NO314040B1 - Nye derivater av erytromycin, fremgangsmåte for fremstilling av disse og deres anvendelse som medikamenter - Google Patents
Nye derivater av erytromycin, fremgangsmåte for fremstilling av disse og deres anvendelse som medikamenter Download PDFInfo
- Publication number
- NO314040B1 NO314040B1 NO19992859A NO992859A NO314040B1 NO 314040 B1 NO314040 B1 NO 314040B1 NO 19992859 A NO19992859 A NO 19992859A NO 992859 A NO992859 A NO 992859A NO 314040 B1 NO314040 B1 NO 314040B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- methyl
- compounds
- denotes
- dideoxy
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical class O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 title description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 30
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 12
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims description 10
- 125000005740 oxycarbonyl group Chemical group [*:1]OC([*:2])=O 0.000 claims description 10
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 claims description 9
- -1 2-[4-(3-pyridinyl)-1H-imidazol-1-yl]ethoxy Chemical group 0.000 claims description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000002084 enol ethers Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000002576 ketones Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000005975 2-phenylethyloxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 239000000047 product Substances 0.000 description 30
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 5
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 5
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 5
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- BIAAQBNMRITRDV-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethoxy)-2-methoxyethane Chemical compound COCCOCCl BIAAQBNMRITRDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003821 2-(trimethylsilyl)ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si](C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C(OC([H])([H])[*])([H])[H] 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010041925 Staphylococcal infections Diseases 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- BPXKZEMBEZGUAH-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethoxy)ethyl-trimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)CCOCCl BPXKZEMBEZGUAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- TYZYRCHEVXXLSJ-UHFFFAOYSA-N phenylmethoxymethoxymethoxymethylbenzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1COCOCOCC1=CC=CC=C1 TYZYRCHEVXXLSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- RVHOBHMAPRVOLO-UHFFFAOYSA-N 2-ethylbutanedioic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)CC(O)=O RVHOBHMAPRVOLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFOKBFRTGLSZLU-UHFFFAOYSA-N 3-(1h-imidazol-5-yl)pyridine Chemical compound N1C=NC=C1C1=CC=CN=C1 YFOKBFRTGLSZLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 description 1
- 201000004813 Bronchopneumonia Diseases 0.000 description 1
- 206010006500 Brucellosis Diseases 0.000 description 1
- 206010007882 Cellulitis Diseases 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000000297 Erysipelas Diseases 0.000 description 1
- 206010018612 Gonorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000589248 Legionella Species 0.000 description 1
- 208000007764 Legionnaires' Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000032376 Lung infection Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 description 1
- 241000202934 Mycoplasma pneumoniae Species 0.000 description 1
- 208000005141 Otitis Diseases 0.000 description 1
- 208000035109 Pneumococcal Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 241000606701 Rickettsia Species 0.000 description 1
- 206010039587 Scarlet Fever Diseases 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 206010056430 Staphylococcal sepsis Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010061372 Streptococcal infection Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000223996 Toxoplasma Species 0.000 description 1
- 241000202898 Ureaplasma Species 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N acetyl Chemical compound C[C]=O TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- ZJMVWASAULHGOZ-UHFFFAOYSA-N azanium;dichloromethane;propan-2-ol;hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-].ClCCl.CC(C)O ZJMVWASAULHGOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- XBYOCRCRHQJSIG-UHFFFAOYSA-N chloromethoxybenzene Chemical compound ClCOC1=CC=CC=C1 XBYOCRCRHQJSIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCYRSDMGOLYDHL-UHFFFAOYSA-N chloromethoxyethane Chemical compound CCOCCl FCYRSDMGOLYDHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 208000019258 ear infection Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 125000002962 imidazol-1-yl group Chemical group [*]N1C([H])=NC([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000006140 methanolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001698 pyrogenic effect Effects 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår nye derivater av erytromycin, fremgangsmåte for fremstilling av disse og deres anvendelse som medikamenter.
I et aspekt angår oppfinnelsen forbindelser med formel (I): som er kjennetegnet ved at R betegner et lineært alkylradikal, inneholdende opptil 18 karbonatomer og eventuelt substituert med én eller flere substituenter utvalgt fra lineær O-alkyl, eventuelt med pyridyl substituert imidazolyl, eller med
hvori Rc, Rd og Rf, identiske eller forskjellige, betegner et lineært, forgrenet alkylradikal inneholdende opptil 4 karbon-at omer,-
eller et (CH2) nAr-radikal hvori n betegner et helt tall fra 0 til 6 og Ar betegner fenyl,
så vel som deres addisjonssalter med syrer.
