NO165224B - Serum-separasjonsanordning. - Google Patents

Serum-separasjonsanordning. Download PDF

Info

Publication number
NO165224B
NO165224B NO86860617A NO860617A NO165224B NO 165224 B NO165224 B NO 165224B NO 86860617 A NO86860617 A NO 86860617A NO 860617 A NO860617 A NO 860617A NO 165224 B NO165224 B NO 165224B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
blood
blood serum
serum
viscosity
agent
Prior art date
Application number
NO86860617A
Other languages
English (en)
Other versions
NO165224C (no
NO860617L (no
Inventor
Yoshimitsu Asada
Teruko Watanabe
Toshiji Ichikawa
Original Assignee
Terumo Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP11638879A external-priority patent/JPS5640451A/ja
Priority claimed from JP6991380A external-priority patent/JPS56166956A/ja
Publication of NO860617L publication Critical patent/NO860617L/no
Application filed by Terumo Corp filed Critical Terumo Corp
Publication of NO165224B publication Critical patent/NO165224B/no
Publication of NO165224C publication Critical patent/NO165224C/no

Links

Classifications

    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5021Test tubes specially adapted for centrifugation purposes
    • B01L3/50215Test tubes specially adapted for centrifugation purposes using a float to separate phases
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01DSEPARATION
    • B01D43/00Separating particles from liquids, or liquids from solids, otherwise than by sedimentation or filtration
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483Physical analysis of biological material
    • G01N33/487Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/49Blood
    • G01N33/491Blood by separating the blood components

