NO309927B1 - Anvendelse av 17<beta>-(N-tert.-butylkarbamoyl)-4-aza-5<alfa>- androst-1-en-3-on for fremstilling av et medikament for oral administrering - Google Patents
Anvendelse av 17<beta>-(N-tert.-butylkarbamoyl)-4-aza-5<alfa>- androst-1-en-3-on for fremstilling av et medikament for oral administrering Download PDFInfo
- Publication number
- NO309927B1 NO309927B1 NO961497A NO961497A NO309927B1 NO 309927 B1 NO309927 B1 NO 309927B1 NO 961497 A NO961497 A NO 961497A NO 961497 A NO961497 A NO 961497A NO 309927 B1 NO309927 B1 NO 309927B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- finasteride
- preparation
- androst
- butylcarbamoyl
- aza
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 11
- -1 N-tert-butylcarbamoyl Chemical group 0.000 title description 3
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 claims abstract description 18
- 201000002996 androgenic alopecia Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 206010068168 androgenetic alopecia Diseases 0.000 claims description 9
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 10
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 abstract description 8
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 abstract description 5
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 abstract description 4
- 206010039792 Seborrhoea Diseases 0.000 abstract description 4
- 206010000496 acne Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 abstract description 4
- 108010066551 Cholestenone 5 alpha-Reductase Proteins 0.000 abstract description 3
- 206010020112 Hirsutism Diseases 0.000 abstract 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 16
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N dithiothreitol Chemical compound SC[C@@H](O)[C@H](O)CS VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- CBMYJHIOYJEBSB-YSZCXEEOSA-N 5alpha-androstane-3beta,17beta-diol Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 CBMYJHIOYJEBSB-YSZCXEEOSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 238000001157 Fourier transform infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 2
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 2
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 2
- JYVHOGDBFNJNMR-UHFFFAOYSA-N hexane;hydrate Chemical compound O.CCCCCC JYVHOGDBFNJNMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 2
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 description 2
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonyl fluoride Chemical compound FS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 229940072254 proscar Drugs 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 2
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 2
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000002691 unilamellar liposome Substances 0.000 description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 description 1
- OPJKGTJXHVPYIM-UHFFFAOYSA-N 2-methylprop-2-enamide;phenol Chemical compound CC(=C)C(N)=O.OC1=CC=CC=C1 OPJKGTJXHVPYIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- 244000144927 Aloe barbadensis Species 0.000 description 1
- 235000002961 Aloe barbadensis Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 101100011509 Drosophila melanogaster Baldspot gene Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241001326189 Gyrodactylus prostae Species 0.000 description 1
- ACFIXJIJDZMPPO-NNYOXOHSSA-N NADPH Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 ACFIXJIJDZMPPO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N Octadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 241000276498 Pollachius virens Species 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 description 1
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 108091007187 Reductases Proteins 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 description 1
- 229940030495 antiandrogen sex hormone and modulator of the genital system Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007933 dermal patch Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- 238000001938 differential scanning calorimetry curve Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011067 equilibration Methods 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 230000001135 feminizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 231100000508 hormonal effect Toxicity 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000010191 image analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940078555 myristyl propionate Drugs 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 1
- 239000003956 nonsteroidal anti androgen Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004305 normal phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 125000001312 palmitoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 150000008105 phosphatidylcholines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 1
- 229920002721 polycyanoacrylate Polymers 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 description 1
- 229920006324 polyoxymethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- YRZGMTHQPGNLEK-UHFFFAOYSA-N tetradecyl propionate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CC YRZGMTHQPGNLEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 229930195724 β-lactose Natural products 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/63—Steroids; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/08—Antiseborrheics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q5/00—Preparations for care of the hair
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
- A61Q7/02—Preparations for inhibiting or slowing hair growth
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
- A61K2800/78—Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
- A61K2800/782—Enzyme inhibitors; Enzyme antagonists
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Birds (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår anvendelse av 17p-(N-tert.-butylkarbamoyl)-4-aza-5a-androst-l-en-3-on for fremstilling av et medikament for oral administrering.
Bakgrunn for oppfinnelsen
Visse uønskede, fysiologiske manifestasjoner, slik som acne vulgaris, seboré, kvinnelig overdreven hårvekst, androgen alopesi som innbefatter kvinnelig og mannlig mønstret skallethet, og godartet, prostatisk hyperplasi, er resultatet av hyperandrogen stimulering forårsaket av en overdreven ak-kumulering av testosteron ("T") eller lignende androgene hor-moner i det metabolske system. Tidlige forsøk på å tilveie-bringe et kjemoterapeutisk middel for å motvirke de uønskede resultater av nyperandrogenisitet resulterte i oppdagelsen av flere steroidale antiandrogener som har uønsket hormonell aktivitet i seg selv. Eksempelvis motvirker ikke bare østrogen-ene effekten av androgenene, men har også en feminiserende effekt. Ikke-steroidale antiandrogener er også blitt utviklet, f.eks. 4'-nitro-3'-trifluormetylisobutyranilid. Se Neri et al., Endocrinol. 1972, 9_1 (2). Selv om disse produkter er frie for hormonelle effekter, konkurrerer de imidlertid med alle naturlige androgener med hensyn på reseptorseter, og har så-ledes en tendens til å feminisere en mannlig vert eller det mannlige foster i en kvinnelig vert og/eller initiere en feed-back-effekt som vil forårsake hyperstimulering av testiklene.
