NO166593B - Staaltau med flere kordellag. - Google Patents
Staaltau med flere kordellag. Download PDFInfo
- Publication number
- NO166593B NO166593B NO834232A NO834232A NO166593B NO 166593 B NO166593 B NO 166593B NO 834232 A NO834232 A NO 834232A NO 834232 A NO834232 A NO 834232A NO 166593 B NO166593 B NO 166593B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- pyridyl
- acid
- general formula
- ethoxycarbonyl
- linolamide
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 15
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 2
- -1 N-(5-ethoxycarbonyl-2-pyridyl)-linolamide Chemical compound 0.000 description 33
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 6
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DOIAAIZQLATVGJ-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroethyl 6-aminopyridine-3-carboxylate Chemical compound ClC(COC(C1=CN=C(C=C1)N)=O)(Cl)Cl DOIAAIZQLATVGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 3
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- KPWDGTGXUYRARH-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroethanol Chemical compound OCC(Cl)(Cl)Cl KPWDGTGXUYRARH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BOOMHTFCWOJWFO-UHFFFAOYSA-N 3-aminopyridine-2-carboxylic acid Chemical class NC1=CC=CN=C1C(O)=O BOOMHTFCWOJWFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCIFWRHIEBXBOY-UHFFFAOYSA-N 6-aminonicotinic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=N1 ZCIFWRHIEBXBOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FRFJWLUTDLSVOX-UHFFFAOYSA-N C(C)OC(=O)C=1C=CC(=NC1)NC(C=CC=CC)=O Chemical compound C(C)OC(=O)C=1C=CC(=NC1)NC(C=CC=CC)=O FRFJWLUTDLSVOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTRSOAOLDMYDBP-UHFFFAOYSA-N C(C)OC(=O)C=1C=CC(=NC1)NC(CC(CC(C)(C)C)C)=O Chemical compound C(C)OC(=O)C=1C=CC(=NC1)NC(CC(CC(C)(C)C)C)=O QTRSOAOLDMYDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BHIZQSKWXGRDKP-UHFFFAOYSA-N C(C)OC(=O)C=1C=CC(=NC1)NC(CCCCCCCCC=C)=O Chemical compound C(C)OC(=O)C=1C=CC(=NC1)NC(CCCCCCCCC=C)=O BHIZQSKWXGRDKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRFCNBKITZKPLK-UTJQPWESSA-N CCCCC/C=C\C/C=C\CCCCCCCC(=O)N(C)C1=NC=C(C=C1)C(=O)OCC Chemical compound CCCCC/C=C\C/C=C\CCCCCCCC(=O)N(C)C1=NC=C(C=C1)C(=O)OCC GRFCNBKITZKPLK-UTJQPWESSA-N 0.000 description 2
- ZTULBFOIKUMCEF-UHFFFAOYSA-N COC(=O)C=1C=CC(=NC1)NC(CCCCCCCC=C/CCCCCCCC)=O Chemical compound COC(=O)C=1C=CC(=NC1)NC(CCCCCCCC=C/CCCCCCCC)=O ZTULBFOIKUMCEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- WHEPGTMUQWYXBV-UHFFFAOYSA-N ethyl 6-(octadecanoylamino)pyridine-3-carboxylate Chemical compound C(C)OC(=O)C=1C=CC(=NC1)NC(CCCCCCCCCCCCCCCCC)=O WHEPGTMUQWYXBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMDJAKRASVKGRC-UHFFFAOYSA-N ethyl 6-(tetradecanoylamino)pyridine-3-carboxylate Chemical compound C(C)OC(=O)C=1C=CC(=NC1)NC(CCCCCCCCCCCCC)=O UMDJAKRASVKGRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- HTSCLDQAVWRITQ-UHFFFAOYSA-N (2-aminopyridin-3-yl)-imidazol-1-ylmethanone Chemical class NC1=NC=CC=C1C(N1C=NC=C1)=O HTSCLDQAVWRITQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- FBWMYSQUTZRHAT-HZJYTTRNSA-N (9z,12z)-octadeca-9,12-dienoyl chloride Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(Cl)=O FBWMYSQUTZRHAT-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- VVNKZWYJHLKFAD-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-9,10-dimethylanthracene Chemical compound CC=1C2=CC=CC=C2C(=C2C=CC=C(C=12)CC1=CC=CC=C1)C VVNKZWYJHLKFAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPIVDNYJNOPGBE-UHFFFAOYSA-N 2-aminonicotinic acid Chemical compound NC1=NC=CC=C1C(O)=O KPIVDNYJNOPGBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSBAKONFFCSERK-UHFFFAOYSA-N 2-aminopyridine-3-carbonyl chloride Chemical class NC1=NC=CC=C1C(Cl)=O XSBAKONFFCSERK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMKZZQPPJRWDED-UHFFFAOYSA-N 2-aminopyridine-4-carboxylic acid Chemical compound NC1=CC(C(O)=O)=CC=N1 QMKZZQPPJRWDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYEQKMAVRYRMBL-UHFFFAOYSA-N 