JPH0295257A - 血液成分分離用組成物及び血液検査用容器 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、血液成分の比重を利用して、遠心分離をおこ
なう場合に用いられる血液成分分離用組成物及び鵡組成
物を収容してなる血液検査用容器に関する。

（従来の技術） 従来、チキントロピー性のゲル状分離剤、たとえばシリ
コーン、シリカおよび構造形成剤とからなる混合物を採
血管内底部に予め収容した血液検査用容器が知られてい
る。この血液検量用容器内１こ採崩し、適当時間静置さ
せたのち、遠心分離操作をおこなうと、その遠心力によ
ってこのゲル状分離剤はｖＬ＃的となり、また、血清成
分と血球成分との中間比重を有するものであるから、管
底から次第に浮上し、血清層と血球層との中間に位置す
るようになり、血清層と血球層とを分離することができ
る。他方このような方法で少量の血液から海面を分離し
ようとする場合、可成り強い遠心力（たとえば１５００
Ｇ）を必要とし、そのため、この強い遠心力１こよって
赤血球が損傷し、溶崩を生せしめ、正しい生化学検査値
が得られないことがあるという点で問題がある。

また、シリコーンオイル、シリカおよび構造形成剤から
なる血清分離剤は相互に相溶性の乏しい成分を機械的に
混合し、構造形成剤によりシリカ粒子（比重調整剤）間
の水素結合を促進することによりチキソトロピーゲルを
得ようとするものであり、そのため、時間の経過により
この水素結合が強力になり凝集現象が生じ、相分離が起
るとともに、遠心分離操作時の流動性も悪くなるなどの
問題があった。そのため、界面活性剤を添加して相分離
防止を図ることも提案すれているが、イオン系の界面活
性剤を多量に入れると溶血が問題となる。

そのほか、上記組成のものはたとえば採血管■こ適当量
収容したのちγ−線滅菌をおこなった場合、架橋反応等
による変性が著しく、血清分離剤としての機能が損われ
ること、ゲル状物質の低分子物質が揮発して管内面を撥
水性にし、血液凝固の遅延、血餅付着をもたらすこと、
さらに原材料が比較的高価であることなどの問題があっ
た。

そのほか、ポリエステルをベースとするゲル状物質から
なる面直分離剤も知られている。しかし、これも前記の
公知のゲル状物質同様に管内面を撥水性にするため、血
液凝固の遅延、血餅付着などの問題を有するとともに不
快臭を与えるなどの問題があり、必ずしも満足すべきも
のとは云えない。

（発明が解決しようとする課題） 本発明は上述の如き従来の分離剤の欠点を有しない口直
液成分分離用組成物及び該組成物を収容してなる血液検
査用容器を提供することを目的とする。

（ａ５１１１を解決するための手段） 本発明者らは、シクロペンクジエンのオリゴマーの変性
物を構成成分とする組成物を用いることにより、上記の
如き欠点のない血液成分分離用組成物が得られることを
見い出して本発明を完成するに至った。すなわち１本発
明はシクロペンタジェンのオリゴマーの変性物を構成成
分とする血液成分分離用組成物に存する。

さらに、本発明は、上記の血液成分分離用組成物を収容
してなる血液検量用容器に存する。

本発明に用いられるシクロペンクジエンのオリゴマーの
変性物とは、シクロペンタジェンが多量体化されたオリ
ゴマー及び該シクロペンクジエンが２量化されたジシク
ロペンタジェンが多量体化されたオリゴマーが包合され
るシクロペンタジェン系オリゴマー茅こ水酸基、エステ
ル基、エーテル基又はエポキシ基などが導入されている
ものを意味する。また、変性とは、該オリゴマーに水酸
基、エステル２！ｉ！ｉ１エーテル基又はエポキシ基を
導入することを意味する。そして上記の変性される前の
オリゴマーは、シクロペンタジェン若しくはジシクロペ
ンタジェンを、例えばディールスアルダー反応等を利用
して多量体化してｉ造されることが出来る。そして、該
オリゴマーはジシクロペンタジェン＄１％（ＤＣＰ　Ｏ
Ｒｅｓ＋ｎ　）と称されることがある。

また、変性は、該シクロペンクジエンのオリゴマーが有
する反応性の二重結合ｉこ、公知の方法により、たとえ
ば酸性下で付加反応を行なわしめることにより達成でき
る。たとえば、硫酸水溶液の存在下に水和反応を行なう
と水酸基を導入することができ、また酸性下に１２０〜
１４０℃の温度で酢酸のようなカルボン酸を酸付加反応
させるとエステル基を、エチルアルコールのようなアル
コールを酸付加反応させるとエーテル基を導入できる。

