JPH052015A - 血液分離剤 - Google Patents

血液分離剤

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JPH052015A
JPH052015A JP3153237A JP15323791A JPH052015A JP H052015 A JPH052015 A JP H052015A JP 3153237 A JP3153237 A JP 3153237A JP 15323791 A JP15323791 A JP 15323791A JP H052015 A JPH052015 A JP H052015A
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    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483Physical analysis of biological material
    • G01N33/487Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/49Blood
    • G01N33/491Blood by separating the blood components

Abstract

(57)【要約】 【構成】 セバシン酸と2,2-ジメチル-1,3- プロパンジ
オールと1,2-プロパンジオールとの共重合体をゲル状材
料として含有することを特徴とする血液分離剤である。 【効果】 経時的に安定で流動が少なく、血液分離に用
いたばあいに、遠心分離後の分離剤の隔壁がきわめて安
定でその上部に血球を残存させることがなく、さらに油
状物質分離などの悪影響も生じない、すぐれた血液分離
剤が提供される。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、血液成分を各成分の比
重の違いを利用して遠心分離するさいに用いられる血清
または血漿分離剤に関する。
【0002】
【従来の技術】従来から、かかる分離操作に用いられる
血液分離剤として種々のものが知られている。これらの
分離剤は、主成分のゲル状材料として、シリコーンオイ
ル、塩素化ポリブテン、アクリル系重合体あるいはα-
オレフィン・マレイン酸ジエステル共重合体などを用
い、これに配合組成物として、採血管に充填されたゲル
が輸送中に流れないで、採血後に遠心を行なったばあい
に容易に浮上し、血清(あるいは血漿)と血餅とのあい
だに隔壁を形成し、かつ形成された隔壁が強固に保たれ
るなど血液分離剤として必要な性質を付与せしめること
のできるチクソトロピー性付与剤、さらに、比重の調整
として酸化チタン、炭酸カルシウムなどの無機物を添加
したものである。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】しかし、これら従来の
ゲル状材料を用いたばあい、血液分離剤として望ましい
粘度と比重に調整することが困難であり、多量のチクソ
トロピー性付与剤や比重調整剤などを配合する必要があ
った。その結果、経時的に比重の異なるものが存在する
ようになり、採血後、遠心分離を行なった際に、分離剤
の一部が血清(または血漿)中に油状物質として分離、
浮遊し、自動分析機のノズルを詰まらせる原因となるな
どの問題点があった。加えて、従来の血液分離では、遠
心分離によって血清(あるいは血漿)と血餅とを分離す
る際、分離剤の隔壁強度が不充分であるため、隔壁の上
面すなわち血清中に血球が残存しやすく、分離性能が充
分であるとはいえなかった。
【0004】
【課題を解決するための手段】本発明はセバシン酸と2,
2-ジメチル-1,3- プロパンジオールと1,2-プロパンジオ
ールとの共重合体をゲル状材料として含有することを特
徴とする血液分離剤に関する。
【0005】
【実施例】本発明者らは、前記課題を解決すべく鋭意検
討を重ねた結果、セバシン酸と2,2-ジメチル-1,3- プロ
パンジオールと1,2-プロパンジオールとの共重合体が、
血液分離剤として望まれる比重と粘度を容易にえること
ができ、多量のチクソトロピー性付与剤や比重調整剤を
含有しないで、すぐれた血液分離性能を有するものであ
り、実用的にきわめてすぐれていることを見出し、本発
明を完成するにいたった。
【0006】つぎに本発明の血液分離剤について説明す
る。