3-aminopyridine-4-carboxylic acid Chemical compound NC1=CN=CC=C1C(O)=O FYEQKMAVRYRMBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IASBMUIXBJNMDW-UHFFFAOYSA-N 4-aminonicotinic acid Chemical compound NC1=CC=NC=C1C(O)=O IASBMUIXBJNMDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOERPSJWFCCLSZ-UHFFFAOYSA-N 6-(3,5,5-trimethylhexanoylamino)pyridine-3-carboxylic acid Chemical compound CC(C)(C)CC(C)CC(=O)NC1=CC=C(C(O)=O)C=N1 IOERPSJWFCCLSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USECUAZFBGQLSP-UHFFFAOYSA-N 6-(docosanoylamino)pyridine-3-carboxylic acid Chemical compound C(=O)(O)C=1C=CC(=NC1)NC(CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)=O USECUAZFBGQLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARSRBNBHOADGJU-UHFFFAOYSA-N 7,12-dimethyltetraphene Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2C2=C1C(C)=C(C=CC=C1)C1=C2C ARSRBNBHOADGJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGIDSXQEUXEGDE-UHFFFAOYSA-N C(=O)(O)C=1C=CC(=NC1)NC(CCCCCCCCC=C)=O Chemical compound C(=O)(O)C=1C=CC(=NC1)NC(CCCCCCCCC=C)=O AGIDSXQEUXEGDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVAIZDZFYYROKD-UHFFFAOYSA-N C(=O)(O)C=1C=CC(=NC1)NC(CCCCCCCCCCCCC)=O Chemical compound C(=O)(O)C=1C=CC(=NC1)NC(CCCCCCCCCCCCC)=O TVAIZDZFYYROKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 1
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 1
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000712431 Influenza A virus Species 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009916 Yoshida Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 201000008275 breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 229940117173 croton oil Drugs 0.000 description 1
- WLXALCKAKGDNAT-UHFFFAOYSA-N diazoethane Chemical compound CC=[N+]=[N-] WLXALCKAKGDNAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N ethanedisulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCS(O)(=O)=O AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIAGEDYOPMHRRB-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-aminopyridine-3-carboxylate Chemical class CCOC(=O)C1=CC=CN=C1N KIAGEDYOPMHRRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 229960002598 fumaric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- ALBYIUDWACNRRB-UHFFFAOYSA-N hexanamide Chemical compound CCCCCC(N)=O ALBYIUDWACNRRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 229960000448 lactic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229940098895 maleic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- ZKAYHMWYRAQKCW-UHFFFAOYSA-N n-pyridin-2-yldodecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)NC1=CC=CC=N1 ZKAYHMWYRAQKCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940116315 oxalic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000008261 skin carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000005748 tumor development Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D07—ROPES; CABLES OTHER THAN ELECTRIC
- D07B—ROPES OR CABLES IN GENERAL
- D07B1/00—Constructional features of ropes or cables
- D07B1/06—Ropes or cables built-up from metal wires, e.g. of section wires around a hemp core
- D07B1/0673—Ropes or cables built-up from metal wires, e.g. of section wires around a hemp core having a rope configuration
- D07B1/068—Ropes or cables built-up from metal wires, e.g. of section wires around a hemp core having a rope configuration characterised by the strand design
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D07—ROPES; CABLES OTHER THAN ELECTRIC
- D07B—ROPES OR CABLES IN GENERAL
- D07B5/00—Making ropes or cables from special materials or of particular form
- D07B5/005—Making ropes or cables from special materials or of particular form characterised by their outer shape or surface properties
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D07—ROPES; CABLES OTHER THAN ELECTRIC
- D07B—ROPES OR CABLES IN GENERAL
- D07B5/00—Making ropes or cables from special materials or of particular form
- D07B5/005—Making ropes or cables from special materials or of particular form characterised by their outer shape or surface properties