Den prinsipale formidler av androgen aktivitet i enkelte målorganer, f.eks. prostata, er 5a-dihydrotestosteron ("DHT") dannet lokalt i målorganet ved virkningen av testosteron- 5a-reduktase. Inhibitorer av testosteron-5a-reduktase vil tjene til å forhindre eller minske symptomer på hyperandrogen stimulering i disse organer. Se spesielt US patentskrift nr. 4 377 584 tilhørende Merck & Co., Inc., bevilget 22. mars 1983. Det er nå kjent at et andre 5a-reduktase-isoenzym eksisterer og som interagerer med hudvev, spesielt i hode-bunnsvev. Se f.eks. G. Harris et al., Proe. Nati. Acad. Sei. USA, vol. 89, s. 10787-10791 (nov. 1992). Det isoenzym som prinsipalt interagerer i hudvev, er konvensjonelt angitt som 5a-reduktase 1 (eller 5a-reduktase type 1), mens isoenzymet som prinsipalt interagerer med prostatisk vev, er betegnet som 5a-reduktase 2 (eller 5a-reduktase type 2).
Finasterid, (17p-(N-tert.-butylkarbamoyl)-4-aza-5a-androst-l-en-3-on), som markedsføres av Merck & Co., Inc. under varemerket "Proscar", er en inhibitor av 5a-reduktase 2 og er kjent for å være anvendbart ved behandling av hyperandrogene tilstander. Se f.eks. US patentskrift nr. 4 760 071. Finasterid markedsføres for tiden i USA og over hele verden for behandling av godartet, prostatisk hyperplasi. Finasterids evne til å behandle androgen alopesi og prostatisk karsinom er også beskrevet i følgende dokumenter: EP 0 285 382, publisert 5. oktober 1988; EP 0 285 383, publisert 5. oktober 1988, kanadisk patentskrift nr. 1 302 277 og kanadisk patentskrift nr. 1 302 276. De spesifikke doser som er eksemplifisert i de ovenfor angitte beskrivelser, varierte fra 5 til 2 000 mg pr. pasient pr. dag.
Ved behandling av androgen alopesi som innbefatter både kvinnelig og mannlig mønstret skallethet og andre hyperandrogene tilstander, vil det være ønskelig å administrere den lavest mulige dose av en farmasøytisk forbindelse til en pasient og fremdeles opprettholde terapeutisk virksomhet. Søkeren har overraskende og uventet funnet at en lav daglig dose av finasterid er særlig anvendbar ved behandling av androgen alopesi. Enn videre kan en lav daglig dose av finasterid også være særlig anvendbar ved behandling av de hyperandrogene tilstander ved acne vulgaris, seboré, kvinnelig overdreven hårvekst og polycystisk ovariesyndrom.
Detaljert beskrivelse av oppfinnelsen
Foreliggende oppfinnelse angår anvendelse av 17p-(Il-tert.-butylkarbamoyl )-4-aza-5a-androst-l-en-3-on for fremstilling av et medikament for oral administrering, som er anvendbart for behandling av androgen alopesi i en person, og hvori dosemengden er 0,05 til 1,0 mg.
Forbindelsen finasterid er for tiden tilgjengelig som et foreskrivningsfarmasøytikum fra Merck & Co., Inc. Syntesen av finasterid er beskrevet i US patentskrift 4 760 071. En ytterligere syntese av finasterid er beskrevet i Synthetic Communications, 30 (17), s. 2683-2690 (1990).
Uttrykket "behandling av androgen alopesi" er bereg-net på å innbefatte stans og/eller reversering av androgen alopesi og aktivering av hårvekst.
Preparatene inneholdende finasterid som den aktive bestanddel for anvendelse ved behandling av de ovenfor angitte hyperandrogene tilstander, kan administreres i en lang rekke terapeutiske doseringsformer i konvensjonelle bærere for sys-temisk administrering. Eksempelvis kan forbindelsene administreres i slike orale doseringsformer som tabletter, kapsler (hver innbefattende formuleringer med regulert frigivelse og forlenget frigivelse), piller, pulvere, granuler, eliksirer, tinkturer, løsninger, suspensjoner, siruper og emulsjoner. Likeledes kan de også administreres intravenøst (både bolus og infusjon), intraperitonealt, subkutant, topisk, med eller uten okklusjon, eller i intramuskulær form, hvor alle bruksformer er velkjente for fagmannen innen det farmasøytiske fag. For oral administrering kan eksempelvis preparatene tilveiebringes i form av graderte eller ugraderte tabletter inneholdende 0,05, 0,1, 0,2 og 1,0 mg av den aktive bestanddel for symp-tomatisk justering av dosen til den pasient som skal behandles.
For behandling av androgen alopesi innbefattende mannlig mønstret skallethet, acne vulgaris, seboré og kvinnelig overdreven hårvekst, kan finasterid administreres i et farmasøytisk preparat omfattende den aktive forbindelse i kom-binasjon med en farmasøytisk akseptabel bærer tilpasset for topisk administrering. Topiske, farmasøytiske preparater kan f.eks. være i form av en løsning, krem, salve, gel, lotion, sjampo eller aerosolformulering tilpasset for påføring på huden. Topiske, farmasøytiske preparater som er anvendbare ved behandlingsmetoden ifølge foreliggende oppfinnelse, kan innbefatte ca. 0,001% til 0,1% av den aktive forbindelse i blanding med en farmasøytisk akseptabel bærer.
Fortrinnsvis kan forbindelsen administreres i en enkelt daglig dose, eller den totale daglige dose kan administreres i oppdelte doser på to, tre eller fire ganger daglig. Forbindelsen kan administreres i intranasal form via topisk anvendelse av egnede, intranasale bærere, eller via transdermale ruter under anvendelse av de former av transdermale hud-plastere som er velkjente for fagmannen. For administrering i form av et transdermalt utleveringssystem vil doseadministrer-ingen selvsagt være kontinuerlig snarere enn intermitterende gjennom doseregimet. Forbindelsen kan også avgis som en stikk-pille under anvendelse av baser slik som kakaosmør, glyserol-ert gelatin, hydrogenerte, vegetabilske oljer, blandinger av polyetylenglykoler med forskjellig molekylvekt, og fettsyre-estere av polyetylenglykol.
Doseregimet under anvendelse av forbindelsen velges i henhold til et utall faktorer, innbefattende type, art, alder, vekt, kjønn og medisinsk tilstand av pasienten; strengheten av den tilstand som skal behandles; administreringsrute; den renale og hepatiske funksjon av pasienten. En lege eller vete-rinær av vanlig dyktighet kan lett bestemme og foreskrive den effektive mengde av legemidlet som er nødvendig for å forhindre, motvirke, stanse eller reversere forløpet av tilstan-den. Optimal presisjon når det gjelder oppnåelse av konsentrasjon av legemidlet innen det området som gir virksomhet uten toksisitet, krever et regime basert på kinetikken for lege-midlets tilgjengelighet overfor målsetene. Dette innbefatter en betraktning av fordelingen, ekvilibrering og eliminering av et legemiddel.
Den aktive bestanddel administreres typisk i blanding med egnede, farmasøytiske fortynningsmidler, eksipienser eller bærere (kollektivt angitt her som "bærer"-materialer) hensiktsmessig valgt med hensyn til den beregnede administrer-ingsform, dvs. orale tabletter, kapsler, eliksirer, siruper og lignende, og i overensstemmelse med konvensjonell farmasøytisk praksis.
For f.eks. oral administrering i form av en tablett eller kapsel kan den aktive legemiddelkomponent kombineres med en oral, ikke-toksisk, farmasøytisk akseptabel, inert bærer slik som etanol, glyserol, vann og lignende. Kapsler inneholdende finasterid, kan fremstilles ved blanding av forbindelsen med laktose og magnesiumstearat, kalsiumstearat, stivelse, talkum eller andre bærere, og blandingen anbringes deretter i gelatinkapsel. Tabletter kan fremstilles ved blanding av den aktive bestanddel med konvensjonelle tabletteringsbestanddeler slik som kalsiumfosfat, laktose, maisstivelse eller magnesiumstearat. Om ønsket, eller om nødvendig, kan enn videre egnede bindemidler, smøremidler, oppbrytende midler og fargestoffer også inkorporeres i blandingen. Egnede bindemidler innbefatter stivelse, gelatin, naturlige sukkere slik som glukose eller beta-laktose, maissøtningsmidler, naturlige og syntetiske gummier slik som akasie, tragant eller natriumalginat, karboksy-metylcellulose, polyetylenglykol, vokser og lignende. Smøre-midler anvendt i disse doseringsformer, innbefatter natrium-oleat, natriumstearat, magnesiumstearat, natriumbenzoat, natriumacetat, natriumklorid og lignende. Oppbrytende midler innbefatter, uten begrensning, stivelse, metylcellulose, agar, bentonitt, xantangummi og lignende.
Væskeformene foreligger i hensiktsmessig smaksgitte suspenderings- eller dispergeringsmidler slik som syntetiske og naturlige gummier, f.eks. tragant, akasie, metylcellulose og lignende. Andre dispergeringsmidler som kan anvendes, innbefatter glyserol og lignende. For parenteral administrering er sterile suspensjoner og løsninger ønsket. Isotoniske preparater som generelt inneholder egnede konserveringsmidler, anvendes når intravenøs administrering ønskes.
Topiske preparater inneholdende den aktive legemiddel komponent, kan blandes med et utall bærermaterialer velkjente innen faget, slik som f.eks. alkoholer, aloe vera-gel, allantoin, glyserol, vitamin A- og E-oljer, mineralolje, pro-pylenglykol, PPG2-myristylpropionat og lignende, for å danne f.eks. alkoholiske løsninger, topiske rensemidler, rense-kremer, hudgeler, hudlotions og sjampoer i krem- eller gelfor-muleringer. Se f.eks. EP 0 285 382.
Forbindelsen kan også administreres i form av lipo-somutleveringssystemer, slik som små, unilamellære vesikler, store, unilamellære vesikler og multilamellære vesikler. Lipo-somer kan dannes fra et utall fosfolipider, slik som koles-terol, stearylamin eller fosfatidylcholiner.
Forbindelsen kan også utleveres under anvendelse av monoklonale antistoffer som individuelle bærere til hvilke forbindelsesmolekylene er koblet. Forbindelsen kan også kobles med løselige polymerer som målrettbare legemiddelbærere. Slike polymerer kan innbefatte polyvinylpyrrolidon, pyrankopolymer, polyhydroksypropylmetakrylamidfenol, polyhydroksyetylaspar-amidfenol, eller polyetylenoksidpolylysin substituert med palmitoylrester. Enn videre kan forbindelsen kobles til en klasse av bionedbrytbare polymerer som er anvendbare til å oppnå en regulert frigivelse av et legemiddel, f.eks. poly-melkesyre, polyepsilonkaprolakton, polyhydroksysmørsyre, poly-ortoestere, polyacetaler, polydihydropyraner, polycyanoakryl-ater og tverrbundne eller amfipatiske blokk-kopolymerer av hydrogeler.
