JP3058351B2 - ５α−レダクターゼ阻害剤によるアンドロゲン脱毛症の治療方法 - Google Patents
５α−レダクターゼ阻害剤によるアンドロゲン脱毛症の治療方法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は男性部分禿頭症を含むアンドロゲン脱毛症の
５α−レダクターゼアイソザイム２阻害剤となる化合物
による治療に関する。
５α−レダクターゼアイソザイム２阻害剤となる化合物
による治療に関する。
発明の背景 ニキビ、脂漏症、女性の多毛症、女性及び男性部分禿
頭症を含むアンドロゲン脱毛症、並びに良性前立腺過形
成のようなある種の望ましくない生理学的兆候は、テス
トステロン（“T"）又は類似アンドロゲンホルモンの代
謝系への過剰蓄積によって生ずるアンドロゲン過剰刺激
の結果である。望ましくないアンドロゲン過剰作用の結
果を阻止するための初期の化学療法剤製造の試みによっ
て、それ自体が望ましくないホルモン活性を有する数種
のステロイド抗アンドロゲンが発見された。例えばエス
トロゲン類は、アンドロゲンの作用を阻止するだけでな
く、女性化作用を有する。非ステロイド抗アンドロゲ
ン、例えば４′−ニトロ−３′−トリフルオロメチルソ
ブチルアニリドも開発された。Neri等、Endocrinol.197
2,91（２）を参照されたい。これらの生成物はホルモン
作用が欠如しているが、レセプター部位に対して全ての
天然アンドロゲンと競合し、従って男性宿主又は女性宿
主の男性胎児を女性化させ及び／又はフィードバック作
用を開始して睾丸の過剰刺激を引き起こす傾向にある。
頭症を含むアンドロゲン脱毛症、並びに良性前立腺過形
成のようなある種の望ましくない生理学的兆候は、テス
トステロン（“T"）又は類似アンドロゲンホルモンの代
謝系への過剰蓄積によって生ずるアンドロゲン過剰刺激
の結果である。望ましくないアンドロゲン過剰作用の結
果を阻止するための初期の化学療法剤製造の試みによっ
て、それ自体が望ましくないホルモン活性を有する数種
のステロイド抗アンドロゲンが発見された。例えばエス
トロゲン類は、アンドロゲンの作用を阻止するだけでな
く、女性化作用を有する。非ステロイド抗アンドロゲ
ン、例えば４′−ニトロ−３′−トリフルオロメチルソ
ブチルアニリドも開発された。Neri等、Endocrinol.197
2,91（２）を参照されたい。これらの生成物はホルモン
作用が欠如しているが、レセプター部位に対して全ての
天然アンドロゲンと競合し、従って男性宿主又は女性宿
主の男性胎児を女性化させ及び／又はフィードバック作
用を開始して睾丸の過剰刺激を引き起こす傾向にある。
ある標的器官（例えば前立腺）でのアンドロゲン活性
の主要メディエーターは、テストステロン−５α−レダ
クターゼの作用により標的器官内に局所的に生成される
５α−ジヒドロテストステロン（“DHT"）である。テス
トステロン−５α−レダクターゼの阻害剤はこれらの器
官でアンドロゲン過剰刺激の症状を予防又は緩和するの
に役立つ。特に1983年３月22日に発行され、本出願人に
譲渡された米国特許4,377,584号を参照されたい。皮膚
組織、特に頭皮組織と相互作用する第２の５α−レダク
ターゼアイソザイムが存在することは公知である。例え
ば、G.Harris等,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,89巻,pp.1078
7−10791（1992年11月）を参照されたい。主に皮膚組織
で相互作用するアイソザイムを５α−レダクターゼ１
（又は１型５α−レダクターゼ）と称することが好都合
であり、主に前立腺組織内で相互作用するアイソザイム
は５α−レダクターゼ２（又は２型５α−レダクター
ゼ）と称する。
の主要メディエーターは、テストステロン−５α−レダ
クターゼの作用により標的器官内に局所的に生成される
５α−ジヒドロテストステロン（“DHT"）である。テス
トステロン−５α−レダクターゼの阻害剤はこれらの器
官でアンドロゲン過剰刺激の症状を予防又は緩和するの
に役立つ。特に1983年３月22日に発行され、本出願人に
譲渡された米国特許4,377,584号を参照されたい。皮膚
組織、特に頭皮組織と相互作用する第２の５α−レダク
ターゼアイソザイムが存在することは公知である。例え
ば、G.Harris等,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,89巻,pp.1078
7−10791（1992年11月）を参照されたい。主に皮膚組織
で相互作用するアイソザイムを５α−レダクターゼ１
（又は１型５α−レダクターゼ）と称することが好都合
であり、主に前立腺組織内で相互作用するアイソザイム
は５α−レダクターゼ２（又は２型５α−レダクター
ゼ）と称する。
PROSCAR(R)の商品名で本出願人から市販されているフ
ィナステライド（17β−（Ｎ−ｔ−ブチルカルバモイ
ル）−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−
オン）は５α−レダクターゼ２の阻害剤であり、アンド
ロゲン過剰症状の治療に有用であることが知られてい
る。例えば米国特許第4,760,071号を参照されたい。フ
ィナステライドは現在米国や世界中で良性前立腺過形成
の治療用に市販されている。アンドロゲン脱毛症や前立
腺ガンの治療でのフィナステライドの有用性は以下の文
献にも開示されている:1988年10月５日公開のヨーロッ
パ特許第0,285,382号;1988年10月５日公開のヨーロッパ
特許第0,285,383号；カナダ特許第1,302,277号及びカナ
ダ特許第1,302,276号。上記文献で例示されている特定
用量は患者一人当たり５〜2000mg/日の範囲である。
ィナステライド（17β−（Ｎ−ｔ−ブチルカルバモイ
ル）−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−
オン）は５α−レダクターゼ２の阻害剤であり、アンド
ロゲン過剰症状の治療に有用であることが知られてい
る。例えば米国特許第4,760,071号を参照されたい。フ
ィナステライドは現在米国や世界中で良性前立腺過形成
の治療用に市販されている。アンドロゲン脱毛症や前立
腺ガンの治療でのフィナステライドの有用性は以下の文
献にも開示されている:1988年10月５日公開のヨーロッ
パ特許第0,285,382号;1988年10月５日公開のヨーロッパ
特許第0,285,383号；カナダ特許第1,302,277号及びカナ
ダ特許第1,302,276号。上記文献で例示されている特定
用量は患者一人当たり５〜2000mg/日の範囲である。
女性及び男性部分禿頭症を含むアンドロゲン脱毛症や
他のアンドロゲン過剰症状の治療では、患者にできるだ
け最低量の医薬化合物を投与して治療効力を維持するこ
とが望ましい。本発明者らは驚くべきことに予期に反し
て、１日用量を少量にした５α−レダクターゼ２阻害剤
がアンドロゲン脱毛症の治療に特に有用であることを知
見した。更には、１日用量を少量にした５α−レダクタ
ーゼ２阻害剤は、ニキビ、脂漏症、女性の多毛症及び他
嚢胞性卵巣症候群のアンドロゲン過剰症状の治療にも特
に有用であり得る。
他のアンドロゲン過剰症状の治療では、患者にできるだ
け最低量の医薬化合物を投与して治療効力を維持するこ
とが望ましい。本発明者らは驚くべきことに予期に反し
て、１日用量を少量にした５α−レダクターゼ２阻害剤
がアンドロゲン脱毛症の治療に特に有用であることを知
見した。更には、１日用量を少量にした５α−レダクタ
ーゼ２阻害剤は、ニキビ、脂漏症、女性の多毛症及び他
嚢胞性卵巣症候群のアンドロゲン過剰症状の治療にも特
に有用であり得る。
発明の詳細な説明 本発明はアンドロゲン脱毛症を治療及び／又は回復さ
せ、髪の成長を促進する方法、並びにニキビ、脂漏症及
び女性の多毛症の治療方法を包合し、該方法は、治療を
必要とする患者に5mg/日未満の用量の５α−レダクター
ゼ２阻害剤を投与することからなる。本発明の一態様で
は、0.01〜3.0mg/日の用量の５α−レダクターゼ２阻害
剤を投与する。この実施態様のあるクラスでは、0.05〜
1.0mg/日の用量の５α−レダクターゼ２阻害剤を投与
し、この実施態様のサブクラスでは、約0.05〜0.2mg/日
の用量の５α−レダクターゼ２阻害剤を投与する。この
サブクラスの例としては約0.05、0.1、0.15及び0.2mg/
日の用量が挙げられる。このサブクラスの例としては特
に0.05及び0.2mg/日の用量が挙げられる。実施例３に後
述するアッセイを用いて５α−レダクターゼ２阻害剤と
なる化合物を調べることができる。
せ、髪の成長を促進する方法、並びにニキビ、脂漏症及
び女性の多毛症の治療方法を包合し、該方法は、治療を
必要とする患者に5mg/日未満の用量の５α−レダクター
ゼ２阻害剤を投与することからなる。本発明の一態様で
は、0.01〜3.0mg/日の用量の５α−レダクターゼ２阻害
剤を投与する。この実施態様のあるクラスでは、0.05〜
1.0mg/日の用量の５α−レダクターゼ２阻害剤を投与
し、この実施態様のサブクラスでは、約0.05〜0.2mg/日
の用量の５α−レダクターゼ２阻害剤を投与する。この
サブクラスの例としては約0.05、0.1、0.15及び0.2mg/
日の用量が挙げられる。このサブクラスの例としては特
に0.05及び0.2mg/日の用量が挙げられる。実施例３に後
述するアッセイを用いて５α−レダクターゼ２阻害剤と
なる化合物を調べることができる。
本発明の第２の態様はアンドロゲン脱毛症の治療方法
であり、 構造式Ｉ （式中、 R1は水素、メチル又はエチルであり； R2は１〜12個の炭素を有する直鎖及び分枝鎖アルキル又
は１〜２個の炭素原子を有する１個以上の低級アルキル
置換基及び／もしくは１個以上のハロゲン（Cl,F又はB
r）置換基を任意に含む単環式アリールの中から選択さ
れる炭化水素ラジカルであり； Ｒ′は水素又はメチルであり； Ｒ″は水素又はβ−メチルであり； Ｒは水素、α−メチル又はβ−メチルである）で表さ
れる５α−レダクターゼ２阻害剤化合物又はその医薬的
に許容可能な塩を投与することからなる。
であり、 構造式Ｉ （式中、 R1は水素、メチル又はエチルであり； R2は１〜12個の炭素を有する直鎖及び分枝鎖アルキル又
は１〜２個の炭素原子を有する１個以上の低級アルキル
置換基及び／もしくは１個以上のハロゲン（Cl,F又はB
r）置換基を任意に含む単環式アリールの中から選択さ
れる炭化水素ラジカルであり； Ｒ′は水素又はメチルであり； Ｒ″は水素又はβ−メチルであり； Ｒは水素、α−メチル又はβ−メチルである）で表さ
れる５α−レダクターゼ２阻害剤化合物又はその医薬的
に許容可能な塩を投与することからなる。
この第２の実施態様のあるクラスでは、５α−レダク
ターゼ２阻害剤化合物は、構造式II （式中、 R1は水素又はメチルであり； R3は４〜８個の炭素を有する分枝鎖アルキルである）又
はその医薬的に許容可能な塩で表される。
ターゼ２阻害剤化合物は、構造式II （式中、 R1は水素又はメチルであり； R3は４〜８個の炭素を有する分枝鎖アルキルである）又
はその医薬的に許容可能な塩で表される。
本発明で使用できる代表的な化合物は、 17β−（Ｎ−ｔ−ブチルカルバモイル）−４−アザ−５
α−アンドロスト−１−エン−３−オン、 17β−（Ｎ−イソブチルカルバモイル）−４−アザ−５
α−アンドロスト−１−エン−３−オン、 17β−（Ｎ−ｔ−オクチルカルバモイル）−４−アザ−
５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、 17β−（Ｎ−オクチルカルバモイル）−４−アザ−５α
−アンドロスト−１−エン−３−オン、 17β−（Ｎ−1,1−ジエチルブチルカルバモイル）−４
−アザ−５−α−アンドロスト−１−エン−３−オン、 17β−（Ｎ−ネオペンチルカルバモイル）−４−アザ−
５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、 17β−（Ｎ−ｔ−アミルカルバモイル）−４−アザ−５
α−アンドロスト−１−エン−３−オン、及び 17β−（Ｎ−ｔ−ヘキシルカルバモイル）−４−アザ−
５α−アンドロスト−１−エン−３−オン 並びに対応する化合物（４−窒素が前記化合物の各々に
おいてメチル又はエチルラジカルで置換されている）を
含む。
α−アンドロスト−１−エン−３−オン、 17β−（Ｎ−イソブチルカルバモイル）−４−アザ−５
α−アンドロスト−１−エン−３−オン、 17β−（Ｎ−ｔ−オクチルカルバモイル）−４−アザ−
５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、 17β−（Ｎ−オクチルカルバモイル）−４−アザ−５α
−アンドロスト−１−エン−３−オン、 17β−（Ｎ−1,1−ジエチルブチルカルバモイル）−４
−アザ−５−α−アンドロスト−１−エン−３−オン、 17β−（Ｎ−ネオペンチルカルバモイル）−４−アザ−
５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、 17β−（Ｎ−ｔ−アミルカルバモイル）−４−アザ−５
α−アンドロスト−１−エン−３−オン、及び 17β−（Ｎ−ｔ−ヘキシルカルバモイル）−４−アザ−
５α−アンドロスト−１−エン−３−オン 並びに対応する化合物（４−窒素が前記化合物の各々に
おいてメチル又はエチルラジカルで置換されている）を
含む。
メチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ブチル、
フェニル、２、３もしくは４−トリル、キシリル、２−
ブロモもしくは２−クロロフェニル、2,6−ジクロロ又
は2,6−ジブロモフェニル置換基で置換されたＮ−分枝
鎖アルキル置換基を有する前記化合物も代表的な化合物
として包合される。
フェニル、２、３もしくは４−トリル、キシリル、２−
ブロモもしくは２−クロロフェニル、2,6−ジクロロ又
は2,6−ジブロモフェニル置換基で置換されたＮ−分枝
鎖アルキル置換基を有する前記化合物も代表的な化合物
として包合される。
前述の式Ｉ及びIIの化合物は当業界でよく知られた手
順に従って合成することができる。これらの手順は例え
ば米国特許第4,760,071号、ヨーロッパ特許第0,285,382
号及びヨーロッパ特許第0,285,383号に記載されてい
る。化合物のフィナステライドは現在、本出願人から処
方薬剤として市販されている。フィナステライドの合成
は米国特許第4,760,071号に記載されている。フィナス
テライドの別の合成法はSynthetic Communications,30
（17）,p.2683−2690（1990）に記載されている。
順に従って合成することができる。これらの手順は例え
ば米国特許第4,760,071号、ヨーロッパ特許第0,285,382
号及びヨーロッパ特許第0,285,383号に記載されてい
る。化合物のフィナステライドは現在、本出願人から処
方薬剤として市販されている。フィナステライドの合成
は米国特許第4,760,071号に記載されている。フィナス
テライドの別の合成法はSynthetic Communications,30
（17）,p.2683−2690（1990）に記載されている。
本発明は、5mg/日未満、特に約0.01〜3.0mg/日、更に
は0.05〜1mg/日の用量の５α−レダクターゼ２阻害剤を
全身、経口、非経口又は局所投与することからなる、男
性及び女性部分禿頭症を含むアンドロゲン脱毛症、ニキ
ビ、脂漏症、女性の多毛症及び多嚢胞性卵巣症候群とい
ったアンドロゲン過剰症状の治療方法を提供することを
目的とする。本発明は更に、約0.05〜0.2mg/日、特に約
0.05、0.1、0.15及び0.2mg/日の用量で例示される。本
発明の例としては0.05及び0.2mg/日の用量が挙げられ
る。「アンドロゲン脱毛症の治療」という用語はアンド
ロゲン脱毛症の進行を阻止し及び／又は回復させ、髪の
成長を促進することを意味するものとする。更には、5m
g/日未満の用量の５α−レダクターゼ２阻害剤（例えば
フィナステライド）を男性部分禿頭症を含むアンドロゲ
ン脱毛症の治療のために、ミノキシジル又はその医薬的
に許容可能な塩のようなカリウム通路オープナーと併用
することができる。５α−レダクターゼ２阻害剤とカリ
ウム通路オープナーを共に局所投与してもよいし、各薬
剤を異なる投与経路で投与してもよい。例えば５α−レ
ダクターゼ２阻害剤を経口投与し、カリウム通路オープ
ナーを局所投与することができる。
は0.05〜1mg/日の用量の５α−レダクターゼ２阻害剤を
全身、経口、非経口又は局所投与することからなる、男
性及び女性部分禿頭症を含むアンドロゲン脱毛症、ニキ
ビ、脂漏症、女性の多毛症及び多嚢胞性卵巣症候群とい
ったアンドロゲン過剰症状の治療方法を提供することを
目的とする。本発明は更に、約0.05〜0.2mg/日、特に約
0.05、0.1、0.15及び0.2mg/日の用量で例示される。本
発明の例としては0.05及び0.2mg/日の用量が挙げられ
る。「アンドロゲン脱毛症の治療」という用語はアンド
ロゲン脱毛症の進行を阻止し及び／又は回復させ、髪の
成長を促進することを意味するものとする。更には、5m
g/日未満の用量の５α−レダクターゼ２阻害剤（例えば
フィナステライド）を男性部分禿頭症を含むアンドロゲ
ン脱毛症の治療のために、ミノキシジル又はその医薬的
に許容可能な塩のようなカリウム通路オープナーと併用
することができる。５α−レダクターゼ２阻害剤とカリ
ウム通路オープナーを共に局所投与してもよいし、各薬
剤を異なる投与経路で投与してもよい。例えば５α−レ
ダクターゼ２阻害剤を経口投与し、カリウム通路オープ
ナーを局所投与することができる。
本発明は更に、本発明の新規治療方法に使用するのに
適した全身、経口、非経口及び局所医薬処方物を提供す
ることを目的とする。前述のアンドロゲン過剰症状の治
療に使用するために５α−レダクターゼ２阻害剤化合物
を活性成分として含んでいる組成物を従来の全身性投与
用ベヒクルを用いて広範な治療剤形で投与することがで
きる。例えば、錠剤、カプセル剤（それぞれ遅効剤及び
徐放剤を含んでいる）、ピル剤、粉剤、顆粒剤、エリキ
シル剤、チンキ剤、溶液、懸濁液、シロップ剤及びエマ
ルジョンのような経口剤形で化合物を投与することがで
きる。同様に、静脈内（濃縮塊及び注入）、腹腔内、皮
下、吸蔵を含む又は含まない局所又は筋肉内形態で投与
することもでき、これらは全て、医療技術の当業者によ
く知られた形態を使用している。経口投与の場合、例え
ば治療すべき患者に対する用量を症状によって調整する
ため、0.01、0.05、0.1、0.2、1.0、2.0及び3.0mgの活
性成分を含む溝の入った又は溝の入っていない錠剤の形
態で組成物を提供することができる。
適した全身、経口、非経口及び局所医薬処方物を提供す
ることを目的とする。前述のアンドロゲン過剰症状の治
療に使用するために５α−レダクターゼ２阻害剤化合物
を活性成分として含んでいる組成物を従来の全身性投与
用ベヒクルを用いて広範な治療剤形で投与することがで
きる。例えば、錠剤、カプセル剤（それぞれ遅効剤及び
徐放剤を含んでいる）、ピル剤、粉剤、顆粒剤、エリキ
シル剤、チンキ剤、溶液、懸濁液、シロップ剤及びエマ
ルジョンのような経口剤形で化合物を投与することがで
きる。同様に、静脈内（濃縮塊及び注入）、腹腔内、皮
下、吸蔵を含む又は含まない局所又は筋肉内形態で投与
することもでき、これらは全て、医療技術の当業者によ
く知られた形態を使用している。経口投与の場合、例え
ば治療すべき患者に対する用量を症状によって調整する
ため、0.01、0.05、0.1、0.2、1.0、2.0及び3.0mgの活
性成分を含む溝の入った又は溝の入っていない錠剤の形
態で組成物を提供することができる。
男性部分禿頭症を含むアンドロゲン脱毛症、ニキビ、
脂漏症及び女性の多毛症の治療のために、５α−レダク
ターゼ２阻害剤化合物を、活性化合物を局所投与に適し
た医薬的に許容可能なキャリヤーと共に含んでなる医薬
組成物で投与することができる。局所用医薬組成物は例
えば、皮膚への施用に適した溶液、クリーム剤、軟膏
剤、ゲル剤、ローション剤、シャンプー又はエアゾール
配合物の形態であり得る。本発明の治療方法に有用な局
所用医薬組成物は約0.001％〜0.1％の活性化合物を医薬
的に許容可能なキャリヤーと混合して含み得る。
脂漏症及び女性の多毛症の治療のために、５α−レダク
ターゼ２阻害剤化合物を、活性化合物を局所投与に適し
た医薬的に許容可能なキャリヤーと共に含んでなる医薬
組成物で投与することができる。局所用医薬組成物は例
えば、皮膚への施用に適した溶液、クリーム剤、軟膏
剤、ゲル剤、ローション剤、シャンプー又はエアゾール
配合物の形態であり得る。本発明の治療方法に有用な局
所用医薬組成物は約0.001％〜0.1％の活性化合物を医薬
的に許容可能なキャリヤーと混合して含み得る。
有利には、本発明の化合物は日に１回投与してもよい
し、１日の全用量を日に２回、３回又は４回に分けて投
与してもよい。本発明の化合物は、適切な鼻腔内ベヒク
ルの局所使用による鼻腔内形態で又は当業者によく知ら
れた経皮スキンパッチの形態を用いた経皮経路により投
与することができる。経皮送達系の形態で投与する場合
は、薬剤は勿論投与計画中断続的でなく連続的に投与さ
れる。本発明の化合物はカカオ脂、グリセリン化ゼラチ
ン、水素化植物油、種々の分子量のポリエチレングリコ
ールとポリエチレングリコール脂肪酸エステルとの混合
物のような基剤を用いた坐剤として送達してもよい。
し、１日の全用量を日に２回、３回又は４回に分けて投
与してもよい。本発明の化合物は、適切な鼻腔内ベヒク
ルの局所使用による鼻腔内形態で又は当業者によく知ら
れた経皮スキンパッチの形態を用いた経皮経路により投
与することができる。経皮送達系の形態で投与する場合
は、薬剤は勿論投与計画中断続的でなく連続的に投与さ
れる。本発明の化合物はカカオ脂、グリセリン化ゼラチ
ン、水素化植物油、種々の分子量のポリエチレングリコ
ールとポリエチレングリコール脂肪酸エステルとの混合
物のような基剤を用いた坐剤として送達してもよい。
本発明の化合物を使用する投与計画は、患者のタイ
プ、種、年齢、体重、性別及び医学的症状、治療すべき
症状の重症度、投与経路、患者の腎及び肝機能並びに使
用する特定化合物を含む様々な要因に応じて選択され
る。通常の医師又は獣医ならば、症状の進行を防止、阻
止、停止又は逆行させるのに必要な有効量の薬剤を容易
に決定して処方することができる。薬剤濃度を、毒性を
生じずに効力をもたらす範囲内で最適に決定するには標
的部位に対する薬剤利用率の動力学に基づく計画が必要
である。これは薬剤の体内分布、平衡及び除去の考察を
含む。
プ、種、年齢、体重、性別及び医学的症状、治療すべき
症状の重症度、投与経路、患者の腎及び肝機能並びに使
用する特定化合物を含む様々な要因に応じて選択され
る。通常の医師又は獣医ならば、症状の進行を防止、阻
止、停止又は逆行させるのに必要な有効量の薬剤を容易
に決定して処方することができる。薬剤濃度を、毒性を
生じずに効力をもたらす範囲内で最適に決定するには標
的部位に対する薬剤利用率の動力学に基づく計画が必要
である。これは薬剤の体内分布、平衡及び除去の考察を
含む。
本発明の方法では、本明細書で詳細に説明する５α−
レダクターゼ２阻害剤化合物が活性成分を生成し得、通
常意図する投与形態（即ち経口錠剤、カプセル剤、エリ
キシル剤、シロップ剤等）に対して適切に選択され、従
来の医薬診療に対応した適切な医薬希釈剤、賦形剤又は
キャリヤー（本明細書ではまとめて「キャリヤー」材料
と呼ぶ）と混合して投与される。
レダクターゼ２阻害剤化合物が活性成分を生成し得、通
常意図する投与形態（即ち経口錠剤、カプセル剤、エリ
キシル剤、シロップ剤等）に対して適切に選択され、従
来の医薬診療に対応した適切な医薬希釈剤、賦形剤又は
キャリヤー（本明細書ではまとめて「キャリヤー」材料
と呼ぶ）と混合して投与される。
例えば錠剤又はカプセル剤の形態での経口投与の場
合、活性薬剤成分を経口無毒の医薬的に許容可能な不活
性キャリヤー（例えばエタノール、グリセロール、水
等）と併用することができる。本発明の生成物を含むカ
プセル剤は、本発明の活性化合物をラクトース及びステ
アリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、澱
粉、タルク又は他のキャリアーと混合し、この混合物を
ゼラチンカプセル内に装入して製造することができる。
錠剤は、活性成分を錠剤製造成分（例えばリン酸カルシ
ウム、ラクトース、トウモロコシデンプン又はステアリ
ン酸マグネシウム）と混合して製造することができる。
更には所望とあれば又は必要とあれば、適切な結合剤、
滑沢剤、崩壊剤及び着色剤を混合物に加えることもでき
る。適切な結合剤にはデンプン、ゼラチン、天然糖（例
えばグルコース又はβ−ラクトース）、トウモロコシ甘
味剤、天然及び合成ゴム（例えばアカシア、トラガカン
ト）又はアルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセル
ロース、ポリエチレングリコール、ろう等が含まれる。
これらの剤形で使用される滑沢剤にはオレイン酸ナトリ
ウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシ
ウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナト
リウム等が含まれる。崩壊剤には非制限的ではあるが、
デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キ
サンタンゴム等が含まれる。
合、活性薬剤成分を経口無毒の医薬的に許容可能な不活
性キャリヤー（例えばエタノール、グリセロール、水
等）と併用することができる。本発明の生成物を含むカ
プセル剤は、本発明の活性化合物をラクトース及びステ
アリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、澱
粉、タルク又は他のキャリアーと混合し、この混合物を
ゼラチンカプセル内に装入して製造することができる。
錠剤は、活性成分を錠剤製造成分（例えばリン酸カルシ
ウム、ラクトース、トウモロコシデンプン又はステアリ
ン酸マグネシウム）と混合して製造することができる。
更には所望とあれば又は必要とあれば、適切な結合剤、
滑沢剤、崩壊剤及び着色剤を混合物に加えることもでき
る。適切な結合剤にはデンプン、ゼラチン、天然糖（例
えばグルコース又はβ−ラクトース）、トウモロコシ甘
味剤、天然及び合成ゴム（例えばアカシア、トラガカン
ト）又はアルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセル
ロース、ポリエチレングリコール、ろう等が含まれる。
これらの剤形で使用される滑沢剤にはオレイン酸ナトリ
ウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシ
ウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナト
リウム等が含まれる。崩壊剤には非制限的ではあるが、
デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キ
サンタンゴム等が含まれる。
液体形態は、合成及び天然ゴム（例えばトラガカン
ト、アカシア）、メチルセルロース等のような適切に着
香した懸濁剤又は分散剤である。使用され得る他の分散
剤にはグリセリン等が含まれる。非経口投与の場合、滅
菌懸濁液及び溶液が所望される。静脈内投与が所望され
るときには、一般に適切な保存料を含んでいる等張調製
物が使用される。
ト、アカシア）、メチルセルロース等のような適切に着
香した懸濁剤又は分散剤である。使用され得る他の分散
剤にはグリセリン等が含まれる。非経口投与の場合、滅
菌懸濁液及び溶液が所望される。静脈内投与が所望され
るときには、一般に適切な保存料を含んでいる等張調製
物が使用される。
活性薬剤成分を含んでいる局所調製物を当業界でよく
知られた様々なキャリヤー材料（例えばアルコール、ア
ロエベラゲル、アラントイン、グリセリン、ビタミンＡ
及びＥ油、鉱油、プロピレングリコール、PPG2ミリスチ
ルプロピオネート等）と混合して、例えばアルコール溶
液、局所用クレンザー、クレンジングクリーム、スキン
ジェル及びクリーム又はゲル配合物のシャンプーを生成
することができる。例えばヨーロッパ特許第0,285,382
号を参照されたい。
知られた様々なキャリヤー材料（例えばアルコール、ア
ロエベラゲル、アラントイン、グリセリン、ビタミンＡ
及びＥ油、鉱油、プロピレングリコール、PPG2ミリスチ
ルプロピオネート等）と混合して、例えばアルコール溶
液、局所用クレンザー、クレンジングクリーム、スキン
ジェル及びクリーム又はゲル配合物のシャンプーを生成
することができる。例えばヨーロッパ特許第0,285,382
号を参照されたい。
本発明の化合物はリポソーム送達系（例えば小型単層
小胞、大型単層小胞及び多重層小胞）の形態で投与する
こともできる。リボソームは様々なリン脂質（例えばコ
レステロール、ステアリルアミン又はホスファチジルコ
リン）から生成し得る。
小胞、大型単層小胞及び多重層小胞）の形態で投与する
こともできる。リボソームは様々なリン脂質（例えばコ
レステロール、ステアリルアミン又はホスファチジルコ
リン）から生成し得る。
本発明の化合物は、モノクローナル抗体を化合物分子
と結合する個々のキャリヤーとして使用して送達するこ
ともできる。本発明の化合物は、標的可能な薬剤キャリ
ヤーとしての可溶性ポリマーと結合することもできる。
このようなポリマーにはポリビニルピロリドン、ピラン
コポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミド
フェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルタミドフェ
ノール又はパルミトイル残基で置換されたポリエチレン
オキシドポリリシンが含まれ得る。更には、本発明の化
合物を、薬剤放出を調整するのに有用な生分解性ポリマ
ー（例えばポリ乳酸、ポリε−カプロラクトン、ポリヒ
ドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタノー
ル、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレート及び
ヒドロゲルの架橋性又は両親媒性ブロックコポリマー）
に結合してもよい。
と結合する個々のキャリヤーとして使用して送達するこ
ともできる。本発明の化合物は、標的可能な薬剤キャリ
ヤーとしての可溶性ポリマーと結合することもできる。
このようなポリマーにはポリビニルピロリドン、ピラン
コポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミド
フェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルタミドフェ
ノール又はパルミトイル残基で置換されたポリエチレン
オキシドポリリシンが含まれ得る。更には、本発明の化
合物を、薬剤放出を調整するのに有用な生分解性ポリマ
ー（例えばポリ乳酸、ポリε−カプロラクトン、ポリヒ
ドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタノー
ル、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレート及び
ヒドロゲルの架橋性又は両親媒性ブロックコポリマー）
に結合してもよい。
以下の実施例は本発明を例示するものであって、添付
のクレームに記載する発明の範囲を限定するものではな
い。
のクレームに記載する発明の範囲を限定するものではな
い。
実施例１ フィナステライドは２種の異なる多形結晶形態、即ち
「形態Ｉ」及び「形態II」で生ずることが知られてい
る。形態Ｉは5mgの錠剤として市販されているフィナス
テライド（PROSCAR(R)）である。
「形態Ｉ」及び「形態II」で生ずることが知られてい
る。形態Ｉは5mgの錠剤として市販されているフィナス
テライド（PROSCAR(R)）である。
形態Ｉのフィナステライドは、フィネステライドを氷
酢酸（約100mg/ml）中に溶解し、水の重量比が84％以上
になるまで攪拌しながら水を添加することにより製造さ
れ得る。得られた固相を濾過して収集し、約50℃で真空
乾燥する。得られた形態Ｉを20℃／分の加熱速度及びク
ローズドカップ（closed cup）での示差走査熱量（DS
C）曲線で分析すると、約232℃のピーク温度、約223℃
の外挿開始温度で小さな吸熱を示し、関連する吸熱量は
約11J/gmであり、加えて、約261℃のピーク温度、約258
℃の外挿開始温度で主要な溶融吸熱を示し、吸熱量は約
89J/gmである。Ｘ線粉末回折パターンは6.44、5.69、5.
36、4.89、4.55、4.31、3.85、3.59及び3.14のｄ間隔に
より特徴付けられる。FT−IRスペクトルは3431、3237、
1692、1666、1602及び688cm-1でバンドを示す。25℃で
の水及びシクロヘキサンへの溶解度はそれぞれ0.05＋0.
02及び0.27＋0.05mg/gmである。更には、形態Ｉのフィ
ナステライドは無水（H2O＜1mg/ml）酢酸エチル及び酢
酸イソプロピルから再結晶化させて製造することもでき
る。単離した固体を約50℃で真空乾燥すると、上記と同
一の物理的特性データを示す。
酢酸（約100mg/ml）中に溶解し、水の重量比が84％以上
になるまで攪拌しながら水を添加することにより製造さ
れ得る。得られた固相を濾過して収集し、約50℃で真空
乾燥する。得られた形態Ｉを20℃／分の加熱速度及びク
ローズドカップ（closed cup）での示差走査熱量（DS
C）曲線で分析すると、約232℃のピーク温度、約223℃
の外挿開始温度で小さな吸熱を示し、関連する吸熱量は
約11J/gmであり、加えて、約261℃のピーク温度、約258
℃の外挿開始温度で主要な溶融吸熱を示し、吸熱量は約
89J/gmである。Ｘ線粉末回折パターンは6.44、5.69、5.
36、4.89、4.55、4.31、3.85、3.59及び3.14のｄ間隔に
より特徴付けられる。FT−IRスペクトルは3431、3237、
1692、1666、1602及び688cm-1でバンドを示す。25℃で
の水及びシクロヘキサンへの溶解度はそれぞれ0.05＋0.
02及び0.27＋0.05mg/gmである。更には、形態Ｉのフィ
ナステライドは無水（H2O＜1mg/ml）酢酸エチル及び酢
酸イソプロピルから再結晶化させて製造することもでき
る。単離した固体を約50℃で真空乾燥すると、上記と同
一の物理的特性データを示す。
実施例２ 形態IIのフィナステライドは、フィナステライドを氷
酢酸（約100mg/ml）に溶解し、水の重量比が約75％にな
るまで（但し80％を越えない）攪拌しながら水を添加す
ることにより製造され得る。得られた固相を濾過して収
集し、約100℃で真空乾燥する。得られた形態IIを20℃
／分の加熱速度及びクローズドカップでのDSC曲線で分
析すると、約261℃のピーク温度、約258℃の外挿開始温
度で単一溶融吸熱量を示し、吸熱量は約89J/gmである。
Ｘ線粉末回折パターンは14.09、10.36、7.92、7.18、6.
40、5.93、5.66、5.31、4.68、3.90、3.60及び3.25のｄ
間隔により特徴付けられる。FT−IRスペクトルは3441、
3215、1678、1654、1597、1476及び752cm-1でバンドを
示す。25℃での水及びシクロヘキサンへの溶解度はそれ
ぞれ0.16＋0.02及び0.42＋0.05mg/gmである。更には、
形態IIのフィナステライドは２〜30mg/mlの水を含む酢
酸エチル及び２〜15mg/mlの水を含む酢酸イソプロピル
から再結晶化させて製造することもできる。単離した固
体を約80℃で真空乾燥すると、上記と同一の物理的特性
データを示す。形態IIは、形態Ｉを約150℃まで加熱
し、約１時間保持し、室温まで冷却して製造することも
できる。このようにして製造した形態IIは上記と同一の
物理的特性データを示す。
酢酸（約100mg/ml）に溶解し、水の重量比が約75％にな
るまで（但し80％を越えない）攪拌しながら水を添加す
ることにより製造され得る。得られた固相を濾過して収
集し、約100℃で真空乾燥する。得られた形態IIを20℃
／分の加熱速度及びクローズドカップでのDSC曲線で分
析すると、約261℃のピーク温度、約258℃の外挿開始温
度で単一溶融吸熱量を示し、吸熱量は約89J/gmである。
Ｘ線粉末回折パターンは14.09、10.36、7.92、7.18、6.
40、5.93、5.66、5.31、4.68、3.90、3.60及び3.25のｄ
間隔により特徴付けられる。FT−IRスペクトルは3441、
3215、1678、1654、1597、1476及び752cm-1でバンドを
示す。25℃での水及びシクロヘキサンへの溶解度はそれ
ぞれ0.16＋0.02及び0.42＋0.05mg/gmである。更には、
形態IIのフィナステライドは２〜30mg/mlの水を含む酢
酸エチル及び２〜15mg/mlの水を含む酢酸イソプロピル
から再結晶化させて製造することもできる。単離した固
体を約80℃で真空乾燥すると、上記と同一の物理的特性
データを示す。形態IIは、形態Ｉを約150℃まで加熱
し、約１時間保持し、室温まで冷却して製造することも
できる。このようにして製造した形態IIは上記と同一の
物理的特性データを示す。
実施例３ ヒト前立腺５α−レダクターゼの製造 フリーザーミルを用いてヒト組織試料を粉砕し、Pott
er−Elvehjemホモジナイザーを用い、40mMリン酸カリウ
ムpH6.5、5mM硫酸マグネシウム、25mM塩化カリウム、1m
Mフェニルメチルスルホニルフルオライド、1mMジチオト
レイトール（DDT）を含む、0.25Mスクロース中に均質化
した。ホモジネートを1,500×ｇで15分間遠心分離し
て、未精製核ペレットを製造した。未精製核ペレットを
２回洗浄し、２容量の緩衡液に再度懸濁させた。再度懸
濁させたペレットにグリセロールを添加して最終濃度を
20％にした。酵素懸濁液をアリコートにして、−80℃で
凍結した。前立腺レダクターゼをこのような条件下で貯
蔵すると少なくとも４ケ月間安定していた。
er−Elvehjemホモジナイザーを用い、40mMリン酸カリウ
ムpH6.5、5mM硫酸マグネシウム、25mM塩化カリウム、1m
Mフェニルメチルスルホニルフルオライド、1mMジチオト
レイトール（DDT）を含む、0.25Mスクロース中に均質化
した。ホモジネートを1,500×ｇで15分間遠心分離し
て、未精製核ペレットを製造した。未精製核ペレットを
２回洗浄し、２容量の緩衡液に再度懸濁させた。再度懸
濁させたペレットにグリセロールを添加して最終濃度を
20％にした。酵素懸濁液をアリコートにして、−80℃で
凍結した。前立腺レダクターゼをこのような条件下で貯
蔵すると少なくとも４ケ月間安定していた。
５α−レダクターゼアッセイ ２型５α−レダクターゼ用反応混合物は、100μｌの
最終容量中に40mMクエン酸ナトリウムpH5.5、0.3μＭ
［７−3H］−テストステロン、1mMジチオトレイトール
及び500μM NADPHを含んでいた。典型的には、50〜100
μｇの前立腺ホモジネートを添加してアッセイを開始
し、37℃でインキュベートした。10〜50分後、それぞれ
10μｇのDHT及びＴを含む250μｌの70％シクロヘキサ
ン:30％酢酸エチル混合物で抽出して反応停止させた。E
ppendorf小型遠心機にて14,000rpmで遠心分離して水性
層と有機層を分離した。有機層を順相HPLC（1ml/分の70
％シクロヘキサン:30％酢酸エチルで平衡化した10cm W
hatman partisil 5シリカカラム、保持時間:DHT6.8〜
7.2分；アンドロストンジオール7.6〜8.0分;T9.1〜9.7
分）にかけた。HPLC系はHitachi Model 655Aオートサ
ンプラー、Applied Biosystems Model 757可変紫外検
出器及びRadiomatic ModelA120放射能分析器を装着し
たWaters Model 680 Gradient Systemからなってい
た。放射能流量検出器を用いてHPLC流出液を１容量のFl
o Scint １（Radiomatic）と混合することによりＴか
らDHTへの変換を監視した。上述の条件下ではDHTの生成
は少なくとも25分間線形であった。ヒト前立腺調製物で
観察されたステロイドは、Ｔ、DHT及びアンドロストン
ジオールのみであった。
最終容量中に40mMクエン酸ナトリウムpH5.5、0.3μＭ
［７−3H］−テストステロン、1mMジチオトレイトール
及び500μM NADPHを含んでいた。典型的には、50〜100
μｇの前立腺ホモジネートを添加してアッセイを開始
し、37℃でインキュベートした。10〜50分後、それぞれ
10μｇのDHT及びＴを含む250μｌの70％シクロヘキサ
ン:30％酢酸エチル混合物で抽出して反応停止させた。E
ppendorf小型遠心機にて14,000rpmで遠心分離して水性
層と有機層を分離した。有機層を順相HPLC（1ml/分の70
％シクロヘキサン:30％酢酸エチルで平衡化した10cm W
hatman partisil 5シリカカラム、保持時間:DHT6.8〜
7.2分；アンドロストンジオール7.6〜8.0分;T9.1〜9.7
分）にかけた。HPLC系はHitachi Model 655Aオートサ
ンプラー、Applied Biosystems Model 757可変紫外検
出器及びRadiomatic ModelA120放射能分析器を装着し
たWaters Model 680 Gradient Systemからなってい
た。放射能流量検出器を用いてHPLC流出液を１容量のFl
o Scint １（Radiomatic）と混合することによりＴか
らDHTへの変換を監視した。上述の条件下ではDHTの生成
は少なくとも25分間線形であった。ヒト前立腺調製物で
観察されたステロイドは、Ｔ、DHT及びアンドロストン
ジオールのみであった。
阻害研究 化合物を100％エタノールに溶解した。IC50値は酵素
活性を対照の50％まで下げるのに必要な阻害剤濃度を意
味する。阻害剤濃度が0.1〜1000nMの範囲の６点滴定を
用いてIC50値を測定した。
活性を対照の50％まで下げるのに必要な阻害剤濃度を意
味する。阻害剤濃度が0.1〜1000nMの範囲の６点滴定を
用いてIC50値を測定した。
実施例４ 髪成長検出のためのマクロ写真撮影及び全域写真撮影の
手順 A.マクロ写真撮影の手順 場所:IDカード 毛髪計数ターゲット域 設備：フィルム:Kodak−Ｔ−max24枚どり、各々同一の
エマルジョンロット番号 カメラ:Nikon Ｎ−6000 レンズ:Nikkor 60mm f2.8 フラッシュ:Nikon SB−21B Macroflash 装置：レジストレーション装置 写真撮影の手順： これらの臨床写真では、唯一可能な変数は毛髪計数で
ある。フィルムのエマルジョン、採光、視野、露光及び
引伸倍率（reproduction rations）は一定に保持す
る。
手順 A.マクロ写真撮影の手順 場所:IDカード 毛髪計数ターゲット域 設備：フィルム:Kodak−Ｔ−max24枚どり、各々同一の
エマルジョンロット番号 カメラ:Nikon Ｎ−6000 レンズ:Nikkor 60mm f2.8 フラッシュ:Nikon SB−21B Macroflash 装置：レジストレーション装置 写真撮影の手順： これらの臨床写真では、唯一可能な変数は毛髪計数で
ある。フィルムのエマルジョン、採光、視野、露光及び
引伸倍率（reproduction rations）は一定に保持す
る。
1.患者の毛髪計数域を以下のように作る。調査開始時
に、市販の墨付け（tattooing）機を用いるか又は手作
業で（針及びインク）、頭頂禿スポットの中心のすぐ前
方の禿区域の先端部に小さな（〜1mm）墨の点をつけ
る。禿区域の先端部の墨を中心とする約１平方インチの
区域を短く（〜2mm）刈り込む。テープを用いて、写真
撮影すべき区域から刈り取ったヘアを取り除く。刈り取
ったヘアの除去を容易にするために圧縮空気及び／又は
エタノールで拭き取ってもよい。
に、市販の墨付け（tattooing）機を用いるか又は手作
業で（針及びインク）、頭頂禿スポットの中心のすぐ前
方の禿区域の先端部に小さな（〜1mm）墨の点をつけ
る。禿区域の先端部の墨を中心とする約１平方インチの
区域を短く（〜2mm）刈り込む。テープを用いて、写真
撮影すべき区域から刈り取ったヘアを取り除く。刈り取
ったヘアの除去を容易にするために圧縮空気及び／又は
エタノールで拭き取ってもよい。
2.撮影倍率：提供された各レンズの倍率は1:1.2に固定
する。
する。
絞り：各写真をf/22で撮る。
フィルム:T−Max 100（24枚どり）を使用する。
3.患者の毛髪計数ターゲット域。３つの露光（−2/3、
０及び＋2/3f−絞り刻み）。
０及び＋2/3f−絞り刻み）。
訓練を受けた技術者が写真プリント上に透明板を置
き、フェルトチップペンを用いて目に見える各ヘア上に
黒点をつける。次いで、コンピューター支援の画像分析
を用いてドットマップのついた透明板を計数する。
き、フェルトチップペンを用いて目に見える各ヘア上に
黒点をつける。次いで、コンピューター支援の画像分析
を用いてドットマップのついた透明板を計数する。
時間に対する知識を確実に知らせないために、写真を
調査場所、ビジット番号及び患者割り当て番号に対応す
るランダム番号でコード化する。６ケ月後、基準及び６
ケ月後の写真をカウントし、中間分析用にデータ分析を
行う。12ケ月後、基準と、６ケ月及び12ケ月後の写真を
カウントし、主要な終点用にデータ分析する。
調査場所、ビジット番号及び患者割り当て番号に対応す
るランダム番号でコード化する。６ケ月後、基準及び６
ケ月後の写真をカウントし、中間分析用にデータ分析を
行う。12ケ月後、基準と、６ケ月及び12ケ月後の写真を
カウントし、主要な終点用にデータ分析する。
髪成長の検出方法はOlsen,E.A.及びDeLong,E.,J.Amer
ican Academy of Dermatology,23巻,p.470（1990）
にも記載されている。
ican Academy of Dermatology,23巻,p.470（1990）
にも記載されている。
B.全域写真撮影の手順 場所：カラーカード／患者ID 全域写真 設備：フィルム:Kodachrome KR−64 24枚どり、各々
同一のエマルジョンロット番号 カメラ:Nikon Ｎ−6000 レンズ:Nikkor 60mm f2.8 フラッシュ:Nikon SB−23 写真撮影の手順 これらの臨床写真では、唯一可能な変数は全域の外観
である。この区域と無関係のもの（衣類、家具、壁等）
は写真背景から排除する。
同一のエマルジョンロット番号 カメラ:Nikon Ｎ−6000 レンズ:Nikkor 60mm f2.8 フラッシュ:Nikon SB−23 写真撮影の手順 これらの臨床写真では、唯一可能な変数は全域の外観
である。この区域と無関係のもの（衣類、家具、壁等）
は写真背景から排除する。
1.頭を（供給された定位固定（Srereotactic）装置で決
定された）固定位置に置いて、髪を切る前の患者の全域
写真を撮る。禿の区域が隠れないように、患者の頭髪を
一貫して位置決めする。
定された）固定位置に置いて、髪を切る前の患者の全域
写真を撮る。禿の区域が隠れないように、患者の頭髪を
一貫して位置決めする。
2.撮影倍率：供給された各レンズの倍率は1:6に固定す
る。
る。
絞り：各写真をf/11で撮る。
フィルム:Kodachrome（24枚どり）を使用する。
3.患者の全域写真。０補正で３つの露光。
前述の方法を用いると、患者一人当たり5mg/日未満、
例えば1mg/日又は0.2mg/日の用量の５α−レダクターゼ
２阻害剤（フィナステライドを含む）の投与がアンドロ
ゲン脱毛症の治療に有用であり、このような症状を示す
患者の髪の成長を促進することが分かる。
例えば1mg/日又は0.2mg/日の用量の５α−レダクターゼ
２阻害剤（フィナステライドを含む）の投与がアンドロ
ゲン脱毛症の治療に有用であり、このような症状を示す
患者の髪の成長を促進することが分かる。
実施例５ 別の試験では、男性部分禿頭症の男性に６ケ月間0.2m
g/日、1.0mg/日及び5.0mg/日の用量のフィナステライド
を経口投与した。この試験の結果によれば、被験者の頭
皮組織中のDHT含量は大幅に低下した。
g/日、1.0mg/日及び5.0mg/日の用量のフィナステライド
を経口投与した。この試験の結果によれば、被験者の頭
皮組織中のDHT含量は大幅に低下した。
フロントページの続き (72)発明者 カウフマン，キース・デイー アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージイ・ 07090、ウエストフイールド、エツジウ ツド・アベニユー・450 (72)発明者 ストーナー，エリザベス アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージイ・ 07090、ウエストフイールド、イース ト・ダツドレイ・アベニユー・215 (72)発明者 ワルドストレイチヤー，ジヨアンヌ アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージイ・ 07076、スコツチ・プレインズ、クライ ズデール・ロード・75 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/565 C07J 1/00 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (20)
- 【請求項１】単位用量として0.05〜3mgの５α−レダク
ターゼ２阻害剤および医薬的に許容可能なキャリヤーよ
り成る、ヒトにおけるアンドロゲン脱毛症治療用経口剤
型医薬組成物。 - 【請求項２】５α−レダクターゼ２阻害剤が17β−（Ｎ
−ｔ−ブチルカルバモイル）−４−アザ−５α−アンド
ロスト−１−エン−３−オンである請求項１に記載の医
薬組成物。 - 【請求項３】単位用量が0.5〜3mgである請求項１または
２に記載の医薬組成物。 - 【請求項４】単位用量が0.05〜1mgである請求項１また
は２に記載の医薬組成物。 - 【請求項５】単位用量が1mgである請求項１または２に
記載の医薬組成物。 - 【請求項６】アンドロゲン脱毛症が男性型禿頭症である
請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。 - 【請求項７】単位用量として0.5〜3mgの17β−（Ｎ−ｔ
−ブチルカルバモイル）−４−アザ−５α−アンドロス
ト−１−エン−３−オンおよび医薬的に許容可能な錠剤
化成分より成る、アンドロゲン脱毛症治療用錠剤。 - 【請求項８】単位用量が1mgである請求項７に記載の錠
剤。 - 【請求項９】錠剤化成分がリン酸カルシウム、ラクトー
ス、トウモロコシデンプンおよびステアリン酸マグネシ
ウムから選択される請求項７に記載の錠剤。 - 【請求項１０】結合剤、滑沢剤、崩壊剤および着色剤の
１種または２種以上をさらに含有する請求項９に記載の
錠剤。 - 【請求項１１】結合剤がデンプン、ゼラチン、天然糖、
ゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリ
コールおよびろうから選択される請求項10に記載の錠
剤。 - 【請求項１２】滑沢剤がオレイン酸ナトリウム、ステア
リン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香
酸ナトリウム、酢酸ナトリウムおよび塩化ナトリウムか
ら選択される請求項10記載の錠剤。 - 【請求項１３】崩壊剤がデンプン、メチルセルロース、
寒天、ベントナイトおよびキサンタンゴムから選択され
る請求項10に記載の錠剤。 - 【請求項１４】アンドロゲン脱毛症が男性型禿頭症であ
る請求項７〜13のいずれか１項に記載の錠剤。 - 【請求項１５】アンドロゲン脱毛症の治療に有用な経口
投与に適した薬剤の製造のための５α−レダクターゼ２
阻害剤の使用であって、用量が0.05〜3mgである前記使
用。 - 【請求項１６】５α−レダクターゼ２阻害剤が17β−
（Ｎ−ｔ−ブチルカルバモイル）−４−アザ−５α−ア
ンドロスト−１−エン−３−オンである請求項15に記載
の使用。 - 【請求項１７】用量が0.5〜3mgである請求項15または16
に記載の使用。 - 【請求項１８】用量が0.05〜1mgである請求項15または1
6に記載の使用。 - 【請求項１９】用量が1mgである請求項15または16に記
載の使用。 - 【請求項２０】アンドロゲン脱毛症が男性型禿頭症であ
る請求項15〜19のいずれか１項に記載の使用。
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