Blant addisjonssaltene med syrer kan det nevnes saltene dannet med de følgende syrer: eddiksyre, propionsyre, trifluoreddiksyré, eplesyre, vinsyre, metansulfonsyre, benzen-sulfonsyre, p-toluensulfonsyre, og spesielt stearinsyre, etylravsyre eller 1aurylsulfonsyre.
Helt spesielt angår foreliggende oppfinnelse forbindelser for hvilke fremstillingen er beskrevet i det etterfølg-ende i den eksperimentelle del, og spesielt produktene fra eksempler 2 og 3.
Produktene med generell formel (I) har en meget god antibiotisk aktivitet på gram+ - bakterier, slik som stafylo-kokker, streptokokker, pneumokokker.
Forbindelsene ifølge oppfinnelsen kan derfor anvendes som medikamenter ved behandling av infeksjoner forårsaket av mikrober, og spesielt av stafylokokkinfeksjoner, slik som stafylokokksepsis, malign stafylokokkinfeksjon i ansikt eller hud, pyodermatitt, septiske eller suppurerende sår, byller, antrax, flegmoner, erysipela og akne, stafylokokkinfeksjoner, slik som akutt primær eller post-influensa-angina, bronko-pneumoni, pulmonell suppurasjon, streptokokkinfeksjoner, slik som akutt angina, otitt, sinusitt, skarlagensfeber, pneumo-kokkinfeksjoner som pneumoni, bronkitt; brucellose, difteri, gonokokkinfeksjon.
Produktene ifølge oppfinnelsen er også aktive mot infeksjoner forårsaket av mikrober som Haemophilus influenzae, Rickettsia, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia, Legionella, Ureaplasma, Toxoplasma, eller av mikrober fra slekten Mycobac-terium.
Foreliggende oppfinnelse angår derfor .også, i form av medikamenter, og spesielt antibiotikamedikamenter, forbindelser med formel (I) som definert ovenfor, så vel som deres addisjonssalter med farmasøytisk akseptable mineralsyrer eller organiske syrer.
Mer spesielt angår oppfinnelsen, i form av medikamenter, og spesielt antibiotikamedikamenter, forbindelser ifølge eksempler 2 eller 3 og deres farmasøytisk akseptable salter.
Oppfinnelsen angår også farmasøytiske preparater inneholdende minst ett av medikamentene definert ovenfor som aktiv ingrediens.
Disse preparater kan administreres buckalt, rektalt, parenteralt eller lokalt som en topisk applisering på huden og slimhinnemembraner, men den foretrukne administreringsmåte er buckalt.
Preparatene kan være faste eller flytende og foreligge i de farmasøytiske former som i dag anvendes i human medisin, slik som for eksempel enkle eller sukkerbelagte tab-letter, kapsler, granuler, suppositorier, injiserbare preparater, salver, kremer og geler; de fremstilles i overensstemmelse med vanlige metoder. Den aktive ingrediens, eller ingredienser, kan inkorporeres sammen med eksipienser som vanligvis anvendes i disse farmasøytiske preparater, slik som talkum, gummi arabicum, laktose, stivelse, magnesiumstearat, kakaosmør, vandige- eller ikke-vandige vehikler, fettstoffer av animalsk eller vegetabilsk opprinnelse, parafinderivater, glykoler, forskjellige fuktemidler, dispergeringsmidler eller emulgeringsmidler, konserveringsmidler.
Preparatene kan også foreligge i form av pulver ment å bli oppløst direkte i en egnet vehikkel, for eksempel pyro-gent, sterilt vann.
Den administrerte dose er variabel i overensstemmelse med sykdommen som behandles, den aktuelle pasient, admini-streringsmåten og den anvendte forbindelse. Dosen kan for eksempel være mellom 50 mg og 300 mg pr. dag oralt av produktet ifølge eksempel 2, for en voksen person.
Foreliggende oppfinnelse angår også en fremgangsmåte for fremstilling av forbindelser med formel (I), kjennetegnet ved at en forbindelse med formel (II):
hvori Z' betegner resten av en karboksylsyre inneholdende opptil 12 karbonatomer, omsettes med et blokkeringsmiddel for ketonfunksjonene i posisjon 3 i form av en enoleter eller enolester, for å oppnå en forbindelse med formel (III): hvori E betegner resten av en enoleter eller en enolester og Z<1> har betydningen angitt ovenfor, som omsettes med en forbindelse med formel (IV): hvori Hal betegner et halogenatom, for å oppnå en tilsvarende forbindelse med formel (V): som omsettes, hvis ønskelig, med et middel som frigjør ketonfunksjonen i posisjon 3, og/eller omsettes med et middel som frigjør hydroksylfunksjonen i posisjon 2', for å oppnå en tilsvarende forbindelse med formel (I):
hvori R og Z har betydningene angitt ovenfor.