- D07B5/006—Making ropes or cables from special materials or of particular form characterised by their outer shape or surface properties by the properties of an outer surface polymeric coating
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D07—ROPES; CABLES OTHER THAN ELECTRIC
- D07B—ROPES OR CABLES IN GENERAL
- D07B2201/00—Ropes or cables
- D07B2201/10—Rope or cable structures
- D07B2201/1012—Rope or cable structures characterised by their internal structure
- D07B2201/1016—Rope or cable structures characterised by their internal structure characterised by the use of different strands
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D07—ROPES; CABLES OTHER THAN ELECTRIC
- D07B—ROPES OR CABLES IN GENERAL
- D07B2201/00—Ropes or cables
- D07B2201/10—Rope or cable structures
- D07B2201/1028—Rope or cable structures characterised by the number of strands
- D07B2201/1036—Rope or cable structures characterised by the number of strands nine or more strands respectively forming multiple layers
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D07—ROPES; CABLES OTHER THAN ELECTRIC
- D07B—ROPES OR CABLES IN GENERAL
- D07B2201/00—Ropes or cables
- D07B2201/20—Rope or cable components
- D07B2201/2015—Strands
- D07B2201/2042—Strands characterised by a coating
- D07B2201/2044—Strands characterised by a coating comprising polymers
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D07—ROPES; CABLES OTHER THAN ELECTRIC
- D07B—ROPES OR CABLES IN GENERAL
- D07B2401/00—Aspects related to the problem to be solved or advantage
- D07B2401/20—Aspects related to the problem to be solved or advantage related to ropes or cables
- D07B2401/2065—Reducing wear
- D07B2401/2075—Reducing wear externally
Landscapes
- Ropes Or Cables (AREA)
- Communication Cables (AREA)
- Control Of Motors That Do Not Use Commutators (AREA)
- Superconductors And Manufacturing Methods Therefor (AREA)
- Semiconductor Memories (AREA)
- Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
- Processing And Handling Of Plastics And Other Materials For Molding In General (AREA)
- Extrusion Moulding Of Plastics Or The Like (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av nye farmakologisk virksomme amider av alifatiske karboksylsyrer.
Nærværende oppfinnelse vedrorer en fremgangsmåte for fremstilling av nye farmakologisk virksomme amider av alifatiske kar-boksyl syrer.
Amider med den generelle formel I,
hvor R^-CO- betyr acylresten av en alkansyre, alkensyre eller alkapolyensyre med 6-22 karbon-atomer,
1*2 hydrogen eller en lavere alkylrest og
R 3 en lavere alkylrest,
er hittil ikke kjente.
Som det nå overraskende ble funnet innehar slike forbindelser og deres addisjonssalter med uorganiske og organiske syrer verdifulle farmakologiske egenskaper, i særdeleshet antiviral og tumorhemmende virkning, hvorved også det gunstige forhold av de signifikant virksomme til de maksimalt tolererte doser er bemerkelsesverdig. Den antivirale virkning kan f.eks. fastslås på mus ved subcutan og oral administrasjon overfor Herpes simplex-Virus, Influenza-A-Virus, Columbia SK-Virus og Louping
ill-Virus (Schafencephalitis-Virus), og den tumorhemmende virkning i dyreforsok ved subcutan og oral administrasjon på transplantert Ehrlich-Carcinom, på indusert metylcholanthren-Sarkom, dimetylbenzanthracen-hud-Carcinom og på spontantumor hos mus, såvel som på transplantert Yoshida-Sarkom og på indusert dimetylbenzanthracen-Mammacarcinom hos rotter. Dyreforsbkene karakteriserer forbindelsene med den generelle formel I som egnet for behandling av virussykdommer, som Herpes simplex, Herpes zoster, Influenza, Encephalitis og andre, såvel som for behandling av Neoplasien. Nye amider med den generelle formel I fremstilles, idet man forestrer en forbindelse med den generelle formel II,
hvor R^ og R2 har den under formel I angitte betydning,
på i og for seg kjent måte og, om onsket, overfores en erholdt forbindelse med den generelle formel I til et addisjonssalt med en uorganisk eller organisk syre.
