JPS61212518A - 血液凝固促進剤 - Google Patents

血液凝固促進剤

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JPS61212518A
JPS61212518A JP60053328A JP5332885A JPS61212518A JP S61212518 A JPS61212518 A JP S61212518A JP 60053328 A JP60053328 A JP 60053328A JP 5332885 A JP5332885 A JP 5332885A JP S61212518 A JPS61212518 A JP S61212518A
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JP
Japan
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blood coagulation
serum
oxygen
blood
test
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JP60053328A
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Toshiko Shibata
柴田　俊子
Koji Ina
伊奈　郊二
Kazuo Ina
伊奈　和夫
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Nippon Paint Co Ltd
Original Assignee
Nippon Paint Co Ltd
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Publication date
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    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5002—Partitioning blood components
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 この発明は、血液の検査をする目的で採取された血液の
凝固を促進する作用物質に関する。詳細にいえば血清検
査のために短時間で収率よく全血から血清を分離させる
目的、または血液凝固検査における凝固時間測定を短時
間で行う目的、あるいは生体の出血を止血する目的で使
用される血液凝固促進剤に関するものである。
えｉ立亘１ 血液検査件数の増大に伴い、血液からの血清分離効率向
上のため種々の研究が行われ実用化されている。被検体
である血液では血清検査の比率が高く全血から血清を短
時間で収率よく分取するため液状成分の血清と固形成分
の血球等の中間比重をもつシリコーン、アクーリル樹脂
、ポリエステル樹脂等隔壁形成用の高分子各種材料いわ
ゆる血清分離剤を使用すると共に血液凝固促進剤の併用
が効果的であることが認識されている。
たいていの血液凝固検査においては、試験管内での反応
による凝固時間の測定に基き、血小板機ｆｉ評価あるい
は血液凝固因子の活性評価が行われている。この場合も
比較的操作が簡便でしかも精度の高い測定結果が短時間
で得られることが要求されている。
上述したように検査結果をできるだけ迅速に得るために
、全血からの血清の分取や血液凝固試験を短時間で、ま
たは高精度に行えるよう、血液凝固促進の手段が採用さ
れており、凝固促進物質として例えば血液凝固因子を活
性化させて凝固を促進させるカオリン、セライト、珪藻
土のような珪酸化合物の微粉末や繊維状物質、炭酸カル
シウム、硫酸カルシウムのようなカルシウム化合物の微
粉末、蛇毒から採取されるトロンビン類似の物質、ある
いは多価フェノール類等が紹介されており、実用に際し
てはこれらの物質を単独で又は混合して血清分離用容器
内に添加したり、容器内壁に塗布するとか、特定の担体
に塗布または固着保持させて容器内に捜大したり、ある
いは血清分離剤に混練するような方法が紹介されている
。
が　　しようと　る間　１、 上記の方法のうち、無機物をバインダー中に分散して塗
布するとか、分離剤物質中に混練する場合には血液との
接触度が低下するため染面促進効果が十分に発揮されな
い、また遠心分離中に溶血をひきおこすことがある。
蛇毒から得られる物質では効力の保持性の問題とか、高
価であるという難点がある。またその他の物質でも凝固
時間が期待どおり短縮されないとか、血清中に不純物質
をもたらすなどの問題を生ずることがある。
この発明は上記の難点を排除して血液の凝固を促進させ
ることを狙ったもので、溶血現象を発現させず、各種の
検査項目の測定値に悪影響を与えることなく血液の凝固
時間を短縮させて、測定を迅速に行わせる薬剤を提供す
ることを目的とするものである。
間　、　解　　るための 本発明者らは上記の目的に適する物質を広く天然物に求
めて探索を続けてきた結果、セリ科及びウマノスズクサ
科植物の中に血液凝固性を示すものがあることを認め、
同村の植物からの抽出、精製等の操作を繰返した結果、
血液凝固促進作用を示す物質の分画を得た。その分画中
の作用・物質はリグナン骨格の側鎖に含酸素鎖あるいは
含酸素環を有する化合物の単独または複数の混合物であ
った。その後にいたり、発明者らが抽出して効果を認め
た物質と構造の類似する天然物、生物生産物および合成
物を求めて作用効果を調べたところ、同様に血液凝固促
進性を認めた。
すなわち本発明は、リグナン骨格を持つ化合物であって
、側鎖に含酸素鎖または含酸素環をもつ化合物の一つま
たは複数を有効成分とする血液の凝固促進剤および止血
剤である。
本発明に係る化合物の具体例には次に示すようなものが
ある。
ｄ−セサミン（ｄ−ｓｅｓａｍｉｎ）、文−セサミン（
４１−ｓｅｓａｍｉｎ）、パウロウニン（ｐａｕｌｏｗ
ｎｉｎ）、ｄ−アサリ＝ｙ（ｄ−ａｓａｒｉｎｉｎ）。
立−アサリニン（ｌ−ａｓａｒｉｎｉｎ）、２α−パウ
ロウニン（２α−ｐａｕｌｏｗ−ｎｉｎ）。
６α−パウロウニン（６ｃｔ−ｐａｕｌｏｗ−ｎｉｎ）
　　、 ビルジノール（ｐｉｎｏｒｅｓｉｎｏｌ）、ｄ−オイデ
スミｙ（ｄ−ｅｕｄｅｓｍｉｎ）。
交−ピルジノールβ−Ｄ−グルコシド（ｉ−ｐｉｎｏｒ
ｅｓｉｎｏｌ　　β−Ｄ−ｇｌｕｃｏ−ｓｉｄｅ） 立−ピルレジノール（又−ｐｉｎｏｒｅｓｉ−−ｎｏｌ
）、 見−ピルレジノールモノメチルエーテルβ−Ｄ−グルコ
シドＣ１−ｐｉｎｏｒｅｓｉｎｏｌｍｏｎｏｍｅｔｈｙ
ｌ　　ｅｔｈｅｒ　　β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｓｉｄｅ）、 エピマグノリン（ｅｐｉｍａｇｎｏｌｉｎ）、リリオレ
ジノールＢ（ｌｉｒｉｏｒｅｓｉｎｏｌ−Ｂ）、 シリンガレシノール［ｓｙｒｉｎｇａｒｅｓｉ　−ｎｏ
ｌ（ｄ文）］。
リリオレジノールＢジメチルエーテル （ｌｉｒｉｏｒｅｓｉｎｏｌ−Ｂ　　ｄｉ　−ｍｅｔｈ
ｙｌ　　ｅｔｈｅｒ）。
７４リリン（ｐｈｉｌｌＹｒｉｎ）、 マグノリン（ｍａｇｎｏｌｉｎ）。
リリオレジノールＡ（ｌｉｒｉｏｒｅｓｉｎｏｌ。
−Ａ〕　。
２α、６α−ｄ−セサミン（２α、６α−ｄ−ｓｅｓａ
ｍｉｎ）。
ｄ−ジアオイデスミン（ｄ−ｄｉａｅｕｄｅｓ　−ｍｉ
ｎ）、 リリオレジノールＣジメチルエーテル（ｄ−ジアヤンガ
ンビｙ）（ｌｉｒｆｏｒｅｓｉｎｏｌ−Ｃｄｉｍｅｔｈ
ｙｌ　　ｅｔｈｅｒ　（ｄ−ｄｉａ　−ｙａｎｇａｍｂ
ｉｎ））。
セサモリン（ｓａｓａｍｏＪｉｎ） ｉ亙１ｊ この発明の血液凝固促進性または止血性の物質は、天然
物から又は合成により結晶状に得られるが、実用に際し
ては粉末の状態あるいは水中の懸濁液として被検体に加
えることができる。また適当な溶剤あるいはバインダー
に溶解、分散させて血清分離用容器内壁に塗布、あるい
はガラスピーズなどの担体に塗布して試験管内に入れて
使用することもできる。使用量としては活性成分として
血液１種Ｍ当り０．０１〜５０ｍｇで効果が得られる。
なお、好ましい範囲は０．１〜２０ｍｇである。また、
血液凝固促進物質として既知のノリ力、カオリン、ガラ
ス等の微粉末あるいは繊維状物質との併用によって効果
を向上させることもできる。
実１例 次に実施例を示して本発明の詳細な説明するが１本発明
は下記の実施例に制限されるものではない。
実施例１ チドメグサ〔ハイドロコチレ　シブソルビオイデス（Ｈ
ｙｄｒｏｃｏｔｙｌｅ　　５ｉｂｔｈｏ　−ｒｐｌｏｉ
ｄｅｓ））を、下記の操作で抽出して活性分画を得た。
乾燥全草６００ｇをメタノールＳＩＬづつで３回抽出し
、これを濃縮してメタノール抽出液ｌＱＯｍ立を得た。
これに等量の水を添加して可溶部と不溶部に分離した０
次に不溶部１６゜５ｇをベンゼンｉｌｌで抽出し、ベン
ゼン抽出物１６ｇと残査を得た。このベンゼン抽出物が
見−セサミンを主成分とする活性分画であり、下記の特
数値を確認した。
立−セサミン：分子量３５４ 融点　１２２〜１２３℃ ［α］Ｄ−８４，５゜ 実施例２ ウスバサイシン〔アシアサルムシエボルディ（Ａｓｉａ
ｓａｒｕｍ　　５ｉｅｂｏｌｄｉ））またはケイリンサ
イシン（アシアサルムへテロトロポイデエス（Ａｓｉａ
ｓａｒｕｍ　　ｈｅｔｅｒ−ｏｔｒｏｐｏｉｄｅｓ））
を下記の操作で抽出して活性分画を得た。
乾燥根茎５００ｇをメタノール３Ｉｌづつで３回抽出し
、これを濃縮してメタノール抽出物３４ｇを得た。これ
に５０％水酸化ナトリウム１００ｍ１を加えて振りまぜ
、エチルエーテル５００ｍＪｌで抽出した。エーテル抽
出物３５ｇと水層に分離した。エーテル抽出物が立−７
サリニンおよび見−セサミンを主成分とする活性分画で
あって下記の特数値を確認した。
見−７サリニン二分子量３５４ 融点　１２２℃ 〔αＩｏ−１１８゜ 見−セサミン　二分子−Ｊｉ３５４ 融点　１２２−１２３℃ ［α］ｏ−６３．５゜ 実施例３ ピペロニルクロライド１２ｇにソディウムエチルアセト
アセテー）　（ＮａＣＨ（ＣＯＣＨ３）　・ＣＯＯＣ２
Ｈ５）２０ｇを加え、エチルエーテル中で加熱還流し、
エチルビペロニルアセトアセテートを得る０次にこれを
１％のアンモニアと塩化アンモニウム中で加熱還流し、
エチルピペロニルアセテートを得る０次で、ナトリウム
のエタ／−ル溶液およびヨウ素のエーテル液を加え、ジ
エチル２．３−ビス−（３，４−メチレンジオキシベン
ゾイル）サクシネートとする。これを水素化リチウムア
ルミニウムのエーテル溶液中で還流すると１．４−ビス
−（３，４メチレンジオキシフエニル）−２，３−ビス
−（ヒドロキシメチル）−１，４−ブタンジオールとな
る。更に、塩酸およびエタノールを加え、室温で振りま
ぜた後、環流すると目的の活性物質であるｄｉ−セサミ
ンを得る。この物質について下記の特数値を確認した。
分子量３５４ 融点１２５〜１２６℃ 試験例１ａ、ｌｂ 実施例１によって得られた皇−セサミン（立−ｓｅｓａ
ｍｉｎ）を主成分とする活性物質５０ｍｇをメチレンク
ロライドとクロロホルムの等量混液１０ｍＪｌに溶解し
た溶液を、血清分離用ゲルを充填した血液検査用のガラ
ス製容器ａおよびプラスチック製容器ｂ（内径１３ｍ見
、容量１０ｍ文）の内面に血清分離用ゲルの上部位から
約３０ないし３５ｍｍの高さに塗布した０次いで乾燥炉
内で溶剤を十分に揮散させ、該活性物質塗布量５〜７ｍ
ｇの容器を準備した。この容器にヒト新鮮血６ｍｌを注
入した後、２０℃の恒温室内に放置して試験管を９０”
まで傾は血液の流動がなくなるまでに要した時間を血液
凝固時間とした０次いで、１８００ＧＸｓ分の遠心分離
にかけゲル分離層上に分離した血清を傾斜によって分取
してその量を測定した。同時に溶血の程度を第２表の評
価基準に基いて肉眼的に判定した。
試験例２ａ、２ｂ 実施例２によって得られた立−７サリニン（ｊＬ−ａｓ
ａｒｉｎｉｎ）を主成分とする活性物質を用いる以外は
試験例１ａ、ｌｂと同様に操作し、測定評価した。ガラ
ス製容器に塗布したものをａとし、プラスチック製容器
に塗布したものをｂとした。
試験例３ａ、３ｂ 実施例３によって得られたｄ見−セサミン（ｄＪＬ−ｓ
ｅｓａｍｉ　ｎ）を主成分とする活性物質を用いる以外
は、試験例１ａ、１ｂと同様に操作して測定評価した。
ガラス製容器に塗布したものをａとし、プラスチック容
器に塗布したものをｂとした。
比較例１ａ、ｌｂ 実施例３および４に用いたものと同種のガラス製および
プラスチック製の血液検査用容器に血清分離用ゲルを充
填したものを用意し、実施例３と同条件で血液凝固性、
血清分取量、溶血性を測定評価した。
比較例２ 内壁に無機系微粉末を塗布した分離用ゲル入りの市販の
ガラス製採血管を用いて、実施例３と同条件で操作し、
測定評価した。
第１表　凝固促進効果 （本）血清中にフィブリンあり。
第２表　溶血性の判定規準 実施例１〜３の活性物質を用いて血清分離した血清につ
いて、生化学的および免疫化学的検査を行ったところ、
いずれも検査値への悪影響は認められなかった。
発明の効果 第１表かられかるように１本発明の薬剤は血液の凝固時
間を短縮し、血餅退縮の進行を速め、血清中にフィブリ
ンが残存せず、また、溶血性がほとんど認められない（
すなわち収率向上をもたらす）という効果がある。
また、本発明の薬剤によって処理し１分離した血清は、
生化学的および免疫化学的検査の上に何ら悪影響を及ぼ
すことがない。
この発明による薬剤は、血液を凝固させる性質を有する
から、止血剤として適用することもできる。

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）リグナン骨格をもつ化合物であって、側鎖に含酸
    素鎖または含酸素環をもつ化合物の１種または２種以上
    を有効成分とする血液の凝固促進剤および止血剤。
  2. （２）リグナン骨格をもつ化合物であって、側鎖に含酸
    素鎖または含酸素環をもつ化合物が、ｌ−セサミン（ｌ
    −ｓｅｓａｍｉｎ）、ｌ−アサリニン（ｌ−ａｓａｒｉ
    ｎｉｎ）、パウロウニン（ｐａｕｌｏｗｎｉｎ）、セサ
    モリン （ｓｅｓａｍｏｌｉｎ）である特許請求の範囲第１項に
    記載の血液の凝固促進剤および止血剤。
JP60053328A 1985-03-19 1985-03-19 血液凝固促進剤 Pending JPS61212518A (ja)

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