JPH0726953B2 - 血液成分分離用組成物及び血液検査用容器 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、血液成分の比重を利用して、遠心分離をおこ
なう場合に用いられる血液成分分離用組成物及び該組成
物を収容してなる血液検査用容器に関する。

（従来の技術） 従来、チキソトロピー性のゲル状分離剤、たとえばシリ
コーン、シリカおよび構造形成剤とからなる混合物を採
血管内底部に予め収容した血液検査用容器が知られてい
る。この血液検査用容器内に採血し、適当時間静置させ
たのち、遠心分離操作をおこなうと、その遠心力によっ
てこのゲル状分離剤は流動的となり、また、血清成分と
血球成分との中間比重を有するものであるから、管底か
ら次第に浮上し、血清層と血球層との中間に位置するよ
うになり、血清層と血球層とを分離することができる。
他方このような方法で少量の血液から血清を分離しよう
とする場合、可成り強い遠心力（たとえば1500G）を必
要とし、そのため、この強い遠心力によって赤血球が損
傷し、溶血を生ぜしめ、正しい生化学検査値が得られな
いことがあるという点で問題がある。

また、シリコーンオイル、シリカおよび構造形成剤から
なる血清分離剤は相互に相溶性の乏しい成分を機械的に
混合し、構造形成剤によりシリカ粒子（比重調整剤）間
の水素結合を促進することによりチキソトロピーゲルを
得ようとするものであり、そのため、時間の経過により
この水素結合が強力になり凝集現象が生じ、相分離が起
るとともに、遠心分離操作時の流動性も悪くなるなどの
問題があった。そのため、界面活性剤を添加して相分離
防止を図ることも提案されているが、イオン系の界面活
性剤を多量に入れると溶血が問題となる。

そのほか、上記組成のものはたとえば採血管に適当量収
容したのちγ−線滅菌をおこなった場合、架橋反応等に
よる変性が著しく、血清分離剤としての機能が損われる
こと、ゲル状物質の低分子物質が揮発して管内面を撥水
性にし、血液凝固の遅延、血餅付着をもたらすこと、さ
らに原材料が比較的高価であることなどの問題があっ
た。

そのほか、ポリエステルをベースとするゲル状物質から
なる血清分離剤も知られている。しかし、これも前記の
公知のゲル状物質同様に管内面を撥水性にするため、血
液凝固の遅延、血餅付着などの問題を有するとともに不
快臭を与えるなどの問題があり、必ずしも満足すべきも
のとは云えない。

（発明が解決しようとする課題） 本発明は上述の如き従来の分離剤の欠点を有しない血液
成分分離用組成物及び該組成物を収容してなる血液検査
用容器を提供することを目的とする。

（課題を解決するための手段） 本発明者らは、シクロペンタジェンのオリゴマーの変性
物を構成成分とする組成物を用いることにより、上記の
如き欠点のない血液成分分離用組成物が得られることを
見い出して本発明を完成するに至った。すなわち、本発
明はシクロペンタジェンのオリゴマーの変性物を構成成
分とする血液成分分離用組成物に存する。

さらに、本発明は、上記の血液成分分離用組成物を収容
してなる血液検査用容器に存する。

本発明に用いられるシクロペンタジェンのオリゴマーの
変性物とは、シクロペンタジェンが多量体化されたオリ
ゴマー及び該シクロペンタジェンが２量化されたジシク
ロペンタジェンが多量体化されたオリゴマーが包合され
るシクロペンタジェン系オリゴマーに水酸基、エステル
基、エーテル基又はエポキシ基などが導入されているも
のを意味する。また、変性とは、該オリゴマーに水酸
基、エステル基、エーテル基又はエポキシ基を導入する
ことを意味する。そして上記の変性される前のオリゴマ
ーは、シクロペンタジェン若しくはジシクロペンタジェ
ンを、例えばディールスアルダー反応等を利用して多量
体化して製造されることが出来る。そして、該オリゴマ
ーはジシクロペンタジェン樹脂（DCPO Resin）と称され
ることがある。