Denne forestring finner f.eks. sted ved omsetning med diazo-alkaner, i særdeleshet diazometan eller med lavere alkanoler i nærvær av et karbodiimid, i særdeleshet dicykloheksylkarbo-diimid. Videre kan man omsette forbindelsene med den generelle formel II forst med karbonyl-1,1'-diimidazol til de tilsvarende N-[(1-imidazolkarbonyl)-pyridyl]-amider og la sistnevnte reagere med lavere alkanoler. Videre oppnår man ved behandling av forbindelser med den generelle formel II med oksalylklorid i kulden tilsvarende N-(klorkarbonyl-pyridyl)-amider, som likeledes lar seg omsette med lavere alkanoler til tilsvarende N-(alkoksykarbonyl-pyridyl)-amider.
Utgangsstoffer med den generelle formel II fremstilles, idet man på forbindelser med den generelle formel III,
hvor X betyr et halogenatom og
R-^-CO- og R 2 har den under formel I angitte
betydning,
lar innvirke sink i en flytende, eventuelt vannholdig organisk syre. F.eks. opploser man forbindelsen med den generelle formel III i eddiksyre eller maursyre med lite vanninnhold, tilsetter sinkstov og rorer suspensjonen ved værelsetemperatur eller moderat forhoyet temperatur og fortrinnsvis under nitro-genatmosfære.
I utgangsstoffene med den generelle formel III er X fortrinnsvis klor, men det kan også være brom eller fluor. Utgangsstoffene fremstilles på sin side ved å gå ut fra aminopyridin-karboksylsyrer eller lavere alkylamino-pyridinkarboksylsyrer, som f.eks. den kjente 6-amino-nikotinsyre, 2-amino-nikotinsyre, 4-amino-nikotinsyre, 3-amino-pikolinsyre, 2-amino-isonikotinsyre og 3-amino-isonikotinsyre. Disse syrer forestres på vanlig måte, f.eks. i nærvær av konsentrert svovelsyre, med 2,2,2-trihalogenetanol, i særdeleshet med 2,2,2-trikloretanol. Inn-foringen av resten R^-CO- i de således erholdte aminopyridin-karboksylsyre-trihalogen-etylestere eller lavere alkylamino-pyridinkarboksylsyre-trihalogen-etylestere kan likeledes finne sted etter vanlige metoder. F.eks. lar man de sistnevnte mel-lomprodukter reagere med kloridene eller bromidene av tilsvarende alkansyrer, alkensyrer eller alkapolyensyrer i pyridin ved temperaturer mellom ca. 0° og 50°.
Omdannelsen av forbindelser med den generelle formel I til de allerede foran nevnte syreaddisjonssalter kan finne sted på vanlig måte. Til saltdannelse egnede syrer skal f.eks. nevnes: klorhydrogensyre, bromhydrogensyre, svovelsyre, fosforsyre, metansulfonsyre, etandisulfonsyre, (3-hydroksyetansulfonsyre, eddiksyre, melkesyre, oksalsyre, ravsyre, fumarsyre, malein-syre, eplesyre, vinsyre, sitronsyre, benzoesyre, salicylsyre, fenyleddiksyre og mandelsyre.
De for behandling av virussykdommer og Neoplasien egnede dag-lige doser av amider med den generelle formel I og deres salter ligger hos voksne mennesker med normal vekt mellom 100 mg og 3000 mg og innenfor dette område ved parenteral administrasjon i almindelighet lavere enn ved oral administrasjon.
Den tumorhemmende virkning for fSigende forbindelser ifolge nærværende oppfinnelse ble undersokt: I N-(5-etoksykarbonyl-2-pyridyl)-linolamid (ifolge nærvær
ende oppfinnelse)5
II N-(5-etoksykarbonyl-2-pyridyl)-tetradecanamid (ifolge
nærværende oppfinnelse)5
III N-(5-metoksykarbonyl-2-pyridyl)-oleamid (ifolge nærværende oppfinnelse);
IV N-(2-pyridyl)-dodecanamid (ifolge J. Chem. Soc. Jap.,
Pure Chem. Sect. 74, 59 - 60 (1953)5 Chem. Abstr. 48
(1954), 10 570)5
V N,N-bis-(p-kloretyl)-N',0-propylenfosforsyreester-diamid
(ifolge B. Hellwig, Arzneimittel, s. 860, 1961) 'Endoxan".
Folgende forsoksmetode ble brukt:
a) Generelle bemerkninger: Som forsoksdyr tjente mus av den heterozygotiske Albinostamme "Rudiger", hvis vekt var mallom 18 og 22 g, i serier på 4 til 5 dyr pr. dose og dobbelt så store kontrollserier. Forst ble dosen tolerata maxima (Dtm) bestemt på mus ved engangs subcutan administrasjon og en iakt-tagelsestid på 10 dager for hver substans som skal proves. Ved forsokene ble det virksomme stoff tilsvarende angivelsene i tabellen administrert til 10 påhverandre folgende dager i de i tabellen angitte doser subcutant henh. pr. os som suspensjon i karboksymetylcellulose ("Tylose C 600"). Etter avslutning av forsokene ble dyrene' drept og storrelsen av tumoren bestemt ved måling av tverrsnittet (under fremstilling av'avtrykk for do-kumentasjon). Forskjellen i tumorutviklingen mellom forsøks-serien og kontrollserien ble vurdert på grunn av diameterre-duksjonen av tumor hos forsøksserien overfor kontrollserien. Resultatet uttrykkes i prosent. b) Dimetylbenzanthracen-Carcinom (DMBA-Carcinom) hos mus: Dyrene ble i 10 uker percutant injisert 5 ganger med avstand på 2 uker i rygghuden med hver 0,05 ml av en acetonopplosning, som inneholder 10 % krotonolje og 1,5 % 9,10-dimetylbenzylan-thracen. Behandlingen begynner når Carcinom har en diameter på ca. 8 mm. Bestemmelse av tumordiameter 2 dager etter avslutning av behandlingen.
På grunn av de foran angitte resultater i tabellene 1 og 2 kan det vises at forbindelsene I, II og III som fremstilles etter oppfinnelsen har gode tumorhemmende egenskaper, hvorimot sam-menligningsforbindelsene IV og V er virkningslbse.
De etterfolgende eksempler redegjor for fremstillingen av de nye forbindelser med den generelle formel I. Temperaturene er angitt i Celsiusgrader.
EKSEMPEL 1
a) Til en opplosning av 4,0 g (0,01 mol) N-(5-karboksy-2-pyridyl)-linolamid (se b)) i 20 ml kloroform tildryppes 15 ml l-n eterisk diazometanopplbsning. Reaksjonsblandingen står til henstand i 2 timer ved 23°, inndampes deretter under vakuum (12,5 Torr) ved 43°, og det tilbakeblivende N-(5-metoksy-karbonyl-2-pyridyl)-linolamidet omkrystalliseres fra metanol,
,, o
smp. 61 .
Analogt fremstilles under anvendelse av diazometan N-(5-metoksy-karbonyl-2-pyridyl)-oleamidet, smp. 67°.
Under anvendelse av den ekvomolare mengde diazoetan fremstilles etter den foran nevnte arbeidsmåte folgende N-(etoksykarbonyl-pyridyl)-amider: N-(5-etoksykarbonyl-2-pyridyl)-linolamidet, smp. 39°, N-(5-etoksykarbonyl-2-pyridyl)-lO-undecenamidet, smp. 7 4°, N-(5-etoksykarbonyl-2-pyridyl)-tetradecanamidet, sm<p>. 79°, N-(5-etoksykarbonyl-2-pyridyl)-N-metyl-linolamidet, N-(5-etoksykarbonyl-2-pyridyl)-oktadecanamidet, smp. 85°, N-(5-etoksykarbonyl-2-pyridyl)- 3,5,5-trimetyl-heksanamidet,
smp.82, N-(5-etoksykarbonyl-2-pyridyl)-sorbinamidet, smp. 162° og N-(5-etoksykarbonyl-2-pyridyl)-docosanamidet. b) Det som utgangsstoff for a) nodvendige N-(5-karboksy-2-pyridyl)-linolamid fremstilles f.eks. på folgende måte: 5,3 g (0,01 mol) r, N-j5-(2,2,2-trikloretoksykarbonyl)- 2-pyridyl]-linolamid (se c)) opplbses i 30 ml iseddik og 2 ml vann og rores med 5 g sinkstov i 12.timer under nitrogenatmos-fære ved 24°. Reaksjonsblandingen fortynnes med 150 ml kloroform, sinken skilles fra ved filtrering, filtratet vaskes tre ganger hver gang med 100 ml vann, torkes deretter med 10 g vannfritt natriumsulfat og inndampes under vakuum (11 Torr) ved 45°. Det tilbakeblivende N-(5-karboksy-2-pyridyl)-linolamid omkrystalliseres fra metanol, smp. 179°, spaltning over 165°.
På analog måte fremstilles f.eks. de folgende syrer og anvendes direkte som råprodukter for reaksjonen i feige oppfinnelsen: N-(5-karboksy-2-pyridyl)-oktadecanamidet,
N-(5-karboksy-2-pyridyl)-oleamidet,
N-(5-karboksy-2-pyridyl)-10-undecenamidet,
N-(5-karboksy-2-pyridyl)-tetradecanamidet,
N-(5-karboksy-2-pyridyl)-sorbinamidet,
N- (5-karboksy- 2-pyridyl) -N-metyl-li noi amidet,
N-(5-karboksy-2-pyridyl)- 3,5,5-trimetyl-heksanamidet og N-(5-karboksy-2-pyridyl)-docosanamidet. c) Den som utgangsstoff for b) nodvendige trikloretylester fremstilles f.eks. på folgende måte: 1,4, g (0,01 mol) 6-amino-nikotinsyre opploses i en blanding av 15 ml 2,2,2-trikloretanol og 3 ml konsentrert svovelsyre, og oppløsningen rores i 1 time ved 140°. Etter avkjoling filtre-res det utfelte sulfat av 6-amino-nikotinsyre-2,2,2-trikloretyl-esteren fra og innfores i 10 ml til 0° avkjolt konsentrert natronlut. Den alkaliske opplosning ekstraheres tre ganger hver gang med 100 ml kloroform. De forente kloroformopplosnin-ger vaskes noytrale med vann, torkes med natriumsulfat og inndampes under vakuum (11 Torr) ved 40°. Den tilbakeblivende 6-amino-nikotinsyre-2,2,2-trikloretylester omkrystalliseres fra aceton-heksan, smp. 99°.
d) 2,69 g (0,01 mol) 6-amino~nikotinsyr-2,2,2-trikloretylester opploses i 20 ml pyridin. Under roring og avkjoling (isvann)
tildryppes 3 g (0,01 mol) linoleoylklorid, og blandingen rores i 6 timer ved værelsetemperatur. Det utfelte pyridinhydroklo-rid nutsjes fra, og pyridinet avdampes under vakuum (11 Torr) ved 45°, hvorved N-[5-(2,2,2-trikloretoksykarbonyl)-2-pyridyl]-linolamidet blir tilbake.
Analogt fremstilles f.eks.: N-[5-(2,2,2-trikloretoksykarbonyl)-2-pyridyl]-oleamidet, N- [5-(2,2,2-trikloretoksykarbonyl)-2-pyridyl]-10-undecenamidet, N-[5-(2,2,2-trikloretoksykarbonyl)-2-pyridyl]-tetradecanamidet, N- !_5- (2, 2, 2-trikloretoksykarbonyl)-2-pyridyl]-N-metyl-linol-
ami det, N- [5-(2,2,2-trikloretoksykarbonyl)-2-pyridyl]-oktadecanamidet, N-[5-(2,2,2-trikloretoksykarbonyl)-2-pyridyl]-3,5,5-trimetyl-
heksanamidet , N-[5-(2,2,2-trikloretoksykarbonyl)-2-pyridyl]-sorbinamidet og N-[5-(2,2,2-trikloretoksykarbonyl)-2-pyridyl]-docosanamidet.
EKSEMPEL 2
4,0 g (0,01 mol) N-(5-karboksy-2-pyridyl)-linolamid (fremstilling se eksempel lb) og 0,5 ml (0,01 mol) etanol opploses i 50 ml kloroform. Ved -10° tildryppes under roring en opplosning av 2,06 g (0,01 mol) N,N'-dicykloheksyl-karbodiimid i 20 ml kloroform. Etter 1 times roring ved -10° og 4 timer ved værelsetemperatur nutsjes det utfelte N,N'-dicykloheksylkarba-mid fra, vaskes med kloroform, og filtratet inndampes på rota-sjons f or damper ved 11 Torr og 45°. Resten, N-(5-etoksykarbonyl-2-pyridyl)-linolamid omkrystalliseres fra metanol, smp. 39°.
EKSEMPEL 3
0,4 g (0,001 mol) N-(karboksy-2-pyridyl)-linolamid (fremstilling se eksempel lb)) opploses i 20 ml kloroform. Ved -5° tildryppes under roring en opplosning av 0,26 g (0,002 mol) oksalylklorid i 5 ml kloroform. Etter 1 times roring ved 0°
og 8 timer ved værelsetemperatur inndampes opplosningen på ro-tas jonsfordamper ved 11 Torr og 20°. De siste spor av over-skytende oksalylklorid fjernes ved 3 gangers inndampning hver gang med 30 ml kloroform.
Resten opploses i 20 ml kloroform. Ved 0° tildryppes en opplosning av 3 ml pyridin og 2 ml etanol. Etter 1 times roring ved værelsetemperatur fortynnes reaksjonsblandingen med 50 ml kloroform og vaskes tre ganger hver gang med 30 ml vann. Kloroformopplosningen inndampes på rotasjonsfordamper ved 11 Torr og 40° og N-(5-etoksykarbonyl-2-pyridyl)-linolamidet omkrystalliseres fra etanol, smp. 39°.
EKSEMPEL 4
4,0 g (0,01 mol) N-(5-karboksy-2-pyridyl)-linolamid (fremstilling se eksempel lb)), opplost i 50 ml kloroform, tilsettes ved værelsetemperatur 1,62 g (0,01 mol) karbonyl-1,1<1->diimidazol.
Etter avsluttet karbondioksydutvikling tilsettes 0,5 ml (0,11 mol) etanol, og reaksjonsblandingen oppvarmes ennå i 10 minutter under tilbakelop.
Etter avkjoling fortynnes reaksjonsblandingen med 100 ml kloro-
form og ekstraheres tre ganger hver gang med 50 ml vann. Kloroformopplosningen inndampes og N-(5-etoksykarbonyl-2-pyridyl)-linolamidet omkrystalliseres fra metanol, smp. 39°.
EKSEMPEL 5
Analogt den i eksemplene 2, 3 og 4 beskrevne fremgangsmåte kan
også folgende forbindelser fremstilles: N-(5-metoksykarbonyl-2-pyridyl)-linolamidet, smp. 61°, N-(5-metoksykarbonyl-2-pyridyl)-oleamidet, smp. 67°, N-(5-etoksykarbonyl-2-pyridyl)-10-undecenamidet, smp. 74°, N-(5-etoksykarbonyl-2-pyridyl)-tetradecanamidet, smp. 79°, N-(5-etoksykarbonyl-2-pyridyl)-N-metyl-linolamidet, N-(5-etoksykarbonyl-2-pyridyl)-oktadecanamidet, smp. 85°, N-(5-etoksykarbonyl-2-pyridyl)- 3,5,5-trimetyl-heksanamidet,
smp. 82°, N-(5-etoksykarbonyl-2-pyridyl)-sorbinamidet, smp. 16 2°, N-(5-etoksykarbonyl-2-pyridyl)-docosanamidet, og
23° N-(5-isopropoksykarbonyl-2-pyridyl)-linolamidet, nD : 1,5170.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av nye farmakologisk virksomme amider av alifatiske karboksylsyrer med den generelle formel I,hvor R-^-CO- betyr acylresten av en alkansyre, alkensyre eller alkapolyensyre med 6 - 22 karbon-atomer, R2 hydrogen eller en lavere alkylrest og R^ en lavere alkylrest, og deres addisjonssalter med uorganiske og organiske syrer, karakterisert ved at man forestrer en forbindelse med den generelle formel II, hvor og R2 har den i formel I angitte betydning, på i og for seg kjent måte, og, om onsket, overforer en erholdt forbindelse med den generelle formel I til et addisjonssalt med en uorganisk eller organisk syre.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19823246508 DE3246508A1 (de) | 1982-12-16 | 1982-12-16 | Drahtseil mit einer mehrzahl von litzenlagen |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO834232L NO834232L (no) | 1984-06-18 |
NO166593B true NO166593B (no) | 1991-05-06 |
NO166593C NO166593C (no) | 1991-09-18 |
Family
ID=6180785
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO834232A NO166593C (no) | 1982-12-16 | 1983-11-18 | Staaltau med flere kordellag. |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0111797B1 (no) |
AT (1) | ATE20256T1 (no) |
DE (1) | DE3246508A1 (no) |
DK (1) | DK163254C (no) |
NO (1) | NO166593C (no) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102017112639B3 (de) * | 2017-06-08 | 2018-06-21 | Firma Pfeifer Drako Drahtseilwerk GmbH & Co. KG | Drahtseil als Traktionsseil für Aufzüge |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1348033A (en) * | 1920-03-17 | 1920-07-27 | George C Moon | Wire rope |
US2136865A (en) * | 1936-10-22 | 1938-11-15 | Malcolm W Reed | Wire rope |
GB586353A (no) * | 1940-06-19 | 1900-01-01 | ||
DE1510073A1 (de) * | 1963-04-27 | 1969-07-31 | Alfred Dietz | Litzenspiralseil |