【0007】本発明の血液分離剤に用いるゲル状材料
は、セバシン酸と2,2-ジメチル-1,3-プロパンジオール
と1,2-プロパンジオールとの共重合体である。
【0008】ここで、該共重合体の共重合比は、セバシ
ン酸1モルに対して2,2-ジメチル-1,3- プロパンジオー
ルと1,2-プロパンジオールの合計が1.02〜1.07のモル比
であることが望ましい。これよりセバシン酸が少ないと
粘度が低くなりすぎ、多いと粘度が高くなりすぎる。
【0009】2,2-ジメチル-1,3- プロパンジオールと1,
2-プロパンジオールとの比は、0.85:0.15〜0.75:0.25
が望ましく、これより2,2-ジメチルプロパンジオールが
少ないと比重が高くなりすぎ、多いと比重が低くなりす
ぎる。これより1,2-プロパンジオールが少ないと融点が
高くなりすぎて常温でワックス状となり、多いと取扱い
に困難が生ずる。
【0010】また、該共重合体の分子量は1,000 〜10,0
00であり、好ましくは2,000 〜8,000 である。分子量が
小さくなりすぎると粘度、比重ともに低くなるため分離
剤の機能を果たさない。また、分子量が大きくなりすぎ
ると粘度、比重ともに高くなりすぎるので分離剤として
必要とされる範囲を越えるために好ましくない。
【0011】該共重合体は、25℃で比重が1.035 〜1.05
5 、粘度が30,000〜150,000cP であるものが好ましい。
【0012】比重が1.035 未満、粘度が30,000cP未満の
ばあい、えらえる分離剤が重力などによる移動を生じや
すく、形状保持が困難となり、保存安定性が劣る。たと
えば、該分離剤を真空採血管の底部に収容したとき、分
離剤が該真空採血管の口部を密閉しているゴム栓近傍へ
の移動を生じると、遠心分離後の血清もしくは血漿成分
側あるいはゴム栓に分離剤が残留をすることがあり、こ
れらを汚染し、血清や血漿の採取を困難にする。また、
遠心分離中の血液分離剤の浮上のタイミングが早くな
り、分離剤の隔壁が早い時期に形成されることから、血
清分離において分離剤上部に血球が残存しやすく、分離
性能が不充分となる。
【0013】一方、比重が1.055 、粘度が150,000cP を
越えると、分離剤の浮上性が不充分となるため分離性能
が劣るうえ、高粘性のためハンドリングや採血管への分
注操作が容易でないなどの欠点を生ずる。
【0014】本発明の血液分離剤にはチクソトロピー性
付与剤を添加することができる。このチクソトロピー性
付与剤としては、通常用いられるものであればとくに限
定されないが、脂肪酸アミド、シリカ、粘土などが好ま
しい。脂肪酸アミドは血液に対して不活性であり、分離
層形成のためのゲル状材料である共重合体に少量添加す
ることにより血液分離剤として必要なゲル状性質をあら
わす。用いうる脂肪酸アミドとしては、炭素数10〜25の
脂肪酸アミドの単独あるいはこれらの混合物であり、好
ましくは炭素数16〜18の脂肪酸アミドの単独あるいはこ
れらの混合物である。
【0015】また、これら脂肪酸アミドを用いるばあ
い、その適当な添加量は、前記共重合体100 重量部に対
して0.5 〜7重量部が好ましく、1〜4重量部がとくに
好ましい。
【0016】チクソトロピー性付与剤である脂肪酸アミ
ドの添加量が前記範囲にあるばあい、ゲル状材料が好ま
しい流動性を有するため、形状保持、保存安定性にすぐ
れ、かつ良好な浮上性および隔壁強度を示す分離剤がえ
られる。
【0017】本発明の血液分離剤は、たとえばゲル状材
料である前記のセバシン酸と2,2-ジメチル-1,3- プロパ
ンジオールと1,2-プロパンジオールとの共重合体を温度
60〜80℃程度の範囲に加熱し、これにチクソトロピー性
付与剤、たとえば前記脂肪酸アミドを所定量添加し、溶
解するまで充分加熱しながら剪断力を加えることで容易
に製造される。
【0018】本発明の血液分離剤は血清成分と血餅成分
あるいは血漿成分と血餅成分との中間比重を有すること
が必要であり、したがって25℃における比重は1.035 〜
1.060 の範囲である。たとえば、血液分離剤を底部に収
容した血液分離管のばあい、血餅成分あるいは血球成分
と血液分離剤の比重差が大きいほど遠心分離の際の分離
剤の浮上性が大きく好ましい。しかし、比重が1.035 よ
りも小さいと、遠心分離後に、血清あるいは血漿成分中
に比重の小さい分離剤の一部が分離することもあり、好
ましくない。
【0019】なお、前記のゲル状材料とチクソトロピー
性付与剤とからなる本発明の血液分離剤は25℃で100,00
0 〜400,000cP の粘度(測定法は後述する実施例と同
様)を有するものが好ましい。
【0020】本発明の血液分離剤は、さらに酸化チタ
ン、炭酸カルシウムなどの無機物質を添加することによ
り、比重と粘度を所望の値にコントロールすることがで
きる。
【0021】つぎに本発明を実施例によりさらに詳細に
説明するが、本発明はもとよりかかる実施例のみに限定
されるものではない。
【0022】なお、以下の粘度の測定は回転粘度計であ
るE型粘度計(コーン角度3°、直径28mm)(株式会社
東京計器製)を用いて、比重の測定は硫酸第二銅法、す
なわち種々の濃度の硫酸第二銅溶液を調整し、検体の一
滴をこれに加え、その浮いたり沈んだりしない硫酸第二
銅溶液の比重を検体の比重とする方法を用いて行なっ
た。
【0023】共重合体の製造 参考例1 本発明の血液分離剤に用いられるセバシン酸コポリエス
テルは既知の方法で製造できる。
【0024】反応は、撹拌機、温度計、窒素導入管、温
度計と受容器とを有する凝縮器および蒸留ヘッドを備え
た中位の長さのビグレオックス(Vigfeaux)カラムを具備
した四つ口フラスコで行なった。凝縮器は水および(ま
たは)過剰のジオールを大気圧または減圧のどちらかで
反応混合物から蒸留できるように整えた。供給反応剤は
つぎのとおりである。
【0025】セバシン酸202gに対して2,2-ジメチル-1,3
- プロパンジオール89g および1,2-プロパンジオール16
g を四つ口フラスコに仕込み、反応混合物の温度を、蒸
気温度を約100 〜120 ℃に維持して反応系の水を除去し
ながら約225 ℃にした。約4時間後に水の発生速度が下
がったとき、少量(総反応供給物に対して0.005 重量
%)のチタン系のエステル化触媒を加えて、反応系に減
圧(70〜100mmHg )を適用した。5時間の減圧反応、さ
らに圧力を5mmHg以下に下げて、3時間の反応を行なっ
たのち、高粘度の反応混合物を反応容器から取り出し、
冷却した。98%の収率でえられた共重合体は、25℃で粘
度が35,000cP、比重は1.041 であった。
【0026】参考例2 セバシン酸202gに対して2,2-ジメチル-1,3- プロパンジ
オール87g および1,2-プロパンジオール15g を仕込み、
参考例1と同様の方法で共重合体を製造した。総反応時
間は15時間であり、反応における最後の3時間は1.5mmH
g の減圧を適用した。95%の収率でえられた共重合体
は、25℃で粘度が150,000cP 、比重は1.041 であった。
【0027】参考例3 セバシン酸202gに対して2,2-ジメチル-1,3- プロパンジ
オール88g および1,2-プロパンジオール16g を仕込み、
参考例1と同様の方法で共重合体を製造した。総反応時
間は15時間であり、反応における最後の3時間は1.5mmH
g の減圧を適用した。95%の収率でえられた共重合体
は、25℃で粘度が68,000cP、比重は1.041であった。
【0028】血液分離剤の製造 実施例1 参考例1でえられた共重合体100 重量部に対して、ステ
アリン酸アミド(混合物として少量のパルミチン酸アミ
ドを含有する)2重量部配合して、25℃における粘度14
0,000cP 、比重1.043 の血液分離剤をえた。
【0029】実施例2 参考例1でえられた共重合体100 重量部に対して、ステ
アリン酸アミド3重量部を配合して、25℃における粘度
187,000cP 、比重1.042 の血液分離剤をえた。
【0030】実施例3 参考例2でえられた共重合体100 重量部に対して、ステ
アリン酸アミドを2重量部配合して、25℃における粘度
260,000cP 、比重1.041 の血液分離剤をえた。
【0031】実施例4 参考例3でえられた共重合体100 重量部に対して、ステ
アリン酸アミドを3重量部配合して、25℃における粘度
156,000cP 、比重1.042 の血液分離剤をえた。
【0032】実施例5 参考例3でえられた共重合体100 重量部に対して、ステ
アリン酸アミドを4重量部配合して、25℃における粘度
187,000cP 、比重1.042 の血液分離剤をえた。
【0033】比較例1 参考例3でえられた共重合体100 重量部に対して、ステ
アリン酸アミドを0.01重量部配合して、25℃における粘
度80,000cP、比重1.041 の血液分離剤をえた。
【0034】比較例2 参考例2でえられた共重合体100 重量部に対して、ステ
アリン酸アミドを10重量部配合して、25℃における粘度
460,000cP 、比重1.044 の血液分離剤をえた。
【0035】比較例3 α- オレフィンとマレイン酸の共重合体(粘度90,000c
P、比重1.003) 100重量部に対して、ステアリン酸アミ
ド4重量部とファインシリカ(アエロジルR972、日本
アエロジル社)4重量部を配合して、25℃における粘度
360,000cP 、比重1.039 の血液分離剤をえた。
【0036】試験例 実施例1〜5および比較例1〜3でえられた各血液分離
剤について、下記のように保存安定性と血液分離性能を
調べた。
【0037】(1) 保存安定性 内径13.6mmのガラス製ならびにポリエチレンテレフタレ
ート製血液分離管に実施例、比較例でえた血液分離剤を
それぞれ1.5g分注し、25℃で24時間放置後、各温度条件
での血液分離剤の流れ長を測定した。流れ長とは、血液
分離剤を充填した位置から各保存時間で保存後の血液分
離剤の流れた長さをいう。結果を表1に示す。
【0038】
【表1】
【0039】以上の結果より、本発明の血液分離剤は経
時的に安定であり、輸送時などにおいて血液分離管内で
の流動が少ないことがわかった。
【0040】(2) 血液分離性能 内径13.6mmのガラス製ならびにポリエチレンテレフタレ
ート製血液分離管内に、実施例、比較例でえた血液分離
剤をそれぞれ1.7g分注し、40℃で336 時間保存したの
ち、24時間室温で放置した。
【0041】これに人体より全血9mlを採血し、血液が
充分凝固したのち、1,300G×10分で遠心分離し、分離剤
の性能についてつぎに示した評価基準で評価した。
【0042】ここで、浮上性としては、血液を採取した
血液分離管を遠心分離したのちの分離剤の浮上を調べた
ものであり、分離剤が完全に浮上したものを良好(++
+)、少し分離剤が血液分離管の底に残ったものをやや
良好(++)、かなり分離剤が血液分離管の底に残った
ものをやや劣る(+)、分離剤が完全に浮上しなかった
ものを劣る(±)とした。
【0043】隔壁安定性としては、遠心分離24時間後、
血清と血餅のあいだの隔壁と血液分離管との結合状態を
みたものであり、隔壁が完全に血液分離管と結合してい
るものを良好(+++)、隔壁と血液分離管との結合が
少し剥がれているものをやや良好(++)、隔壁と血液
分離管との結合がかなり剥がれているものをやや劣る
(+)、隔壁と血液分離管との結合が完全に剥がれてい
るものを劣る(±)とした。
【0044】油状物質分離としては、血清表面への油状
物質分離の有無をみた。
【0045】血清の赤色着色は、血球残存および溶血を
確認するために観察した。
【0046】ガラス製の血液分離管での評価結果を表2
に、ポリエチレンテレフタレート製血液分離管での評価
結果を表3に示す。
【0047】
【表2】
【0048】
【表3】
【0049】以上の結果より、本発明の血液分離剤を用
いた血液分離では、分離管としてガラス製のもの、ポリ
エチレンテレフタレート製のもの、どちらを用いても浮
上性、隔壁安定性ともに良好で、油状物質の分離もまっ
たくみられず、血清中への血球残存または溶血などもみ
られないことがわかった。
【0050】
【発明の効果】本発明により、分離性能が良好でしかも
経時的に安定な、すなわち輸送時などにおいて血液分離
管内で流動することがなく、かつ保存によって最小剪断
応力、遠心分離浮上性および分離機能の変わらないすぐ
れた血液分離剤が提供される。また本発明の血液分離剤
は血液に対して不活性であり、血液の吸着、溶血などの
現象を生じさせるおそれもなく、さらに、γ線などによ
る放射線滅菌によっても物理的、化学的に変化しないも
のである。また、油状物質分離など、検査機器へ悪影響
を及ぼすような現象も生じないものである。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 【請求項1】 セバシン酸と2,2-ジメチル-1,3- プロパ
    ンジオールと1,2-プロパンジオールとの共重合体をゲル
    状材料として含有することを特徴とする血液分離剤。
JP3153237A 1991-06-25 1991-06-25 ゲル状材料 Expired - Lifetime JP2582191B2 (ja)

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