Forbindelsene med formel (II), anvendt som startfor-bindelser, er kjente forbindelser som fremstilles i overensstemmelse med prosessen beskrevet i EP 4 87411 eller i WO 9321199.
Som et blokkeringsmiddel for ketonfunksjonen i posisjon 3, i form av en enoleter, kan det anvendes en halogen-metyleter og spesielt en klormetyletyleter, slik som for eksempel MEM-klorid eller 2-metoksyetoksymetylklorid eller også SEM-klorid eller 2-(trimetylsilyl) etoksymetylklorid; som et blokkeringsmiddel av ketofunksjonen i form av en enolester kan det også anvendes benzyloksymetyleter (BOM),
- Hal betegner fortrinnsvis et kloratom,
- Z' betegner fortrinnsvis et acetylradikal,
- middelet for frigjøring av ketofunksjonen i posisjon 3 eller - frigjøringen av hydroksylfunksjonen i posisjon 2', utføres ved metanolyse.
Forbindelsene med formel (III) og (V) , anvendt under fremstillingsprosessen, er nye og er i seg selv et mål for foreliggende oppfinnelse.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen, imidlertid uten å begrense den.
Eksempel 1: 11,12-dideoksy-3-de[(2,6-dideoksy-3-C-metyl-3-0-metyl-alfa-L-riboheksopyranosyl)oksy]-6-0-metyl-3-okso-12,11-[oksykarbonyl[[(2-metoksyetoksy)metyl]imino]]-erytromycin.
Trinn A: 2,3-didehydro-11,12-dideoksy-3-0-de(2,6-dideoksy-3-C-metyl-3-0-metyl-alfa-L-riboheksopyranosyl)-6-0-llmetyl-11,12-(iminokarbonyloksy)-3-0-[[(2-trimetylsilyl)-etoksy]metyl]-erytromycin 2'-acetat.
En oppløsning inneholdende 50%; 6 ml DMF, 0,654 g 11,12-dideoksy-3-de[(2,6-dideoksy-3-C-metyl-alfa-L-ribohek-sopyranosyl) oksy]-6-0-metyl-3-okso-11,12-(iminokarbonyloksy)-erytromycin 2'-acetat og 0,57 g natriumhydrid i olje, omrøres i 10 minutter. Reaksjonsblandingen oppvarmes til 40°C. Etter avkjøling til -5 °C tilsettes dråpevis 0,177 ul ClSEM i 5 ml DMF. Omrøringen utføres ved 0 °C i 30 minutter (pH 9) . Mediet helles over på is, etterfulgt av ekstraksjon med etylacetat, vask med vann, tørking, filtrering og konsentrering. Det oppnås 0,785 g produkt som oppløses i isopropyleter. Produktet krystalliseres, etterfulgt av separasjon, vask og tørking ved 70 °C. Det oppnås det søkte produkt med et smeltepunkt på
100 °C.
NMR CDC13 ppm.
Mulig struktur:
0.07 (s) : Si (Me) 3; 0.87 (t) : CH3-CH2; -1.03: CH2-Si; I. 10 (d)-1.12 (d)-1.14 (d)-1.24 (d) CH3; 1.24 (s)-1.43 (s): 6 og 12 CH3; 1.95 (s): 2-Me; 2.08 (s): OAC; 2.27 (s): N(Me)2; 2.47 (m) : H8; 2.68. (m) : H'3; 2.82 (s) : 6-OMe; 3.04 (q) : H10; 3.31 (dq): H4; 3.48 (m): H'5; 3.73 (d, J = 2.5): H5; 3.80-3.92: OCH2; 3.89 (s) : Hli; 4.69 (d) : Hi; 4.78 (dd): H2; 4.99 (d)-5.04 (d) : OCH20; 5.29 (dd): Hi3.
Trinn B: 12,ll-dideoksy-3-de[(2,6-dideoksy-3-C-metyl-3-O-metyl-alfa-L-riboheksopyranosyl)oksy]-6-O-metyl-3-okso-II, 12-(oksykarbonyl[[(metoksymetyl)]imino]erytromycin).
0,150 g av en blanding inneholdende 0,150 g av produktet fra trinn A oppløses i 1,5 ml DMF.
Reaksjonsblåndingen avkjøles til +10 °C og 50%; 14 mg natriumhydrid i olje tilsettes. Reaksjonsblåndingen avkjøles til 0 °C og tilsettes 26 ul MEM klorid oppløst i 0,5 ml DMF. Omrøringen utføres i 25 minutter ved 0 °C, etterfulgt av at blandingen helles over på is, konsentreres, oppløses i etylacetat, vaskes med vann, ekstraheres med etylacetat, tørkes, filtreres og konsentreres. Det oppnås et produkt som fortynnes i 4 ml metanol. Løsningen tilbakeløpskokes i 2 timer og av-kjøles deretter til omgivelsestemperatur. 1 ml av en 6,5 M oppløsning av saltsyre i metanol tilsettes. Metanolen avdampes, etterfulgt av at produktet oppløses i etylacetat, vaskes med ammoniumhydroksid, fortynnes, ekstraheres med etylacetat, tørkes, filtreres og konsentreres. Det oppnås 0,11 g produkt som krystalliserer. Etter rensing oppnås det søkte råprodukt. Smeltepunkt = 238-240 °C.