GB1145014A (en) * | 1965-03-22 | 1969-03-12 | Peter Philip Riggs | Strand and rope production |
US3482034A (en) * | 1967-03-07 | 1969-12-02 | Rochester Ropes Inc | Conductive tow cable |
DE2326742C3 (de) * | 1973-05-25 | 1985-05-30 | Drahtseilwerk Saar GmbH, 6654 Kirkel | Verfahren zur Herstellung eines Drahtseils mit einer in einer Einbettung aus Kunststoff liegenden inneren Litzenlage |
ATA203981A (de) * | 1981-05-08 | 1982-10-15 | Teufelberger Gmbh | Mehrlagiges litzenseil in parallelmachart und verfahren zu seiner herstellung |
-
1982
- 1982-12-16 DE DE19823246508 patent/DE3246508A1/de active Granted
-
1983
- 1983-11-18 NO NO834232A patent/NO166593C/no unknown
- 1983-12-02 AT AT83112131T patent/ATE20256T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-12-02 EP EP83112131A patent/EP0111797B1/de not_active Expired
- 1983-12-16 DK DK583283A patent/DK163254C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE3246508A1 (de) | 1984-06-20 |
DK163254C (da) | 1992-06-29 |
DK583283D0 (da) | 1983-12-16 |
NO834232L (no) | 1984-06-18 |
DK163254B (da) | 1992-02-10 |
DK583283A (da) | 1984-06-17 |
DE3246508C2 (no) | 1989-12-21 |
EP0111797A1 (de) | 1984-06-27 |
EP0111797B1 (de) | 1986-06-04 |
ATE20256T1 (de) | 1986-06-15 |
NO166593C (no) | 1991-09-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2005293881B2 (en) | Non-peptide bradykinin antagonists and pharmaceutical compositions therefrom | |
DE2751181A1 (de) | Neue therapeutika auf piperidinbasis | |
SU865125A3 (ru) | Способ получени производных имидазола или их солей | |
DE2548886A1 (de) | P-guanidinobenzoesaeurephenylester | |
NO166593B (no) | Staaltau med flere kordellag. | |
DE68914869T2 (de) | Verfahren zur stufenweise Oxydation von substituierten 8-Hydroy-chinolinen zu substituierten Pyridin-2,3-dikarbonsäuren. | |
NO124430B (no) | ||
NO791637L (no) | Mellomprodukter for fremstilling av guanidinderivater | |
NO150680B (no) | 2,4,6-trijodid-benzonitril-derivat for anvendelse som roentgenkontrastmiddel. | |
PL126826B1 (en) | Method for producing new 4-aza-5-alpha-androstanones-3 substituted in the position 17 | |
NO134153B (no) | ||
US5015659A (en) | Thienylacetic acid derivatives, process for the preparation thereof, the use thereof, and pharmaceuticals containing these and the preparation thereof | |
US2916495A (en) | Beta-thianaphthenylalkyl hydrazines and intermediates | |
DE2359537A1 (de) | Indan-1-carboxamidderivate | |
DE2525962A1 (de) | Neue heterocyclische verbindungen, ihre herstellung und verwendung | |
SU1064869A3 (ru) | Способ получени 1-оксид- @ - @ 2-(5-диметиламинометилфуран-2-ил-метилтио)этил @ -3-пиридинкарбоксамида или его фармацевтически приемлемых солей | |
DE880444C (de) | Verfahren zur Herstellung von Chinolinabkoemmlingen | |
US3385852A (en) | Alpha-substituted 1-naphthylacetic acids | |
DE887501C (de) | Verfahren zur Herstellung von Abkoemmlingen von Aminodiphenylen | |
CA2233842C (en) | Novel heterocyclic derivatives having indoline, indole or tetrahydroquinoline ring and pharmaceutical use thereof | |
DE69629815T2 (de) | Verfahren zur herstellung von penicilling-phenylester | |
US3669971A (en) | N-(substituted-polyhydrocycloalkano{8 b{9 quinolines carboxamides | |
US2693470A (en) | fbom the potassium salt of i-diethylamino- | |
CH470356A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfamylanthranilsäureamiden | |
DE1493567C3 (de) | Ester von alpha-Alkylthyroxinderivaten und Verfahren zu ihrer Herstellung |