NO301615B1 - Fremgangsmåte for analysering av immunologisk aktiv forbindelse og reagens dertil - Google Patents
Fremgangsmåte for analysering av immunologisk aktiv forbindelse og reagens dertil Download PDFInfo
- Publication number
- NO301615B1 NO301615B1 NO911444A NO911444A NO301615B1 NO 301615 B1 NO301615 B1 NO 301615B1 NO 911444 A NO911444 A NO 911444A NO 911444 A NO911444 A NO 911444A NO 301615 B1 NO301615 B1 NO 301615B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- antigen
- reagent
- antibody
- compound
- reaction
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 57
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 title claims description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 35
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 36
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 21
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 16
- 125000005702 oxyalkylene group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 11
- 125000006353 oxyethylene group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 23
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 23
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 23
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 23
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 12
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 7
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 6
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 6
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 6
- 238000004848 nephelometry Methods 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 5
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 5
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 5
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 5
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 3
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 3
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 102000012406 Carcinoembryonic Antigen Human genes 0.000 description 2
- 108010022366 Carcinoembryonic Antigen Proteins 0.000 description 2
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 description 2
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 102000014702 Haptoglobin Human genes 0.000 description 2
- 108050005077 Haptoglobin Proteins 0.000 description 2
- 102000004576 Placental Lactogen Human genes 0.000 description 2
- 108010003044 Placental Lactogen Proteins 0.000 description 2
- 239000000381 Placental Lactogen Substances 0.000 description 2
- 102000011923 Thyrotropin Human genes 0.000 description 2
- 108010061174 Thyrotropin Proteins 0.000 description 2
- 102000009488 Thyroxine-Binding Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010048889 Thyroxine-Binding Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 2
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 229940084986 human chorionic gonadotropin Drugs 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 oxypropylene, oxybutylene Chemical group 0.000 description 2
- 238000005375 photometry Methods 0.000 description 2
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 2
- PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N (16alpha,17betaOH)-Estra-1,3,5(10)-triene-3,16,17-triol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(C(O)C4)O)C4C3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108090000201 Carboxypeptidase B2 Proteins 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N D-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 102000004641 Fetal Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010003471 Fetal Proteins Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102100023915 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 241000711386 Mumps virus Species 0.000 description 1
- 102100023897 NADPH-cytochrome P450 reductase Human genes 0.000 description 1
- 108010061952 Orosomucoid Proteins 0.000 description 1
- 102000012404 Orosomucoid Human genes 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000016387 Pancreatic elastase Human genes 0.000 description 1
- 108010067372 Pancreatic elastase Proteins 0.000 description 1
- 241000710799 Rubella virus Species 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 102000009843 Thyroglobulin Human genes 0.000 description 1
- 108010034949 Thyroglobulin Proteins 0.000 description 1
- AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N Thyrolar Chemical compound IC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 102000015395 alpha 1-Antitrypsin Human genes 0.000 description 1
- 108010050122 alpha 1-Antitrypsin Proteins 0.000 description 1
- 229940024142 alpha 1-antitrypsin Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 238000011325 biochemical measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012496 blank sample Substances 0.000 description 1
- 239000000337 buffer salt Substances 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000012470 diluted sample Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N estriol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H]([C@H](O)C4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960001348 estriol Drugs 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 201000005577 familial hyperlipidemia Diseases 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002960 lipid emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011535 reaction buffer Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960002175 thyroglobulin Drugs 0.000 description 1
- 229940034208 thyroxine Drugs 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N thyroxine-binding globulin Natural products IC1=CC(CC([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical class OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 229960001322 trypsin Drugs 0.000 description 1
- 239000002753 trypsin inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000004879 turbidimetry Methods 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/5306—Improving reaction conditions, e.g. reduction of non-specific binding, promotion of specific binding
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/531—Production of immunochemical test materials
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54393—Improving reaction conditions or stability, e.g. by coating or irradiation of surface, by reduction of non-specific binding, by promotion of specific binding
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/962—Prevention or removal of interfering materials or reactants or other treatment to enhance results, e.g. determining or preventing nonspecific binding
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/826—Additives, e.g. buffers, diluents, preservatives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for måling av en immunologisk aktiv forbindelse der en antigen-antistoffreaksjon som ofte blir anvendt innenfor området kliniske tester anvendes, og et reagens som kan anvendes i denne fremgangsmåten. Foreliggende oppfinnelse vedrører spesielt en fremgangsmåte for måling av en immunologisk aktiv forbindelse, omfattende tilsetning av en spesifikk polyeterforbindelse til en væske hvor en slik antigen-antistoffreaksjon blir utført, og et reagens bestående av den spesifikke polyeterforbindelsen som kan fremme antigen-antistoffreaksjonen i fremgangsmåten.
I de senere årene er det blitt hevdet at en spesifikk immunologisk aktiv forbindelse så som et bestemt protein osv., som er tilstede i levende kroppsvæske i relasjon til sykdomsbetingelser blir bestemt ved anvendelse av en antigen-antistof f reaksjon , og et resultat som blir oppnådd blir anvendt for diagnostikk. Forskjellige fremgangsmåter er blitt utviklet for biokjemisk måling ved anvendelse av en slik antigen-antistoffreaksjon. Eksempler på disse fremgangsmåtene er for eksempel radioimmunanalyse (RIA) enzymimmunoanalyse (EIA), enzym-merket immunosolvent-analyse (ELISA), lysspredende fotometri og nefelometri. Blant disse trenger RIA, EIA OG ELISA i hvert tilfelle separasjon av reaksjonsproduktet etter reaksjonen med en væske som skal bli undersøkt. Disse fremgangsmåtene er dermed generelt tidkrevende og mye arbeid for å oppnå måling, men blir nå meget anvendt på grunn av at disse fremgangsmåtene er gode når det gjelder de kvantitative bestemmelsesresultatene.
Nylig har en fotometrisk bestemmelsesmetode så som en lysspredende metode, nefelometrisk metode el.l. som kan måle optiske forandringer i en testvæske som oppstår som et resultat av en immunreaksjon (en antigen-antistoffreaksjon) tiltrukket seg oppmerksomhet som en fremgangsmåte for bestemmelse av immunologisk aktive forbindelser. Disse fremgangsmåtene er basert på det prinsipp at på grunn av at forandring i turbiditet til en væske foregår mer eller mindre før og etter reaksjonen mellom et antigen og et antistoff i væsken i samsvar med reaksjonsgraden, kan bestemmelse av en bestemt immunologisk aktiv forbindelse bli utført ved å måle forandringen med et hvilket som helst skikkelig fotometrisk middel. Lysspredningsfremgangsmåten og nefelometri blir skjelnet ved deres letthet og hensiktsmes-sighet i bruk for måling sammenlignet med EIA, EIA og ELISA.
Ved måling av immunologiske aktive forbindelser ved anvendelse av en slik antigen-antistoffreaksjon, er anvendelse av bestemte additiver også blitt undersøkt for å fremme antigen-antistoffreaksjonen. I japansk patent publ. nr. Sho. 60-4938, er det for eksempel beskrevet anvendelse av et ikke-ionisk overflateaktivt middel bestående av polyetylenglykol og et blokk-kopolykondensat med strukturell formel: H0(CH2CH20)a(CH3CHCH20)b(CH2CH20)cH o.l. I japansk patent-søknad nr. Sho. 59-43362 er det beskrevet anvendelse av en forbindelse med generell formel:
som et slikt tilsetningsstoff. Videre beskriver japansk patent søknad nr. Sho. 58-47256 at polyetylenglykol kan bli anvendt som tilsetningsstoff i systemet hvor et antigen eller antistoff blir båret på uoppløselige fine partikler og blir utsatt for en antigen-antistoffreaksjon i en oppløsning.
Et tilfredsstillende resultat ble derimot ikke alltid oppnådd når kjente tilsetningsstoffer ble anvendt. For eksempel ved anvendelse av slike kjente tilsetningsstoffer for en fotometrisk måling, for eksempel nefelometri eller turbidi-metri av en reaksjonsblanding oppnådd ved reagering av et antigen med et antistoff i en oppløsning, muliggjør for bindelser som sameksisterer i oppløsningen "bortsett fra de som er gjenstand for målingen, så som fett og olje eller protein, dannelse av turbiditet, såkalt uspesifikk reaksjon, som kan forårsake feil i målingen. Videre kan såkalte prozonfenomen foregå der et resultat av målingen indikerer en lav konsentrasjon av en forbindelse som skal bli målt til tross for at det virkelig eksisterer i en høy konsentrasjon, eller alternativt, kan et resultat av målingen være unøyaktig i en meget lav konsentrasjon. Tilsetningsstoffene kan forårsake en uspesifikk reaksjon eller prozonfenomen også når det gjelder EIA eller RIA. Anvendelse av slike tilsetningsstoffer fører til problemer til tross for at de fremmer reaksjonen i en viss grad.
Under betingelsene nevnt ovenfor eksisterer det et stort behov for å utvikle en fremgangsmåte for å måle en immunologisk aktiv forbindelse med høy nøyaktighet ved anvendelse av en antigen-antistoffreaksjon i en væske, der alle ulempene i forhold til tidligere fremgangsmåter blir løst og for å tilveiebringe et nytt reagens som kan anvendes i en slik fremgangsmåte.
Det er en hensikt ifølge foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe en ny fremgangsmåte for å måle en immunologisk aktiv forbindelse ved anvendelse av en antigen-antistoffreaksjon, der ulempene i forhold til tidligere fremgangsmåter er unngått.
Det er en annen hensikt ifølge foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe en ny fremgangsmåte for måling av en immunologisk aktiv forbindelse som omfatter tilsetning av en spesifikk polyeterforbindelse til en væske hvor en slik antigen-antistoffreaksjon blir utført, for derved å oppnå målingen på en lett og enkel måte for å oppnå et resultat med høy nøyaktighet.
En annen hensikt ifølge foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe et reagens for immunologisk måling i ovennevnte fremgangsmåte som omfatter en spesifikk polyeterforbindelse.
Andre hensikter, trekk og fordeler ifølge foreliggende oppfinnelse vil fremkomme fra følgende beskrivelse.
Som et resultat av omfattende forskning utført heri for å løse ulempene i forhold til tidligere fremgangsmåter, er det nå overraskende blitt oppdaget at måling av en immunologisk aktiv forbindelse kan oppnås med høy nøyaktighet ved hjelp av nefelometri, lysspredningsfremgangsmåte eller lignende optiske målingsmetoder uten å forårsake uspesifikk reaksjon og prozonfenomenet ved tilsetning av en spesifikk polyeterforbindelse til en væske hvor en antigen-antistoffreaksjon for målingen blir utført.
I henhold til en utførelsesform ifølge foreliggende oppfinnelse er det tilveiebragt en fremgangsmåte for måling av en immunologisk aktiv forbindelse der en antigen-antistoffreaksjon i en væske blir anvendt, kjennetegnet ved å tilsette til prøven en forbindelse med den generelle formel:
der R-1- og R<2>hver står for et hydrogenatom eller en hydrokar-bongruppe med 1-5 karbonatomer, AO står for en oksyalkylengruppe med 3-4 karbonatomer, m og n representerer henholdsvis antall oksyetylengruppene og oksyalkylengruppene, oksyetylengruppene og oksyalkylengruppene er blitt tilfeldig kopolykondensert til en molekylvekt på 1000-20.000 og et forhold mellom m/n er innenfor området 60/40 - 90/10.
I henhold til en annen utførelsesform ifølge foreliggende oppfinnelse, er det tilveiebragt et reagens for immunologisk måling av en immunologisk aktiv forbindelse kjennetegnet ved at det omfatter en forbindelse med den generelle formelen: der R<1>og R<2>hver står for et hydrogenatom eller en hydrokar-bongruppe med 1-5 karbonatomer, AO står for en oksyalkylengruppe med 3-4 karbonatomer, m og n representerer henholdsvis antall oksyetylengrupper og oksyalkylengrupper, oksyetylengruppene og oksyalkylengruppene er blitt tilfeldig kopolykondensert til en molekylvekt på 1000-20.000 og et forhold mellom m/n er innenfor området 60/40 - 90/10. Fig. 1 er en graf som viser et resultat av måling for CRP ifølge fremgangsmåten i foreliggende oppfinnelse der den rette linjen A vedrører en prøve med en høy konsentrasjon, mens den rette linjen B vedrøer en prøve med lav konsentrasjon. Fig 2 er en graf som viser et resultat av målingen for å undersøke om en uspesifikk reaksjon foregår i nærvær av fett som er innbefattet i en prøve.
I den generelle formelen (I), hvor enten en eller både R<1>og R<2>er hydrogenatom(er), er forbindelsen poly(oksyetylen-oksyalkylen) etanol eller alkanol eller poly(oksyetylen-oksyalkylen )glykol. Når både R<1>og R<2>er hydrokarbongrupper, kan R<1>være identisk med eller forskjellig fra R<2>og blir vanligvis valgt fra en alifatisk eller cykloalifatisk gruppe med 1-5 karbonatomer. R<1>og R<2>blir fortrinnsvis valgt fra lineære eller forgrenede alkylgrupper med 1-5 karbonatomer. Eksempler på hydrokarbongrupper er metyl, etyl, allyl, propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl, n-amyl og isoamyl. Eksempler på gruppen -A0- som en oksyalkylengruppe med 3-4 karbonatomer er oksypropylen, oksybutylen og oksytetramety-1 en.
I foreliggende oppfinnelse er antallet oksyetylengrupper-CE2-CH2O- og antallet oksyalkylengrupper -AO- spesifikt begrenset til et område fra 60/40 til 90/10 med hensyn på m/n. Molekylvekten til polykondensatet til oksyetylengruppene og oksyalkylengruppene er også spesifikt begrenset til 1000-20.000. Dersom molekylvekten er mindre enn 1000, vil hen-siktene ifølge foreliggende oppfinnelse ikke bli oppnådd. Dersom molekylvekten derimot er høyere enn 20.000, vil syntese av kopolykondensatet bli vanskelig. Dersom verdien av m/n er utenfor det definerte området, vil hensikten følge foreliggende oppfinnelse ikke bli oppnådd.
Forbindelsene med den generelle formel (I) er kjent innenfor fagområdet, og fremgangsmåter for fremstilling av disse forbindelsene er beskrevet i japansk patent publ. nr. 35-7594 og 57-17008. En del av disse forbindelsene er allerede kommersielt tilgjengelige, for eksempel fra Nihon Yushi (Japan) under varemerket UNILTJB-serier og blir meget anvendt for bearbeiding av olje for metaller eller materiale for kosmetikk. Forbindelsene med generell formel (I) er tilfeldig kopolykondensater og er forskjellige fra blokk-kopolykonden-satene med den generelle formelen:
beskrevet i japansk patent publ. nr. 60-4938. Forbindelsene med den generelle formelen (I) har ingen overflateaktivitet og utviser fysiske egenskaper som er fullstendig forskjellige fra de til forbindelsene vist i ovennevnte publikasjon.
Eksempler på immunologisk aktiv forbindelse (antigen eller antistoff) som skal bli målt ifølge fremgangsmåten i oppfinnelsen, er f.eks. plasmaproteiner så som C-reaktivt protein (CRP), reumatoid faktor (RF), antistreptolysin 0 (ASO) og transferring, hormoner så som tyroidstimulerende hormon (THS), trijodtyronin (T3), serum total tyroksin (T4), tyroksin-bindende protein (TBG), tyroglobulin, insulin, trypsin, elastase, estriol (E3), human chorionisk gonadotro-pin (HCG) og human placenta lactogen (HPL), onkologiske forbindelser så som karcinoembryonisk antigen (CEA), & 2~ mikroglobulin og oc-fetoprotein, antigen og antistoff mot viral hepatitt så som HBs antigen, HBs antistoff, HBe antigen og HBe antistoff, virus så som kusmavirus, herpes-virus, morbili virus, rubella virus og cytomegaro virus, anti-AIDS-antistoff (HIV) og andre forskjellige kroppskomponenter.
Reagenset ifølge foreliggende oppfinnelse for immunologiske målinger omfatter forbindelsen med generell formel (I) og kan bli anvendt for hvilke som helst typer av reaksjoner hvori (1) et antigen og et antistoff som ikke er båret på en bærer så som latekspartikler blir anvendt, (2) et antigen og et antistoff båret på en bærer så som latex-partikler blir anvendt, (3) et antigen og et antistoff båret på en bærer så som et rør, kuler eller en plate blir anvendt. I tilfeller ved anvendelse av et antigen eller et antistoff, båret eller ikke båret på latex-partikler, blir antigenet eller antistoffet reagert med et antistoff eller antigen i en væske som skal bli undersøkt og deretter blir reaksjonsvæsken utsatt for en optisk måling så som lysspredningsmetoden eller spektrofotometri for å måle eventuell forandring i turbiditet i reaksjonsblandingen. I tilfelle et antigen eller antistoff båret på en bærer så som et rør, kuler eller en plate blir anvendt, blir den reagert med et antistoff eller antigen i en væske som skal bli målt. Deretter blir væsken som skal bli målt fjernet, og et sekundært antistoff el.l. merket med et enzym eller en radioisotrop blir deretter tilsatt for å initiere en sekundær antigen-antistoffreaksjon. Til slutt blir mengden av enzym kombinert eller bestrålingsdosen målt, eller alternativt, mengden av enzym som ikke er kombinert eller strålingsdosen målt. Reagenset ifølge denne oppfinnelsen kan bli anvendt både for reaksjon med en væske som skal bli målt, og reaksjon med sekundært antigen eller antistoff merket med et enzym eller en radio-isotop. Prinsippet, fremgangsmåten og apparaturen for måling i denne oppfinnelsen er identiske med de i konvensjonell EIA, RIA, ELISA, lysspredningsmetoden og spektrofotometri. Generelt blir et serum anvendt som en væske som skal bli målt. Derimot kan f.eks. andre kroppsvæsker, f.esk. spinalvæske, urin el.l. også bli anvendt.
Reagenset for målingen av en antigen-antistoffreaksjon innbefatter et reagens som inneholder et antiserum, et reagens som inneholder et antistoff som spesifikt tilsvarer antigenet som skal bli målt, et reagens som inneholder et antigen som spesifikt korresponderer med antistoffet som skal bli målt, et buffer-reagens for reaksjon og et fortynnings-middel for prøven. Forbindelsen med den generelle formelen (I) kan bli tilsatt til hvilke som helst av ovennevnte reagenser for å oppnå samme effekt. Det er derimot ønskelig å oppløse forbindelsen med den generelle formelen (I) i et saltvann, et fosfatbuffret saltvann, et tris-buffersaltvann eller annet buffersaltvann, eller i en konvensjonell bufferoppløsning. Denne buffervæsken kan bli tilsatt til et reagens som inneholder antiserumet. pH-verdien til buf-feroppløsningen er innenfor området 5-10, fortrinnsvis 6,5-8,5.
Konsentrasjonen av forbindelsen ifølge den generelle formelen (I) i et reagens, kan variere ifølge analysefremgangsmåten, men er generelt innenfor området 0,01-10% (vekt/volum), fortrinnsvis 0,05-5% v/v), når tilsatt til et reagens som inneholder eller som ikke inneholder antiserum, antistoff eller antigen. Konsentrasjonen av forbindelsen med den generelle formelen (I) i den endelige reaksjonsblandingen er innenfor området 0,01-2%, fortrinnsvis 0,05-1%.
Reagenset ifølge foreliggende oppfinnelse omfattende forbindelsen med den generelle formelen (I) kan bli inkorporert med et protein så som kalveserumalbumin, gelatin eller en repolymer av gelatin, eller et sakkarid så som glukose eller sukrose for å eliminere innvirkningen av eventuelt inter-fererende forbindelse innbefattet i kroppsfluidprøven. Forbindelsen med den generelle formelen (I) kan bli anvendt sammen med polyetylenglykol eller polyoksaner anvendt tidligere i konvensjonelle reagenser.
Fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse kan bli utført på følgende generelle måte: Et reagens inneholende et antistoff eller antigen som spesifikt kan reagere med et antigen eller antistoff som skal bli målt, blir blandet i en gitt proporsjon med en bufferoppløsning inneholdende forbindelsen med den generelle formelen (I) og en prøve (denne prøven kan bli fortynnet med bufferoppløsningen inneholdende forbindelsen ifølge den generelle formelen (I) eller med en konvensjonell bufferoppløsning ifølge konsentrasjonen til et antigen eller antistoff som skal bli målt i prøven). Denne blandingen blir latt reagere ved en gitt temperatur (fortrinnsvis 25-37°C) og deretter utsatt for en optisk måling så som nefelometri. Når det gjelder nefelometri blir dataene oppnådd av et nefelometer sammenlignet med data til kontrollprøver for å bestemme konsentrasjonene. En bufferoppløsning inneholdende forbindelsen ifølge den generelle formelen (I) kan på forhånd bli blandet med reagenset inneholdende et antigen eller antistoff eller med en prøve som skal bli målt.
I den immunologiske fremgangsmåten ifølge denne oppfinnelsen ved anvendelse av en slik antigen-antistoffreaksjon, blir uønskede sidereaksjoner, dvs. såkalt uspesifikk reaksjon, vanligvis forårsaket av kontaminerende protein, fett osv. hemmet. Oppståelse av det såkalt prozone-fenomenet med en høy konsentrasjon av forbindelsen som skal bli målt, kan også bli forhindret. En ytterligere fordel med denne oppfinnelsen er at den immunologisk aktive forbindelse kan bli målt med høy nøyaktighet selv ved en lav konsentrasjon.
EKSEMPLER
Foreliggende oppfinnelse vil nå bli beskrevet i større detalj ved hjelp av eksempler.
Eksempel 1:
Som et immunoanalysereagens ble en oppløsning av en forbindelse (0,075% v/v) representert ved følgende formel (II) i en fosfatbufferoppløsning (pE 7,2) anvendt:
Forbindelsen har et m/n molart forhold på 80/20 på grunn av at m er 240 og n er 60 og en molekylvekt på 14,058. Det preparerte immunanalysereagenset ble anvendt for å utføre en turbidimetrisk analyse av CPR, transferrin, a 1-syreglyko-protein, haptoglobin og a 1-antitrypsin. Immunoanalysen blir utført på følgende måte.
Immunanalysereagenset ble blandet med et antiserum til ovennevnte protein i et forhold mellom første og sistnevnte på 2 til 1. Denne blandingen ble betegnet et andre reagens. Immunoanalysereagenset ble anvendt som et førstereagens som en reaksjonsbufferoppløsning.
For å bekrefte en lineæritet i lave og høye konsentrajsonsom-råder, ble en prøve med høy konsentrasjon og en prøve med lav konsentrasjon fortynnet med et 5% humant albuminserum for å tilveiebringe 10 forskjellige konsentrasjoner for hver prøve.
I et reagensrør ble det plassert 5 ul av en fortynnet prøve, og 350 pl av første reagens ble tilsatt. Blandingen ble reagert i 5 minutter, og deretter ble denne prøven målt for absorpsjon ved en hovedbølgelengde på 340 nm og en sekundær bølgelengde på 700 nm ved anvendelse av en biokjemisk automatisk analysator (model "705 type": Hitachi, Ltd.) for å avlese blank-prøven. Til prøven ble det tilsatt 100 ul antiserumblanding, og den resulterende blandingen ble omsatt i 5 minutter for å tilveiebringe en reaksjonsblanding som igjen ble målt ved samme bølgelengder som ovenfor. Verdien av blank-prøven ble subtrahert fra verdien av denne reaksjonsblandingen for å gi verdien korresponderende med reaksjonen. Som et kontrollserum for dannelsen av en kalibreringskurve ble et N-CRP standardserum (Behring-Werke) anvendt. Fig. 1 er en graf som viser målingsresultatene for CRP. I fig. 1 angir ordinatnumrene konsentrasjonen av CRP (mg/dl) mens de i abscissen angir fortynningsraten til prøven. Den rette linjen A vedrører prøve med høy konsentrasjon (konsentrasjon før fortynning: 36 mg/dl) mens den rette linjen B er relatert til prøven med lav konsentrasjon (konsentrasjon før fortynning; 3 mg/dl).
Det ble funnet at immunoanalysereagenset ifølge foreliggende oppfinnelse anvendt i dette eksemplet ga en høyere lineaeritet i et vesentlig vidt område i antigen-antistoffreaksjonen og det viste en høy sensitivitet spesielt i et område med lav konsentrasj on.
Transferrin (konsentrasjon før fortynning er 750 mg/dl for prøven med høy konsnetrasjon, mens konsentrasjonen før fortynning er 10 mg/dl for prøve med lav konsentrasjon), a 1-syre glykoprotein (220 ng/dl og 70 mg/dl), haptoglobin (650 mg/dl og 50 mg/dl), og a 1-antitrypsin (henholdsvis 340 mg/dl og 40 mg/dl) har vist en lineaeritet i et vidt område på vesentlig samme måte som CRP.
Eksempel 2:
Det ble undersøkt om det oppstod en uspesifikk reaksjon mellom bufferoppløsningen og et fettstoff i prøven da et immunanalysereagens fremstilt ved oppløsning av forbindelsen med formelen (II) (0,075% v/v) i en fosfatbufferoppløsning (pH 7,2) ble anvendt. Til 1,0 ml av immunoanalysereagenset ble 20 ul "Intrafat" (en fettemulsjon for intravenøs injeksjon) tilsatt, og blandingen ble grundig omrørt.
En forandring i løpet av tiden i blandingen ved 37° C i 10 minutter ble observert ved bølgelengden 340 nm.
Som en kontroll ble en fosfatbufferoppløsning der polyetylenglykol 6000 ble substituert med forbindelsen formelen (II) i ovennevnte test, anvendt. Resultatene er vist i fig. 2. I tegningen angir ordinaten absorberbarheten, mens abscissen angir tid i munutter. Når polyetylenglykol 6000 ble anvendt, økte absorberbarheten i løpet av tiden, mens den uspesifikke reaksjonen til fettstoffet ble observert. Derimot indikerte immunoanalysereagenset ifølge forelgigende oppfinnelse ikke noen uspesifikk reaksjon. Når en ukjent prøve blir målt ved anvendelse av immunoanalysereagenset ifølge foreliggende oppfinnelse, kan dermed en blank av prøven bli substrahert med nøyaktighet, slik at en klinisk test ved anvendelse av reagenset ifølge oppfinnelsen nøyaktig kan kvantifisere en konsentrasjon av proteinene som selv er innbefattet i blodplasmaet til hyperlipemia.
Eksempel 3:
For å undersøke rammen av forbindelsene som skal bli anvendt som immunoanalysereagenser, ble en lineæritet undersøkt når fforbindelsene i tabell 1 ble anvendt som beskrevet i eksempel 1. Det er blitt oppdaget at forbindelsene nr. 1-6 i tabell 1 angir en lineaeritet som er så god som forbindelsene ifølge formel (II) mens forbindelse nr. 7-9 ikke viste en slik tilstrekkelig lineæritet. Ut fra dette resultatet kan det konkluderes at molekylvektsområdet er fra 1000 til 20.000 og at et m/n-forhold varierer fra 60/40 til 90/10.
Claims (3)
1.
Fremgangsmåte for måling av en immunologisk aktiv forbindelse der en antigen-antistoffreaksjon i en væske blir anvendt,karakterisert vedå tilsette til prøven en forbindelse med den generelle formel:
der Ri og R<2>hver står for et hydrogenatom eller en hydrokar-bongruppe med 1-5 karbonatomer, AO står for en oksyalkylengruppe med 3-4 karbonatomer, m og n representerer henholdsvis antall oksyetylengruppene og oksyalkylengruppene, oksyetylengruppene og oksyalkylengruppene er blitt tilfeldig kopolykondensert til en molekylvekt på 1000-20.000 og et forhold mellom m/n er innenfor området 60/40 - 90/10.
2.
Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisertved at målingen blir utført optisk.
3.
Reagens for immunologisk måling av en immunologisk aktiv forbindelse,karakterisert vedat det omfatter en forbindelse med den generelle formelen:
der R<*>og R<2>hver står for et hydrogenatom eller en hydrokar-bongruppe med 1-5 karbonatomer, AO står for en oksyalkylengruppe med 3-4 karbonatomer, m og n representerer henholdsvis antall oksyetylengrupper og oksyalkylengrupper, oksyetylengruppene og oksyalkylengruppene er blitt tilfeldig kopolykondensert til en molekylvekt på 1000-20.000 og et forhold mellom m/n er innenfor området 60/40 - 90/10.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63257846A JP2684069B2 (ja) | 1988-10-13 | 1988-10-13 | 免疫学的活性物質の測定方法及びそのための試薬 |
| PCT/JP1989/001051 WO1990004179A1 (en) | 1988-10-13 | 1989-10-12 | Method for assaying immunologically active substance and reagent therefor |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO911444D0 NO911444D0 (no) | 1991-04-12 |
| NO911444L NO911444L (no) | 1991-05-16 |
| NO301615B1 true NO301615B1 (no) | 1997-11-17 |
Family
ID=17311964
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO911444A NO301615B1 (no) | 1988-10-13 | 1991-04-12 | Fremgangsmåte for analysering av immunologisk aktiv forbindelse og reagens dertil |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5296355A (no) |
| EP (1) | EP0439611B1 (no) |
| JP (1) | JP2684069B2 (no) |
| KR (1) | KR0160103B1 (no) |
| AT (1) | ATE111603T1 (no) |
| AU (1) | AU630376B2 (no) |
| DE (1) | DE68918286T2 (no) |
| DK (1) | DK66491D0 (no) |
| FI (1) | FI94911C (no) |
| NO (1) | NO301615B1 (no) |
| WO (1) | WO1990004179A1 (no) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4023671A1 (de) * | 1990-07-25 | 1992-01-30 | Boehringer Mannheim Gmbh | Nichtionische blockcopolymere aus propylenoxid und ethylenoxid |
| US5627080A (en) * | 1994-07-29 | 1997-05-06 | Beckman Instruments, Inc. | Detergent-facilitated immunoassay for the rapid and quantitative assay of pharmacological agents |
| DE4439348A1 (de) * | 1994-11-04 | 1996-05-09 | Boehringer Mannheim Gmbh | Weiße Trigger-Präparationen zur Verbesserung der Signaldetektion bei bio- und chemilumineszenten Reaktionen |
| CA2230284A1 (en) * | 1996-07-03 | 1998-01-08 | Anna P. Jaklitsch | Pretreatment reagents and methods using the same |
| JP4219491B2 (ja) * | 1999-06-18 | 2009-02-04 | 富士フイルム株式会社 | 乾式分析方法及び乾式分析要素 |
| JP6242068B2 (ja) * | 2013-04-10 | 2017-12-06 | 積水メディカル株式会社 | ラテックス免疫凝集測定試薬 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS357594B1 (no) * | 1958-05-20 | 1960-06-21 | ||
| BE787398A (fr) * | 1971-08-10 | 1973-02-12 | Basf Ag | Alcools oxalcoyles et preparations detergentes les contenant comme anti-mousses |
| US3862243A (en) * | 1972-02-17 | 1975-01-21 | Int Flavors & Fragrances Inc | Mixed oxyalkylates employed as antifoamers |
| US3853465A (en) * | 1972-06-09 | 1974-12-10 | Technicon Instr | Turbidity reduction in serum and plasma samples using polyoxyethylated lauric acid compounds |
| US3880989A (en) * | 1973-01-30 | 1975-04-29 | Baxter Laboratories Inc | Production of antisera comprising fractionating plasma or serum with an ethylene oxide-polyoxypropylene block copolymer |
| US4148869A (en) * | 1975-03-06 | 1979-04-10 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Immunological reagent and method of using same |
| IL48804A (en) * | 1975-01-29 | 1979-05-31 | Baxter Travenol Lab | Imminological reagent comprising a mixture of polyethyleneglycol and a nonionic surfactant |
| JPS5311997A (en) * | 1976-07-20 | 1978-02-02 | Kuraray Co Ltd | Preparation of etherified polyoxyalkylene |
| DE2927170C2 (de) * | 1979-07-05 | 1984-01-19 | Schill & Seilacher GmbH & Co, 7030 Böblingen | Präparationsmittel zur Herstellung von synthetischen Filamenten |
| DE2918826A1 (de) * | 1979-05-10 | 1980-11-27 | Basf Ag | Verwendung von alkoxylierten alkoholen als biologisch abbaubare, schaumarme tenside in wasch- und reinigungsmitteln |
| JPS6331448Y2 (no) * | 1980-07-01 | 1988-08-23 | ||
| US4452903A (en) * | 1981-02-17 | 1984-06-05 | Lee Jin P | Assay method and reagent kit means for lipid-containing body fluid |
| US4454232A (en) * | 1982-06-07 | 1984-06-12 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Estriol assay |
| JPS5943362A (ja) * | 1982-09-06 | 1984-03-10 | Kainosu:Kk | 免疫学的測定試薬 |
| JPS604938U (ja) * | 1983-06-23 | 1985-01-14 | 三井造船株式会社 | 自動採水装置 |
| DE3327642A1 (de) * | 1983-07-30 | 1985-02-14 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Verfahren zur bestimmung eines partners einer immunreaktion sowie reagens zur durchfuehrung dieses verfahrens |
| GB2145726A (en) * | 1983-08-26 | 1985-04-03 | Diversey Corp | Surface active agents |
| DE3532626A1 (de) * | 1985-09-12 | 1987-03-19 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur bestimmung eines partners einer immunreaktion |
| US4810630A (en) * | 1987-03-30 | 1989-03-07 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Use of polyoxyethylene ethers to improve the performance of immunoassays employing peroxidase conjugates |
-
1988
- 1988-10-13 JP JP63257846A patent/JP2684069B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-10-12 KR KR1019900701249A patent/KR0160103B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-10-12 AT AT89911400T patent/ATE111603T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-10-12 AU AU43489/89A patent/AU630376B2/en not_active Ceased
- 1989-10-12 US US07/678,326 patent/US5296355A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-10-12 WO PCT/JP1989/001051 patent/WO1990004179A1/ja active IP Right Grant
- 1989-10-12 EP EP89911400A patent/EP0439611B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-12 DE DE68918286T patent/DE68918286T2/de not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-04-11 FI FI911750A patent/FI94911C/fi active
- 1991-04-12 DK DK91664A patent/DK66491D0/da not_active Application Discontinuation
- 1991-04-12 NO NO911444A patent/NO301615B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK66491A (da) | 1991-04-12 |
| US5296355A (en) | 1994-03-22 |
| AU630376B2 (en) | 1992-10-29 |
| JP2684069B2 (ja) | 1997-12-03 |
| JPH02103466A (ja) | 1990-04-16 |
| WO1990004179A1 (en) | 1990-04-19 |
| NO911444L (no) | 1991-05-16 |
| FI94911B (fi) | 1995-07-31 |
| DE68918286T2 (de) | 1995-02-23 |
| DK66491D0 (da) | 1991-04-12 |
| KR900702369A (ko) | 1990-12-06 |
| ATE111603T1 (de) | 1994-09-15 |
| EP0439611A1 (en) | 1991-08-07 |
| EP0439611B1 (en) | 1994-09-14 |
| KR0160103B1 (ko) | 1999-03-30 |
| EP0439611A4 (en) | 1992-03-11 |
| NO911444D0 (no) | 1991-04-12 |
| FI94911C (fi) | 1995-11-10 |
| AU4348989A (en) | 1990-05-01 |
| FI911750A0 (fi) | 1991-04-11 |
| DE68918286D1 (de) | 1994-10-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5705353A (en) | Method of reducing interferences in assays | |
| US20020106708A1 (en) | Assays reagents and kits for detecting or determining the concentration of analytes | |
| US4292038A (en) | Formamide-containing latex agglutinating reagent for immunoassay | |
| NO851392L (no) | Fremgangsmaate ved immunoanalytiske bestemmelser. | |
| EP0481020A1 (en) | IMMUNOASSAY METHOD WITH MONEY ENRICHMENT AND GOLD LABELING. | |
| CN106370860A (zh) | 血清免疫球蛋白e胶体金层析定量检测试剂盒及试纸条 | |
| NO149864B (no) | Immunologisk reagens. | |
| NO301615B1 (no) | Fremgangsmåte for analysering av immunologisk aktiv forbindelse og reagens dertil | |
| US9075049B2 (en) | Immunoassay method and reagent therefor | |
| JP2005283250A (ja) | 金コロイド凝集反応の測定方法 | |
| EP2833141A1 (en) | Immunological analysis method and reagent | |
| CN110988363A (zh) | 一种抗病毒蛋白MxA的检测试剂及其制备方法 | |
| WO2010013525A1 (ja) | 複合体の測定方法およびそれに用いるキット | |
| JP6931673B2 (ja) | 免疫分析方法及び試薬 | |
| JP3228791B2 (ja) | 検体中の抗原又は抗体の測定法 | |
| US6927071B2 (en) | Method for reducing non-specific aggregation of latex microparticles in the presence of serum or plasma | |
| JPH0682450A (ja) | 免疫学的測定試薬 | |
| JPH0448265A (ja) | 免疫測定法 | |
| JP2022161884A (ja) | 自動分析装置の測定値の正確性を向上させる方法 | |
| WO2024038863A1 (ja) | 免疫分析方法及び試薬 | |
| JP2022161885A (ja) | 免疫分析方法及び試薬 | |
| JP4228477B2 (ja) | 流動性改善剤 | |
| JP3041382B2 (ja) | 免疫学的測定法 | |
| JPS6293664A (ja) | 抗原又は抗体濃度の測定方法 | |
| JPH0815258A (ja) | 免疫学的測定試薬及び測定方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |
Free format text: LAPSED IN APRIL 2002 |