ES2709599T3 - Oligosacáridos fucosilados sintéticos o recombinantes para uso en el tratamiento de infecciones - Google Patents
Oligosacáridos fucosilados sintéticos o recombinantes para uso en el tratamiento de infecciones Download PDFInfo
- Publication number
- ES2709599T3 ES2709599T3 ES13156224T ES13156224T ES2709599T3 ES 2709599 T3 ES2709599 T3 ES 2709599T3 ES 13156224 T ES13156224 T ES 13156224T ES 13156224 T ES13156224 T ES 13156224T ES 2709599 T3 ES2709599 T3 ES 2709599T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- fuca1
- synthetic
- galp1
- 3galp1
- 4glc
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 title claims abstract description 66
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 title claims abstract description 65
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title claims abstract description 18
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 claims abstract description 22
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 claims abstract description 20
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 15
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 11
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 claims abstract description 10
- MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N N-acetyl-D-galactosamine Natural products CC(=O)NC(C=O)C(O)C(O)C(O)CO MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims abstract description 5
- OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N N-Acetyl-D-Galactosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N 0.000 claims abstract description 4
- OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N N-acetyl-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 241000714209 Norwalk virus Species 0.000 claims abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 25
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 14
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 claims description 11
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 101150096822 Fuca1 gene Proteins 0.000 claims description 10
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 claims description 9
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 9
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 5
- 241001263478 Norovirus Species 0.000 description 28
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 description 17
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 9
- 208000006339 Caliciviridae Infections Diseases 0.000 description 8
- 206010067470 Rotavirus infection Diseases 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 4
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 3
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100408360 Pisum sativum PIP20-2 gene Proteins 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 2
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- HWHQUWQCBPAQQH-BWRPKUOHSA-N 2-fucosyllactose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O HWHQUWQCBPAQQH-BWRPKUOHSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 1
- 101710098620 Alpha-1,2-fucosyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 241000589876 Campylobacter Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 102000006471 Fucosyltransferases Human genes 0.000 description 1
- 108010019236 Fucosyltransferases Proteins 0.000 description 1
- 102000030902 Galactosyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 108060003306 Galactosyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 206010017918 Gastroenteritis viral Diseases 0.000 description 1
- 206010017964 Gastrointestinal infection Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000051366 Glycosyltransferases Human genes 0.000 description 1
- 108700023372 Glycosyltransferases Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 208000032754 Infant Death Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 241000369774 Norwalk-like virus Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 208000035415 Reinfection Diseases 0.000 description 1
- 241000702247 Reoviridae Species 0.000 description 1
- 229940124859 Rotavirus vaccine Drugs 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 239000003655 absorption accelerator Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 238000012387 aerosolization Methods 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 239000012459 cleaning agent Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K dihydroxy(stearato)aluminium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[Al](O)O UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 150000008275 galactosamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 108700014210 glycosyltransferase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 244000309711 non-enveloped viruses Species 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 230000007918 pathogenicity Effects 0.000 description 1
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 208000026775 severe diarrhea Diseases 0.000 description 1
- 235000021309 simple sugar Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 210000002229 urogenital system Anatomy 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Oligosacárido fucosilado sintético o recombinante para uso en el tratamiento o la profilaxis de una infección con un virus de tipo Norwalk de un mamífero, en donde el oligosacárido fucosilado sintético comprende un extremo no reductor y un extremo reductor, en donde el extremo reductor comprende una primera unidad de hidrato de carbono que consiste en una galactosa (Gal) enlazada mediante un enlace glicosídico ß1-4 a una glucosa (Glc), y en donde el extremo no reductor comprende una segunda unidad de hidrato de carbono enlazada mediante un enlace glicosídico ß1-3 a la primera unidad de hidrato de carbono del extremo reductor, y en donde la segunda unidad de hidrato de carbono comprende a) al menos uno o más de una fucosa (Fucosa) y una galactosa (Gal), y b) al menos uno o más de una N-acetilglucosamina (GlcNAc) o una N-acetilgalactosamina (GalNAc), y en donde la segunda unidad de hidrato de carbono se selecciona de una de las siguientes: - GlcNAcα1-3(Fucα1-2)Galß1-3GlcNAc - Galß1-3(Fucα1-2)Galß1-3GlcNAc - Fucα1-2Galß1-4GlcNAc - Fucα1-2Galß1-4GalNAc.
Description
DESCRIPCION
Oligosacaridos fucosilados sinteticos o recombinantes para uso en el tratamiento de infecciones
La presente invencion se refiere a oligosacaridos fucosilados sinteticos o recombinantes para uso en el tratamiento o profilaxis de una infeccion con un virus similar a Norwalk de un mamifero.