NMR CDC13 ppm
0.88 (t): CH3-CH2; 1.03 (d): 10-Me; 1.16 (d): 8Me; 1.25 (d): 5'Me; 1.32 (d): 4Me; 1.38 (d): 2Me; 1.34 og 1.51: 0 og 12 Me; -1.57 og 1.38 CH2 i posisjon 14; -1.60 og 1.84: CH2 i posisjon 7; -1.67 og 1.25: CH2 i posisjon 4'; 2.27 (s): N(Me)2;
2.44 (m) : H'3; 2.62 (ra): HB; 2.67 (s) : 6-OMe; 3.09 (ql) : Hi0; 3.12 (m) : H4; 3.18 (dd): H'2; 3.36 (s) : OMe; -3.47: OH; 3.86 (q) : H2; 3.87 (s) : Hu; 4.24 (d) : H<»>x; 4.93 (d)-5.27 (d) : NCH20; 5.05 (dd) : H13.
Eksempel 2:
11,12-dideoksy-3-de[(2,6-dideoksy-3-C-metyl-3-O-metyl-alfa-L-riboheksopyranosyl)oksy]-6-0-metyl-3-okso-12,11-[oksykarbonyl[[[2-[4-(3-pyridinyl)-lH-imidiazol-l-yl]etoksy]-metyl]imino]]erytromycin.
Trinn A: 2,3-didehydro-ll,12-dideoksy-3-0-de(2,6-dideoksy-3-C-metyl-3-O-metyl-alfa-L-riboheksopyranosyl)-6-0-metyl-12,11-[oksykarbonyl[[(2-brometoksy)metyl]imino]]-3-0-[[2-(trimetylsilyl)etoksy]metyl]-erytromycin-2'-acetat.
50%; 0,278 g natriumhydrid i olje omrøres i 2 ml THF. Blandingen avkjøles til 0 °C og tilsettes 510 mg av produktet fra trinn A, eksempel 1, oppløst i 8 ml THF. Reaksjonsmediet avkjøles til romtemperatur og tilsettes 100 ul ClCH2OCH2CH2Br oppløst i 4 ml THF. Reaksjonsmediet avkjøles til 0 °C, helles over på is, ekstraheres med etylacetat, vaskes med saltvann, tørkes, filtreres og konsentreres. Det oppnås 0,709 g av det søkte produkt.
Trinn B: 2,3-didehydro-11,12-dideoksy-3-0-de(2,6-dideoksy-3-C-metyl-3-O-metyl-alfa-L-riboheksopyranosyl)-6-0-metyl-12,11-[oksykarbonyl[[[2-[4-(3-pyridinyl)-lH-imidazol-1-yl]etoksy]metyl]imino]]-3-0-[[2-(trimetylsilyl)etoksy]metyl]-erytromycin-2<1->acetat.
En oppløsning av 3 ml DMF og 0,377 g 4-(3-pyridinyl)-lH-imidazol tilsettes til en 50 % oppløsning av' 2 ml DMF og 0,162 g natriumhydrid i olje. Omrøring utføres i 15 minutter og oppløsningen tilsettes 0,709 g av produktet fra trinn A, eksempel 2, oppløst i 8 ml DMF.
Omrøring utføres i 3 timer ved omgivelsestempeatur og i 15 minutter ved 60 °C. Reaksjonsmediet helles over på is, ekstraheres med etylacetat, vaskes med saltvann og deretter vann, tørkes, filtreres og konsentreres. Det oppnås 0,644 g av produktet.
Trinn C: 11,12-dideoksy-3-de[(2,6-dideoksy-3-C-metyl-3-O-raetyl-alfa-L-riboheksopyranosyl)oksy]-6-0-metyl-3-okso-12,11-[oksykarbonyl[[[2-[4-(3-pyridinyl) lH-imidazol-l-yl]-etoksy]metyl]imino]]-erytromycin.