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Ecology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Processing And Handling Of Plastics And Other Materials For Molding In General (AREA)
  • Centrifugal Separators (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører en serum-separasjonsanordning som brukes for å separere serum fra andre bestanddeler i blod, som angitt i krav l<»>s ingress.
Denne serums-separasjonsanordning brukes for å fraksjonere
en spesifikk komponent fra andre komponenter ved bruk av spesifikk tetthetsforskjell mellom den spesifikke bestanddel og andre bestanddeler i det blod som skal fraksjoneres, og inneholder et middel ifølge krav l's karakteriserende del som interkalerer mellom disse bestanddeler. For dette formål ønskes at serum-separasjonsmidlet har en spesifkk
vekt mellom den for bestanddelene, har strømningsevne under setrifugalseparasjon, er ikke strømbar og er stabil etter at sentrifugerings-separasjonsoperasjonen er avsluttet.
Et kjent konvensjonelt serum-separasjonsmiddel av denne
typen er et gellignende materiale som består av en silikon-olje, kiselgel og et gelingsmiddel. Men et flytende separasjonsmiddel med en slik sammensetning har problemer.
Fordi f.eks. komponentene som ikke er fordragelige blandes mekanisk til en tiksotrop gel ved hjelp av et gelinqsmiddel som akselererer dannelsen av hydrogenbindinqer mellom kisei-gelpartiklene (spesifikk vekt-justeringsmiddel), oppstår koa-gulering på grunn av at denne voksende hydrogenbindinq blir sterkere ettersom tiden går og resulterer i faseseparasjon og dårlig strømningsevne under sentrifugalseparasjonen. Derfor er tilsetning av et overflateaktivt middel for å forhindre faseseparasjon foreslått, men dette gir et annet problem, hemolyse, ved store mengder overflateaktivt middel.
Videre har serum-separasjonsmidler med ovennevnte sammensetning ulemper så som tendens til forandring av sin natur ved kryssbinding og andre kjemiske forandringer ved rønt-gensterilisering etter innkapsling av en passende mengde i et blodsamlingsrør. Dette nedbryter serum-separasjonsfunk-<1 >sjonen og forsinker blodkoaguleringen og aggregatavsetning ved fordampning av lavmolekylære bestanddeler i det gellignende materialet, noe som gjør den indre veggflaten til røret hydrofob. Videre er disse separasjonsmidler temmelig dyre.
Et annet kjent serum-separasjonsmiddel er et gellignende materiale på polyesterbasis. Dette materialet er ikké nødvendigvis tilfredsstillende fordi det gjør den indre rørflaten vannavstøtende, hvilket fører til forsinkelse av blodkoagulering og aggregatavsetning. Videre lukter serum-separas j onsmidler av denne typen ubehagelig.
Formålet med foreliggende; oppfinnelse er å tilveiebringe en serum-separasjonsanordning inneholdende et middel som er fritt for de tidligere kjente ovennevnte ulemper. Et annet mål med foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe en serum-separasjonsanordning med et middel som er meget stabilt over lange tidsrom, kan røntgensteriliseres, ikke er vannavstøtende, er fritt for ubehagelige lukter og kan produseres med forholdsvis lave omkostninger, og som resultat derav gjør det mulig å unngå hemolyse og forhindre forsinkelse av blodkoagulering og aggregatavsetning på den indre veggen av et blodprøverør, selv om blodet forut er plassert i røret.
Ifølge foreliggende oppfinnelse inneholder separasjons-røret et slikt tiksotropt serum-separasjonsmiddel for fraksjonering av serumdelen fra den koagulerte delen av blodet.
I foreliggende oppfinnelse inneholder røret, som et typisk eksempel på oc-olef in-dialkylmaleat-kopolymeren som benyttes som hovedkomponent i separasjonsmaterialet en forbindelse med den generelle formel hvor R^ betyr en alkylgruppe med 2 til 58 karbonatomer som i kopolymermolekylet enten kan være av samme type eller en kombinasjon av forskjellige typer etter ønske; F*2 og R^ velges fra gruppen metyl-, etyl-, butyl- og 2-etylheksylgrupper, n er et heltall som muliggjør at kopolymerens viskositet ligger i området 10 000 til 80 000, fortrinnsvis 40 000 til 80 000" cp (ved 25°C)
når kopolymeren brukes som hovedbestanddel, eller til-svarer et karbonatomantall i området 30 til 60 når kopolymeren brukes som en voks.
Denne a-olefin-dialkylmaleat-kopolymeren er lys gul av farge, transparent, luktløs, inert overfor blod, er ikke blodabsor-berende, eluerende, etc, og er stabil over lang tid. Den gjør det mulig at den indre veggflaten til blodsamlingsrøret forblir rent fordi det ikke dannes noe vannavstøtende materiale. Den forandrer ikke vesentlig sin kjemiske eller fysikalske natur etter sterilisering med gammastråler eller lignende.
Når væske-separasjonsmidlet brukes for blodserumseparasjon, velges den spesifikke vekt av denne a-olefin-dialkylmaleat-kopolymer mellom 1,00 og 1,038, fortrinsvis mellom 1,027 og 1,035.
Ifølge foreliggende oppfinnelse kan alifatiske aminderivater av smektittleire som er inneholdt i røret, være alifatiske primære amin-, alifatiske sekundære amin- eller alifatiske tertiære amin- eller alifatiske kvaternære aminderivater av smektittleire. Disse aminderivater er tidligere kjent. Blant disse derivater foretrekkes alifatiske kvaternære aminderivater av smektittleire særlig, eksempler på slike er alifatiske aminderivater av smektittleire med Cg-C24, såsom Bentone 34, Bentone 38, Bentone 27 og Bentone 128 (kvaternære ammoniumsalter av smektitt-leire, produkter fra NL Industry Co.)•
Det uorganiske fine pulveret som brukes som viskositets- og spesifikt vektjusteringsmiddel i roret ifølge foreliggende oppfinnelse, kan hensiktsmessig velges fra kalsinert kiselgel, presipitert kiselgel osv., og kan tilsettes i for-hold til den spesifikke vekt og viskositet av hovedkompo-nenten i en mengde som gjør hele blandingen gellignende og i den foreskrevne spesifikke vekt.
Det strukturdannende middel som brukes i røret ifølge foreliggende oppfinnelse tilsettes for å gi og opprettholde gel-tilstanden til væskeseparasjonsmidlet, og kan brukes når det anses å være vanskelig å få hele blandigen gellignende uten å innføre et slikt additiv. F.eks. kan dimetylpolysiloksan-polyoksyalkylen-kopolymer (f.eks. handelsnavn SH-3771, SH-190, og SH-192 fra Toray SiliconeCo., Ltd.) eller Carbitol (f.eks etyldiglykol) og lignende brukes. Mengden av det strukturdannei.de middel kan bestemmes under hensyntagen til hovedbestanddelens art og viskositets- og spesifikk vekt-justeringsmiddel, slik at det er tilstrekkelig for geling og blandbart med andre bestanddeler.
I foreliggende oppfinnelse kan i tillegg til a-olefin-dialkylmaleat-kopolymeren, viskositets- og spesifikk vektjusteringsmiddel og det strukturdannende middel, et ikke-ionisk overflateaktivt middel (f.eks. polyoksyetylen-hydrogenert castorolje-monolaurat, polyoksy-etylenhydrogenert castor-ol je-triisostearat eller lignende) tilsettes røret ved behov. Tilsetningen av en liten mengde, (f.eks. 0,47 - 2,7 vekt-%) av det overfiateaktive middel vil effektivt forhindre faseseparasjon i. lang tid og fordi det overfIateaktive middel er ikke-ionisk, er det ingen mulighet for hemolyse. Anvend-elsen av det overfIateaktive middel er spesielt nyttig når det bare anvendes kiselgel som viskositets- og spesifikk vektjusterende middel.
Fig. 1 er en perspektivisk tegning som illustrerer en blodserumseparator innkapslet i et blodsamlingsrør. Fig. 2 er et tverrsnitt av blodsamlingsrøret som er vist i fig. 1 etter sentrifugalseparasjonen.
Blandinger av vaeske-separasjonsmiddel i røret ifølge foreliggende oppfinnelse for serumseparasjon er vist i de følgende tabeller 1 og 2. I disse tabeller er a-olefin-dialkylmaleat-kopolymeren (A) en n-a-olefin-dimetylmaleat-kopolymer med gjennomsnittlig molekylvekt på 3 000 til 4 000; spesifikk vekt 1,027 - 1,035 (ved 25°C); viskositet 40 000 - 70 000 cp (25°C) og består av en kombinasjon av a-olefinkomponenter med hhv. karbonatomantall 12 og 14; kopolymeren (B) er en n-cx-olefin-dimetylmaleat-kopolymer med gjennomsnittlig molekylvekt 2 000 - 3 000; spesifikk vekt 1,005 (28°C); viskositet 10 000 - 15 000 cp (28°C) og består av en kombinasjon av cx-olefinkomponenter med henholdsvis karbonatomantall 6 og 8; kopolymeren (C) er en voks av en n-cx-olefin-dimetylmaleat-kopolymer av cx-olefinkomponenter med et gjennomsnittlig karbonatomantall mellom 30 og 60; kopolymeren (D) er en n-cx-olefin-dimetylmaleat-kopolymer med gjennomsnittlig molekylvekt 3 600 - 4 000, spesifikk vekt ca. 0,995 (28'C), viskositet ca. 10 000 (28°C) og består av en kombinasjon av cx-olef inkomponenter med hhv. karbonatomantall 16 og 18; og kopolymeren (E) som er vist i tabell 2, er en n-cx-olef in-dimetylmaleat-kopolymer med gjennomsnittlig molekylvekt 3 000 - 4 000; spesifikk vekt 1,027 - 1,035 (ved 25°C); viskositet 40 000 - 70 000 cp (25'C) og består av en kombinasjon av cx-olefin-komponenter med hhv. karbonatomantall 12 til 14, (solgt under et handelsnavn, "PAR - 124", MITSUBISHI KASEI Industries Ltd.).
Andre eksempler på cx-olef in-dimetylmaleat-kopolymer innbefatter i tillegg til de ovenfor nevnte eksempler n-a-olef in-dibutylmaleat-kopolymer og n-a-olefin-dibutylmaleat-kopolymer og n-a-olefin-di-2-etylheksyl-kopolymer. Så skal fremst ill ingsmetoden for væske-separasjonsmidlet i røret ifølge foreliggende oppfinnelse beskrives.
Først kommer fremstillingsmetoden for a-olefin-dialkylmaleat-kopolymeren som er lavpolymerisasjon av etylen til et n-a-olefin. Dette oppdeles så i fraksjoner av karbonatomantall, f.eks. på 4, på 6, på 8 og 10, på 12 og 14, på 16 og 18, og på 30 til 60 ved fraksjonert destillasjon. Avhengig av den spesifikke vekten til væsken som skal fraksjoneres, kan disse fraksjoner brukes hver for seg eller, i kombinasjon,, og en fraksjon med karbonatomantall på 12 og 14*„ eller på 6 og 8 er fordelaktig for bruk ved serumseparasjon av viskositets- og spesifikk vekthensyn. Den utvalgte frafcsjion kapo>— lymeriseres med en maleinsyrediester på konvensjonell. nrøfce,, hvilket gir det ønskede produkt.
Ved bruk av denne a-olefin-dialkylmaleat-kopolymer med en viskositet mellom 10 000 og 80 000 cp, fortrinnsvis mellom 40 000 og 80 000 cp (25°C) som base, tilsettes etter behov et alifatisk aminderivat av smektittleire, et viskositets-og spesifikk vektjusterende middel så som fint kiselgelpulver, et strukturdannende middel, ikke-ionisk overflateaktivt middel og en voks bestående av en a-olefin-malein-diesterkopolymer (f.eks. ovennevnte n-a-olefin med 60 - 80 karbonatomer). Blandingen knas enten ved bruk av en kule-mølle, en malende mølle, en hjulmikser eller lignende.
Væske-separasjonsmidlet som derved fremstilles bør fortrinnsvis ha en viskositet forbruk i serumseparasjon på f.eks. mellom 250 000 og 800 000 (25°C) og en spesifikk vekt mellom 1,035 og 1,055. Alle bestanddelene i de foregående tabeller er tiksotrope og. viser flyteevne etter utsettelse for en sentri-fugalkraft e"iler lignende og befinner seg i normal tilstand eller som en: jevn stabil gel.
Som det fremgår fra ovenstående tabeller 1 og 2 blir den innvendige rørflaten ikke vannavstøtende selv om blodet i begynnelsen, holdes i et blodprøverør, og forhindrer således klebing av klumper eller forsinkelse av blodkoagulasjon. Disse fordeler kan tilskrives bruken av a-olefin-maleatdi-ester-kopolymer som ikke gir lavmolekylære flyktige materialer. Følgelig er det mulig, når serum-separasjonsmiddel anvendes i et blodprøverør, å danne en stabil forsegling på overgangen mellom serumsjiktet og cellesjiktet ved en vanlig sentrifugeringsoperasjon på 10 min. ved 700 til 1 000 G. Følgelig kan innlemming av fibrin lett unngås i en fraksjon-eringsoperasjon av serum ved dekantering. Da videre serum-separas jonsmidlet er stabilt anbrakt mellom serumsjikt og cellesjikt etter sentrifugeringsoperasjonen,er det liten sjanse for at cellesjiktet blandes inn i serumsjiktet under transporteringen av blod fra et hospital til et undersøk-ers ess entr um og lignende-
I diet føiLgendte: kommer; et. etessempel pa> ål bruke e.fc s er um- se par a - sjonsmiddel somi forut er- innfart, i e* b>lodlpcøve;rør..
Som vist i fig... 1 anbringes ca. 1„7 ml av hver væske-sepa-rasjonsmiddelblanding 1 forut (nummer 1 til 12.)/ på bunnen, av et 10.' cm hl.od'o;pp's;aimdi.ingsrø'r' 2. En non-woven poliyester-diuk. 3' belagt medi 1. - 5 mg diaitomé-jjordi ((£'.. eks;- (Caper-Flattery Sand, handelsnavn WG-200 fra KyoÆvitsu Ceramac Mater-ials Co., Ltd.) eller mikroglass-pulver ble så plassert skrått i hvert blodoppsamlingsrør. Hvert rør ble- så lukket ved en butylgummiplugg 4, og rørene ble plassert under redusert trykk. Deretter ble en blodprøve plassert i hvert blodoppsamlingsrør og fikk stå 7 til 8 min. Som resultat dispergertes diatomé-jorden i blodet etter at blodet var inn-ført, og den akselererte blodkoagulasjonen sammen med non-wovenduken 3. Man fikk derved tilfredsstillende koagulasjon i løpet av denne korte tid. Hvert blodoppsamlingsrør ble anbrakt i en sentrifuge i 10 min. ved 700 - 1 000 G, og væske-separasjonsmiddel-blandingene ble stabilt fordelt mellom serum-og cellesjiktene. Denne tilstand er vist i fig. 2. Fordi væske-separasjonsmidlet er tiksotropt og har en spesifikk vekt mellom blodserumet 5 og blodceller som er koagulert 6, forblir det mellom blodserum 5 og blodceller som er koagulert 6 og danner en gel som adskiller disse to sjikt. Da diatomé-jorden og non-woven-duken 3 har høyere spesifikke vekter, inngikk de ikke i sjiktet av blodserum 5. Derfor var det erholdte blodserum 5 av høy renhet uten innblanding av fibrin. Dette blodserum 5 var lett å ta ut av blodoppsamlingsrøret ved dekantering eller ved oppsugning gjennom en fin dyse.
Bortsett fra den ovenfor beskrevne non-woven-duk 3 for frem-bringelse av blodkoagulasjon, er det også mulig å anvende så-danne som bærer en passende mengde pulverformig koagulerings-fremkallende middel på en hydrofil bærer med høyere spesifikk vekt enn blodceller ved hjelp av et serumløselig bindemiddel .
Bærere som kan brukes i dette tilfellet omfatter duk, filter-papir, non-woven duk, bomullskuler etc. Det kreves imidler-tid at en slik bærer har høyere spesifikk vekt enn blodceller for ikke å gi problemer med hensyn til hemolyse og bio-kjemisk undersøkelse, og ha en vannretensjonsegenskap (f.eks. hydrofil) eller en vannretensjonsstruktur (f.eks. åpen celle-struktur), ha tilstrekkelig stivhet eller elastisitet til å holdes i mellomdelen av et rør, og ha tilstrekkelig elastisitet til å kunne beveges inn i et blodcellesjikt av en sentri-fugalkraft, og en størrelse som gjør det mulig å synke inn i et blodcellesjikt.
Det er ingen begrensning av arten av blodkoagulerings-frembringende middel så fremt det ikke forårsaker vesentlig hemolyse og har oppdrift i blod. F.eks. er det mulig å bruke pulvere på 0,4 til 20 pm i størrelse av diatomé-jord, glass, kaolin og bentonitt.
flengen av blodkoagulerings-frembringende middel som skal anbringes på en bærer kan være 0,3 til 5,0 mg, fortrinnsvis 0,3 til 3,5 mg pr. 10 cm^ blod. Hvis mengden av midlet over-skrider den øvre grense, kan det påvirke blodprøven på grunn av dispersjonen av pulvere.
Hvis, på den annen side, mengden av midlet er mindre enn den nedre grense, vil det vanskelig kunne ventes en tilstrekkelig blodkoaguleringsvirkning.
Mengen av blodkoagulerings-frembringende middel som skal være på et bæremiddel, kan hensiktsmessig justeres ved å kontroll-
ere blandingsforholdet av middel til et bindemiddel.
Det kreves at bindemidlet er oppløselig overfor serum. Fordi det foretrekkes å oppløse og øyeblikkelig dispergere det blodkoagulerings-fremkallende middel i blod så snart blodet er innført i et blodprøverør, tilveiebringes derfor dannelse av aggregater. Det kreves også at bindemidlet har en passende grad klebrighet og ikke flykter helt, er hematologisk inaktivt og knapt påvirkes av en steriliseringsoperasjon (f.eks. røntgenbestrålning). Eksempler på en slik binder
er f.eks. vannløselig silikon, polyetylenglykol, polyvinyl-pyrrolidon, dekstran, karboksylmetylcellulose,, hydroksy/pro-pyl, metylcellulose, og andre cellulose der. i v at er...
Spesielt, er: c.e;ll.uu^oised!er:i.v/aÆe.r og; poÆ.yvinylpyrr.O;l.id'o:n. over-legne, med. hensynt til løselighet, ogj hiy/groskopjiske: egenskaper og er. sterkest, foretrukne. Dekstran. har dårligere' løselig-het en>m de andre: materialer. Polyetylenglykol. er hygroskop-isk og; derfor, ikke egnet for lagring ved romtemperatur over lang tid), etter' fremstilling.
Fremgangsmåte for fremstilling av mediet så som non-woven-duk fiksert med en foreskrevet mengde blodkoagulerings-fremkallende middel kan lett utføres ved en dyppemetode og lignende.
I det ovennevnte eksempel forklares et tilfelle hvor serum-separas jonsmidlet forut er innført i et prøverør. Imidler-tid er oppfinnelsen ikke begrenset til ovennevnte eksempel. F.eks. kan serum-separasjonsmidlet forelegges sammen med sin beholder i en øvre del av et blodprøverør etter blodprøven er anbragt og gummilokket tatt av. I dette tilfellet inn-føres serum-separasjonsmidlet fra beholderen inn i blodprøve-røret ved en sentrifugeringsoperasjon og danner et segl på grenseflaten mellom serumdelen og celledelen.
Ved bruk som en serumseparator danner væske-separasjonsmidlet ikke vannavstøtende film i blodoppsamlingsrøret ved frigjør-ing av vannavstøtende substanser og forsinker følgelig ikke blodkoaguleringen. Fordi blodoppsamlingsrøret er laget av glass, akselererer det koaguleringen ved kontakt av blod på overflaten, slik at det er nødvendig å holde den innvendige overflate ren. Sammenlignet med konvensjonelle væske-separasjonsmidler som har den ulempe at de danner vannavstøtende film, forkortes følgelig den nødvendige tid for oppsamling av blodserum. Den er også mer effektiv i kombinasjon med bruken av diatomé-jord og non-woven-duk. Tidsbesparelsen kan være opp til 30 min.
Ved innkapsling i et blodoppsamlingsrør er sterilisering ønskelig. I kliniske forsøk ble ingen kjemiske eller fys-iske forandringer som forårsaket skadelige virkninger funnet etter gamma-sterilisering i en dose på 2,5 megarad.
a-olefin-maleat-diester-kopolymer med en alkylgruppe som inneholder 4 til 60 karbonatomer i a-olefindelen og maleat-ester som inneholder en funksjonell gruppe valgt fra metyl-, etyl-, butyl- og 2-etylheksylgrupper, og har en viskositet på 10 000 til 80 000 (cp/25°C)/ er meget stabil over et langt tidsrom. Når denne kopolymeren følgelig anvendes som hovedkomponent og blandes med et viskositets- og spesifikk vekt-justerende middel etc. for fremstilling av et serum-separasjonsmiddel, er den erholdte blanding lett omdannelig i gel, og justeres til en mellomliggende spesifikk vekt mellom serumets og aggregatets, og vil ikke i vesentlig grad gi en faseseparasjon eller nedsette flyteevnen.
Som videre vist i ovennevnte blanding (tabell 1),, når Cg - C24 alifatisk aminderivat av smektitt eller finpulveriserte uorganiske materialer så som hydrofobt kiselgelpulver brukes som viskositets- spesifikk vekt-justerende middel^vil man få et serum-separasjonsmiddel som ikke gir faseseparasjon, nedbrytning av flyteevne og har stabile tiksotropiske egenskaper. Hvis et serum-separasjonsmiddel inneholder Cg - C24 alifatiske aminderivat av smektittleire, kan dispersjons-tilstanden i midlet lett kontrolleres ved hjelp av et mikro-skop etc. og gjøre kvalitetskontroll lettere fordi smektitt-leirepartiklene ikke er lysgjennomtrengelige.
Fordi de alifatiske aminderivatene av smektittleire, såsom kvarternære ammoniumsaltderivater av smektitt har en for-tykkende virkning som vist i tabell 1, er det mulig å oppnå et stabilt tiksotropt serum-separasjonsmiddel uten å anvende et strukturdannende middel.
Blant eksemplene som er vist i ovennevnte tabell 1 og 2, er a-olefinmaleat-diester-kopolymerer (A), (B), (C) og (E) alle n-a-olefin-dimetyl-maleat-kopolymerer og, når de brukes som hovedbestanddel i et serum-separasjonsmiddel, gjør at det er lett mulig å oppnå et serum-separasjonsmiddel med en spesifikk vekt nær midt i mellom serumets og; MIx<a>cTceIlenes og med en formælstjienelilgr viskositet,,. h-v/i liket krever, tiilse.tming; av mindre' mengd;©: viisfeos.it ets;— og; spesifikk vekt justerende middel. Videre; vil. disse= blandnin<g>er i. diet. vesentlige ikke- for-andre seg med! tid',-gi fasesepa<ra-js;jiej'ni og; nedsettelse av strøm-ningsevne'.
Den ovemfør. nevnte voks er spesielt anvendelig for å forhindre at et s;e'Euinrsepa'ras:j';o>m»sar!id'die'l fasesepareres.

Claims (5)

1. Blodserum-separasjonsanordning for adskilling av blodserum fra koagulert blod ved hjelp av sentrifugering og påfølgende oppsamling av blodserumdelen, hvilken anordning omfatter et glassrør, hvis indre del holdes under redusert trykk, samt en dertil hørende gummikapselforsegling, karakterisert ved at røret inneholder et tiksotropisk blodserumseparasjonsmiddel med en spesifikk tetthet på 1,035 til 1,055 og en viskositet på 250 000 til 800 000 cp (2 5°C), hvis hovedkomponent, som er en ct-olefin-dialkylmaleatkopolymer, har en viskositet på 10 000 til 80 000 cp (25°C) og en spesifikk tetthet på fra 1,00 til 1,038, samt et middel for å kontrollere viskositeten og den spesifikke tetthet av hele blandingen til 1,035 til 1,055, . og eventuelt et strukturdannende middel, en voks eller et overflateaktivt middel, sammen med et blodkoagulerende middel.
2. Blodserumseparasjonsanordning ifølge krav 1, karakterisert ved at ct-oiefin-dialkylmaleat-kopolymeren har den generelle formel hvor Ri er en alkylgruppe med 2 til 58 karbonatomer som i kopolymermolekylet enten kan være av samme slag eller om ønsket en kombinasjon av forskjellige slag, R2 og R3 er valgt fra gruppen bestående av metyl-, etyl-, butyl- og 2- etylheksylgrupper, og n er et heltall.
3. Blodserumseparasjonsanordning ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at midlene for å kontrollere viskositet og spesifikk vekt er alifatiske aminderivater av smektittleire som har mellom 8 og 24 karbonatomer og er behandlet med kvaternært ammoniumsalt.
4. Blodserumseparasjonsanordning ifølge krav 2, karakterisert ved at i den generelle formel er en kombinasjon av alkylgrupper med 4 og 6 karbonatomer eller en kombinasjon av alkylgrupper med 10 og 12 karbonatomer.
5. BlodserumseparasjiOne.amoar.ctiiiiiiigp iif^Ige; krav i, karakterisert v e; d: at det Miodkoaguierings-firemmendte middel er valigjt. fra gruppen; gjlLass, kaolinr bento-raitt. ogt diiatomé-jioardi^
NO86860617A 1979-09-11 1986-02-18 Serum-separasjonsanordning. NO165224C (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP11638879A JPS5640451A (en) 1979-09-11 1979-09-11 Liquid separating agent
JP6991380A JPS56166956A (en) 1980-05-26 1980-05-26 Liquid separating agent

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO860617L NO860617L (no) 1981-05-07
NO165224B true NO165224B (no) 1990-10-08
NO165224C NO165224C (no) 1991-01-16

Family

ID=26411083

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO81811558A NO160050C (no) 1979-09-11 1981-05-07 Serum-separasjonsmiddel.
NO86860617A NO165224C (no) 1979-09-11 1986-02-18 Serum-separasjonsanordning.
NO86860616A NO163436C (no) 1979-09-11 1986-02-18 Serum-separasjonsroer.

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO81811558A NO160050C (no) 1979-09-11 1981-05-07 Serum-separasjonsmiddel.

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO86860616A NO163436C (no) 1979-09-11 1986-02-18 Serum-separasjonsroer.

Country Status (15)

Country Link
US (1) US4310430A (no)
EP (2) EP0095057B1 (no)
AU (1) AU539196B2 (no)
BR (1) BR8008829A (no)
CA (1) CA1143550A (no)
CH (2) CH647950A5 (no)
DE (2) DE3072132D1 (no)
DK (3) DK156098C (no)
FR (2) FR2464751B1 (no)
GB (1) GB2072843B (no)
IT (1) IT1132739B (no)
MX (2) MX153755A (no)
NO (3) NO160050C (no)
NZ (1) NZ194868A (no)
WO (1) WO1981000673A1 (no)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4310430A (en) * 1979-09-11 1982-01-12 Terumo Corporation α-Olefin-dialkylmaleate-based liquid separating agent
DE3165646D1 (en) 1980-05-08 1984-09-27 Terumo Corp Apparatus for separating blood
ES508295A0 (es) * 1981-08-27 1983-06-16 Becton Dickinson Co "perfeccionamientos introducidos en un aparato para introducir reactivos en recipientes de recogida de muestras".
US4386003A (en) * 1981-09-17 1983-05-31 Sherwood Medical Industries Inc. Blood separating composition
US4487700A (en) * 1983-02-18 1984-12-11 Technicon Instruments Corporation Method and apparatus for separating lymphocytes from anticoagulated blood
JPS6077768A (ja) * 1983-10-06 1985-05-02 テルモ株式会社 液体濾過装置
US4751001A (en) * 1984-09-24 1988-06-14 Becton Dickinson And Company Blood partitioning apparatus
US4818418A (en) * 1984-09-24 1989-04-04 Becton Dickinson And Company Blood partitioning method
US4917801A (en) * 1984-12-04 1990-04-17 Becton Dickinson And Company Lymphocyte collection tube
US5053134A (en) * 1984-12-04 1991-10-01 Becton Dickinson And Company Lymphocyte collection tube
US4640785A (en) * 1984-12-24 1987-02-03 Becton Dickinson And Company Separation of lymphocytes and monocytes from blood samples
JPS61212518A (ja) * 1985-03-19 1986-09-20 Nippon Paint Co Ltd 血液凝固促進剤
US4828720A (en) * 1986-02-25 1989-05-09 Mitsubishi Chemical Industries Limited Liquid separating agent and liquid separating method
US4935346A (en) 1986-08-13 1990-06-19 Lifescan, Inc. Minimum procedure system for the determination of analytes
US4844818A (en) * 1987-10-23 1989-07-04 Becton Dickinson & Company Method for separating the cellular components of blood samples
US4957638A (en) * 1987-10-23 1990-09-18 Becton Dickinson And Company Method for separating the cellular components of blood samples
US4867887A (en) * 1988-07-12 1989-09-19 Becton Dickinson And Company Method and apparatus for separating mononuclear cells from blood
US5093019A (en) * 1988-12-08 1992-03-03 Mitsubishi Kasei Corporation Liquid separating agent consisting essentially of a copolymer of an α-
JP2819325B2 (ja) * 1988-12-16 1998-10-30 テルモ株式会社 採液管
JPH02168159A (ja) * 1988-12-22 1990-06-28 Mitsubishi Kasei Corp 血液分離剤
FR2642525B1 (fr) * 1989-01-30 1992-10-09 Thuaire Micheline Tube de prelevement pour analyse du serum sanguin, favorisant la coagulation, et procede d'obtention dudit tube
US4954264A (en) * 1989-02-02 1990-09-04 Becton-Dickinson And Company Apparatus for separating mononuclear cells from blood and method of manufacturing and using the same
US4994393A (en) * 1989-02-22 1991-02-19 Becton, Dickinson And Company Blood partitioning composition
ATE118615T1 (de) * 1989-04-07 1995-03-15 Abbott Lab Verfahren und vorrichtung zur trennung von plasma oder von serum aus blut.
AU640162B2 (en) * 1989-08-28 1993-08-19 Lifescan, Inc. Blood separation and analyte detection techniques
US6395227B1 (en) 1989-08-28 2002-05-28 Lifescan, Inc. Test strip for measuring analyte concentration over a broad range of sample volume
US5236604A (en) * 1991-05-29 1993-08-17 Sherwood Medical Company Serum separation blood collection tube and the method of using thereof
US5269927A (en) * 1991-05-29 1993-12-14 Sherwood Medical Company Separation device for use in blood collection tubes
JP3063799B2 (ja) * 1991-10-16 2000-07-12 株式会社ニッショー 血液分離剤
US5246666A (en) * 1992-05-08 1993-09-21 Becton, Dickinson And Company Additive having dual surface chemistry for blood collection container and assembly containing same
WO1995004098A1 (en) * 1993-07-30 1995-02-09 Henkel Corporation Polyesters for use in blood partitioning
GB9422504D0 (en) 1994-11-08 1995-01-04 Robertson Patricia M B Blood testing
US6238578B1 (en) 1996-12-09 2001-05-29 Sherwood Services Ag Method for dispensing separator gel in a blood collection tube
JP3481030B2 (ja) * 1995-12-20 2003-12-22 三菱化学株式会社 血液分離剤の製造方法
US6458326B1 (en) 1999-11-24 2002-10-01 Home Diagnostics, Inc. Protective test strip platform
DK1289618T3 (da) 2000-04-28 2008-04-28 Harvest Technologies Corp Apparat til adskillelse af blodbestanddele
US6562625B2 (en) 2001-02-28 2003-05-13 Home Diagnostics, Inc. Distinguishing test types through spectral analysis
US6541266B2 (en) 2001-02-28 2003-04-01 Home Diagnostics, Inc. Method for determining concentration of an analyte in a test strip
US6525330B2 (en) 2001-02-28 2003-02-25 Home Diagnostics, Inc. Method of strip insertion detection
CN110790852B (zh) * 2019-11-12 2021-07-09 中国科学技术大学 直接催化聚合乙烯与1,2-二取代极性内烯烃的方法及其产物

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE789954A (fr) * 1970-03-07 1973-02-01 Sarstedt Kunststoff Dispositif pour le prelevement de sang
DK149620C (da) * 1973-08-03 1987-01-12 Michel Julius Lukacs Fremgangsmaade til adskillelse af blod opdelt i serum og sedimentat og apparat til brug herved
US3920549A (en) * 1974-03-18 1975-11-18 Corning Glass Works Method and apparatus for multiphase fluid collection and separation
CA1041903A (en) * 1974-11-07 1978-11-07 Corning Glass Works Blood coagulation and separation
US3972812A (en) * 1975-05-08 1976-08-03 Becton, Dickinson And Company Blood serum separation filter disc
US4172803A (en) * 1976-10-21 1979-10-30 Terumo Corporation Liquid separating composition and apparatus for applying said composition
DE2800934C2 (de) * 1977-01-10 1986-09-18 Robert Aaron Guilford Conn. Levine Verfahren zur Durchführung von Volumenmessungen an der Zwischenschicht zwischen der Erythrozytenschicht und der Plasmaschicht einer zentrifugierten Blutprobe
US4101422A (en) * 1977-05-11 1978-07-18 Emery Industries, Inc. Copolyesters useful in blood separation assemblies
US4131549A (en) * 1977-05-16 1978-12-26 Ferrara Louis T Serum separation device
US4153739A (en) * 1977-06-30 1979-05-08 Becton, Dickinson And Company Method for collecting blood
US4310430A (en) * 1979-09-11 1982-01-12 Terumo Corporation α-Olefin-dialkylmaleate-based liquid separating agent

Also Published As

Publication number Publication date
DK192686D0 (da) 1986-04-28
EP0035575B1 (en) 1984-08-08
DK156098B (da) 1989-06-19
NO165224C (no) 1991-01-16
DK156098C (da) 1990-02-12
NO163436B (no) 1990-02-19
IT1132739B (it) 1986-07-02
NO860616L (no) 1981-05-07
DK164465C (da) 1992-11-16
GB2072843A (en) 1981-10-07
IT8024589A0 (it) 1980-09-11
FR2464751A1 (fr) 1981-03-20
EP0035575A1 (en) 1981-09-16
EP0095057A2 (en) 1983-11-30
CH650864A5 (de) 1985-08-15
WO1981000673A1 (en) 1981-03-19
DK161264B (da) 1991-06-17
DE3072132D1 (en) 1988-12-22
GB2072843B (en) 1984-08-08
NO160050C (no) 1989-03-08
CH647950A5 (de) 1985-02-28
DK161264C (da) 1991-12-02
CA1143550A (en) 1983-03-29
US4310430A (en) 1982-01-12
DK192686A (da) 1986-04-28
BR8008829A (pt) 1981-06-23
DE3068881D1 (en) 1984-09-13
NO160050B (no) 1988-11-28
MX153755A (es) 1987-01-05
MX160626A (es) 1990-03-29
DK192786D0 (da) 1986-04-28
NO163436C (no) 1990-05-30
DK164465B (da) 1992-06-29
EP0095057B1 (en) 1988-11-17
DK204981A (da) 1981-05-08
FR2547658A1 (fr) 1984-12-21
FR2547658B1 (fr) 1989-01-20
EP0095057A3 (en) 1984-09-26
EP0035575A4 (en) 1982-06-10
NZ194868A (en) 1985-07-12
NO811558L (no) 1981-05-07
DK192786A (da) 1986-04-28
AU539196B2 (en) 1984-09-13
FR2464751B1 (fr) 1985-07-12
NO860617L (no) 1981-05-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO165224B (no) Serum-separasjonsanordning.
US4770779A (en) Apparatus for separating blood
KR920009422B1 (ko) 혈액 분리용 조성물
JPH07292257A (ja) 血液適合性剪断感受性ゲル
JPH035550B2 (no)
JPH05107245A (ja) 血液分離剤
US4387031A (en) Compositions able to separate the erythrocytes from the serum or plasma in blood analysis samples, and the method which uses them
EP0520184B1 (en) Blood separation means
JPH06201682A (ja) 血清分離用シーラント
JPS6348310B2 (no)
JPH01295163A (ja) 血清又は血漿分離用組成物
JPH0295257A (ja) 血液成分分離用組成物及び血液検査用容器
JP2536921B2 (ja) 採血管
JPH1164330A (ja) ゲル状血液分離材および血液分離器
JPS5835463A (ja) 血液分離管
GB2132759A (en) Blood collecting tube
JPH06100595B2 (ja) 液体分離剤
BE888746A (fr) Appareil de fractionnement du sang
JPH0156705B2 (no)
AT387467B (de) Blutsammelrohr
JPS58206964A (ja) 血液分離管
JPS58105063A (ja) 血液検査用容器
IE50322B1 (en) Serum-separating agent
JPS61194362A (ja) 真空採血管
JPS64660B2 (no)