カルボン酸およびアルコールは一価のみならず、多価の
ものも使用できる。さら１こアルコールとして２．３−
エポキシ−１−プロパツールを用いれば、エポキシ越を
導入できる。該シクロペンクジエンのオリゴマーは、二
個の二重結合を有しているが、変性はこれらの二重結合
のうち少なくとも一方が行なわれていればよい。

なお、このシクロペンタジェンのオリゴマーの変性物を
、本発明の分離剤として用いる際には、類オリゴマーの
変性物に水素添加（水添）して残存する二重結合を飽和
させておくのが好ましい。

該オリゴマーの変性物は通常のオレフィンあるいはα−
オレフィン系重合体と異なり、比重１００以上のものを
比較的容易に得ることが出来るのであり、このことは重
合体分子が密Ｉζノへッキングしていることを意味し、
ｉｏｏ’ｃ蒸発減量が殆んどないこととも符合する。従
って。

このシクロペンクジエンのオリゴマーの食性物を血液成
分分離用組成物に用いると、揮発成分による血液凝固の
遅延や、血餅の管壁付着等の問題を起すことがなく、ま
た悪臭を発することがない。

又、このオリゴマーの変性物は、前記の如く、それ自体
の比重が大きいものを比較的容易に調整することが出来
、例えばＬＯ３〜ＬＩＯ程度の比重のものを重合条件等
を選定することにより比較的容易に得ることが出来るが
、該オリゴマーの変性物を、より一般的に血液成分分離
剤として特１ζ赤血球の年令別の分別に用いる際には、
必要に応じて比重調整剤を添加、混合して所望の比重を
得ることが出来る。

該シクロペンタジェンのオリゴマーの変性物の構成成分
としての使用割合は、ａ、１〜１００ｗ／ｗ％、好まし
くはｌＯ〜９０　ｗ／ｗ　９６の範囲で選択することが
できる。また、残余の成分暑こついては、０〜９９．９
　ｗ／ｗ％、好ましくは１０〜９０　ｗ／ｗ％の割合で
ポリプデンオリゴマー　ポリグクジェンオリゴマー、及
びこれらのハロゲン化物、エポキシ化物または、マレイ
ン化物、マペンタジェンオリゴマーの未変性物のような
合成有機化合物、さらにはエポキシ化大豆油、エポキシ
化アマニ油、エポキシ化すクラワー油、エポキシ化鯨油
などのエポキシ化動植物油、そして、０〜２０　ｗ／ｗ
％、好ましくはＯ〜１ｏｗ／Ｗ％の割合で二酸化ケイ素
、二酸化チタン、粘土鉱物などの無機微粉末、ポリスチ
レン、ポリフレクン、ポリエチレン、ポリアクリレート
などの有機微粉末といったものを適宜、選択して用いる
ことができるが構成物全体の比重はＬＯ２〜１２の間で
設定することが望ましい。そして、これらの微粉末を加
えた場合は、混合物にチキントロピー性が付与されるこ
とが多い。いづれの場合も、混合分散を容易にするため
に平均粒径は５００μｍ以下の微粉末が好ましい。

また、チキントロピー性を付与するための助剤としてプ
ロピレングリコール、エチレンジアミンのような両末端
に極性基を有する物質を補助的化添加してもよい。

崩液成分分離用組成物としての本組成物の粘度は特に限
定されないが、採血管への収容作業などを考慮すると、
１００万ｃｐｓ以下が好ましり、従って、シクロペンタ
ジェンのオリゴマーの変性物をはじめ、他の液状構成要
素化ついても１００万ｃｐｓ以下が好ましい。

上述の本発明の血液成分分離用組成物を使用するには、
真空タイプあるいは非真空タイプの採血管として用いら
れる有底管状容器に予め該組成物を収容して血液検査用
容器としておくのが一般的であり、これに所定の方法に
よって、採取した血液を注入、遠心分離操作を行うと、
比重の相違により血液成分が血清ないしは血漿と血球成
分とに分離し、該組成物の比重がＬ０２〜ＬＯ８の間に
設定されている場合は上部に位置する該血清ないしは血
漿部分と、下部に位置する進法部分との間に、本発明組
成物が両者を隔てる隔膜ないしは隔壁として介在し、分
離剤としての役割を果すのである。この場合に用いられ
る採血管の材質は、ガラス類、プラスチック製を問わず
、特１ｃ　ｆｌｉｌ限されない。

（作用） シクロペンタジェンのオリゴマーは、変性することなく
分離剤として使用することも可能であるが、水酸基、エ
ステル基、エーテル基またなわち、グイポールを介した
相互作用を付与することができ、分離剤に一層効果的な
チキントロピー性を与えることができるようになる。こ
のことは、分離剤の構成成分として無機微粉末を使用し
た場合にさらにｌ！Ｊｌ著となるが、これはオリゴマー
の質性物の極性糸と無機微粉末表面の水酸基との直接相
互作用のためであり、多量の構造形成剤に依存する必要
がないので、経時的な凝集現象と流ｌ１ｌｊ性の悪化を
招くことがない。

さらに、オリゴマーと無機微粉末の４和性がよくなるた
め、多量の界面活性剤に依存する必要性もなくなり、従
って、溶血を惹起することもない。

以下に具体例を挙げて、本発明を説明するが、これＩこ
より本発明が制約を受けるものではない。

実施例１ シクロペンクジエンのオリゴマーに水酸基が導入された
変性物（ヘキスト■、ＴＣＤ−ＤＭ）６０重量部とジオ
クチル７タレート（ＤＯＰ）４０重量部を減圧下に１時
間、混線を行なって、血液成分分離用組成物を作成した
。該組成物の比重は、約ＬＯ６であった。該組成物を市
販の１０ｄ用硬質ガラスチ講−グに約１５２収容して血
液検査用容器を作製した。これに新鮮面５−を分注し凝
固完了後、１２００Ｇで１０分間遠心分離を行なったと
ころ、該組成物は血酵層と血餅層の中間に位置し、艮好
な分離像を形成していた。また溶血も生じていなかった
。ａ５Ｍｒａｄのγ線照射による変性も認められない。

実施例２ シクロペンタジェンのオリゴマーに水酸基が導入された
変性物（へキスト−ＴＣＤ−ＤＭ）２０重量部とメチル
メククリレートオリゴマー４ｏ１１１を部およびジオク
チル７タレート４０重量部を減圧下１こ／１時間、混線
を行なって、血液成分分離用組成物を作成した。該組成
物の比重は、約１０６であった。Ｉｔｌｌｉ！ｆｌ成物
を実施例１と同様にして評価したところ、血青層と血餅
層の中間に位置し、良好な分離像を形成していた。

また溶血も生じていなかった。ｌ　５　Ｍｒａｄのγ線
照射１こよる変性も認められない。

実施例３ シクロペンクジエンのオリゴマーに水酸基が導入された
変性物（ヘキスト■、ＴＣＤ−ＤＭ）α２ｆｆｉｆｆｉ
部とシクロペンタジェンのオリゴマー（エクソン化学■
、ＥＣＲ−３２７）１００重量部に気相法による微粉末
シリカ２重量部を添加し、減圧下に１５時間混線を行な
って血液成分分離用組成物を用意した。該組成物の比重
は約ＬＯ６であった。該組成物を実施例１と同様にして
評価したところ、血隣層と血餅層の中間１こ位置し良好
な分離像を形成していた。また溶血も生じていなかった
。２．５　Ｍｒａｄのγ線照射による変性も認められな
い。

実施例４ シクロペンタジェンのオリゴマー（日本ゼオン■クイン
トン０３０２）を、１２０℃〜１４０℃下に酢酸と酸付
加反応を行なって得た、エステル基を導入されたシクロ
ペンクジエンのオリゴマーの変性物の水添量６０重量部
とポリゲタジエンオリゴマー４０重量部にベントナイト
微粉末１重量部を添加し、減圧下に１５時間混線を行な
って血液成分分離用組成物を用意した。

ｌｔ＆組成物の比重は約ＬＯ６であった。該組成物を実
施例１と同様にして評価したところ、血酵層と血餅層の
中間に位置し良好な分離像を形成していた。また溶血も
生じていなかった。ｚ５Ｍｒａｄのγ線照射による変性
も認められない。

実施例５ シクロペンタジェンのオリゴマー（日本ゼオン■クイン
トン０３０２）を、１２０〜１４０℃下にフェノールと
酸付加反応を行なって得た、エーテル基を導入されたシ
クロペンクジェンノオリゴマーの変性物の水添量６０重
量部とポリゲタジエンオリゴマー４０重量部に気相法に
よる微粉末二酸化チタン１重量部を添加し、減圧下に１
５時間混線を行なって血液成分分離用組成物を用意した
。該組成物の比重は約１０６であった。該組成物を実施
例１と同様にして評価したところ、血酵層と血餅層の中
間１こ位置し良好な分離像を形成していた。また溶血も
生じていなかった。２．５　Ｍｒａｄのγ線照射による
変性も認められない。

実施例６ シクロペンタジェンのオリゴマー（日本Ｗ　オン■クイ
ントン０３０２）を、１２０〜１４０℃下１こフェノー
ルと酸付加反応を行なって得たエーテル基を導入された
シクロペンタジェンのオリゴマーの変性物の水添量を用
意した。この変性物の比重は約ＬＯＧであった。この変
性物を市販の１ＯｒＩＩｌ用硬質ガラスチ二−グに約１
５２収容して網状赤血球の捕集を目的とした血液検査用
容器を作製した。しｔＬｌｃ＆１３％クエン酸ナトリク
ム水溶液を１０％含むようにして採血した新鮮面を、さ
らに生理食塩水で２倍に希釈した検体５−を採取し、１
２００Ｇで３０分間、遠心分離を行なったところ、該組
成物は、網状赤血球を豊富に含む幼若な赤血球層と、よ
り加令の進んだ赤Ｉｆｎ＃層の間Ｉと位置し、良好な分
離像を形成していた。また溶血も生じていなかった。２
５　Ｍｒａｄのγ線照射による変性も認められない。

実施例７ シクロペンタジェンのオリゴマー（日本ゼオン■クイン
トン０３０２）を、１２０〜１４０℃下ｌこ２３−エポ
キシ−１−プロパツール七酸付加反応を行なって得たエ
ポキシ基を導入されたシクロペンクジエンのオリゴマー
の変性物の水添品６０重量部とハロゲン化ポリブテンの
オリゴマー４０重量部にポリスチレン微粉末４重量部を
添加し、減圧下１こ１時間混線を行なって血液成分分離
用組成物を用意した。該組成物の比重は約１０６であっ
た。Ｄｍ成物を実施例１と同様にして評価したところ、
ｍｆｌ’ｆ層と血餅層の中間畳と位置し良好な分離像を
形成していた口また、溶血も生じていなかった。ｌ　５
　ＭｒａｄのγＩＩｌ！照射１こよる変性も認められな
い。

実施例８ シクロペンタジェンのオリゴマー（日本ゼオン■クイン
トン０３０２）を、１２０〜１４０℃下１ζ酢酸と酸付
加反応を行なって得たエステル基を導入されたシクロペ
ンタジェンのオリゴマーの変性物の水添品６０重量部と
エポキシ化大豆油４０重量部にポリフレタン微粉末８″
重量部を添加し、減圧下に１５時間混線を行なって血液
成分分離用組成物を用意した。該組成物の比重は約ＬＯ
６であった。該組成物を実施例１と同様にして評価した
ところ、血青冶と血餅層の中間に位置し、良好な分離像
を形成していた。また、溶血も生じていなかった。２．
５　Ｍｒａｄのγ線照射による変性も認められない。

実施例９ シクロペンジエンのオリゴマー（日本セ°オン■クイン
トン０３０２）を、１２０〜１４０℃下醗こフェノール
と酸付加反応を行なって得た、エーテル基を導入された
シクロペンタジェンノオリゴマーの変性物の水添品６０
重量部とエポキシ化鯨油４０重量部、プロピレングリコ
ール（１３重量部に低温プラズマ処理して表面に酸素を
含む極性基を導入したポリエチレン微粉末１４重量部、
および気相法による微粉末シリカ４重量部を添加し、減
圧下に１５時間混練を行なって血液成分分離用組成物を
用意した。該組成物の比重は、約ＬＯ６であった。Ｄ組
成物を実施例１と同様化して評価したところ、血隣層と
血餅層の中間番ζ位置し良好な分離像を形成していた。

まただ血も生じていなかった。ｌ　５　Ｍｒａｄのγ線
照射による変性も認められない。

（発明の効果） 本発明の血液成分分離用組成物は、前述の通り、シクロ
ペンタジェンのオリゴマーの変性物を構成成分とするも
のであり、該オリゴマーの変性物自体の比重が比較的高
いので、比重調整剤を用いずに、若しくは少量用いるこ
とにより、血液成分分離剤としての所定の比重に調製す
ることが容易なるものである。また、１２００Ｇ程度の
遠心力でも流動性がよく、血球成分への機械的刺激がか
なり緩和される。また、該シクロペンクジエンのオリゴ
マーの変性物は、無機あるいは有機微粉末との相容性Ｉ
こ優れ特１こ界面活性剤を必要とすることもなくチキン
トロピー性の経時的尤進も軽微である。また、γ線照射
による架橋反応等に基づく変性も認められない。

さらに、揮発成分も殆んど含まないので、揮発成分混入
による血液凝固の遅延を生じることがなく、又、管壁に
血餅が付着するといった問題もなく、悪臭を発すること
もない。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １　シクロペンタジエンのオリゴマーの変性物を構成成
   分とする血液成分分離用組成物。２　請求項１記載の血
   液成分分離用組成物を収容してなる血液検査用容器。