また、変性は、該シクロペンタジェンのオリゴマーが有
する反応性の二重結合に、公知の方法により、たとえば
酸性下で付加反応を行なわしめることにより達成でき
る。たとえば、硫酸水溶液の存在下に水和反応を行なう
と水酸基を導入することができ、また酸性下に120〜140
℃の温度で酢酸のようなカルボン酸を酸付加反応させる
とエステル基を、エチルアルコールのようなアルコール
を酸付加反応させるとエーテル基を導入できる。カルボ
ン酸およびアルコールは一価のみならず、多価のものも
使用できる。さらにアルコールとして2,3−エポキシ−
１−プロパノールを用いれば、エポキシ基を導入でき
る。該シクロペンタジェンのオリゴマーは、二個の二重
結合を有しているが、変性はこれらの二重結合のうち少
なくとも一方が行なわれていればよい。

なお、このシクロペンタジェンのオリゴマーの変性物
を、本発明の分離剤として用いる際には、該オリゴマー
の変性物に水素添加（水添）して残存する二重結合を飽
和させておくのが好ましい。

該オリゴマーの変性物は通常のオレフィンあるいはα−
オレフィン系重合体と異なり、比重1.00以上のものを比
較的容易に得ることが出来るのであり、このことは重合
体分子が密にパッキングしていることを意味し、100℃
蒸発減量が殆んどないこととも符号する。従って、この
シクロペンタジェンのオリゴマーの変性物を血液成分分
離用組成物に用いると、揮発成分による血液凝固の遅延
や、血餅の管壁付着等の問題を起すことがなく、また悪
臭を発することがない。

又、このオリゴマーの変性物は、前記の如く、それ自体
の比重が大きいものを比較的容易に調整することが出
来、例えば1.03〜1.10程度の比重のものを重合条件等を
選定することにより比較的容易に得ることが出来るが、
該オリゴマーの変性物を、より一般的に血液成分分離剤
として特に赤血球の年令別の分別に用いる際には、必要
に応じて比重調整剤を添加、混合して所望の比重を得る
ことが出来る。

該シクロペンタジェンのオリゴマーの変性物の構成成分
としての使用割合は、0.1〜100w/w％、好ましくは10〜9
0w/w％の範囲で選択することができる。また、残余の成
分については、０〜99.9w/w％、好ましくは10〜90w/w％
の割合でポリブデンオリゴマー、ポリブタジェンオリゴ
マー、及びこれらのハロゲン化物、エポキシ化物また
は、マレイン化物、また、メチルメタクリレートオリゴ
マー、ジオクチルフタレート、シクロペンタジェンオリ
ゴマーの未変性物のような合成有機化合物、さらにはエ
ポキシ化大豆油、エポキシ化アマニ油、エポキシ化サフ
ラワー油、エポキシ化鯨油などのエポキシ化動植物油、
そして、０〜20w/w％、好ましくは０〜10w/w％の割合で
二酸化ケイ素、二酸化チタン、粘土鉱物などの無機微粉
末、ポリスチレン、ポリウレタン、ポリエチレン、ポリ
アクリレートなどの有機微粉末といったものを適宜、選
択して用いることができるが構成物全体の比重は1.02〜
1.2の間で設定することが望ましい。そして、これらの
微粉末を加えた場合は、混合物にチキソトロビー性が付
与されることが多い。いづれの場合も、混合分散を容易
にするために平均粒径は500μｍ以下の微粉末が好まし
い。

また、チキソトロピー性を付与するための助剤としてプ
ロピレングリコール、エチレンジアミンのような両末端
に極性基を有する物質を補助的に添加してもよい。

血液成分分離用組成物としての本組成物の粘度は特に限
定されないが、採血管への収容作業などを考慮すると、
100万cps以下が好ましく、従って、シクロペンタジェン
のオリゴマーの変性物をはじめ、他の液状構成要素につ
いても100万cps以下が好ましい。

上述の本発明の血液成分分離用組成物を使用するには、
真空タイプあるいは非真空タイプの採血管として用いら
れる有底管状容器に予め該組成物を収容して血液検査用
容器としておくのが一般的であり、これに所定の方法に
よって、採取した血液を注入、遠心分離操作を行うと、
比重の相違により血液成分が血清ないしは血漿と血球成
分とに分離し、該組成物の比重が1.02〜1.08の間に設定
されている場合は上部に位置する該血清ないしは血漿部
分と、下部に位置する血球部分との間に、本発明組成物
が両者を隔てる隔膜ないしは隔壁として介在し、分離剤
としての役割を果すのである。この場合に用いられる採
血管の材質は、ガラス製、プラスチック製を問わず、特
に制限されない。

（作用） シクロペンタジェンのオリゴマーは、変性することなく
分離剤として使用することも可能であるが、水酸基、エ
ステル基、エーテル基またはエポキシ基といった極性基
を導入することにより、分子相互間にファンデアワール
スカ、すなわち、ダイポールを介した相互作用を付与す
ることができ、分離剤に一層効果的なチキソトロピー性
を与えることができるようになる。このことは、分離剤
の構成成分として無機微粉末を使用した場合にさらに顕
著となるが、これはオリゴマーの変性物の極性基と無機
微粉末表面の水酸基との直接相互作用のためであり、多
量の構造形成剤に依存する必要がないので、経時的な凝
集現象と流動性の悪化を招くことがない。さらに、オリ
ゴマーと無機微粉末の親和性がよくなるため、多量の界
面活性剤に依存する必要性もなくなり、従って、溶血を
惹起することもない。

以下に具体例を挙げて、本発明を説明するが、これによ
り本発明が制約を受けるものではない。

実施例１ シクロペンタジェンのオリゴマーに水酸基が導入された
変性物（ヘキスト（株）、TCD−DM）60重量部とジオク
チルフタレート（DOP）40重量部を減圧下に１時間、混
練を行なって、血液成分分離用組成物を作成した。該組
成物の比重は、約1.06であった。該組成物を市販の10ml
用硬質ガラスチューブに約1.5g収容して血液検査用容器
を作製した。これに新鮮血5mlを分注し凝固完了後、120
0Gで10分間遠心分離を行なったところ、該組成物は血清
層と血餅層の中間に位置し、良好な分離像を形成してい
た。また溶血も生じていなかった。2.5Mradのγ線照射
による変性も認められない。

実施例２ シクロペンタジェンのオリゴマーに水酸基が導入された
変性物（ヘキスト（株）TCD−DM）20重量部とメチルメ
タクリレートオリゴマー40重量部およびジオクチルフタ
レート40重量部を減圧下に１時間、混練を行なって、血
液成分分離用組成物を作成した。該組成物の比重は、約
1.06であった。該組成物を実施例１と同様にして評価し
たところ、血清層と血餅層の中間に位置し、良好な分離
像を形成していた。

また溶血も生じていなかった。2.5Mradのγ線照射によ
る変性も認められない。

実施例３ シクロペンタジェンのオリゴマーに水酸基が導入された
変性物（ヘキスト（株）、TCD−DM）0.2重量部とシクロ
ペンタジェンのオリゴマー（エクソン化学（株）、ECR
−327）100重量部に気相法による微粉末シリカ２重量部
を添加し、減圧下に1.5時間混練を行なって血液成分分
離用組成物を用意した。該組成物の比重は約1.06であっ
た。該組成物を実施例１と同様にして評価したところ、
血清層と血餅層の中間に位置し良好な分離像を形成して
いた。また溶血も生じていなかった。2.5Mradのγ線照
射による変性も認められない。

実施例４ シクロペンタジェンのオリゴマー（日本ゼオン（株）ク
イントン0302）を、120℃〜140℃下に酢酸と酸付加反応
を行なって得た、エステル基を導入されたシクロペンタ
ジェンのオリゴマーの変性物の水添品60重量部のポリブ
タジェンオリゴマー40重量部にベントナイト微粉末１重
量部を添加し、減圧下に1.5時間混練を行なって血液成
分分離用組成物を用意した。該組成物の比重は約1.06で
あった。該組成物を実施例１と同様にして評価したとこ
ろ、血清層と血餅層の中間に位置し良好な分離像を形成
していた。また溶血も生じていなかった。2.5Mradのγ
線照射による変性も認められない。

実施例５ シクロペンタジェンのオリゴマー（日本ゼオン（株）ク
イントン0302）を、120〜140℃下にフェノールと酸付加
反応を行なって得た、エーテル基を導入されたシクロペ
ンタジェンのオリゴマーの変性物の水添品60重量部とポ
リブタジェンオリゴマー40重量部に気相法による微粉末
二酸化チタン１重量部を添加し、減圧下に1.5時間混練
を行なって血液成分分離用組成物を用意した。該組成物
の比重は約1.06であった。該組成物を実施例１と同様に
して評価したところ、血清層と血餅層の中間に位置し良
好な分離像を形成していた。また溶血も生じていなかっ
た。2.5Mradのγ線照射による変性も認められない。

実施例６ シクロペンタジェンのオリゴマー（日本ゼオン（株）ク
イントン0302）を、120〜140℃下にフェノールと酸付加
反応を行なって得たエーテル基を導入されたシクロペン
タジェンのオリゴマーの変性物の水添品を用意した。こ
の変性物の比重は約1.09であった。この変性物を市販の
10ml用硬質ガラスチューブに約1.5g収容して網状赤血球
の捕集を目的とした血液検査用容器を作製した。これに
3.13％クエン酸ナトリウム水溶液を10％含むようにして
採血した新鮮血を、さらに生理食塩水で２倍に希釈した
検体5mlを採取し、1200Gで30分間、遠心分離を行なった
ところ、該組成物は、網状赤血球を豊富に含む幼若な赤
血球層と、より加令の進んだ赤血球層の間に位置し、良
好な分離像を形成していた。また溶血も生じていなかっ
た。2.5Mradのγ線照射による変性も認められない。

実施例７ シクロペンタジェンのオリゴマー（日本ゼオン（株）ク
イントン0302）を、120〜140℃下に2.3−エポキシ−１
−プロパノールと酸付加反応を行なって得たエポキシ基
を導入されたシクロペンタジェンのオリゴマーの変性物
の水添品60重量部とハロゲン加ポリブテンのオリゴマー
40重量部にポリスチレン微粉末４重量部を添加し、減圧
下に１時間混練を行なって血液成分分離溶組成物を用意
した。該組成物の比重は約1.06であった。該組成物を実
施例１と同様にして評価したところ、血清層と血餅層の
中間に位置し良好な分離像を形成していた。また、溶血
も生じていなかった。2.5Mradのγ線照射による変性も
認められない。

実施例８ シクロペンタジェンのオリゴマー（日本ゼオン（株）ク
イントン0302）を、120〜140℃下に酢酸と酸付加反応を
行なって得たエステル基を導入されたシクロペンタジェ
ンのオリゴマーの変性物の水添品60重量部とエポキシ化
大豆油40重量部にポリウレタン微粉末８重量部を添加
し、減圧下に1.5時間混練を行なって血液成分分離用組
成物を用意した。該組成物の比重は約1.06であった。該
組成物を実施例１と同様にして評価したところ、血清層
と血餅層の中間に位置し、良好な分離像を形成してい
た。また、溶血も生じていなかった。2.5Mradのγ線照
射による変性も認められない。

実施例９ シクロペンジェンのオリゴマー（日本ゼオン（株）クイ
ントン0302）を、120〜140℃下にフェノールと酸付加反
応を行なって得た、エーテル基を導入されたシクロペン
タジェンのオリゴマーの変性物の水添品60重量部とエポ
キシ化鯨油40重量部、プロピレングリコール0.3重量部
に低温プラズマ処理して表面に酸素を含む極性基を導入
したポリエチレン微粉末14重量部、および気相法による
微粉末シリカ４重量部を添加し、減圧下に1.5時間混練
を行なって血液成分分離用組成物を用意した。該組成物
の比重は、約1.06であった。該組成物を実施例１と同様
にして評価したところ、血清層と血餅層の中間に位置し
良好な分離像を形成していた。また溶血も生じていなか
った。2.5Mradのγ線照射による変性も認められない。

（発明の効果） 本発明の血液成分分離用組成物は、前述の通り、シクロ
ペンタジェンのオリゴマーの変性物を構成成分とするも
のであり、該オリゴマーの変性物自体の比重が比較的高
いので、比重調整剤を用いずに、若しくは少量用いるこ
とにより、血液成分分離剤としての所定の比重に調整す
ることが容易なるものである。また、1200G程度の遠心
力でも流動性がよく、血球成分への機械的刺激がかなり
緩和される。また、該シクロペンタジェンのオリゴマー
の変性物は、無機あるいは有機微粉末との相容性に優れ
特に界面活性剤を必要とすることもなくチキソトロピー
性の経時的亢進も軽微である。また、γ線照射による架
橋反応等に基づく変性も認められない。

さらに、揮発成分も殆んど含まないので、揮発成分混入
による血液凝固の遅延を生じることがなく、又、管壁に
血餅が付着するといった問題もなく、悪臭を発すること
もない。

また、該血液成分分離用組成物を収容してなる血液検査
用容器は、血液検査の度毎に該組成物を収容する必要が
ないので、使い勝手がよく、血液検査を迅速に実施でき
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 加計 博志 山口県新南陽市坂根町11番21号

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】シクロペンタジエンのオリゴマーの変性物
   を構成成分とする血液成分分離用組成物。
2. 【請求項２】請求項１記載の血液成分分離用組成物を収
   容してなる血液検査用容器。