Los virus de tipo Norwalk (NLV), tambien denominados norovirus, son virus sin envoltura que pertenecen a la familia de los calicivirus. Son la causa mas comun de gastroenteritis aguda viral en seres humanos y afectan a personas de todas las edades. Los virus se transmiten por alimentos o agua fecalmente contaminados, por contacto personal y por medio de la aerosolizacion del virus y la posterior contaminacion de las superficies. Una infeccion por norovirus se caracteriza por nauseas, vomitos intensos, diarrea acuosa y dolor abdominal. En particular, los ninos muy pequenos, las personas de edad avanzada y las personas con un sistema inmunitario debilitado a menudo corren el peligro de morir cuando estan muy infectadas. Los norovirus son altamente contagiosos, y ya pocas particulas de virus pueden provocar una infeccion, lo que explica la propagacion rapida y excesiva del virus y de las personas infectadas. Ademas, debido a su alta resistencia a los agentes de limpieza, se observan regularmente brotes de norovirus en escuelas, clinicas, hogares de ancianos, guarderias infantiles, etc.
Las infecciones por norovirus y sus sintomas representan una de las causas mas comunes de muerte en todo el mundo para ninos menores de tres anos. En Alemania, se han notificado mas de 15.000 infecciones en bebes (de 0 a 12 meses de edad) solo en el ano 2011; con aproximadamente 20 millones de infecciones en todo el mundo, se estima que mas de 200.000 casos de muertes de bebes son provocados por infecciones por norovirus.
Si bien los estudios con norovirus siguen siendo dificiles debido al hecho de que no existen modelos animales, recientemente se ha desarrollado un modelo de cultivo celular para evaluar su patogenicidad. Ademas, utilizando particulas de virus recombinantes y pruebas de voluntarios, se han identificado los antigenos de los grupos histosanguineos (abreviados con HBGA) que sirven como receptores para los norovirus. Los HBGA son oligosacaridos complejos que se expresan en la superficie de los globulos rojos, la mucosa gastrica, las vias respiratorias, el sistema urogenital y el tracto intestinal. El antigeno HBG H1, que es codificado a traves de FUC2, una alfa-1,2-fucosiltransferasa, se ha identificado como la predisposicion genetica mas importante: individuos con alelos homocigoticos de cero-mutantes para FUC2 han demostrado ser resistentes a las infecciones gastrointestinales de norovirus.
Aunque otros estudios han demostrado que hasta el 90% de los adultos analizados hasta ahora tienen anticuerpos contra los norovirus, tambien se ha descubierto que la inmunidad dura solo aproximadamente 6 meses y, por lo tanto, no brinda proteccion incluso contra una reinfeccion con la misma cepa infecciosa.
Hasta hoy en dia, no hay una vacuna disponible ni una terapia causal o una cura causal para la gastroenteritis por norovirus; como consecuencia, el tratamiento de la gastroenteritis por norovirus se limita a una rehidratacion de apoyo oral y finalmente parenteral con electrolitos.
De manera similar, las infecciones con rotavirus son la causa mas comun de diarrea grave en bebes y ninos pequenos. El rotavirus es un genero de virus de ARN de doble cadena que pertenece a la familia Reoviridae. A la edad de cinco anos, casi todos los ninos del mundo han sido infectados con rotavirus al menos una vez. Como el norovirus, el rotavirus se transmite por via fecal-oral.
El rotavirus es habitualmente una enfermedad infantil de facil manejo, pero en todo el mundo mas de 450.000 ninos menores de cinco anos mueren cada ano debido a la infeccion por rotavirus, la mayoria de los cuales vive en paises en desarrollo, y casi dos millones mas enferman gravemente. Aunque la incidencia y la gravedad de las infecciones por rotavirus han disminuido en los paises que han anadido la vacuna contra el rotavirus a sus politicas de inmunizacion infantil de rutina, una vacuna que prevenga la infeccion de ambos, norovirus y rotavirus, seria muy valiosa.
Marionneau et al, ("Norwalk virus Binds to Histo-Blood Group Antigens Present on Gastroduodenal Epithelial Cells of Secretor Individuals", Gastroenterology (2002) 122:1967-1977), han demostrado que particulas similares al virus de Norwalk utilizan hidratos de carbono presentes en las celulas del epitelio gastroduodenal humano como ligandos.
Ademas, Morrow et al, ("Human Milk Oligosaccharides are associated with protection against Diarrhea in Breast-fed infants”, J. Pediatr. (2004) 145:297-303) han observado que la diarrea provocada por Campylobacter y Calicivirus ocurrio con menos frecuencia en bebes alimentados con leche que contenia altos niveles de fucosiloligosacarido con enlace 2 como porcentaje de oligosacaridos de la leche.
A este respecto, el documento WO 2005/055944 describe el uso de composiciones de oligosacaridos, en particular de glucoprotemas en las que la 2-fucosil-lactosa esta enlazada a la albumina serica humana, en el tratamiento de infecciones.