En oppløsning inneholdende 0, 644 g av produktet fra trinn B og 8 ml metanol omrøres i 48 timer ved omgivelsestemperatur, og deretter fortynnes 0,565 g av det oppnådde produkt i 5 ml etylacetat. Reaksjonsmediet avkjøles til 0 °C og tilsettes 2,5 ml av en 2,IN oppløsning av saltsyre i metanol, og blandingen hensettes for oppvarming til omgivelsestemperatur. Blandingen omrøres ved omgivelsestemperatur i 1 time. Løsningsmidlene avdampes, resten fortynnes med vann, helles over i en mettet, vandig oppløsning av natriumkarbonat, ekstraheres med etylacetat, vaskes med vann, tørkes, filtreres og konsentreres. Det oppnås 0,508 g av en olje som kromatogra-feres på siliciumoksid, CH2Cl2/MeOH (93-7) og deretter CH2Cl2/MeOH/NH4OH (93-7-0,5). De homogene fraksjoner konsentreres ved hjelp av TLC, etterfulgt av oppløsning i etylacetat, vask med ammoniumhydroksid, fortynning, ekstraksjon med etylacetat, ekstraksjon med vann, tørking, filtrering og konsentrering. Det oppnås 66 mg av det søkte produkt.
NMR CDCI3<p>pm
0.85 (t): CH3-CH2; 1.00 (d) - 1.15 (d) - 1.25 (d) 1.31 (d) - 1.40 (d): CH3-CH; 1.34 .og 1.51; 6 og . 12 Me; 2.26 (s): N(Me)2; 2.44 (m): H'4; 2.60 (m): Hg; 2.68 (s): 6-OMe; 3.03 (m) : H4<!>og H1Q; 3.18 (dd): H'2; 3.55 (m): H'5; 3.76 (s) - 3.92 (m) -4.38 (m): 0CH2CH2N; 3.87 (s) : H1]L; 3.83 (q) : H2; 4.24 (d) : <H>5; 4.31 (d) : H^; 4.96 (dd): H13; 4.99 (d) - 5.37 (d) : NCH20. 7.36 (d) - 7.54 (d) : H imidazol; 7^30 (ddd) : H5; 8.08 (dt) : H4 - 8.45 (dd): Hg - 8.95 (ddd): pyridin<1>.
Eksempel 3:
11,12-dideoksy-3-de[(2,6-dideoksy-3-C-metyl-3-0-metyl-alfa-L-riboheksopyranosyl)oksy]-6-0-metyl-3-okso-12,11-[oksykarbonyl[[(2-fenyletoksy)metyl]imino]]-erytromycin.
Trinn A: 2,3-didehydro-ll,12-dideoksy-3-0-de(2,6-dideoksy-3-C-metyl-3-O-metyl-alfa-L-riboheksopyranosyl)-6-O-metyl-12,11- [oksykarbonyl [ [ (2 - f enyl etoksy) metyl] imino] ] -3-0-[[2-(trimetylsilyl)etoksy]metyl]-erytromycin-2<1->acetat.
En 50 % oppløsning av 18 mg natriumhydrid i olje tilsettes ved 10 °C til en oppløsning inneholdende 2 ml DMF og 203 mg av det oppnådde produkt i trinn 3, eksempel 1.
Blandingen omrøres i 15 minutter, avkjøles til -5 °C og tilsettes 46 ul klormetylfenyleter oppløst i 0,5 ml DMF.
DMF avdampes, resten oppløses i etylacetat, vaskes med vann, tørkes, filtreres og konsentreres. Det oppnås 0.277 g av det søkte produkt.
Trinn B: 11,12-dideoksy-3-de[(2,6-dideoksy-3-C-metyl-3-0-metyl-alfa-L-ri bohe ksopyrano sy1)oksy]-6-0-mety1-3 -okso-12,11-[oksykarbonyl[[(2-fenyletoksy)metyl]imino]]-erytromycin.
0,227 g av produktet fra trinn A tilsettes til
0,33 ml av en 0,19N oppløsning av saltsyre i etylacetat av-kjølt til + 5 °C. Reaksjonsmediet hensettes for oppvarming til omgivelsestemperatur og omrøres i 2 timer. Etter avkjøling til 0 °C tilsettes vann, pH justeres til 9-10 med en konsen-trert oppløsning av ammoniumhydroksid, etterfulgt av ekstraksjon med etylacetat, vask med vann, tørking, filtrering og konsentre- ring. Det oppnås 0,201 g produkt som fortynnes i 2,5 ml metanol. Blandingen tilbakeløpskokes i 2,5 timer. Metanolen avdampes og det oppnås 0,188 mg produkt som kromato-graferes på silisiumoksid under eluering med metylenklorid-isopropanol-ammoniumhydroksid (95-5-0,5) . Etter konsentrering oppløses resten i metylenklorid, tilsettes en dråpe konsen-trert ammoniumhydroksid, omrøres, tørkes, filtreres og konsentreres. Det oppnås 55 mg produkt som separeres og tørkes ved 80 °C. Det oppnås 35 mg av det søkte produkt. Smeltepunkt 210-212 °C.
NMR CDC13 p<p>m
0.88 (t): CH3-CH2; 1.02 (d) - 1.15 (d) - 1.25 (d) - 1.31 (d)
- 1.39 (d): CH3-CH; 1.33-1.51: 6 og 12 Me; 2.27 (s): N(Me)2; 2.45 (m): H'3; 2.62 (m): Hg; 2.70 (s): 6-0Me; 2.91 (m): CH2*; 3.08 (ql): HlQ; _3.15 (rn) : H4; 3.18 (dd): H'2; „3.58 (m) : H'5; „3.58 og. 3.77: 0<CH>2<;> 3.87 (q) : H2; 3.91 (s) : H11(- 4.25 (d) : H5; 4.32 (d) : H^; 5.00 (d) - 5.33 (d) : NCH20; 5.05
(dd): <H>13; 7.13 to 7.30: fenyl, eter (_0.3 mol ).
Ved å gå frem som angitt ovenfor ble det følgende produkt fremstilt:
Eksempel 4:
11,12-dideoksy-3-de((2,6-dideoksy-3-C-metyl-3-0-metyl-alfa-L-riboheksopyranosyl)oksy)6-0-metyl-3-okso-12,11-(oksykarbonyl(((2-(trimetylsilyl)etoksy)metyl)imino))-erytromycin.
Sm.pkt. = 414-143 °C; Rf = 0,38 (AcOEt-TEA 95-5).
Eksempel på farmasøytisk preparat
Det ble fremstilt et preparat inneholdende:
Produkt fra eksempel 2: 150 mg Eksipiens s.q.f.: lg Beskrivelse av eksipiens: stivelse, talkum, magnesiumstearat. Farmakologisk undersøkelse av produktene ifølge oppfinnelsen Metode for fortynninger i flytende medium.
Det prepareres en serie rør som inneholder den samme mengde sterilt næringsmedium. Økende mengder av produktet som skal undersøkes fordeles i hvert rør, og hvert rør tilsåes med en bakteriestamme. Etter inkubasjon i 24 timer i et varmekam-mer ved 37 °C evalueres vekstinhiberingen ved hjelp av trans-illuminasjon som tillater bestemmelse av de minimale inhi-bitoriske konsentrasjoner (M.I.C.) uttrykt i mg/cm<3>.
De følgende resultater ble oppnådd:
Produktet fra eksempel 1 har dessuten vist nyttig aktivitet på følgende gram-negative bakteriestammer: Haemophilus influensa 351HT3, 351CB12, 351CA1 og 351GR6.
Claims (9)
1. Forbindelser med formel (I):
karakterisert ved at R betegner et lineært alkylradikal, inneholdende opptil 18 karbonatomer og eventuelt substituert med én eller flere substituenter utvalgt fra lineær O-alkyl, eventuelt med pyridyl substituert imidazolyl, eller med
hvori Rc, Rd og Rf, identiske eller forskjellige, betegner et lineært, forgrenet alkylradikal inneholdende opptil 4 karbonatomer;
eller et (CH2) nAr-radi kal hvori n betegner et helt tall fra 0 til 6 og Ar betegner fenyl,
så vel som deres addisjonssalter med syrer.
2. Forbindelser med formel (I) ifølge krav 1, karakterisert ved atZ betegner et hydrogenatom.
3. Forbindelser med formel (I) ifølge krav 1, karakterisert ved at R betegner et
radikal.
4. Forbindelser ifølge krav 1 med formel (I), karakterisert ved at de har de følgende betegnelser: 11,12-dideoksy-3-de[(2,6-dideoksy-3-C-metyl-3-O-metylalfa-L-riboheksopyranosyl) oksy]-6-0-metyl-3-okso-12,11-[oksykarbonyl [[(2-[4-(3-pyridinyl)-lH-imidazol-l-yl]etoksy)metyl]-imino]]-erytromycin, eller 11,12-dideoksy-3-de[(2,6-dideoksy-3-C-metyl-3-0-metylalfa-L-riboheksopyranosyl) oksy] -6-0-metyl-3-okso-12,11-[oksykarbonyl [[(2-fenyletoksy)metyl]imino]]-erytromycin.
5. Forbindelser med formel (I) ifølge ethvert av kravene 1 til 6 for anvendelse ved fremstilling av medikamenter.
6. Farmasøytiske preparater, karakterisert ved at de inneholder minst én forbindelse ifølge krav 1 som aktiv bestanddel.
7. Fremgangsmåte for fremstilling av forbindelser med formel (I),
karakterisert ved at en forbindelse med formel (II):
hvori Z' betegner resten av en karboksylsyre inneholdende opptil 12 karbonatomer, omsettes med et middel som blokkerer ketonfunksjonen i posisjon 3, i form av en enoleter eller en enolester, for å danne en forbindelse med formel (III):
hvori E betegner resten av en enoleter eller en enolester og Z' har betydningen angitt ovenfor; denne forbindelse omsettes med en forbindelse med formel (IV):
hvori Hal betegner et halogenatom, for å danne den tilsvarende forbindelse med formel (V):
som omsettes/ hvis ønskelig, med et middel som frigjør ketonfunksjonen i posisjon 3; og/eller omsettes med et middel som frigjør hydroksylfunksjonen i posisjon 2', for å danne den tilsvarende forbindelse med formel (I):
hvori R og Z har de ovenfor angitte betydninger.
8. Forbindelser med den generelle formel (III) ifølge krav 7,
i form av nye kjemiske produkter.
9. Forbindelser med den generelle formel (V) ifølge krav 7,
i form av nye kjemiske produkter.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9615271A FR2757168B1 (fr) | 1996-12-12 | 1996-12-12 | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| PCT/FR1997/002254 WO1998025942A1 (fr) | 1996-12-12 | 1997-12-10 | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO992859D0 NO992859D0 (no) | 1999-06-11 |
| NO992859L NO992859L (no) | 1999-06-11 |
| NO314040B1 true NO314040B1 (no) | 2003-01-20 |
Family
ID=9498593
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19992859A NO314040B1 (no) | 1996-12-12 | 1999-06-11 | Nye derivater av erytromycin, fremgangsmåte for fremstilling av disse og deres anvendelse som medikamenter |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0946579B1 (no) |
| JP (1) | JP4363666B2 (no) |
| KR (1) | KR100490074B1 (no) |
| CN (2) | CN1238364C (no) |
| AP (1) | AP997A (no) |
| AT (1) | ATE217008T1 (no) |
| AU (1) | AU721732B2 (no) |
| BG (1) | BG63124B1 (no) |
| BR (1) | BR9714007A (no) |
| CA (1) | CA2273985C (no) |
| CZ (1) | CZ292403B6 (no) |
| DE (1) | DE69712361T2 (no) |
| DK (1) | DK0946579T3 (no) |
| EA (1) | EA001733B1 (no) |
| ES (1) | ES2174323T3 (no) |
| FR (1) | FR2757168B1 (no) |
| GE (1) | GEP20012518B (no) |
| HU (1) | HUP0001180A3 (no) |
| ID (1) | ID21873A (no) |
| IL (1) | IL130420A (no) |
| NO (1) | NO314040B1 (no) |
| NZ (1) | NZ335325A (no) |
| PT (1) | PT946579E (no) |
| SK (1) | SK283715B6 (no) |
| TR (1) | TR199901301T2 (no) |
| WO (1) | WO1998025942A1 (no) |
| YU (1) | YU25699A (no) |
| ZA (1) | ZA9711101B (no) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2771008B1 (fr) * | 1997-11-17 | 2000-04-28 | Hoechst Marion Roussel Inc | Utilisation des ketolides pour la preparation de compositions pharmaceutiques destinees a prevenir les complications thrombotiques arterielles liees a l'atherosclerose |
| EP1137654A1 (en) * | 1998-12-10 | 2001-10-04 | Pfizer Products Inc. | Carbamate and carbazate ketolide antibiotics |
| OA11753A (en) | 1999-01-27 | 2005-07-19 | Pfizer Prod Inc | Ketolide antibiotics. |
| DE60030847T2 (de) * | 1999-04-16 | 2007-04-19 | Kosan Biosciences, Inc., Hayward | Antiinfektiöse makrolidderivate |
| AP2001002302A0 (en) | 1999-05-24 | 2001-10-25 | Pfizer Prod Inc | 13-Methyl erythromycin derivatives. |
| US6472372B1 (en) * | 2000-12-06 | 2002-10-29 | Ortho-Mcneil Pharmaceuticals, Inc. | 6-O-Carbamoyl ketolide antibacterials |
| DK200201957A (da) | 2002-12-20 | 2003-01-20 | Alpharma Aps | 10-substituted erythromycin ketolides and methods of making |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4742049A (en) * | 1986-06-04 | 1988-05-03 | Abbott Laboratories | Semisynthetic erythromycin antibiotics |
| IL99995A (en) * | 1990-11-21 | 1997-11-20 | Roussel Uclaf | Erythromycin derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| DK0638584T3 (da) * | 1992-04-22 | 1996-04-15 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | 5-O-desosaminyl-erythronolid-A-derivat |
| US5527780A (en) * | 1992-11-05 | 1996-06-18 | Roussel Uclaf | Erythromycin derivatives |
| JP3709997B2 (ja) * | 1994-03-29 | 2005-10-26 | 日東電工株式会社 | 耐熱性ネガ型フォトレジスト組成物および感光性基材、ならびにネガ型パターン形成方法 |
| FR2718450B1 (fr) * | 1994-04-08 | 1997-01-10 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. |
| FR2719587B1 (fr) * | 1994-05-03 | 1996-07-12 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. |
-
1996
- 1996-12-12 FR FR9615271A patent/FR2757168B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-12-01 AP APAP/P/1999/001513A patent/AP997A/en active
- 1997-12-10 SK SK750-99A patent/SK283715B6/sk unknown
- 1997-12-10 WO PCT/FR1997/002254 patent/WO1998025942A1/fr active IP Right Grant
- 1997-12-10 NZ NZ335325A patent/NZ335325A/xx unknown
- 1997-12-10 KR KR10-1999-7005216A patent/KR100490074B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-12-10 DK DK97951293T patent/DK0946579T3/da active
- 1997-12-10 TR TR1999/01301T patent/TR199901301T2/xx unknown
- 1997-12-10 JP JP52629898A patent/JP4363666B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-10 EP EP97951293A patent/EP0946579B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-10 AT AT97951293T patent/ATE217008T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-12-10 CN CNB971804966A patent/CN1238364C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-10 CZ CZ19992082A patent/CZ292403B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-12-10 YU YU25699A patent/YU25699A/sh unknown
- 1997-12-10 GE GEAP19974895A patent/GEP20012518B/en unknown
- 1997-12-10 EA EA199900528A patent/EA001733B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-12-10 HU HU0001180A patent/HUP0001180A3/hu unknown
- 1997-12-10 ES ES97951293T patent/ES2174323T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-10 PT PT97951293T patent/PT946579E/pt unknown
- 1997-12-10 ID IDW990504A patent/ID21873A/id unknown
- 1997-12-10 CA CA002273985A patent/CA2273985C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-10 DE DE69712361T patent/DE69712361T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-10 BR BR9714007-4A patent/BR9714007A/pt active Search and Examination
- 1997-12-10 AU AU54877/98A patent/AU721732B2/en not_active Ceased
- 1997-12-10 IL IL13042097A patent/IL130420A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-12-10 CN CNB2005100874942A patent/CN100363375C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-10 ZA ZA9711101A patent/ZA9711101B/xx unknown
-
1999
- 1999-05-12 BG BG103398A patent/BG63124B1/bg unknown
- 1999-06-11 NO NO19992859A patent/NO314040B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100317148B1 (ko) | 신규한에리트로마이신유도체,그의제조방법및약제로서의그의용도 | |
| AU716204B2 (en) | Novel erythromycin derivatives, method for preparing same, and use thereof as drugs | |
| AP1060A (en) | Novel erythromycin derivatives. | |
| AU697876B2 (en) | New erythromycin derivatives, their preparation process and their use as medicaments | |
| US5780605A (en) | 6,9-bridged erythromycin derivatives | |
| EP1934238A1 (en) | Triazole compounds and methods of making and using the same | |
| KR20010086043A (ko) | 13원 아자라이드 및 그의 항생제로서의 용도 | |
| NO314729B1 (no) | Nye derivater av erytromycin, fremgangsmåte for fremstilling av disse, medikamenter som inneholder disse, samt nye forbindelser som ermellomprodukter vedfremstillingen av derivatene | |
| EP1846430B1 (en) | New macrolides | |
| PL191087B1 (pl) | 3,6-hemiketale oraz sposób ich wytwarzania | |
| NO314040B1 (no) | Nye derivater av erytromycin, fremgangsmåte for fremstilling av disse og deres anvendelse som medikamenter | |
| US9145436B2 (en) | Anti-inflammatory macrolides | |
| JP5188520B2 (ja) | 新規なエリスロマイシン誘導体、製造方法及び医薬としての利用 | |
| KR100458240B1 (ko) | 신규 에리트로마이신 유도체, 그의 제조방법 및 의약으로서의용도 | |
| NO315653B1 (no) | Nye derivater av erytromycin og fremgangsmåte for fremstilling av disse | |
| US5780604A (en) | 11,12-cyclic phosphite or phosphate derivatives of erythromycin and related macrolides | |
| EP0507595A1 (en) | 8A-aza-8A-homoerythromycin lactams | |
| KR20010013041A (ko) | 다환식 에리트로마이신 유도체 | |
| MXPA99005226A (en) | Novel erythromycin derivatives, method for preparing them and their use as medicine | |
| KR20010071993A (ko) | 신규한 6-데옥시 에리트로마이신 유도체, 그의 제조 방법및 의약품으로서의 용도 | |
| MXPA00002977A (en) | Cyclic phosphites and phosphates | |
| MXPA99005840A (en) | Novel erythromycin derivatives, method of preparation and application as medicines |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |