SA94150323B1 - طريقة لمعالجة الصلع الأندروجيني بواسطة مثبطات إنزيم 5- ألفا رداكتاز - Google Patents

Description

Y

‏بواسطة مثبطات إنزيم 0— ألفا‎ androgenic alopecia ‏طريقة لمعالجة الصلع الأنتدروجيني‎

S—alpha reductase inhibitors ‏اكتاز‎ a ‏الوصف الكامل‎ ‏خلفية الإختراع‎ ‏الزهام‎ acne vulgaris ‏إن ظواهر فسيولوجية غير مرغوبة معينة؛ مثل حب الشباب الشائع‎ ‏الصلع الأندروجيني‎ female hirsutism ‏شعرائية الإناث‎ «(seborrhea : ‏(السيلان الدهني التقشري‎ ‏اللطصلع 5 من السنمط‎ aa ‏الذي‎ androgenic alopecia ‏تكون نتيجة لتنبيه‎ «benign prostatic hyperplasia ‏البروستاتا الحميد‎ mfg ‏م الأنثوي والذكري؛‎ ‏يتسبب فيه التراكم الزائد للتستوسترون‎ hyperandrogenic ‏فرط الأندروجين‎ Gs stimulated ‏مماثلة في النظام الأيضي‎ androgenic hormones ‏أو هرمونات أندروجينية‎ (T) testosterone ‏هذا وقد نتج عن محاولات مبكرة لتوفير عامل كيميائي‎ metabolic system ‏لمواجهة النتائج غير المرغوبة من فرط الأندروجينية‎ chemotherapeutic agent ‏علاجي‎ ‎steroidal antiandrogens ‏إكتشاف عوامل سترويدية مضادة للأندروجين‎ hyperandrogenicity ٠ ‏على سبيل المثال؛‎ estrogens ‏ذات أوجه نشاط هرمونية غير مرغوبة بذاتها. إن الإستروجينات‎

La ‏كذلك. وقد جرى‎ feminizing effect ‏لاتواجه فقط تأثير الأندروجينات ولكن لها تأثير أنثوي‎ ‏على سبيل‎ Non-steroidal antiandrogens ‏تطوير عوامل مضادة للأندروجينات غير سترويدية‎ ‏ألاخف‎ Endocrinol «Neri,et al ‏أنظر‎ «4-nitro-3'-trifluoromethylisobutyranilide ‏المثال؛‎ ‏هذاء فإن هذه المنتجات؛ على الرغم من خلوها من التأثيرات الهرمونية؛ تتنافس مع‎ عم.)١(‎ 4١ ve ‏وبذلك يكون لها ميلا إلى تأنيث عائل‎ 8600108 sites ‏الأندروجينات الطبيعية على مواقع مستقبل‎ ‏لعائل أنثوي و/أو إبتداء تأثيرات تغذية - مرتدة التي قد‎ male fetus ‏ذكر أو الجنين الذكري‎ host testes ‏تتسبب في التنبيه المفرط للخصيتين‎ ‏إن الوسيط الرئيسي للنشاط الأندروجيني في بعض الأعضاء المستهدفة؛ مثلا‎ ‏المتكون موضعيا في العضو المستهدف‎ «("DHT") 5a-dihydrotestosterone ‏هو‎ Blu ly, ‏على منع أو‎ testosterone Sa-reductase inhibitors ‏بواسطة عمل تستوسترون تعمل مثبطات‎ ‏خفض أعراض التنبيه بسبب فرط الأندروجين في هذه الأعضاء.‎

CWA :

i ‏رقم 777584؛_المتنازل عنها إلى‎ a ‏أنظر بوجه خاص براءة الإختراع‎ ‏وجود‎ OY) ‏من المعروف‎ VAY ‏مارس‎ YY ‏الصادرة في‎ Merck & Co., Inc. ‏ثان يتفاعل بينيا مع أنسجة الجلدء خصوصا أنسجة‎ So-reductas isozyme (isozyme ‏(إنزيم مثلي‎ -١٠١ال8ال ‏ص‎ (AS ‏العدد‎ 0. Harris, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA ‏فروة الرأس. أنظر‎ 50- 1 ‏إن الأيزوزيم الذي أساسا يتفاعل بينيا في أنسجة الجلد يُسمى تقليديا‎ .م١497ربمفون‎ ٠١79١ 6 ‏من النوع ١)؛ بينما الأيزوزيم الذي أساسا يتفاعل بينيا مع‎ So-reductase ‏(أو‎ 8-reductase .)١ ‏من النوع‎ Sa-reductase ‏(أو‎ Sa-reductase 2 ‏أنسجة البروستاتا يسمى‎ ‏الذي‎ 17B-(N-tert-butylcarbamoyl)-4-aza-5-alpha-androst-1-ene-3-one "Finasteride" ‏إن‎ ‏ومعروف‎ ¥ So-reductase ‏هو مثبط إلى‎ PROSCAR ‏تسوقه شركة ميرك تحت الإسم التجاري‎ ‏بفائدته في علاج حالات فرط الأندروجينية. أنظر مثلاء براءة الإختراع الأمريكية رقم‎ ٠ ‏في الولايات المتحدة الأمريكية والعالم من أجل علاج تسج‎ Wis finasteride ‏يباع‎ . 4710091١ ‏في علاج الصلع الأندروجيني وسرطان البروستاتا مبين‎ finasteride sald ‏البروستاتا الحميد. إن‎

AAA ‏أكتوبر‎ ٠ ‏أيضافي البراءة الأوربية 780787 المنشورة في‎ ‏تتنوع الجرعات المعينة المتمثلة في‎ . ١307777 ‏براءات الإختراع الكندية رقم 1707797 ورقم‎ ‏الإكتشافات المذكورة أعلاه من © إلى ١٠٠٠7مجم لكل مريض يوميا.‎ 10 ‏في علاج الصلع الأندروجيني؛ الذي يتضمن كلا من الصلع الأنثوي والذكري؛ وحالات أخرى‎ ‏بسبب فرط الأندروجين؛ يكون من المرغوب فيه إعطاء أقل جرعة ممكنة من مركب دوائي لمريض‎ ‏مع الحفاظ على الفعالية العلاجية. إكتشف أصحاب هذا الطلب بصورة مدهشة وغير متوقعة أن‎ ‏تكون نافعة بوجه خاص في علاج الصلع الأندروجيني.‎ finasteride ‏جرعة يومية منخفضة من‎ . ‏الوصف العام للإختراع‎ © ‏تحضير دواء معد للإعطاء المعوي من أجل علاج‎ finasteride ‏يوفر هذا الإختراع إستخدام‎ ‏مجم. إن علاج و/أو‎ ١ ‏إلى‎ ١06 ‏الصلع الأندروجيني في شخص حيث تكون كمية الجرعة حوالي‎ ١ ‏إنعكاس الصلع الأندروجيني يعزز نمو الشعر. يمكن إعطاء العلاج في جرعة من 0.08 إلى‎ ‏متاح‎ finasteride ‏مجم/ يوم. إن مركب‎ ١7 ‏يوم؛ على سبيل المثال 0,06 0.1 19 أو‎ [ana ‏في براءة الإختراع الأمريكية‎ finasteride ‏حاليا كوصفة دوائية من شركة ميرك. يوصف تصنيع‎ vo

Communications ‏في الدورية العلمية‎ finasteride ‏رقم 5710601 . يوصف تصنيع إضافي‎ (1994) 724 =YIAY ‏ص‎ )17(3١ Synthetic oA

¢ إن الغرض من الإختراع الحالي هو توفير أدوية لعلاج الصلع الأندروجيني؛ بما في هذا نمط الصلع الذكري ونمط الصلع الأنثوي؛ إعطاء ‎finasteride‏ في كمية جرعة من حوالي ‎٠.06‏ الى ‎١‏ ‏مجم/ يوم. يتمثل الإختراع إضافيا في جرعات من حوالي ‎٠.06‏ الى ‎١7‏ مجم/يوم وخصوصا جرعات من حوالي 009 )0 000 و7١مجم/‏ يوم. يتمثل الإختراع في جرعات من ‎٠,٠9‏ ‎١‏ و7,١مجم/‏ يوم. يقصد من المصطلح 'معالجة الصلع الأندروجيني أن يتضمن إيقاف و/أو إنعمكاس الصلع بسبب الأندروجين؛ وتعزيز نمو الشعر. ‎(Lad‏ يمكن إستخدام 503516:208 في إتحاد مع عامل فاتح لقناة البوتاسيوم ‎minoxidil Jie «potassium channel opener‏ أو ملح مقبول دوائيا منه. من أجل علاج الصلع الأندروجيني؛ ‎Lay‏ في هذا النمط الذكري. يمكن إعطاء ‎finasteride‏ ‏وفاتح قناة البوتاسيوم عبر طرق تعاطي مختلفة؛ على سبيل المثال؛ يمكن إعطاء ‎finasteride‏ معويا ‎٠‏ بينما يمكن إعطاء فاتح قناة البوتاسيوم موضعيا. إن التركيبات المحتوية على ‎finasteride‏ كالمقوم النشط المستخدم في علاج حالات بسبب فرط الأندروجين المذكورة عاليه يمكن إعطاؤها في أشكال جرعة علاجية متنوعة جدا في أوساط ناقلة ‎vehicles‏ تقليدية من أجل «الإعطاء العام ‎systemic‏ على سبيل المثال؛ يمكن إعطاء المركبات في أشكال جرعة معوية مثل الأقراص؛ الكبسولات (تحتوي كل منها على مستحضرات مؤقتة الإطلاق ‎timed release vo‏ ومستمرة الإطلاق ‎«(sustained release‏ كريات ‎«pills‏ مساحيق؛ ‎(la‏ ‏إكسيرات ‎elixirs‏ أصباغ ‎tinctures‏ محاليل؛ معلقات؛ شرابات ‎syrups‏ ومستحلبات ‎.emulsions‏ ‏من أجل الإعطاء المعوي؛ على سبيل المثال؛ يمكن توفير التركيبات في شكل أقراص محززة أو غير محززة ‎unscored‏ تحتوي على 0.606 ‎١‏ 7 و١‏ مجم من المقوم النشط من أجل تعديل الأعراض للجرعة إلى المريض المراد معالجته. ‎Y.‏ يجوز؛ بصورة متميزة؛ إعطاء المركبات من الإختراع الحالي في جرعة يومية واحدة؛ أو يجوز إعطاء الجرعة اليومية الإجمالية في جرعات منقسمة مرتان أو ثلاث أو أربع مرات يوميا. يجرى إختيار نظام الجرعة المستخدم للمركبات من الإختراع الحالي طبقا لعوامل متنوعة تتضمن الصنفء النوع؛ السنء الوزن؛ الجنس والحالة الطبية للمريض؛ شدة الحالة المراد معالجتها؛ طريق التعاطي؛ وظيفة الكلى والكبد للمريض؛ والمركب الخاص المستخدم في الجرعة. يمكن ‎vo‏ للطبيب البشري أو البيطري بسهولة تحديد ووصف الكمية المؤثرة من العقار المطلوبة لمنع؛ مواجهة؛ إعاقة أو إنعكاس تقدم الحالة. إن التحديد الأمثل لبلوغ تركيز للعقار داخل ‎sad)‏ الذي ‎Ging‏ ‏الفعالية بدون السمية يتطلب نظام يعتمد على حركيات ‎Kinetics‏ إتاحة العقار إلى المواقع المستهدفة. يتضمن هذا الإهتمام بتوزيع؛ وتوازن؛ والتخلص من العقار. ‎oA |‏

يجوز ‎Lead‏ أن تشتمل التركيبة؛ المشتملة ‎finasteride‏ على مواد مخففة؛ مواد مسوغة أو مواد حاملة (يشار إليها هنا جميعا بالمواد الحاملة) مقبولة دوائيا منتقاة بصورة مناسبة للشكل المقصود للإعطاء؛ بمعنى؛ ما إذا كان أقراص معوية؛ كبسولات؛ إكسيرات؛ شرابات؛ إلخ؛ وتكون متوافقة مع الممارسات الدوائية التقليدية. ‎ee‏ سبيل ‎JB‏ من أجل التعاطي المعوي في شكل قرص أو كبسولة؛ يمكن ضم أو إشراك مكون العقار النشط مع مادة حاملة ‎carrier‏ غير سامة مقبولة دوائيا خاملة مقل ‎cethanol‏ ‎cglycerol‏ ماء؛ إلخ. يمكن تحضير الكبسولات المحتوية على منتج الإختراع بواسطة مزج مركب نشط من الإختراع الحالي مع ‎lactose‏ ور ‎«starch «calcium stearate «magnesium stearate‏ ‎tale‏ أو مواد حاملة أخرى؛ ووضع ‎mall‏ في كبسولة ‎gelatin‏ يجوز تحضير أقراص بواسطة ‎٠‏ مزج المقوم النشط مع مقومات إعداد قرص تقليدية مثل ‎dactose «calcium phosphate‏ ‎«corn starch‏ أو ‎magnesium stearate‏ علاوة على هذاء عند الرغبة أو الضرورة؛ يمكن ‎Lad‏ ‏أن ندمج في المزيج مواد رابطة ‎binders‏ مواد مزلقة ‎clubricants‏ عوامل مفككة وعوامل ملونة. تتضمن مواد رابطة ‎binders‏ مناسبة؛ ‎gelatin «starch‏ سكريات طبيعية مثل ‎glucose‏ أو ‎cbeta-lactose‏ مواد تحلية ذرة؛ أصماغ طبيعية وصناعية مثل الصمغ العربي ‎cacacia‏ تراجاكانث ‎٠‏ (صمغ الأسطراغالس) ‎tragacanth‏ أر ‎«carboxymethylcellulose (CMC) «sodium alginate‏ ‎«polyethylene glycol‏ شموع؛ إلخ. تتضمن المواد المزلقة ‎lubricants‏ المستخدمة في هذه ‎«magnesium stearate «sodium stearate «sodium oleate ie alld an‏ ‎sodium chloride «sodium acetate «sodium benzoate‏ إلخ. تتضمن المواد المفككة ‎5a «disintegrators‏ تحديد نشاء ‎«bentonite «agar cmethyl cellulose‏ صمغ زانتان ‎«xanthan gum ٠‏ إلخ. تكون الأشكال السائلة في عوامل تشتيت أو تعليق منكهة مناسبة مثل الأمسماغ الصناعية والطبيعية» على ‎Jie‏ المثال» ‎faa)‏ الأسطراغالس) ‎jaa ctragacanth‏ العربي ‎«methyl-cellulose «acacia‏ إلخ. تتضمن عوامل تشتيت أخرى من الجائز إستعمالها ‎«glycerin‏ ‏إلخ. من أجل الإعطاء غير المعوي؛ تفضل معلقات ومحاليل معقمة. تستعمل مستحضرات متساوية ‎ve‏ التوتر ‎isotonic‏ التي تحتوي عموما على مواد حافظة مناسبة عند الرغبة في الإعطاء في الوريد. ‎oA‏

الوصف التفصيلى للا ‎AA‏ £1 ‎١ gt‏ من المعروف أن ‎finasteride‏ يظهر في شكلين متبلورين متعددين الأشكال متميزين» ويسميان "الشكل ‎"١‏ و"الشكل ؟". إن الشكل ‎١‏ هو الشكل المباع من ‎finasteride)‏ كقرص © مجم ‎.(PROSCAR)® ٠‏ يمكن تحضير الشكل ‎١‏ من ‎finasteride‏ بواسطة إذابة ‎glacial acetic acid 4 finasteride‏ (تقريبا ‎٠٠١‏ مجم/ ملليلتر) وإضافة الماء مع التقليب حتى تساوي النسبة الم لوزن الماء أو تتجاوز 784 . تجمع الحالة الصلبة الناتجة بواسطة الترشيح وتجفف تحت التفريغ عند حوالي ‎٠‏ تم . يتميز الشكل ‎١‏ الناتج بواسطة منحنى قياس حراري فاحص متباين ‎differential‏ ‎(DSC) scanning calorimetry ٠‏ عند معدل تسخين ‎٠١‏ م / دقيقة وفي وعاء ‎(Blas‏ الذي يظهر إمتصاص حرارة ثانوي مع درجة حرارة ذروة حوالي 777 م ؛ درجة حرارة إبتداء مستوفاة بالإستقراء حوالي 777 م مع حرارة مصاحبة حوالي ‎١١‏ جول/ جم وبواسطة إمتقصاص حرارة إنصهار رئيسي مع درجة حرارة ذروة حوالي 7761م ؛ درجة حرارة إبتداء مستوفاة بالإستقراء ‎dss‏ 1594م مع حرارة مصاحبة حوالي 489 جول/ جم. يتميز نمط حيود مسحوق أشعة ‎X‏ ‎١‏ بواسطة مسافات منتظمة-1 ارت 0,19( تارف تخرك فرك تارك فخركت كرك ‎VE‏ ‏يظهر طيف ‎FT-IR‏ نطاقات تردد عند ‎TTT TAY 777 (FEF‏ 11507 و1448 سم". إن قابليات الذوبان في ألماء ‎cyclohexane s‏ عند 270 تكون 0,06+ 07 5 ‎0F XV‏ 0 مجم/ جم على التوالي. بالإضافة إلى هذاء ‎(Sa‏ تحضير الشكل ‎١‏ من ‎Finasteride‏ بواسطة ‎sale)‏ التبلور من ‎١< H,0) ethyl acetate 5 isopropyl acetate‏ مجم/ مليللتر) جاف. تجفف المواد الصلبة ‎Y.‏ المعزولة تحت تفريغ ‎(under vacuum)‏ عند حوالي ‎5٠‏ م ولها نفس بيانات التمييز الفيزيائي المعطى أعلاه. ‎ge.‏ ؟ ض يمكن تحضير الشكل ‎Y‏ من ‎Finasteride‏ بواسطة إذابة ‎Finasteride‏ في ‎glacial acetic acid‏ (تقريبا ‎٠٠١‏ مجم/ ملليلتر) وإضافة ماء مع التقليب حتى تساوي النسبة الم للماء حوالي 7975 ‎Yo‏ ولاتزيد عن ‎SAY‏ تجمع ‎Alla‏ المادة الصلبة الناتجة بواسطة الترشيح وتجفف تحت التفريغ وعند حوالي ‎٠٠١‏ م . يتميز شكل ؟ الناتج بواسطة منحنى ‎DSC‏ عند معدل تسخين ١٠م‏ / دقيقة وفي وعاء مغلق؛ ويظهر إمتصاص حرارة إنصهار فردي مع درجة حرارة ذروة حوالي ١776م‏ ؛ درجة حرارة إبتداء مستوفاة بالإستقراء حوالي 7548م مع حرارة مصاحبة حوالي ‎A‏ جول/ جم. يتميز ‎oA‏

نمط حيود مسحوق أشعة ‎X‏ بواسطة مسافات منتظمةة ‎ed‏ تارك لحرلا حارلا ‎CLE‏ ‏خرف تارف )0,1 خارك را 2,10 و3,7#. يظهر طيف ‎FT-IR‏ نطاقات تردد عند ‎١‏ 6ك ‎VIVA‏ 64ل لا4قداء 14975 و ‎YOY‏ سم". إن قابليات الذوبان في الماء ‎cyclohexane‏ عند © "م تكون 7176.+7 ‎٠‏ و08+5,47 ‎fama‏ جرام على التوالي. بإلإضافة إلى هذاء ‎(Sa‏ تحضير الشكل ‎١‏ من ‎finasteride‏ بواسطة ‎sale)‏ التبلور من ‎ethyl acetate‏ يحتوي الى ‎ee Le ae WY‏ ‎isopropyl acetate‏ يحتؤي على بين ؟ إلى ‎Vo‏ مجم/ ملليلتر ماء. تجفف المواد الصلبة المعزولة تحت التفريغ عند حوالي ‎ahs‏ ويكون لها نفس بيانات التمييز الفيزيائي المعطاة أعلاه. يمكن ‎Lad‏ تحضير الشكل ؟ بواسطة تسخين الشكل ‎١‏ إلى حوالي 7150م ؛ الإحتفاظ بها ‎٠‏ لحوالي ساعة واحدة والتبريد إلى درجة حرارة الغرفة. إن الشكل ؟ المحضر بهذه الطريقة له نفس بيانات التمييز الفيزيائي المعطاه أعلاه. مثال ‎٠‏ تحضير ‎-human prostatic Sa-reductase‏ تسحق عينات من نسيج آدمي بإستخدام مطحنة مبرد وتتجانس ‎freezer mill‏ في 40 مللي جزيئي جرامي (مولار) ‎potassium phosphate‏ أس هيدروجيني 10 © مللي جزيئي جرامي ‎٠‏ (مولار) ‎Yo «magnesium sulfate‏ مللي جزيئي جرامي (مولار) ‎١ «potassium chloride‏ مللي ‎Go‏ جرامي (مولار) ‎١ phenylmethylsulfonyl fluoride‏ مللي جزيئشي جرامي (مولار) ‎(DTT) dithiothreitol‏ يحتوي على 58 جزيئي جرامي ‎sucrose‏ بإستخدام جهاز تجانس ‎Potter-Elvehjem homogenizer‏ تحضر كرية نووية ‎nuclear pellet‏ خام بواسطة الطرد المركزي للمادة المتجانسة عند ‎(xg) ١9060‏ ثقل نوعي لمدة ‎Ve‏ دقيقة. تغسل الكرية النووية ‎nuclear pellet ¥.‏ الخام مرقين ويعاد تعليقها في حجمين من مادة ضبط أس هيدروجيني (محلول منظم). يضاف ‎glycerol‏ إلى الكرية المعاد تعليقها إلى تركيز نهائي ‎AY‏ يجمد معلق الإنزيم في قواسم تامة عند ‎PA‏ . تكون إنزيمات رداكتازات البروستاتا ثابتة على الأقل لمدة أربعة شسهور عند تخزينها تحت هذه الشروط. ‎So-reductase lial‏ ْ ‎Yo‏ كان مزيج التفاعل للنوع ¥ من ‎So-reductase‏ محتويا على £0 ملي ‎Sa‏ جرامي ‎«sodium citrate‏ أس هيدروجيني €0,0 ‎١7‏ ميكروجزيئي جرامي (ميكرومولار) ‎١ «[7-*H]-testosterone‏ مللي جزيئي جرامي ‎dithiothreitol‏ و0٠٠5‏ ميكروجزيئي جرامي 17 في حجم نهائي ‎٠٠١‏ ميكرولتر. نموذجيا؛ يبدأ الإختبار بإضافة ‎٠٠0١-١‏ ميكروجرام : | 0.6

A

‏دقيقة يخمد‎ ٠١-٠١ ‏بعد‎ . SFY ‏من مادة متجانسة من البروستاتا ويحضن عند‎ 11. cyclohexane 770 ‏ميكرولتر من خليط من‎ YOu ‏بالإستخلاص مع‎ Je lil ‏و1. تتنفصل الطبقتان‎ DHT ‏ميكروجرام من كل من‎ ٠ ‏محتويا على‎ ethyl acetate ‏في جهاز طرد‎ (rpm) ‏دورة في الدقيقة‎ ١500+ ‏المائية والعضوية بالطرد المركزي عند‎ ‏حالة‎ HPLC ‏تخضضع الطبقة العضوية إلى تحليل كروماتوجرافي‎ Eppendorf ‏مركزي‎ © ‏ملليلتر/ دقيقة‎ ١ ‏متعادل في‎ Whatman partisil 5 ‏سم عمود سليكا‎ ٠ ( ‏عادية‎ ‏دقيقة؛‎ /,1- 1,8 (DHT ‏الإطاء؛ أزمنسة الإستقاء:‎ acetate 77١ cyclohexane ٠

Galas ‏دقيقة). يتكون نظام‎ 4,7-4,١ 1 ‏دقيقة؛‎ +7 «androstanediol ‏مؤزود بجهاز‎ Waters Model 680 Gradient System ‏من‎ HPLC ‏كروماتوجرافي‎ ‏أشضعة فوق بنفسجية متغيرة‎ (a2 Hitachi Model 655A ‏إعداد عينة ألي‎ ٠ ‏الإتسعماعي‎ bial ‏وجهاز تحليل‎ «Applied Biosystems Model 757 ‏يراقب تحول 1 إلى 1 بإستخدام كاشف تدفق النشاط الإشضعاعي‎ Radiomatic Model A120 (Radiomatic) ‏واحد من‎ aaa ‏مع‎ HPLC ‏بواسطة خلط التيار المتدفق من تحليل كروماتوجرافي‎ ‏دقيقة. كاتنت‎ Yo ‏خطيا على الأقل‎ DHT ‏تحت الشروط الموصوفة؛ كان إنتاج‎ Flo Scint 1 .androstanediol s DHT «T ‏الوحيدة الملحوظة مع مستحضر البروستاتا الآدمية هي‎ steroids Veo ‏تركيز المثبط المطلوبة لخفض نشاط الإنزيم‎ IC, ‏تمثل قيم‎ ethanol 71٠٠ ‏تذاب مركبات في‎ ‏نقاط معايرة حيث يتنوع تركيز المثبط‎ ١ ‏بإستخدام‎ IC, pf ‏من المادة المقارنة. تحددت‎ 75٠ ‏إلى‎ ‏نانوجزيئي جرامي (نانومولار).‎ ٠٠٠١ ‏إلى‎ ١.١ ‏من‎ ‏مثال ء‎ ٠ ‏من أجل‎ Global ‏والتصوير الضوئي الشامل‎ Macrophotography ‏إجراء التصوير الضوئي المكبر‎

Ce ‏إكتشاف نمو‎

Macrophotographic ‏إجراء تصوير ضوئي مكبر‎ 0) ‏الموقع: بطاقة تعريف‎ ‏مساحة هدف عد الشعر‎ Yo

Cab ‏صورة كل منهم معرض لنفس‎ YE Kodak-T-max : ‏المعدات: الفيلم‎ emulsion lot number ‏لوط الطبقة الحساسة للضوء‎

Nikon N-6000 | ‏آلة التصوير:‎ oA q

Nikkor 60mm 8 ‏العدسات:‎ ‎Nikon SB-21B 1186701255 ‏الوميض الضوئي:‎ ‏الجهاز: جهاز تطابق‎

Spa ‏إجراء تصوير‎ haircount ‏في هذه الصور الضوئية الطبية؛ فإن المتغير الوحيد المسموح به هو عدّ الشعر‎ ‏يظل ثابتا الطبقة الحساسة للضوء من الفيلم؛ الإضاءة؛ التأطير 8)؛ الصورة ونسب النسخ‎ - 10100001100 5 ١ ‏نقطة صغيرة (تقريبا‎ tattoo ‏تحضر مساحة عدّ الشعر في المريض كما يلي: يوضع وشم‎ -١ ‏ملليمتر) عند بداية الدراسة في الحافة الأمامية للمساحة الصلعاء مباشرة أمام مركز موقع الصلع؛‎ ‏بإستخدام جهاز وشم تجاري أو يدويا (إبرة وحبر). يقص شعر (حوالي ؟ ملليمتر) لمساحة تقريبا‎ ٠ ‏مقاسها بوصة مربعة واحدة؛ متمركزة عند وشم الحافة الأمامية للمساحة الصلعاء. يزال الشعر‎ ‏إستخدام هواء‎ Lad ‏بإستخدام شريط. يمكن‎ ipa Wedd ‏المقصوص من المساحة :المراد‎ ‏لسهولة إزالة الشعر المقصوص.‎ ethanol ‏مضغوط و/أو ممسحات‎

YE) ‏التكبير: كل عدسة مستخدمة لها نسبة نسخ ثابتة‎ -" £22 ‏فتحة العدسة: تؤخذ كل صورة عند‎ vo ‏صورة).‎ YE) T-Max 100 ‏الفيلم: يستخدم‎ ‏صفر و+1/© ©- إيقاف).‎ (FY) ‏مساحة هدف عدّ شعر المريض. ثلاث صور‎ -* «felt tip pen ‏يضع فني مدّرب جزء شفاف فوق الطابعة الفوتوغرافية و بإستخدام قلم بسن لباد‎ ‏يضع نقطة سوداء فوق كل شعرة مرئية. عندئذ يجرى عدّ شفاف خريطة النقط بإستخدام تحليل‎ ‏صوري بمساعدة الحاسوب.‎ Ye ‏تشفر الصور الضوئية مع رقم عشوائي مقابل لموقع الدراسة؛ رقم الزيارة ورقم حصة المريض‎ ‏الصور الضوئية‎ So ‏لضمان إخفاء الزمن. عند الشهر السادس؛ شهر الأساس + ستة أشهر يجرى‎ ‏شهر الأساس + إثنى عشر شهرا‎ de ‏وتحلل البيانات من أجل التحليل المؤقت. عند الشهر الثاني‎ ‏يجرى عدّ الصور الضوئية وتحلل البيانات من أجل النقطة النهائية الأساسية.‎ ‏توصف أيضاً طريقة للكشف عن نمو الشعر في المجلة العلمية بالمثال:‎ vo

Olsen, E.A. and Delong, E., J. American Academy of Dermatology, ‏.اها‎ 32, p. 470 (1990). oA

Ye ‏ب- إجراء تصوير ضوئي شامل‎ ‏المواقع: . بطاقة لون/ تعريف المريض‎ ‏صورة ضوئية شاملة‎ ‏رقم لوط‎ oll ‏معرض‎ sie ‏صورة كل‎ YE Kodachrome 108-64. ‏المعدات:_ الفيلم:‎ ‏الطبقة الحساسة للضوء.‎ Lot number | ٠

Nikon 11-6000 ‏آلة التصوير:‎

Nikkor 60 mm 2. 8 ‏العدسات:‎ ‎Nikon SB-23 : J salt ‏الوميض‎ ‏إجراء التصوير الضوئي‎ ‏في هذه الصور الضوئية الطبية؛ فإن المتغير الوحيد المسموح به هو مظهر المساحة الشاملة.‎ ٠١ ‏يزال أي شيء خارجي لهذه المساحة ( ملابس. أثاث؛ جدران؛ إلخ) من مجال التصوير.‎ ‏تؤخذ صور ضوئية شاملة للمرضى قبل قص الشعر مع تثبيت وضع الرأس (يحدده جهاز‎ -١ ‏يوضع شعر رأس المرضى متناسقا بحيث لا يعوق‎ «(Stereotactic device ‏السكون المجسم المتوفر‎ .bald area ‏المساحة الصلعاء‎

CY ‏؟- التكبير: كل عدسة متوفرة لها نسب نسخ ثابتة‎ ve .111 ‏فتحة العدسة: تؤخذ كل صنورة عند‎ ‏(؛ 7 صورة).‎ kodachrome ‏الفيلم: يستخدم‎ ‏الصور الضوئية الشاملة للمريض. ثلاث صور عند تكافؤ صفر.‎ -* ‏في جرعات يومية للمريض؛‎ Finasteride ‏بإستخدام الطريقة الموصوفة أعلاه؛ يظهر أن تعاطي‎ ‏في علاج الصلع بسبب‎ Wi ‏يوم؛ يكون‎ [oma oY ‏على سبيل المثال؛ مجم واحد/ يوم أو‎ Yo ‏ويعزز نمو الشعر في مرضى هذه الحالة.‎ androgen ‏الأندروجين‎ ‏مثال © ض‎ ‏معويا لمدة 7 أسابيع إلى رجال مع نمط صلع ذكري عند‎ Finasteride ‏يعطى‎ ٠ ‏في إختبار آخر‎ ‏من أجل المقارنة؛ © مجم/ يوم). أظهرت نتائج هذا‎ cg) ‏مجم/ يوم و١ مجم/ يوم‎ ١7 ‏جرعات‎ ‏مريض الإختبار.‎ scalp tissue ‏في نسيج فروة رأس‎ DHT ‏الإختبار إنخفاض ضخم في محتوى‎ vo oA

Claims (1)

1. ١ ‏الحماية‎ alice ‏من أجل‎ 178-(N-tert-butylcarbamoyl)-4-aza-5-alpha-androst-1 -ene-3-one ‏إستخدام‎ -١ ١ ‏في‎ androgenic alopecia ‏تحضير دواء للإعطاء المعوي نافعا في علاج الصلع الأندروجيني‎ Y ‏مجم.‎ ١ ‏شخص وحيث تكون كمية الجرعة من حوالي 06 إلى‎ - 7" ‏مجم.‎ ١ ‏حيث تكون الجرعة‎ ١ ‏الإستخدام كما جاء في عنصر الحماية‎ -١ ١ ‏حيث يكون العلاج لصلع من نمط ذكر يي‎ X ‏أو‎ ١ ‏لإستخدام كما جاء في عنصر الحماية‎ ١-١ ١ CA