Aunque, con los antecedentes anteriores, actualmente existen diferentes enfoques para tratar o prevenir infecciones con norovirus, aun no se ha proporcionado una vacuna o composicion real que haya demostrado ser eficaz en dicho tratamiento/profilaxis.
Por lo tanto, todavfa existe la necesidad de nuevas sustancias y composiciones por medio de las cuales se pueda tratar o prevenir eficazmente una infeccion por norovirus, y un objeto de la invencion es proporcionar una sustancia o composicion que contenga dicha sustancia.
Este y otros objetos se resuelven con sustancias como se indica al principio, en donde el oligosacarido fucosilado sintetico o recombinante comprende un extremo no reductor y un extremo reductor, en donde el extremo reductor comprende una primera unidad de hidrato de carbono que consiste en una galactosa (Gal) enlazada a traves de un enlace glicosfdico p1-4 a una glucosa (Glc), y en donde el extremo no reductor comprende una segunda unidad de hidrato de carbono enlazada a traves de un enlace glicosfdico p 1-3 a la primera unidad de hidrato de carbono del extremo reductor, y en donde la segunda unidad de hidrato de carbono comprende a) al menos una o mas de una fucosa (Fuc) y una galactosa (Gal), y b) al menos una o mas de una N-acetilglucosamina (GlcNAc) o una N-acetilgalactosamina (GalNAc), y en donde la segunda unidad de hidrato de carbono se selecciona de una de las siguientes: GlcNAca1-3 (Fuca1-2) Galp1-3GlcNAc, Galp1-3(Fuca1-2)Galp1-3GlcNAc, Fuca1-2Galp1-4GlcNAc, Fuca1 -2Galp1 -4GalNAc.
De acuerdo con una realizacion preferida, se prefiere particularmente que el oligosacarido se seleccione de al menos uno de los siguientes: GlcNAca1-3(Fuca1-2)Galp1-3GlcNAcp1-3Galp1-4Glc; Galp1-3(Fuca1-2)Galp1-3GlcNAcp1 -3Galp1 -4Glc; Fuca1 -2Galp1-4GlcNAcp1-3Galp1 -4Glc; Fuca1 -2Galp1-4GalNAcp1-3Galp1 -4GIc.
Ademas, la invencion se refiere a una combinacion de al menos dos, tres o cuatro de los oligosacaridos fucosilados como se menciono anteriormente.
El termino "oligosacarido", tal como se utiliza en esta memoria y como se entiende generalmente en el estado de la tecnica, se refiere a un polfmero de sacarido que contiene un numero pequeno, tfpicamente de tres a diez de azucares simples, es decir, monosacaridos. Por consiguiente, un "oligosacarido fucosilado" es un polfmero de sacarido que comprende un residuo de fucosa.
La expresion "unidad de hidrato de carbono", tal como se utiliza en esta memoria, debe entenderse como una unidad de sacarido que comprende dos o mas monosacaridos enlazados entre sf a traves de enlaces glicosfdicos. Por consiguiente, la expresion "hidrato de carbono" o el termino "sacarido" se utilizan como sinonimos en esta memoria.
Por consiguiente, las invenciones tambien se refieren a una composicion farmaceutica que comprende al menos uno de los oligosacaridos fucosilados sinteticos tal como se esboza anteriormente y un soporte farmaceuticamente aceptable.
Cuando se preparan las composiciones farmaceuticas de la presente invencion, el ingrediente activo, es decir, el oligosacarido de la invencion, normalmente se mezclara con un soporte, o se diluira con un soporte o se incluira dentro de un soporte. Las formas unitarias de dosificacion o composiciones farmaceuticas incluyen comprimidos, capsulas, pfldoras, polvos, granulos, soluciones y suspensiones orales acuosas y no acuosas, y soluciones parenterales. Ademas, pueden proporcionarse formas de dosificacion unitaria, que pueden adaptarse para diversos metodos de administracion, incluidas formulaciones de liberacion controlada, tales como implantes subcutaneos. Metodos de administracion incluyen la administracion oral, rectal, parenteral (p. ej., inyeccion o infusion intramuscular, intraperitoneal, intravenosa, intracisternal, inyeccion subcutanea o implante), aerosol de inhalacion, vfas de administracion nasal, sublingual o topica. Ademas, las composiciones farmaceuticas y/o del oligosacarido de acuerdo con la invencion pueden administrarse por vfa enteral a traves del tracto gastrointestinal de un paciente, p. ej., a traves de un tubo gastrico, de acuerdo con una realizacion preferida de la invencion.
Las formulaciones parenterales incluyen soluciones, dispersion, suspensiones, emulsiones acuosas o no acuosas farmaceuticamente aceptables, y polvos esteriles para la preparacion de las mismas. Ejemplos de soportes incluyen agua, etanol, polioles (propilenglicol, polietilenglicol), aceites vegetales y esteres organicos inyectables, tales como oleato de etilo. Soportes para formas de dosificacion solidas incluyen cargas o extensores, aglutinantes, humectantes, agentes desintegrantes, retardantes de solucion, aceleradores de la absorcion, adsorbentes, lubricantes, agentes tampon y propelentes.
Las composiciones tambien pueden contener adyuvantes, tales como agentes conservantes, humectantes, emulsionantes y dispensadores; agentes antimicrobianos, tales como parabenos, clorobutanol, fenol y acido sorbico; agentes isotonicos tales como un azucar o cloruro de sodio; agentes que prolongan la absorcion, tales como monoestearato de aluminio y gelatina; y agentes que potencian la absorcion.
No se pretende que la presente invencion se limite a formulaciones particulares o a modos de administracion particulares. En una realizacion, la composicion se formula para administracion oral, y la composicion farmaceutica puede formularse para administracion oral en una dosis que contiene una cantidad del oligosacarido de la invencion que varia de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 20 mg/kg por dia.
Ademas, composiciones farmaceuticas de este tipo pueden formularse en una forma de dosificacion solida o liquida. Por ejemplo, las composiciones farmaceuticas pueden formularse como un solido en forma de comprimidos, capsulas, granulos, polvos y compuestos similares. Las composiciones farmaceuticas tambien pueden formularse como un liquido en forma de jarabes, mezclas para inyeccion y similares.
Dichas composiciones farmaceuticas tambien pueden estar presentes en un kit junto con medios de instrucciones para administrar la composicion.
De acuerdo con otra realizacion de la presente invencion, se proporciona una composicion nutricional sintetica que comprende al menos uno de los oligosacaridos fucosilados sinteticos de acuerdo con la invencion y como se describe en las reivindicaciones adjuntas.
La composicion farmaceutica y/o la composicion nutricional comprenden preferiblemente los oligosacaridos sinteticos de acuerdo con la invencion en una cantidad de aproximadamente 0,001 mg/ml a aproximadamente 15 mg/ml.
Se observa que los intervalos numericos que se mencionaron anteriormente y como se utilizan en esta memoria pretenden incluir cada uno de los numeros y subconjuntos de numeros dentro de ese intervalo, ya sea especificamente descrito o no.
La expresion "composicion nutricional", tal como se utiliza en esta memoria, se utiliza para referirse a formulas sinteticas que incluyen liquidos nutricionales, polvos nutricionales, semi-solidos nutricionales, semi-liquidos nutricionales, complementos nutricionales y cualquier otro producto alimenticio nutricional conocido en la tecnica, y los polvos nutricionales pueden reconstituirse para formar un liquido nutricional. Las composiciones mencionadas son adecuadas para el consumo oral por un ser humano, y no incluyen la leche materna humana o los componentes purificados de la leche materna humana.
La composicion nutricional de la invencion - asi como la composicion farmaceutica de la invencion - puede comprender uno o mas de los oligosacaridos de la invencion. Como tales, las composiciones de la invencion pueden comprender dos, tres, cuatro, cinco o seis de los oligosacaridos de la invencion. Las composiciones de la invencion tambien pueden comprender la misma o diferente cantidad de los oligosacaridos de la invencion, y un experto en la tecnica puede - p. ej., dependiendo del grupo sanguineo, la edad, el peso y el estado general del sujeto a tratar -evaluar facilmente, cual de los oligosacaridos mencionados debe usarse y en que cantidad.
La expresion "oligosacarido fucosilado sintetico o recombinante" excluye especificamente los oligosacaridos fucosilados purificados de la leche humana, y especificamente y solo abarca los oligosacaridos fucosilados de la invencion que han sido sintetizados quimicamente o mediante fermentacion utilizando un microorganismo recombinante. Una forma a modo de ejemplo para producir los oligosacaridos sinteticos de la invencion es mediante sintesis quimica, sintesis bioorganica utilizando enzimas aisladas (fucosiltransferasas, galactosiltransferasas, N-acetilglucosucosiltransferasas, etc.) o una fermentacion total que emplea un microorganismo recombinante que expresa las glicosiltransferasas requeridas para la sintesis de los oligosacaridos fucosilados de acuerdo con la invencion.
La solicitud tambien se refiere a un metodo para tratar o reducir el riesgo de infeccion con un virus de tipo Norwalk en un mamifero, comprendiendo el metodo la etapa de administrar el oligosacarido fucosilado sintetico de la invencion, o la composicion farmaceutica de la invencion, o la composicion nutricional sintetica de la invencion en una cantidad terapeuticamente eficaz a un sujeto que lo necesite.
El sujeto que lo necesita puede ser un adulto, bebe, nino pequeno o nino que lo necesita. Ademas, el oligosacarido de la invencion o una mezcla de dos o mas de los oligosacaridos descritos en esta memoria - ya sea administrado como tal, es decir, sin componentes adicionales o comprendido en una composicion - puede administrarse en una cantidad de aproximadamente 0,001 mg/ml a aproximadamente 15 mg/ml.
Las composiciones farmaceuticas y nutricionales y los metodos pueden comprender, consistir en, o consistir esencialmente en los elementos esenciales de las composiciones y metodos tal como se describen en esta memoria, asi como cualquier elemento adicional u opcional descrito en esta memoria o de otro modo util en aplicaciones de productos nutricionales.
Todas las referencias a caracteristicas o limitaciones singulares de la presente divulgacion incluiran la caracteristica o limitacion plural correspondiente, y viceversa, a menos que se especifique lo contrario o se indique claramente lo contrario por el contexto en el que se hace la referencia.
La presente solicitud utiliza el hecho de que, en el cuerpo humano, los nuevos oligosacaridos descritos se unen a los mismos receptores a los que se unen los norovirus y rotavirus, y que los oligosacaridos, como consecuencia, inhiben la union de los norovirus y rotavirus a los receptores.
Por lo tanto, cuando estan presentes en el cuerpo humano, los oligosacaridos de la presente solicitud se unen al norovirus o rotavirus con el que se ha infectado el cuerpo humano, y forman un complejo de oligosacarido-virus. Debido al hecho de que los nuevos oligosacaridos bloquean los receptores del norovirus/rotavirus por medio de los cuales los norovirus/rotavirus se unirian de otro modo a las celulas humanas y - posteriormente, ingresaran en la celula - la union del norovirus y/o rotavirus a las celulas humanas se bloquea/inhibe y, por consiguiente, se evita eficazmente la internalizacion del norovirus/rotavirus.
Por lo tanto, los nuevos oligosacaridos sinteticos presentados en esta memoria proporcionan una herramienta eficaz para la proteccion contra las infecciones por norovirus y rotavirus, y pueden utilizarse en el tratamiento de una infeccion aguda o para una vacunacion contra una infeccion por norovirus y/o rotavirus.
Otras ventajas se derivan de la descripcion de las realizaciones y los dibujos adjuntos.
No hace falta decir que las caracteristicas mencionadas anteriormente y las caracteristicas que todavia deben explicarse a continuacion pueden utilizarse no solo en las combinaciones especificadas respectivamente, sino tambien en otras combinaciones o por si mismas, sin apartarse del alcance de la presente invencion.
Varias realizaciones de la invencion se ilustran en las figuras y se explican con mas detalle en la siguiente descripcion. En las figuras:
La Fig. 1 muestra los oligosacaridos sinteticos de la presente invencion; en particular, Fuca1-2Galp1-3GlcNAcp1-3Galp1-4Glc (A), GlcNAca1-3(Fuca1-2)Galp1-3GlcNAcp1-3Galp1-4Glc (B), Galp1-4(Fuca1 -3)GlcNAcp1 -3Galp1 -4Glc (C), Galp1-3(Fuca1-2)Galp1-3GlcNAcp1-3Galp1-4Glc (D), Fuca1-2Galp1-4GlcNAcp1-3Galp1-4Glc (E), Fuca1-2Galp1-4GalNAcp1-3Galp1-4Glc (F), la Fig. 2 un dibujo esquematico del mecanismo de accion de los oligosacaridos de la presente invencion;
(A) muestra una infeccion virica sin tratamiento/prevencion con los oligosacaridos de la presente invencion; y (B) muestra la proteccion frente a la infeccion por los oligosacaridos de la invencion.
Ejemplos
La Fig. 1 representa los seis oligosacaridos que se utilizan como ejemplos en el tratamiento o la profilaxis de una infeccion por norovirus y/o rotavirus, con Fuca1-2Galp1-3GlcNAcp1-3Galp1-4Glc representada en A, GlcNAca1-3(Fuca1-2)Galp1-3GlcNAcp1-3Galp1-4Glc representada en B, Galp1-4(Fuca1-3)GlcNAcp1-3Galp1-4Glc representada en C, Galp1-3(Fuca1-2)Galp1-3GlcNAcp1-3Galp1-4Glc representada en D, Fuca1-2Galp1-4GlcNAcp1-3Galp1-4Glc representada en E y Fuca1-2Galp1-4GalNAcp1-3Galp1-4Glc representada en F. En las formulas, Gal representa una unidad de monosacarido de galactosa, Glc representa una unidad de monosacarido de glucosa y GalNAc representa una unidad de monosacarido de galactosamina N-acilada y GlcNAc una unidad de monosacarido de glucosamina.
Los enlaces glicosidicos entre las unidades de monosacaridos de los oligosacaridos de la invencion se resumen a modo de ejemplo para el oligosacarido representado en la Fig. 1A: En la estructura del oligosacarido representado en la Fig. 1A, las unidades de monosacarido se enlazan de la siguiente manera: una fucosa esta enlazada a traves de un enlace glicosidico alfa 1->2 a una galactosa que esta enlazada a traves de un enlace glicosidico beta 1->3 a una N-acetilglucosamina que esta unida a traves de un enlace glicosidico beta 1->3 a una galactosa que esta unida a traves de un enlace glicosidico beta 1 ->4 a una glucosa.
En la estructura del oligosacarido representada en la Fig. 1B, las unidades de monosacaridos estan enlazadas de la siguiente manera: una N-acetilglucosamina esta enlazada a traves de un enlace glicosidico alfa 1->3 a una
galactosa a la que tambien se une una fucosa a traves de un enlace glicosidico alfa 1->2. Ademas, la galactosa esta enlazada a traves de un enlace glicosidico p1->3 a una N-acetilglucosamina que esta enlazada a traves de un enlace glicosidico p 1-3 a una galactosa que esta enlazada a traves de un enlace glicosidico beta 1->4 a una glucosa.
En la estructura del oligosacarido representada en la Fig. 1C, una galactosa esta enlazada mediante un enlace glicosidico beta 1->4 a una N-acetilglucosamina a la que tambien esta enlazada una fucosa mediante un enlace glicosidico alfa 1->3. La N-acetilglucosamina esta enlazada a traves de un enlace glicosidico beta 1->3 a una galactosa que esta enlazada a traves de un enlace glicosidico beta 1 ->4 a una glucosa.
En la estructura del oligosacarido representada en la Fig. 1D, una galactosa esta enlazada a traves de un enlace glicosidico beta 1->3 a una galactosa, a la que tambien esta enlazada una fucosa a traves de un enlace glicosidico alfa 1->2. La galactosa esta enlazada a traves de un enlace glicosidico beta 1->3 a la N-acetilglucosamina que esta enlazada mediante un enlace glicosidico beta 1->3 a una galactosa que esta enlazada a traves de un enlace glicosidico beta 1 ->4 a una glucosa.
En la estructura del oligosacarido representado en la Fig. 1E, una fucosa esta enlazada a traves de un enlace glicosidico alfa 1->2 a una galactosa que esta enlazada a traves de un enlace glicosidico beta 1->4 a la N-acetilglucosamina que esta enlazada a traves de un enlace glicosidico beta 1->3 a una galactosa que esta enlazada a traves de un enlace glicosidico beta 1->4 a una glucosa.
En la estructura del oligosacarido representada en la Fig. 1F, una fucosa esta enlazada a traves de un enlace glicosidico alfa 1->2 a una galactosa que esta enlazada a traves de un enlace glicosidico beta 1->4 a una N-acetilgalactosamina que esta enlazada a traves de un enlace glicosidico beta 1->3 a una galactosa que esta enlazada a traves de un enlace glicosidico beta 1 ->4 a una glucosa.
Los oligosacaridos de acuerdo con la invencion se obtienen por fermentacion a partir de una fuente de carbono simple (p. ej., glicerol, glucosa o sacarosa) y lactosa utilizando un microorganismo recombinante; alternativamente, los oligosacaridos pueden obtenerse por sintesis enzimatica utilizando enzimas aisladas (o celulas enteras) y administrandolos a un paciente.
El modo de accion de los oligosacaridos de la invencion se representa en la Fig. 2: Como se puede ver en la Fig. 2A, la infeccion con el norovirus/rotavirus se manifiesta en personas que no han sido tratadas con los oligosacaridos de la invencion, ya que las particulas de norovirus/rotavirus pueden unirse a sus receptores de celulas humanas.
Por otro lado, y esto se representa en la Fig. 2B, en una persona que ha sido tratada con los oligosacaridos de la solicitud, el norovirus/rotavirus no puede unirse a sus receptores en las superficies de las celulas humanas, ya que los respectivos sitios de union de los norovirus/rotavirus estan ocupados o bloqueados por los oligosacaridos de la solicitud, lo que impide la union de norovirus/rotavirus a las celulas humanas.
Asi, con los oligosacaridos de la solicitud, una infeccion por norovirus/rotavirus se puede prevenir y/o tratar de manera eficiente.
Claims (6)
1. Oligosacarido fucosilado sintetico o recombinante para uso en el tratamiento o la profilaxis de una infeccion con un virus de tipo Norwalk de un mamffero, en donde el oligosacarido fucosilado sintetico comprende un extremo no reductor y un extremo reductor, en donde el extremo reductor comprende una primera unidad de hidrato de carbono que consiste en una galactosa (Gal) enlazada mediante un enlace glicosfdico p 1-4 a una glucosa (Glc), y en donde el extremo no reductor comprende una segunda unidad de hidrato de carbono enlazada mediante un enlace glicosfdico p1-3 a la primera unidad de hidrato de carbono del extremo reductor, y en donde la segunda unidad de hidrato de carbono comprende a) al menos uno o mas de una fucosa (Fucosa) y una galactosa (Gal), y b) al menos uno o mas de una N-acetilglucosamina (GlcNAc) o una N-acetilgalactosamina (GalNAc), y en donde la segunda unidad de hidrato de carbono se selecciona de una de las siguientes:
- GlcNAca1 -3(Fuca1 -2)Galp1-3GlcNAc
- Galp1 -3(Fuca1 -2)Galp1 -3GlcNAc
- Fuca1-2Galp1-4GlcNAc
- Fuca1-2Galp1-4GalNAc.
2. Oligosacarido fucosilado sintetico o recombinante para uso segun la reivindicacion 1, caracterizado por que el oligosacarido fucosilado se selecciona de uno o mas de uno de los siguientes:
- GlcNAca1 -3(Fuca1 -2)Galp1-3GlcNAcp1 -3Galp1 -4Glc
- Galp1 -3(Fuca1 -2)Galp1 -3GlcNAcp1 -3Galp1-4Glc
- Fuca1 -2Galp1-4GlcNAcp1-3Galp1-4Glc
- Fuca1 -2Galp1-4GalNAcp1-3Galp1-4Glc.
3. El oligosacarido fucosilado sintetico o recombinante para uso segun la reivindicacion 2, caracterizado por que se utiliza en combinacion con uno, dos o tres de los oligosacaridos fucosilados enumerados en la reivindicacion 2.
4. El oligosacarido fucosilado sintetico o recombinante para uso segun la reivindicacion 2 o la reivindicacion 3, caracterizado por que se utiliza en combinacion con uno o ambos de Fuca1-2Galp1-3GlcNAcp1-3Galp1-4Glc y Galp1 -4(Fuca1 -3)GlcNAcp1-3Galp1-4Glc.
5. Una composicion farmaceutica para uso en el tratamiento o la reduccion del riesgo de infeccion con un virus de tipo Norwalk en un mamffero, comprendiendo la composicion farmaceutica al menos uno de los oligosacaridos fucosilados sinteticos o recombinantes segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, y un soporte farmaceuticamente aceptable.
6. Una composicion nutricional sintetica para uso en el tratamiento o la reduccion del riesgo de infeccion con un virus de tipo Norwalk en un mamffero, comprendiendo la composicion nutricional al menos uno de los oligosacaridos fucosilados sinteticos o recombinantes segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP13156224.1A EP2769726B1 (en) | 2013-02-21 | 2013-02-21 | Synthetic or recombinant fucosylated Oligosaccarides for use in the treatment of infections |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2709599T3 true ES2709599T3 (es) | 2019-04-16 |
Family
ID=47739159
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES13156224T Active ES2709599T3 (es) | 2013-02-21 | 2013-02-21 | Oligosacáridos fucosilados sintéticos o recombinantes para uso en el tratamiento de infecciones |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9968625B2 (es) |
| EP (1) | EP2769726B1 (es) |
| JP (1) | JP6441821B2 (es) |
| KR (1) | KR102155393B1 (es) |
| CN (1) | CN105007924B (es) |
| DK (1) | DK2769726T3 (es) |
| ES (1) | ES2709599T3 (es) |
| WO (1) | WO2014128057A1 (es) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3166981A4 (en) | 2014-07-09 | 2018-03-07 | Cadena Bio, Inc. | Oligosaccharide compositions and methods for producing thereof |
| PT3250048T (pt) | 2015-01-26 | 2019-11-18 | Cadena Bio Inc | Composições de oligossacáridos para utilização como ração para animais e métodos para a sua produção |
| EP3862002A1 (en) | 2015-01-26 | 2021-08-11 | Kaleido Biosciences, Inc. | Glycan therapeutics and related methods thereof |
| CA2983236A1 (en) | 2015-04-23 | 2016-10-27 | Kaleido Biosciences, Inc. | Glycan therapeutics and methods of treatment |
| WO2017083520A1 (en) * | 2015-11-13 | 2017-05-18 | Cadena Bio, Inc. | Animal therapeutic and feed compositions and methods of use |
| RS20171030A1 (sr) | 2017-10-12 | 2019-04-30 | Pavlovic Bojan | F-fukoidani, desulfonovani f-fukoidani i njihovi derivati, desulfonovane oligo-fukoze kao inhibitori gastrointestinalnih infekcija |
| CN112384079A (zh) * | 2018-07-12 | 2021-02-19 | N·V·努特里奇亚 | 用于治疗腹泻的营养组合物、其制备和治疗方法 |
| EP3702468A1 (en) * | 2019-03-01 | 2020-09-02 | Jennewein Biotechnologie GmbH | Fermentative production of carbohydrates by microbial cells utilizing a mixed feedstock |
| KR102172667B1 (ko) * | 2020-02-05 | 2020-11-02 | 이채현 | 덱스트린 글루코노 락톤 술폰 유도체의 제조 방법 및 약제학적 조성물 이를 이용한 동물, 인간, 어류 등의 바이러스 질환 예방 및 치료제 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR9106345A (pt) * | 1990-04-16 | 1993-04-20 | Univ Pennsylvania | Composicoes de sacarideos,processos e aparelhos para sua sintese |
| WO1991016449A1 (en) | 1990-04-16 | 1991-10-31 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Saccharide compositions, methods and apparatus for their synthesis |
| US5945314A (en) * | 1997-03-31 | 1999-08-31 | Abbott Laboratories | Process for synthesizing oligosaccharides |
| JP5236189B2 (ja) * | 2003-12-05 | 2013-07-17 | チルドレンズ ホスピタル メディカル センター | オリゴ糖組成物および感染症の治療における該組成物の使用 |
| NZ596099A (en) * | 2009-04-13 | 2013-11-29 | Childrens Hosp Medical Center | Milk oligosaccharide compositions and use thereof in treating infection in animals |
| NZ612472A (en) * | 2010-12-31 | 2015-02-27 | Abbott Lab | Nutritional compositions comprising human milk oligosaccharides and nucleotides and uses thereof for treating and/or preventing enteric viral infection |
-
2013
- 2013-02-21 EP EP13156224.1A patent/EP2769726B1/en active Active
- 2013-02-21 ES ES13156224T patent/ES2709599T3/es active Active
- 2013-02-21 DK DK13156224.1T patent/DK2769726T3/en active
-
2014
- 2014-02-14 CN CN201480010040.2A patent/CN105007924B/zh active Active
- 2014-02-14 WO PCT/EP2014/052912 patent/WO2014128057A1/en active Application Filing
- 2014-02-14 JP JP2015558404A patent/JP6441821B2/ja active Active
- 2014-02-14 KR KR1020157022667A patent/KR102155393B1/ko active IP Right Grant
-
2015
- 2015-08-19 US US14/830,558 patent/US9968625B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK2769726T3 (en) | 2019-02-25 |
| CN105007924B (zh) | 2019-01-18 |
| KR102155393B1 (ko) | 2020-09-14 |
| WO2014128057A1 (en) | 2014-08-28 |
| EP2769726B1 (en) | 2018-10-31 |
| US20150352133A1 (en) | 2015-12-10 |
| JP2016509035A (ja) | 2016-03-24 |
| CN105007924A (zh) | 2015-10-28 |
| JP6441821B2 (ja) | 2018-12-19 |
| KR20150136057A (ko) | 2015-12-04 |
| EP2769726A1 (en) | 2014-08-27 |
| US9968625B2 (en) | 2018-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2709599T3 (es) | Oligosacáridos fucosilados sintéticos o recombinantes para uso en el tratamiento de infecciones | |
| Newburg et al. | Human milk glycans protect infants against enteric pathogens | |
| EP1689348B1 (en) | Oligosaccharide compositions and use thereof in the treatment of infection | |
| ES2342625T5 (es) | Mezcla de oligosacáridos | |
| ES2895380T3 (es) | Composiciones para su uso en la prevención o tratamiento de la enterocolitis necrotizante en bebés y niños pequeños | |
| ES2857077T3 (es) | Composiciones para su uso en la prevención o tratamiento de infecciones del TRS en bebés o niños jóvenes en riesgo | |
| ES2306811T3 (es) | Carbohidratos antiinfecciosos. | |
| Sprenger et al. | Human milk oligosaccharides: factors affecting their composition and their physiological significance | |
| US11559539B2 (en) | Human milk oligosaccharide for improving immune fitness | |
| Gao et al. | Antiviral effects of human milk oligosaccharides: A review | |
| JP2023526273A (ja) | コロナウイルス感染の防止のためのフコシル化オリゴ糖 | |
| Yang et al. | Protection from viral infections by human milk oligosaccharides: direct blockade and indirect modulation of intestinal ecology and immune reactions | |
| US20130012472A1 (en) | Composition and methods of inhibiting gastrointestinal pathogen infection | |
| Islam et al. | Oral rehydration solution without bicarbonate. | |
| EP2486931B1 (en) | Therapeutic agent for influenza virus infectious diseases | |
| CN102526014A (zh) | 改良的磷酸奥司他韦药物组合物 | |
| Nedelcuta et al. | Acute Diarrhea with Rotavirus in Children | |
| Haerden | Naphazoline/phenylephrine | |
| Castellucci | Studies of pathogenesis, innate immunity and therapeutics of human enteric viruses in gnotobiotic pigs | |
| Hester | Impact of formula additives on immune and gastrointestinal development in the piglet | |
| Hermanns-Clausen et al. | Codeine Overdose- Just a Dosing Error? | |
| Williams-Jones | Somatic Cell Therapy: A Genetic Rescue for a Tattered Immune System? | |
| Dickinson | The aging immune system | |
| CZ2006143A3 (cs) | Prumyslove vyrábená smes pro prípravu perorálníhorehydratacního roztoku |