De etterfølgende eksempler illustrerer foreliggende oppfinnelse.
Eksempel 1
Finasterid er kjent for å forekomme i to distinkte, polymorfe krystallformer, angitt som "Form I" og "Form II". Form I er den markedsførte form av finasterid som en 5 mg tablett ("Proscar").
Finasterid Form I kan fremstilles ved oppløsning av finasterid i iseddik (ca. 100 mg/ml) og tilsetning av vann under omrøring til vektprosenten av vann er lik eller over-skrider 84%. Den resulterende, faste fase oppsamles ved fil-trering og tørkes under vakuum og ved ca. 50°C. Den resulterende Form I er karakterisert ved en differensialavsøknings-kalorimetri-(DSC)kurve ved en oppvarmingsgrad på 20°C/minutt og i en lukket kopp, som utviser en mindre endoterm med en topptemperatur på ca. 232°C, en ekstrapolert starttemperatur på 223°C med en assosiert varme på ca. 11 joule/g, og ved en hovedsmeltende endoterm med en topptemperatur på ca. 261°C, en ekstrapolert starttemperatur på ca. 258°C med en assosiert varme på ca. 89 J/g. Røntgenpulverdiffraksjonsmønsteret er karakterisert ved d-avstander på 6,44, 5,69, 5,36, 4,89, 4,55, 4,31, 3,85, 3,59 og 3,14. FT-IR-spekteret viser bånd ved 3431, 3237, 1692, 1666, 1602 og 688 cm"<1>. Løselighetene i vann og sykloheksan ved 25°C er 0,05+0,02 og 0,27+0,05 mg/g. I tillegg kan Form I av finasterid fremstilles ved omkrystallisering fra tørt (H20 <1 mg/ml) etylacetat og isopropylacetat. De isolerte, faste materialer tørkes under vakuum ved ca. 50°C og har de samme fysikalske karakteriseringsdata som angitt ovenfor.
Eksempel 2
Form II av finasterid kan fremstilles ved oppløsning av finasterid i iseddik (ca. 100 mg/ml) og tilsetning av vann under omrøring inntil vekt% av vann er lik ca. 75%, men ikke over 80%. Den resulterende, faste fase oppsamles ved filtrer-ing og tørkes under vakuum og ved ca. 100°C. Den resulterende Form II er karakterisert ved en DSC-kurve, ved en oppvarmingsgrad på 20°C/minutt og i en lukket kopp, som utviser en enkel smelteendoterm med en topptemperatur på ca. 261°C, en ekstrapolert starttemperatur på ca. 258°C med en assosiert varme på ca. 89 J/g. Røntgenpulverdiffraksjonsmønsteret er karakterisert ved d-avstander på 14,09, 10,36, 7,92, 7,18, 6,40, 5,93, 5,66, 5,31, 4,68, 3,90, 3,60 og 3,25. FT-IR-spekteret viser bånd ved 3441, 3215, 1678, 1654, 1597, 1476 og 752 cm"<1>. Løse-lighetene i vann og sykloheksan ved 25°C er 0,16+0,02 og 0,42+0,05 mg/g. I tillegg kan Form II av finasterid fremstilles ved omkrystallisering fra etylacetat inneholdende mellom 2 til 30 mg/ml vann og isopropylacetat inneholdende mellom 2 til 15 mg/ml vann. De isolerte, faste materialer tørkes under vakuum ved ca. 80°C og har de samme fysikalske karakteriseringsdata som angitt ovenfor. Form II kan også fremstilles ved oppvarming av formel I til ca. 150°C, opprettholdelse av denne temperatur i ca. 1 time og tilbakekjøling til romtemperatur. Form II fremstilt på denne måte, har de samme fysikalske karakteriseringsdata som angitt ovenfor.
Eksempel 3
Fremstilling av human, prostatisk 5a- reduktase
Prøver av humant vev ble pulverisert under anvendelse av en frysermølle og homogenisert i 40 mM kaliumfosfat, pH 6,5, 5 mM magnesiumsulfat, 25 mM kaliumklorid, 1 mM fenyl-metylsulfonylfluorid, 1 mM ditiotreitol (DTT) inneholdende 0,25 M sukrose under anvendelse av en Potter-Elvehjem-homo-genisator. En uren, nukleær pellet ble fremstilt ved sentrifu-gering av homogenatet ved 1 500 x g i 15 minutter. Den urene, nukleære pellet ble vasket to ganger og resuspendert i to volumer buffer. Glyserol ble tilsatt til den resuspenderte pellet til en sluttkonsentrasjon på 20%. Enzymsuspensjonen ble fryst i aliquoter ved -80°C. De prostatiske reduktaser var stabile i minst 4 måneder når de ble lagret under disse betingelser.
5a- reduktaseutprøvning
Reaksjonsblandingen for type 2 5a-reduktase inneholdt 40 mM natriumsitrat, pH 5,5, 0,3 uM [7-<3>H]-testosteron, 1 mM ditiotreitol og 500 uM NADPH i et sluttvolum på 100 ul. Typisk ble utprøvningen startet ved tilsetningen av 50-100 ug prostatisk homogenat og ble inkubert ved 37°C. Etter 10-50 minutter ble reaksjonen stanset ved ekstraksjon med 250 ul av en blanding av 70% sykloheksan:30% etylacetat inneholdende 10 ug hver av DHT og T. Det vandige og organiske lag ble separert ved sentr i fuger ing ved 14 000 opm i en Eppendorf-mikrofuge. Det organiske lag ble underkastet normal fase-HPLC (10 cm Whatman partisil 5 silikakolonne ekvilibrert i 1 ml/min 70% sykloheksan:30% etylacetat; retensjonstider:DHT, 6,8-7,2 min; androstandiol, 7,6-8,0 min; T, 9,1-9,7 min). HPLC-systemet besto av et "Waters" modell 680 gradientsystem utstyrt med en "Hitachi" modell 655A autoprøvetaker, "Applied Biosystems" modell 757 variabel UV-detektor og en "Radiomatic" modell A120 radioak-tivitetsanalysator. Omdannelsen av T til DHT ble overvåket under anvendelse av radioaktivitetsstrømningsdetektoren ved blanding av HPLC-avløpet med 1 volum "Flo Seint 1" (Radiomatic). Under de beskrevne betingelser var produksjonen av DHT lineær i minst 25 minutter. De eneste steroider som ble obser-vert med det humane prostatapreparat, var T, DHT og androstandiol.
Inhiberingsstudier
Forbindelsen ble oppløst i 100% etanol. IC50-verdier representerer den konsentrasjon av inhibitor som er nødvendig for å redusere enzymaktiviteten til 50% av kontrollen. IC50-verdier ble bestemt under anvendelse av en 6-punkts titrering hvor konsentrasjonen av inhibitor ble variert fra 0,1 til 1 000 nM.
Eksempel 4
Makrofotografi- og global fotografiprosedyre for påvisning av hårvekst
A. Makrofotografisk prosedyre
Avmerking: ID-kort
Hårtellingsmålområde
Utstyr: Film: "Kodak-T-max", 24 eksponeringer, hver av
samme emulsjonsproduksjonsnummer
Kamera: "Nikon N-6000"
Linse: "Nikkor 60 mm f2.8"
Blitz: "Nikon SB-21B Macroflash"
Anordning: registreringsanordning
Fotografisk prosedyre
I disse kliniske fotografier var den eneste tillate-lige variabel hårantallet. Filmemulsjon, lys, tilretting, eks-ponering og reproduksjonsforhold ble holdt konstant. 1. Hårtellingsområdet på pasienten ble preparert som følger: En liten (~1 mm) punkttatovering ble anbrakt ved begynnelsen av studien ved den førende kant av det skallede område direkte foran senteret av den skallede flekken på issen under anvendelse av en kommersiell tatoveringsmaskin eller manuelt (nål og blekk). Et areal på ca. 1 kvad-rattomme i størrelse, sentrert ved tatoveringen ved den førende kant av det skallede området, ble klippet kort (-2 mm). Avklippet hår ble fjernet fra det området som skulle fotograferes, under anvendelse av tape. Komprimert luft og/eller etanoltørking kan også anvendes for å lette fjerning av avklippet hår. 2. Forstørrelse: Hver tilført linse hadde et fast reproduksjonsforhold på 1:1,2.
Åpning: Hvert fotografi ble tatt ved f/22. Film: "T-Max 100" (24 eksponeringer) ble an-
vendt.
3. Pasientens hårtellingsmålområde. Tre eksponeringer (-2/3, 0 og +2/3 f-stopp).
En trenet tekniker anbringer en transparent over det fotografiske trykk, og under anvendelse av en filtspisspenn anbringer han en sort prikk over hvert synlig hår. Prikk-kart-transparenten telles deretter under anvendelse av bildeanalyse med datamaskinassistanse.
Fotografiene kodes med et vilkårlig nummer svarende til studiesete, besøksnummer og pasientfordelingsnummer for å sikre skjuling av tidspunktet. Ved den 6. måned ble grunnlinje- og 6-måneders-fotografier tellet og data analysert for interimanalyse. Ved den 12. måned ble grunnlinje-, 6-måneders-og 12-månedersfotografier tellet og data analysert for det primære endepunkt.
Metodikk for påvisning av hårvekst er også beskrevet i Olsen, E.A. og DeLong, E., J. American Academy of Dermato-logy, vol. 23, s. 470 (1990).
B. Global, fotografisk prosedyre
Avmerkinger: Fargekort/pasient-ID
Globalt fotografi
Utstyr: Film: "Kodachrome KR-64", 24 eksponeringer,
hver av samme emulsjonsproduksjonsnummer Kamera: "Nikon N-6000"
Linse: "Nikkor 60 mm f2.8"
Blitz: "Nikon SB-23"
Fotografisk prosedyre
I disse kliniske fotografier var den eneste tillate-lige variabel det globale områdes utseende. Alt utenfor området (bekledning, møbler, vegger, etc.) ble eliminert fra de felter som skulle fotograferes.
1. Pasienter vil bli globalt fotografert før hår-klipping med hodet i en fiksert stilling (bestemt av den tilførte stereotaksiske anordning). Håret på pasientens hode ble anbrakt ensartet for ikke å utydeliggjøre det skallede område.
2. Forstørrelse: Hver tilført linse hadde et fast reproduksjonsforhold på 1:6.
Åpning: Hvert fotografi ble tatt ved f/li. Film: "Kodachrome" (24 eksponeringer) ble anvendt . 3. Pasientens globale fotografier. Tre eksponeringer ved null kompensasjon.
Under anvendelse av den ovenfor beskrevne metodikk kan det vises at administrering av finasterid, i doser under 5 mg/dag pr. pasient, f.eks. 1 mg/dag eller 0,2 mg/dag, er anvendbar ved behandling av androgen alopesi, og aktiverer hårvekst hos pasienter med denne tilstand.
Eksempel 5
I en annen test ble finasterid administrert oralt i 6 uker til menn med mannlig mønstret skallethet i doser på 0,2 mg/dag, 1,0 mg/dag og 5,0 mg/dag. Resultatene av denne test viste en signifikant reduksjon i DHT-innhold i hode-bunnsvev fra testdeltakerne.
Claims (3)
1. Anvendelse av 17p-(N-tert.-butylkarbamoyl)-4-aza-5a-androst-l-en-3-on for fremstilling av et medikament for oral administrering, som er anvendbart for behandling av androgen alopesi i en person, og hvori dosemengden er 0,05 til 1,0 mg.
2. Anvendelse ifølge krav 1, hvori dosen er 1,0 mg.
3. Anvendelse ifølge krav 1 eller 2, hvori behandlingen foretas mot mannlig mønstret skallethet.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US13852093A | 1993-10-15 | 1993-10-15 | |
| US08/214,905 US5547957A (en) | 1993-10-15 | 1994-03-17 | Method of treating androgenic alopecia with 5-α reductase inhibitors |
| PCT/US1994/011507 WO1995010284A1 (en) | 1993-10-15 | 1994-10-11 | Method of treating androgenic alopecia with 5-alpha reductase inhibitors |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO961497D0 NO961497D0 (no) | 1996-04-15 |
| NO961497L NO961497L (no) | 1996-04-15 |
| NO309927B1 true NO309927B1 (no) | 2001-04-23 |
Family
ID=26836279
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO961497A NO309927B1 (no) | 1993-10-15 | 1996-04-15 | Anvendelse av 17<beta>-(N-tert.-butylkarbamoyl)-4-aza-5<alfa>- androst-1-en-3-on for fremstilling av et medikament for oral administrering |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US5824686A (no) |
| EP (1) | EP0724444B1 (no) |
| JP (1) | JP3058351B2 (no) |
| CN (1) | CN1096861C (no) |
| AT (1) | ATE156358T1 (no) |
| BG (1) | BG62756B1 (no) |
| BR (1) | BR9407824A (no) |
| CA (1) | CA2173457C (no) |
| CY (1) | CY2071B1 (no) |
| CZ (1) | CZ287104B6 (no) |
| DE (1) | DE69404854T2 (no) |
| DK (1) | DK0724444T3 (no) |
| DZ (1) | DZ1817A1 (no) |
| ES (1) | ES2105774T3 (no) |
| FI (1) | FI961632A (no) |
| GR (1) | GR3024375T3 (no) |
| HR (1) | HRP940673B1 (no) |
| HU (1) | HU227861B1 (no) |
| IL (1) | IL111293A (no) |
| LV (1) | LV12103B (no) |
| MX (1) | MXPA99002296A (no) |
| NO (1) | NO309927B1 (no) |
| NZ (1) | NZ275678A (no) |
| PL (1) | PL184930B1 (no) |
| RO (1) | RO116864B1 (no) |
| SK (1) | SK282352B6 (no) |
| TW (1) | TW382595B (no) |
| WO (1) | WO1995010284A1 (no) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5547957A (en) * | 1993-10-15 | 1996-08-20 | Merck & Co., Inc. | Method of treating androgenic alopecia with 5-α reductase inhibitors |
| NL1005445C2 (nl) * | 1997-03-05 | 1998-09-21 | Gho St Holding B V | Werkwijze voor het vermenigvuldigen van haar. |
| US5935968A (en) * | 1997-03-17 | 1999-08-10 | Merck & Co., Inc. | Methods for treating polycystic ovary syndrome |
| DE69822636T2 (de) | 1997-07-29 | 2005-01-05 | Sankyo Co., Ltd. | Azasteroidverbindung zur behandlung von alopezie, hirsutismus und seborrhoe |
| US6348348B1 (en) * | 1998-04-07 | 2002-02-19 | The Carnegie Institution Of Washington | Human hairless gene and protein |
| IL124764A0 (en) * | 1998-06-04 | 1999-01-26 | Univ Ben Gurion | Topical composition for treatment of baldness |
| JP2002530332A (ja) | 1998-11-20 | 2002-09-17 | ザ ゼネラル ホスピタル コーポレーション | 毛の成長を促進するためのピレスロイド化合物の使用 |
| AU6087700A (en) * | 1999-07-15 | 2001-02-05 | Procter & Gamble Company, The | Nitrogen-containing steroid compounds and their use to regulate hair growth |
| ES2158828B1 (es) * | 2000-02-22 | 2002-03-16 | Tobajas Maximo Gomez | Metodo cosmetico para estimular el nacimiento y el crecimiento del cabello. |
| WO2002019974A1 (fr) * | 2000-09-04 | 2002-03-14 | Ravi Shrivastava | Associations synergiques a base de plantes pour traiter la chute des cheveux |
| EP1262177B1 (en) * | 2001-05-31 | 2006-08-23 | Pfizer Products Inc. | Medical use of thyromimetic compounds to treat hair loss and compositions |
| US6645974B2 (en) | 2001-07-31 | 2003-11-11 | Merck & Co., Inc. | Androgen receptor modulators and methods for use thereof |
| DE60313603T2 (de) | 2002-04-24 | 2008-01-03 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmazeutische kombination zur behandlung von benigner prostatahyperplasie oder zur langzeitvorbeugung von akuter harnzurückhaltung |
| FR2954124B1 (fr) * | 2009-12-18 | 2012-04-06 | Fabre Pierre Dermo Cosmetique | Utilisation du 2,3-dihydroxypropyl dodecanoate pour le traitement de la seborrhee |
| EP2600822A2 (en) * | 2010-08-05 | 2013-06-12 | Legacy Healthcare Holding Ltd. | Method for stimulating hair growth |
| WO2012099258A1 (ja) * | 2011-01-21 | 2012-07-26 | 株式会社 イギス | 脱毛症治療剤 |
| GB201102913D0 (en) | 2011-02-18 | 2011-04-06 | Univ Birmingham | Novel therapeutic |
| EP2757881A4 (en) * | 2011-09-15 | 2014-11-12 | Univ Kansas | KAPPA OPIOID RECEPTOR EFFECTORS AND USES THEREOF |
| EP2703003A1 (en) | 2012-08-31 | 2014-03-05 | Probelte Biotecnologia S.L. | A pomegranate extract and compositions containing pomegranate polyphenols for treating or preventing diseases or physiopathological conditions associated with an excessive gene expression and/or physiological activity of interleukin-6 |
| HRP20211765T1 (hr) * | 2017-06-16 | 2022-02-18 | Capilli Med Gmbh | Kompozicija za sprječavanje opadanja kose i za pospješivanje rasta kose |
| US11331300B2 (en) * | 2017-12-22 | 2022-05-17 | Richard Postrel | Reversing baldness through follicle regeneration |
| EP3991734A4 (en) | 2019-06-28 | 2023-03-01 | Gurus BioPharm Inc. | AGENT FOR ENHANCING HAIR GROWTH |
| FR3106058B1 (fr) * | 2020-01-09 | 2022-01-07 | Oreal | Procédé de traitement cosmétique |
| CN113398263B (zh) * | 2021-08-06 | 2022-11-11 | 广东巧巧生物科技有限公司 | 一种治疗脱发的洗发水 |
Family Cites Families (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU527030B2 (en) * | 1978-04-13 | 1983-02-10 | Merck & Co., Inc. | 4-aza-17-substituted-5a-androstan-3-ones |
| US4377584A (en) * | 1978-04-13 | 1983-03-22 | Merck & Co., Inc. | 4-Aza-17β-substituted-5α-androstan-3-one-reductase inhibitors |
| US4396615A (en) * | 1981-06-24 | 1983-08-02 | Duke University | Method of treating androgen-related disorders |
| US4885289A (en) * | 1983-12-12 | 1989-12-05 | Breuer Miklos M | Alteration of character of male beard growth |
| US5571817A (en) * | 1984-02-27 | 1996-11-05 | Merck & Co., Inc. | Methods of treating androgenic alopecia with finasteride [17β-N-mono-substituted-carbamoyl-4-aza-5-α-androst-1-en-ones] |
| ZA851426B (en) | 1984-02-27 | 1986-10-29 | Merck & Co Inc | 17 beta-n-monosubstituted carbamoyl-4-aza-5 alpha-androst-1-en-3-ones as 5 alpha reductase inhibitors |
| NZ211145A (en) * | 1984-02-27 | 1988-10-28 | Merck & Co Inc | 4-aza-5-alpha-androst-1-en-3-ones and pharmaceutical compositions |
| US4760071A (en) * | 1984-02-27 | 1988-07-26 | Merck & Co., Inc. | 17β-N-monosubstituted carbamoyl-4-aza-5α-androst-1-en-3-ones which are active as testosterone 5α-reductase inhibitors |
| US5053403A (en) * | 1984-05-11 | 1991-10-01 | Norman Orentreich | Methods for treatment of male-pattern baldness |
| US4684635A (en) * | 1984-05-11 | 1987-08-04 | Norman Orentreich | Compositions and methods for inhibiting the action of androgens |
| EP0285382B1 (en) * | 1987-04-03 | 1994-04-13 | Merck & Co. Inc. | Treatment of androgenic alopecia with 17beta-n-monosubstituted-carbamoyl-4-aza-5alpha-androst-1-en-3-ones |
| US5228431A (en) * | 1990-04-26 | 1993-07-20 | Giarretto Ralph R | Drug-free method for treatment of the scalp for therapeutic purposes |
| DK0542802T3 (da) * | 1990-08-10 | 1996-07-22 | Upjohn Co | Stimulering af hårvækst med kaliumkanalåbnere og 5alfa-reduktase-inhibitorer |
| US5175155A (en) * | 1991-10-07 | 1992-12-29 | Sterling Winthrop Inc. | Win 49596-finasteride method of use and compositions |
| DE69329856D1 (de) * | 1992-05-20 | 2001-02-15 | Merck & Co Inc | Ester derivate von 4-aza-steroiden |
| US5795882A (en) * | 1992-06-22 | 1998-08-18 | Bone Care International, Inc. | Method of treating prostatic diseases using delayed and/or sustained release vitamin D formulations |
| US5407944A (en) * | 1993-02-19 | 1995-04-18 | Goldman; Boris E. | Compositions and methods for promoting hair growth |
| US5438061A (en) * | 1993-07-16 | 1995-08-01 | Merck & Co., Inc. | 7-substituted-δ4-6-azasteroid derivatives as 5α-reductase inhibitors |
| TW369521B (en) * | 1993-09-17 | 1999-09-11 | Smithkline Beecham Corp | Androstenone derivative |
| US5547957A (en) * | 1993-10-15 | 1996-08-20 | Merck & Co., Inc. | Method of treating androgenic alopecia with 5-α reductase inhibitors |
| US5708001A (en) * | 1993-12-17 | 1998-01-13 | Glaxo Wellcome Inc. | Substituted 6-azaandrostenones |
| US5525608A (en) * | 1994-04-20 | 1996-06-11 | Merck & Co., Inc. | 17b-aryl-4-aza-steroid derivatives useful as 5-alpha-reductase inhibitors |
| US5512555A (en) * | 1994-07-21 | 1996-04-30 | Merck & Co., Inc. | Method of treating sweat-related conditions using finasteride, epristeride and a cholestan-3-one |
| US5595996A (en) * | 1994-10-25 | 1997-01-21 | Merck & Co., Inc. | 7-substituted 4-aza cholanic acid derivatives and their use |
| US5777134A (en) * | 1995-10-26 | 1998-07-07 | Merck & Co., Inc. | 4-oxa and 4-thia steriods |
| US5780437A (en) * | 1995-12-14 | 1998-07-14 | Merck & Co., Inc. | Antagonists of gonadotropin releasing hormone |
| US5849764A (en) * | 1995-12-14 | 1998-12-15 | Merck & Co., Inc. | Antagonists of gonadotropin releasing hormone |
| US5756507A (en) * | 1995-12-14 | 1998-05-26 | Merck & Co., Inc. | Antagonists of gonadotropin releasing hormone |
-
1994
- 1994-10-07 TW TW083109300A patent/TW382595B/zh not_active IP Right Cessation
- 1994-10-11 ES ES94930701T patent/ES2105774T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-11 WO PCT/US1994/011507 patent/WO1995010284A1/en active IP Right Grant
- 1994-10-11 PL PL94316854A patent/PL184930B1/pl unknown
- 1994-10-11 US US08/596,339 patent/US5824686A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-11 BR BR9407824A patent/BR9407824A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-10-11 NZ NZ275678A patent/NZ275678A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-10-11 RO RO96-00793A patent/RO116864B1/ro unknown
- 1994-10-11 EP EP94930701A patent/EP0724444B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-11 AT AT94930701T patent/ATE156358T1/de active
- 1994-10-11 JP JP7511986A patent/JP3058351B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-11 CZ CZ19961081A patent/CZ287104B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-10-11 CA CA002173457A patent/CA2173457C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-11 DE DE69404854T patent/DE69404854T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-11 HU HU9600976A patent/HU227861B1/hu unknown
- 1994-10-11 DK DK94930701.1T patent/DK0724444T3/da active
- 1994-10-11 SK SK448-96A patent/SK282352B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-10-11 CN CN94194471A patent/CN1096861C/zh not_active Ceased
- 1994-10-12 DZ DZ940107A patent/DZ1817A1/fr active
- 1994-10-12 HR HR08/214,905A patent/HRP940673B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-10-13 IL IL11129394A patent/IL111293A/en not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-02-14 US US08/601,497 patent/US5760046A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-04-12 FI FI961632A patent/FI961632A/fi not_active Application Discontinuation
- 1996-04-15 NO NO961497A patent/NO309927B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-04-16 BG BG100510A patent/BG62756B1/bg unknown
-
1997
- 1997-08-07 GR GR970401888T patent/GR3024375T3/el unknown
-
1998
- 1998-03-12 LV LVP-98-49A patent/LV12103B/en unknown
- 1998-06-22 US US09/102,454 patent/US5981543A/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-09-11 CY CY9802071A patent/CY2071B1/xx unknown
-
1999
- 1999-03-09 MX MXPA99002296A patent/MXPA99002296A/es active IP Right Grant
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5547957A (en) | Method of treating androgenic alopecia with 5-α reductase inhibitors | |
| NO309927B1 (no) | Anvendelse av 17<beta>-(N-tert.-butylkarbamoyl)-4-aza-5<alfa>- androst-1-en-3-on for fremstilling av et medikament for oral administrering | |
| HUT74613A (en) | 16-substituted-4-aza-androstane derivatives as 5-alpha-reductase isozyme 1 inhibitors and pharmaceutical compositions containing the same | |
| EP0748221B1 (en) | 7-substituted-4-aza-steroid derivatives as 5-alpha- reductase inhibitors | |
| JPH11513684A (ja) | １６−置換−６−アザ−ステロイド５α−レダクターゼ阻害剤 | |
| AU7078296A (en) | Method of preventing androgenetic alopecia with 5-alpha reductase inhibitors | |
| DE69405760T2 (de) | 4-aza-pregnan-5-alpha-reductase isozym 1 inhibitoren | |
| EP0862556B1 (en) | 17-alkyl-7-substituted-4-aza steroid derivatives | |
| AU688395C (en) | Method of treating androgenic alopecia with 5-alpha reductase inhibitors | |
| RU2173152C2 (ru) | Способ лечения андрогенной алопеции ингибиторами 5-альфа-редуктазы | |
| AU700565B2 (en) | 5-alpha-reductase inhibitor formulations | |
| SA94150323B1 (ar) | طريقة لمعالجة الصلع الأندروجيني بواسطة مثبطات إنزيم 5- ألفا رداكتاز |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |