción Detallada de la Invención Las composiciones nutricionales y los métodos descritos en la presente usan los HMO individualmente o en combinación con los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga, y/o con los antioxidantes, y particularmente con los carotenoides, y/o con los nucleótidos para controlar y reducir una cantidad de enfermedades y de condiciones relacionadas con la inflamación. Éstas y otras características de las composiciones nutricionales y de los métodos, así como algunas de las muchas variaciones y adiciones opcionales, se describen detalladamente a continuación.
Los términos "envasado por' retorta" y "esterilizado por retorta" se usa alternativamente en la presente, y salvo que se especifique lo contrario, se refieren a la práctica común de llenar un recipiente, muy comúnmente una lata de metal u otro envase similar, con un líquido nutricional y después, de someter el envase llenado con líquido a la etapa necesaria de esterilización térmica, para formar un producto líquido nutricional envasado por retorta y esterilizado.
El término "envasado aséptico" según se usó en la presente, salvo que se especifique lo contrario, se refiere a la fabricación de un producto envasado sin basarse en la etapa de envasado por retorta descrita anteriormente, donde el líquido nutricional y el envase se esterilizan por separado antes del relleno, y después se combinan bajo condiciones de procesamiento esterilizado o aséptico para formar un producto líquido nutricional esterilizado y envasado asépticamente.
Los términos "grasa" y "aceite" según se usó en la presente, salvo que se especifique lo contrario, se usan alternativamente para referirse a los materiales lipidíeos derivados o procesados a partir de las plantas o de los animales. Estos términos también incluyen los materiales lipidíeos sintéticos, por lo tanto, tales materiales sintéticos son convenientes para la administración oral a los humanos.
El término "oligosacárido de leche humana" o " H M O " , salvo que se especifique lo contrario, se refiere generalmente a un número de carbohidratos complejos encontrados en la leche materna humana que pueden estar en forma ácida o neutra, y a los precursores de los mismos. Los olígosacáridos de leche humana no limitantes ejemplares incluyen 3 -sialillactosa, 6 -sialillactosa, 3'-fucosillactosa, 2'-fucosillactosa, y lacto-N-neo-tetraosa. Un precursor de oligosacárido de leche humana ejemplar incluye ácido siálico.
El término "estable en almacenamiento" según se usó en la presente, salvo que se especifique lo contrario, se refiere a un producto nutricional que permanece comercialmente estable después de ser envasado y después de almacenarse a 18-24°C durante por lo menos 3 meses, que incluye de aproximadamente 6 meses a aproximadamente 24 meses, y que también incluye de aproximadamente 12 meses a aproximadamente 18 meses.
Los términos "formulación 'nutricional" o "composición nutricional" según se usó en la presente, se usan alternativamente y, salvo que se especifique lo contrario, se refieren a las fórmulas sintéticas que incluyen líquidos nutricionales, polvos nutricionales, sólidos nutricionales, semisólidos nutricionales, semilíquidos nutricionales, suplementos nutricionales, y cualquier otro producto alimenticio nutricional según se conoció en la técnica.' Los polvos nutricionales se pueden reconstituir para formar un líquido nutricional, que comprenden uno o más de grasas, proteínas y carbohidratos y son convenientes para el consumo oral de un humano. Los términos "formulación nutricional" y "composición nutricional" no incluyen la leche materna humana.
El término "líquido nutricional" según se usó en la presente, salvo que se especifique lo contrario, se refiere a las composiciones nutricionales en forma líquida lista para beber, en forma concentrada, y en líquidos nutricionales hechos al reconstituir los polvos nutricionales descritos en la presente antes del uso.
El término "polvo nutricional" según se usó en la presente, salvo que se especifique lo contrario, se refiere a las composiciones nutricionales en la forma fluida o espesa que se puede reconstituir con agua o con otro líquido acuoso antes del consumo e incluye los polvos secados por aspersión y mezclados en seco/combinados en seco.
El término "semisólido nutricional", según se usó en la presente, salvo que se especifique lo contrario, se refiere a los productos alimenticios que son intermedios en propiedades, como la rigidez, entre los sólidos y los líquidos. Los ejemplos de algunos semisólidos incluyen budines, gelatinas, y masas.
El término "semilíquido nutricional", según se usó en la presente, salvo que se especifique lo contrario, se refiere a los productos nutricionales que son intermedios en propiedades, como propiedades de flujo, entre los líquidos y los sólidos. Los ejemplos de algunos semilíquidos incluyen batidos espesos y geles líquidos.
El término "bebé" según se usó en la presente, salvo que se especifique lo contrario, se refiere a una persona de 12 meses o más joven. El término "bebé prematuro" según se usó en la presente, se refiere a una persona nacida antes de las 36 semanas de gestación.
El término "infante" según se usó en la presente, salvo que se especifique lo contrario, se refiere a una persona mayor de un año de edad hasta tres años de edad.
El término "niño" según se usó en la presente, salvo que se especifique lo contrario, refiere a una persona mayor de tres años de edad hasta doce años de edad.
El término "recién nacido" según se usó en la presente, salvo que se especifique lo contrario, se refiere a una persona desde el nacimiento hasta cuatro semanas de edad.
Los términos "fórmula infantil" o "fórmula infantil sintética" según se usó en la presente, salvo que se especifique lo contrario, se usan alternativamente y se refieren a los reemplazos o sustitutos de leche humana líquidos y sólidos, y semilíquidos y semisólidos que son convenientes para el consumo por un bebé. Las fórmulas sintéticas incluyen los componentes que son de origen semipurificado o purificado. Según se usó &n la presente, salvo que se especifique lo contrario, los términos "semipurificado" o "purificado" se refieren a un material que se ha preparado por la purificación de un material natural o por síntesis. Los términos "fórmula infantil" o "fórmula infantil sintética" no incluyen la leche materna humana.
El término "fórmula pediátrica sintética" según se usó en la presente, salvo que se especifique lo contrario, se refiere a los reemplazos o sustitutos de leche humana líquidos y sólidos, y semilíquidos y semisólidos que son convenientes para el consumo por un bebé o un infante de hasta 36 meses (3 años) de edad. Las fórmulas sintéticas incluyen los componentes que son de origen semipurificado o purificado. Según se usó en la presente, salvo que se especifique lo contrario, los términos "semipurificado" o "purificado" se refieren a un material que se ha preparado por la purificación de un material natural o por síntesis. El término "fórmula nutricional pediátrica sintética" no incluye la leche materna humana.
El término "fórmula sintética para niños" según se usó en la presente, salvo que se especifique lo contrario, se refiere a los reemplazos o sustitutos de leche humana líquidos y sólidos y semilíquidos y semisolidos que son convenientes para el consumo de un niño de hasta 12 años de edad. Las fórmulas sintéticas incluyen los componentes que son de origen semipurificado o purificado. Según se usó en la presente, salvo que se especifique lo contrario, los términos "semipurificado" o "purificado" se refieren a un material que se ha preparado por la purificación de un material natural o por síntesis. El término "fórmula nutricional sintética para niños" no incluye la leche materna humana.
El término "fórmula infantil para bebés prematuros" según se usó en la presente, salvo que se especifique lo* contrario, se refiere a los productos nutricionales líquidos y sólidos convenientes para el consumo por un bebé prematuro.
El término "fortificante de leche humana" según se usó en la presente, salvo que se especifique lo contrario, se refiere a los productos nutricionales líquidos y sólidos convenientes para mezclarse con leche materna o con fórmula infantil para bebés prematuros o con fórmula infantil para el consumo por un bebé prematuro o nacido a término.
Los términos "ausencia de un virus" o "ausente de un virus" según se usó en la presente con respecto a la inducción de la producción de citocinas derivadas de monocitos, salvo que se especifique lo contrario, se refieren a un individuo (por ejemplo, un bebé) sin el virus o que tiene el virus en una cantidad menor que la cantidad requerida para producir una inmunorespuesta; es decir, una cantidad que es menor que la requerida para que la inmunorespuesta natural del cuerpo aumente la producción de citocinas y de otros factores inmunológicos.
Los términos "crecimiento de virus" o "crecimiento de bacterias" según se uso en la presente, salvo que se especifique lo contrario, se refieren a la producción, proliferación, o replicación de un virus o bacteria Los términos "enfermedad inflamatoria" o "condición inflamatoria" según se usó en -la presente, salvo que se especifique lo contrario, se refieren a cualquier enfermedad, trastorno, o condición caracterizada por la inflamación. El término "enfermedad inflamatoria mediada por la infección" según se usó en la presente, salvo que se especifique lo contrario, se refiere a una enfermedad inflamatoria asociada o inducida por la infección microbiana, que incluye la infección viral y bacteriana.
Los términos "susceptible" y "en riesgo" según se usó en la presente, salvo que se especifique lo contrario, significa que tiene poca resistencia a una cierta condición o enfermedad, que incluye estar genéticamente predispuestos, tener antecedentes familiares de, y/o tener síntomas de la condición o de la enfermedad.
Los términos "modular" o "modulación" o "modulan" según se usó en la presente, salvo que se especifique lo contrario, referir al movimiento apuntado de una característica seleccionada.
Todos los porcentajes, partes y relaciones según se usó en la presente, son en peso de la composición total, salvo que se especifique lo contrario. Tales pesos, mientras pertenezcan a los ingredientes mencionados, se basan en el nivel activó y, por lo tanto, no incluyen los solventes o los subproductos que se. pueden incluir en los materiales comercialmente disponibles, salvo que se especifique lo contrario.
Los intervalos numéricos según se usó en la presente se proponen para incluir cada número y subconjunto de números dentro de ese intervalo, si se describen específicamente o no. Además, se debe interpretar que estos intervalos numéricos proporcionan el respaldo para una reivindicación dirigida a cualquier número o subconjunto de números en ese intervalo. Por ejemplo, una descripción de 1 a 10 se debe interpretar como el respaldo de un intervalo de 2 a 8, de 3 a 7, de 5 a 6, de 1 a 9, de 3.6 a 4.6, de 3.5 a 9.9, etcétera.
Todas las referencias a las características o a las limitaciones singulares de la presente descripción incluirán la característica o la limitación correspondiente plural, y viceversa, salvo que se especifique lo contrario o esté claramente implícito lo contrario por el contexto en el cual se hace la referencia.
Todas las combinaciones de las etapas del'método o del proceso según se usó en la presente, se pueden realizar en cualquier orden, salvo que se especifique o esté claramente implícito lo contrario por el contexto en el cual se hace la referencia a la combinación.
Las composiciones y los métodos nutricionales pueden comprender, consistir en, o consistir esencialmente en los elementos esenciales de las composiciones y de los métodos según se describió en la presente, así como cualquier elemento adicional u opcional descrito en la presente o de otra manera útil en las aplicaciones nutricionales de la composición.
Forma de producto Las composiciones nutricionales de la presente descripción se pueden formular y administrar en la forma de producto oral conocida o de otra manera conveniente. Cualquier forma sólida, semisólida, líquida, semilíquida o pulverizada del producto, que incluye las combinaciones o las variaciones de la misma, es conveniente para el uso en la presente, con la condición de que tales formas permitan el suministro oral seguro y eficaz al individuo de los ingredientes esenciales y de cualquier ingrediente opcional, según también se definió en la presente.
Las composiciones nutricionales de la presente descripción incluyen uno o más de los HMO según se describió en la presente. Las composiciones pueden incluir uno o más de los HMO individualmente o en combinación con otros factores de mejora inmunológica que incluyen, pero sin limitarse a, ácidos poliinsaturados de cadena larga (LCPUFA, por sus siglas en inglés), nucleótidos, y antioxidantes, como carotenoides y vitaminas, según se discutirá posteriormente.
Las composiciones nutricionales pueden estar en cualquier forma de producto que comprenda los ingredientes descritos en la presente, y que sea segura y eficaz para la administración oral. Las composiciones nutricionales se pueden formular para incluir solamente los ingredientes descritos en la presente, o se pueden modificar con los ingredientes opcionales para formar un número de diferentes formas de producto.
Las composiciones nutricionales de la presente descripción se formulan deseablemente como formas de producto dietéticas, que se definen en la presente como aquellas modalidades que comprenden los ingredientes de la presente descripción en una forma de producto que entonces contiene por lo menos uno de grasas, proteínas, y carbohidratos, y preferiblemente también contienen vitaminas, minerales, o combinaciones de los mismos. Las composiciones nutricionales comprenderán por lo menos los HMO, deseable en combinación con por lo menos uno de proteínas, grasas, vitaminas, y minerales, para producir una composición nutricional.
Las composiciones nutricionales se pueden formular con suficientes clases y cantidades de nutrientes para proporcionar una fuente única, primaria, o complementaria de nutrición, o para proporcionar un producto nutricional especializado para el uso en los individuos que padecen las enfermedades o condiciones especificas o con un beneficio nutricional específico según se describirá posteriormente.
Los ejemplos específicos no limitantes de la forma de producto conveniente para el uso con las composiciones que contienen HMO según se describió en la presente incluyen, por ejemplo, suplementos dietéticos líquido y pulverizados, fortificantes de leche humana líquido y pulverizados, fórmulas infantiles para bebés prematuros líquidas y pulverizadas, fórmulas infantiles líquidas y pulverizadas, fórmulas elementales y semielementales líquidas y pulverizadas, fórmulas pediátricas líquidas y pulverizadas, fórmulas para infantes líquidas y pulverizadas, y fórmulas de continuación líquidas y pulverizadas convenientes para el uso con los bebés y los niños.
Líquidos nutricionales Los líquidos nutricionales incluyen los líquidos nutricionales concentrados y listos para consumir. Estos líquidos nutricionales se formulan muy comúnmente como suspensiones o emulsiones, aunque otras formas líquidas están dentro del alcance de la presente descripción.
Las emulsiones nutricionales convenientes para el uso pueden ser emulsiones acuosas que comprenden proteínas, grasas, y carbohidratos. Estas emulsiones son generalmente líquidos fluidos o bebibles a una temperatura de aproximadamente 1°C a aproximadamente 25°C y están comúnmente en forma de emulsiones de aceite/agua, agua/aceite, o acuosas complejas, aunque tales emulsiones muy comúnmente están en forma de emulsiones de aceite/agua que tienen una fase acuosa continua y una fase oleosa discontinua.
Las emulsiones nutricionales pueden ser y comúnmente son estables en almacenamiento. Las emulsiones nutricionales contienen comúnmente hasta aproximadamente 95% en peso de agua, que incluye de aproximadamente 50% a aproximadamente 95%, que también incluye de aproximadamente 60% a aproximadamente 90%, y que también incluye de aproximadamente 70% a aproximadamente 85%, de agua en peso de las emulsiones nutricionales. Las emulsiones nutricionales pueden tener una variedad de densidades de producto, pero tienen muy comúnmente una densidad mayor que aproximadamente 1.03 g/ml, que incluye mayor que aproximadamente 1.04 g/ml, .que incluye mayor que aproximadamente 1.055 g/ml, que incluye de aproximadamente 1.06 g/ml a aproximadamente 1.12 g/ml, y que también incluye de aproximadamente 1.085 g/ml a aproximadamente 1.10 g/ml.
Las emulsiones nutricionales pueden tener una densidad calórica adaptada a las necesidades nutricionales del usuario final, aunque en la mayoría de los casos las emulsiones comprenden generalmente por lo menos 19 koal/fl oz (660 kcal/litros), más comúnmente de aproximadamente 20 kcal/fl oz (675-680 kcal/litros) a aproximadamente 25 kcal/fl oz (820 kcal/litros), muy comúnmente de aproximadamente 20. kcal/fl oz (675-680 kcal/litros) a aproximadamente 24 kcal/fl oz (800-810 kcal/litros). Generalmente, las fórmulas de 22-24 kcal/fl oz se usan muy comúnmente en bebés prematuros o de bajo peso al nacer, y las fórmulas de 20-21 kcal/fl oz (675-680 a 700 kcal/litros) se usan más frecuentemente en los bebés nacidos a término. En algunas modalidades, la emulsión puede tener una densidad calórica de aproximadamente 50-100 kcal/litros a aproximadamente 660 kcal/litros, que incluye de aproximadamente 150 kcal/litros a aproximadamente 500 kcal/litros. En algunas modalidades específicas, la emulsión puede tener una densidad calórica de 25, o 50, o 75, o 100 kcal/litros.
La emulsión nutricional puede tener un pH que oscila de aproximadamente 3.5 a aproximadamente 8, pero muy ventajosamente está en un intervalo de aproximadamente 4.5 a aproximadamente 7.5, que incluye de aproximadamente 5.5 a aproximadamente 7.3, que incluye de aproximadamente 6.2 a aproximadamente 7.2.
Aunque el tamaño de porción para la emulsión nutriciohal pueda variar dependiendo de un número de variables, un tamaño de porción común es generalmente de por lo menos aproximadamente 1 mi, o incluso de por lo menos aproximadamente 2 mi, o incluso de por lo menos aproximadamente 5 mi, o incluso de por lo menos aproximadamente 10 mi, o incluso de por lo menos aproximadamente 25 mi, que incluye de aproximadamente 2 mi a aproximadamente 300 mi, que incluye de aproximadamente 4 mi a aproximadamente 250 mi, y que incluye de aproximadamente 10 mi a aproximadamente 240 mi.
Sólidos nutricionales Los sólidos nutricionales pueden estar en cualquier forma sólida, pero están comúnmente en forma de composiciones particuladas fluidas o sustancialmente fluidas, o composiciones por lo menos particuladas. Particularmente las formas de producto sólido nutricional convenientes incluyen las composiciones pulverizadas secadas por aspersión, aglomeradas y/o mezcladas en seco. Las composiciones se pueden cucharear y medir fácilmente con una cuchara o con otro dispositivo similar, y se pueden reconstituir fácilmente por el usuario previsto con un líquido acuoso conveniente, comúnmente agua, para formar una composición nutricional para el uso oral o enteral inmediato. En este contexto, el uso "inmediato" significa generalmente en un periodo de aproximadamente 48 horas, muy comúnmente en un periodo de aproximadamente 24 horas, preferiblemente justo después de la reconstitución.
Los polvos nutricionales se pueden reconstituir con agua antes del uso a una densidad calórica adaptada a las necesidades nutricionales del usuario final, aunque en la mayoría de los casos los polvos se reconstituyan con agua para formar las composiciones que comprenden por lo menos 19 kcal/fl oz (660 kcal/litros), más comúnmente de aproximadamente 20 kcal/fl oz (675-680 kcal/litros) a aproximadamente 25 kcal/fl oz (820 kcal/litros), muy comúnmente de aproximadamente 20 kcal/fl oz (675-680 kcal/litros) a aproximadamente 24 kcal/fl oz (800-810 kcal/litros). Generalmente, las fórmulas de 22-24 kcal/onza se usan más comúnmente en bebés prematuros o de bajo peso al nacer, y las fórmulas de 20-21 kcal/fl oz (675-680 a 700 kcal/ljtros) se usan más frecuentemente en bebés nacidos a término. En algunas modalidades, el polvo reconstituido puede tener una densidad calórica de aproximadamente 50-100 kcal/litros a aproximadamente 660 kcal/litros, que incluye de aproximadamente 150 kcal/litros a aproximadamente 500 kcal/litros. En algunas modalidades específicas, la emulsión puede tener una densidad calórica de 25, o 50, o 75, o 100 kcal/litros.
Oligosacáridos de leche humana (HMO, por sus siglas en inglés) Las composiciones nutricionales de la presente descripción incluyen por lo menos un HMO, y en muchas modalidades, una combinación de dos o más HMO. Los oligosacáridos son uno de los componentes principales de la leche materna humana, que contiene, en promedio, 10 gramos por litro de oligosacáridos neutros y 1 gramo por litro de oligosacáridos ácidos. La estructura compositiva de los HMO es muy compleja y se conocen más de 200 diferentes estructuras similares a los oligosacáridos.
Los HMO se pueden incluir en las composiciones nutricionales individualmente, o en algunas modalidades, en combinación con otros factores de mejora inmunológica (por ejemplo, LCPUFA, antioxidantes, nucleótidos, etcétera) según se describió en la presente. El HMO o los HMO se pueden aislar o enriquecer de las leches secretadas por los mamíferos que incluyen, pero sin limitarse a: especie humana, bovina, ovina, porcina, o caprina. Los HMO se pueden también producir a través de fermentación microbiana, procesos enzimáticos, síntesis química, o combinaciones de los mismos.
Los HMO conveniente para el uso en las composiciones nutricionales pueden incluir oligosacáridos ácidos, oligosacáridos neutrales, oligosacáridos n-acetilglucosilados, y precursores de HMO. Los ejemplos específicos no limitantes de los HMO que se pueden incluir individualmente o en combinación en las composiciones de la presente descripción incluyen: ácido siálico (es decir, ácido siálico libre, ácido siálico unido a lípido, ácido siálico unido a proteína); D-glucosa (Glc, por sus siglas en inglés); D-galactosa (Gal, por sus siglas en inglés); N-acetilglucosamina (GIcNAc, por sus siglas en ing,lés); L-fucosa (Fue, por sus siglas en inglés); oligosacáridos de fucosilo (es decir, Lacto-N-fucopentaosa I; Lacto-N-fucopentaosa II; 2 -Fucosillactosa; 3'-Fucosillactosa; Lacto-N-fucopentaosa III; Lacto-N-difucohexaosa I; y Lactodifucotetraosa); oligosacáridos no fucosilados y no sialilados (es decir, Lacto-N-tetraosa y Lacto-N- neotetraosa); oligosacáridos de sialilo (es decir, 3'-Sialil-3-fu eos i I lactosa; Disialomonofucosillacto-N-neohexaosa; Monofucosilmonosialillacto-N-octaosa (Lea de sialilo); Sialillacto-N-fucohexaosa II; Disialillacto-N-fucoperjtaosa II; Monofucosildisialillacto-N-tetraosa); y oligosacáridos de sialil-fucosilo (es decir, 2'-Sialillactosa; 2-Sialillactosamina; 3'-Sialillactosa; 3'-Sialillactosamina; 6'-Sialillactosa; 6'-Sialillactosamina; Sialillacto-N-neotetraosa c; Monosialillacto-N-hexaosa; Disialillacto-N-hexaosa I; Monosialillacto-N-neohexaosa I; Monosialillacto-N-neohexaosa II; Disialillacto-N-neohexaosa; Disialillacto-N-tetraosa; Disialillacto-N-hexaosa II; Sialillacto-N-tetraosa a; Disialillacto-N-hexaosa I; y Sialillacto-N-tetraosa b). También útiles son las variantes en las cuales la glucosa (Glc en el extremo de reducción se sustituye por N-acetilglucosamina (por ejemplo, 2'-fucosil-N-acetilglucosamina (2'-FLNac) es una variante para 2'-fucosillactosa). Estos HMO se describen más completamente en el Número de Solicitud de Patente Norteamericana 2009/0098240, que se incorpora en la presente por referencia en su totalidad. Otros ejemplos convenientes de los HMO que se pueden incluir en las composiciones de la presente descripción, incluyen lacto-N-fucopentaosa V, lacto-N-hexaosa, para-lacto-N-hexaosa, lacto-N-neohexaosa, para-lacto-N-neohexaosa, monofucosillacto-N-hexaosa II, lacto-N-hexaosa fucosilada isomérica (1), lacto-N-hexaosa fucosilada isomérica (3), lacto-N-hexaosa fucosilada isomérica (2), _difucosil-para- lacto-N-neohexaosa, difucosil-para-lacto-N-hexaosa, difucosillacto-N-hexaosa, lacto-N-neoocataosa, para-lacto-N-octanosa, iso-lacto-N-octaosa, lacto-N-octaosa, monofucosillacto-neoocataosa, monofucosillacto-N-ocataosa, difucosillacto-N-octaosa I, difucosillacto-N-octaosa II, difucosillacto-N-neoocataosa II, difucosillacto-N-neoocataosa I, lacto-N-decaosa, trifucosillacto-N-neooctaosa, trifucosillacto-N-octaosa, trifucosil-iso-lacto-N-octaosa, lacto-N-difuco-hexaosa II, sialil-lacto-N-tetraosa a, sialil-lacto-N-tetraosa b, sialil-lacto-N-tetraosa c, sialil-fucosil-lacto-N-tetraosa I, sialil-fucosil-lacto-N-tetraosa II, y d¡sialil-lacto-N-tetraosa, y combinaciones de los mismos. Particularmente las composiciones nutricionales convenientes incluyen por lo menos uno de los siguientes H O o precursores de HMO: ácido siálico (SA, por sus siglas en inglés); 3'-Sialillactosa (3'SL, por sus siglas en inglés); 6'-Sialillactosa (6'SL, por sus siglas en inglés); 2'-Fucosillactosa (2'FL); 3'-Fucosillactosa (3'FL); Lacto-N-tetraosa y Lacto-N-neotetraosa (LNnT, por sus siglas en inglés), y particularmente, las combinaciones de 6'SL y 3'SL; las combinaciones de 3'FL y SA; las combinaciones de 2'FL y 3'FL; las combinaciones de 2'FL, 3'SL, y 6'SL; las combinaciones de 3'SL, 3'FL, y LNnT; y las combinaciones de 6'SL, 2'FL, y LNnT.
Otras combinaciones ejemplares incluyen: SA, 3'SL, 6'SL, 3'FL, 2'FL, y LNnT; 3'SL, 6'SL, 3'FL, 2'FL, y LNnT; SA, 6'SL, 3'FL, 2'FL, y LNnT; SA, 3'SL, 3'FL, 2'FL, y LNnT; SA, 3'SL, 6'SL, 2'FL, y LNnT; SA, 3'SL, 6'SL, 3'FL, y LNnT; SA, 3'SL, 6'SL, 3'FL, y 2'FL; SA y 3'SL; SA y 6'SL; SA y 2'FL; SA y LNnT; SA, 3'SL, y 6'SL; SA, 3'SL y 3'FL; SA, 3'SL y 2'FL; SA, 3'SL y LNnT; SA, 6'SL y 3'FL; SA, 6'SL, y 2'FL; SA, 6'SL, y LNnT; SA, 3'FL, y 2'FL; SA, 3'FL, y LNnT; SA, 2'FL, y LNnT; SA, 3'SL, 6'SL, y 3'FL; SA, 3'SL, 6'SL y 2'FL; SA, 3'SL, 6'SL, y LNnT; SA, 3'SL, 3'FL, y 2'FL; SA, 3'SL, 3'FL, y LNnT; SA, 3'SL, 2'FL, y LNnT; SA, 6'SL, 3'FL, y 2'FL; SA, 6'SL, 2'FL, y LNnT; SA, 6'SL, 3'FL, y LNnT; SA, 3'FL, 2'FL, y LNnT; SA, 6'SL, 2'FL, y LNnT; SA, 3'SL, 3'FL, 2'FL, y LNnT; SA, 6'SL, 3'FL, 2'FL, y LNnT; SA, 3'SL, 6'SL, 3'FL, y LNnT; SA, 3'SL, 3'FL, 2'FL, y LNnT; SA, 3'SL, 6'SL, 2'FL, y LNnT; 3'SL, 6'SL, 3'FL, y 2'FL; 3'SL, 6'SL, 2'FL, y LNnT; 3'SL, 3'FL, 2'FL, y LNnT; 3'SL, Q'SL, 3'FL, y LNnT; 3'SL, 6'SL, y 3'FL; 3'SL, 3'FL, y 2'FL; 3'SL, 2'FL, y LNnT; 3'SL, 6'SL, y 2'FL; 3'SL, '6'SL, y LNnT; 3'SL y 3'FL; 3'SL y 2'FL; 3'SL y LNnT; 6'SL y 3'FL; 6'SL y 2'FL; 6'SL y LNnT; 6'SL, 3'FL, y LNnT; 6'SL, 3'FL, 2'FL, y LNnT; 3'FL, 2'FL, y LNnT; 3'FL y LNnT; y 2'FL y LNnT.
Los HMO están presente en las composiciones nutricionaies en cantidades totales de HMO en la composición (mg de HMO por mi de composición) de por lo menos aproximadamente 0.001 mg/ml, que incluye por lo menos aproximadamente 0.01 mg/ml, que incluye de aproximadamente 0.001 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml, que incluye de aproximadamente 0.01 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml, que incluye de aproximadamente 0.01 mg/ml a aproximadamente 10 mg/ml, que incluye de aproximadamente 0.01 mg/ml a aproximadamente 5 mg/ml, que incluye de aproximadamente 0.001 mg/ml a aproximadamente 1 mg/ml, que incluye de aproximadamente 0.001 mg/ml a aproximadamente 0.23 mg/ml, que incluye de aproximadamente 0.01 mg/ml a aproximadamente 0.23 mg/ml de HMO total en la composición nutricional. Comúnmente, la cantidad de HMO en la composición nutricional dependerá del HMO o de los HMO específicos presentes y de las cantidades de otros componentes en las composiciones nutricionales.
En una modalidad específica, cuando la composición nutricional es un polvo nutricional, la concentración total de los HMO en el polvo nutricional es de' aproximadamente 0.0005% a aproximadamente 5%, que incluye de aproximadamente 0.01% a aproximadamente 1% (en peso del polvo nutricional).
En otra modalidad específica, cuando la composición nutricional es líquido nutricional listo para consumir, la concentración total de los HMO en el líquido nutricional listo para consumir es de aproximadamente 0.0001% a aproximadamente 0.50%, que incluye de aproximadamente 0.001% a aproximadamente 0.15%, que incluye de aproximadamente 0.01% a aproximadamente 0.10%, y que adicionalmente incluye de aproximadamente 0.01% a aproximadamente 0.03% (en peso del líquido nutricional listo para consumir).
En otra modalidad específica, cuando el producto nutricional es un líquido nutricional concentrado, la concentración total de los HMO en el líquido nutricional concentrado es de aproximadamente 0.0002% a aproximadamente 0.60%, que incluye de aproximadamente 0.002% a aproximadamente 0.30%, que incluye de aproximadamente 0.02% a aproximadamente 0.20%, y que adicionalmente incluye de aproximadamente 0.02% a aproximadamente 0.06% (en peso del líquido nutricional concentrado).
En algunas modalidades, los HMO se usan en combinación para proporcionar el efecto de mejora inmunologica deseado. Por ejemplo, en una modalidad, la composición nutricional incluye 6'SL en combinación con 3'SL en una cantidad total de HMO de aproximadamente 0.001 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml, que incluye de aproximadamente 0.01 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml, que incluye de aproximadamente 0.001 mg/ml a menos de 0.23 mg/ml, que incluye de aproximadamente 0.01 mg/ml a menos de 0.23 mg/ml, que incluye de aproximadamente 0.001 mg/ml a menos de 0.15 mg/ml, y que incluye de 0.01 mg/ml a menos de 0.15 mg/ml de la composición nutricional. En otra modalidad, la composición nutricional incluye 6'SL en combinación con 3'SL en una cantidad total de HMO de aproximadamente 0.001 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml, que incluye de aproximadamente 0.01 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml y que incluye de más de 0.65 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml.
En una modalidad específica, la composición nutricional incluye 6'SL, individualmente o en combinación con otros HMO, en una cantidad de aproximadamente 0.001 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml, que incluye de aproximadamente 0.01 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml, que incluye de aproximadamente 0.001 mg/ml a menos de 0.25 mg/ml, que incluye de aproximadamente 0.01 mg/ml a menos de 0.25 mg/ml, que incluye de más de 0.4 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml, y que incluye de aproximadamente 0.1 mg/ml a aproximadamente 0.5 mg/ml.
En una modalidad, cuando la composición nutricional incluye 6'SL, la cantidad total de los HMO en la composición nutricional incluye por lo menos aproximadamente 88% (en peso total de HMO) 6'SL, que incluye de aproximadamente 88% (en peso total de HMO) a aproximadamente 96% (en peso total de HMO), que incluye de aproximadamente 88% (en peso total de HMO) a aproximadamente 100% (en peso total de HMO), y que incluye aproximadamente 100% (en peso total de HMO) de 6'SL.
En otra modalidad, la composición nutricional incluye 3'SL, individualmente o en combinación con otros HMO, en una cantidad de aproximadamente 0.001 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml, que incluye de aproximadamente 0.01 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml, que incluye de aproximadamente 0.001 mg/ml a menos de 0.15 mg/ml, que incluye de aproximadamente 0.01 mg/ml a menos de 0.15 mg/ml, y que incluye de más de 0.25 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml.
En una modalidad, cuando la composición nutricional incluye 3'SL, la cantidad total de HMO en la composición nutricional incluye por lo menos aproximadamente 85% (en 'peso total de HMO) de 3'SL, que incluye de aproximadamente 85% (en peso total de HMO) a aproximadamente 88% (en peso total de HMO), que incluye de aproximadamente 85% (en peso total de HMO) a aproximadamente 100% (en peso total de HMO), y que incluye aproximadamente 100% (en peso total de HMO) de 3'SL.
En una modalidad específica, la composición nutricional incluye LNnT, individualmente o en combinación con otros HMO, en una cantidad de aproximadamente 0.001 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml, que incluye de aproximadamente 0.01 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml, que incluye de aproximadamente 0.001 mg/ml a menos de 0.2 mg/ml, que incluye de aproximadamente 0.01 mg/ml a menos de 0.2 mg/ml, que incluye de más de 0.32 mg/ml a 20 mg/ml, y que incluye aproximadamente 2 mg/ml.
En otra modalidad específica, la composición nutricional incluye 3'FL, individualmente o en combinación con otros HMO, en una cantidad de aproximadamente 0.001 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml, que incluye de aproximadamente 0.01 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml, que incluye de aproximadamente 0.001 mg/ml a menos de 1 mg/ml, que incluye de aproximadamente 0.01 mg/ml a menos de 1 'mg/ml, y que incluye de más de 1.7 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml.
En una modalidad específica, la composición nutricional incluye 3'FL en combinación con SA en una cantidad total de HMO de aproximadamente 0.001 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml, que incluye de aproximadamente 0.01 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml. En una modalidad, la composición nutricional incluye 3'FL en una cantidad de 0.001 mg/ml a menos de 1 mg/ml, que incluye de 0.01 mg/ml a menos de 1 mg/ml y SA en una cantidad de aproximadamente 1 mg/ml.
En otra modalidad, la composición nutricional incluye 2'FL, individualmente o en combinación con otros HMO, en una cantidad de aproximadamente 0.001 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml, que incluye de aproximadamente 0.01 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml, que incluye de aproximadamente 0.001 mg/ml a menos de 2 mg/ml, que incluye de aproximadamente 0.01 mg/ml a menos de 2 mg/ml, que incluye de aproximadamente 0.001 mg/ml a aproximadamente 1 mg/ml, y que incluye de aproximadamente 0.01 mg/ml a aproximadamente 0.001 mg/ml. En otra modalidad, la composición nutricional incluye 2'FL, individualmente o en combinación con otros HMO, en una cantidad de aproximadamente 0.001 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml, que incluye de aproximadamente 0.01 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml y que incluye más de 2.5 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml.
En una modalidad específica, la composición nutricional incluye 2'FL en combinación con 3'FL en una cantidad total de HMO de 0.001 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml, que incluye de aproximadamente 0.01 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml.
En aún otra modalidad, la composición nutricional incluye una combinación de 6'SL, 2'FL, y LNnT en una cantidad total de HMO de aproximadamente 0.001 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml, que incluye de aproximadamente 0.01 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml.
En otra modalidad, la composición nutricional incluye una combinación de 6'SL, de 3'SL, y de ácido siálico en una cantidad total de aproximadamente 0.001 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml, que incluye aproximadamente 2 mg/ml. En esta modalidad, 6'SL está presente en una cantidad de aproximadamente 40% en peso de HMO totales, 3'SL está presente en una cantidad de aproximadamente 10% en peso de HMO totales, y el ácido siálico está presente en una cantidad de aproximadamente 50% en peso de HMO totales. Ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (LCPUFA, por sus siglas en inglés) Además de los HMO descritos anteriormente, los productos nutricionales de la presente descripción pueden incluir LCPUFA. Los LCPUFA se incluyen en las composiciones nutricionales para proporcionar el apoyo nutricional, así como para reducir la tensión oxidativa y mejorar crecimiento y el desarrollo funcional del epitelio intestinal y de las poblaciones asociadas de las células inmunológicas. En algunas modalidades, la composición nutricional incluye una combinación de uno o más de los HMÓ y uno o más de los LCPUFA de tal manera que la composición proporcione un beneficio sinérgico al usuario final, como un beneficio sinérgico en la modulación de las inmunorespuestas antivirales y la supresión de la inflamación. En algunas modalidades, el HMO o los HMO usados en combinación con los LCPUFA para proporcionar el efecto sinérgico -son los HMO ácidos.
Los LCPUFA ejemplares para el uso en las composiciones nutricionales incluyen, por ejemplo, ?-3 LCPUFA y ?-6 LCPUFA. Los LCPUFA específicos incluyen ácido docosahexaenoico (DHA, por sus siglas en inglés), ácido eicosapentaenoico (EPA, por sus siglas en inglés), ácido docosapentaenoico (DPA, por sus siglas en inglés), ácido araquidónico (ARA, por sus siglas en inglés), ácido linoleico, ácido linolénico (ácido alfa-linolénico) y ácido gamma-linolénico derivado de las fuentes oleosas como aceites vegetales, plancton marino, aceites fúngicos, y aceites de pescado. En una modalidad particular, los LCPUFA se derivan de los aceites de pescado como aceites de lacha, salmón, anchoa, bacalao, fletán, atún, o arenque. Los LCPUFA particularmente preferidos para el uso en las composiciones nutricionales con los HMO incluyen DHA, ARA, EPA, DPA, y combinaciones de los mismos.
Para reducir los efectos secundarios potenciales de altas dosificaciones de los LCPUFA en las composiciones nutricionales, el contenido de LCPUFA no excede preferiblemente de 3% en peso del contenido de gr,asa total, que incluye menos de 2% en peso del contenido de grasa total, y que incluye menos de 1% en peso del contenido de grasa total en la composición nutricional.
El LCPUFA se puede proporcionar como ácidos grasos libres, en forma de triglicérido, en forma de diglicérido, en forma de monoglicérido, en forma de fosfolípido, en forma sometida a esterificación o como mezcla de uno o más de las anteriores, preferiblemente en forma de triglicérido.
Las composiciones nutricionales según se describió en la presente comprenderán comúnmente las concentraciones totales de LCPUFA de aproximadamente 0.01 mM a aproximadamente 10 mM y que incluye de aproximadamente 0.01 mM a aproximadamente 1 mM. Alternativamente, las composiciones nutricionales comprenden concentraciones totales de LCPUFA de aproximadamente 0.001 g/l a aproximadamente 1 g/l.
En una modalidad, las composiciones nutricionales incluyen los ácidos grasos ?-6 de cadena larga totales a una concentración de aproximadamente 100 a aproximadamente 425 mg/l o de aproximadamente 12 a aproximadamente 53 mg por 100 kcal y/o además incluye los ácidos grasos ?-3 de cadena larga totales a una concentración de aproximadamente 40 a aproximadamente 185 mg/l o de aproximadamente 5 a aproximadamente 23 mg por 100 kcal. En una modalidad específica, la relación de los ácidos grasos ?-6 de cadena larga a los ácidos grasos ?-3 de cadena larga en las composiciones nutricionales oscila de aproximadamente 2:1 a aproximadamente 3:1, preferiblemente aproximadamente 2.5:1.
En una modalidad específica, las composiciones nutricionales incluyen DHA a una concentración de aproximadamente 0.025 mg/ml a aproximadamente ?.130 mg/ml o de aproximadamente 3 a aproximadamente 16 mg por 100 kcal. En otra modalidad, las composiciones nutricionales incluyen ARA a una concentración de aproximadamente 0.080 mg/ml a aproximadamente 0.250 mg/ml o de aproximadamente 10 a aproximadamente 31 mg por 100 kcal. En aún otra modalidad, las composiciones nutricionales incluyen combinaciones de DHA y de ARA de tal manera que la relación de DHA a ARA oscile de aproximadamente 1 :4 a aproximadamente 1:2.
Antioxidantes Adicionalmente, las composiciones nutricionales pueden comprender uno o más antioxidantes en combinación con los HMO (y opcionalmente los LCPUFA y/o también los nucleótidos) para proporcionar el apoyo nutricional, así como para reducir la tensión oxidativa. En algunas modalidades, la composición nutricional incluye una combinación de los HMO y de los antioxidantes de tal manera que la composición proporcione un beneficio sinérgico al usuario final, como un beneficio sinérgico en la modulación de las inmunorespuestas antiviruales y en la supresión de la inflamación. En algunas modalidades, el HMO o los HMO se usan en combinación con los carotenoides (y específicamente luteína, betacaroteno, zeaxantina y/o licopeno) para proporcionar el efecto sinérgico.
Cualquier antioxidante conveniente para la administración oral se puede incluir para el uso en las composiciones nutricionales de la presente descripción, que incluye, por ejemplo, vitamina A, vitamina E, vitamina C, retinol, tocoferol, y carotenoides, que incluyen por ejemplo luteína, betacaroteno, zeaxantina, y licopeno, y combinaciones de los mismos.
Según se observó, los antioxidantes para el uso en las composiciones nutricionales se pueden usar con los HMO individuales o en combinación con los HMO y los LCPUFA y/o los nucleótidos. En una modalidad específica, los antioxidantes para el uso en las composiciones nutricionales incluyen los carotenoides, y particularmente, las combinaciones de los carotenoides luteína, licopeno, zeaxantina y/o betacaroteno. Las composiciones nutricionales que contienen estas combinaciones, según se seleccionó y definió en la presente, se pueden usar para modular la inflamación y/o los niveles de proteína C reactiva en bebés prematuros y nacidos a término.
Es generalmente preferible que las pomposiciones nutricionales comprendan por lo menos uno de luteína, licopeno, zeaxantina, y betacaroteno para proporcionar una cantidad total de carotenoides de aproximadamente 0.001 g/ml a aproximadamente 10 Mg/ml. "Más particularmente, las composiciones nutricionales comprenden luteína en una cantidad de aproximadamente 0.001 Mg/ml a aproximadamente 10 g/m I, que incluye de aproximadamente 0.01 g/m I a aproximadamente 10 g/ml , que incluye de aproximadamente 0.001 g/ml a aproximadamente 0.0190 µ g/m I , que incluye de aproximadamente 0.001 Mg/ml a aproximadamente 0.0140 ¿g/L, y que también incluye de aproximadamente 0.044 [ig/vn\ a aproximadamente 10 Mg/ml de luteína. También es generalmente preferible que las composiciones nutricionales comprendan de aproximadamente 0.001 g/m I a aproximadamente 10 g/ml , de aproximadamente 0.001 g/ml a aproximadamente 0.0130 µg/m\, que incluye de aproximadamente 0.001 M /m| a aproximadamente 0.0075 M /m|. y que también incluye de aproximadamente 0.0185 g/m I a aproximadamente 10 µ g/m I de licopeno. Es también generalmente preferible que las composiciones nutricionales comprendan de aproximadamente 0.001 Mg/ml a aproximadamente 10 M9/ l, que incluye de aproximadamente 0.001 Mg/ml a aproximadamente 0.025 [ig/m\, que incluye de aproximadamente 0.001 \ g/m\ a aproximadamente 0.011 g/m I , "y que también incluye de aproximadamente 0.034 ig/m\ a aproximadamente 10 M /ml de betacaroteno. Se debe entender que cualquier combinación de estas cantidades de betacaroteno, luteína, zeaxantina, y licopeno se puede incluir en las composiciones nutricionales de la presente descripción. Otros carotenoides se pueden incluir opcionalmente en las composiciones nutricionales según se describió en la presente. Cualquiera o todos los carotenoide incluidos en as composiciones nutricionales descritas en la presente, pueden ser una fuente natural, o sintetizada artificialmente.
Cada uno de los carotenoides en las combinaciones seleccionadas se puede obtener de la fuente de material conocida o de otra manera conveniente para el uso en las composiciones nutricionales, y cada uno se puede proporcionar individualmente, o todos junto, o en cualquier combinación y de cualquier número de fuentes, incluyendo fuentes como premezclas de multivitaminas que contienen otras vitaminas o minerales en combinación con uno o más de los carotenoides según se describió en la presente. Los ejemplos no limitantes de algunas fuentes convenientes de luteína, licopeno, betacaroteno, o combinaciones de los mismos incluyen licopeno LycoVit® (disponible de BASF, Mount Olive, NJ), extracto de jitomate en forma de aceite, polvo, o granulos Lyc-O-Mato® (disponible de LycoRed Corp., Orange, NJ), beta-caroteno, luteína, o licopeno (disponibles de DSM Nutritional Products, Parsippany, NJ), luteína FloraGLO® (disponibje de Kemin Health, Des Moines, IA), ésteres de luteína natural Xangold® (disponibles de Cognis, Cincinnati, OH), y beta-caroteno Lucarotin® (disponible de BASF, Mount Olive, N.J).
Nucleótidos Además de los HMO, las composiciones nutricionales de la presente descripción pueden comprender además los nucleotidos y/o los precursores de nucleótido seleccionados del grupo que consiste en nucleósidos, bases de purina, bases de pirimidina, ribosa y desoxirribosa. El nucleótido puede estar en forma de monofosfato, difosfato, o trifosfato. El nucleótido puede ser un ribonucleótido o un desoxirribonucleótido. Los nucleotidos pueden ser monoméricos, diméricos, o poliméricos (incluyendo ARN y ADN). El nucleótido puede estar presente en la composición nutricional como ácido libre o en forma de una sal, preferiblemente una sal de monosodio. En algunas modalidades, la composición nutricional incluye una combinación de los HMO y de los nucleotidos de tal manera que la composición proporciona un beneficio sinérgico al usuario final, como un beneficio sinérgico en la modulación de las inmunorespuestas antivirales y en la supresión de la inflamación y/o en la mejora de integridad de la barrera intestinal.
La incorporación de los nucleotidos en las composiciones nutricionales de la presente descripción mejora la integridad y/o la maduración de la barrera intestinal, que es beneficiosa para los bebés prematuros y nacidos a término que tienen la flora intestinal menos desarrollada y por lo tanto, una barrera intestinal que madura más lentamente.
Los nucleotidos y/o los nucleósidos convenientes para el uso en las composiciones nutricionales incluyen uno o más de 5'-monofosfato de citidina, 5'-monofosfato de- uridina, 5'- monofosfato de adenosina, 5'-1 -monofosfato de guanosina, y/o 5'-monofosfato de ¡nosina. En una modalidad, la composición nutricional incluye 5'-monofosfato de citidina, 5'-monofosfato de uridina, 5'-monofosfato de adenosina, 5'-monofosfato de guanosina, y 5'-monofosfato de inosina. En otra modalidad, las composiciones nutricionales incluyen 5'-monofosfato de citidina, 5'-monofosfato de uridina, 5'-monofosfato de adenosina, y 5'-monofosfato de guanosina.
Los nucleótidos están presentes en los productos nutricionales en cantidades totales de nucleótidos de por lo menos aproximadamente 5 mg/l, que incluye por lo menos aproximadamente 10 mg/l, que incluye de aproximadamente 5 mg/l a aproximadamente 350 mg/l, que incluye de aproximadamente 20 mg/l a aproximadamente 350 mg/l, que incluye de aproximadamente 40 mg/l a aproximadamente 350 mg/l, que incluye de aproximadamente 10 mg/i a aproximadamente 320 mg/l, que incluye de aproximadamente 72 mg/l a aproximadamente 320 mg/l, que incluye de aproximadamente 10 mg/l a aproximadamente 2,00 mg/l, que incluye de aproximadamente 42 mg/l a aproximadamente 102 mg/l, que incluye aproximadamente 72 mg/l, y que incluye aproximadamente 320 mg/l del producto nutricional.
En una modalidad específica, los nucleótidos están presentes en los productos nutricionales en una cantidad total de aproximadamente 72 mg/l del producto nutricional y comprenden aproximadamente 43% de 5'-monofosfato de citidina, aproximadamente 18.5% de 5'-monofosfato de uridina, aproximadamente 16.5% de 5'-monofosfato de' adenosina y aproximadamente 22% de 5-monofosfato de guanosina en peso total de nucleótidos.
En una modalidad específica, los nucleótidos están presentes en los productos nutricionales en una cantidad total de aproximadamente 72 mg/l del producto nutricional y comprenden aproximadamente 29 a 39 mg de 5'-monofosfato de citidina; 15 a 21 mg de 5'-monofosfato de uridina; 10 a 15 mg de 5'-monofosfato de adenosina; y 14 a 20 mg de 5'-monofosfato de guanosina.
En una modalidad específica, los nucleótidos están presentes en la relación de peso de 5'-monofosfato de citidina:5'-monofosfato de uridina es de aproximadamente 1.5:1 a aproximadamente 2.6:1; de 5'-monofosfato de citidina:5'-monofosfato de adenosina es de aproximadamente 2:1 a aproximadamente 3.9:1; y de 5'-monofosfato de citidi na : 5'-monofosfato de guanosina es de aproximadamente 1.75:1 a aproximadamente 2.8:1.
En una modalidad específica cuando la composición nutricional es un polvo nutricional, el nucleótido puede estar presente en un nivel de por lo menos aproximadamente 0.007%, que incluye de aproximadamente 0.0078% a aproximadamente 0.1556%, y que incluye aproximadamente 0.056% (en peso del polvo nutricional), o por lo menos aproximadamente 0.007 gramos, que incluye de aproximadamente 0.0078 gramos a aproximadamente 0.1556 gramos, y que incluyendo aproximadamente 0.056 gramos de nucleótido por 100 gramos de polvo nutricional.
En otra modalidad específica, cuando la composición nutricional es un líquido nutricional listo para consumir, el nucleótido está presente en un nivel de por lo menos aproximadamente 0.001%, que incluye de aproximadamente 0.001% a aproximadamente 0.0197%, y que incluye aproximadamente 0.0071% (en peso del líquido nutricional), o por lo menos aproximadamente 0.001 gramos, que incluye de aproximadamente 0.001 gramos a aproximadamente 0.0197 gramos, y que incluye aproximadamente 0.0071 gramos de nucleótido por 100 gramos de líquido nutricional listo para consumir.
En otra modalidad específica cuando la composición nutricional es un líquido nutricional concentrado,' el nucleótido está presente en un nivel de por lo menos aproximadamente 0.0019%, que incluye de aproximadamente 0.0019% a aproximadamente 0.0382%, y que incluye aproximadamente 0.0138% (en peso del líquido nutricional), o por lo menos aproximadamente 0.0019 gramos, que incluye de aproximadamente 0.0019 gramos a aproximadamente 0.0382 gramos, e incluyendo aproximadamente 0.0138 gramos de nucleótido por 100 gramos de líquido nutricional concentrado. Ma ero nutrientes Las composiciones nutricionales que incluyen el HMO o los HMO se pueden formular para incluir por lo menos uno de proteínas, grasas, y carbohidratos. En muchas modalidades, las composiciones nutricionales incluirán el HMO o los HMO con proteínas, carbohidratos y grasas.
Aunque las concentraciones o las cantidades totales de grasas, proteínas, y carbohidratos puedan variar dependiendo del tipo de producto (es decir, fortificante de leche humana, fórmula para bebés prematuros, fórmula infantil, etcétera), de la forma de producto (es decir, sólido nutricional, ,?????, líquido listo para consumir, o líquido concentrado) y de las necesidades dietéticas objetivo del usuario previsto, tales concentraciones o cantidades se ubican muy comúnmente dentro de uno de los siguientes intervalos incorporados," inclusivos de cualquier otros ingredientes esenciales como grasas, proteínas, y carbohidratos según se describió en la presente.
Para las fórmulas infantiles líquidas para bebés prematuros y nacidos a término, las concentraciones de carbohidrato oscilan muy comúnmente de aproximadamente 5% a aproximadamente 40%, que incluye de aproximadamente 7% a aproximadamente 30%, que incluye de aproximadamente 10% a aproximadamente 25%, en peso de la fórmula infantil para bebés prematuros o nacidos a término; las concentraciones de grasa oscilan muy comúnmente de aproximadamente 1% a aproximadamente 30%, que incluye de aproximadamente 2% a aproximadamente 15%, y que también incluye de aproximadamente 3% a aproximadamente 10%, en peso de la fórmula infantil para bebés prematuros o nacidos a término; y las concentraciones de proteína oscilan muy comúnmente de aproximadamente 0.5% a aproximadamente 30%, que incluye de aproximadamente 1% a aproximadamente 15%, y que también incluye de aproximadamente 2% a aproximadamente 10%, en peso de la fórmula infantil para bebés prematuros o nacidos a término.
Para los fortificantes líquidos de leche humana, las concentraciones de carbohidrato oscilan muy comúnmente de aproximadamente 10% a aproximadamente 75%, que incluye de aproximadamente 10% a aproximadamente 50%, que incluye de aproximadamente 20% a aproximadamente 40%, en peso del fortificante de leche humana; las concentraciones de grasa oscilan muy comúnmente de aproximadamente 10% a aproximadamente 40%, que incluye de aproximadamente 15% a aproximadamente 37%, y que también incluye de aproximadamente 18% a aproximadamente 30%, en peso del fortificante de leche humana; y las concentraciones de proteína oscilan muy comúnmente de aproximadamente 5% a aproximadamente 40%, que incluye de aproximadamente 10% a aproximadamente 30%, y que también incluye de aproximadamente 15% a aproximadamente 25%, en peso del fortificante de leche humana.
La cantidad de carbohidratos, grasas, y/o proteínas en cualquiera de las composiciones nutricionales líquidas descritas en la presente, también se puede caracterizar además de, o alternativamente, como un porcentaje total de calorías en la composición nutricional líquida según se estableció en la siguiente tabla. Estos macronutrientes para las composiciones nutricionales líquidas de la presente descripción se formulan muy comúnmente dentro de cualquiera de los intervalos calóricos (modalidades A-F) descritas en la siguiente tabla (cada valor numérico es precedido por el término "aproximadamente").
En un ejemplo específico, las fórmulas infantiles líquidas (líquidos listos para consumir y concentrados) incluyen aquellas modalidades en las cuales el componente de proteína puede comprender de aproximadamente 7.5% a aproximadamente 25% del contenido calórico de la fórmula; el componente de carbohidrato (que incluye los HMO y cualquiera de' otras fuentes de carbohidratos/oligosacáridos) puede comprender de aproximadamente 35% a aproximadamente 50% del contenido calórico total de la fórmula infantil; y el componente de grasa puede comprender de aproximadamente 30% a aproximadamente 60% del contenido calórico total de la fórmula infantil. Estos intervalos se proporcionan como ejemplos solamente, y no se proponen como limitantes. Los intervalos convenientes adicionales se observan en la siguiente tabla (cada valor numérico es precedido por el término "aproximadamente").
Cuando el producto nutricional es una fórmula infantil pulverizada para bebés prematuros o nacidos a término, el componente de proteína está presente en una cantidad de aproximadamente 5% a aproximadamente 35%, que incluye de aproximadamente 8% a aproximadamente 12%, y que incluye de aproximadamente 10% a aproximadamente 12% en peso de la fórmula infantil para bebés prematuros o nacidos a término; el componente de grasa está presente en una cantidad de aproximadamente 10% a aproximadamente 35%, que incluye de aproximadamente 25% a aproximadamente 30%, y que incluye de aproximadamente 26% a aproximadamente 28% en peso de la fórmula infantil para bebés prematuros o nacidos a término; y el componente de carbohidrato está presente en una cantidad de aproximadamente 30% a aproximadamente 85%, que incluye de aproximadamente 45% a aproximadamente 60%, que incluye de aproximadamente 50% a aproximadamente 55% en peso de la fórmula infantil para bebés prematuros o nacidos a término.
Para los fortificantes pulverizados de leche humana el componente de proteína está presente en una cantidad de aproximadamente 1% a aproximadamente 55%, que incluye de aproximadamente 10% a aproximadamente 50%, y que incluye de aproximadamente 10% a aproximadamente 30% en peso del fortificante de leche humana; el componente de grasa está presente en una cantidad de aproximadamente 1% a aproximadamente 30%, que incluye de aproximadamente 1% a aproximadamente 25%, y que incluye de aproximadamente 1% a aproximadamente 20% en peso del fortificante de leche humana; y el componente de carbohidrato está presente en una cantidad de aproximadamente 15% a aproximadamente 75%, que incluye de aproximadamente 15% a aproximadamente 60%, que incluye de aproximadamente 20% a aproximadamente 50% en peso del fortificante de leche humana.
La cantidad o la concentración total de grasas, carbohidratos, y proteínas, en las composiciones' nutricionales pulverizadas de la presente descripción pueden variar considerablemente dependiendo de la composición seleccionada y de las necesidades dietéticas o médicas del usuario previsto. Los ejemplos convenientes adicionales de concentraciones de macronutrientes se establecen a continuación. En este contexto, la cantidad o la concentración total se refieren a todas fuentes de grasas, carbohidratos, y proteínas en el producto pulverizado. Para las composiciones nutricionales pulverizadas, tales cantidades o concentraciones totales se formulan muy comúnmente y preferiblemente dentro de cualquiera de los intervalos incorporados descritos en la siguiente tabla (cada valor numérico es precedido por el término "aproximadamente").
Grasas Las composiciones nutricionales de la presente descripción pueden, además de los LCPUFA descrito "anteriormente, comprender una fuente o fuentes adicionales de grasas. Las fuentes adicionales convenientes de grasas para el uso en la presente incluyen cualquier grasa o fuente de grasa que sea conveniente para el uso en un producto nutricional oral y que sea compatible con los elementos y las características esenciales de tales productos. Por ejemplo, en una modalidad específica, la grasa adicional se deriva de los ácidos grasos de cadena corta.
Los ejemplos no limitantes adicionales de grasas convenientes o de fuentes de las mismas para el uso en los productos nutricionales descritos en la presente, incluyen aceite de coco, aceite de coco fraccionado, aceite de soya, aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de cártamo oleico superior, ácidos oleico (ÁCIDO OLEICO EMERSOL 6313, Cognis Oleochemicals, Malaysia), aceite de MCT (triglicéridos de cadena media), aceite de girasol, aceite de girasol oleico superior, aceites de palma y palmiste, oleína de palma, aceite de cañóla, aceites marinos, aceites de pescado, aceites fúngicos, aceites algáceos, aceites de semilla de algodón, y combinaciones de los mismos. , Proteínas Las composiciones nutricionales de la presente descripción pueden opcionalmente comprender adicionalmente la proteína. Cualquier fuente de proteínas que sea conveniente para el uso en las composiciones nutricionales orales y sea compatible con los elementos y las características esenciales de tales composiciones, es conveniente para el uso en las composiciones nutricionales.
Los ejemplos no limitantes de proteínas o fuentes de las mismas convenientes para el uso en las composiciones nutricionales incluyen las proteínas o las fuentes de proteínas hidrolizadas, parcialmente hidrolizadas o no hidrolizadas, que se pueden derivar de cualquiera fuente conocida o de otra manera conveniente como leche (por ejemplo, caseína, suero), animal (por ejemplo, carne, pescado), cereal (por ejemplo, arroz, maíz), vegetal (por ejemplo, soya) o combinaciones de las mismas. Los ejemplos no limitantes de tales proteínas incluyen los aislados de proteína de leche, los concentrados de proteína de leche según se describió en la presente, los aislados de proteína de caseína, caseína ampliamente hidrolizada, proteína, caseinatos de sodio o de calcio, leche de vaca entera, leche parcial o completamente descremada, aislados de proteína de soya, concentrados de proteína de soya, etcétera. En una modalidad específica, las composiciones nutricionales incluyen una fuente de proteína derivada de las proteínas de leche de origen humano y/o bovino. Carbohidratos Los productos nutricionales de la presente descripción pueden además comprender opcionalmente cualquier carbohidrato que sea conveniente para el uso en un producto nutricional oral y que sea compatible con los elementos y las características esenciales de tales productos.
Los ejemplos no limitantes de carbohidratos convenientes o de las fuentes de los mismos para el uso en las composiciones nutricionales descritas en la presente, pueden incluir maltodextrina, almidón o almidón de maíz hidrolizado o modificado, polímeros de glucosa, jarabe de maíz, sólidos de jarabe de maíz, carbohidratos derivados de arroz, carbohidratos derivados de chícharo, carbohidratos derivados de papa, tapioca, sucrosa, glucosa, fructosa, lactosa, jarabe de maíz de alto contenido de fructosa, miel, alcoholes de azúcar (por ejemplo, maltitol, eritritol, sorbitol), edulcorantes artificiales (por ejemplo, sucralosa, acesulfamo de potasio, stevia), y combinaciones de los mismos. Un carbohidrato particularmente deseable es una maltodextrina de equivalente de dextrosa (DE, por sus siglas en inglés) inferior.
Otros ingredientes opcionales Las composiciones nutricionales de la presente descripción pueden comprender adicionalmente otros componentes opcionales que pueden modificar las características físic'as, químicas, estéticas o de procesamiento de las composiciones o que sirven como componentes farmacéuticos o nutricionales adicionales cuando se usan en la población objetivo. Muchos de tales ingredientes opcionales se conocen o de otra manera son convenientes para el uso en alimento médico u otros productos nutricionales o formas de dosificación farmacéutica y también se pueden usar en las composiciones en la presente, con la condición de que tales ingredientes opcionales sean seguros para la administración oral y sean compatibles con los ingredientes esenciales y otros ingredientes en la forma de producto seleccionada.
Los ejemplos no limitantes de tales ingredientes opcionales incluyen conservadores, agentes emulsificantes, amortiguadores, fructooligosacáridos, galactooligosacáridos, polidextrosa, y otros prebióticos, probióticos, actives farmacéuticos, agentes antiinflamatorios, nutrientes adicionales según se describió en la presente, colorantes, saborizantes, agentes de espesamiento y estabilizadores, agentes emulsificantes, lubricantes, etcétera.
Las composiciones nutricionales pueden, comprender adicionalmente a un agente edulcorante, que preferiblemente incluye por lo menos un alcohol de azúcar como maltitol, eritritol, sorbitol, xilitol, manitol, isomalto, y lactitol, y que también preferiblemente incluye por lo menos un edulcorante artificial o de potencia superior como acesulfamo , aspartamo, sucralosa, sacarina, stevia, y tagatosa. Estos edulcorantes, especialmente como una combinación de un alcohol de azúcar y de un edulcorante artificial, son especialmente útiles en la formulación de las modalidades de bebida líquida de la presente descripción que tienen un perfil deseable de favor. Estas combinaciones de edulcorantes son especialmente eficaces en enmascarar los sabores indeseables asociados ocasionalmente con la adición de proteínas vegetales a una bebida líquida. Las concentraciones opcionales de alcohol de azúcar en la composición nutricional pueden oscilar de por lo menos 0.01%, que incluye de 0.1% a aproximadamente 10%, y que también incluye de aproximadamente 1% a aproximadamente 6%, en peso de la composición nutricional. Las concentraciones opcionales de edulcorante artificial pueden oscilar de aproximadamente 0.01%, que incluye de aproximadamente 0.05% a aproximadamente 5%, que también incluye de aproximadamente 0.1% a aproximadamente 1.0%, en peso de la composición nutricional.
Un agente de flujo o un agente antiaglutinante se pueden incluir en las composiciones nutricionales según se describió en la presente para retardar la aglomeración o aglutinamiento del polvo durante el transcurso del tiempo y para hacer que una modalidad pulverizada fluya fácilmente desde su recipiente. Cualquiera agente de flujo o agente antiaglutinante conocido o de otra manera conveniente para el uso en un polvo o producto nutricional es conveniente para el uso en la presente, cuyos ejemplos no limitantes incluyen fosfato de tricalcio, silicatos, y combinaciones de los mismos. La concentración del agente de flujo o del agente antiaglutinante en la composición nutricional varía dependiendo de la forma de producto, de otros ingredientes seleccionados, de las características de flujo deseadas, etcétera, pero muy comúnmente oscila de aproximadamente 0.1% a aproximadamente 4%, que incluye de aproximadamente 0.5% a aproximadamente 2%, en peso de la composición nutricional.
Un estabilizador también se puede incluir en las composiciones nutricionales. Cualquier estabilizador que sea conocido o que de otra manera sea conveniente para el uso en una composición nutricional, es también conveniente para el uso en la presente, algunos ejemplos no limitantes del mismo incluyen las gomas como goma de xantano. El estabilizador puede representar de aproximadamente 0.1% a aproximadamente 5.0%, que incluye de aproximadamente 0.5% a aproximadamente 3%, que incluye de aproximadamente 0.7% a aproximadamente 1.5%, en peso de la composición nutricional.
Las composiciones nutricionales pueden, comprender adicionalmente cualquiera de una variedad de otras vitaminas o nutrientes relacionados, cuyos ejemplos no limitantes incluyen vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K, tiamina, riboflavina, piridoxina, vitamina B12, carotenoides (por ejemplo, betacaroteno, zeaxantina, luteína, licopeno), niacina, ácido fólico, ácido pantoténico, biotina, vitamina C, colina, inositol, sales y derivados de los mismos, y combinaciones de los mismos.
Las composiciones nutricionales pueden comprender adicionalmente cualquiera de una variedad de otros minerales adicionales, cuyos ejemplos no limitantes incluyen calcio, fósforo, magnesio, hierro, zinc, manganeso, cobre, sodio, potasio, molibdeno, el cromo, cloruro, y combinaciones de los mismos. Métodos de fabricación Las composiciones nutricionales de la presente descripción se pueden preparar por cualquier técnica de fabricación conocida o de otra manera eficaz para preparar la forma de producto sólida o líquida seleccionada. Muchas de tales técnicas se conocen para cualquier forma de producto dada como líquidos o polvos nutricionales y se pueden aplicar fácilmente por un experto en la técnica a las composiciones nutricionales descritas en la presente.
Las composiciones nutricionales de la presente descripción se pueden, por lo tanto, preparar por cualquiera de una variedad de métodos de formulación o de fabricación conocidos o de otra manera eficaces. En un proceso de fabricación conveniente, por ejemplo, por lo menos tres suspensiones separadas se preparan, que incluyen una suspensión de proteína en grasa (PIF, por sus siglas en inglés), una suspensión de carbohidrato-mineral (CHO-MIN, por sus siglas en inglés), y una suspensión de proteína en agua (PIW, por sus siglas en inglés). La suspensióñ PIF se forma al calentar y al mezclar el aceite (por ejemplo, aceite de cañóla, aceite de maíz, etcétera) y después al agregar un emulsor (por ejemplo, lecitina), vitaminas solubles en grasa, y una porción de proteína total (por ejemplo, concentrado de proteína de leche, etcétera) con calor y agitación continuos. La suspensión CHO-MIN se forma al agregar con agitación caliente al agua: minerales (por ejemplo, citrato de potasio, fosfato de dipotasio, citrato de sodio, etcétera), oligoelementos y ultraoligoelementos minerales (premezcla de TM/UTM), agentes espesantes o de suspensión (por ejemplo avicel, gellan, carragenina). La suspensión de CHO-MIN resultante se mantiene durante 10 minutos con calor y agitación continuos antes de agregar los minerales adicionales (por ejemplo, cloruro de potasio, carbonato de magnesio, yoduro de potasio, etcétera), y/o los carbohidratos (por ejemplo, HMO, fructooligosacárido, sucrosa, jarabe de maíz, etcétera). La suspensión de PIW entonces se forma al mezclar con calor y agitación la proteína restante, si la hay.
Las suspensiones resultantes entonces se mezclan juntas con la agitación caliente y el pH se ajusta a 6.6-7.?, después de lo cual la composición se somete al procesamiento a corto plazo de alta temperatura (HTST, por sus siglas en inglés) durante el cual la composición se somete a un tratamiento térmico, se emulsiona y se homogeneiza, y después se deja enfriar. Se agregan las vitaminas solubles en agua y el ácido ascórbico, el pH se ajusta al intervalo deseado en caso de ser necesario, se agregan los sabores, y el agua se agrega para lograr el nivel deseado de sólidos totales. La composición entonces se envasa asépticamente para formar una emulsión nutricional envasada asépticamente. Esta emulsión se entonces puede diluir adicionalmente, someter a un tratamiento térmico, y envasar para formar el líquido listo para consumir o concentrado, o se puede someter a un tratamiento térmico y posteriormente procesarse y envasarse como polvo reconstituidle, por ejemplo, secado por aspersión, mezclado en seco, y aglomerado.
El sólido nutricional, como un polvo nutricional secado por aspersión o un polvo nutricional mezclado en seco, se puede preparar por cualquier gama de técnicas conocidas o de otra manera eficaces, conveniente para hacer y formular un polvo nutricional.
Por ejemplo, cuando el polvo nutricional es un polvo nutricional secado por aspersión, la etapa de secado por aspersión puede incluir además cualquier técnica de secado por aspersión que sea conocida o de otra manera sea conveniente para el uso en la producción de los polvos nutricionales. Muchos diferentes métodos y técnicas de secado por aspersión se conocen para el uso en el campo de la nutrición, que son convenientes para el uso en la fabricación de los polvos nutricionales secados por aspersión en la presente.
Un método para preparar el polvo nutricional secado por aspersión comprende la formación y la homogeneizacion de una suspensión acuosa o de un líquido que comprende la grasa predigerida, y opcionalmente la proteína, el carbohidrato, y otras fuentes de grasa, y entonces la suspensión o el líquido se seca por aspersión para producir un polvo nutricional secado por aspersión. El método puede comprender adicionalmente la etapa de secado por aspersión, mezclado en seco, o de otra manera la adición de los ingredientes nutricionales adicionales, que incluyen cualquier de uno o más de los ingredientes descritos en la presente, al polvo nutricional secado por aspersión.
Otros métodos convenientes para hacer las composiciones nutricionales se describen, por ejemplo, en los Números de Patente Norteamericana 6,365,218 (Borschel, et al ), 6,589,576 (Borschel, et al.), 6,306,908 (Carlson, et al.), y en el Número de Solicitud de Patente 20030118703 A1 (Nguyen, et al.), cuyas descripciones se incorporan en la presente por referencia hasta el punto que sean coherentes en la presente.
Métodos de uso Las composiciones nutricionales según se describió en la presente se pueden usar para tratar una o más de las enfermedades o condiciones discutidas en la presente, o se pueden usar para proporcionar uno o más de los beneficios descritos en la presente, a los bebés prematuros, bebés, infantes, y niños. El bebé prematuro, bebé, infante, o niño que usan las composiciones nutricionales descritas en la presente, pueden actualmente tener o padecer la enfermedad o la condición descrita, o pueden ser susceptibles, o en riesgo, de padecer la enfermedad o la condición (es decir, actualmente pueden no padecer aún la enfermedad o la condición, pero están en el riesgo ? elevado, con respecto a la población en general, de padecerla debido a ciertas condiciones, antecedentes familiares, etcétera). Si el bebé prematuro, bebé, infante, o niño actualmente padecen la enfermedad o la condición, .o están en riesgo o son susceptibles a la enfermedad o a la condición, el bebé prematuro, bebé, infante, y niño se clasifican en lá presente como "en necesidad" de ayuda para lidiar y combatir la enfermedad o la condición. Por ejemplo, el bebé prematuro, bebé, infante, o niño, por ejemplo, pueden actualmente padecer la inflamación respiratoria o pueden estar en riesgo de padecer la inflamación respiratoria (susceptibles a padecer la inflamación respiratoria) debido a los antecedentes familiares o a otras condiciones médicas. Si el bebé prematuro, bebé, infante, y niño actualmente padecen la enfermedad o la condición, o están solamente en riesgo o susceptibles a padecer la enfermedad o la condición, están dentro del alcance de la presente descripción para ayudar al bebé prematuro, bebé, infante, y niño con las composiciones nutricionales descritas en la presente.
De acuerdo con lo anterior, debido a que algunas de las modalidades del método de la presente descripción se dirigen a los subconjuntos o a las subclases específicas de los individuos identificados (es decir, el subconjunto o la subclase de individuos "en necesidad" de la ayuda para tratar uno o más enfermedades específicas o condiciones específicas conocidas en la presente), no todos los bebés prematuros, bebés, infantes, y niños se ubicarán dentro del subconjunto o de la subclase de bebés prematuros, bebés, infantes, y niños según se describió en la presente para ciertas enfermedades o condiciones.
Las composiciones nutricionales según se describió en la presente comprenden los HMO, individualmente o en combinación con uno o más componentes adicionales, para proporcionar una fuente nutricional para reducir la inflamación, como la inflamación respiratoria (por ejemplo, inflamación inducida por virus sincitial respiratorio), inflamación entérica, e inflamación nasofaríngea. Las composiciones nutricionales de la presente descripción que comprende los HMO pueden también proporcionar el desarrollo óptimo y crecimiento y maduración equilibrados de los sistemas gastrointestinales e inmunológicos del bebé, de tal modo mejoran la capacidad del bebé de resistir la infección mi'crobiana y de modular las respuestas inflamatorias a la infección (por ejemplo, fagocitosis aumentada y producción aumentada de especies oxidativas reactivas).
Las composiciones nutricionales también proporcionan el crecimiento y la maduración de las células epiteliales intestinales en un bebé. En una modalidad específica, la administración de las composiciones nutricionales de la presente descripción que incluyen los HMO y los nucleótidos, pueden activar adicionalmente la actividad inmunológica en o por las células epiteliales intestinales en un recién nacido.
Además, el uso de los HMO en las composiciones nutricionales puede reducir el crecimiento de los virus respiratorios (por ejemplo, RSV, virus de parainfluenza humana tipo 2, y virus de la influenza A),, y por lo tanto, reducen las infecciones respiratorias superiores inducidas por virus. Como tal, al usar los HMO, individualmente o en combinación con otros factores de mejora inmunológica, en un producto nutricional, como una fórmula infantil, es posible ahora proporcionar a los bebés una alternativa, o suplemento, a la leche materna que ¡mita más estrechamente los beneficios de la misma.
Junto con el crecimiento y la maduración mejorados del sistema inmunológico del bebé según se describió anteriormente, el uso de las composiciones nutricionales de la presente descripción, también funciona como un modulador inmunológico, de tal modo reduce la inflamación inducida por la infección en los bebés, infantes, y niños como la infección inducida por el virus respiratorio, y particularmente, la inflamación inducida por RSV, y otras enfermedades inflamatorias mediadas por la infección.
La adición de HMO puede aumentar adicionalmente los niveles de glutationa en el cuerpo y en la sangre de un bebé, y en las modalidades específicas, de un bebé prematuro.
Cuando se usan en combinación con los LCPUFA y/o con los antioxidantes, y particularmente, con los carotenoides, los HMO pueden reducir la tensión oxidativa, que es una condición metabólica en la cual hay una producción y una acumulación aumentadas de biomoléculas oxidadas como peróxidos lipidióos y sus catabolitos, carbonilos proteínicos, y ADN dañado oxidativamente. Los resultados de la tensión oxidativa oscilan de cambios indeseados en el metabolismo a la inflamación y a la muerte celular y tisular. Por consiguiente, al reducir la incidencia de la inflamación y de la oxidación no reguladas en el bebé, se reduce el daño al revestimiento tisular y la muerte celular, además se reduce la incidencia de las enfermedades inflamatorias, como la enterocolitis necrotizante (NEC, por sus siglas en inglés).
Además de los beneficios discutidos anteriormente, se ha descubierto que los productos nutricionales que incluyen los HMO pueden modular la producción de las citocinas derivadas de los monocitos en el bebé, incluso en ausencia de un virus. Esta producción da lugar a una inmunidad mejorada para prevenir adicionalmente la infección microbiana y para reducir el crecimiento viral. En una modalidad específica, las citocinas derivadas de los monocitos producidos por la administración de las composiciones nutricionales de la presente descripción incluyen, por ejemplo, interleucina-10, interíeucina-8, interleucina-1 a, interleucina-1 ß, interleucina-1 ra, y combinaciones de las mismas.
Otro beneficio de usar los HMO en las composiciones nutricionales es que se ha descubierto que los HMO modulan la producción de IP-10, que es una quimiocina que desempeña una función importante en la respuesta inflamatoria a la infección viral. Específicamente, existe una correlación positiva entre la severidad clínica de la infección por RSV en los bebés y los niveles del suero de IP-10. Por consiguiente, una disminución de IP-10 indica una disminución de la severidad de la infección por RSV. En una modalidad específica, la producción de IP-10 se reduce al nivel encontrado en los controles no infectados.
Junto con la reducción de IP-10, se ha descubierto que los HMO reducen la formación de complejos de plaqueta-neutrófilo (PNC, por sus siglas en inglés), que están presentes en la sangre humana y que consisten en hasta 25% de neutrófilos sin estimular. Puesto que los PNC están presente en los agregados, tienen una mayor capacidad de iniciar los procesos inflamatorios y pueden aumentar la producción de las especies oxidativas reactivas. Por consiguiente, una disminución de la formación de PNC puede conducir a la tensión oxidativa y a la inflamación reducidas en el bebé.
Además, se ha descubierto que la combinación de los HMO y de los nucleótidos disminuye la expresión del ARNm de NSP4, que indica una disminución de la replicación del rotavirus.
Ejemplos Los siguientes ejemplos ilustran las modalidades y/o las características específicas de las composiciones nutricionales de la presente descripción. Los ejemplos se dan solamente para el propósito de ilustración y no se deben interpretar como limitantes de la presente descripción, muchas variaciones de las mismas son posibles sin apartarse del espíritu y alcance de la descripción. Todas las cantidades ejemplificadas son porcentajes en peso basados en el peso total de la composición, salvo que se especifique lo contrario.
Las composiciones ejemplificadas son las composiciones nutricionales estables en almacenamiento preparadas de acuerdo con los métodos de fabricación descritos en la presente, de tal manera que cada composición ejemplificada, salvo que se especifique lo contrario, incluya una modalidad procesada asépticamente y una modalidad envasada con esterilización por retorta.
Ejemplos 1-5 Los ejemplos que 1-5 ilustran las emulsiones nutricionales listas para consumir de la presente descripción, cuyos ingredientes se enumeran en la siguiente tabla. Todas las cantidades de ingredientes se enumeran como kilogramos por lote de 1000 kilogramos de producto, salvo que se especifique lo contrario.
AN = según lo necesitado Ejemplos 6-10 Los ejemplos 6-10 ilustran las emulsiones nutricionales listas para consumir de la presente descripción, cuyos ingredientes se enumeran en la siguiente tabla. Todas las cantidades de los ingredientes se enumeran como kilogramos por lote de 1000 kilogramos de producto, salvo que se especifiqu (o contrario.
AN = según lo necesitado Ejemplos 11-15 Los ejemplos 11-15 ilustran las emulsiones líquidas.] i concentradas de la presente descripción, cuyos ingredientes se ¡ enumeran en la siguiente tabla. Todas las cantidades de los ingredientes se enumeran como kilogramos por lote de 1000 > kilogramos de producto, salvo que se especifique lo contrario.
AN = según lo necesitado Ejemplos 16-20 Los ejemplos 16-20 ilustran las emulsiones nutricionales listas para consumir de la presente descripción, cuyos ingredientes se enumeran en la siguiente tabla. Todas las cantidades de los ingredientes se enumeran como kilogramos por lote de 1000 kilogramos de producto, salvo que se especifique lo contrario.
AN = según lo necesitado emplos 21-25 Los ejemplos 21-25 ilustran las emulsiones líquidas concentradas de la presente descripción, cuyos ingredientes se enumeran en la siguiente tabla. Todas las cantidades de los ingredientes se enumeran como kilogramos por lote de 1000 kilogramos de producto, salvo que se especifique lo'contrario.
AN = según lo necesitado Ejemplos 26-30 Los ejemplos 26-30 ilustran los líquidos de fortificante de leche humana de la presente descripción, cuyos ingredientes se enumeran en la siguiente tabla. Todas las cantidades de los ingredientes se enumeran como kilogramos por lote de 1000 kilogramos de producto, salvo que se especifique lo contrario.
Ejemplos 31-35 Los ejemplos 31-35 ilustran los polvos nutricionales secados por aspersión de la presente descripción, cuyos ingredientes se enumeran en la siguiente tabla. Todas las cantidades de los ingredientes se enumeran como kilogramos por lote de 1000 kilogramos de producto, salvo que se especifique lo,contrario.
AN = según lo necesitado Ejemplos 36-40 Los ejemplos 36-40 ilustran las emulsiones nutricionales ' listas para consumir de la presente descripción, cuyos ! • ' ' ' . ' í I ingredientes se enumeran en la siguiente tabla. Toda .s... .. . l.a .s. . | ¦ cantidades de los ingredientes se enumeran como kilogramos por ! lote de 1000 kilogramos de producto, salvo que se especifique lo ! contrario.
I AN = según lo necesitado ! Ejemplos 41 -45 Los ejemplos 41-45 ilustran las emulsiones nutricionales listas para consumir de la presente descripción, cuyos ingredientes se enumeran en la siguiente tabla. Todas las cantidades de los ingredientes se enumeran como kilogramos por lote de 1000 kilogramos de producto, salvo que se especifique lo contrario.
AN = según lo necesitado Ejemplo 46 En este ejemplo, se analiza el efecto de los oligosacáridos de leche humana (HMO, por sus siglas en inglés) purificados en la inhibición in vitro de la infectividad viral. ' Las muestras se preparan por coincubación de una dosis uniforme de virus de aproximadamente 500 unidades/ml a aproximadamente 1,000 unidades/ml de uno de tres virus respiratorios: (1) virus sincitial respiratorio (RSV, por sus siglas en inglés); (2) virus de parainfluenza humana (HPIV3, por sus siglas en inglés); o (3) virus de la influenza H1N1 con uno de los siguiente HMO: (1) 3'-sialillactosa (3'SL, por sus siglas en inglés); (2) 6'-sialillactosa (6'SL, por sus siglas en inglés); (3) 3'-fuccsillactosa (3'FL); (4) 2'-fucosillactosa (2'FL, por sus siglas en inglés); (5) lacto-N-neotetraosa (LNnT, por sus siglas en inglés); o (6) ácido siálico(SA, por sus siglas en inglés). Los HMO se agregan a las concentraciones de 1 mg/ml o de 10 mg/ml. Las actividades antivirales de varios HMO en los virus respiratorios se evalúan, y los resultados se muestran en la siguiente tabla: NT = no probado Los resultados muestran que 3'FL, a una concentración de 1 mg/mi (IC50 ~2-5 mg/ml), tiene actividad antiviral para los tres virus respiratorios. Este resultado es inesperado según los reportes publicados previamente que muestran que solamente las oligoformas sialiladas que proporcionan la actividad antiviral. El SA inhibe significativamente los virus HPIV3 y H1N1 a una concentración de 1 mg/ml. El virus de la influenza H1N1 también es inhibido por 3'SL a una concentración de 1 mg/ml.
Ejemplo 47 En este ejemplo, se analiza la capacidad de varios HMO de bloquear la infectividad del virus de la influenza H1N1 in vitro.
La infectividad viral se determina al observar el efecto citopático (CPE, por sus siglas en inglés) y al cuantificar las unidades de formación del foco viral. Para crear las sustancias virales, el virus de la influenza H1N1 se adquiere de ATCC (VR 1469) y se expande en las células epiteliales del riñon canino de Madin-Darby (ATCC CCL-34). Los sobrenadantes sin células se congelan en alícuotas para mantener el virus madre. Durante el cultivo y la expansión viral inicial para crear las sustancias virales, se observa el CPE celular.
Para cuantificar la infectividad viral, un análisis inmunocitoquímico de la unidad de formación de foco (FFU, por sus siglas en inglés) se desarrolla al usar los anticuerpos monoclonales de ratón adquiridos comercialmente contra la nucleoproteína viral unida con un anticuerpo secundario anti-lng. de ratón biotinilado. Para visualizar los focos de las células infectadas con el virus, el desarrollo de color se realiza al usar Strepavidin HRP (ABC de Vector Laboratories, Inc.). Aunque el número total de focos virales pareció ser proporcional a la concentración del virus infeccioso, los focos son absolutamente grandes, se dispersan, y hay numerosas células individualmente infectadas numerosas que no forman los focos, especialmente a concentraciones virales más altas. Puesto que esto complica y retrasa la cuantificación de la infectividad viral, el análisis de FFU se refina adicionalmente al variar la concentración viral y al aplicar un medio de recubrimiento de goma de tragacanto para ayudar a reducir la propagación del movimiento browniano del virus a través de la capa celular.
El uso de la goma de tragacanto mejora el análisis al reducir el número de células individualmente infectadas mientras aún permite la formación de focos fácilmente observables. Aunque los focos varían de tamaño, donde - algunos son absolutamente grandes, aún son cuantificados fácilmente y directamente proporcionales a la concentración o al título viral al usar una técnica de retícula durante la enumeración.
Una vez que se verificó, el análisis se usa con vario HMO para que la capacidad bloquee la infectividad del virus H1N1. Específicamente, los HMO se agregan, a las concentraciones de 0.01 mg/ml, 0.1 mg/ml, 1.0 mg/ml, y 10 mg/ml, a la suspensión de inoculación viral, se incuba a 37°C durante una hora, y después se agrega a ia monocapa de células MDCK. Esta mezcla se deja unir a la capa celular durante treinta minutos a 37°C. La capa celular entonces se lava, y las células se incuban adicionalmente durante aproximadamente 18-24 horas antes de la fijación y del procesamiento para la coloración inmunocitoquímica. Los resultados se muestran en la figura 1.
Según se mostró en la figura 1, cada uno de 3'FL, 3'SL, y SA inhibe la infectividad viral más del 90% cuando se usan a una concentración de 10 mg/ml. 2'FL y 6'SL inhiben la infectividad aproximadamente 60% a 10 mg/ml.
Ejemplo 48 En este ejemplo, las composiciones nutricionales que incluyen varios HMO se evalúan para determinar sus efectos sobre la reducción de la tensión oxidativa en los lechones prematuros.
Los lechones prematuros se extraen mediante la sección cesariana (CS, por sus siglas en inglés) a una gestación de 92%. Los lechones reciben la nutrición parenteral total '(TPN, por sus siglas en inglés) durante 48 horas. Después de 48 horas, se cesa la TPN y los lechones se asignan de manera aleatoria en tres grupos: un grupo de fórmula (n = 7) que se alimenta con Enfamil® Lacto-Free, comercialmente disponible de Mead Johnson, Evansville, IN; un grupo de tratamiento (n = 9) que se alimenta con Enfamil® Lacto-Free con la adición de una combinación de 400 mg/l de 6'SL, 1500 mg/l de 2'FL, y 200 mg/l de LNnT; y un grupo de calostro (n = 5) que se alimenta con calostro bovino. Los lechones se alimentan enteralmente con su alimento a un índice de 120 mi de fórmula por kg de peso corporal para las siguientes 48 horas. Los lechones entonces se sacrificaron después de 48 horas de nutrición enteral (EN, por sus siglas en inglés), o antes si un lechón desarrolla muestras de la enterocolitis necrotizante. La sangre se recolecta a través de un catéter arterial umbilical, y el plasma se separa de la sangre y se almacena a -70°C hasta el análisis.
Las concentraciones de glutationa (GSH, por sus siglas en inglés) se miden en el plasma recolectada de los lechones justo antes del momento de alimentación (tiempo 0), y 6 horas, 12 horas, 24 horas, 36 horas, y 48 horas después de la alimentación al usar un análisis comercialmente disponible (análisis de glutationa NWLSS #NWK-GSH01, Northwest Life Science Specialties, Vancouver, WA). Los resultados se muestran en la figura 2.
Según se mostró en la figura 2, la concentración de GSH en plasma de sangre del grupo de control disminuye a partir del tiempo 0 a 6 horas después de la alimentación. La GSH permanece más baja en el grupo de control 24 horas después de EÑ. En cambio, los lechones alimentados con la composición con una combinación de los HMO, tienen un patrón de los niveles de GSH en plasma sanguíneo que son comparables a los lechones alimentados con calostro.
Ejemplo 49 En este ejemplo, se muestran las capacidades de 3'SL, 6'SL, y LNnT de reducir la inflamación inducida por virus in vitro.
Específicamente, 3'SL o 6'SL se agregan, a las concentraciones de 0.1 mg/ml, 0.2 mg/ml, o 0.5 mg/ml a las nuevas células mononucleares de sangre periférica y se incuban a 37°C en 5% de C02 para pretratar las células durante aproximadamente 24 horas. La LNnT se agrega, a las concentraciones de 0.1 mg/ml, 0.2 mg/ml, o 1 mg/ml a las nuevas células mononucleares de sangre periférica y se incuba a 37°C en 5% de C02 para pretratar las células durante aproximadamente 24 horas. La lactosa se incluye como un control de carbohidrato. Los controles coincidentes de la concentración de unidad de endotoxina se incluyen para permitir la diferenciación de los efectos del ingrediente a partir de los niveles bajos inherentes de la endotoxina. Algunas variables entonces se incuban con RSV a una multiplicidad de infección (MOI, por sus siglas en inglés) de 0.1 durante aproximadamente 1 hora a 37°C en 5% de C02. Las variables de control no infectadas se incuban con el medio durante aproximadamente 1 hora a 37°C en 5% de C02. Los sobrenadantes se recolectan 24 y 48 horas después de la infección.
Las citocinas se miden en los sobrenadantes para cada variable 24 y 48 horas para determinar los efectos de los HMO en la inmunorespuesta temprana a RSV. Las citocinas se miden al usar los kits adaptados de citocina Bio-Plex de Bio-Rad. Los resultados para la proteína 10 inducible por interferón (IP-10, también conocida como CXCL 10) se muestran en las figuras 3 y 4 para 3'SL y 6'SL, y en las figuras 5 y 6 para LNnT. La IP-10 es una quimiocina CXC que atrae, se une a, y activa el receptor CXCR3 en las células destructoras naturales y las células T de memoria. La IP-10 se expresa por los monocitos y un número de otras células, y se induce por el interferón. Una correlación positiva existe entre la severidad de enfermedad clínica de RSV en los niños (según se midió por: la longitud de la estancia hospitalaria, la fiebre, y el número de días de suplemento con 02 requeridos) y la IP-10 de suero. Por lo tanto, una disminución de IP-10 indica una disminución de la severidad de la enfermedad por RSV experimentada.
Los resultados de IP-10 para 3'SL y 6'SL se detallan en las figuras 3 y 4 y muestran una cierta variabilidad en la respuesta del donador, pero asombrosamente, 6'SL infrarregula claramente la IP-10 en las variables afectadas por el virus en ambos donadores. Observar que 6'SL puede reducir la IP-10 a los niveles encontrados en los controles no infectados. 3'SL no es eficaz en el donador B, pero infrarregula la IP-10 inducida por el virus en el donador E. Estos datos muestran que 3'SL y 6'SL suprimen la IP-10 inducida por RSV, pero que 6'SL es más eficaz al infrarregular la IP-10. Los resultados también sugieren que los niveles por debajo de 0.1 mg/ml de 6'SL así como los niveles mayor de 0.5 mg/ml puedan ser eficaces en la reducción de IP-10 en algunos individuos.
Los resultados de IP-10 para LNnT se detallan en las figuras 5 y 6 y muestran una cierta variabilidad en la respuesta del donador, pero asombrosamente, LNnT claramente jnfrarregula la IP-10 en las variables no afectadas por el virus en ambos donadores. Observar que LNnT puede reducir la IP-10 a los niveles encontrados en los controles no infectados. Los resultados también sugieren que los niveles de entre 0.2 y 1 mg de LNnT/ml así como mayores de 1 mg/ml pueden ser eficaces en la reducción de la IP-10 en algunos individuos. La inclusión de los controles coincidentes de la concentración de la unidad de endotoxina, índica claramente que la disminución de IP-10 no es debido a la presencia de niveles muy bajos de la endotoxina en LNnT.
En las figuras 7 y 8, los resultados de citocina también muestran asombrosamente que 6'SL aumenta la concentración de ¡nterleucina 10 (IL-10, por sus siglas en inglés) en una manera dependiente de dosis en la presencia o ausencia de RSV. Los resultados de IL-10 para LNnT se muestran en las figuras 9 y 10. Asombrosamente, LNnT aumenta la concentración de IL-10 de una manera dependiente de dosis en la presencia o ausencia de RSV. IL-10 se produce por las células T activadas CD8 + , por las células T CD4+ después de la activación específica al antígeno y policlonal, y por los monocitos después de la activación celular por los lipopolisacáridos bacterianos. La inclusión de los controles coincidentes de la concentración de unidad de endotoxina distingue claramente que el aumento en IL-10 no es debido a la presencia de niveles muy bajos de endotoxina en 6'SL o LNnT.
Asombrosamente, se descubre que el pretratamiento durante 24 horas con 6'SL, 3'SL, o LNnT es eficaz en la reducción de la inflamación causada por RSV. Por otra parte, 6'SL y LNnT muestran ser más eficaces que 3'SL en la supresión de la inflamación inducida por el virus según se midió por una disminución de IP-10. Además, se muestra que 6'SL es inmunomoduladora en ausencia del virus, puesto que la inclusión de 6'SL induce y/o modifica la producción de las citocinas derivadas de monocitos como IL-10, ???-1ß, lnterferón-?, IL-8, IL-1a, I L- 1 ß , e IL-1 ra. Asombrosamente, 3'SL es también inmunomoduladora en presencia o ausencia del virus, puesto que la inclusión de 3'SL induce y/o modifica la producción de las citocinas derivadas de monocitos como ???-1ß, I nterferón-?, IL-8, e I L- 1 ra . Asombrosamente, LNnT es también inmunomoduladora en presencia o ausencia del virus, puesto que la inclusión de LNnT induce y/o modifica la producción de las citocinas derivadas de monocitos como IL-10, ???-1ß, I nterferón-?, IL-8, IL-1a, IL-?ß, e IL-1 ra.
Ejemplo 50 En este ejemplo, se demuestra la capacidad de la combinación de los HMO y de los nucleotidos de reducir la replicación del rotavirus. Específicamente, se analiza el tratamiento con HMO y con nucleotidos dentro del lumen ileal de lechones tanto sanos como agudamente infectados pon rotavirus.
Dos grupos de lechones (ambos de n=9) se alimentan desde la edad de 48 horas hasta la edad de 21 días con una fórmula con bajo contenido de nucleotidos que comprende aproximadamente 72 mg/l de una mezcla de nucleotidos o de una fórmula con alto contenido de nucleotidos que comprende aproximadamente 320 mg/l de una mezcla de nucleotidos.
El día 21, se realiza una laparotomía sobre la línea alba y seis conductos ¡leales se aislan in situ. Cada conducto es de aproximadamente 10 cm de largo y es seguido por un segmento entre conductos de aproximadamente 2 cm. La ligadura se realiza por una ligadura circunferencial intestinal a través del mesenterio sin dañar las arcadas vasculares mesentéricas de manera extremadamente visible, y por lo tanto, se mantiene el suministro completo de sangre tanto para los conducto como para los segmentos entre conductos.
Los siguientes tratamientos se inyectan en los conductos: medio; LNnT; una mezcla de HMO ácido que comprende aproximadamente 40% en peso de 6'SL, aproximadamente 10% en peso de 3'SL, y aproximadamente 50% en peso de ácido siálico; medio y rotavirus; LNnT y rotavirus; y una mezcla de HMÓ ácido que comprende aproximadamente 40% en peso de 6'SL, aproximadamente 10% en peso de 3'SL, y aproximadamente 50% en peso de ácido siálico y rotavirus. En cada tratamiento que contiene los HMO, los HMO se incluye a una concentración total de aproximadamente 2 mg/ml de la solución de tratamiento. En cada grupo que contiene el rotavirus, el rotavirus se incluye a una concentración de aproximadamente 107 unidades de formación de focos en la solución de tratamiento. Cada conducto se trata durante 6 horas, y los productos postratamiento de la transcriptasa inversa de las células de la mucosa ileal, se analizan por PCR cuantitativa en tiempo real en los análisis de expresión genética de TaqMan de los genes objetivo NSP4, IL-8, y TNF-a. La proteína ribosomal L19 (RPL19, por sus siglas en inglés) del ADNc de referencia se usa como un control endógeno. Los niveles de expresión de los genes de interés se estandardizan al ARNm de RPL19 y se expresan como la cantidad de diferencias que corresponde a una relación al valor medio para el grupo de control.
Según se mostró en la figura 11, los conductos tanto del grupo alimentado con fórmula con bajo contenido de nucleotidos como del grupo alimentado con fórmula con alto contenido de nucleotidos que se tratan con LNnT y con rotavirus o con la mezcla de HMO ácido y el rotavirus tienen una expresión reducida de NSP4, por lo tanto, indica una replicación más baja del rotavirus, con respecto a los conductos tratados con RV y medio (es decir, los grupos no tratados con HMO). Además, según se pudo observar en la figura 11, asombrosamente hubo una reducción más significativa en la expresión de NSP4 en los conductos del grupo alimentado con la fórmula con'alto contenido de nucleótidos con respecto a los conductos del grupo alimentado con la fórmula con alto contenido de nucleótidos. Además, los conductos ¡leales no tratados con el rotavirus no muestran ninguna expresión de NSP4, y no hay ninguna diferencia en la expresión del ARNm de citosina en la mucosa ¡leal según se analizó por el tratamiento de conducto o dietético. Como tal, se pudo concluir que los HMO neutros (es decir, LNnT) y los HMO ácidos (es decir, 3'SL, 6'SL, y ácido siálico) en combinación con ios nucleótidos, incluso a nivel bajo, reducen la replicación del rotavirus.

Claims (20)

REIVINDICACIONES
1. Una fórmula pediátrica sintética que comprende de aproximadamente 0.001 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml de un oligosacárido de leche humana y de aproximadamente 5 mg/l a aproximadamente 350 mg/l de un nucleótido.
2. La fórmula pediátrica sintética de la reivindicación 1, donde el oligosacárido de leche humana es un oligosacárido neutro de leche humana.
3. La fórmula pediátrica sintética de la reivindicación 2, donde el oligosacárido neutro de leche humana es lacto-N-neotetraosa.
4. La fórmula pediátrica sintética de la reivindicación 1, donde el oligosacárido de leche humana es un oligosacárido ácido de leche humana.
5. La fórmula pediátrica sintética de la reivindicación 4, donde el oligosacárido ácido de leche humana se selecciona del grupo que consiste en 3'-sialillactosa, 6'-sialilKactosa, ácido siálico, y combinaciones de los mismos.
6. La fórmula pediátrica sintética de la reivindicación 5, donde el oligosacárido de leche humana comprende aproximadamente 40% en peso de 6'-sialillactosa, aproximadamente 10% en peso de 3'-sialillactosa, y aproximadamente 50% en peso de ácido siálico.
7. La fórmula pediátrica sintética de la reivindicación 1, donde el nucleótido se selecciona del grupo que consiste en 5'-monofosfato de citidina, 5'-monofosfato de uridina, 5'-monofosfato de adenosina, 5'-monofosfato de guanosina, y combinaciones de los mismos.
8. La fórmula pediátrica sintética de la reivindicación 7, donde el nucleótido comprende aproximadamente 43% de 5'-monofosfato de citidina, aproximadaménte 18.5% de 5'-monofosfato de uridina, aproximadamente 16.5% de 5'-monofosfato de adenosina, y aproximadamente 22% de 5'-monofosfato de guanosina.
9. La fórmula pediátrica sintética de la reivindicación 7, donde el nucleótido comprende 5'-monofosfato de Citidina a una concentración de aproximadamente 29-39 mg/l, 5'-monofosfato de uridina a una concentración de aproximadamente 15-20 mg/l, 5'-monofosfato de adenosina a una concentración de .. . . ^ . , aproximadamente 10-15 mg/l, y 5'-monofosfato de guanosina a una concentración de aproximadamente 14-20 mg/l.
10. La fórmula pediátrica sintética de la reivindicación 9, donde la relación de peso de 5'-monofosfato de citidina a 5'-monofosfato de uridina es de aproximadamente 1.5:1 a aproximadamente 2.6:1, la relación en peso de 5'-monofosfato de citidina a 5'-monofosfato de adenosina es de aproximadamente 2:1 a aproximadamente 3.9:1, y la relación en peso de 5'-monofosfato de citidina a 5'-monofosfato de guanosina es de aproximadamente 1.75:1 a aproximadamente 2.8:1.
11. La fórmula pediátrica sintética de la reivindicación 1, donde los nucleótidos están presentes a una concentración de aproximadamente 40 mg/l a aproximadamente 320 mg/l.
12. La fórmula pediátrica sintética de la reivindicación 1, donde los nucleótidos están presentes a una concentración de aproximadamente 72 mg/l a aproximadamente 320 mg/l.
13. Un método para tratar y/o prevenir la infección viral entérica en un bebé, un infante, o un niño, que comprende administrar a un bebé, un infante, o un niño una composición que comprende de aproximadamente 0.001 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml de un oligosacárido de leche humana y de aproximadamente 5 mg/l a aproximadamente 350 mg/l de un nucleótido.
14. El método de la reivindicación 13, donde la infección viral entérica es infección inducida por rotavirus.
15. El método de la reivindicación 13, donde el oligosacárido de leche humana es un oligosacárido neutro de leche humana.
16. El método de la reivindicación 15, donde el oligosacárido neutro de leche humana es lacto-N-neotetraosa.
17. El método de la reivindicación 13, donde el oligosacárido de leche humana es un oligosacárido ácido de leche humana.
18. El método de la reivindicación 17, donde el oligosacárido ácido de leche humana se selecciona del grupo que consiste en 3'-sialillactosa, 6'-sialillactosa, ácido siálico, y combinaciones de los mismos.
19. El método de la reivindicación 13, donde el nucleótido se selecciona del grupo que consiste en 5'-monofosfato de citidina, 5'-monofosfato de uridina, 5'-monofosfato de adenosina, 5'-monofosfato de guanosina, y combinaciones de los mismos.
20. El método de la reivindicación 19, donde el nucleótido comprende aproximadamente 43% de 5'-monofosfato de citidina, aproximadamente 18.5% de 5'-monofosfato de uridina, aproximadamente 16.5% de 5'-monofosfato de adenosina y aproximadamente 22% de 5'-monofosfato de guanosjna.
MX2013007684A 2010-12-31 2011-12-22 Composiciones nutricionales que comprenden los oligosacaridos de leche humana y los nucleotidos y los usos de las mismas para tratar y/o prevenir la infeccion viral enterica. MX356994B (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201061428866P 2010-12-31 2010-12-31
US201161551758P 2011-10-26 2011-10-26
PCT/US2011/067004 WO2012092153A1 (en) 2010-12-31 2011-12-22 Nutritional compositions comprising human milk oligosaccharides and nucleotides and uses thereof for treating and/or preventing enteric viral infection

Publications (2)

Publication Number Publication Date
MX2013007684A true MX2013007684A (es) 2013-09-26
MX356994B MX356994B (es) 2018-06-22

Family

ID=45496313

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MX2013007684A MX356994B (es) 2010-12-31 2011-12-22 Composiciones nutricionales que comprenden los oligosacaridos de leche humana y los nucleotidos y los usos de las mismas para tratar y/o prevenir la infeccion viral enterica.

Country Status (13)

Country Link
US (4) US9763970B2 (es)
EP (2) EP3510873A1 (es)
CN (2) CN103501638A (es)
BR (1) BR112013015951A2 (es)
CA (1) CA2822490C (es)
DK (1) DK2658399T4 (es)
ES (1) ES2719404T3 (es)
MX (1) MX356994B (es)
MY (1) MY174541A (es)
NZ (1) NZ612472A (es)
SG (1) SG191395A1 (es)
TW (1) TW201306754A (es)
WO (1) WO2012092153A1 (es)

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9763970B2 (en) 2010-12-31 2017-09-19 Abbott Laboratories Nutritional compositions comprising human milk oligosaccharides and nucleotides and uses thereof for treating and/or preventing enteric viral infection
US8703737B2 (en) 2010-12-31 2014-04-22 Abbott Laboratories Nutritional formulations including human milk oligosaccharides and antioxidants and uses thereof
DK2658549T3 (da) * 2010-12-31 2020-06-29 Abbott Lab Fremgangsmåder til reduktion af incidensen af oxidativt stress under anvendelse af humane mælkeoligosaccharider, vitamin c og anti-inflammatoriske midler
SG10201603856PA (en) 2010-12-31 2016-07-28 Abbott Lab Methods For Decreasing The Incidence Of Necrotizing Enterocolitis In Infants, Toddlers, Or Children Using Human Milk Oligosaccharides
MY166946A (en) 2010-12-31 2018-07-25 Abbott Lab Methods of using human milk oligosaccharides for improving airway respiratory health
US9283240B2 (en) 2010-12-31 2016-03-15 Abbott Laboratories Human milk oligosaccharides for modulating inflammation
SG2014013478A (en) 2011-08-29 2014-05-29 Abbott Lab Human milk oligosaccharides for preventing injury and/or promoting healing of the gastrointestinal tract
EP2745705A1 (en) * 2012-12-18 2014-06-25 Abbott Laboratories Nutritional use of human milk oligosaccharides
US10624916B2 (en) 2012-12-20 2020-04-21 Abbott Laboratories Nutritional formulations using human milk oligosaccharides for modulating inflammation
EP2769726B1 (en) * 2013-02-21 2018-10-31 Jennewein Biotechnologie GmbH Synthetic or recombinant fucosylated Oligosaccarides for use in the treatment of infections
WO2015077233A1 (en) 2013-11-19 2015-05-28 Abbott Laboratories Methods for preventing or mitigating acute allergic responses using human milk oligosaccharides
EP2885977A1 (en) * 2013-12-19 2015-06-24 Agriculture and Food Development Authority (TEAGASC) An oligosaccharide-enriched composition having immune-modulatory and anti-adhesion properties
CN106132420A (zh) * 2014-04-08 2016-11-16 雅培公司 使用人乳寡糖增强对病原体的粘膜先天免疫反应和/或检测的方法
US20150305385A1 (en) * 2014-04-25 2015-10-29 Mead Johnson Nutrition Company Pediatric nutritional composition with human milk oligosaccahrides, prebiotics and probiotics
US20150305384A1 (en) * 2014-04-25 2015-10-29 Mead Johnson Nutrition Company Pediatric nutritional composition with human milk oligosaccahrides, prebiotics and probiotics
WO2015167616A1 (en) * 2014-05-02 2015-11-05 Nitor Therapeutics Guanosine as an immunepotentiator mediated through toll receptors
CN104041827B (zh) * 2014-06-30 2016-06-15 南京极燕生物科技有限公司 一种含有唾液酸和dha的微胶囊及其制备方法
US10987368B2 (en) 2014-12-08 2021-04-27 Glycom A/S Synthetic composition for preventing or treating CVD
US10881674B2 (en) 2014-12-08 2021-01-05 Glycom A/S Synthetic composition for treating metabolic disorders
US10835544B2 (en) 2014-12-08 2020-11-17 Glycom A/S Synthetic composition for regulating satiety
EP3229812A4 (en) * 2014-12-08 2018-10-03 Glycom A/S Synthetic composition for treating metabolic disorders
US10709721B2 (en) 2015-03-05 2020-07-14 Societe Des Produits Nestle S.A. Compositions for use in the prevention or treatment of gastrointestinal infections/inflammations in infants or young children
DK3277287T3 (da) 2015-03-31 2024-01-08 Glycom As Blandinger af humane mælke-oligosaccharider, der omfatter 3 '-o-sialyllactose
DK3349763T3 (en) * 2015-09-14 2021-11-15 Glycom As Composition for use in microbiota modulation
CN105532883A (zh) * 2015-12-21 2016-05-04 海普诺凯营养品有限公司 一种婴幼儿用配方羊奶粉及其制备方法
CN107467667B (zh) * 2017-07-17 2018-06-26 北京亦贝安生物医药科技有限公司 一种含有两种不饱和脂肪酸和唾液酸的复方制剂
RS20171030A1 (sr) 2017-10-12 2019-04-30 Pavlovic Bojan F-fukoidani, desulfonovani f-fukoidani i njihovi derivati, desulfonovane oligo-fukoze kao inhibitori gastrointestinalnih infekcija
CN112384079A (zh) * 2018-07-12 2021-02-19 N·V·努特里奇亚 用于治疗腹泻的营养组合物、其制备和治疗方法
CN111248289B (zh) * 2018-11-30 2023-04-07 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 一种组合物、其制备方法及用途
CN110074209A (zh) * 2019-05-16 2019-08-02 福建农林大学 一种含人乳寡糖和乳铁蛋白的婴幼儿配方奶粉及其制备方法
US12005083B1 (en) 2019-06-24 2024-06-11 PBM Nutritionals, LLC Nutritional compositions with MFGM and certain human milk oligosaccharides and uses thereof
US11849747B1 (en) 2019-06-24 2023-12-26 PBM Nutritionals, LLC Nutritional compositions with MFGM and certain human milk oligosaccharides and uses thereof
EP3771342A1 (en) * 2019-07-31 2021-02-03 Lactalis Puleva, S.L. A drinkable dairy product for pregnant and lactating women
CN113519849B (zh) * 2020-04-14 2023-04-07 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 提升肠道对大肠杆菌感染的抵御力的母乳低聚糖及其应用
EP4260862A4 (en) * 2020-12-11 2024-05-22 Advanced Protein Technologies Corp. ANTIVIRAL COMPOSITION CONTAINING FUCOSYLLACTOSE AS ACTIVE INGREDIENT
EP4130258A1 (en) 2021-08-02 2023-02-08 Evonik Operations GmbH Microorganisms displaying viral decoy receptors
ES2899548B2 (es) * 2021-09-19 2022-09-20 Fundacion Univ San Antonio Ucam Kukoamina a para la prevencion y tratamiento de la infeccion viral, preferiblemente por coronavirus
ES2899697B2 (es) * 2021-09-19 2022-09-20 Fundacion Univ San Antonio Ucam Zeaxantina para la prevencion y tratamiento de la infeccion viral, preferiblemente por coronavirus
CN114145354B (zh) * 2021-11-30 2023-08-22 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 含母乳低聚糖的配方奶粉及其制备方法与应用
WO2024103016A1 (en) * 2022-11-11 2024-05-16 Rome Therapeutics, Inc. 4'-halomethyl-cytidine phosphoramidates and related compounds and their use in treating medical conditions
WO2024105129A1 (en) * 2022-11-17 2024-05-23 N.V. Nutricia Compositions for reducing oxidative stress
CN115644431B (zh) * 2022-12-29 2023-04-14 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 含有母乳低聚糖的早产儿配方食品及其制备方法与应用
CN115669732B (zh) * 2022-12-29 2023-04-14 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 含有母乳低聚糖LNnT的低致敏性婴儿部分水解配方食品

Family Cites Families (115)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4762822A (en) 1985-08-08 1988-08-09 Ettinger Anna C Reduction of gastrointestinal disease-producing organisms with sialic acid and gangliosides
ES2007350A6 (es) 1987-05-29 1989-06-16 Ganadera Union Ind Agro Productos alimenticios enriquecidos con nucleosidos yno nucleotidos para la nutricion infantil y de adultos, y procedimiento para su preparacion.
US5260280A (en) 1989-02-07 1993-11-09 Snow Brand Milk Products Co., Ltd. Bacterial toxin neutralizer
US5492899A (en) † 1994-01-10 1996-02-20 Abbott Laboratories Infant nutritional formula with ribo-nucleotides
EP0750671A1 (en) 1994-03-09 1997-01-02 Abbott Laboratories Transgenic animals producing oligosaccharides and glycoconjugates
JP3930559B2 (ja) 1994-07-15 2007-06-13 太陽化学株式会社 シアル酸誘導体を含有する医薬組成物
JPH08266255A (ja) 1995-03-30 1996-10-15 Taiyo Kagaku Co Ltd 学習能力向上組成物
WO1997048388A1 (en) 1996-06-17 1997-12-24 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Method of retarding and ameliorating central nervous system and eye damage
JP3552856B2 (ja) 1996-09-27 2004-08-11 雪印乳業株式会社 栄養強化組成物
DE19701382A1 (de) 1997-01-16 1998-07-23 Nutricia Nv Kohlenhydratmischung
ATE265207T1 (de) 1997-02-21 2004-05-15 Abbott Lab Verwendung von mehrfach ungesättigten fettsäuren zur vorbeugung von nekrotizierender enterokolitis
US6080787A (en) 1997-02-21 2000-06-27 Abbott Laboratories Methods for reducing the incidence of necrotizing enterocolitis
SA98190002B1 (ar) 1997-03-28 2006-06-20 ذي يونيفيرسيتي اوف تننيسي ريسيرش كوربوريشن استخدام أحماض دهنية تحتوي على عدة روابط غير مشبعة polyunsaturated fatty acids لتقليل حدوث الالتهاب المعوي القولوني الناخر incidence of necrotizing enterocolitis
US5906982A (en) 1997-03-31 1999-05-25 Abbott Laboratories Nutritional formulations containing Lacto-N-neoTetraose
US6045854A (en) 1997-03-31 2000-04-04 Abbott Laboraties Nutritional formulations containing oligosaccharides
JPH10327804A (ja) 1997-06-04 1998-12-15 Meiji Milk Prod Co Ltd 核酸関連物質、ｄｈａ、アラキドン酸及び コレステロール含有栄養組成物
US20020019991A1 (en) 1998-04-30 2002-02-14 Abbott Laboratories Compositions containing an alpha 1,2-fucose linkage and uses thereof
US6497908B1 (en) 1999-07-19 2002-12-24 Seiri Oshiro Turmeric-containing cooking oils and fats
DE19958985A1 (de) * 1999-12-07 2001-06-13 Nutricia Nv Oligosaccharidmischung
US6365218B1 (en) 2000-02-04 2002-04-02 Abbott Laboratories Pediatric formula and methods for providing nutrition and improving tolerance
US6630452B2 (en) 2000-02-17 2003-10-07 Wyeth Nutritional formulation containing prebiotic substances
EP1255449B2 (en) 2000-02-17 2016-06-08 Nestec S.A. Nutritional formulation containing prebiotic substances
WO2001078748A2 (en) 2000-04-14 2001-10-25 President And Fellows Of Harvard College Immunomodulatory methods using carbohydrate antigens
US6511696B2 (en) * 2000-12-13 2003-01-28 Novartis Nutrition Ag Infant formula with free amino acids and nucleotides
US7090862B2 (en) 2001-03-30 2006-08-15 Abbott Laboratories Method of improving the antioxidant status of an infant
AU2002320251A1 (en) 2001-07-05 2003-01-21 Vital Basics, Inc. Compositions for improving mental performance
DE10147100A1 (de) 2001-09-25 2003-04-17 Numico Res B V Antiinfektive Kohlenhydrate
US6811801B2 (en) 2001-12-12 2004-11-02 Abbott Laboratories Methods and compositions for brightening the color of thermally processed nutritionals
DE10204000A1 (de) 2002-02-01 2003-08-14 Nutricia Nv Sialysierte Kohlenhydrate
ATE305309T1 (de) 2002-02-04 2005-10-15 Kyowa Hakko Kogyo Kk Pharmazeutische und lebenmittelzusammensetzungen mit einem di- oder oligosaccharid, das die insulinfreisetzung steigert
ES2213441B1 (es) * 2002-02-19 2005-05-16 Instituto Nacional De Investigacion Y Tecnologia Agraria Y Alimentaria (Inia) Metodo para determinar la contaminacion medioambiental mediante la deteccion de enterovirus bovino (evb) o porcino (evp).
AR039170A1 (es) 2002-03-28 2005-02-09 Bio Dar Ltd Co-granulos de dha y romero y metodos de uso
US20040001817A1 (en) 2002-05-14 2004-01-01 Giampapa Vincent C. Anti-aging nutritional supplement
ES2649736T3 (es) * 2002-06-28 2018-01-15 Nestec S.A. Composiciones terapéuticas para usar en la profilaxis o el tratamiento de las diarreas
US20040047866A1 (en) 2002-09-09 2004-03-11 President And Fellows Of Harvard College Immunomodulatory methods using carbohydrate antigens
MXPA05003597A (es) 2002-10-11 2005-06-03 Wyeth Corp Formulaciones nutricionales que contienen sustancias simbioticas.
US20040191295A1 (en) * 2003-03-28 2004-09-30 Locniskar Mary Frances Composition and method for viral inhibition
US7951410B2 (en) 2003-04-14 2011-05-31 Mead Johnson Nutrition Company Enteral compositions containing caseinoglycomacropeptide having an enhanced concentration of sialic acid
US7867541B2 (en) 2003-04-14 2011-01-11 Mead Johnson Nutrition Company Compositions and methods of formulation for enteral formulas containing sialic acid
CN1863463B (zh) 2003-06-23 2011-05-04 雀巢技术公司 用于促进肠道屏障成熟的营养组合物
MXPA05014190A (es) 2003-06-24 2006-07-03 Univ Kansas Medical Center Formula para lactantes.
WO2005042530A1 (en) 2003-10-30 2005-05-12 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Rsv polymerase inhibitors
CA2548140A1 (en) 2003-12-05 2005-06-23 University Of Massachusetts Oligosaccharide compositions and use thereof in the treatment of infection
US20060039954A1 (en) 2003-12-23 2006-02-23 Gierhart Dennis L Ocular formulations with neuroprotectants to reduce Alzheimer and neurotoxic risks created by large zinc dosages
US7416752B2 (en) 2004-01-06 2008-08-26 Sharp Ingrained Functional Foods, Inc. Method of fortifying seeds with an essential fatty acid, fortified seed and food product
US7851451B2 (en) 2004-03-12 2010-12-14 Mti Meta Tech Inc. Formulations for mediating inflammatory bowel disorders
US7090879B2 (en) 2004-03-18 2006-08-15 Abbott Laboratories Nutritional formula containing select carotenoid combinations
US7955834B2 (en) 2004-06-03 2011-06-07 Biogaia Ab Method for improved breast milk feeding to reduce the risk of allergy
EP1721611A1 (en) 2005-04-21 2006-11-15 N.V. Nutricia Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients
EP1634599A1 (en) 2004-08-20 2006-03-15 N.V. Nutricia Iimmune stimulatory infant nutrition
PT1629850E (pt) 2004-08-24 2007-08-14 Nutricia Nv Composição nutricional que compreende a administração de oligossacarídeos indigeríveis
US20060088574A1 (en) 2004-10-25 2006-04-27 Manning Paul B Nutritional supplements
US20060270739A1 (en) 2005-04-28 2006-11-30 Trustees Of Tufts College Synergistic effects of docosahexaenoic acid (DHA) and carotenoid absorption on macular pigmentation
US20060247153A1 (en) 2005-04-29 2006-11-02 Mcmahon Robert J Method of improving learning and memory in mammals
US20060246146A1 (en) 2005-04-29 2006-11-02 Mcmahon Robert J Method of increasing the salivary sialic acid content in a mammal
US9179702B2 (en) 2005-07-13 2015-11-10 Abbott Laboratories Liquid nutritional compositions containing unsaturated fatty acids
EP1776877A1 (en) 2005-10-21 2007-04-25 N.V. Nutricia Method for stimulating the intestinal flora
US7829126B2 (en) 2005-10-26 2010-11-09 Abbott Laboratories Infant formulas containing docosahexaenoic acid and lutein
WO2007051475A1 (en) 2005-11-04 2007-05-10 Arla Foods Amba A concentrate derived from a milk product enriched in naturally occurring sialyllactose and a process for preparation thereof
WO2007087468A2 (en) 2006-01-09 2007-08-02 Children's Hospital Medical Center Adiponectin for treatment of various disorders
PL3398606T3 (pl) 2006-01-19 2022-02-07 Algenist Holdings, Inc, Kompozycje otrzymane z mikroalg poprawiające zdrowie i wygląd skóry
US9005682B2 (en) 2006-03-07 2015-04-14 Nestec S.A. Synbiotic mixture
EP1993577B1 (en) 2006-03-10 2014-02-12 N.V. Nutricia Use of non-digestable sacharides for giving an infant the best start after birth
CA2646672A1 (en) 2006-03-23 2007-09-27 Nestec S.A. High-calorie nutritional supplement
WO2007114683A1 (en) 2006-03-30 2007-10-11 N.V. Nutricia Milk oligosaccharides for stimulating the immune system
US20080003329A1 (en) 2006-06-30 2008-01-03 Ricardo Rueda Enriched infant formulas
US20080003330A1 (en) 2006-06-30 2008-01-03 Ricardo Rueda Infant formulas for early brain development
BRPI0721827B8 (pt) 2006-08-04 2021-05-25 Shs Int Ltd uso de uma composição, e, composição
EP1911457A1 (en) 2006-10-12 2008-04-16 N.V. Nutricia Composition to treat or prevent gastrointestinal infection
US20080089981A1 (en) 2006-10-17 2008-04-17 N.V. Nutricia Ketogenic diet
NL1032840C2 (nl) 2006-11-09 2008-05-13 Friesland Brands Bv Probiotische hydrolysaatvoeding voor kinderen.
NL1033521C2 (nl) 2007-03-08 2008-09-09 Friesland Brands Bv Kindervoedingen met geoptimaliseerde aminozuursamenstelling.
US20100063002A1 (en) 2007-03-13 2010-03-11 Bernd Stahl Method of improving skills with a composition comprising non-digestible saccharide
NL1033698C2 (nl) 2007-04-16 2008-10-20 Friesland Brands Bv Functioneel serumeiwitproduct voor toepassing in kindervoeding en therapeutische samenstellingen, en werkwijzen ter bereiding daarvan.
US20100130537A1 (en) 2007-04-26 2010-05-27 Eisai R&D Management Co., Ltd Cinnamide compounds for dementia
US8197872B2 (en) 2007-05-17 2012-06-12 The Regents Of The University Of California Human milk oligosaccharides to promote growth of beneficial gut bacteria
WO2008153377A1 (en) 2007-06-15 2008-12-18 N.V. Nutricia Nutrition with non-viable bifidobacterium and non-digestible oligosaccharide
EP2631650B1 (en) 2007-09-07 2015-04-22 Children's Hospital Medical Center Composition comprising alpha-1,2 fucosyl glycans for treating gastrointestinal disorders
US10251899B2 (en) 2007-10-08 2019-04-09 Mead Johnson Nutrition Company Method for improving stool characteristics in infants
US20090118229A1 (en) 2007-11-07 2009-05-07 Bristol-Myers Squibb Company Carotenoid-containing compositions and methods
EP2060257A1 (en) † 2007-11-08 2009-05-20 Nestec S.A. Prevention and treatment of secondary infections following viral infection
PT2217246E (pt) 2007-11-08 2015-02-10 Nestec Sa Utilização de oligossacáridos contendo n-acetil-lactosamina para maturação de respostas imunes em recém-nascidos
WO2009067000A1 (en) 2007-11-20 2009-05-28 N.V. Nutricia Composition with synbiotics
WO2009079353A1 (en) 2007-12-14 2009-06-25 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Triazole-containing macrocyclic hcv serine protease inhibitors
EP2072052A1 (en) 2007-12-17 2009-06-24 Nestec S.A. Prevention of opportunistic infections in immune-compromised subjects
RU2478309C2 (ru) 2007-12-21 2013-04-10 Н.В. Нютрисиа Применение сфингомиелина и неперевариваемых углеводов для нормализации микробиоты кишечника
CN101233874B (zh) 2008-02-02 2010-12-01 内蒙古蒙牛乳业（集团）股份有限公司 一种适用于12-36个月的婴儿液态乳
WO2009102193A1 (en) 2008-02-12 2009-08-20 N.V. Nutricia A composition comprising bifidobacterium infantis and fructo- and galacto-oligosaccharides for the prevention of intestinal discomfort in infants
NL2001377C2 (nl) 2008-03-14 2009-09-15 Friesland Brands Bv Werkwijze voor het isoleren van siaalzuur bevattende oligosachariden, alsmede de hiermee verkrijgbare siaalzuur bevattende oligosachariden bevatttende samenstellingen.
BRPI0909289A2 (pt) 2008-03-14 2015-08-04 Nestec Sa Mistura simbiótica
EP2143341A1 (en) 2008-07-08 2010-01-13 Nestec S.A. Nutritional Composition Containing Oligosaccharide Mixture
EP2127661A1 (en) 2008-05-27 2009-12-02 Nestec S.A. Probiotics to improve gut microbiotica
WO2010023178A1 (en) 2008-08-28 2010-03-04 Chr. Hansen A/S Pharmaceuticals comprising a bacterial polysaccharide
BRPI0923433B1 (pt) 2008-12-19 2021-06-01 Jennewein Biotechnologie Gmbh Método para produzir uma célula geneticamente modificada tendo a capacidade de produzir compostos fucosilados e método para fazer um composto fucosilado
CN101449708B (zh) 2008-12-29 2011-08-10 山东龙力生物科技股份有限公司 一种添加合生元的婴幼儿奶粉及其制备方法
TW201040153A (en) † 2009-02-13 2010-11-16 Sanofi Aventis Novel substituted tetrahydronaphthalenes, process for preparation thereof and use thereof as medicaments
JP5710506B2 (ja) 2009-03-02 2015-04-30 ロケット フレールＲｏｑｕｅｔｔｅ Ｆｒｅｒｅｓ 植物性ミルク造粒粉末、植物性ミルクを生産するための方法、およびその使用
WO2010115934A1 (en) 2009-04-07 2010-10-14 Glycom A/S Synthesis of 2'-o-fucosyllactose
TWI381845B (zh) 2009-05-21 2013-01-11 Univ Nat Taiwan 預防和治療幽門螺旋桿菌感染的組成物
US9034847B2 (en) 2009-07-06 2015-05-19 Children's Hospital Medical Center Inhibiting inflammation with milk oligosaccharides
EP2813230A1 (en) 2009-07-15 2014-12-17 N.V. Nutricia Fucosyllactose as breast milk identical non-digestible oligosaccharide for treating and/or preventing infections
US20120121562A1 (en) 2009-07-31 2012-05-17 Nestec S.A. Nutritional composition for breast-fed infants or pets with probiotics and selected nutrients
CN102985105B (zh) * 2010-01-19 2016-03-09 雅培制药有限公司 包含合生元的营养配方
NL2004201C2 (en) 2010-02-05 2011-08-08 Friesland Brands Bv Use of sialyl oligosaccharides to modulate the immune system.
WO2011122937A1 (en) 2010-03-29 2011-10-06 N.V. Nutricia Pea protein peptides with anti helicobacter pylori activity
EP2563165A1 (en) 2010-04-27 2013-03-06 N.V. Nutricia Use of 6'-sialyl lactose in infant and toddler nutrition
WO2011136636A1 (en) * 2010-04-27 2011-11-03 N.V. Nutricia Use of 6'-sialyl lactose in infant nutrition
ES2680920T3 (es) 2010-07-12 2018-09-11 The Regents Of The University Of California Oligosacáridos de leche bovina
EP2465509A1 (en) 2010-11-23 2012-06-20 Nestec S.A. Oligosaccharide composition for treating acute respiratory tract infections
EP2454948A1 (en) 2010-11-23 2012-05-23 Nestec S.A. Oligosaccharide mixture and food product comprising this mixture, especially infant formula
MY166946A (en) 2010-12-31 2018-07-25 Abbott Lab Methods of using human milk oligosaccharides for improving airway respiratory health
US9763970B2 (en) 2010-12-31 2017-09-19 Abbott Laboratories Nutritional compositions comprising human milk oligosaccharides and nucleotides and uses thereof for treating and/or preventing enteric viral infection
US9283240B2 (en) 2010-12-31 2016-03-15 Abbott Laboratories Human milk oligosaccharides for modulating inflammation
US8703737B2 (en) 2010-12-31 2014-04-22 Abbott Laboratories Nutritional formulations including human milk oligosaccharides and antioxidants and uses thereof
EP2522232A1 (en) 2011-05-13 2012-11-14 Nestec S.A. Nutritional products comprising human milk oligosaccharides and methods for manufacture thereof

Also Published As

Publication number Publication date
BR112013015951A2 (pt) 2018-07-10
TW201306754A (zh) 2013-02-16
EP2658399B2 (en) 2024-02-28
EP2658399B1 (en) 2019-02-27
NZ612472A (en) 2015-02-27
MX356994B (es) 2018-06-22
US9763970B2 (en) 2017-09-19
EP3510873A1 (en) 2019-07-17
CN107510040A (zh) 2017-12-26
DK2658399T3 (en) 2019-04-08
SG191395A1 (en) 2013-08-30
EP2658399A1 (en) 2013-11-06
ES2719404T3 (es) 2019-07-10
US20240009217A1 (en) 2024-01-11
US20210038620A1 (en) 2021-02-11
CA2822490A1 (en) 2012-08-05
DK2658399T4 (da) 2024-03-25
WO2012092153A1 (en) 2012-07-05
US20180008623A1 (en) 2018-01-11
US10813940B2 (en) 2020-10-27
US20120184503A1 (en) 2012-07-19
US11701376B2 (en) 2023-07-18
CN103501638A (zh) 2014-01-08
CA2822490C (en) 2020-03-31
MY174541A (en) 2020-04-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11701376B2 (en) Nutritional compositions comprising human milk oligosaccharides and nucleotides and uses thereof for treating and/or preventing enteric viral infection
US11464793B2 (en) Nutritional formulations including human milk oligosaccharides and antioxidants and uses thereof
CA2822495C (en) Methods of using human milk oligosaccharides for improving airway respiratory health
CA2822497C (en) Methods for reducing the incidence of oxidative stress using human milk oligosaccharides, vitamin c and anti-inflammatory agents
CA2822222C (en) Human milk oligosaccharides for modulating inflammation

Legal Events

Date Code Title Description
FG Grant or registration