NO174876B - Fremgangsmåte for fremstilling av et medikament i form av granuler basert på fenofibrat, innbefattende en inert kjerne - Google Patents
Fremgangsmåte for fremstilling av et medikament i form av granuler basert på fenofibrat, innbefattende en inert kjerne Download PDFInfo
- Publication number
- NO174876B NO174876B NO873320A NO873320A NO174876B NO 174876 B NO174876 B NO 174876B NO 873320 A NO873320 A NO 873320A NO 873320 A NO873320 A NO 873320A NO 174876 B NO174876 B NO 174876B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- fenofibrate
- core
- binder
- layer
- microparticles
- Prior art date
Links
- 229960002297 fenofibrate Drugs 0.000 title claims abstract description 47
- YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N fenofibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(=O)OC(C)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 47
- 239000008187 granular material Substances 0.000 title claims abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 8
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 7
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 7
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 claims description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims 1
- 229960000701 fenofibric acid Drugs 0.000 description 5
- MQOBSOSZFYZQOK-UHFFFAOYSA-N fenofibric acid Chemical group C1=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 MQOBSOSZFYZQOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 3
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002429 anti-coagulating effect Effects 0.000 description 2
- 239000003698 antivitamin K Substances 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 208000000522 hyperlipoproteinemia type IV Diseases 0.000 description 2
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- ADVFBFYCTBDTEV-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(4-chlorobenzoyl)phenoxy]-2,4-dimethylpentanoic acid Chemical group C1=CC(OC(C)(CC(C)C)C(O)=O)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 ADVFBFYCTBDTEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILPUOPPYSQEBNJ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-phenoxypropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC=C1 ILPUOPPYSQEBNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000035604 cholesterolaemia Effects 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av et medikament i form av granuler basert på fenofibrat, innbefattende en inert kjerne.
Fenofibrat anvendes i behandlingen av voksen endogen hyper-lipidaemia, hypercholesterolaemia og hypertriglyceridaemia. Slik vil det i en voksen som behandles med 300 til 400 mg pr. dag av fenofibrat, observeres en 20% til 25% reduksjon i cholesterolaemia og en 40% til 50% reduksjon i triglycerida-emia.
Den uendrede substans finnes ikke i plasma. Den hovedsaklige plasmatiske metabolitt er fenofibrinsyre.
Gjennomsnittlig blir den maksimale konsentrasjon i plasma nådd fem timer etter at medikamentet er inntatt. Den gjen-nomsnittlige konsentrasjon i plasma er omkring 50 mikro-gram/ml for en dose på 300 mg fenofibrat per dag. Dette nivå er stabilt ved kontinuerlig behandling.
Fenofibrinsyre er sterkt bundet til plasmatisk albumin og kan fortrenge antivitamin K fra protein-fikserende seter og forsterke deres antikoagulerende effekt.
Eliminasjons-halveringstiden av fenofibrinsyre fra plasma er omkring 20 timer.
Under disse betingelser vil det bli forstått at det ikke er noe behov for å ta den mer enn en gang om dagen.
Således har allerede en PCT-søknad publisert under nummeret WO 82/01649 tidligere tatt for seg reduksjon av størrelsen og hyppigheten av doser av fenofibrat ved hjelp av en til-svarende ny form for medikament. For å oppnå dette benyttes det granuler basert på fenofibrat som sikrer en progressiv og langsom frigjøring av den aktive bestanddel i pasientens fordøyelsessystem. Hver av disse granuler består av en inert kjerne omgitt av et første lag hvor fenofibratet er tilstede i en eksipient, hvor dette lag selv er dekket av et andre beskyttende lag.
Imidlertid, selv om denne form gir en god spredning over tid i plasmanivået, selv om den blir tatt en gang om dagen, er resultatet i hovedsak gjennomsnittlig. Det er faktisk blitt observert at fenofibrat har en dårlig oppløselighet i van-dige væsker. For pasienten gir dette opphav til ikke-uniform absorpsjon, speiselt i fordøyelseskanalen.
For å forbedre denne absorpsjon er det kjent en metode for
å presentere den aktive bestanddel som skal oppløses, i et pulver hvis partikler er meget små. De tillater at overflaten tilgjengelig for oppløsningsprosessen er vesentlig øket. For eksempel beskriver tysk patentsøknad DE-B-1.094. 929 fra 1957 denne presentasjonsform som er fordelaktig i forbindelse med mange materialer. Uten faktisk å nevne fenofibrat blant disse, indikeres det at fenofibrat kan dannes ved hjelp av granuler av lignende oppbygning som dem nevnt ovenfor. Disse granuler omfatter et første lag hvor partiklene av aktivt materiale holdes i et bindemiddel, og spesielt i et bindemiddel som er vannoppløselig. Det er angitt at partiklene er av dimensjoner mellom omkring 5 ym og 200 pm.
Når det gjelder fenofibrat, viser forsøk at dette dimen-sjonsområdet er for bredt. Det er blitt funnet at, for en korrekt assimilasjon, bør partiklene, eller heller mikropartiklene, være av dimensjoner ikke større enn 30 ym og fortrinnsvis i en størrelsesorden på 10 ym.
Foreliggende oppfinnelse angår således en fremgansmåte ved fremstilling av mikropartikler som sikrer at mikropartiklene med fenofibrat i de medikamentelle granulene som erholdes, er av dimensjoner ikke større enn 30 ym.
Selv om de forskjellige trinn i fremgansmåten ifølge oppfin nelsen i og for seg er kjent, feks beskriver det ovennevnte tyske patent disse, er de foreløpig ikke blitt anvendt på fenofibrat eller på partikler av en så liten maksimalstør-relse. Derfor kan foreliggende oppfinnelse ikke bli betrak-tet som innlysende.
I henhold til oppfinnelsen, for å oppnå et første lag inne-holdende kun mikropartikler av dimensjoner mindre enn 3 0 ym, må granulene bli tørket meget raskt etter at fenofibratet er blitt påført dersom de ikke skal oppløse seg. Den tyske beskrivelse angir ikke tørkehurtigheten som av avgjørende teknisk viktighet. Tørkehastigheten er følgelig en del av det oppfinneriske aspekt ved foreliggende fremgangsmåte i forhold til særtrekkene til medikamentet som det ved denne er mulig å fremstille.
Som bekjent er fenofibrat isopropyl-para-(4-klorbenzoyl)-fenoksysobutyrat. I foreliggende oppfinnelse brukes uttrykket "fenofibrat og dets derivater" for å betegne forbindelser som har formel I:
hvori:
R^representerer en fenylgruppe eller en fenylgruppe substituert med en eller flere -CH3, CF3eller halogenatomer (særlig fluor, klor eller brom),
R2og R3representerer uavhengig et hydrogenatom eller et halogenatom (fortrinnsvis fluor, klor eller brom), en alkyl eller en alkoksygruppe som har 1 til 5 karbonatomer eller en av de følgende grupper: -CF3, -SCH3, -S0CH3, -S02CH3, eller
-0H, og
Y representerer en av de følgende grupper: -0H, lavere alkoksy, fortrinnsvis C]^; -NR4R5;<->NHCH2NR4R5, eller -0- alkylen-NR4R5hvorved alkylengruppen særlig har to til seks karbonatomer, og med R4og R5som identiske eller forskjellige grupper og hver representerer et hydrogenatom eller en av de følgende grupper: C^- C5 alkyl, C3-C7og fortrinnsvis C5-C6cykloalkyl, aryl eller aryl substituert på den aroma-tiske rest med et eller flere halogen, metyl eller -CF3grupper eller også R4og R5utgjør sammen med det nitrogena-tom til hvilket de er bundet en av de følgende grupper: enten en N-heterocyklisk gruppe som har 5 til 7 ringatomer som kan omfatte et annet heteroatom valgt blandt N, 0 og S, og som substitueres, eller også en amidgruppe utledet fra lysin eller cystein.
Naturligvis omfatter uttrykket "fenofibrat og dets derivater" også salter som kan erholdes fra forbindelser med formel I ved å tilsette farmasøytisk akseptable syrer.
Fenofibrat anvendes i behandlingen av voksen endogen hyper-lipidaemia, hypercholesterolaemia, og hypertriglyceridaemia. Slik vil det i en voksen som behandles med 300 til 400 mg pr dag av fenofibrat, observeres en 20% til 25% reduksjon i cholesterolaemia og en 40% til 50% reduksjon i triglycerida-emia.
Den uomdannede substans finnes ikke i plasma. Den hovedsaklige plasmatiske metabolitt er fenofibrinsyre.
Gjennomsnitlig oppnås den maksimale konsentrasjon i plasma 5 timer etter inntak av medikamenter. Den gjennomsnitlige konsentrasjon i plasma er omtrent 50 mg/ml for en dose på300mg av fenofibrat pr. dag. Dette nivå er stabilt i løpet av kontinuerlig behandling.
Fenofibrinsyre er sterkt bundet til plasmatisk albumin og kan erstatte antivitaminer K fra bindende steder på prote-inet, og forsterker deres antikoagulerende effekt.
Eliminering-halveringstiden for fibrinsyre fra plasma er ca
20 timer.
Under disse betingelser vil det være klart at det ikke er nødvendig å innta dette mer enn en gang om dagen.
Foreliggende oppfinnelse frembringer et medikament basert på fenofibrat og i form av granuler, hvorved hver granul består av en inert kjerne, et lag basert på fenofibrat og et beskyttende lag. I laget basert på fenofibrat, foreligger fenofibratet i form av krystallinske mikropartikler med en størrelse som ikke overstiger 30 ym, og fortrinnsvis mindre enn 10 ym.
I henhold til foreliggende oppfinnelse oppnås denne struktur ved en fremgangsmåte som omfatter et trinn med på i og for seg kjent måte å påføre et fuktig og klebig ytre lag, innbefattende metakryliske polymerer, polyvinylpyrroliden, samt blandinger derav, passende cellulosederivater og polyetylenglykoler som er mer utpreget oppløselig i vann på de inerte kjerner, etterfulgt av trinnet å påføre fenofibrat-mikropartikler med dimensjoner ikke større enn 30 ym og fortrinnsvis mindre enn 10 ym på den fuktede kjerne, samt et neste trinn med tørking av det hele før det fuktede lag oppløser fenofibrat-mikropartiklene, idet disse trinn gjentas sekvensielt inntil en tilstrekkelig mengde fenofibrat er festet på kjernene, samt et endelig trinn hvor det påføres et beskyttende lag dannet av metakryliske polymere, polyvinylpyrroliden og blandinger derav, cellulosederivater og polyetylenglykoler på den belagte kjernen.
Det fuktige og klebrige lag kan med fordel utgjøres av en oppløsning av et polymer i alkohol eller en vandig suspensjon av polymeret, og alkohol oppløsningen kan fremstilles under anvendelse av alkoholer som vanligvis anvendes i far-makologien.
Det følger nå en beskrivelse i form av et eksempel av frem-stillingen av en utførelsesform av et medikament i henhold
til foreliggende oppfinnelse.
Inerte korn for dannelse av de inerte kjerner fremstilles på konvensjonell måte. For eksempel, kan hvert korn være en sucrose-krystall med diameter på 0,3 mm. En suspensjon av maisstivelse sprayes på krystallene, hvorved suspensjonen omfatter 27 vekt% maisstivelse i varm sukkeroppløsning (fremstilt, f.eks. ved å oppløse 73 kg sukker i 32 kg vann: 27 kg stivelse, 73 kg sukker, 32 kg vann). Sukkeroppløsnin-gen sprøytes deretter ved 50°C inn i en turbin som selv er oppvarmet til 50°C. Mengden som sprøytes inn tilpasses slik at diameteren for hvert korn øker fra 0,3 mm til 0,6 mm, slik at kornet har ca. 25 vekt% stivelse og ca 75 % sucrose etter at vannet er fordampet fra sukkeroppløsningen.
Deretter roteres de inerte kjernene i en turbin, og de fuk-tes med en alkoholoppløsning som inneholder 12,5 vekt% av en metakrylpolymer (95° alkohol). Kornene blir fuktige og klebrige. Fenofibratpulver sprøytes deretter på dem, og pulveret oppnås ved å knuse fenofibratkrystaller inntil det oppnås mikropartikler. Et typisk pulver har følgende for-deling av partikkelstørrelse: 100% < 30 um
99,5% < 20 um
98% < 10 um
88% < 5 um
Kornene tørkes deretter umiddelbart meget raskt for å for-hindre alkoholet fra å få nok tid til å oppløse fenofibratet (en strøm av luft føres gjennom turbinen). Dette unngår å
ødelegge mikropartikkel-strukturen som gir en tilstrekkelig overflate for å fremme absorpsjonen. Et enkelt lag av mikropartikler påføres slik på de klebrige korn hvor mikropartiklene festes ved adherens. Arbeidstrinnene ved fukting-sprøy-ting-tørking kan utføres i løpet av ca. 1 eller 2 minutter. Disse arbeidstrinn med fukting av kjernen og sprøyting av mikropartikler gjentas inntil alt pulveret er innlemmet.
Endelig påføres en beskyttende belegning, f.eks. et tynt lag av metakrylpolymer, som representerer ca. 1 vekt% av hver granul.
Granuler erholdt på denne måte puttes inn i kapsler, en dose på 250 mg av fenofibrat pr kapsel.
Fenofibrat-lagstrukturen ligner på en svamp, med porer som inneholder mikropartikler av fenofibrat. Svampen består av et bindemiddel som er oppløselig i et vandig medium: metakrylat eller polyvinylpyrolidon. Så snart bindemiddelet er oppløst, frisettes mikropartikler av fenofibrat og kan presentere hele overflaten til absorpsjonsprosessen i det van-dige medium i tarmene. Et eksempel på formulering er som følger:
fenofibrat : 400 kg
inerte korn : 110 kg (sukker og/eller stivelse) polyvinylpyrolidon
og/eller metakrylat : 20 kg
Av de siste 20 kg anvendes ca. 5 kg for å fremstille den beskyttende omhylling (ca. 1% av den totale vekt) og resten (ca. 15 kg) anvendes for å binde mikropartiklene av fenofibrat, med alkohol anvendt temporært som løsningsmidlet.
Mengden av bindemiddel bestemmes slik at minst 65% av fenofibratet frisettes i 1 time i et vannbasert flytende medium.
Denne fraksjonen kan måles som følger: innholdet av en kapsel plasseres i en flaske som inneholder 35 ml av et medium med pH 1,5. Flasken røres med 30 omdreininger pr. minutt og ved 37<0>C. Etter omrøring i en time, er den prosentandel av fenofibrat som er frisatt fra den galeniske preparasjon i henhold til oppfinnelsen større enn 65%.
Sammensetning av mediet:
118 ml normal saltsyre
84ml oppløsning av normal natriumhydroksyd destilert vann: tilstrekkelig for å oppnå 1000,0 ml av mediet. pH til mediet ligger mellom 1,45 og 1,55. Medikamenter i henhold til oppfinnelsen gir også mindre variasjoner i blodkonsentrasjonen både inter og intra pasienter (dvs. både for samme pasient og mellom forskjellige pasienter).
Claims (5)
1.Fremgangsmåte ved fremstilling av et medikament i form av granuler basert på fenofibrat innbefattende en inert kjerne,karakterisert vedat den omfatter trinnet på i og for seg kjent måte å påføre kjernen et fuktig og klebrig lag innbefattende metakryliske polymerer, polyvinylpyrolidon samt blandinger derav, passende cellulosederivater og polyetylenglykoler, som er mer utpreget oppløselig i vann, fulgt av trinnet å påføre den fuktede kjerne fenofibrat-mikropartikler med dimensjoner ikke større enn30ym, og fortrinnsvis mindre enn 10 ym slik at de fester seg til denne, samt et neste trinn med tørking av det hele før det fuktende lag oppløser fenofibrat-mikropartiklene, idet disse trinn eventuelt blir gjentatt sekvensielt inntil en tilstrekkelig mengde av fenofibratpartikler for en gitt formulering er festet på kjernen, samt et endelig trinn hvor det påføres et beskyttende lag dannet av metakryliske polymere, polyvinylpyrrolidon og blandinger derav, cellulosederivater og polyetylenglykoler på den belagte kjernen.
2.Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat det fuktige lag utgjøres av en oppløsning av bindemiddelet i en farmasøytisk akseptabel alkohol eller av en suspensjon av bindemiddelet i vann.
3.Fremgangsmåte ifølge ethvert av de foregående krav,karakterisert vedat den inerte kjerne har en diameter på omkring 0,3 til 0,6 mm og består av et materiale valgt fra glukose, sukrose, laktose og andre sukkere, samt stivelse, mer spesielt maisstivelse, samt blandinger derav.
4. Fremgangsmåte ifølge ethvert av de foregående krav,karakterisert vedat det beskyttende lag utgjør omkring 1 vekt% av hver granul.
5. Fremgangsmåte ifølge ethvert av de foregående krav,karakterisert vedat mengden av bindemiddel er slik at mengden av fenofibrat frigjort i løpet av en time i en vandig væske ikke, er mindre enn 65%.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR8611540A FR2602423B1 (fr) | 1986-08-08 | 1986-08-08 | Procede de preparation d'un medicament a base de fenofibrate, medicament obtenu par ce procede |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO873320D0 NO873320D0 (no) | 1987-08-07 |
NO873320L NO873320L (no) | 1988-02-09 |
NO174876B true NO174876B (no) | 1994-04-18 |
NO174876C NO174876C (no) | 1994-07-27 |
Family
ID=9338169
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO873320A NO174876C (no) | 1986-08-08 | 1987-08-07 | Fremgangsmåte for fremstilling av et medikament i form av granuler basert på fenofibrat, innbefattende en inert kjerne |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US4800079A (no) |
EP (1) | EP0256933B1 (no) |
JP (1) | JP2571693B2 (no) |
AT (1) | ATE75940T1 (no) |
AU (1) | AU601462B2 (no) |
CA (1) | CA1293194C (no) |
DE (1) | DE3779009D1 (no) |
DK (1) | DK175867B1 (no) |
ES (1) | ES2041699T3 (no) |
FR (1) | FR2602423B1 (no) |
GR (1) | GR3004698T3 (no) |
NO (1) | NO174876C (no) |
ZA (1) | ZA875758B (no) |
Families Citing this family (107)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2602423B1 (fr) * | 1986-08-08 | 1989-05-05 | Ethypharm Sa | Procede de preparation d'un medicament a base de fenofibrate, medicament obtenu par ce procede |
FR2627696B1 (fr) * | 1988-02-26 | 1991-09-13 | Fournier Innovation Synergie | Nouvelle forme galenique du fenofibrate |
DK0519144T3 (da) * | 1991-06-21 | 1998-03-23 | Ilsan Ilac Ve Hammaddeleri San | Ny galenisk proces for omeprazol indeholdende pellets |
US5167964A (en) * | 1992-02-14 | 1992-12-01 | Warner-Lambert Company | Semi-enteric drug delivery systems and methods for preparing same |
US5571531A (en) * | 1994-05-18 | 1996-11-05 | Mcmaster University | Microparticle delivery system with a functionalized silicone bonded to the matrix |
FR2730231B1 (fr) * | 1995-02-02 | 1997-04-04 | Fournier Sca Lab | Association de fenofibrate et de vitamine e, utilisation en therapeutique |
US7008668B2 (en) * | 1995-05-09 | 2006-03-07 | Phoqus Pharmaceuticals Limited | Powder coating composition for electrostatic coating of pharmaceutical substrates |
ATE293440T1 (de) | 1995-05-09 | 2005-05-15 | Phoqus Pharmaceuticals Ltd | Pulverbeschichtungszusammensetzung für elektrostatische beschichtung von pharmazeutischen substraten |
FR2737121B1 (fr) * | 1995-07-27 | 1997-10-03 | Cl Pharma | Nouvelles formulations galeniques du fenofibrate et leurs applications |
DE19608750A1 (de) * | 1996-03-06 | 1997-09-11 | Durachemie Gmbh & Co Kg | Verfahren zur Herstellung von Fenofibrat-Präparaten |
US6465016B2 (en) | 1996-08-22 | 2002-10-15 | Research Triangle Pharmaceuticals | Cyclosporiine particles |
US7255877B2 (en) * | 1996-08-22 | 2007-08-14 | Jagotec Ag | Fenofibrate microparticles |
ZA978537B (en) | 1996-09-23 | 1998-05-12 | Focal Inc | Polymerizable biodegradable polymers including carbonate or dioxanone linkages. |
GB9623634D0 (en) * | 1996-11-13 | 1997-01-08 | Bpsi Holdings Inc | Method and apparatus for the coating of substrates for pharmaceutical use |
FR2758459B1 (fr) * | 1997-01-17 | 1999-05-07 | Pharma Pass | Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation |
US6979456B1 (en) | 1998-04-01 | 2005-12-27 | Jagotec Ag | Anticancer compositions |
AU764001B2 (en) | 1998-05-29 | 2003-08-07 | Skyepharma Canada Inc. | Thermoprotected microparticle compositions and process for terminal steam sterilization thereof |
ES2211151T3 (es) * | 1998-08-19 | 2004-07-01 | Skyepharma Canada Inc. | Dispersiones acuosas inyectables de propofol. |
SK288117B6 (sk) * | 1998-11-20 | 2013-09-03 | Skyepharma Canada Inc. | Rapidly dispersing solid dry therapeutic dosage form |
SA99191255B1 (ar) | 1998-11-30 | 2006-11-25 | جي دي سيرل اند كو | مركبات سيليكوكسيب celecoxib |
US6814977B1 (en) | 1998-12-18 | 2004-11-09 | Abbott Laboratories | Formulations comprising lipid-regulating agents |
US6838091B2 (en) * | 1998-12-18 | 2005-01-04 | Abbott Laboratories | Formulations comprising lipid-regulating agents |
US7014864B1 (en) | 1998-12-18 | 2006-03-21 | Abbott Laboratories | Formulations comprising lipid-regulating agents |
US6180138B1 (en) | 1999-01-29 | 2001-01-30 | Abbott Laboratories | Process for preparing solid formulations of lipid-regulating agents with enhanced dissolution and absorption |
US6383517B1 (en) | 1999-01-29 | 2002-05-07 | Abbott Laboratories | Process for preparing solid formulations of lipid-regulating agents with enhanced dissolution and absorption |
US6368622B2 (en) | 1999-01-29 | 2002-04-09 | Abbott Laboratories | Process for preparing solid formulations of lipid regulating agents with enhanced dissolution and absorption |
US6270807B1 (en) | 1999-03-02 | 2001-08-07 | L. Perrigo Company | Taste-masked pharmaceutical composition |
US6719999B2 (en) | 1999-03-31 | 2004-04-13 | Abbott Laboratories | Formulations comprising lipid-regulating agents |
US6465011B2 (en) | 1999-05-29 | 2002-10-15 | Abbott Laboratories | Formulations comprising lipid-regulating agents |
US6372251B2 (en) | 1999-06-11 | 2002-04-16 | Abbott Laboratories | Formulations comprising lipid-regulating agents |
US6982281B1 (en) * | 2000-11-17 | 2006-01-03 | Lipocine Inc | Pharmaceutical compositions and dosage forms for administration of hydrophobic drugs |
US7863331B2 (en) * | 1999-07-09 | 2011-01-04 | Ethypharm | Pharmaceutical composition containing fenofibrate and method for the preparation thereof |
FR2795961B1 (fr) | 1999-07-09 | 2004-05-28 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Composition pharmaceutique contenant du fenofibrate micronise, un tensioactif et un derive cellulosique liant et procede de preparation |
EP1214059B1 (en) * | 1999-09-21 | 2005-05-25 | Skyepharma Canada Inc. | Surface modified particulate compositions of biologically active substances |
GB0002305D0 (en) * | 2000-02-01 | 2000-03-22 | Phoqus Limited | Power material for electrostatic application |
NZ522239A (en) | 2000-04-20 | 2004-03-26 | Skyepharma Canada Inc | Improved water-insoluble drug particle process |
US6531158B1 (en) * | 2000-08-09 | 2003-03-11 | Impax Laboratories, Inc. | Drug delivery system for enhanced bioavailability of hydrophobic active ingredients |
NZ525231A (en) * | 2000-09-20 | 2004-08-27 | Skyepharma Canada Inc | Phospholipid stabilised feno-fibrate microparticles for pharmaceutical use |
US8586094B2 (en) * | 2000-09-20 | 2013-11-19 | Jagotec Ag | Coated tablets |
US6982251B2 (en) * | 2000-12-20 | 2006-01-03 | Schering Corporation | Substituted 2-azetidinones useful as hypocholesterolemic agents |
JP2004517916A (ja) * | 2001-01-26 | 2004-06-17 | シェーリング コーポレイション | ニコチン酸およびその誘導体ならびにステロール吸収阻害剤の併用、および血管適応症の治療 |
KR20080067717A (ko) * | 2001-01-26 | 2008-07-21 | 쉐링 코포레이션 | 스테롤 흡수 억제제와 혈액 조절제를 포함하는 혈관 질환의치료 또는 예방용 약제학적 조성물 |
EP2039357A2 (en) * | 2001-01-26 | 2009-03-25 | Schering Corporation | Combinations of sterol absorption inhibitor(s) with cardiovascular agent(s) for the treatment of vascular conditions |
ATE374641T1 (de) * | 2001-01-26 | 2007-10-15 | Schering Corp | Kombinationen vom ppar-aktivator fenofibrat mit dem hemmer der sterol-absorption ezetimibe zur behandlung von kardiovaskulären indikationen |
US7071181B2 (en) * | 2001-01-26 | 2006-07-04 | Schering Corporation | Methods and therapeutic combinations for the treatment of diabetes using sterol absorption inhibitors |
US20060287254A1 (en) * | 2001-01-26 | 2006-12-21 | Schering Corporation | Use of substituted azetidinone compounds for the treatment of sitosterolemia |
BRPI0206641B8 (pt) * | 2001-01-26 | 2021-05-25 | Merck Sharp & Dohme | uso de um inibidor da absorção de esteróis |
US20030053981A1 (en) * | 2001-01-26 | 2003-03-20 | Schering Corporation | Combinations of bile acid sequestrant(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular indications |
TWI288000B (en) * | 2001-02-22 | 2007-10-11 | Rtp Pharma Inc | Fibrate-statin combinations with reduced fed-fasted effects |
CA2447884A1 (en) * | 2001-05-25 | 2002-12-05 | Schering Corporation | Use of azetidinone substituted derivatives in the treatment of alzheimer's disease |
BR0212907A (pt) * | 2001-09-21 | 2004-10-13 | Schering Corp | Métodos para tratamento ou prevenção de inflamação vascular usando inibidor(es) da absorção de esteróis |
PT1429756E (pt) * | 2001-09-21 | 2007-01-31 | Schering Corp | Tratamento de xantoma com derivados de azetidinona como inibidores de absorção de esteróis |
US7053080B2 (en) * | 2001-09-21 | 2006-05-30 | Schering Corporation | Methods and therapeutic combinations for the treatment of obesity using sterol absorption inhibitors |
US20030119808A1 (en) * | 2001-09-21 | 2003-06-26 | Schering Corporation | Methods of treating or preventing cardiovascular conditions while preventing or minimizing muscular degeneration side effects |
US7056906B2 (en) * | 2001-09-21 | 2006-06-06 | Schering Corporation | Combinations of hormone replacement therapy composition(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular conditions in post-menopausal women |
US7039078B2 (en) * | 2002-09-17 | 2006-05-02 | Nippon Telegraph And Telephone Corporation | Semiconductor optical modulator and laser with optical modulator |
AU2003291719A1 (en) * | 2002-11-06 | 2004-06-03 | Schering Corporation | Cholesterol absorptions inhibitors for the treatment of autoimmune disorders |
CN100367947C (zh) * | 2002-12-04 | 2008-02-13 | 徐州恩华赛德药业有限责任公司 | 具有抗高血脂症的含非诺贝特的药物组合物 |
US20080051411A1 (en) * | 2002-12-17 | 2008-02-28 | Cink Russell D | Salts of Fenofibric Acid and Pharmaceutical Formulations Thereof |
US7259186B2 (en) * | 2002-12-17 | 2007-08-21 | Abbott Laboratories | Salts of fenofibric acid and pharmaceutical formulations thereof |
EP1572190B1 (en) * | 2002-12-17 | 2007-04-18 | Abbott GmbH & Co. KG | Formulation comprising fenofibric acid, a physiologically acceptable salt or derivative thereof |
EP1829541A1 (en) * | 2002-12-17 | 2007-09-05 | Abbott GmbH & Co. KG | Formulation comprising fenofibric acid or a physiologically acceptable salt thereof |
WO2004081003A1 (en) * | 2003-03-07 | 2004-09-23 | Schering Corporation | Substituted azetidinone compounds, formulations and uses thereof for the treatment of hypercholeterolemia |
US7459442B2 (en) * | 2003-03-07 | 2008-12-02 | Schering Corporation | Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof |
CN1756755A (zh) | 2003-03-07 | 2006-04-05 | 先灵公司 | 取代的2-吖丁啶酮化合物、其制剂及其治疗高胆甾醇血症的用途 |
ES2311806T3 (es) | 2003-03-07 | 2009-02-16 | Schering Corporation | Compuesto de azetidinona sustituidos, fornulaciones y usos de los mismos para el tratamiento de hipercolesterolemia. |
GB2402895B (en) * | 2003-06-18 | 2006-08-23 | Phoqus Pharmaceuticals Ltd | Method and apparatus for the application of powder material to substrates |
WO2005034920A1 (en) | 2003-10-10 | 2005-04-21 | Lifecycle Pharma A/S | A solid dosage form comprising a fibrate |
US20050096390A1 (en) * | 2003-10-10 | 2005-05-05 | Per Holm | Compositions comprising fenofibrate and pravastatin |
US20070014846A1 (en) * | 2003-10-10 | 2007-01-18 | Lifecycle Pharma A/S | Pharmaceutical compositions comprising fenofibrate and atorvastatin |
US20050096391A1 (en) * | 2003-10-10 | 2005-05-05 | Per Holm | Compositions comprising fenofibrate and rosuvastatin |
US9173847B2 (en) * | 2003-10-10 | 2015-11-03 | Veloxis Pharmaceuticals A/S | Tablet comprising a fibrate |
BRPI0415121A (pt) * | 2003-10-10 | 2006-11-28 | Lifecycle Pharma As | material particulado, forma de dosagem sólida, método para fabricar a mesma, e, uso de um material particulado ou de uma forma de dosagem sólida |
WO2005046797A2 (en) * | 2003-11-05 | 2005-05-26 | Schering Corporation | Combinations of lipid modulating agents and substituted azetidinones and treatments for vascular conditions |
US8062664B2 (en) * | 2003-11-12 | 2011-11-22 | Abbott Laboratories | Process for preparing formulations of lipid-regulating drugs |
GB0330171D0 (en) * | 2003-12-30 | 2004-02-04 | Phoqus Pharmaceuticals Ltd | Method and apparatus for the application of powder material to substrates |
GB0407312D0 (en) * | 2004-03-31 | 2004-05-05 | Phoqus Pharmaceuticals Ltd | Method and apparatus for the application of powder material to substrates |
US20060177512A1 (en) * | 2004-04-05 | 2006-08-10 | Yihong Qiu | Process for preparing formulations of lipid-regulating drugs |
US20080124766A1 (en) * | 2004-09-24 | 2008-05-29 | Yoshinori Kuboki | Scaffold Material Capable of Inducing Biological Hard Tissue or Soft Tissue |
US20080152714A1 (en) * | 2005-04-08 | 2008-06-26 | Yi Gao | Pharmaceutical Formulations |
WO2007011743A2 (en) * | 2005-07-14 | 2007-01-25 | Lipothera, Inc. | Sustained release enhanced lipolytic formulation for regional adipose tissue treatment |
EP1785133A1 (en) * | 2005-11-10 | 2007-05-16 | Laboratoires Fournier S.A. | Use of fenofibrate or a derivative thereof for preventing diabetic retinopathy |
JP2009541485A (ja) * | 2006-06-26 | 2009-11-26 | ミューチュアル ファーマシューティカル カンパニー,インク. | 活性剤組成物 |
US20090074872A1 (en) * | 2006-06-26 | 2009-03-19 | Mutual Pharmaceutical Company, Inc. | Active Agent Formulations, Methods of Making, and Methods of Use |
PL2077830T3 (pl) * | 2006-10-17 | 2013-04-30 | Lithera Inc | Sposoby, kompozycje i formulacje do leczenia orbitopatii tarczycowej |
US9254268B2 (en) * | 2007-09-25 | 2016-02-09 | Solubest Ltd. | Compositions comprising lipophilic active compounds and method for their preparation |
US20090202649A1 (en) * | 2008-02-06 | 2009-08-13 | Subhash Gore | Fenofibrate formulations |
DE102008037025C5 (de) * | 2008-08-08 | 2016-07-07 | Jesalis Pharma Gmbh | Verfahren zur Herstellung kristalliner Wirkstoff-Mikropartikel bzw. einer Wirkstoffpartikel-Festkörperform |
US20100159010A1 (en) * | 2008-12-24 | 2010-06-24 | Mutual Pharmaceutical Company, Inc. | Active Agent Formulations, Methods of Making, and Methods of Use |
FR2940118B1 (fr) | 2008-12-24 | 2013-08-09 | Ethypharm Sa | Formulation pharmaceutique de fenofibrate nanonise |
US11304960B2 (en) | 2009-01-08 | 2022-04-19 | Chandrashekar Giliyar | Steroidal compositions |
US9132084B2 (en) | 2009-05-27 | 2015-09-15 | Neothetics, Inc. | Methods for administration and formulations for the treatment of regional adipose tissue |
US20110217369A1 (en) * | 2009-09-03 | 2011-09-08 | Ranbaxy Laboratories Limited | Fenofibrate compositions |
MX2012008171A (es) * | 2010-01-15 | 2012-12-17 | Lithera Inc | Formulaciones aglomeradas liofilizadas. |
KR101202994B1 (ko) | 2010-04-12 | 2012-11-21 | 한미사이언스 주식회사 | 페노피브린산 및 알칼리화제를 포함하는 경구용 약학 조성물 |
CA2815374A1 (en) | 2010-11-24 | 2012-06-07 | Lithera, Inc. | Selective, lipophilic, and long-acting beta agonist monotherapeutic formulations and methods for the cosmetic treatment of adiposity and contour bulging |
US9358241B2 (en) | 2010-11-30 | 2016-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
US9034858B2 (en) | 2010-11-30 | 2015-05-19 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
US20180153904A1 (en) | 2010-11-30 | 2018-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
US20120148675A1 (en) | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Basawaraj Chickmath | Testosterone undecanoate compositions |
US8722083B2 (en) | 2012-06-25 | 2014-05-13 | Mylan, Inc. | Fenofibrate formulation |
EP2842547A1 (en) | 2013-08-27 | 2015-03-04 | Freund Pharmatec Ltd. | Improved fenofibrate compositions |
CN113384569A (zh) * | 2013-09-18 | 2021-09-14 | 乔治城大学 | 用非诺贝特及其类似物治疗神经退行性疾病 |
EP2878311A1 (en) | 2013-11-27 | 2015-06-03 | Freund Pharmatec Ltd. | Solubility Enhancement for Hydrophobic Drugs |
US20170246187A1 (en) | 2014-08-28 | 2017-08-31 | Lipocine Inc. | (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL TRIDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE |
WO2016033556A1 (en) | 2014-08-28 | 2016-03-03 | Lipocine Inc. | BIOAVAILABLE SOLID STATE (17-β)-HYDROXY-4-ANDROSTEN-3-ONE ESTERS |
CA3078723A1 (en) | 2016-11-28 | 2018-05-31 | Nachiappan Chidambaram | Oral testosterone undecanoate therapy |
Family Cites Families (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR14558E (fr) * | 1911-07-05 | 1912-01-11 | Henry Dreyfus | Procédé pour la fabrication de nouveaux éthers de la cellulose et de leurs produits de transformation |
US2154185A (en) * | 1937-09-30 | 1939-04-11 | Carborundum Co | Bonded abrasive and method of making the same |
DE1094929B (de) * | 1956-04-19 | 1960-12-15 | Pfizer & Co C | Verfahren zum Dragieren von Zuckerkernen |
US3143473A (en) * | 1961-08-16 | 1964-08-04 | Behringwerke Ag | Stable, solid, oral live antipoliomyelitis vaccine compositions and process for preparing them |
US3672945A (en) * | 1968-10-18 | 1972-06-27 | Fruitgrowers Chem Co Ltd | Granules comprising inert cores coated with an absorbent powder |
US4025613A (en) * | 1971-07-19 | 1977-05-24 | Richard G. Powers | Timed-release aspirin |
US3836618A (en) * | 1971-12-23 | 1974-09-17 | American Home Prod | Process for the uniform distribution of a drug on a granulated base |
FR2236483B1 (no) * | 1973-07-12 | 1976-11-12 | Choay Sa | |
US4011061A (en) * | 1975-03-20 | 1977-03-08 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Articles providing sustained release and method of making |
GB1561301A (en) * | 1976-01-02 | 1980-02-20 | Beecham Group Ltd | Orally administrable pharmaceutical composition |
US4191741A (en) * | 1978-09-22 | 1980-03-04 | Eli Lilly And Company | Removable drug implant |
SE426548B (sv) * | 1978-12-05 | 1983-01-31 | Haessle Ab | Fast farmaceutisk beredning innehallande en terapeutiskt effektiv hjertglykosid och en polymer |
US4259315A (en) * | 1980-06-13 | 1981-03-31 | A. H. Robins Company, Inc. | Controlled release potassium dosage form |
FR2494112B1 (no) * | 1980-11-19 | 1986-01-10 | Laruelle Claude | |
LU84526A1 (de) * | 1982-12-10 | 1983-06-13 | Distributa Sa | Doxycyclinkapseln und verfahren zu deren herstellung |
US4684516A (en) * | 1983-08-01 | 1987-08-04 | Alra Laboratories, Inc. | Sustained release tablets and method of making same |
EP0163696B1 (en) * | 1983-11-14 | 1992-11-25 | Columbia Laboratories, Inc. | Use of a bioadhesive |
FR2554718B1 (fr) * | 1983-11-14 | 1986-04-04 | Ethypharm Sa | Nouvelles formes galeniques du sulpiride utilisables par voie orale |
IE56999B1 (en) * | 1983-12-22 | 1992-03-11 | Elan Corp Plc | Pharmaceutical formulation |
FR2602423B1 (fr) * | 1986-08-08 | 1989-05-05 | Ethypharm Sa | Procede de preparation d'un medicament a base de fenofibrate, medicament obtenu par ce procede |
US4814354A (en) * | 1986-09-26 | 1989-03-21 | Warner-Lambert Company | Lipid regulating agents |
US4786509A (en) * | 1987-05-18 | 1988-11-22 | Schering Corporation | Dry sustained release theophylline oral formulation |
US4859703A (en) * | 1987-06-15 | 1989-08-22 | Warner-Lambert Company | Lipid regulating compositions |
US4837031A (en) * | 1987-09-17 | 1989-06-06 | Mallinckrodt, Inc. | Compositions containing ibuprofen |
-
1986
- 1986-08-08 FR FR8611540A patent/FR2602423B1/fr not_active Expired
-
1987
- 1987-08-04 ZA ZA875758A patent/ZA875758B/xx unknown
- 1987-08-05 AU AU76603/87A patent/AU601462B2/en not_active Expired
- 1987-08-06 ES ES198787401824T patent/ES2041699T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-06 CA CA000543882A patent/CA1293194C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-06 AT AT87401824T patent/ATE75940T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-08-06 EP EP87401824A patent/EP0256933B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-06 DE DE8787401824T patent/DE3779009D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-07 NO NO873320A patent/NO174876C/no not_active IP Right Cessation
- 1987-08-07 JP JP62196510A patent/JP2571693B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-07 DK DK198704118A patent/DK175867B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-08-10 US US07/083,409 patent/US4800079A/en not_active Expired - Lifetime
-
1988
- 1988-10-12 US US07/256,836 patent/US4961890A/en not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-05-26 GR GR920401032T patent/GR3004698T3/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK411887D0 (da) | 1987-08-07 |
NO873320L (no) | 1988-02-09 |
ES2041699T3 (es) | 1993-12-01 |
US4800079A (en) | 1989-01-24 |
US4961890A (en) | 1990-10-09 |
AU7660387A (en) | 1988-02-11 |
AU601462B2 (en) | 1990-09-13 |
DE3779009D1 (de) | 1992-06-17 |
FR2602423B1 (fr) | 1989-05-05 |
ATE75940T1 (de) | 1992-05-15 |
JP2571693B2 (ja) | 1997-01-16 |
DK175867B1 (da) | 2005-04-18 |
ZA875758B (en) | 1988-04-27 |
NO174876C (no) | 1994-07-27 |
CA1293194C (en) | 1991-12-17 |
GR3004698T3 (no) | 1993-04-28 |
NO873320D0 (no) | 1987-08-07 |
DK411887A (da) | 1988-02-09 |
FR2602423A1 (fr) | 1988-02-12 |
EP0256933A1 (fr) | 1988-02-24 |
JPS6348212A (ja) | 1988-02-29 |
EP0256933B1 (fr) | 1992-05-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO174876B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av et medikament i form av granuler basert på fenofibrat, innbefattende en inert kjerne | |
JP4749639B2 (ja) | 味がマスクされ、活性成分を即時放出する、被覆された顆粒の製造方法 | |
AU725460B2 (en) | Chitosan-gelatin A microparticles | |
KR0175935B1 (ko) | 가교결합된 중합체 상에 지지되고 중합체 박막으로 피복된 약제의 방출이 조절되는 치료학적 조성물 및 이의 제조방법 | |
DK175660B1 (da) | Farmaceutisk formulering | |
NO339714B1 (no) | Multipartikkelformig pantoprazol og anvendelse derav | |
EP0013263B1 (en) | A pharmaceutical preparation comprising a cardiac glycoside in combination with a polymer, and a process for preparation thereof | |
CZ298694A3 (en) | Preparation containing morphine salt with controlled release | |
PT99245B (pt) | Processo para a preparaccao de uma substancia sob a forma granulada contendo nomeadamente um sal de acido azobissalicilico e de uma composicao farmaceutica que a contem | |
JP2000128774A (ja) | 薬物を含有する球形微粒子の製法 | |
JP2019142927A (ja) | 医薬剤形 | |
RU2219907C2 (ru) | Пористые частицы гидроксиапатита в качестве носителей для лекарственных веществ | |
AU588258B2 (en) | Controlled release nifedipine preparation | |
JPS5818318A (ja) | キサンチン誘導体の胃受容性薬剤の製法 | |
RU2727204C2 (ru) | Способ изготовления частиц резината фенилэфрина, частицы резината фенилэфрина и применение частиц резината фенилэфрина в фармацевтических составах | |
EP1978950A2 (en) | Pharmaceutical sustained release compositions comrising in particular thyroid hormones | |
CN107412198A (zh) | 盐酸度洛西汀肠溶缓释颗粒剂及其制备方法 | |
CN107550866A (zh) | 一种替比夫定制剂 | |
CN101810581B (zh) | 一种提高盐酸克仑特罗含量均匀度的方法及其应用 | |
DK144261C (da) | Medicinsk tablet indeholdende allopurinol | |
AU6889396A (en) | Pharmaceutical granules | |
CN106176622A (zh) | 一种治疗高血压的异钩藤碱缓释制剂及其制备方法 | |
JPWO2002034268A1 (ja) | 5−アセチル−4,6−ジメチル−2−[2−[4−(2−メトキシフェニル)ピペラジニル]エチルアミノ]ピリミジン・三塩酸塩を有効成分として含有する徐放性製剤 | |
JPH04103525A (ja) | 難水溶性薬物の持続性製剤化方法 | |
CN115105582A (zh) | 一种含利那洛肽或其盐的药物组合物及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MK1K | Patent expired |